SK287611B6 - Spôsob prípravy amínéterov a použitie organického hydroperoxidu na prípravu aminoéteru - Google Patents

Spôsob prípravy amínéterov a použitie organického hydroperoxidu na prípravu aminoéteru Download PDF

Info

Publication number
SK287611B6
SK287611B6 SK1811-2002A SK18112002A SK287611B6 SK 287611 B6 SK287611 B6 SK 287611B6 SK 18112002 A SK18112002 A SK 18112002A SK 287611 B6 SK287611 B6 SK 287611B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
substituted
formula
Prior art date
Application number
SK1811-2002A
Other languages
English (en)
Other versions
SK18112002A3 (sk
Inventor
Andreas Hafner
Hans J�Rg Kirner
Franz Schwarzenbach
Der Schaaf Paul Adriaan Van
Peter Nesvadba
Original Assignee
Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. filed Critical Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Publication of SK18112002A3 publication Critical patent/SK18112002A3/sk
Publication of SK287611B6 publication Critical patent/SK287611B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/94—Oxygen atom, e.g. piperidine N-oxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00—Use of organic ingredients
    • C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
    • C08K5/34—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring
    • C08K5/3412—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring having one nitrogen atom in the ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Fireproofing Substances (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Opisuje sa spôsob prípravy amínéterov všeobecného vzorca (A) zahŕňajúci reakciu N-oxylamínu všeobecného vzorca (B) so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV) alebo (V) v prítomnosti organického hydroperoxidu a katalytického množstva medi alebo zlúčeniny medi. Opisuje sa tiež použitie organického hydroperoxidu spoločne s katalyzátorom na báze medi a zlúčeninou všeobecného vzorca (IV) alebo (V) na prípravu aminoéteru vzorca (A) z jeho N-oxylového prekurzora.

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka spôsobu prípravy amínéterov, napr. N-hydrokarbyloxysubstituovaných bránených amínových zlúčenín, reakcií príslušného N-oxylového medziproduktu s uhľovodíkom v prítomnosti organického hydroperoxidu a katalyzátora na báze medi a niektorých nových zlúčenín, ktoré sa môžu získať týmto spôsobom. Zlúčeniny pripravené predkladaným spôsobom sú najmä účinné pri stabilizácii polymérnych kompozícií proti škodlivým účinkom svetla, kyslíka a/alebo tepla; sú použiteľné aj ako iniciátory alebo regulátory pri radikálových polymerizačných procesoch, ktoré poskytujú homopolyméry, štatistické (náhodné) kopolyméry, blokové kopolyméry, multiblokové kopolyméry, štepené kopolyméry a pod., pri zvýšenej rýchlosti polymerizácie a zvýšenej konverzii monoméru na polymér.
Doterajší stav techniky
4-Hydroxy-l-oxyl-2,2,6,6-tetrametylpiperidín a 4-oxo-l-oxyl-2,2,6,6-tetrametylpiperidín sa opisujú ako lapače niektorých uhlíkových radikálov (S. Nigam a kol., J. Chem. Soc., Trans. Faraday Soc., 72, 2324 (1976) aK.-D. Asmus a kol., Int. J. Radiat. Biol., 29, 211 (1976)).
D. H. R. Barton a kol., Tetrahedron, 52, 10301 (1996) opisuje tvorbu niektorých N-alkoxy-2,2,6,6-tetrametylpiperidínových derivátov pri reakcii uhľovodíkov so zlúčeninami obsahujúcimi dvojmocné alebo trojmocné železo, hydroperoxidom a rôznymi pomocnými prísadami v prítomnosti N-oxyl-2,2,6,6-tetrametylpiperidínu (TEMPO).
US patentový spis č. 5,374,729 opisuje spôsob prípravy N-metoxyderivátov bránených amínov reakciou príslušnej N-oxylzlúčeniny s metylovými radikálmi vytvorenými z dimetylsulfoxidu rozkladom vodného hydroperoxidu v prítomnosti soli kovu alebo termálnym rozkladom di-Zerc-butylperoxidu.
US patentový spis č. 4,921,962 opisuje spôsob prípravy N-hydrokarbyloxyderivátov stéricky bránených amínov, pri ktorom sa bránený amín alebo N-oxylsubstituovaný bránený amín podrobí reakcii s uhľovodíkovým rozpúšťadlom v prítomnosti hydroperoxidu a katalyzátora na báze molybdénu.
Teraz sa zistilo, že N-hydrokarbyloxysubstituované stéricky bránené amíny sa môžu najvhodnejšie pripravovať z N-oxylmedziproduktov a uhľovodíka v prítomnosti organického hydroperoxidu a katalyzátora na báze medi. Spôsob podľa vynálezu používa iba katalytické množstvá medi a nevyžaduje vysoké teploty.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález týka spôsobu prípravy amínéteru všeobecného vzorca (A)
a (A), v ktorom a je 1 alebo 2;
keď a je 1, potom E'je E, a keď a je 2, potom E 'je L;
E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 36 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického bicyklického alebo tricyklického uhľovodíka obsahujúceho 7 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 7 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka substituovanú atómom halogénu, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka alebo fenoxyskupinu; heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 12 atómov uhlíka; heterocykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 4 až 12 atómov uhlíka; aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka alebo heteroaralkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 12 atómov uhlíka, pričom každá z nich môže byť nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovou skupinou; alebo
E znamená zvyšok všeobecného vzorca (VII) alebo (VIII)
G (VII),
--x
G5 (VIII),
-Ar v ktorých
Ar znamená arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 5 až 9 atómov uhlíka;
X znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylovú skupinu, ktoré sú substituované 1, 2, 3 alebo 4 skupinami D a prípadne ďalej substituované skupinou NO2, atómom halogénu, aminoskupinou, hydroxyskupinou, kyanoskupinou, karboxyskupinou, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkylaminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo di(alkyl)aminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí;
D znamená skupinu vzorca , skupinu C(O)-G13 alebo skupinu C(O)-G9-C(O)-G13;
G1 a G2 nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu NO2, kyanoskupinu, skupinu -CONR5R6, skupinu -(R9)COOR4, skupinu -C(O)-R7, skupinu -OR8, skupinu -SR8, skupinu -NHR8, skupinu -N(R18)2, karbamoylovú skupinu, di(alkyl)karbamoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, skupinu -C(=NR5)(NHR6), alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka substituovanú hydroxyskupinou, atómom halogénu, skupinou NO2, aminoskupinou, kyanoskupinou, karboxyskupinou, skupinou COOR21, skupinou C(O)-R22, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkylaminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo di(alkyl)aminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí alebo skupinou -O-C(O)-R7; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka a/alebo skupinou NR5; alebo znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka; alebo fenylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, ktoré sú substituované alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, atómom halogénu, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, karboxyskupinou, skupinou COOR21, skupinou C(O)-R22, alkylaminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo di(alkyl)aminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí; alebo
G1 a G2 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria cykloalkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 atómov uhlíka;
G5 a G6 znamenajú nezávisle jeden od druhého atóm vodíka alebo metylovú skupinu;
G9 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo priamu väzbu;
G13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka;
G14znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej karboxylovej alebo karbámovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok cykloalifatickej karboxylovej alebo karbámovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo acylový zvyšok aromatickej kyseliny obsahujúcej 7 až 15 atómov uhlíka;
G55 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo fenylovú skupinu;
G66znamená skupinu -CN alebo skupinu -COOR4 alebo skupinu -CONR5R6 alebo skupinu -CH2-O-G14;
L znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú fenylovou skupinou alebo fenylovou skupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka; alebo znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka prerušenú skupinou COO a/alebo fenylénovou skupinou;
T' znamená terciámu alkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, pričom každá z nich je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22; alebo T' znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka ale3 bo skupinou -NR18-; polycyklický alkylový zvyšok obsahujúci 7 až 18 atómov uhlíka, alebo rovnaký zvyšok, ktorý je prerušený aspoň jedným atómom kyslíka alebo skupinou -NR18-; alebo T' znamená skupinu -C(G')(G2)-T; alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka substituovanú skupinou všeobecného vzorca
O
T znamená atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu NO2, kyanoskupinu, alebo znamená jednoväzbový organický zvyšok obsahujúci 1 až 50 atómov uhlíka; alebo
T a T' spoločne tvoria dvojväzbovú organickú spojovaciu skupinu tvoriacu, spoločne s bráneným amínovým atómom dusíka a kvartémym atómom uhlíka substituovaným substituentami G1 a G2, prípadne substituovanú päť- alebo šesťčlennú kruhovú štruktúru; a
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, fenylovú skupinu, katión alkalického kovu alebo tetraalkylamóniový katión;
R5 a R6 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je substituovaná hydroxyskupinou, alebo spoločne tvoria alkylénový mostík obsahujúci 2 až 12 atómov uhlíka alebo alkylénový mostík obsahujúci 2 až 12 atómov uhlíka prerušený atómom kyslíka a/alebo skupinou NR18;
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka;
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka;
R9 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo priamu väzbu;
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)R22;
R21 znamená atóm vodíka, atóm alkalického kovu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; a
R22 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka;
kde sa N-oxylamín všeobecného vzorca (B)
T* podrobí reakcii so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV) alebo (V)
E -H (IV)
H-L-H (V) v prítomnosti organického hydroperoxidu a katalytického množstva medi alebo zlúčeniny medi.
Výhodný je spôsob syntézy amínéteru všeobecného vzorca (A), kde
E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 36 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického bicyklického alebo tricyklického uhľovodíka obsahujúceho 7 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 7 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka substituovanú atómom halogénu; aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovou skupinou; alebo
E znamená zvyšok všeobecného vzorca (VII)
L znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú feny4 lovou skupinou alebo fenylovou skupinou substituovanou alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka. Predkladaný vynález sa týka najmä spôsobu syntézy bráneného amínu všeobecného vzorca (I) alebo (II)
kde
G1, G2, G3 a G4 nezávisle jeden od druhého znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka substituovanú hydroxyskupinou, atómom halogénu alebo skupinou -O-C(O)-R5; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka a/alebo skupinou NR5; alebo znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka; alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka; alebo G1 a G2 a/alebo G3 a G4 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria cykloalkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 atómov uhlíka;
E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 36 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického bicyklického alebo tricyklického uhľovodíka obsahujúceho 7 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 7 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka substituovanú atómom halogénu; aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovou skupinou; alebo
E' znamená zvyšok všeobecného vzorca (VII)
L znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú fenylovou skupinou alebo fenylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka; T znamená dvojväzbový organický zvyšok potrebný na dotvorenie všeobecného vzorca (I), pričom tvorí, spoločne s bráneným amínovým atómom dusíka a dvoma kvartémymi atómami uhlíka substituovanými substituentmi G1 a G2 alebo G3 a G4, päť- alebo šesťčlennú kruhovú štruktúru;
T1 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu NO2, kyanoskupinu, skupinu -(R9)COOR4, skupinu -(R9)C(O)-R7, skupinu -OR8, nesubstituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka; alebo T1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, ktorá je substituovaná skupinou NO2, atómom halogénu, hydroxyskupinou, kyanoskupinou, karboxyskupinou, alkanoylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka; alebo fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, atómom halogénu, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, karboxyskupinou; alebo T1 znamená zvyšok -CH2-O-R10 alebo zvyšok -CH2-NRIS-R10 alebo zvyšok -C(=CH2)-R alebo zvyšok -C(O)-R12;
T2 znamená terciárnu alkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22; alebo T2 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka; polycyklický alkylový zvyšok obsahujúci 7 až 18 atómov uhlíka, alebo rovnaký zvyšok, ktorý je prerušený aspoň jedným atómom kyslíka; alebo T2 znamená skupinu -CÍG^G2)-!1; alebo skupinu všeobecného vzorca
OR ;
OR
Rs znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka;
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu;
R10 znamená atóm vodíka, formylovú skupinu, alkylkarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, benzoylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka prerušenú atómom kyslíka alebo skupinou NR18, alebo znamená benzylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22;
R1'znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, benzyloxyskupinu, O-C(O)-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v alkylovej časti, skupinu N(R,8)2 alebo skupinu C(O)-R25;
R12 znamená hydroxyskupinu, skupinu O(alkalický kov), alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, benzyloxyskupinu, skupinu N(R18)2;
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka;
R25 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, benzyloxyskupinu, skupinu N(R18)2;
kde sa sa N-oxylbránený amín všeobecného vzorca (III) alebo (Hla)
podrobí reakcii so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV) alebo (V).
V rámci opisnej časti predkladaného vynálezu zahŕňa termín alkylová skupina napríklad metylovú skupinu, etylovú skupinu a izoméry propylovej skupiny, butylovej skupiny, pentylovej skupiny, hexylovej skupiny, heptylovej skupiny, oktylovej skupiny, nonylovej skupiny, decylovej skupiny, undecylovej skupiny a dodecylovej skupiny. Príkladmi arylsubstituovanej alkylovej skupiny (aralkylovej skupiny) sú benzylová skupina, α-metylbenzylová skupina alebo kumylová skupina. Príkladmi alkoxyskupín sú metoxyskupina, etoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina, oktyloxyskupina atď. Príkladmi alkenylových skupín sú vinylová skupina a najmä alylová skupina. Príkladmi alkylénových skupín vrátane alkylidénových skupín sú etylénová skupina, «-propylénová skupina alebo 1,2-propylénová skupina.
Niektorými príkladmi cykloalkylových skupín sú cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina, metylcyklopentylová skupina, dimetylcyklopentylová skupina a metylcyklohexylová skupina.
Príkladmi arylových skupín sú fenylová skupina a naftylová skupina. Príkladmi substituovaných arylových skupín sú metyl-, dimetyi-, trimetyl-, metoxy- alebo fenylsubstituované fenylové skupiny.
Niektorými príkladmi alifatických karboxylových kyselín sú kyselina octová, kyselina propiónová, kyse6 lina maslová, kyselina steárová. Príkladom cykloalifatickej karboxylovej kyseliny je kyselina cyklohexánová. Príkladom aromatickej karboxylovej kyseliny je kyselina benzoová. Príkladom kyseliny obsahujúcej fosfor je kyselina metylfosfónová. Príkladmi alifatických dikarboxylových kyselín sú kyselina malónová, kyselina jablčná alebo kyselina jantárová alebo kyselina sebaková. Príkladom zvyšku aromatickej dikarboxylovej kyseliny je ftaloylová skupina.
Heterocykloalkylová alebo heterocykloalkenylová skupina zahŕňa jeden alebo dva heteroatómy a heteroarylová skupina od jedného do štyroch heteroatómov, pričom sa heteroatómy výhodne zvolia zo skupiny zahŕňajúcej atómy dusíka, síry a kyslíka. Niektorými príkladmi heterocykloalkylových skupín sú tetrahydrofurylová skupina, pyrolidinylová skupina, piperazinylová skupina a tetrahydrotienylová skupina. Niektorými príkladmi heteroarylových skupín sú furylová skupina, tienylová skupina, pyrolylová skupina, pyridylová skupina a pyrimidinylová skupina. Heterocykloalkylovou skupinou obsahujúcou 2 až 12 atómov uhlíka je typicky zvyšok odvodený od oxiránu, 1,4-dioxánu, tetrahydrofuránu, γ-butyrolaktónu, e-kaprolaktámu, oxiránu, aziridínu, diaziridínu, pyrolu, pyrolidínu, tiofénu, furánu, pyrazolu, imidazolu, oxazolu, oxazolidínu, tiazolu, pyránu, tiopyránu, piperidínu alebo morfolínu.
Príkladom jedno väzbového silylového zvyšku je trimetylsilylová skupina.
Polycyklickými alkylovými zvyškami, ktoré môžu byť takisto prerušené aspoň jedným atómom kyslíka alebo dusíka, sú napríklad zvyšky odvodené od adamantánu, kubánu, twistánu, norbománu, bicyklo[2,2,2]oktánu, bicyklo[3,2,l]oktánu, hexametyléntetraminu (urotropínu) alebo skupina
Acylovými zvyškami monokarboxylových kyselín sú, v rámci definícií, zvyšky všeobecného vzorca -CO-R, kde symbol R môže predstavovať okrem iného alkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu alebo arylovú skupinu, ako sa definovali. Medzi výhodné acylové zvyšky patrí acetylová skupina, benzoylová skupina, akryloylová skupina, metakryloylová skupina, propionylová skupina, butyrylová skupina, valeroylová skupina, hexanoylová skupina, heptanoylová skupina, oktanoylová skupina, nonanoylová skupina, dekanoylová skupina, undekanoylová skupina, dodekanoylová skupina, pentadekanoylová skupina, stearoylová skupina. Polyacylové zvyšky polyvalentných kyselín majú všeobecný vzorec (-CO)n-R, kde n znamená valenciu, napr. 2, 3, 4, 5 alebo 6. Niektoré výhodné príklady týchto zvyškov sa uvádzajú na inom mieste.
Vo výhodných produktoch predkladaného spôsobuje význam symbolu E' zvolený zo skupiny zahŕňajúcej -CH2-arylové skupiny, skupiny
H
H3C—C-aryl
-CH2-CH2-arylové skupiny, skupiny
aryl skupiny(cykloalkyl)2CCN obsahujúce 5 až 6 atómov uhlíka v každej z cykloalkylových častí, skupiny (alkyl)2CCN obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, skupinu -CH2CH=CH2, alkyl-CR30-C(O)-alkylové skupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, alkyl-CR30-C(O)-arylové skupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v alkylovej časti a 6 až 10 atómov uhlíka v arylovej časti, alkyl-CR30-C(O)-alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v alkylovej časti a 1 až 12 atómov uhlíka v alkoxylovej časti, alkyl-CR30-C(O)-fenoxyskupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v alkylovej časti, alkyl-CR30-C(O)-N-dialkylové skupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, alkyl-CR30-CO-NH-alkylové skupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, skupiny alkyl-CR30-CO-NH2 obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v alkylovej časti, skupinu -CH2CH=CH-CH3, skupinu -CH2-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=CH-fenylovú skupinu, skupinu .CH
-ch2-c· skupinu alkyl-CR-CN obsahujúcu 5 až 6 atómov uhlíka v alkylovej časti, skupinu
kde
R30 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka;
arylovými skupinami sú fenylová alebo naftylová skupina, ktoré sú nesubstituované alebo substituované alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka, atómom halogénu, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka, formylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinou obsahujúcou 2 až 12 atómov uhlíka, glycidyloxyskupinou, skupinou OH, skupinou -COOH alebo -COO-alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka.
Výhodnejšie je význam symbolu E' zvolený zo skupiny zahŕňajúcej -CH2-fenylovú skupinu, CH3CH-fenylovú skupinu, (CH3)2C-fenylovú skupinu, skupinu (cykloalkyl)2CCN obsahujúcu 5 až 6 atómov uhlíka v každej z cykloalkylových častí, skupinu (CH3)2CCN, skupinu -CH2CH=CH2, skupinu CH3CH-CH=CH2, alkyl-CR30-C(O)-fenylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka v alkylovej časti, alkyl-CR30-C(O)-alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka v alkylovej časti a 1 až 8 atómov uhlíka v alkoxylovej časti, alkyl-CR30-C(O)-alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, alkyl-CR30-C(O)-N-dialkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, alkyl-CR30-C(O)-NH-alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, skupiny alkyl-CR30-C(O)-NH2 obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka v alkylovej časti, skupiny alkyI-CR30-CN obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka v alkylovej časti, kde R30 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka.
G1 a G2 a/alebo G3 a G4 tvoria spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, cykloalkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 atómov uhlíka, výhodne tvoria cykloalkylový zvyšok obsahujúci 5 až 12 atómov uhlíka, najmä cyklopentylénovú skupinu, cyklohexylénovú skupinu alebo cykloheptylénovú skupinu.
G1, G2, G3 a G4 nezávisle znamenajú výhodne alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo priľahlé zvyšky G1 a G2 a/alebo G3 a G4 znamenajú spoločne pentametylénovú skupinu. Výhodnejšie znamenajú G1, G2, G3 a G4 nezávisle metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo propylovú skupinu, najmä metylovú skupinu alebo etylovú skupinu. V najvýhodnejších produktoch znamenajú G1 a G3 každý metylovú skupinu, zatiaľ čo G2 a G4 znamenajú nezávisle metylovú skupinu, etylovú skupinu alebo propylovú skupinu.
Symbol T zvyčajne znamená organickú spojovaciu skupinu, obsahujúcu 2 až 500 atómov uhlíka a tvorí, spoločne s atómami uhlíka, na ktorý sa priamo viaže, a atómom dusíka, substituovanú, päť-, šesť- alebo sedemčlennú cyklickú kruhovú štruktúru; T výhodne znamená uhľovodík obsahujúci 2 až 500 atómov uhlíka prípadne obsahujúci 1 až 200 heteroatómov zvolených zo skupiny zahŕňajúcej atómy dusíka, atómy kyslíka, atómy fosforu, atómy síry, atómy kremíka a atómy halogénu, T tu môže znamenať časť šesťčlennej cyklickej kruhovej štruktúry. Výhodnejšie znamená T organickú spojovaciu skupinu všeobecného vzorca (VI) (VI), v ktorom
E2 znamená skupinu -CO- alebo skupinu -(CH2)b-, pričom b znamená 0, 1 alebo 2;
E1 znamená atóm uhlíka, ktorý nesie dva zvyšky R24 a R25, alebo znamená skupinu >N-R25, alebo znamená atóm kyslíka, a
R24 a R25 znamenajú atóm vodíka alebo organický zvyšok, ktorý sa vyznačuje tým, že spojovacia skupina T celkovo obsahuje 2 až 500 atómov uhlíka a tvorí, spoločne s atómami uhlíka, na ktoré sa priamo viaže, a atómom dusíka, substituovanú, päť-, šesť- alebo sedemčlennú cyklickú kruhovú štruktúru, alebo
R24 a R25 spoločne znamenajú skupinu =O, alebo
R24 znamená atóm vodíka, a
R25 znamená atóm vodíka alebo hydroxyskupinu.
T znamená najvýhodnejšie 2-hydroxy-l,3-propándiylovú skupinu alebo 2-oxo-l,3-propándiylovú skupinu. Výhodnými produktmi všeobecného vzorca (I) sú produkty, v ktorých
G1, G2, G3 a G4 nezávisle jeden od druhého znamenajú metylovú skupinu, etylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo skupinu COOR4;
E znamená zvyšok odvodený od fenylalkánu obsahujúceho 7 až 11 atómov uhlíka alebo pyridylalkánu obsahujúceho 6 až 10 atómov uhlíka; alebo cykloalkánu obsahujúceho 5 až 12 atómov uhlíka; alebo cykloalkénu obsahujúceho 5 až 12 atómov uhlíka; alebo oxacyklohexánu alebo oxycyklohexénu; alebo alkénu obsahujúceho 3 až 8 atómov uhlíka; alebo alkénu obsahujúceho 3 až 8 atómov uhlíka substituovaného fenoxyskupinou; alebo benzénu, ktorý je substituovaný alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka a ďalším substituentom zvoleným zo súboru zahŕňajúceho alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka, glycidylovú skupinu alebo glycidyloxyskupinu; alebo E znamená zvyšok všeobecného vzorca (VIII)
-Ar (VIII),
G v ktorom
Ar znamená arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 5 až 9 atómov uhlíka;
G14znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo acylový zvyšok alifatickej karboxylovej kyseliny obsahujúcej 2 až 4 atómy uhlíka alebo benzoylovú skupinu;
G55znamená atóm vodíka, skupinu CH3 alebo fenylovú skupinu;
G66znamená skupinu -CN alebo skupinu -COOR4 alebo skupinu -CH2-O-G14;
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka;
L znamená zvyšok odvodený od propánu, butánu, pentánu, 2,2-dimetylpropánu, xylénu; a T znamená fenylénovú skupinu alebo organickú spojovaciu skupinu všeobecného vzorca (VI)
(VI), v ktorom
E2 znamená skupinu -CO- alebo skupinu -(CH2)b-, pričom b znamená 0, 1 alebo 2;
E1 znamená atóm uhlíka nesúci dva zvyšky R24 a R25, alebo znamená skupinu >N-R25, alebo znamená atóm kyslíka, a
R24 a R25 znamenajú atóm vodíka alebo organický zvyšok, ktorý sa vyznačuje tým, že spojovacia skupina T celkovo obsahuje 2 až 500 atómov uhlíka a tvorí, spoločne s atómami uhlíka, na ktoré sa priamo viaže, a atómom dusíka, substituovanú, päť-, šesť- alebo sedemčlennú cyklickú kruhovú štruktúru, alebo
R24 a R25 spoločne znamenajú skupinu =O, alebo
R24 znamená atóm vodíka, a
R25 znamená atóm vodíka alebo hydroxyskupinu; alebo
Ei a E2 spoločne znamenajú 1,2-fenylénovou skupinu.
Produkt všeobecného vzorca (A) najvýhodnejšie zodpovedá jednému zo všeobecných vzorcov (X), (XI), (XII), (XIII) alebo (XIV)
v ktorých
G1, G2, G3 a G4 nezávisle jeden od druhého znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka substituovanú hydroxyskupinou, atómom halogénu alebo skupinou -O-C(O)-R5; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je prerušená atómom kyslíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka; alebo fenylovú skupinu; alebo
G1 a G2 a/alebo G3 a G4 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria cykloalkylový zvyšok obsahujúci 5 až 12 atómov uhlíka;
Z1 znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR8;
R8 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka substituovanú jednou alebo viacerými hydroxyskupinami, atómami halogénu alebo skupinami -O-C(O)-R5; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka a/alebo skupinou NR5; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 5 až 10 atómov uhlíka, -C(O)-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v alkylovej časti, -O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v alkylovej časti alebo -COO-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v alkylovej časti;
Q znamená priamu väzbu alebo dvojväzbový zvyšok CR9R10, CR9R10-CRhR12, CR9R1oCR”R12CRI3R14, C(O) alebo CR9R10C(O);
R9, R10, R11, R12, R13 a R14 znamenajú nezávisle atóm vodíka, fenylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka;
T znamená skupinu CH2-C(R24)(R25)-CH2, kde
R24 a R25 spoločne znamenajú skupinu =0 alebo nezávisle znamenajú atóm vodíka, hydroxyskupinu alebo organický zvyšok, ktorý sa vyznačuje tým, že spojovacia skupina T celkovo obsahuje 2 až 500 atómov uhlíka a prípadne 1 až 200 heteroatómov zvolených zo skupiny zahŕňajúcej atómy kyslíka, atómy fosforu, atómy síry, atómy kremíka, atómy halogénu a terciáme atómy dusíka.
V-Oxylové edukty všeobecných vzorcov (B), (III) alebo (Hla) sú väčšinou v odbore známe; môžu sa pripraviť napr. reakciou príslušného N-H bráneného amínu s hydroperoxidom a wolframanom sodným, ako sa opisuje v E. G. Rozantsev a kol., Synthesis, 1971, 192; alebo s ŕerc-butylhydroperoxidom a molybdénom(VI), ako sa opisuje v US patentovom spise č. 4,691,015, alebo získať podobným spôsobom.
Výhodné množstvo uhľovodíka pri predkladanom spôsobe závisí do určitej miery od relatívneho počtu reaktívnych vodíkov na uhľovodíkovom reaktante a bránenej amínnitroxylovej zlúčenine. Reakcia sa typicky uskutočňuje v pomere 1 až 100 mol uhľovodíka na mol nitroxylovej zložky, výhodne v pomere 1 až 50 mol na mol nitroxylovej zložky a najvýhodnejšie v pomere 1 až 30 mol uhľovodíka na mol nitroxylovej zložky.
Výhodné množstvo organického hydroperoxidu predstavuje 1 až 20 mol na mol nitroxylovej zložky, výhodnejšie množstvo predstavuje 1 až 5 mol peroxidu na mol nitroxylovej zložky a najvýhodnejšie množstvo predstavuje 1 až 3 mol peroxidu na mol nitroxylovej zložky.
Organický hydroperoxid použitý pri spôsobe podľa vynálezu môže mať všeobecný vzorec R-OOH, kde R znamená zvyčajne uhľovodík obsahujúci 1 až 18 atómov uhlíka. Organickým hydroperoxidom je výhodne peroxyalkohol obsahujúci 3 až 18 atómov uhlíka. R je často alifatická, výhodne alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka. Najvýhodnejším organickým hydroperoxidom j e íerc-butylhydroperoxid.
Výhodné množstvo katalyzátora na báze medi predstavuje od približne 0,0001 až 0,5, najmä 0,0005 až 0,1 molámeho ekvivalentu na mol nitroxylovej zložky, pričom pomer 0,001 až 0,05 mol kovu alebo kov viažuceho komplexu na mol nitroxylovej zložky je najvýhodnejší.
Reakcia sa výhodne uskutočňuje pri teplote 0 až 100 °C; výhodnejšie pri teplote 20 až 100 °C, najmä pri teplote v rozsahu 20 až 80 °C.
Konkrétnejšie predkladaný spôsob zahŕňa reakciu zmesi 1 až 100 mol uhľovodíka všeobecného vzorca (IV) alebo (V), 1 až 20 mol organického hydroperoxidu a 0,001 mmol až 0,5 mol katalyzátora na báze medi na mol V-oxylovej zlúčeniny všeobecného vzorca (B) (1 mmol je 0,001 mol). Výhodne sa molárny pomer katalyzátora na báze medi na mol TV-oxylovej zlúčeniny všeobecného vzorca (B) pohybuje v rozsahu od 1 : 100 do 1 : 100000, najmä od 1 : 300 do 1 : 100000.
E výhodne znamená zvyšok odvodený od fenylalkánu obsahujúceho 7 až 11 atómov uhlíka alebo pyridylalkánu obsahujúceho 6 až 10 atómov uhlíka; alebo cykloalkánu obsahujúceho 5 až 12 atómov uhlíka; alebo cykloalkénu obsahujúceho 5 až 12 atómov uhlíka; alebo oxacyklohexánu alebo oxycyklohexénu; alebo alkénu obsahujúceho 3 až 8 atómov uhlíka; alebo alkénu obsahujúceho 3 až 8 atómov uhlíka substituovaného fenoxyskupinou; alebo benzénu, ktorý je substituovaný alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka a ďalším substituentom zvoleným zo skupiny zahŕňajúcej alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka, glycidylovú skupinu alebo glycidyloxyskupinu; alebo E znamená zvyšok všeobecného vzorca (VIII) (VIII), v ktorom
Ar znamená arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 5 až 9 atómov uhlíka;
G14znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo acylový zvyšok alifatickej karboxylovej kyseliny obsahujúcej 2 až 4 atómy uhlíka alebo benzoylovú skupinu;
G55znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo fenylovú skupinu;
G66znamená skupinu -CN alebo skupinu -COOR4 alebo skupinu -CH2-O-G14;
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka;
L znamená zvyšok s centrálnym atómom uhlíka odvodený od propánu, butánu, pentánu, 2,2-dimetylpropánu, xylénu.
Dôležité sú edukty všeobecného vzorca (IV) alebo (V), ktoré sú čistými uhľovodíkmi.
Edukt všeobecného vzorca (IV) alebo (V) môže plniť dve funkcie, tak funkciu reaktanta, ako aj funkciu rozpúšťadla pri reakcii. Reakcia sa môže uskutočňovať použitím inertného organického alebo anorganického rozpúšťadla. Ak uhľovodík obsahuje neekvivalentné väzby uhlík-vodík, ktoré sú pri predkladanom procese reaktívne, môže byť výsledkom zmes produktov. Napríklad cyklohexán môže poskytovať iba jeden produkt, zatiaľ čo izopentán tri odlišné reakčné produkty.
Zvyčajne zlúčenina všeobecného vzorca (IV) alebo (V) reaguje so svojou najaktívnejšou alifatickou väzbou uhlík-vodík.
Môže sa použiť rozpúšťadlo, najmä ak je uhľovodík všeobecného vzorca (IV) alebo (V) pri teplote reakcie v tuhom skupenstve alebo ak katalyzátor nie je v uhľovodíku príliš rozpustný. Inertné rozpúšťadlá by mali mať menej aktívne väzby uhlík-vodík; typickými inertnými rozpúšťadlami sú acetonitril, aromatické uhľovodíky, ako benzén, chlórbenzén, CC14, alkoholy (napr. metanol, etanol, etylénglykol, etylénglykolmonometyléter), alebo, najmä pri reakciách s aktivovanými uhľovodíkmi, ako napr. aromatickými zlúčeninami alebo alkénmi, aj alkány, ako hexán, dekan atd’., alebo ich zmesi. Môžu sa použiť aj anorganické rozpúšťadlá, ako je voda. Reakcia sa môže uskutočňovať v jednej kvapalnej fáze alebo v oddelených fázach.
Dobré výsledky sa môžu dosiahnuť, ak sa okrem katalyzátora na báze medi použijú katalyzátory fázového prenosu, ako sú kvartéme amóniové alebo fosfóniové soli. Na tento účel sa výhodne použijú kvartéme amóniové alebo fosfóniové halogenidy, ako sú chloridy alebo bromidy. Štruktúra amóniového alebo fosfóniového katiónu je menej dôležitá; zvyčajne kvartéme amóniové alebo fosfóniové katióny obsahujú 4 uhľovodíkové zvyšky, ktoré sa viažu na centrálny atóm dusíka alebo fosforu, pričom týmito zvyškami môžu byť napríklad alkylové, fenylalkylové alebo fenylové skupiny. Niektoré ľahko dostupné látky sú tetraalkylované alkylovými skupinami obsahujúcimi 1 až 12 atómov uhlíka. Katalyzátor fázového prenosu sa výhodne pridáva v množstve 0,0001 až 0,5, najmä 0,001 až 0,1 molámeho ekvivalentu na mol nitroxylovej zložky.
Katalyzátor na báze medi používaný pri spôsobe podľa vynálezu je prítomný prevažne v rozpustenom stave. Často je ním oxidovateľný komplexný ión v nižšom oxidačnom stupni z redox-systému Cu+/Cu2+ alebo Cu°/Cu+.
Iónové náboje sú vyrovnávané aniónovými ligandmi, ktoré sú v odbore chémie komplexov prechodných kovov bežne známe, ako sú hydridové ióny (H ) alebo anióny odvodené od anorganických alebo organických kyselín, ktorých príkladmi sú, napr. F', Cľ, Br alebo ľ, fluórové komplexy typu BFý, PF6‘, SbF6‘ alebo AsF6, anióny kyslíkatých kyselín, alkoholátov alebo acetylidov alebo anióny cyklopentadiénu.
Anióny kyslíkatých kyselín sú napríklad sulfátový anión, fosfátový anión, perchlorátový anión, perbromátový anión, perjodátový anión, antimonátový anión, arzenátový anión, nitrátový anión, karbonátový anión, anión karboxylovej kyseliny obsahujúcej 1 až 8 atómov uhlíka, ako je formiátový anión, acetátový anión, propionátový anión, butyrátový anión, benzoátový anión, fenylacetátový anión, mono-, di- alebo trichlóralebo -fluóracetátový anión, sulfonátové anióny, napríklad metylsulfonátový anión, etylsulfonátový anión, propylsulfonátový anión, butylsulfonátový anión, trifluórmetylsulfonátový anión (triflátový anión), nesubstituovaný alebo alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo atómom halogénu, najmä atómom fluóru, chlóru alebo brómu, substituovaný fenylsulfonátový anión alebo benzylsulfonátový anión, napríklad tosylátový anión, mesylátový anión, brosylátový anión, p-metoxy- alebo p-etoxyfenylsulfonátový anión, pentafluórfenylsulfonátový anión alebo 2,4,6-triizopropylsulfonátový anión, fosfonátové anióny, napríklad metylfosfonátový anión, etylfosfonátový anión, propylfosfonátový anión, butylfosfonátový anión, fenylfosfonátový anión, p-metylfenylfosfonátový anión alebo benzylfosfonátový anión, karboxylátové anióny odvodené od karboxylových kyselín obsahujúcich 1 až 8 atómov uhlíka, napríklad formiátový anión, acetátový anión, propionátový anión, butyrátový anión, benzoátový anión, fenylacetátový anión, mono-, di- alebo trichlór- alebo -fluóracetátový anión, ako aj od alkoholátov obsahujúcich 1 až 12 atómov uhlíka, ako sú alkoholáty obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka s priamym reťazcom alebo rozvetveným reťazcom, napr. metanolátový anión alebo etanolátový anión. Možné sú aj oxidy.
Aniónové a neutrálne ligandy môžu byť takisto prítomné až do výhodného koordinačného čísla komplexného katiónu, najmä štyroch, piatich alebo šiestich. Dodatočné negatívne náboje sa vyrovnávajú katiónmi, najmä monovalentnými katiónmi, ako sú Na+, K+, NH4+ alebo katión (alkyl)4N+ obsahujúci 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí.
Vhodnými neutrálnymi ligandmi sú anorganické alebo organické neutrálne ligandy v chémii komplexov prechodných kovov bežne známe. K iónu kovu sú koordinované prostredníctvom väzby typu σ-, π-, μ-, ηalebo ich ľubovoľnej kombinácie až po výhodné koordinačné číslo komplexného katiónu. Vhodné anorganické ligandy sa zvolia zo skupiny zahŕňajúcej aquoskupinu (H2O), aminoskupinu, atóm dusíka, ligand odvodený od oxidu uhoľnatého a nitrozylovú skupinu. Vhodné organické ligandy sa zvolia zo skupiny zahŕňajúcej fosfíny, napr. (C6H5)3P, (z-C3H7)3P, (C5H9)3P alebo (C6Hn)3P, di-, tri-, tetra- a hydroxyamíny, ako sú etyléndiamín, etyléndiaminotetraacetát (EDTA), N,N-dimetyl-N ',N '-bis(2-dimetylaminoetyl)etyléndiamín (Me6TREN), katechol, N,N'-dimetyl-l,2-benzéndiamín, 2-(metylamino)fenol, 3-(metylamino)-2-butanol alebo N,N'-bis(l,l-dimetyletyl)-l,2-etándiamin, Ν,Ν,Ν',Ν'',Ν''-pentametyldietyltriamín (PMDETA), 1 až 8 atómov uhlíka obsahujúce glykoly alebo glyceridy, napr. etylén- alebo propylénglykol, alebo ich deriváty, napr. di-, tri- alebo tetraglym, a „monodentate“ alebo „bidentate“ heterocyklické e donorové Ugandy.
Heterocyklické e’ donorové Ugandy sa odvodzujú napríklad od nesubstítuovaných alebo substituovaných heteroarénov zo skupiny zahŕňajúcej furán, tiofén, pyrol, pyridin, bispyridín, pikolylimín, g-pyrán, g-tiopyrán, fenantrolín, pyrimidín, bispyrimidín, pyrazín, indol, kumarón, tionaftén, karbazol, dibenzofúrán, dibenzotiofén, pyrazol, imidazol, benzimidazol, oxazol, tiazol, bistiazol, izoxazol, izotiazol, chinolín, bischinolín, izochinolín, bisizochinolín, akridín, chromén, fenazín, fenoxazín, fenotiazín, triazín, tiantrén, purín, bisimidazol a bisoxazol.
Katalyzátor sa môže vytvoriť v rámci oddeleného predbežného reakčného stupňa z jeho ligandov alebo sa výhodne vytvára in situ zo soli jeho prechodného kovu, napr. CuCl, ktorá sa potom konvertuje na komplexnú zlúčeninu pridaním zlúčenín zodpovedajúcich ligandom prítomným v komplexnom katalyzátore, napr. pridaním etyléndiamínu, EDTA, Me6TREN alebo PMDETA. Tieto ligandové komplexy sú komerčne dostupné alebo sa môžu tvoriť in situ zmiešaním soli kovu s ligandom. Množstvo ligandu môže byť nižšie než množstvo potrebné na úplné vytvorenie komplexu kovu, v závislosti od jeho oxidačného stupňa. Soľ kovu alebo komplex kov-ligand sa môžu viazať na nosič, ako je silikagél, takže sa môžu izolovať a znovu použiť.
Výhodný je spôsob, pri ktorom je aktívnym katalyzátorom Cu(I) komplexný ión, najmä v systéme Cu(I)/Cu(II).
Predkladaný spôsob môže prebiehať na vzduchu alebo v inertnej atmosfére, ako je dusík alebo argón. Predkladaný spôsob môže prebiehať pri atmosférickom tlaku, ako aj pri zníženom alebo zvýšenom tlaku. Zvýšený tlak sa môže použiť najmä pri reakciách s uhľovodíkom, ktorý je pri atmosférickom tlaku a pri reakčnej teplote plynný; v tomto prípade sú tlakovo-teplotné podmienky výhodné, keď je uhľovodík v kvapalnej fáze alebo je aspoň čiastočne rozpustený vo vhodnom rozpúšťadle.
Existuje niekoľko variantov predkladaného spôsobu. Jeden z variantov zahŕňa pridanie roztoku organického hydroperoxidu k zmesi Λ'-oxylového bráneného amínu, uhľovodíka a pomocného rozpúšťadla (ak sa použije), a katalyzátora, ktorá sa privedie na teplotu požadovanú pri reakcii. Potrebná teplota sa môže udržiavať reguláciou rýchlosti pridávania peroxidu a/alebo s použitím ohrievacieho alebo ochladzovacieho kúpeľa. Po pridaní hydroperoxidu sa reakčná zmes bežným spôsobom mieša až do spotrebovania východiskovej N-oxylovej zlúčeniny všeobecného vzorca (III) alebo až kým sa už nekonvertuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (I) alebo (II). Reakcia sa môže sledovať spôsobmi v odbore známymi, ako sú UV-Vis spektroskopia, tenkovrstvová chromatografía, plynová chromatografia alebo kvapalinová chromatografia. Ďalšia porcia katalyzátora sa môže pridávať, ak reakcia prebieha. Potom, ako sa do reakčnej zmesi pridá počiatočná dávka hydroperoxidu, sa môže na dokončenie reakcie pridať viac hydroperoxidu po kvapkách.
Druhým variantom predkladaného spôsobuje súbežné pridanie oddelených roztokov hydroperoxidu a nitroxylovej zlúčeniny k zmesi uhľovodíka, pomocného rozpúšťadla (ak sa použije) a katalyzátora. Nitroxylová zlúčenina sa môže rozpustiť vo vode alebo v alkoholovom rozpúšťadle použitom pri reakcii. Časť nitroxylovej zlúčeniny sa môže pridať do reakčnej zmesi pred začiatkom pridávania peroxidu, a všetka nitroxylová zlúčenina by sa mala pridať pred dokončením pridávania peroxidu.
Iný variant predkladaného spôsobu zahŕňa súbežné pridávanie oddelených roztokov hydroperoxidu a vodného alebo alkoholového roztoku katalyzátora k zmesi nitroxylovej zlúčeniny, uhľovodíka, a pomocného rozpúšťadla (ak sa použije). Časť kovu sa môže do reakčnej zmesi pridať pred začiatkom pridávania peroxidu.
Ďalším variantom predkladaného spôsobu je súbežné pridávanie oddelených roztokov hydroperoxidu, vodného alebo alkoholového roztoku nitroxylovej zlúčeniny a vodného alebo alkoholového roztoku katalyzátora k uhľovodíku a pomocnému rozpúšťadlu (ak sa použije). Časť nitroxylovej zlúčeniny a/alebo katalyzátora sa môže do reakčnej zmesi pridať pred začiatkom pridávania hydroperoxidu. Všetka nitroxylová zlúčenina by sa mala pridať pred dokončením pridávania hydroperoxidu.
Ak sa komplex meď-ligand vytvára in situ, tak sa najvýhodnejšie soľ kovu a ligand zmiešajú pred kontaktom s nitroxylovou zlúčeninou.
Na konci reakcie by sa mal pred izoláciou akéhokoľvek produktu zvyšný hydroperoxid opatrne rozložiť.
Príkladmi zlúčenín, ktoré sa môžu výhodne získať spôsobom podľa predkladaného vynálezu, sú zlúčeniny všeobecných vzorcov (1) až (28)
(10), (11),
(14),
(15), (16), (17), (18), (19),
(20), (21), (22)
(23), (24), (25),
kde vo všeobecných vzorcoch (1) až (15) m znamená 0 alebo 1;
R1 znamená atóm vodíka, hydroxylovú skupinu alebo hydroxymetylovú skupinu;
R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka; n znamená 1 až 4; ak n znamená 1,
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkoxykarbonylalkylénkarbonylovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, glycidylovú skupinu, 2,3-dihydroxypropylovú skupinu, 2-hydroxyskupinou alebo 2-hydroxymetylovou skupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, pričom alkylová skupina je prerušená atómom kyslíka, acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok cykloalifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo acylový zvyšok aromatickej kyseliny obsahujúcej 7 až 15 atómov uhlíka;
ak n znamená 2,
R3 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok cykloalifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo dvojväzbový acylový zvyšok aromatickej dikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 8 až 15 atómov uhlíka;
ak n znamená 3,
R3 znamená trojväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej trikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 6 až 18 atómov uhlíka alebo trojväzbový acylový zvyšok aromatickej trikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 9 až 15 atómov uhlíka;
ak n znamená 4,
R3 znamená štvorväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej tetrakarboxylovej kyseliny, najmä kyseliny 1,2,3,4-butántetrakarboxylovej, kyseliny l,2,3,4-but-2-éntetrakarboxylovej, kyseliny 1,2,3,5-pentántetrakarboxylovej a kyseliny 1,2,4,5-pentántetrakarboxylovej, alebo
R3 znamená štvorväzbový acylový zvyšok aromatickej tetrakarboxylovej kyseliny obsahujúcej 10 až 18 atómov uhlíka; p znamená 1 až 3,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka; ak p znamená 1,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok cykloalifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka, acylový zvyšok aromatickej karboxylovej kyseliny obsahujúcej 7 až 15 atómov uhlíka, alebo
R4 a R5 spoločne znamenajú skupinu -(CH2)5CO-, ftaloylovú skupinu alebo dvojväzbový acylový zvyšok kyseliny maleínovej; ak p znamená 2,
R5 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok cykloalifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo dvojväzbový acylový zvyšok aromatickej dikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 8 až 15 atómov uhlíka;
ak p znamená 3,
R5 znamená trojväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej trikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 6 až 18 atómov uhlíka alebo trojväzbový acylový zvyšok aromatickej trikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 9 až 15 atómov uhlíka;
ak n znamená 1,
R6 znamená alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenyloxyskupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, -NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo -N(alkyl)2ovú skupinu obsahujúcu 2 až 36 atómov uhlíka, ak n znamená 2,
R6 znamená alkyléndioxyskupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alkenyléndioxyskupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, skupinu -NH-alkylén-NH- obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka alebo skupinu -N(alkyl)-alkylén-N(alkyl)- obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alebo
R6 znamená 4-metyl-l,3-fenyléndiaminoskupinu, ak n znamená 3,
R6 znamená trojväzbový alkoxylový zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického triolu obsahujúci 3 až 18 atómov uhlíka, ak n znamená 4,
R6 znamená štvorväzbový alkoxylový zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického tetraolu obsahujúci 4 až 18 atómov uhlíka,
R7 a R8 znamenajú nezávisle atóm chlóru, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, skupinu -O-T1, aminoskupinu substituovanú 2-hydroxyetylovou skupinou, skupinu -NH(alkyl) obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, skupinu -N(alkyl)T’ obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v alkylovej časti alebo skupinu -N(alkyl)2 obsahujúcu 2 až 36 atómov uhlíka,
R9 znamená atóm kyslíka, alebo
R9 znamená atóm dusíka substituovaný buď atómom vodíka, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka alebo skupinou T1,
R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, q znamená 2 až 8,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo skupinu T2 všeobecného vzorca
E
R13 znamená atóm vodíka, fenylovú skupinu, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka substituovanú fenylovou skupinou, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, glycidylovú skupinu, alyloxyskupinu, priamu alebo rozvetvenou hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo silylovú alebo silyloxyskupinu substituovanú trikrát nezávisle atómom vodíka, fenylovou skupinou, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka;
R14 znamená atóm vodíka alebo silylovú skupinu substituovanú trikrát nezávisle atómom vodíka, fenylovou skupinou, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka;
d znamená 0 alebo 1;
h znamená 0 až 4;
k znamená 0 až 5;
x znamená 3 až 6;
y znamená 1 až 10;
z znamená celé číslo tak, že molekulová hmotnosť zlúčeniny predstavuje 1000 až 4000, napr. sa zmôže zvoliť z rozsahu 3 až 10;
R15 znamená morfolinoskupinu, piperidinoskupinu, 1-piperizinylovú skupinu, alkylaminoskupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, najmä rozvetvenú alkylaminoskupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, ako Zerc-oktylaminoskupinu, skupinu -N(alkyl)T* obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka v alkylovej časti alebo -N(alkyl)2ovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka,
Rl6znamená atóm vodíka, acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 4 atómy uhlíka, karbamoylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, s-triazinylovú skupinu substituovanú jedenkrát atómom chlóru a jedenkrát substituentom R15 alebo .s-triazinylovú skupinu substituovanú dvakrát substituentom R15 s tou podmienkou, že tieto dva substituenty R15 môžu byť rozdielne;
R17 znamená atóm chlóru, aminoskupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka alebo skupinou T1, skupinu -N(alkyl)T’ obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka v alkylovej časti, -N(alkyl)2ovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka, alebo skupinu T3 všeobecného vzorca
R18 znamená atóm vodíka, acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 4 atómy uhlíka, karbamoylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, s-triazinylovú skupinu substituovanú dvakrát skupinou -N(alkyl)2 obsahujúcou 2 až 16 atómov uhlíka alebo s-triazinylovú skupinu substituovanú dvakrát skupinou -N(alkyl)T' obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka v alkylovej časti;
vo všeobecných vzorcoch (16) až (28), majú symboly R1, R2, R7, R8, R9, R10, R13, R14, d, h, k, m, q a T1 zhodné významy ako vo všeobecných vzorcoch (1) až (15);
R19 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, glycidylovú skupinu, 2,3-dihydroxypropylovú skupinu, 2-hydroxyskupinou alebo 2-hydroxymetylovou skupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, pričom alkylová skupina je prerušená atómom kyslíka, acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok cykloalifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo acylový zvyšok aromatickej karboxylovej kyseliny obsahujúcej 7 až 15 atómov uhlíka;
R20 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok cykloalifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo dvojväzbový acylový zvyšok aromatickej dikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 8 až 15 atómov uhlíka;
R2'znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka;
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok cykloalifatickej karboxylovej alebo karbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo acylový zvyšok aromatickej karboxylovej kyseliny obsahujúcej 7 až 15 atómov uhlíka; alebo R4 a R5 spoločne znamenajú skupinu -(CH2)5CO-, ftaloylovú skupinu alebo dvojväzbový acylový zvyšok kyseliny maleínovej;
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo acylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka;
R24 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, dvojväzbový acylový zvyšok cykloalifatickej dikarboxylovej alebo dikarbamovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo dvojväzbový acylový zvyšok aromatickej dikarboxylovej kyseliny obsahujúcej 8 až 15 atómov uhlíka;
R25 znamená alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenyloxyskupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, -NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo -N(alkyl)2ovú skupinu obsahujúcu 2 až 36 atómov uhlíka,
R26 znamená alkyléndioxyskupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alkenyléndioxyskupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, skupinu -NH-alkylén-NH- obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka alebo skupinu -N(alkyl)alkylén-N(alkyl)- obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka;
E znamená uhlíkatý zvyšok výhodne odvodený od fenylalkánu obsahujúceho 7 až 11 atómov uhlíka, najmä toluénu, etylbenzénu, izopropylbenzénu; alebo cykloalkánu obsahujúceho 5 až 12 atómov uhlíka, najmä cyklohexénu; alebo cykloalkénu obsahujúceho 5 až 12 atómov uhlíka, najmä cyklohexénu; alebo alkénu obsahujúceho 3 až 8 atómov uhlíka, najmä propénu; alebo benzénu, ktorý je substituovaný alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka a ďalším substituentom zvoleným zo skupiny zahŕňajúcej alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 4 atómy uhlíka, glycidylovú skupinu alebo glycidyloxyskupinu;
L znamená zvyšok s centrálnym atómom uhlíka, výhodne odvodený od propánu, butánu, pentánu, 2,2-dimetylpropánu, xylénu, dietylbenzénu.
Výhodne je v zlúčenine E-H alebo H-L-H reakčným miestom aktivovaná väzba uhlík-vodík, ktorej uhlík je napríklad viazaný na funkčnú skupinu poskytujúcu elektróny alebo funkčnú skupinu schopnú stabilizovať radikál vytvorený po rozštiepení väzby uhlík-vodík. Ak sú v zlúčeninách E-H alebo H-L-H prítomné skupiny odnímajúce elektróny, nie sú výhodne naviazané priamo na reaktívne miesto.
Nasledovné príklady uskutočnenia vynálezu sú určené iba na ilustratívne účely a v žiadnom prípade nijako neobmedzujú rozsah predkladaného vynálezu. Uvedené percentuálne údaje sa udávajú v hmotn. %, ak sa neuvádza inak.
Použité skratky:
min. minúty;
HPLC vysokotlaková kvapalinová chromá to grafia;
GC plynová chromatografia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava zlúčeniny
Zmes 0,85 ml l-oxyl-2,2,6,6-tetrametyl-4-propoxypiperidínu, 4,67 ml 53,4 % roztoku terc-butylhydroperoxidu v dekáne, 25 mg CuCl2 [ako 1 % roztok v etanole; pomer katalyzátor/nitroxyl je 1 : 2000 (mol/mol)] a 4,95 g etylbenzénu sa mieša pri teplote 60 °C. Po 60 min. sa reakcia ukončí naliatím zmesi do 30 ml 10 % roztoku Na2SO3 vo vode. Banka sa dvakrát premyje celkovo 20 ml etylacetátu, čo sa pridá k zmesi voda/reakčná zmes. Organická vrstva sa separuje a dvakrát sa premyje celkovo 40 ml vody. Oddestilovaním rozpúšťadla sa získa 1,46 g (97 % teórie) uvedeného produktu (čistota 95 %, GC).
Príklad 2
Príprava zlúčeniny
Zmes 0,85 ml l-oxyl-2,2,6,6-tetrametyl-4-propoxypiperidínu, 4,67 ml 53,4% roztoku terc-butylhydroperoxidu v dekáne, 25 mg CuCl2 (ako 1 % roztok v etanole) a 3,83 g cyklohexánu sa mieša pri teplote 60 °C. Po 12 min. sa reakcia ukončí a produkt sa izoluje tak, ako sa opisuje v príklade 1. Oddestilovaním rozpúšťadla sa získa 1,05 g (95 % teórie) uvedeného produktu (čistota viac než 98 %, GC).
Príklad 3
Príprava zlúčeniny
Zmes 0,85 ml l-oxyl-2,2,6,6-tetrametyl-4-propoxypiperidínu, 4,67 ml 53,4 % roztoku ferc-butylhydroperoxidu v dekáne, 100 mg CuCl2 (ako 1 % roztok v etanole) a 3,92 g cyklohexánu sa mieša pri teplote 60 °C. Po 200 min. sa reakcia ukončí a produkt sa izoluje tak, ako sa opisuje v príklade 1. Oddestilovaním rozpúšťadla sa získa 0,90 g (81 % teórie) uvedeného produktu.
Príklady 4 až 8 Príprava zlúčeniny
K zmesi 0,53 ml l-oxyl-2,2,6,6-tetrametyl-4-propoxypiperidínu (1 ekv.), 2,92 ml 53,4 % roztoku terc-butylhydroperoxidu v dekáne (6 ekv.) a 3,96 ml 4-glycidyloxy-l-etylbenzénu (10 ekv.) sa pridá 10'3 ekv. katalyzátora uvedeného v nasledovnej tabuľke, ako 1 % (hmotn.) roztok v etanole. Príklady 7 a 8 sa na účely porovnania uskutočňujú s použitím katalyzátorov na báze železa miesto katalyzátorov na báze medi. Zmes sa mieša pri teplote 60 °C počas uvedeného reakčného času. Následne sa reakcia ukončí naliatím zmesi do 30 ml 10 % roztoku Na2SO3 vo vode. Banka sa dvakrát premyje celkovo 20 ml etylacetátu, čo sa pridá k zmesi voda/reakčná zmes. Organická vrstva sa separuje a dvakrát sa premyje celkovo 40 ml vody. Uvedený produkt sa izoluje pomocou destilácie. Katalyzátory, reakčný čas a výťažok udáva nasledovná tabuľka 1.
Tabuľka 1: Výťažok a reakčné časy pri použití katalyzátorov na báze medi a železa
Príklad Katalyzátor Reakčný čas Výťažok
4 CuCl 20 min. 85%
5 CuCl 20 min. 85 %
6 CuCl2 20 min. 83 %
7 (porovnanie) FeCl2 180 min. 5 %
8 (porovnanie) FeBr3 180 min. 6%
Podstatná výhoda, ktorá sa dosiahne použitím katalyzátorov na báze medi je zrejmá.
Príklad 9
Zmes 0,85 ml l-oxyl-2,2,6,6-tetrametyl-4-propoxypiperidínu, 4,67 ml 53,4 % roztoku Zerc-butylhydroperoxidu v dekáne, 25 mg CuCl2 (ako 1 % roztok v etanole; pomer katalyzátor/edukt je 1 : 2000) a 5,00 g 4-etylpyridínu sa mieša pri teplote 60 °C počas 2,5 hodiny. Reakčná zmes sa naleje do 30 ml 10 % (hmotn.) roztoku Na2SO3 vo vode, banka sa dvakrát premyje 10 ml etylacetátu v uvedenom poradí, a tieto výplachy sa pridajú k vodnej reakčnej zmesi. Separáciou organickej vrstvy, premytím dvakrát vodou (2 x 20 ml) a destiláciou sa získa 1,46 g (97 % teórie) uvedeného produktu s čistotou 95 % (GC).
Príklad 10
Reakcia sa uskutočňuje spôsobom opísaným v príklade 9 so 6,26 g alylfenyléteru namiesto 4-etylpyridínu. Tak sa získa 1,56 g (96 %) uvedeného produktu s čistotou >98 % (GC).
Príklad 11
Reakcia sa uskutočňuje spôsobom opísaným v príklade 9 s 3,91 g 3,4-dihydro-2//-pyránu namiesto 4-etylpyridínu a reakcia sa ukončí po 8 min. Tak sa získa 1,12 g (100 %) uvedeného produktu.
Príklad 12
Príprava l-(l-fenyletyl)oxy-2,2,6,6-tetrametylpiperidínu
Zmes 0,5 g (3,2 mmol; 1 ekv.) l-oxyl-2,2,6,6-tetrametylpiperidínu (TEMPO), 1,24 g (9,6 mmol; 3 ekv.) % vodného roztoku íerc-butylhydroperoxidu, CuBr2 katalyzátora opísaného v nasledovnej tabuľke a 3,4 g (32 mmol, 10 ekv.) etylbenzénu sa mieša pri teplote 60 °C počas 1 hodiny. V niektorých prípadoch sa pridá 0,032 mmol (0,01 ekv., v pomere k TEMPO) katalyzátora fázového prenosu, ako ukazuje tabuľka. Reakcia a spracovanie prebieha spôsobom opísaným v príklade 1. Výťažok sa stanoví pomocou kvantitatívnej HPLC.
s katalyzátorom fázového prenosu a bez neho
Č.CuBr2_Katalyzátor fázového prenosu_Výťažok
1 0,357 mg Žiadny 35 %
2 0,357 mg 10,3 mg tetrabutylamóniumbromidu 73 %
3 0,357 mg 14,4 mg trioktylmetylamóniumbromidu 78%
4 7,15 mg žiadny 83 %
Množstvo katalyzátora na báze medi 0,375 mg predstavuje 0,0016 mmol (0,0005 ekv.); 7,15 mg predstavuje 0,032 mmol (0,01 ekv. v pomere k TEMPO).
Tento príklad ukazuje, že rýchlosť reakcie sa môže zvýšiť pridaním katalyzátora fázového prenosu alebo významným zvýšením množstva katalyzátora na báze medi.
Príklad 13
2,6-Dietyl-2,3,6-trimetyl-1 -(1 -fenyletoxy)piperidín (101)
2,4 ml roztoku 13,4 g CuCl2 a 4,24 g LÍCI v 153 ml etanolu sa pridá k roztoku 29,75 g (0,15 mol) 2,6-dietyl-2,3,6-trimetylpiperidín-l-oxylu (dostupného v súlade s U.S. 4 131 599) v 92 ml (0,75 mol) etylbenzénu. K miešanej zmesi sa potom po kvapkách pri teplote 65 °C v argónovej atmosfére pridá 28,7 g (0,22 mol) ferc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode). Zmes sa potom mieša pri teplote 65 až 70 °C, až kým nezmizne červená nitroxidová farba (približne 3 až 4 hodiny). Po ochladení na teplotu 20 °C sa pridá roztok 12 g Na2S2O5 v 60 ml vody. Po miešaní počas ďalších 60 min. sa separuje organická fáza, premyje sa 2 x 50 ml 20 % roztoku Na2CO3 a 2 x 50 ml vody, vysuší sa pomocou MgSO4 a koncentruje sa odparovaním pomocou rotačnej odparky, pričom sa získa 41,5 g (91 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebného oleja. 'H-NMR (300 MHz, CDClj): 7,3 až 7,2 (m, 5H), 4,75 až 4,68 (m, 1H), 2,13 až 0,53 (m, 27H).
Príklad 14
Metylester kyseliny 1,3,3-trimetyl-2-(l-fenyletoxy)-l,2,3,4-tetrahydroizochinolín-l-karboxylovej
a) Metylester-2-oxyl kyseliny l,3,3-trimetyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolín-l-karboxylovej
111 ml (0,67 mol) 40 % kyseliny peroctovej v kyseline octovej sa po kvapkách pridáva počas 30 min. pri teplote 10 až 20 °C k roztoku 78 g (0,334 mol) metylesteru kyseliny l,3,3-trimetyl-l,2,3,4-tetrahydroízochinolín-1-karboxylovej (prípravu pozri Synthesis 1997, 677) v 300 ml etylacetátu. Zmes sa mieša počas ďalších 13 hodín pri teplote 20 °C a potom sa zriedi 650 ml vody. Organická fáza sa separuje, premyje sa 2 x 250 ml vody a potom 2 x 250 ml 10 % roztoku NaHCO3, vysuší sa pomocou MgSO4 a zakoncentruje sa odparovaním pomocou rotačnej odparky. Chromatografiou odparku pomocou zmesi hexán/etylacetát (2:1) na 1600 g silikagélu a následnou rekryštalizáciou z hexánu sa získa 44,6 g (54 %) metylester-2-oxylu kyseliny l,3,3-trimetyl-l,2,3,4-tetrahydroizochinolín-l-karboxylovej v podobe oranžových kryštálov, teplota topenia 53 až 56 °C.
Pre C14H18NO3 vypočítané: C 67,72 %, H 7,31 %, N 5,64 %; zistené: C 67,46 %, H 7,28 %, N 5,64 %.
b) Analogicky ako v príklade 13 sa z 2,5 g (0,01 mol) metylester-2-oxylu kyseliny l,3,3-trimetyl-l,2,3,4-tetrahydroizochinolín-1-karboxylovej, 20 ml (0,163 mol) etylbenzénu, 2,25 g (0,017 mol) terc-butylhydroperoxidu (70% vo vode) a 0,2 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 pripraví 3,14 g (89 %) zlúčeniny 13. Po chromatografii na silikagéli pomocou zmesi hexán/etylacetát (6 : 1) sa získa bezfarebná živica.
'H-NMR (300 MHz, CDC13), zmes 2 diastereoizomérov: 7,33 až 6,80 (m, 9H), 4,96 až 4,69 (m, 1H), 3,72 až 0,88 (m, 17H).
Príklad 15 l-Metyl-l,3,3-trifenyl-2-(l-fenyletoxy)-2,3-dihydro-lH-izoindol
a) 1 -Metyl-1,3,3 -trifenyl-2,3 -dihydro-1 H- izoindol
17.3 g (0,05 mol) l,l,3-trifenyl-l/7-izomdolu (prípravu pozri Zh. Org. Khim. 1975, 2449) sa pomaly pridá v argónovej atmosfére k miešanému roztoku 21,9 g (1 mol) metyllítia v 115 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa potom zohrieva na teplotu 70 °C počas 5 hodín a následne sa mieša pri teplote 20 °C počas 12 hodín. Potom sa pridá 100 ml toluénu a 80 ml nasýteného roztoku NH4C1 a organická fáza sa separuje, premyje sa vodou a zakoncentruje sa odparovaním pomocou rotačnej odparky. Chromatografiou odparku pomocou zmesi hexán/etylacetát (49 : 1) na 250 g silikagélu a následnou rekryštalizáciou zo zmesi acetonitril/metanol sa získa 10,6 g (58 %) l-metyl-l,3,3-trifenyl-2,3-dihydro-l//-izoindolu v podobe bezfarebných kryštálov, teplota topenia 106 až 108 °C.
Pre C27H23N vypočítané: C 89,71 %, H 6,41 %, N 3,87 %; zistené: C 89,67 %, H 6,51 %, N 3,80 %.
b) l-Metyl-l,3,3-trifenyl-2,3-dihydro-l//-izoindol-2-oxyl
12.3 g (0,05 mol) kyseliny zw-chlórperbenzoovej (70 %) sa pridá k roztoku 9,05 g (0,025 mol) 1-metyl-l,3,3-trifenyl-2,3-dihydro-l//-izoindolu v 60 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 3 hodín, potom sa zriedi 50 ml hexánu a 50 ml etylacetátu, trikrát sa premyje 100 ml 10 % roztoku NaHCO3 a zakoncentruje sa odparovaním pomocou rotačnej odparky. Chromatografiou odparku pomocou toluénu na 150 g silikagélu a následnou rekryštalizáciou z hexánu sa získa 7,7 g (82 %) l-metyl-l,3,3-trifenyl-2,3-dihydro-1/7-izoindol-2-oxylu v podobe oranžových kryštálov, teplota topenia 119 až 124 °C.
Pre C27H22NO vypočítané: C 86,14 %, H 5,89 %, N 3,72 %; zistené C 86,18 %, H 5,89 %, N 3,68 %.
c) Analogicky ako v príklade 13 sa z 2,26 g (0,006 mol) l-metyl-l,3,3-trifenyl-2,3-dihydro-l/7-izoindol-2-oxylu, 20 ml (0,163 mol) etylbenzénu, 2,53 g (0,02 mol) íerc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode), 0,2 g tetrabutylamóniumbromidu a 0,25 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 pripraví 2,2 g (76%) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov (pentán) s teplotou topenia 124 až 141 °C.
'H-NMR (300 MHz, CDC13), zmes 2 diastereoizomérov: 7,95 až 6,66 (m, ArH), 4,64 až 4,51 (m, 1H), 1,58 (s, Me), 1,43 (s, Me), 1,12 (d, J = 9 Hz, Me), 0,86 (d, J = 9 Hz, Me).
Príklad 16
1,1,3,3-Tetrafenyl-2-( 1 -fenyletoxy)-2,3-dihydro-1//-izoindol
a) l,l,3,3-Tetrafenyl-2,3-dihydro-1/Y-izoindol-2-oxyl g (0,089 mol) kyseliny m-chlórperbenzoovej (70 %) sa pridá k roztoku 9,5 g (0,022 mol) 1,1,3,3-tetrafenyl-2,3-dihydro-l/Y-izoindolu (prípravu pozri J. Org. Chem. 34, 461 (1969)) v 85 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 46 hodín, potom sa zriedi 50 ml toluénu a 50 ml etylacetátu, premyje sa dvakrát 100 ml 10 % roztoku NaHCO3 a zakoncentruje sa odparovaním na rotačnej odparke. Odparok sa znovu rozpustí v 100 ml tetrahydrofuránu a oxiduje sa ďalšími 10 g (0,04 mol) kyseliny zn-chlórperbenzoovej počas 20 hodín. Po pridaní 100 ml toluénu sa zvyšok dvakrát premyje 100 ml 10 % roztoku NaHCO3, vysuší sa pomocou MgSO4 a zakoncentruje sa odparením. Kryštalizáciou odparku zo zmesi tolu25 én/dichlórmetán sa získa 12,55 g l,l,3,3-tetrafenyl-2,3-dihydro-l//-izoindol-2-oxylu v podobe oranžových kryštálov, teplota topenia 250 až 253 °C.
Pre C32H24NO vypočítané: C 87,64 %, H 5,52 %, N 3,19 %; zistené: C 87,46 %, H 5,58 %, N 3,37 %.
b) Analogicky ako v príklade 13 sa z 2,2 g (0,005 mol) l,l,3,3-tetrafenyl-2,3-dihydro-l//-izoindol-2-oxylu, 20 ml (0,163 mol) etylbenzénu, 2,1 g (0,016 mol) terc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode), 0,2 g tetrabutylamóniumbromidu a 0,2 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 pripraví 2,39 g (88 %) zlúčeniny 104 uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov (hexán) s teplotou topenia 166 až 171 °C. 'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,75 až 6,56 (m, 29H), 4,75 až 4,68 (q, J = 9 Hz, 1H), 1,58 (s, Me), 0,97 (d, J = 9 Hz, Me).
Príklad 17
Metylester kyseliny fenyl(2,2,6,6-tetrametylpiperid-1 -yloxy)-octovej
4,2 ml (0,03 mol) íerc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode) a 0,4 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 sa pridá k roztoku 3,15 g (0,02 mol) 2,2,6,6-tetrametylpiperidín-l-oxylu v 14 ml (0,1 mol) metylesteru kyseliny fenyloctovej. Zmes sa potom mieša pri teplote 60 °C v argónovej atmosfére, až kým nezmizne červená farba nitroxidu (približne počas 5 hodín). Po ochladení na teplotu miestnosti sa pridá roztok 3 g Na2S2O5 v 25 ml vody a zmes sa dôkladne mieša počas ďalších 10 minút. Organická fáza sa potom separuje a nadbytok metylesteru kyseliny fenyloctovej sa oddestiluje pri tlaku 0,01 kPa. Zvyšok sa podrobí chromatografii na 100 g silikagélu pomocou zmesi hexán/etylacetát (20 : 1) a potom sa rekryštalizuje z hexánu, pričom sa získa 3,65 g (59 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov, teplota topenia 83 až 86 °C.
‘H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,45 až 7,26 (m, 5H), 5,21 (s, 1H), 3,65 (s, Me), 1,64 až 1,28 (m, 6H), 1,23 (s, Me), 1,14 (s, Me), 1,07 (s, Me), 0,72 (s, Me).
Príklad 18 l-(Metoxykarbonylfenylmetoxy)-2,2,6,6-tetrametylpiperid-4-ylester kyseliny 2,2-dimetylpropiónovej
Analogicky ako v príklade 17 sa z 5,13 g (0,02 mol) 2,2,6,6-tetrametylpiperid-4-ylester-l-oxylu kyseliny
2,2-dimetylpropiónovej (pripravenej z pivaloylchloridu a 2,2,6,6-tetrametyl-4-hydroxypiperidín-l-oxylu v pyridíne, teplota topenia 94 až 97 °C), 14 ml (0,1 mol) metylesteru kyseliny fenyloctovej, 4,2 ml (0,03 mol) íerc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode) a 0,4 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 získa
4.42 g (54%) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 138 až 141 °C.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,44 až 7,26 (m, 5H), 5,19 (s, 1H), 5,03 až 4,93 (m, 1H), 3,66 (s, Me), 1,87 až
1.43 (m, 4H), 1,34 (s, Me), 1,19 (s, Me), 1,17 (s, Me), 1,16 (s, í-Bu), 0,76 (s, Me).
Príklad 19
Metylester kyseliny (4-acetylamino-2,2,6,6-tetrametylpiperid-l-yloxy)fenyloctovej
Analogicky ako v príklade 17 sa z 21,23 g (0,1 mol) 4-acetylamino-2,2,6,6-tetrametylpiperidín-l-oxylu,
70,4 ml (0,5 mol) metylesteru kyseliny fenyloctovej, 20,6 ml (0,15 mol) terí’-butylhydroperoxidu (70 % vo vode) a 2 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 získa 21,5 g (59 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 160 až 161 °C.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,44 až 7,26 (m, 5H), 5,18 (s, 1H), 5,11 (s, 1H), 4,15 až 4,13 (m, 1H), 3,66 (s, Me), 1,93 (s, Me), 1,85 až 1,26 (m, 4H), 1,58 (s, Me), 1,35 (s, Me), 1,18 (s, Me), 0,75 (s, Me).
Príklad 20
Metylester kyseliny (4-íerc-butyl-2,2-dietyl-6,6-dimetyl-3-oxopiperazin-1 -yloxy)fenyloctovej
Analogicky ako v príklade 17 sa z 5,1 g (0,02 mol) 4-Zerc-butyl-2,2-dietyl-6,6-dimetyl-3-oxopiperazín-l-oxylu (prípravu pozri DE 199 49 352 Al), 14 ml (0,1 mol) metylesteru kyseliny fenyloctovej, 4,2 ml (0,03 mol) ŕerc-butylhydroperoxidu (70% vo vode) a 0,4 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 získa 4,9 g (60 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 85 až 90 °C.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,42 až 7,26 (m, 5H), 5,19 až 5,18 (br s, 1H), 3,68 (s, Me), 3,11 až 2,95 (m, 2H), 1,39 (s, ŕ-Bu), 2,25 až 0,73 (m, 16H).
Príklad 21
Kyselina (4-íerc-butyl-2,2-dietyl-6,6-dimetyl-3-oxopiperazin-1 -yloxyjfenyloctová g (0,0049 mol) zlúčeniny z príkladu 20 sa pridá k roztoku 2 g KOH v 15 ml metanolu a zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 15 hodín. Potom sa zakoncentruje odparením na rotačnej odparke a odparok sa rozpustí v 15 ml vody a okyslí sa 4 ml HC1 (32 %). Výsledná zrazenina sa odfiltruje za podtlaku a rekryštali26 žuje sa z acetonitrilu, pričom sa získa 1,2 g (62 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov, teplota topenia 125 až 133 °C.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,41 až 7,26 (m, 5H), 5,19 (s, 1H), 3,07 až 2,99 (m, 2H), 1,43 (s, Z-Bu), 2,35 až 0,72 (m, 16H).
Príklad 22
Fenyl(2,2,6,6-tetrametylpiperid-l-yloxy)acetonitril
Analogicky ako v príklade 17 sa z 3,15 g (0,02 mol) 2,2,6,6-tetrametylpiperidín-l-oxylu, 12 ml (0,1 mol) benzylkyanidu, 4,2 ml (0,03 mol) terc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode) a 0,4 ml roztoku chloridu meďnatého opísaného v príklade 13 získa 2,45 g (45 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 33 až 36 °C.
'H-NMR (300 MHz, CDCI3): 7,48 až 7,25 (m, 5H), 5,55 (s, 1H), 1,66 až 1,35 (m, 6H), 1,45 (s, Me), 1,16 (s, Me), 1,08 (s, Me), 1,00 (s, Me).
Príklad 23
2-Fenyl-2-(2,2,6,6-tetrametylpiperid-l-yloxy)etylester kyseliny octovej g (0,064 mol) tetrametylpiperidín-1-oxylu, 52,6 g (0,32 mol) 2-fenyletylacetátu, 100 mg bromidu meďného, 250 mg tetrabutylamóniumbromidu a 16 ml vody sa vloží do 350 ml sulfonačnej banky v atmosfére dusíka. Za miešania sa zmes zohrieva na teplotu 50 °C a potom sa pri teplote 50 až 55 °C v priebehu 30 min. po kvapkách pridá 24,5 g (0,19 mol) Zerc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode). Zmes sa potom mieša pri teplote 65 až 70 °C, až kým nezmizne červená nitroxidová farba (približne od 8 do 10 hodín). Po ochladení na teplotu 20 °C sa pridá 10 g Na2S2O5 v 50 ml vody. Po miešaní počas ďalších 60 min. sa separuje organická fáza, premyje sa 2 x 50 ml 20 % roztoku Na2CO3 a 2 x 50 ml vody, vysuší sa pomocou MgSO4 a nadbytok 2-fenyletylacetátu sa oddestiluje pri teplote 80 až 90 °C vo vysokom vákuu. Tuhý odparok sa rekryštalizuje z hexánu, pričom sa získa 8,6 g (42 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bielych kryštálov s teplotou topenia 39 až 41 °C.
Príklad 24
1- (2-Acetoxy-l-fenyletoxy)-2,2,6,6-tetrametylpiperid-4-ylester kyseliny 2,2-dimetylpropiónovej
Zlúčenina uvedená v názve sa pripraví analogicky ako v príklade 23. 20,0 g (0,078 mol) 2,2,6,6-tetrametylpiperid-4-yl- ester-l-oxylu kyseliny 2,2-dimetylpropiónovej sa nechá reagovať so 64 g (0,39 mol) 2-fenyletylacetátu a 30 g Zerc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode). Surový produkt sa rekryštalizuje z pentánu a získa sa 17,2 g (53 %) zlúčeniny 112 v podobe bielych kryštálov s teplotou topenia 102 až 103 °C.
Príklad 25
2- (4-Hydroxy-2,2,6,6-tetrametylpiperid-1 -yloxy)-2-fenyletylester kyseliny octovej
Zlúčenina uvedená v názve sa pripraví analogicky ako v príklade 23. 10,0 g (0,058 mol) 4-hydroxy-2,2,6,6-tetrametylpiperidín-l-oxylu sa nechá reagovať so 47,6 g (0,29 mol) 2-fenyletylacetátu a 16 g terc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode). Surový produkt sa rekryštalizuje z pentánu a získa sa 8,4 g (43 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bielych kryštálov s teplotou topenia 68 až 69 °C.
Príklad 26
2-(4-Zerc-Butyl-2,2-dietyl-6,6-dimetyl-3-oxopiperazin-l-yloxy)-2-fenyletylester kyseliny octovej
Zlúčenina uvedená v názve sa pripraví analogicky ako v príklade 23. 10,2 g (0,04 mol) 4-Zerc-butyl-2,2-dietyl-6,6-dimetyl-3-oxopiperazín-l-oxylu sa nechá reagovať s 32,1 g (0,19 mol) 2-fenyletylacetátu a 21 g Zerc-butylhydroperoxidu (70% vo vode). Po spracovaní sa získa 14,0 g (85%) surovej zlúčeniny 114 v podobe žltého oleja.
'H-NMR (300 MHz, CDCI3) zmes diastereoizomérov: 7,3 až 7,1 (m, 5H, Ar), 4,8 až 4,7 (m, 1H), 4,6 až 4,1 (m, 2H), 3,1 až 2,8 (m, 2H), 1,38 (s, Z-Bu), 2,1 až 0,5 (m, 28H).
Príklad 27
2-(4-Acetylamino-2,2,6,6-tetrametylpiperid-l-yloxy)-2-fenyletylester kyseliny octovej
Zlúčenina uvedená v názve sa pripraví analogicky ako v príklade 23. 91,4 g (0,43 mol) 4-acetylamino-2,2,6,6-tetrametylpiperidín-l-oxylu sa nechá reagovať s 261 g (1,6 mol) 2-fenyletylacetátu a 166 g terc-butylhydroperoxidu (70 % vo vode). Surový produkt sa rozpustí v 500 ml dietyléteru a potom sa vyzráža pomocou 2,5 1 hexánu, pričom sa získa 119,2 g (74 %) zlúčeniny uvedenej v názve v podobe bielych kryštálov s teplotou topenia 109 až 110 °C.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy amínéteru všeobecného vzorca (A)
    Γ a
    (A), v ktorom a je 1 alebo 2;
    keď aje 1, potomE' je E, a keď a je 2, potom E' je L;
    E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 36 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického bicyklického alebo tricyklického uhľovodíka obsahujúceho 7 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 7 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka substituovanú atómom halogénu, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka alebo fenoxyskupinu; heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 12 atómov uhlíka; heterocykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 4 až 12 atómov uhlíka; aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka alebo heteroaralkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 12 atómov uhlíka, pričom každá z nich môže byť nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovou skupinou; alebo
    E znamená zvyšok všeobecného vzorca (VII) alebo (VIII)
    G (VII),
    --X
    G5 (VIII),
    G
    -Ar v ktorých
    Ar znamená arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 5 až 9 atómov uhlíka;
    X znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylovú skupinu, ktoré sú substituované 1, 2, 3 alebo 4 skupinami D a prípadne ďalej substituované skupinou NO2, atómom halogénu, aminoskupinou, hydroxyskupinou, kyanoskupinou, karboxyskupinou, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkylaminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo di(alkyl)aminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí;
    D znamená skupinu vzorca , skupinu C(O)-G13 alebo skupinu C(O)-G9-C(O)-G13;
    G1 a G2 nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu NO2, kyanoskupinu, skupinu -CONR5R6, skupinu -(R9)COOR4, skupinu -C(O)-R7, skupinu -OR8, skupinu -SR8, skupinu -NHR8, skupinu -N(R18)2, karbamoylovú skupinu, di(alkyl)karbamoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v každej z alkylových častí, skupinu -C(=NR5)(NHR6), alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka substituovanú hydroxyskupinou, atómom halogénu, skupinou NO2, aminoskupinou, kyanoskupinou, karboxyskupinou, skupinou COOR21, skupinou C(O)-R22, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkylaminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo di(alkyl)aminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí alebo skupinou -O-C(O)-R7; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka a/alebo skupinou NR5; alebo znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka; alebo fenylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, ktoré sú substituované alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, atómom halogénu, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, karboxyskupinou, skupinou COOR21, skupinou C(O)-R22, alkylaminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo di(alkyl)aminoskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka v každej z alkylových častí; alebo
    G1 a G2 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria cykloalkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 atómov uhlíka;
    G5 a G6 znamenajú nezávisle jeden od druhého atóm vodíka alebo metylovú skupinu;
    G9 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo priamu väzbu;
    G13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka;
    G14znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, acylový zvyšok alifatickej alebo nenasýtenej alifatickej karboxylovej alebo karbámovej kyseliny obsahujúcej 2 až 18 atómov uhlíka, acylový zvyšok cykloalifatickej karboxylovej alebo karbámovej kyseliny obsahujúcej 7 až 12 atómov uhlíka alebo acylový zvyšok aromatickej kyseliny obsahujúcej 7 až 15 atómov uhlíka;
    G55 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo fenylovú skupinu;
    G66znamená skupinu -CN alebo skupinu -COOR4 alebo skupinu -CONR5R6 alebo skupinu -CH2-O-G14;
    L znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú fenylovou skupinou alebo fenylovou skupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka; alebo znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka prerušenú skupinou COO a/alebo fenylénovou skupinou;
    T' znamená terciámu alkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, pričom každá z nich je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22; alebo T' znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka alebo skupinou -NR18-; polycyklický alkylový zvyšok obsahujúci 7 až 18 atómov uhlíka, alebo rovnaký zvyšok, ktorý je prerušený aspoň jedným atómom kyslíka alebo skupinou -NR18-; alebo T' znamená skupinu -C(G’)(G2)-T'; alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka substituovanú skupinou všeobecného vzorca
    T znamená atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu NO2, kyanoskupinu, alebo znamená jedno väzbový organický zvyšok obsahujúci 1 až 50 atómov uhlíka; alebo
    T a T' spoločne tvoria dvojväzbovú organickú spojovaciu skupinu tvoriacu, spoločne s bráneným amínovým atómom dusíka a kvartémym atómom uhlíka substituovaným substituentmi G1 a G2, prípadne substituovanú päť- alebo šesťčlennú kruhovú štruktúru; a
    R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, fenylovú skupinu, katión alkalického kovu alebo tetraalkylamóniový katión;
    R5 a R6 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je substituovaná hydroxyskupinou, alebo spoločne tvoria alkylénový mostík obsahujúci 2 až 12 atómov uhlíka alebo alkylénový mostík obsahujúci 2 až 12 atómov uhlíka prerušený atómom kyslíka a/alebo skupinou NR18;
    R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka;
    R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka;
    R9 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo priamu väzbu;
    R18znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22;
    R21 znamená atóm vodíka, atóm alkalického kovu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; a
    R22 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka;
    vyznačujúci sa tým, že sa N-oxylamín všeobecného vzorca (B)
    T podrobí reakcii so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV) alebo (V)
    E -H (IV)
    H-L-H (V) v prítomnosti organického hydroperoxidu a katalytického množstva medi alebo zlúčeniny medi.
  2. 2. Spôsob prípravy amínéteru všeobecného vzorca (A) podľa nároku 1, kde
    E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 36 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického bicyklického alebo tricyklického uhľovodíka obsahujúceho 7 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 7 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka substituovanú atómom halogénu; aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovou skupinou; alebo
    E znamená zvyšok všeobecného vzorca (VII)
    L znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú fenylovou skupinou alebo fenylovou skupinou substituovanou alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, pri ktorom amínéteru všeobecného vzorca (A) zodpovedá zlúčenina všeobecného vzorca (I) alebo (II) (I), (II), kde
    G1, G2, G3 a G4 nezávisle jeden od druhého znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka substituovanú hydroxyskupinou, atómom halogénu alebo skupinou -O-C(O)-R5; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka a/alebo skupinou NR5; alebo znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka; alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka; alebo G1 a G2 a/alebo G3 a G4 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria cykloalkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 atómov uhlíka;
    E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 36 atómov uhlíka; alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; cykloalkenylovú skupinu obsahujúcu 5 až 18 atómov uhlíka; zvyšok nasýteného alebo nenasýteného alifatického bicyklického alebo tricyklického uhľovodíka obsahujúceho 7 až 12 atómov uhlíka; alkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 7 atómov uhlíka alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 atómov uhlíka substituovanú atómom halogénu; aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 15 atómov uhlíka substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovou skupinou; alebo
    E' znamená zvyšok všeobecného vzorca (VII)
    L znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 atómov uhlíka, alkenylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 18 atómov uhlíka, alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú fenylovou skupinou alebo fenylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka;
    T znamená dvoj väzbový organický zvyšok potrebný na dotvorenie všeobecného vzorca (I), pričom tvorí, spoločne s bráneným amínovým atómom dusíka a dvoma kvartémymi atómami uhlíka substituovanými substituentmi G1 a G2 alebo G3 a G4, päť- alebo šesťčlennú kruhovú štruktúru;
    T1 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu NO2, kyanoskupinu, skupinu -(R9)COOR4, skupinu -(R9)C(O)-R7, skupinu -OR8, nesubstituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka; alebo T1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka alebo heterocykloalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, ktorá je substituovaná skupinou NO2, atómom halogénu, hydroxyskupinou, kyanoskupinou, karboxyskupinou, alkanoylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka; alebo fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, atómom halogénu, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, karboxyskupinou; alebo T1 znamená zvyšok -CH2-O-R10 alebo zvyšok -CH2-NR18-R10 alebo zvyšok -C(=CH2)-R alebo zvyšok -C(O)-R12;
    T2 znamená terciárnu alkylovú skupinu obsahujúcu 4 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22; alebo T2 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka; cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, ktorá je prerušená aspoň jedným atómom kyslíka; polycyklický alkylový zvyšok obsahujúci 7 až 18 atómov uhlíka, alebo rovnaký zvyšok, ktorý je prerušený aspoň jedným atómom kyslíka; alebo T2 znamená skupinu -C(G')(G2)-T'; alebo skupinu všeobecného vzorca
    OR ;
    OR
    R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 10 atómov uhlíka;
    R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu;
    R10 znamená atóm vodíka, formylovú skupinu, alkylkarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka, benzoylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 12 atómov uhlíka prerušenú atómom kyslíka alebo skupinou NR18, alebo znamená benzylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou COOR21 alebo skupinou C(O)-R22;
    R11 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, benzyloxyskupinu, O-C(O)-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka v alkylovej časti, skupinu N(RI8)2 alebo skupinu C(O)-R25;
    R12 znamená hydroxyskupinu, skupinu O(alkalický kov), alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, benzyloxyskupinu, skupinu N(RI8)2;
    R18znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka alebo hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 2 až 18 atómov uhlíka;
    R25 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 18 atómov uhlíka, benzyloxyskupinu, skupinu N(R,8)2;
    vyznačujúci sa tým, že sa N-oxylbránený amín všeobecného vzorca (III) alebo (Hla) (III), θ; .g2 (IHa), podrobí reakcii so zlúčeninou všeobecného vzorca (IV) alebo (V).
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že organickým hydroperoxidom použitým pri spôsobe podľa predkladaného vynálezu je peroxoalkohol obsahujúci 3 až 18 atómov uhlíka, najmä terc-butylhydroperoxid.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije 1 až 100 mol zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) alebo (V), 1 až 20 mol organického hydroperoxídu a 0,001 mmol až 0,5 mol katalyzátora na báze medi na mol N-oxylovej zlúčeniny všeobecného vzorca (B).
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (IV) alebo (V) použije v nadbytku a slúži ako reaktant, ako aj ako rozpúšťadlo pri reakcii, a/alebo sa použije ďalšie inertné organické alebo anorganické rozpúšťadlo.
  7. 7. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v prítomnosti katalyzátora fázového prenosu.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa katalyzátor vytvorí z anorganickej meďnej alebo meďnatej zlúčeniny rozpustenej vo vhodnom rozpúšťadle.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 3,vyznačujúci sa tým, že vo všeobecných vzorcoch (I) a (III)
    T znamená organickú spojovaciu skupinu obsahujúcu 2 až 500 atómov uhlíka a 0 až 200 heteroatómov zvolených zo skupiny zahŕňajúcej atómy kyslíka, fosforu, síry, kremíka, halogénov a dusíka, ako terciámy atóm dusíka, a ktorá tvorí, spoločne s atómami uhlíka, na ktoré sa priamo viaže, a atómom dusíka, prípadne substituovanú, päť-, šesť- alebo sedemčlennú cyklickú kruhovú štruktúru.
  10. 10. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že pripravený produkt zodpovedá jednému zo všeobecných vzorcov
SK1811-2002A 2000-05-26 2001-05-17 Spôsob prípravy amínéterov a použitie organického hydroperoxidu na prípravu aminoéteru SK287611B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00810461 2000-05-26
PCT/EP2001/005668 WO2001092228A2 (en) 2000-05-26 2001-05-17 Process for the synthesis of amine ethers from secondary amino oxides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK18112002A3 SK18112002A3 (sk) 2003-06-03
SK287611B6 true SK287611B6 (sk) 2011-04-05

Family

ID=8174726

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1811-2002A SK287611B6 (sk) 2000-05-26 2001-05-17 Spôsob prípravy amínéterov a použitie organického hydroperoxidu na prípravu aminoéteru

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6900328B2 (sk)
EP (1) EP1284966B1 (sk)
JP (1) JP2003535080A (sk)
KR (1) KR100823579B1 (sk)
CN (1) CN100567268C (sk)
AT (1) ATE461176T1 (sk)
AU (1) AU2001267452A1 (sk)
CA (1) CA2407866C (sk)
CZ (1) CZ303966B6 (sk)
DE (1) DE60141575D1 (sk)
ES (1) ES2341317T3 (sk)
RU (1) RU2273634C2 (sk)
SK (1) SK287611B6 (sk)
TW (1) TW572896B (sk)
WO (1) WO2001092228A2 (sk)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2429490A1 (en) * 2001-01-23 2002-08-01 Alessandro Zedda Stable free nitroxyl radicals as oxidation catalysts and process for oxidation
TW200407307A (en) * 2001-11-26 2004-05-16 Ciba Sc Holding Ag Process for the synthesis of amine ethers from secondary amino oxides
US7361755B2 (en) * 2001-12-21 2008-04-22 Ciba Specialty Chemicals Corporation Transition-metal-catalyzed process for the conversion of alkenes to sterically hindered substituted n-alkoxyamines
CN1823042B (zh) * 2003-07-14 2010-06-23 西巴特殊化学品控股有限公司 制备位阻n-烃氧基胺类化合物的过氧化氢催化的方法
DE112005000536T5 (de) * 2004-03-15 2007-02-01 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Verfahren für die Synthese von Aminethern
EP2993168B1 (en) 2004-11-02 2017-05-17 Basf Se Process for the synthesis of n-alkoxyamines
US20090318592A1 (en) * 2005-10-11 2009-12-24 Ciba Corporation Process for the Synthesis of Amine Ethers
ES2342739T5 (es) 2006-03-16 2017-03-07 Clariant International Ltd Ceras modificadas, un proceso para su preparación y su utilización
EP2035382B1 (en) * 2006-07-05 2009-11-18 Basf Se Process for the preparation of sterically hindered nitroxyl ethers
CN101484422B (zh) * 2006-07-05 2012-07-11 西巴控股有限公司 制备位阻硝酰基醚的方法
MX2008016304A (es) * 2006-07-05 2009-01-16 Ciba Holding Inc Proceso para la preparacion de nitroxil eteres impedidos estericamente.
JP4909695B2 (ja) * 2006-09-27 2012-04-04 富士フイルム株式会社 有機電界発光素子
US20100181527A1 (en) * 2007-06-19 2010-07-22 Peter Nesvadba Nitroxide containing electrode materials for secondary batteries
TWI447154B (zh) 2012-11-27 2014-08-01 Ind Tech Res Inst 聚氯乙烯製品與其表面處理方法
KR20170005403A (ko) * 2014-03-07 2017-01-13 바스프 에스이 조절된 라디칼 중합
KR20210137021A (ko) * 2019-03-08 2021-11-17 바스프 에스이 입체 장애 아민 안정화제 혼합물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4921962A (en) * 1988-10-19 1990-05-01 Ciba-Geigy Corporation Process for preparing N-hydrocarbyloxy derivatives of sterically hindered amines
US5374729A (en) 1992-05-07 1994-12-20 Ciba-Geigy Corporation Process for preparing N-methoxy derivatives of 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine and 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone
US5627248A (en) * 1995-09-26 1997-05-06 The Dow Chemical Company Difunctional living free radical polymerization initiators
SG74700A1 (en) 1998-02-25 2000-08-22 Ciba Sc Holding Ag Preparation of sterically hindered amine ethers
ITMI980366A1 (it) * 1998-02-25 1999-08-25 Ciba Spec Chem Spa Preparazione di eteri amminici stericamente impediti
TW495515B (en) * 1998-03-09 2002-07-21 Ciba Sc Holding Ag 1-alkoxy-polyalkyl-piperidine derivatives, a polymerizable composition containing the same and a process for polymerization

Also Published As

Publication number Publication date
TW572896B (en) 2004-01-21
CZ303966B6 (cs) 2013-07-24
KR20020094042A (ko) 2002-12-16
ES2341317T3 (es) 2010-06-18
CN100567268C (zh) 2009-12-09
CA2407866C (en) 2010-07-20
CN1430605A (zh) 2003-07-16
DE60141575D1 (de) 2010-04-29
JP2003535080A (ja) 2003-11-25
CA2407866A1 (en) 2001-12-06
SK18112002A3 (sk) 2003-06-03
WO2001092228A3 (en) 2002-05-16
CZ20024133A3 (cs) 2003-04-16
EP1284966A2 (en) 2003-02-26
EP1284966B1 (en) 2010-03-17
KR100823579B1 (ko) 2008-04-21
US7402675B2 (en) 2008-07-22
WO2001092228A2 (en) 2001-12-06
RU2273634C2 (ru) 2006-04-10
US20050043552A1 (en) 2005-02-24
ATE461176T1 (de) 2010-04-15
US20030171461A1 (en) 2003-09-11
AU2001267452A1 (en) 2001-12-11
US6900328B2 (en) 2005-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287611B6 (sk) Spôsob prípravy amínéterov a použitie organického hydroperoxidu na prípravu aminoéteru
CA2655690C (en) Process for the preparation of sterically hindered nitroxyl ethers
CA2334845A1 (fr) Procede de preparation d'alcoxyamines a partir de nitroxydes
KR20070090805A (ko) 올레핀계 불포화 단량체를 안정화시키기 위한 중합 억제제
CA2157147C (en) An improved process for the preparation of n-oxyl hindered amine esters
EP1397349B1 (en) 4-imino-n-alkoxy or oxy-polyalkyl-piperidine compounds and their use as polymerization regulators
JP2005516905A (ja) 二級アミノオキシドからのアミンエーテルの合成方法および使用
JP3357462B2 (ja) 立体障害性ニトロキシル化合物の製造方法
JP2012514619A (ja) 重合開始剤
EP1121347A1 (en) Process for the synthesis of 4-substituted n- (alk-2- en-1-yl)oxy]- and n-aralkyloxy- 2,2,6,6- tetraalkylpiperidines
JP4944604B2 (ja) 第二級アミンの対応するニトロキシドへの酸化方法
FR2812639A1 (fr) Procede de preparation d'alcoxyamines a partir de nitroxydes
Song et al. Synthesis of 3, 4-dihydroisoquinoline N-oxides via palladium-catalyzed intramolecular cyclization of 2-alkylbenzaldoximes
Kalashnikov et al. Synthesis of chalcones on the basis of Pyridin-2 (1 H)-one

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20170517