PL207244B1 - Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL207244B1 PL207244B1 PL382080A PL38208007A PL207244B1 PL 207244 B1 PL207244 B1 PL 207244B1 PL 382080 A PL382080 A PL 382080A PL 38208007 A PL38208007 A PL 38208007A PL 207244 B1 PL207244 B1 PL 207244B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- polyethylene glycol
- polyvinyl alcohol
- graft copolymer
- candesartan cilexetil
- Prior art date
Links
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 title description 3
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 claims description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N Octadecyl fumarate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229940071138 stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- -1 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest stabilna, doustna kompozycja farmaceutyczna w postaci stałej zawierająca kandesartan cyleksetylu jako substancję aktywną oraz kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym jako czynnik stabilizujący oraz sposób jej wytwarzania.
Związek 2-etoksy-1-{[2'-(1H-tetrazolilo-5)bifenylilo-4]metylo}benzimidazolokarboksylan-7 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu znany pod międzynarodową nazwą INN kandesartan cyleksetylu oraz sposób jego wytwarzania po raz pierwszy został ujawniony w opisie patentowym EP 459136B. Jako prolek, podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego, ulega on przekształceniu na drodze hydrolizy do postaci czynnej kandesartanu, gdzie obok innych antagonistów receptora angiotensyny II wykazuje skuteczne działanie w leczeniu m.in. nadciśnienia tętniczego.
Problemem jaki stwarza kandesartan cyleksetylu jest jego stabilność w kompozycji farmaceutycznej. Szczegółowo problem ten został opisany w opisie patentowym EP 546358B. Rozwiązaniem dla tego problemu, które zostało tu zastrzeżone jest obecność w kompozycji farmaceutycznej obok substancji aktywnej substancji oleistej wytwarzania substancji oleistej o niskiej temperaturze topnienia w przedziale 20°C-90°C. Sposób wytwarzania kompozycji zgodnie z opisem patentowym EP 546358B zakłada domieszanie substancji oleistej o niskiej temperaturze topnienia w przedziale 20°C-90°C do substancji aktywnej i poddaniu mieszaniny dalszemu procesowi formowania.
W międzynarodowej publikacji WO 2005/084648 opisana została kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu w połączeniu z jednym lub więcej rozpuszczalnymi w wodzie polimerami jako czynnikami stabilizującymi. Sposób wytwarzania tej kompozycji polega na utworzeniu dyspersji w roztworze substancji wiążącej kandesartanu cyleksetylu z jednym lub więcej rozpuszczalnymi w wodzie polimerami, granulacji, suszeniu i prasowaniu granulatu.
W międzynarodowej publikacji WO 2005/079751 opisana została kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu w połączeniu z substancjami tłuszczowymi jako czynnikami stabilizującymi. Substancje tłuszczowe wymienione w tej publikacji obejmują fosfolipidy, kwasy tłuszczowe i ich estry. Sposób wytwarzania tej kompozycji polega na utworzeniu dyspersji w roztworze substancji wiążącej kandesartanu cyleksetylu z jedną lub więcej substancjami tłuszczowymi, granulacji, suszeniu i prasowaniu granulatu.
Celem niniejszego wynalazku jest opracowanie nowej, stabilnej, doustnej kompozycji farmaceutycznej w postaci stałej zawierającej kandesartan cyleksetylu jako substancję aktywną, której wytwarzanie nie stwarza komplikacji i może być przeprowadzone przy wykorzystaniu standardowych metod formulacyjnych.
Nieoczekiwanie okazało się, że obecność kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym, pierwotnie stosowanego jako składnik otoczek o natychmiastowym czasie rozpadu, w kompozycji farmaceutycznej zawierającej kandesartan cyleksetylu jako substancję aktywną gwarantuje stabilność tej substancji w kompozycji farmaceutycznej. Dodatkowo nieoczekiwanie okazało się, że roztwór kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym stosowany jako czynnik granulujący podczas procesu wytwarzania niweluje negatywne właściwości substancji aktywnej polegające na jej elektrostatyczności i puszystości, które powodują jej niekontrolowany ubytek w trakcie procesu wytwarzania.
Kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym obecny w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku charakteryzuje się temperaturą topnienie powyżej 150°C, korzystnie powyżej 200°C.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku dodatkowo zawiera farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze wybrane z grupy obejmującej substancje wypełniające, substancje wiążące, substancje rozsadzające, substancje poślizgowe oraz substancje koloryzujące.
Kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym obecny w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku znany jest pod nazwą handlową Kollicoat® IR. Składa się on w 75% z grup polialkoholu winylowego i w 25% z grup glikolu polietylenowego. Masa molekularna tego kopolimeru wynosi około 45 000, a temperatura topnienia wynosi 209°C. Kollicoat® IR jest substancją hydrofilową, łatwo rozpuszczalną w wodzie, ma postać białego do lekko żółtawego proszku. W celu polepszenia sypkoś ci zawiera on dodatek okoł o 0,3% krzemionki koloidalnej.
Substancje wypełniające w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej laktozę, skrobię, celulozę, mannitol, sorbitol, fosforan trójwapniowy, węglan wapnia lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wypełniające.
PL 207 244 B1
Substancje wiążące w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, powidon, hydroksypropylometylocelulozę lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wiążące.
Substancje rozsadzające w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej karmelozę sodową lub wapniową, kroskarmelozę sodową, krospowidon, glikolan sodowy skrobi lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje rozsadzające.
Substancje poślizgowe w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmują cej stearynian magnezu, stearynian wapnia, fumaran stearylu, kwas stearynowy lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancja poślizgowe.
Substancje koloryzujące w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej tlenki żelaza lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje koloryzujące.
Przedmiotem wynalazku również zostaje objęty sposób wytwarzania stabilnej, doustnej kompozycji farmaceutycznej w postaci stałej zawierającej kandesartan cyleksetylu jako substancję aktywną. Sposób ten składa się z trzech etapów. W pierwszym etapie mieszaninę składającą się z kandesartanu cyleksetylu, substancji wypełniającej oraz substancji wiążącej poddaje się granulacji na mokro stosując jako czynnik granulujący roztwór kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym oraz ewentualnie substancji koloryzującej. W drugim etapie otrzymany granulat poddaje się suszeniu. W trzecim etapie do wysuszonego granulatu dodaje się substancję rozsadzającą oraz substancję poślizgową, poddaje się mieszaniu i tak otrzymaną mieszaninę poddaje się procesowi tabletkowania.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku w pierwszym etapie korzystnie przeprowadza się przy wykorzystaniu metody fluidalnej. Substancje wypełniające użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej laktozę, skrobię, celulozę, mannitol, sorbitol, fosforan trójwapniowy, węglan wapnia lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wypełniające. Substancje wiążące użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, powidon, hydroksypropylometylocelulozę lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wiążące. Kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym użyty w tym etapie charakteryzuje się temperaturą topnienie powyżej 150°C, korzystnie powyżej 200°C. Substancje koloryzujące użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej tlenki żelaza lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje koloryzujące.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku w trzecim etapie obejmuje użycie substancji rozsadzającej, która została wybrana z grupy obejmującej karmelozę sodową lub wapniową, kroskarmelozę sodową, krospowidon, glikolan sodowy skrobi lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje rozsadzające. Substancje poślizgowe użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmują cej stearynian magnezu, stearynian wapnia, fumaran stearylu, kwas stearynowy lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancja poślizgowe.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady niczym nie ograniczające jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
[%/tabletka]
Kandesartan cyleksetylu 8
Laktoza jednowodna 60
Skrobia kukurydziana 17
Hydroksypropyloceluloza 3
Kollicoat® IR 4
Tlenek żelaza 0,1
Karmeloza wapniowa 7
Stearynian magnezu 0,9
Odważoną ilość kandesartanu cyleksetylu, laktozy jednowodnej, skrobi kukurydzianej i hydroksypropylocelulozy poddaje się granulacji na makro stosując wodny roztwór Kollicoat® IR i tlenku żelaza w granulatorze fluidalnym firmy GLATT typ GPCG3. Otrzymany granulat poddaje się suszeniu metodą fluidalną. Do wysuszonego granulatu dodaje się odważoną karmelozę wapniową, całość miesza się, po czym dodaje się odważony stearynian magnezu i ponownie całość dokładnie miesza się. Otrzymaną masę tabletkową poddaje się procesowi tabletkowania przy wykorzystaniu tabletkarki rotacyjnej Kilian S100. Podczas procesu tabletkowania zastosowano stemple płasko-wklęsłe o średnicy 9 mm. Otrzymane tabletki posiadają masę 200 mg.
PL 207 244 B1
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, wytwarzając tabletki bez użycia Kollicoat® IR. W celu uzyskania tabletek o tej samej masie zwiększa się ilość laktozy jednowodnej do 64% masy dla jednej tabletki.
Obie serie tabletek poddaje się sezonowaniu przez okres 4 tygodni w temperaturze 50°C i wilgotności względnej 75%.
Tabletki pod względem zawartości kandesartanu cyleksetylu jak również stabilności substancji aktywnej bada się wykorzystując metody oznaczania przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Wyniki tych badań, które potwierdzają istotę wynalazku znajdują się w tabeli nr 1 i tabeli nr 2 poniżej.
| Przykład 1 | Przykład 2 | |
| Zawartość | 100,1 | 90,0 |
| [%] |
T a b e l a nr 1
Zawartość kandesartanu cyleksetylu w tabletce przed sezonowaniem.
| Czas | Przykład 1 | Przykład 2 |
| 0 | 0,38 | 0,22 |
| 2 tygodnie | 1,27 | 4,59 |
| 4 tygodnie | 1,78 | 7,74 |
Tabela nr 2. Suma zanieczyszczeń w % (produktów degradacji kandesartanu cyleksetylu) w sezonowanych tabletkach w temperaturze 50°C i wilgotności względnej 75%.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Stabilna, doustna kompozycja farmaceutyczna w postaci stałej zawierająca jako substancję aktywną kandesartan cyleksetylu, znamienna tym, że zawiera kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym jako czynnik stabilizujący.
- 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że temperatura topnienia kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynosi powyżej 150°C, korzystnie powyżej 200°C.
- 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera jedną lub więcej farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze.
- 4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 3, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze zostały wybrane z gmpy obejmującej substancje wypełniające, substancje wiążące, substancje rozsadzające, substancje poślizgowe oraz substancje koloryzujące.
- 5. Sposób wytwarzania stabilnej, doustnej kompozycji farmaceutycznej, w postaci stałej zawierającej jako substancję aktywną kandesartan cyleksetylu, znamienny tym, że sposób ten składa się z nastę pują cych etapów:a) mieszaninę składającą się z kandesartanu cyleksetylu substancji wypełniającej oraz substancji wiążącej poddaje się granulacji na mokro stosując jako czynnik granulujący roztwór kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym oraz ewentualnie substancji koloryzującej,b) otrzymany w etapie a) granulat poddaje się suszeniu,c) do wysuszonego granulatu otrzymanego w etapie b) dodaje się substancję rozsadzającą oraz substancję poślizgową, poddaje się mieszaniu, a następnie otrzymaną mieszaninę poddaje się procesowi tabletkowania.
- 6. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według zastrz. 5, znamienny tym, że temperatura topnienia kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynosi powyżej 150°C, korzystnie powyżej 200°C.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382080A PL207244B1 (pl) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
| PL384680A PL384680A1 (pl) | 2007-03-28 | 2008-03-12 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
| PCT/PL2008/000026 WO2008118031A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and method for manufacturing thereof |
| EP08741767A EP2139456A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and method for manufacturing thereof |
| RU2009139485/15A RU2009139485A (ru) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Фармацевтическая композиция, состоящая из кандесартана цилексетила и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382080A PL207244B1 (pl) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382080A1 PL382080A1 (pl) | 2008-09-29 |
| PL207244B1 true PL207244B1 (pl) | 2010-11-30 |
Family
ID=43036200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382080A PL207244B1 (pl) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207244B1 (pl) |
-
2007
- 2007-03-28 PL PL382080A patent/PL207244B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382080A1 (pl) | 2008-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100876302B1 (ko) | 사실상 비결정질 형태인 텔미사르탄의 제조방법 | |
| EP3606511B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate | |
| CA2801020A1 (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide | |
| US9173848B2 (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| CA2644179C (en) | Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix | |
| KR101237646B1 (ko) | 생체이용률이 개선된 셀레콕시브 함유 고체 분산체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20070064366A (ko) | 이중층 정제 | |
| US20120107397A1 (en) | Pharmaceutical compositions of valsartan | |
| PL384680A1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania | |
| EP3860606B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate | |
| EP2131817A2 (en) | Pharmaceutical composition of quetiapine fumarate | |
| TR202019592A2 (tr) | Amorf dapagliflozinin katı farmasötik formülasyonları | |
| WO2006134610A1 (en) | Efavirenz pharmaceutical composition having enhanced dissolution profile | |
| KR20090094287A (ko) | 용출성이 개선된 의약 조성물 | |
| PL207244B1 (pl) | Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania | |
| EA016579B1 (ru) | Твердый фармацевтический препарат, содержащий гидрохлорид ирбесартана, и способ его изготовления | |
| KR101809886B1 (ko) | 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제 | |
| EP4629970A1 (en) | Formulation comprising edoxaban and preparation thereof | |
| WO2018001582A1 (en) | Ranolazine multiple compressed tablets | |
| CA3231425A1 (en) | Pharmaceutical composition of bempedoic acid | |
| PL204079B1 (pl) | Stały doustny preparat chlorowodorku tamsulozyny o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania | |
| UA129168C2 (uk) | Двошарова таблетка, яка містить телмісартан та амлодипін | |
| RS66409B1 (sr) | Formulacija lizinoprila i amlodipina | |
| HK1002384A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130328 |