JPH08336396A - 光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
ンタジエンの製造法の提供。 【構成】 エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエ
ン（Ｉ）もしくはエンド−３−アシルオキシジシクロペ
ンタジエン（II）をリパーゼを用いて光学分割し、光学
活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン（Ｉ
ａ）及び（Ｉｂ）を製造する。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 【効果】 本発明の製造法により、種々の生理活性物質
の合成中間体として有用な光学活性エンド−３−ヒドロ
キシジシクロペンタジエンが効率的に製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、種々の生理活性物質の
合成中間体として有用な光学活性エンド−３−ヒドロキ
シジシクロペンタジエンの製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、光学活性エンド−３−ヒドロキシ
ジシクロペンタジエンの製造法としては、シクロペン
タジエンと（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルブテン−２−
オリドを加熱して得られる付加体から４工程で（＋）−
３−オキソジシクロペンタジエンを合成し、次いで塩化
セリウム存在下、水素化ホウ素ナトリウムで立体選択的
に還元する方法（Chemistry Lett.,1989,359）、ラセ
ミ体のエンド−３−ベンゾイルオキシジシクロペンタジ
エンを光学異性体分離カラム（充填剤としてポリメタク
リル酸トリフェニルメチル（（＋）−ＰＴｒＭＡ）をシ
リカゲルにコーティングさせたキラルカラム）を用いて
光学分割する方法（Bull.Chem.Soc.Jpn.,58,3631(198
5)）が知られている。

【０００３】しかしながら、の方法は出発物質である
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルブテン−２−オリドの入
手に多工程を要するうえ、一方の対掌体しか得ることが
できない。またそれ以後の工程数も多いため効率的でな
い。の方法は両対掌体が得られるものの、特殊なカラ
ムを必要とするため大量合成には明らかに不向きであ
る。そこでより実用性の高い、効率的な製造法の開発が
望まれていた。本発明における光学活性エンド−３−ヒ
ドロキシジシクロペンタジエンは、種々の生理活性物質
の合成中間体として広範に利用できる有用な化合物であ
る。例えば、本化合物から１工程で誘導される光学活性
３−オキソジシクロペンタジエンを出発物質とすれば、
経口避妊薬として有望なエストロゲンステロイドホルモ
ンの一種である（＋）−エキレニン（J.Chem.Soc.,Che
m.Commun.,1990,1544）や（＋）−エストロン（Tetrahe
dron Lett.,33,1909(1992) ）を容易に合成できる。ま
た、麻酔・鎮痛作用を示すモルフィン系アルカロイドで
ある（−）−アファノルフィン（J.Chem.Soc.,Chem.Com
mun.,1990,290 ）や、中枢神経興奮作用を有する（−）
−フィソベニン（J.Org.Chem.,56,5982(1991) ）も光学
活性３−オキソジシクロペンタジエンから効率良く合成
することが出来る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】以上の点を踏まえ、本
発明者らは、光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロ
ペンタジエンを効率よく得るという目的を達成するため
に鋭意検討した結果、前記式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）で表
される光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタ
ジエンを該原料物質を特定条件下にリパーゼで光学分割
することにより効率よく得る製造法を見い出し本発明に
至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、 （１）式（Ｉ）

【化１１】 で表されるエンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエ
ンを、脂肪酸ビニル存在下、リパーゼで光学分割するこ
とにより、式（Ｉａ）

【化１２】 で表される（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
ンタジエンと式（IIｂ）

【化１３】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
表される（−）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
ンタジエンの混合物を得、これらを分離することを特徴
とする（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタ
ジエンの製造法である。 （２）また、式（IIｂ）

【化１４】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
表される（−）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
ンタジエンを加水分解もしくは加アルコール分解するこ
とにより、式（Ｉｂ）

【化１５】 で表される（−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
ンタジエンを得ることができる。 （３）また、本発明は式（II）

【化１６】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
表されるエンド−３−アシルオキシジシクロペンタジエ
ンを、低級アルコール存在下、リパーゼで光学分割する
ことにより、式（Ｉｂ）

【化１７】 で表される（−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
ンタジエンと式（IIａ）

【化１８】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
表される（＋）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
ンタジエンの混合物を得、これらを分離することを特徴
とする（−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタ
ジエンの製造法である。 （４）また、式（IIａ）

【化１９】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
表される（＋）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
ンタジエンを加水分解もしくは加アルコール分解するこ
とにより、式（Ｉａ）

【化２０】 で表される（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
ンタジエンを得ることができる。

【０００６】次に本発明について詳細に述べる。本発明
の光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエ
ン（Ｉａ）及び（Ｉｂ）は、以下の工程に従って製造す
ることが出来る。

【０００７】

【化２１】

【０００８】式（Ｉ）で表される化合物は、３−オキソ
ジシクロペンタジエン (III)を適当な還元剤で立体選択
的に還元することにより得ることが出来る。還元剤の代
表的な例としては、水素化ジイソブチルアルミニウムを
挙げることができる。水素化ジイソブチルアルミニウム
は基質に対して１〜５当量用いることが出来るが、特に
好ましくは１. １〜１. ５当量である。反応溶媒として
は不活性な溶媒であればいずれの溶媒も用いることがで
きるが、トルエンを好ましく用いることが出来る。反応
温度は−１００〜０℃が適当であり、特に好ましくは−
８０〜−３０℃である。式（Ｉａ）で表される化合物
は、式（Ｉ）で表される化合物をリパーゼ存在下、脂肪
酸ビニルとエステル交換反応することにより光学分割
し、得られる（Ｉａ）と（IIｂ）の混合物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー等の方法を用いて分離するこ
とにより得ることができる。リパーゼとしては、次表１
に示した市販のリパ−ゼを用いることができる。

【０００９】

【表１】

【００１０】これらの他にエステル交換能を有するリパ
ーゼを産生する微生物であれば、その種類を問わずにそ
のリパーゼを使用することができる。かかる微生物の例
として、シュウドモナス（Pseudomonus)属、クロモバク
テリウム（Chromobacterium)属、アルスロバクター（Ar
throbacter) 属、アクロモバクター（Acromobacter）
属、アルカリゲネス（Alcaligenes)属、アスペルギルス
（Aspergilius)属、カンジダ（Candida)属、ムコール
（Mucor)属、リゾプス（Rhizopus）属、等に属するもの
が挙げられる。これらの中で特に好ましいのは、シュウ
ドモナス属由来のものである。脂肪酸ビニルとしては、
酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、カプロン酸ビニル、
ラウリン酸ビニル等が挙げられる。反応溶媒としては、
ヘプタン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、トルエン、ベ
ンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、
ｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒が代表的
なものであるが、リパーゼ活性を阻害しない有機溶媒で
あれば広く用いることができる。反応温度は１０〜１０
０℃が適当であり、特に好ましくは２０〜４５℃であ
る。反応時間は１〜１０００時間であり、好ましくは２
０〜３００時間である。

【００１１】また、式（IIｂ）で表される化合物は、塩
基性条件下の加水分解もしくは加アルコール分解により
式（Ｉｂ）で表される化合物に容易に導かれる。加水分
解に用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等が挙げられる。加アルコール分解の代表的
な方法としては、例えば、炭酸カリウム−メタノール等
の方法が挙げられる。また、式（Ｉｂ）で表される化合
物は、式（Ｉ）で表される化合物を既知の方法でアシル
化することにより容易に導かれる式（II）で表される化
合物を、リパーゼを用いて加アルコール分解することに
より光学分割し、得られる（Ｉｂ）と（IIａ）の混合物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の方法を用い
て分離することによっても得ることができる。リパーゼ
としては、上述のエステル交換反応に用いられるものに
準ずるが、特に好ましいのは、シュウドモナス属由来の
ものである。反応に用いられる低級アルコールとして
は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタ
ノール等が挙げられる。反応溶媒としては、ヘプタン、
ヘキサン等の炭化水素系溶媒、トルエン、ベンゼン等の
芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ｔ−ブチル
メチルエーテル等のエーテル系溶媒が代表的なものであ
るが、リパーゼ活性を阻害しない有機溶媒であれば広く
用いることができる。反応温度は１０〜１００℃が適当
であり、特に好ましくは２０〜４５℃である。反応時間
は３〜１００日間であり、好ましくは１０〜５０日間で
ある。

【００１２】また、式（IIａ）で表される化合物は、上
述の式（IIｂ）で表される化合物と同様の方法で、塩基
性条件下の加水分解もしくは加アルコール分解により式
（Ｉａ）で表される化合物に容易に導くことができる。
式(IIIａ) 及び式(IIIｂ) で表される化合物は、式（Ｉ
ａ）及び式（Ｉｂ）で表される化合物を二酸化マンガン
で酸化することにより得ることが出来る。二酸化マンガ
ンは基質に対して１〜２０当量用いることが出来るが、
特に好ましくは３〜１０当量である。反応溶媒としては
ペンタン等の炭化水素系溶媒、トルエン等の芳香族炭化
水素系溶媒、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、またはアセトン、エーテル等を用いることが出来
る。反応温度は０〜１００℃が適当であり、特に好まし
くは２０〜５０℃である。以上の操作により、光学純度
の高い光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタ
ジエンを効率的に製造することが出来る。

【００１３】

【発明の効果】本発明の製造法は、従来法に比べ反応
工程数が短く、反応操作も簡便である、特殊な反応装
置等を必要としない、両対掌体が収率良く得られる、
等の点で優れており、量産化にも有利である。本製造法
を用いることにより光学活性エンド−３−ヒドロキシジ
シクロペンタジエンが効率的に製造できる。光学活性エ
ンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンは、種々の
生理活性物質等の合成中間体として有用な化合物であ
る。

【００１４】

【実施例】以下、実施例及び参考例により本発明を更に
詳しく説明するが、本発明はこれらの例によって制限さ
れるものではない。

【００１５】参考例１ （±）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン
の合成 ３−オキソジシクロペンタジエン（５０３ｍｇ、３. ４
５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８
℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１.５Ｍトル
エン溶液、３. ０ｍｌ、４. ５ｍｍｏｌ）を滴下した
後、同温度で２０分間攪拌した。反応液をエーテル（４
０ｍｌ）で希釈し、０℃にて３０％アンモニア水（１ｍ
ｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物をセラ
イトで濾過した後、濾液を塩化メチレンで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６（ｖ／
ｖ））を用いて精製し、（±）−エンド−３−ヒドロキ
シジシクロペンタジエン（４６３ｍｇ、９１％）を得
た。 ｍｐ：８２. ０−８３. ０℃

【００１６】実施例１ （＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン
の合成 （±）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン
（９７１ｍｇ、６. ５６ｍｍｏｌ）、酢酸ビニル（３０
μｌ、３. ９４ｍｍｏｌ）、及びリパーゼＰＳ（９７ｍ
ｇ、天野製薬）の混合物をｔ−ブチルメチルエーテル
（２０ｍｌ）に懸濁し、３７℃で４８時間攪拌した。反
応混合物をセライトで濾過した後、濾液を減圧濃縮して
エンド−３−アセトキシジシクロペンタジエンとエンド
−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンの混合物を得
た。これらをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン＝１／２０（ｖ／ｖ）→１／６（ｖ
／ｖ））を用いて分離し、無色結晶状の（−）−エンド
−３−アセトキシジシクロペンタジエン（６２０ｍｇ、
４９. ８％）と（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシク
ロペンタジエン（４８０ｍｇ、４９. ４％）を得た。

【００１７】（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロ
ペンタジエン； ｍｐ：８１−８２. ５℃ ［α］_D ²⁸ ＋１５１. １゜（ＣＨＣｌ₃) ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：ν ３２２８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ＝６. １５（ｄｄ, １
Ｈ, Ｊ＝５. ７, ２.４Ｈｚ）, ５. ８１（ｄｄ, １Ｈ,
Ｊ＝５. ７, ３. １Ｈｚ）, ５. ５９（ｓ,２Ｈ）,
４. ６４−４. ６９（ｍ, １Ｈ）, ３. ３０（ｄｄ, １
Ｈ, Ｊ＝７. ３, ４. ０Ｈｚ）, ２. ９１−２. ９９
（ｍ, ３Ｈ）, １. ５７（ｂｒｄ, １Ｈ,Ｊ＝８. １Ｈ
ｚ）, １. ４５（ｂｒｄ, １Ｈ, Ｊ＝８. １Ｈｚ）,
１. ２５（ｂｒｄ, １Ｈ, Ｊ＝８. ８Ｈｚ） ＭＳ：ｍ／ｚ １４８（Ｍ⁺ ）, １２９（１００％） ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ Ｃａｌｃ. ｆｏｒＣ₁₀Ｈ₁₂Ｏ：１４８. ０８８８ ｆｏｕｎｄ：１４８. ０８９３ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃ. ｆｏｒＣ₁₀Ｈ₁₂Ｏ：Ｃ, ８１. ０４ Ｈ, ８. １６ ｆｏｕｎｄ： ８０. ８８ ８. １５ このものを参考例３と同様にして（−）−３−オキソジ
シクロペンタジエンに誘導した後、光学純度を光学異性
体分離カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパ
ノール／ヘキサン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測
定したところ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。

【００１８】（−）−エンド−３−アセトキシジシクロ
ペンタジエン； ｍｐ：５８. ５−５９. ５℃ ［α］_D ²⁷ −５. ３゜（ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）：ν １７２５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ＝５. ９８（ｄｄ, １
Ｈ, Ｊ＝５. ７, ２.７Ｈｚ）, ５. ７６（ｄｄ, １Ｈ,
Ｊ＝５. ７, ３. １Ｈｚ）, ５. ６９−５.７２（ｍ,
１Ｈ）, ５. ４３−５. ４６（ｍ, １Ｈ）, ５. ４４
（ｄｄ, １Ｈ,Ｊ＝８. ８, １. ５Ｈｚ）, ３. ２６−
３. ３１（ｍ, １Ｈ）, ３. ０８（ｄｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝
８. ８, ７. ７, ４. ０Ｈｚ）, ２. ８９（ｂｒｓ, １
Ｈ）, ２. ７６（ｂｒｓ, １Ｈ）, ２. ０７（ｓ, ３
Ｈ）１. ５０−１. ５３（ｍ, １Ｈ）, １. ４０−１.
４３（ｍ, １Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ １９０（Ｍ⁺ ）, ８２（１００％） ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ Ｃａｌｃ. ｆｏｒＣ₁₂Ｈ₁₄Ｏ₂ ：１９０. ０９９４ ｆｏｕｎｄ：１９０. １００３ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃ. ｆｏｒＣ₁₂Ｈ₁₄Ｏ₂ ：Ｃ, ７５. ７６ Ｈ, ７. ４２ ｆｏｕｎｄ ： ７５. ６０ ７. ４０

【００１９】実施例２ （−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン
の合成 実施例１で得た（−）−エンド−３−アセトキシジシク
ロペンタジエン（１.１３ｇ、５. ９３ｍｍｏｌ）と炭
酸カリウム（０. ８２ｇ、５. ９３ｍｍｏｌ）の混合物
をメタノール（２０ｍｌ）中、室温で２０時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮して得た残さをエーテルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６
（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色結晶状の（−）−エ
ンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン（８７５ｍ
ｇ、１００％）を得た。 ｍｐ：８１−８２. ５℃ ［α］_D ²⁸ −１５１. ７゜（ＣＨＣｌ₃ ） このものを参考例３と同様にして（＋）−３−オキソジ
シクロペンタジエンに誘導した後、光学純度を光学異性
体分離カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパ
ノール／ヘキサン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測
定したところ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。

【００２０】参考例２ （±）−エンド−３−アセトキシジシクロペンタジエン
の合成 参考例１で得た（±）−エンド−３−ヒドロキシジシク
ロペンタジエン（１.７３ｇ、１１. ７ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１. ７３
ｍｌ、１７. ５ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（０. ９９ｍ
ｌ、１４ｍｍｏｌ）を加えて０℃にて２時間攪拌した。
反応液を塩化メチレンで希釈した後、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／２０（ｖ／ｖ））を用いて精製
し、（±）−エンド−３−アセトキシジシクロペンタジ
エン（２. １６ｇ、９８％）を得た。 ｍｐ：３１. ５−３２. ５℃

【００２１】実施例３ （−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン
の合成 （±）−エンド−３−アセトキシジシクロペンタジエン
（１. ４５ｇ、７. ６１ｍｍｏｌ）、リパ−ゼＰＳ
（１. ５０ｇ、天野製薬）、メタノール（１. ２８ｍ
ｌ、３１. ６ｍｍｏｌ）の混合物をｔ−ブチルメチルエ
ーテル（２０ｍｌ）に懸濁し、３７℃で３１日間攪拌し
た。反応混合物をセライトで濾過した後、濾液を減圧濃
縮してエンド−３−アセトキシジシクロペンタジエンと
エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンの混合物
を得た。これらをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０（ｖ／ｖ）→１／６
（ｖ／ｖ））を用いて分離し、無色結晶状の（＋）−エ
ンド−３−アセトキシジシクロペンタジエン（８００ｍ
ｇ、５５％）と（−）−エンド−３−ヒドロキシジシク
ロペンタジエン（４９３ｍｇ、４４％）を得た。（−）
−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンを参考
例３に示すように（＋）−３−オキソジシクロペンタジ
エンに誘導した後、光学純度を光学異性体分離カラム
（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘキ
サン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であることが判明した。

【００２２】実施例４ （＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエン
の合成 実施例３で得た（＋）−エンド−３−アセトキシジシク
ロペンタジエンを、実施例２と同様にして加アルコール
分解し、無色結晶状の（＋）−エンド−３−ヒドロキシ
ジシクロペンタジエンを得た。このものを参考例３と同
様にして（−）−３−オキソジシクロペンタジエンに誘
導した後、光学純度を光学異性体分離カラム（ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘキサン＝１／
９）を用いたＨＰＬＣにより測定したところ、８０％ｅ
ｅであることが判明した。

【００２３】参考例３ （＋）−３−オキソジシクロペンタジエンの合成 実施例３で得た（−）−エンド−３−ヒドロキシジシク
ロペンタジエン（５６ｍｇ、０. ３８ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン（１. ５ｍｌ）に溶解し、室温にて二酸化マン
ガン（１５０ｍｇ、１. ７３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加
した。２４時間攪拌した後、反応混合物をセライトで濾
過し、濾液を減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／８（ｖ
／ｖ））により精製し、無色結晶状の（＋）−３−オキ
ソジシクロペンタジエン（５１ｍｇ、９２％）を得た。 ｍｐ：７６−７６. ５℃ ［α］_D ²⁸ ＋１３８. ４゜（ＭｅＯＨ） このものの光学純度を光学異性体分離カラム（ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘキサン＝１／
９）を用いたＨＰＬＣにより測定したところ、９９％ｅ
ｅ以上であった。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表されるエンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエ
   ンを、脂肪酸ビニル存在下、リパ−ゼで光学分割するこ
   とにより、式（Ｉａ） 【化２】 で表される（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
   ンタジエンと式（IIｂ） 【化３】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
   表される（−）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
   ンタジエンの混合物を得、これらを分離することを特徴
   とする（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタ
   ジエンの製造法。
2. 【請求項２】 式（IIｂ） 【化４】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
   表される（−）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
   ンタジエンを加水分解もしくは加アルコ−ル分解するこ
   とにより式（Ｉｂ） 【化５】 で表される（−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
   ンタジエンを得る該化合物の製造法。
3. 【請求項３】 リパーゼがシュウドモナス属由来のもの
   である請求項１記載の製造法。
4. 【請求項４】 式（II） 【化６】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
   表されるエンド−３−アシルオキシジシクロペンタジエ
   ンを、低級アルコール存在下、リパーゼで光学分割する
   ことにより、式（Ｉｂ） 【化７】 で表される（−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
   ンタジエンと式（IIａ） 【化８】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
   表される（＋）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
   ンタジエンの混合物を得、これらを分離することを特徴
   とする（−）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタ
   ジエンの製造法。
5. 【請求項５】 式（IIａ） 【化９】 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基を表す。）で
   表される（＋）−エンド−３−アシルオキシジシクロペ
   ンタジエンを加水分解もしくは加アルコール分解するこ
   とにより式（Ｉａ） 【化１０】 で表される（＋）−エンド−３−ヒドロキシジシクロペ
   ンタジエンを得る製造法。
6. 【請求項６】 リパーゼがシュウドモナス属由来のもの
   である請求項４記載の製造法。