SK281767B6 - Spôsob stereošpecifickej hydrolýzy derivátov piperidíndiónu a spôsob výroby paroxetínu - Google Patents
Spôsob stereošpecifickej hydrolýzy derivátov piperidíndiónu a spôsob výroby paroxetínu Download PDFInfo
- Publication number
- SK281767B6 SK281767B6 SK1315-94A SK131594A SK281767B6 SK 281767 B6 SK281767 B6 SK 281767B6 SK 131594 A SK131594 A SK 131594A SK 281767 B6 SK281767 B6 SK 281767B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- paroxetine
- mixture
- isomers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Je opísaný spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca (II), v ktorom R je C1-6 alkyl; s použitím karboxylesterázy pri teplote 0 až 50 °C a pH 4 až 8 (i) na tvorbu látky vzorca (IIIA), a potom separovanie výslednej látky vzorca (IIIA) od zostávajúceho (-) izoméru vzorca (II); alebo na tvorbu látky vzorca (IIIB) a potom separovanie výslednej látky vzorca (IIIB) od zostávajúceho (+) izoméru vzorca (II). Tento enzymatický rozlišovací krok sa využíva pri výrobe paroxetínu, pri ktorej sa následne konvertuje (-) látka vzorca (II) na paroxetín alebo farmacuticky prijateľnú soľ a/alebo jej solvát, alebo sa konvertuje najprv (-) látka vzorca (III) na (-) látku vzorca (II), a tá sa zasa konvertuje na paroxetín, alebo sa konvertuje (-) látka vzorca (III) priamo na paroxetín redukciou karboxylickej kyslej skupiny na hydroxymetylovú skupinu a redukciou dvoch ketoskupín v piperidínovom kruhu a následne sa konvertuje výsledná piperidínová karbinolová látka na paroxetín alebo farmaceuticky prijateľnú soľ a/alebo jej solvát.ŕ
Description
US patent č. 4,007,196 opisuje triedu látok, ktoré majú antidepresivnu aktivitu. Jedna zo zmienených látok v patente je paroxetín, ktorý je opísaný ako látka s antidepresívnou aktivitou.
paroxetín
O >
□
Táto látka bola doteraz schválená v niekoľkých krajinách na použitie u ľudí a je predávaná ako antidepresívum.
Všetky opísané postupy prípravy paroxetínu zahrnujú chemické reakcie, ako je napríklad opísané v US patente 4902801. Treba pripomenúť, že paroxetín je v skutočnosti (-) izomér (ako je ukázané), a teda všetky chemické metódy prípravy paroxetínu zahrnujú chemicky rozlišovací krok, ktorý spotrebúva substrát a rcaktanty, a vyžaduje použitie drahých rozlišovacích reagentov a uskutočnenie reakcie je dosť drahé.
Tento vynález zahrnuje použitie enzymatického rozlišovacieho kroku, ktorý zmenšuje alebo prekonáva mnohé z problémov spojených s čisto chemickým rozlišovacím krokom.
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca (II):
v ktorom R je CM alkyl; ktorého podstatou je, že sa použije enzým karboxylesterázy, (i) na tvorbu látky vzorca (IIIA)
(+)izomér (IIIA) a následná separácia výslednej látky vzorca (IIIA) od zostávajúceho (-) izoméru vzorca (II); alebo (ii) na tvorbu látky vzorca (IIIB)
F
Me a následná separácia výslednej látky vzorca (IIIB) od zostávajúceho (+) izoméru vzorca (II).
Treba pripomenúť, že výber karboxyesterázy bude určovať, ktorý izomér vzorca (II) je hydrolyzovaný na zodpovedajúcu kyselinu, ktorá môže byť určená pomocou rutiných experimentálnych metód.
Výhodný je postup podľa variantu (i).
Ak sa používa postup podľa variantu (i) je stereoselektivita procesu taká, že z racemickej zmesi látky vzorca (II), po pôsobení karboxylesterázy, je pomer (-) ku (+) izoméru látky vzorca (II) väčší než 60 %, výhodne väčší než 70 %, výhodnejšie väčší než 80 % a najvýhodnejšie väčší než 85 %.
Ak sa používa postup podľa variantu (ii) je stereoselektivita procesu taká, že z racemickej zmesi látky vzorca (II), po pôsobení karboxyesterónu, je pomer (+) ku (-) izoméru látky vzorca (II) väčší než 60 %, výhodne je väčší než 70 %, výhodnejšie väčší než 80 % a najvýhodnejšie väčší než 85 %.
Proces je vhodné uskutočňovať rozpustením (+, -) nerozlíšenej látky vzorca (II) do vhodného rozpúšťadla, napríklad vodno/organickej rozpúšťadlovej zmesi a pridaním karboxylesterázy a premiešavaním výslednej zmesi, kým reakcia nie je ukončená.
Vhodné teploty na uskutočnenie reakcie zahrnujú 0 až 50 °C, vhodnejšie 10 až 40 °C a ešte vhodnejšie 25 až 35 °C a najvhodnejšie 30 °C.
Vhodné vodno/organické zmesi rozpúšťadiel zahrnujú pufrované vodné rozpúšťadlá, napríklad tris pufer, ktorý je zmiešaný s DMSO.
Vhodné pH na uskutočnenie reakcie zahrnuje 4 až 8, vhodnejšie pH je 5 až 7 a výhodne je pH 5,5.
Vhodné hodnoty pre premennú R zahrnujú metyl a etyl. Výhodne je R etyl.
Pojem karboxylesteráza je medzinárodne uznávaný ako enzým, ktorý patrí do triedy EC 3.1.1.
Vhodné karboxylesterázy zahrnujú esterázu bravčovej pečene a esterázu hovädzej pečene, ktoré sú obe komerčne dostupné, alebo môžu byť extrahované z bravčovej pečene a hovädzej pečene s použitím postupov dostupných v literatúre.
Je treba tiež pripomenúť, že karboxylesterázy produkované mikróbmi sú tiež vhodné na použitie v tomto vynáleze.
Vo variante procesu (i), kde enzým karboxylesteráza stereošpecificky hydrolyzuje (+) formu látky vzorca (II), zostávajúca (-) forma látky vzorca (II) je oddelená konvenčnými technikami, napríklad rozpúšťadlovou extrakciou látky vzorca (II) s použitím s vodou nemiešateľného rozpúšťadla ako napríklad etylacetátu a výsledná (-) forma látky vzorca (II) môže byť potom izolovaná s použitím konvenčných techník, ako je napríklad zrážanie.
Tento vynález sa tiež týka spôsobu na následnú konverziu látky vzorca (II), pripravenej ako je uvedené, na paroxetín alebo farmaceutický prijateľnú soľ a/alebo jej solvát, ako napríklad hydrochlorid-hemihydrát, napríklad s použitím postupov načrtnutých v US patente č. 4,902,801 a US patente č. 4,721,723.
Vo variante procesu (ii), kde karboxylesteráza stereošpecificky hydrolyzuje (-) formu látky vzorca (II) a tvorí (-) formu látky vzorca (III), zostávajúca (+) forma látky vzorca
SK 281767 Β6 (II) môže byť oddelená od (-) formy látky vzorca (III) ako je zmienené.
Forma (-) látky vzorca (III) môže byť konvertovaná na paroxetín najprv konvertovaním na (-) formu látky vzorca (II) použitím konvenčných esterifikačných techník. Ester môže byť potom konvertovaný na paroxetín alebo farmaceutický prijateľnú soľ a/alebo jej solvát ako napríklad hydrochlorid-hemihydrát, napríklad použitím postupov načrtnutých v US patente č. 4,902,801 a US patente č.
4,721,723.
Alternatívne môže byť forma (-) látky vzorca (III) priamo konvertovaná na paroxetín redukovaním karboxylickej kyslej skupiny na hydroxymetylovú skupinu a redukovaním dvoch ketoskupín v piperidínovom kruhu použitím konvenčných redukujúcich reagentov ako napríklad hydridu hlinitolítneho.
Následne môže byť výsledná piperidín karbinolová látka konvertovaná na paroxetín alebo farmaceutický prijateľnú soľ a/alebo jej solvát ako napríklad hydrochlorid-hemihydrát, napríklad použitím postupov načrtnutých v US patente č. 4,902,801 a US patente č. 4,721,723.
Domnievame sa, že tak (-) ako aj (+) formy látky vzorca (III) sú nové, ako sú nové aj akékoľvek ich zmesi zahrnujúc racemát. Tento vynález sa tiež týka látky vzorca (III) alebo soli alebo jej hydrátu, (-) a (+) formám a akýmkoľvek ich zmesiam zahrnujúc racemát.
Látky vzorca (II) môžu byť pripravené podľa postupov načrtnutých v US patente č. 4,902,801 a US patente č.
4,721,723.
Vynález je ilustrovaný nasledujúcim príkladom.
Príklad uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (-)trans-3-etoxykarbonyl-4-(4'-fluorofenyl)-N-metylpiperidín-2,6-dión
Roztok (+)trans-3-etoxykarbonyl-4-(4'-fluorofenyl)-N-metylpiperidín-2,6-diónu (1,51 g, 5,15 mmólu) v DMSO (100 ml) sa pridal do tris pufŕa (900 ml, 0,2 M, pH 5,5). Hodnota pH bola znovu nastavená na 5,5, pridala sa bravčová pečeňová esteráza (Sigma Chemical Co, 19 ml, 5340 jednotiek) a reakčná zmes sa premiešavala dvadsať hodín. Hodnota pH bola udržiavaná pridávaním vodného hydroxidu sodného (0,105 M, 25 ml, 2,63 mmol).
Reakčná zmes bola extrahovaná éterom (3 x 300 ml), spojené organické extrakty boli premyté s tris pufrom (0,1 M, pH 8,5,2 x 250 ml), tris pufrové extrakty boli premyté s éterom (1 x 200 ml) a spojené organické extrakty boli sušené nad bezvodým síranom horečnatým.
Reakčná zmes bola testovaná po 16, 18 a 20 hodinách. Vo všetkých prípadoch bol pomer enantiomérov 90 : 10 (-): (+)·
Roztok bol odparený na olej a rozpustený v zmesi toluén/THF (tetrahydrofurán). Tento roztok bol potom redukovaný hydridom hlinitolítnym. Konečný roztok obsahujúci 0,15 g redukovaného materiálu v 30 ml THF/toluén mal otáčavosť -16,5°. Chirálna HPLC indikovala pomer izomérov 86 : 14 (-): (+).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (7)
1. Spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca (II):
v ktorom R je alkyl; vyznačujúci sa t ý m , že sa použije enzým karboxylesteráza, pri teplote 0 až 50 “C, a pH 4 až 8, (i) na tvorbu látky vzorca (IIIA)
F
Ma a následne sa separuje výsledná látka vzorca (ΠΙΑ) od zostávajúceho (-) izoméru vzorca (II); alebo (ii) na tvorbu látky vzorca (IIIB)
() izomér (IIIB) a následne sa separuje výsledná látka vzorca (IIIB) od zostávajúceho (+) izoméru vzorca (II).
2. Spôsob podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že sa uskutočňuje rozpustením (+, -) nerozlíšenej látky vzorca (II) do vodno/organickej rozpúšťadlovej zmesi a pridaním karboxyesterázy a premiešavaním výslednej zmesi, kým reakcia nie je ukončená.
3. Spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca (II) podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že R vo vzorci (II) je metyl alebo etyl.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že enzým karboxylesteráza je esteráza bravčovej pečene alebo esteráza hovädzej pečene.
5. Spôsob výroby paroxetínu, vyznačuj úci sa t ý m , že zahrnuje spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca (II), podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, a následnú konverziu (-) látky vzorca (II) na paroxetín alebo farmaceutický prijateľnú soľ a/alebo jej solvát.
6. Spôsob výroby paroxetínu, vyznačujúci sa t ý m , že zahrnuje spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca (II), podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, a následnú konverziu (-) látky vzorca (III) na paroxetín, kde sa najprv konvertuje na (-) látku vzorca (II), použitím konvenčných esterifikačných techník, po ktorých nasleduje konverzia na paroxetín alebo farmaceutický prijateľnú soľ a/alebo jej solvát.
7. Spôsob výroby paroxetínu, vyznačujúci sa t ý m , že zahrnuje spôsob stereošpecifickej hydrolýzy zmesi (+) a (-) izomérov látky vzorca II, podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, a následnú konverziu (-) látky vzorca (III) priamo na paroxetín redukciou karboxylickej kyslej skupiny na hydroxymctylovú skupinu a redukciou dvoch ketoskupín v piperidínovom kruhu a následne sa konvertuje výsledná piperidinová karbinolová látka na paroxetín alebo farmaceutický prijateľnú soľ a/alebo jej solvát.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929209687A GB9209687D0 (en) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | Novel process |
| PCT/GB1993/000721 WO1993022284A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-04-06 | Process for stereospecific hydrolysis of piperidinedione derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK131594A3 SK131594A3 (en) | 1995-06-07 |
| SK281767B6 true SK281767B6 (sk) | 2001-07-10 |
Family
ID=10715029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1315-94A SK281767B6 (sk) | 1992-05-06 | 1993-04-06 | Spôsob stereošpecifickej hydrolýzy derivátov piperidíndiónu a spôsob výroby paroxetínu |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20010018205A1 (sk) |
| EP (1) | EP0639180B1 (sk) |
| JP (1) | JPH07507277A (sk) |
| KR (1) | KR100287082B1 (sk) |
| CN (2) | CN1059898C (sk) |
| AP (1) | AP404A (sk) |
| AT (1) | ATE194329T1 (sk) |
| AU (1) | AU673166B2 (sk) |
| BR (1) | BR9306326A (sk) |
| CA (1) | CA2135169A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ283702B6 (sk) |
| DE (1) | DE69328969T2 (sk) |
| DK (1) | DK0639180T3 (sk) |
| ES (1) | ES2147196T3 (sk) |
| FI (1) | FI106855B (sk) |
| GB (1) | GB9209687D0 (sk) |
| GR (1) | GR3034034T3 (sk) |
| HK (1) | HK1012374A1 (sk) |
| HU (1) | HU215411B (sk) |
| IL (1) | IL105162A (sk) |
| MA (1) | MA22848A1 (sk) |
| MX (1) | MX9301754A (sk) |
| MY (1) | MY110188A (sk) |
| NO (1) | NO944215D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ251404A (sk) |
| PL (1) | PL172067B1 (sk) |
| PT (1) | PT639180E (sk) |
| RU (1) | RU2108393C1 (sk) |
| SI (1) | SI9300158A (sk) |
| SK (1) | SK281767B6 (sk) |
| TW (1) | TW258732B (sk) |
| WO (1) | WO1993022284A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA932212B (sk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| EP0937152A2 (en) * | 1996-07-15 | 1999-08-25 | Smithkline Beecham Plc | Screening for and use of an esterase for a stereospecific resolution |
| GB9618967D0 (en) * | 1996-09-11 | 1996-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| PT994872E (pt) | 1997-06-10 | 2001-09-28 | Synthon Bv | Composto de 4-fenilpiperidina |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| IT1308629B1 (it) | 1999-02-23 | 2002-01-09 | Recordati Chem Pharm | Processo per la produzione di paroxetina. |
| ES2161167B1 (es) * | 1999-09-24 | 2002-07-01 | Vita Invest Sa | Procedimiento de hidrolisis enzimatica de esteres del acido (3sr,4rs)-4-(4-fluorofenil)-6-oxopiperidin-3-carboxilico con biocatalizadores de lipasas o esterasas inmovilizadas. |
| AU2000246280A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-20 | Synthon B.V. | Tosylate salts of 4-(p-fluorophenyl)-piperidine-3-carbinols |
| WO2009005647A2 (en) * | 2007-06-27 | 2009-01-08 | Bioverdant, Inc. | Compounds and process to prepare chiral intermediates for synthesis of paroxetine |
| CN104892491B (zh) * | 2015-05-06 | 2017-05-17 | 浙江海森药业有限公司 | 一种合成帕罗西汀手性中间体的方法 |
| KR102168129B1 (ko) | 2018-11-28 | 2020-10-20 | 장영선 | 넝쿨작물용 줄기 유인용 집게 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| DE3010104A1 (de) * | 1980-03-15 | 1981-10-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Aminoazoverbindungen |
| EP0223334B1 (en) * | 1985-08-10 | 1991-07-10 | Beecham Group Plc | Process for the preparation of aryl-piperidine carbinols |
| ES2058061T3 (es) * | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento. |
| DK716088D0 (da) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ferrosan As | Reduktion af piperidin-dion-derivater samt intermediat |
| US5258517A (en) * | 1992-08-06 | 1993-11-02 | Sepracor, Inc. | Method of preparing optically pure precursors of paroxetine |
-
1992
- 1992-05-06 GB GB929209687A patent/GB9209687D0/en active Pending
-
1993
- 1993-03-25 IL IL10516293A patent/IL105162A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-25 AP APAP/P/1993/000501A patent/AP404A/en active
- 1993-03-29 ZA ZA932212A patent/ZA932212B/xx unknown
- 1993-03-29 MX MX9301754A patent/MX9301754A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-03-31 MA MA23143A patent/MA22848A1/fr unknown
- 1993-03-31 MY MYPI93000567A patent/MY110188A/en unknown
- 1993-03-31 SI SI9300158A patent/SI9300158A/sl unknown
- 1993-04-01 CN CN93104523A patent/CN1059898C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-06 PL PL93305801A patent/PL172067B1/pl unknown
- 1993-04-06 JP JP5519022A patent/JPH07507277A/ja active Pending
- 1993-04-06 EP EP93908004A patent/EP0639180B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-06 SK SK1315-94A patent/SK281767B6/sk unknown
- 1993-04-06 ES ES93908004T patent/ES2147196T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-06 RU RU94046012A patent/RU2108393C1/ru active
- 1993-04-06 CZ CZ942712A patent/CZ283702B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-06 DE DE69328969T patent/DE69328969T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-06 PT PT93908004T patent/PT639180E/pt unknown
- 1993-04-06 BR BR9306326A patent/BR9306326A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-06 NZ NZ251404A patent/NZ251404A/en unknown
- 1993-04-06 AT AT93908004T patent/ATE194329T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-06 WO PCT/GB1993/000721 patent/WO1993022284A1/en active IP Right Grant
- 1993-04-06 CA CA002135169A patent/CA2135169A1/en not_active Abandoned
- 1993-04-06 DK DK93908004T patent/DK0639180T3/da active
- 1993-04-06 HU HU9403189A patent/HU215411B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-04-06 AU AU38999/93A patent/AU673166B2/en not_active Ceased
- 1993-04-14 TW TW082102827A patent/TW258732B/zh active
-
1994
- 1994-11-04 FI FI945209A patent/FI106855B/fi active
- 1994-11-04 NO NO944215A patent/NO944215D0/no not_active Application Discontinuation
- 1994-11-05 KR KR1019940703956A patent/KR100287082B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-16 HK HK98113575A patent/HK1012374A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-03 CN CN00104973A patent/CN1291653A/zh active Pending
- 2000-07-27 GR GR20000401724T patent/GR3034034T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-21 US US09/813,755 patent/US20010018205A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5258517A (en) | Method of preparing optically pure precursors of paroxetine | |
| EP0812819B1 (de) | Enantiomerenangereicherte , durch einen tertiären Kohlenwasserstoffrest substituierte Malonsäuremonoester sowie deren Herstellung | |
| EP1470106B1 (en) | Method of manufacturing an amorphous form of the hemi-calcium salt of (3r, 5r) 7- 3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxyheptanoic acid (atorvastatin) | |
| SK281767B6 (sk) | Spôsob stereošpecifickej hydrolýzy derivátov piperidíndiónu a spôsob výroby paroxetínu | |
| CA2272373A1 (en) | The preparation of enantiomerically-enriched threo-methylphenidate | |
| RU1816287C (ru) | Способ получени S(+) анантиомера 2-арилалкановой кислоты | |
| EP0605033B1 (en) | Enzymatic process for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer | |
| NZ333445A (en) | Process for obtaining enantiomerically enriched N-acylazetidine-2-carboxylic acids comprising the biotransformation of racemic N-acylazetidine-2-carboxylic acid ester with an enantiospecific enzyme | |
| US7767823B2 (en) | Process for the purification of a salt of clavulanic acid | |
| SK69793A3 (en) | Enzymatic process of separation of racemic delta-valerolactones mixtures | |
| DE3638762A1 (de) | Racematspaltung von 7(alpha)-acyloxy-6ss-hydroxy-methyl-2-oxabicyclo (3.3.0)octan-3-onen durch stereospezifische enzymatische acylat-hydrolyse | |
| JP4415016B2 (ja) | エナンチオピュアな中間体の酵素合成 | |
| US4897357A (en) | (S) α-cyano-3-phenoxy-benzyl acetate | |
| DE19735198A1 (de) | Verfahren zur Racematspaltung von cis- und trans-Pyrrolopiperidin | |
| US4827013A (en) | (S) α-(cyano-3-phenoxy-benzyl acetate | |
| EP0845454A1 (en) | Method for the production of optically active cyclopropane derivatives | |
| WO2001018231A2 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (R)- ODER (S)-HYDROXY-η-BUTYROLACTON | |
| JPH08336396A (ja) | 光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンの製造法 | |
| DE4225817A1 (de) | Enzymatisches Verfahren zur Trennung racemischer Gemische von delta-Valerolactonen | |
| JPH0560919B2 (sk) | ||
| CS257300B2 (cs) | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu | |
| JPH0679558B2 (ja) | （ｒ）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの生化学的製造法 |