SK12396A3 - Arylalkylthiadiazinone derivative, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing its - Google Patents

Arylalkylthiadiazinone derivative, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing its Download PDF

Info

Publication number
SK12396A3
SK12396A3 SK123-96A SK12396A SK12396A3 SK 12396 A3 SK12396 A3 SK 12396A3 SK 12396 A SK12396 A SK 12396A SK 12396 A3 SK12396 A3 SK 12396A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dihydro
thiadiazin
ethyl
chloride
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
SK123-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK281052B6 (sk
Inventor
Rochus Jonas
Michael Wolf
Michael Klockow
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of SK12396A3 publication Critical patent/SK12396A3/sk
Publication of SK281052B6 publication Critical patent/SK281052B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka derivátu arylalkyltiadiazinónu, spôsobu jeho prípravy a farmaceutického prostriedku, ktorý ho obsahuje. De. riváty arylalkyltiadiazinónu podlá vynálezu vykazujú brzdiace pôo sobenie na fosfodiesterázu IV a môžu sa preto používať na ošetro- vanie astmatických ochorení. Môžu sa tiež používať ako medziprodukty pre výrobu ďalších liečiv.
Doterajší stav techniky
Podobné tiadiazinóny ako podlá vynálezu sú známe z nemeckého patentového spisu číslo 37 19 031 A1 a číslo 41 34 893. Úlohou vynálezu je vyvinúť ďalšie zlúčeniny s hodnotnými vlastnosťami, ktoré by boli najmä použiteľné pre výrobu farmaceutických prostriedkov.
. Podstata vynálezu •Λ « Podstatou vynálezu je derivát arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca I
kde znamená
R1 a R2 na sebe nezávisle atóm vodíka alebo skupinu symbolu A,
R3 a R4 na sebe nezávisle hydroxylovú skupinu, skupinu vzorca
-OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2_R10, Hal, metyléndioxyskupinu, nitroskupinu, skupinu -NH2, -NHR10 alebo -NR^R11,
R5 fenylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú jedným alebo dvoma substituentmi symbolu R a/alebo R ,
Q chýba alebo znamená alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami • uhlíka, < R6 a R7 vždy na sebe nezávisle skupinu -NH2, -NR8R9, -NHR10,
Ί Π 11
-NRR, nitroskupinu, Hal, kyanoskupinu, skupinu -0A, -COOH alebo -COOA, q q
R a R vždy na sebe nezávisle atóm vodíka, acylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo chlóru, skupinu -COOA, -S-A, -so2-a, -soa, conh2, -CONHA, -cona2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO- CONH2, -CO-CONHA alebo -CO-CONA2,
A alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo ’ chlóru, t R10 a R11vždy na sebe nezávisle A, cykloalkylovú skupinu s 3 až 7 atómami uhlíka, metyléncykloalkylovú skupinu s 4 až 8 atómami uhlíka, alebo alkenylovú skupinu s 2 až 8 atómami uhlíka a
Hal atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu a jeho fyziologicky vhodná sol.
Zistilo sa, že zlúčeniny všeobecného vzorca I majú hodnotné farmakologické vlastnosti a okrem toho sú dobre znášané.
Tieto zlúčeniny najmä vykazujú brzdiace pôsobenie na fosfodiesterázu IV a môžu sa preto používať na ošetrovanie astmatic3 kých ochorení. Antiastmatické pôsobenie sa zisťuje testom,/ktorý opísal T. Olsson (Acta allergologica, 26, str. 438 až 447, 1971).
Zlúčeniny všeobecného vzorca I vykazujú okrem toho brzdiace pôsobenia na väzbu TNF (= tumor necrose factor) a hodia sa preto na ošetrovanie alergických a zápalových ochorení, autoimunitných ochorení a reakcií odmietania transplantátov. Môžu sa rovnako používať na ošetrovanie porúch pamäti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá vynálezu sa preto môžu používať ako účinné látky pre výrobu farmaceutických prostriedkov pre humánnu i veterinárnu medicínu. Môžu sa tiež používať ako medziprodukty pre výrobu ďalších liečiv.
Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca I spočíva podlá vynálezu v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca II
so zlúčeninou všeobecného vzorca III
R5 - Q - X (III) kde R5 a Q má hore uvedený význam a kde znamená X atóm chlóru, brómu, hydroxylovú skupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxylovú skupinu, alebo sa v zlúčenine všeobecného vzorca I zvyšok symbolu premiena na iný zvyšok symbolu R tým, ze sa redukuje nitroskupina, alkyluje alebo acyluje sa primárna alebo sekundárna aminoskupina alebo sa hydrolyzuje kyanoskupina, a/alebo sa zlúčenina zodpovedajúca všeobecnému vzorci I, ktorá má však miesto skupiny symbolu R3 a/alebo R4 jednu alebo dve volné hydroxylové skupiny necháva reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3-X prípadne R4-X, kde R3, R4 a X majú hore uvedený význam, a/alebo sa zásada všeobecného vzorca I premieňa pôsobením kyseliny na zodpovedajúcu soľ.
Symboly R3·, R^, R3, R4, R$, Q a X majú vždy význam, uvedený pri všeobecnom vzorci I, II a III, pokial to výslovne nie je uvedené inak.
Vo všeobecných vzorcoch je alkylová skupina s výhodou nerozvetvená s 1, 2, 3 alebo 4 atómami uhlíka, s výhodou je to skupina metylová ďalej s výhodou skupina etylová a propylová, ďalej s výhodou skupina izopropylová, butylová, izobutylová, ďalej s výhodou sek.-butylová, terc.-butylová skupina avšak tiež skupina n-pentylová alebo izopentylová skupina.
Cykloalkylová skupina má s výhodou 3 až 7 atómov uhlíka a s výhodou je to skupina cyklopropylová a cyklobutylová ďalej s výhodou skupina cyklopentylová a cyklohexylová a ďalej tiež skupina cykloheptylová.
Metyléncykloalkylová skupina má s výhodou 4 až 8 atómov uhlíka a s výhodou je to skupina metyléncyklopropylová a metyléncyklobutylová ďalej s výhodou skupina metyléncyklopentylová a metyléncyklohexylová a ďalej tiež skupina metyléncykloheptylová.
Alkenylovou skupinou je s výhodou skupina vinylová, propenylová, izopropenylová, butenylová, izobutenylová, sek.-butenylová, ďalej s výhodou skupina pentenylová a izopentenylová.
Alkylénová skupina je s výhodou nerozvetvená a je to s výhodou skupina metylénová alebo etylénová, ďalej s výhodou skupina propylénová alebo butylénová.
Zo symbolov R1 a R2 znamená prvý s výhodou atóm vodíká, zatiaľ čo druhý s výhodou propylovú alebo butylovú skupinu, najmä však etylovú alebo metylovú skupinu. Okrem toho znamenajú obidva symboly R1 a R2 dohromady s výhodou vždy atóm vodíka.
Skupiny symbolu R3 a R4 môžu byt rovnaké alebo rôzne a sú s výhodou v polohe 3 alebo 4 fenylového jadra. Znamenajú napríklad na sebe nezávisle hydroxyskupinu, skupinu -S-CH3, -SO-CH3, -SO2“CH3, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu alebo spolu dohromady metyléndioxyskupinu. Najmä však s výhodou znamenajú metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupinu alebo tiež fluórmetoxyskupinu, difluórmetoxyskupinu, trifluórmetoxyskupinu, 1-fluóretoxyskupinu, 2-fluóretoxyskupinu, 1,2-difluóretoxyskupinu, 2,2difluóretoxyskupinu, 1,2,2-trifluóretoxyskupinu alebo 2,2,2-trifluóretoxyskupinu.
Symbol R5 znamená s výhodou fenylovú skupinu. Fenylová skupina má s výhodou jeden alebo dva substituenty. Ako výhodné substituenty sa uvádzajú kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, acetamidoskupina, trifluóracetamidoskupina, metoxyskupina a/alebo atóm chlóru, dalej sú výhodné metylsulfonamidoskupina, propionylaminoskupina, 2-metylpropionylaminoskupina, izobutyrylaminoskupina a/alebo pivalylaminoskupina, dalej sú výhodné metoxykarbonylaminoskupina, metoxalylaminoskupina, ureidoskupina a/alebo karboxyskupina.
Symbol Q-R3 znamená s výhodou skupinu benzylovú, 2-, 3- alebo 4-nitrobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-kyánbenzylovú, 2-, 3-, alebo 4-aminobenzylovú, 2-, 3-, alebo 4-acetamidobenzylovú, 2-,3-, alebo 4-trifluóracetamidobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-metoxybenzylovú, 2, 3-, alebo 4-chlórbenzylovú, dalej s výhodou skupinu 2, 3-, alebo 4-metylsulfonamidobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-propionylaminobenzylovú, 2, 3-, alebo 4-(2-metylpropionylamino)benzylovú,
2— , 3—, alebo 4-izobutyrylaminobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-pivalylaminobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-metoxykarbonylaminobenzylovú, 2-,
3- alebo 4-ureidobenzylovú, 2-, 3- alebo 4-karboxybenzylovú, 2-,
3- alebo 4-metoxalylaminobenzylovú, ďalej s výhodou skupinií 2,3-,
2.4- , 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dinitrobenzylovú, 2,3-, 2,4-,
2.5- , 2,6-, 3,4- alebo 3,5-diaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2.6- , 3,4- alebo 3,5-diacetamidobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2,6, 3,4- alebo 3,5-bis-(trifluóracetamido)benzylovú, 2,3-, 2,4-,
2.5- , 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dimetoxybenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2.6- , 3,4- alebo 3,5-dichlórbenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-,
3.4- alebo 3,5-dimetylsulfonamidobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2,6-, 3,4- alebo 3,5-dipropionylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-,
2,6-, 3,4- alebo 3,5-bis-(2-metylpropionylamino)benzylovú, 2,3-,
2.4- , 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-diizobutyrylaminobenzylovú,
2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dipivalylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dimetoxykarbonylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dimetoxalylaminobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5- 2,6-, 3,4- alebo 3,5-diureidobenzylovú, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- alebo 3,5-dikarboxybenzylovú skupinu.
Vynález sa teda týka najmä derivátov arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca I, v ktorých aspoň jeden zo symbolov má hore uvedený výhodný význam. Niektorými výhodnými skupinami zlúčenín všeobecného vzorca I sú nasledujúce zlúčeniny čiastkových vzorcov la až Ie, kde osobitne neuvedené symboly majú význam uvedený pri všeobecnom vzorci I:
v la znamená R1 atóm vodíka, o
R atóm vodíka alebo skupinu symbolu A,
O
R skupinu symbolu OA, v Ib znamená
RJ atóm vodíka, o
R skupinu metylovu alebo etylovu,
R3 a R4 vždy skupinu symbolu OA, v Ic znamená R1 atóm vodíka,
R2 skupinu metylovú alebo etylovú,
R3 skupinu symbolu OA, a v Id znamená R mono-, di- alebo trisubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, atóm vodíka,
Rz skupinu metylovú alebo etylovú,
R3 a R4 vždy skupinu symbolu OR10,
R5 fenylovú skupinu s jedným alebo sa dvoma substituentmi ' 1 ?
v Ie znamena R a R
R3 a R4
R' atóm vodíka, vždy skupinu symbolu OA, fenylovú skupinu s jedným alebo sa dvoma substituentmi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa pripravujú známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), a to v reakčných podmienkach, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
V zlúčeninách všeobecného vzorca II majú R1, R2, R3, R4 hore uvedený význam, najmä hore uvedený výhodný význam.
V zlúčeninách všeobecného vzorca III znamená Q s výhodou metylénovú alebo etylénovú skupinu, ďalej s výhodou propylénovú alebo butylénovú skupinu.
Symbol R5 v zlúčeninách všeobecného vzorca III má hore uvedený význam, najmä hore uvedený výhodný význam, pričom X znamená atóm chlóru, brómu, hydroxyskupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu. Pokial znamená X reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu, ide s výhodou o alkylsulfonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, napríklad o metánsulfonyloxyskupinu alebo o arylsulfonyloxyskupinu s 6 až 10 atómami uhlíka, ako sú napríklad benzénsulfonyloxyskupina, toluénsulfonyloxyskupina, alebo 1-naftalénsulfonyloxyskupina, alebo 2-naftalénsulfonyloxyskupina.
Východiskové látky sa môžu prípadne vytvárať tiež in situ tak, že sa z reakčnej zmesi neizolujú, ale sa ihneď nechávajú ďalej reagovat na zlúčeniny všeobecného vzorca I. Je však tiež možné uskutočňovať reakciu postupne.
Východiskové látky všeobecného vzorca II a III sú sčasti známe. Pokial nie sú známe, môžu sa pripravovať známymi spôsobmi.
Tiadiazinóny všeobecného vzorca II a spôsob ich prípravy sú opísané napríklad v nemeckej zverejnenej prihláške vynálezu P 41 34 893.
Zlúčeniny všeobecného vzorca III sa ostatne môžu pripravovať známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako je Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), a to v reakčných podmienkach, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
Reakcia tiadiazinónov všeobecného vzorca II so zlúčeninami všeobecného vzorca III sa môže uskutočňovať v prítomnosti alebo v neprítomnosti rozpúšťadla pri teplotách -20 až približne +150°C, s výhodou pri teplote 20 až 100C. Ako rozpúšťadla sú vhodné uhľovodíky, ako napríklad benzén, toluén, xylény alebo mezitylén; halogénované uhľovodíky, ako dichlórmetán, trichlóretylén alebo chlórbenzén; alkoholy ako metanol, etanol alebo izopropanol; glykoly a glykolétery ako etylénglykol, dietylénglykol alebo metoxyetanol); nitrily ako acetonitril; étery ako tetrahydrofurán (THF) alebo dioxán; amidy ako dimetylformamid (DMF); sulfoxidy ako dimetylsulfoxid (DMSO). Okrem toho sú tiež vhodné zmesi týchto rozpúšťadiel.
Je tiež možné v zlúčenine všeobecného vzorca I zvyšok R pre meniť na iný zvyšok R5 tým, že sa nitroskupina redukuje, primárna alebo sekundárna aminoskupina sa alkyluje alebo acyluje alebo sa kyanoskupina hydrolyzuje.
Je tiež možné zlúčeninu, ktorá inak zodpovedá všeobecnému vzorci I má však miesto R3 a/alebo R4 jednu alebo dve volné hydroxylové skupiny, nechávať reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3-X prípadne R4-X, kde R3, R4 a X majú hore uvedený význam. Éterifikácia hydroxylových skupín sa vykonáva známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York), a to v reakčných podmienkach, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Pritom sa môžu tiež používať známe, tu bližšie neopisované varianty.
Zásada všeobecného vzorca I sa môže kyselinou premieňať na príslušnú adičnú sol s kyselinou. Pre túto reakciu prichádzajú do úvahy najmä kyseliny, ktoré poskytujú fyziologicky nezávadné soli Môžu sa používať anorganické kyseliny, ako sú kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, ako chlorovodíková alebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, ako kyselina ortofosforečná, sulfamínová kyselina a organické kyseliny, najmä alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické alebo heterocyklické jednosýtne alebo niekolkosýtne karboxylové, sulfónové alebo sírové kyseliny, ako sú kyselina mravčia, octová, propiónová, pivalová, dietyloctová, malónová, jantárová, pimelová, fumarová, maleínová, mliečna, vínna, jablčná, benzoová, salicylová, 2-fenylpropiónová, alebo 3-fenylpropiónová, citrónová, glukónová, askorbová, nikotínová, izonikotínová, metánsulfónová, etánsulfónová, etándisulfónová, 2-hydroxyetánsulfónová, benzénsulfónová, p-toluénsulfónová, naftalénmonosulfónová a naftaléndisulfónová a laurylsírová kyselina .
Voíné zásady sa môžu prípadne uvoíňovať zo svojich solí spra covaním silnou zásadou, ako hydroxidom sodným alebo draselným.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I môžu mať jedno alebo niekolko center asymetrie. V takom prípade sú spravidla v racemickej forme. Prípadne sa získané racemáty môžu známymi spôsobmi mechanicky alebo chemicky deliť na svoje enantioméry. S výhodou sa vytvárajú diastereoizoméry z racemátu reakciou s opticky aktívnym deliacim činidlom.
Prirodzene je tiež možné získať opticky aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca I hore opísanými spôsobmi pri použití opticky aktívnych východiskových látok.
Všeobecný vzorec I zahŕňa všetky stereoizoméry a ich zmesi, napríklad racemáty.
Vynález sa tiež týka použitia derivátu arylalkyltiadiazinónu všeobecného vzorca I a jeho fyziologicky nezávadných solí na výrobu farmaceutických prostriedkov, najmä nechemickou cestou. Za týmto účelom sa môžu premieňať na vhodnú dávkovaciu formu s aspoň jedným pevným alebo kvapalným a/alebo polokvapalným nosičom alebo pomocnou látkou a prípadne v zmesi s jednou alebo s niekolkými inými účinnými látkami.
Vynález sa preto tiež týka prostriedkov, farmaceutických prostriedkov, obsahujúcich aspoň jednu zlúčeninu všeobecného vzorca I, a/alebo jej fyziologicky vhodnú soí.
Tieto prostriedky podía vynálezu sa môžu používať ako liečivá v humánnej a vo veterinárnej medicíne. Ako nosiče prichádzajú do úvahy anorganické alebo organické látky, ktoré sú vhodné pre enterálne (napríklad orálne) alebo pre parenterálne alebo topické podávanie a ktoré nereagujú so zlúčeninami všeobecného vzorca I, ako sú napríklad voda, rastlinné oleje, benzylalkoholy, polyetylénglykoly, glyceríntriacetát, želatína, uhľohydráty, ako laktóza alebo škroby, stearan horečnatý, mastenec a vazelína. Pre orálne použitie sa hodia najmä tablety, dražé, kapsuly, sirupy, šťavy alebo kvapky, pre rektálne použitie čapíky, pre parenterálne použitie roztoky, najmä olejové alebo vodné roztoky, dalej suspenzie, emulzie alebo implantáty, pre topické použití masti, krémy, alebo púdre. Zlúčeniny podlá vynálezu sa tiež môžu lyofilizovať a získané lyofilizáty sa môže napríklad používať na prípravu vstrekovatelných prostriedkov. Prostriedky sa môžu sterilizovať a/alebo môžu obsahovať pomocné látky, ako sú lubrikačné činidlá, konzervačné, stabilizačné činidlá a/alebo namáčadlá, emulgátory, soli na ovplyvnenie osmotického tlaku, tlmivé roztoky, farbivá, chuťové prísady a/alebo aromatické látky. Prípadne, môžu obsahovať ešte jednu dalšiu alebo ešte niekoľko dalších účinných látok, ako sú napríklad vitamíny.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I a ich fyziologicky nezávadné soli sa môžu používať na liečbu chorôb najmä astmatických ochorení ako tiež na terapeutické ošetrovanie ľudských a zvieracích tiel.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá vynálezu sa spravidla používajú v dávkach podobných ako známe antiastmatiká, napríklad p
Atrovent , s výhodou v dávke približne 1 až 100 mg, najmä 2 až 20 mg na dávkovaciu jednotku. Denná dávka je približne 0,02 až 2 mg/kg telesnej hmotnosti. Určitá dávka pre každého jednotlivého pacienta závisí od najrôznejších faktorov, napríklad od účinnosti určitej použitej zlúčeniny, od veku, telesnej hmotnosti, všeobecného zdravotného stavu, pohlavia, stravy, od okamihu a cesty podania, od rýchlosti vylučovania, od kombinácie liečiv a od závažnosti určitého ochorenia. Výhodné je orálne podávanie. V porovnaní s doterajšou terapiou majú zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá vynálezu zlepšenú terapeutickú šírku a znížené zaťažovanie organizmu.
Výraz spracovanie obvyklým spôsobom v nasledujúcich príkladoch praktického rozpracovania znamená:
Prípadne sa pridáva voda, alebo zriedený sodný lúh, reakčná zmes sa extrahuje organickým rozpúšťadlom, ako etylacetátom, chloroformom alebo dichlórmetánom, uskutočňuje sa oddelenie, vysušenie organickej fázy síranom sodným, filtrácia, odparenie a čistenie chromatografiou a/alebo kryštalizáciou.
Vynález objasňujú, žiadnym spôsobom však neobmedzujú nasledujúce príklady praktického rozpracovania.
Príklady rozpracovania vynálezu
Príklad 1 hodín sa varí roztok 2,8 g 5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu (A) [získatelného reakciou 1 (3,4-dimetoxyfenyl)-2-brómbután-l-onu s hydrazíntiometylesterom kyseliny mravčej] v 150 ml acetónu s 3 g 4-nitrobenzylchloridu v prítomnosti 4 g uhličitanu draselného. Nerozpustný zvyšok sa odfiltruje a roztok sa zahustí. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on v podobe bezfarbého oleja.
Obdobne sa získa reakciou A s 3-nitrobenzylchloridom:
3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s 2-nitrobenzylchloridom:
3-(2-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s 2,3-dinitrobenzylchloridom:
3-(2,3-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihýdro1,3,4-tiadiazín-2-on, s 2,4-dinitrobenzylchloridom:
3-(2,4-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s 2-metoxybenzylchloridom:
3-(2-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s 4-metoxybenzylchloridom:
3-(4-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 120°C s 2-chlórbenzylchloridom:
3-(2-chlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 77°C s 2,6-dichlórbenzylchloridom:
3-(2,6-dichlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 187°C sa 4-kyánbezylchloridom:
3-(4-kyánbezyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s 4-karboxybenzylchloridom:
3-(4-karboxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 106C.
Príklad 2
Obdobne ako podlá príkladu 1 sa získa reakciou 5-(3,4-dimet oxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu (B) s 4-nitroben14 zylchloridom 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-díhydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 155°C.
Obdobne sa získa reakciou B s 3-nitrobenzylchloridom:
3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on, s 2,4-dinitrobenzylchloridom:
3-(2,4-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on, s 4-metoxybenzylchloridom:
3-(4-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on, s 2-chlórbenzylchloridom:
3-(2-chlobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-on, s 2,6-dichlórbenzylchloridom:
3-(2,6-dichlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on, s 4-kyánbezylchloridom:
3-(4-kyánbezyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on.
Príklad 3
Obdobne ako podía príkladu 1 sa získa reakciou 5-(3-metoxy 4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s 4-nitrobenzylchloridom (C) 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou (C) s 5- ( 3-metoxy-4-difluórmetoyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6 dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-( 3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl) -6-etyl-3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-onom:
3- (4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-( 3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6 dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5- (3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3, dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-( 4-nitrobenzyl )-5- (3-etoxy-4-metoxyfenyl) -6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5- ( 3-hydroxy-4-metoxyfenyl) -6-etyl-3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-onom:
3- ( 4-nitrobenzyl) -5- ( 3-hydroxy-4-metoxyfenyl) -6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(4-metylsulfonylfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3- (4-nitrobenzyl) -5- (4-metylsulf onylf enyl) -6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s 5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onom:
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 4
V prítomnosti Ranney-niklu ako katalyzátoru sa hydrogenuje roztok 3,9 g 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6- etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu v 40 ml tetrahydrofuráne. Katalyzátor sa odfiltruje a roztok sa zahustí. Po prekryštalizovaní sa získa 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 105°C
Obdobne sa získa reakciou:
3- ( 3-nitrobenzyl) -5- ( 3,4-dimetoxyf enyl) -6-etyl-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-onu
3- (3-aminobenzyl) -5- (3,4-dimetoxyf enyl) -6-etyl-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 112’C.
3-(2-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl) -6-etyl-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-onu:
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-on,
3-(2,3-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-onu:
3-(2,3-diaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-on,
3-(2,4-dinitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-onu:
3-(2,4-diaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyí
3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu;
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl
3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-etoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(4-metylsulfonylfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-metylsulfonylfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-metylénoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl
3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl
3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 132°C,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on,
3-(3-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onu:
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4 tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl) — 3,6-dihydro-l,3,4 tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 176°C,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(4-etoxy-3-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4 tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-etoxy-3-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4 tiadiazín-2-on,
3-( 4-nitrofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-οη,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-3,6-dihydro
1.3.4- tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3- (4-aminobenzyl) -5- (3-metoxy-4-trif luórmetoxyf enyl )-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
3-(4-nitrobenzyl )-5-( 3-trif luórmetoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-onu:
3- (4-aminobenzyl) -5- (3-trif luórmetoxy-4-metoxyf enyl )-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 5
Do chladeného roztoku 1,3 g hydroxidu sodného v 100 ml vody sa za miešania pridá 10 g 3-(4-kyánbenzyl)-5-(3,4-dihydroxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu a roztok sa potom mieša ďalších 10 hodín.
Zahrieva sa a opatrne sa roztokom nechá prebublávat vzduch. Nakoniec sa pridá chladená kyselina sírová a voda. Roztok sa spracuje obvyklým spôsobom a získa sa 3-(4-karboxybenzyl)-5-(3,
4- dihydroxyf enyl) -6-etyl-3,6-dihydro-l, 3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 106°C.
Príklad 6
Za chladenia ľadom a za miešania sa nechá reagovať roztok 1,4 g 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3-4-tiadiazín-2-onu (D) v 60 ml dichlórmetánu a v 1 ml trietylamínu s 0,80 ml trifluóracetylchloridu a 3 hodiny sa ďalej mieša. Rozpúšťadlo sa odstráni a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po prekryštalizovaní zo systému izopropanol/petrol éter sa získa 1,9 g 3-(4-trifluórcetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu, s teplotou topenia 124°C.
Obdobne sa získa reakciou D” s acetylchloridom:
3- (4-acetamidobenzyl) -5- (3,4-dimetoxyf enyl) -6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on v podobe oleja, MS (E1)M+ 427, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M+ 463, s propionylchloridom:
3-(4-propionylamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (El)M+ 441, s izobutyrylchloridom:
3- (4-izobutyrylamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M+ 455, s metylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,s teplotou topenia 141°C, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 155°C, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 115°C, s etylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (El) M+457, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (El) M+472, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 140°C, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 77°C, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 113°C
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3- (4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl
3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 155’C, s chloridom kyseliny cyklopentánkarboxylovej :
3- (4-cyklopentylkarbamoylbenzyl )-5-( 3-etoxy-4-metoxyf enyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3- (4-metylsulfomylamidobenzyl) -5- ( 3-etoxy-4-metoxyfenyl) -6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 136°C, s izobutyrylchloridom:
3- (4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej:
3- (4-metoxykabonylaminobenzyl) -5- (3-etoxy-4-metoxyf enyl) -6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-etoxykabonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl
3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 160°C, s metoxalylchloridom:
3- ( 4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformaitiidom:
3-(4-ureidobenzyl) -5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3- (4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3- ( 4-hexanolylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3- ( 4-pentafluórpropionylaminobenzyl) -5- (3-étoxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyl oxy-4-metoxyfenyl) -6-etyl-3,6-dihydro-l, 3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (EI)M+481, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonylamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-metoxykabonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom kyseliny cyklopentakarboxylovej:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s teplotou topenia 146°C, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentvloxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiaζίη-2-οη, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l, 3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl) -6 etyl-3,6-dihydro-l, 3,4-tiadiazírt-2~on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminofénetyl)-5-(3,4-dimet oxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazin-2-on, j topení A. ΉΖ s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-metoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(4-etoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminofénetyl)-5-(3,4- dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom kyseliny cyklopentakarboxylovej:
3-(4-cyklopentylkarbamoylfenetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl
3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminofénetyl) -5-(3,4- dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexaanoylaminofénetyl)-5-(3,4- dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom;
3-(4-pentafluórpropionylaminofénetyl)-5-(3,4- dimetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalyaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy fenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(3-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, MS (E1)M+ 481, s acetylchloridom:
3-(3-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(3-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazin-2-on, s propionylchloridom:
3-(3-propionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 159°C, s chloridom kyseliny cyklopentakarboxylovej:
3- ( 3-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl
3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3- (3-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(3-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom kyseliny chlórmravčej:
3-(3-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, amorfný, s metoxalylchoridom:
3-(3-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(3-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(3-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(3-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(3-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(3-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl) -6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(3-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluórmet oxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl) -5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6 etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl) etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3—(4—hexanoylaminobenzyl)-5—(3—fluórmetoxy—4—metoxyfenyl)— etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6 etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-fluórmetoxy-4-metoxy fenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl33
3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3- (4-butyrylaminobenzyl) -5- (3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl) -6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3- (4-pentanoylaminobenzyl) -5- (3-difluórmetoxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s hexanoylchloridom:
3- ( 4-hexanoylaminobenzyl) -5- ( 3-dif luórmetoxy-4-metoxyf enyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3- (4-pentaf luórpropionylaminobenzyl) -5- (3-difluórmetoxy-4-metoxyf enyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl )-5-( 3-dif luórmetoxy-4-metoxyf enyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3- (4-cyklopentylkarbamoylbenzyl )-5-( 3-difluórmetoxy-4-metoxyf enyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluór metoxy-4-metoxyfenyl) -6-etyl-3,6-dihydro-l, 3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3- (4-trif luóracetamidobenzyl) -5- (3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3- ( 4-acetamidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3- (4-propionylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3- (4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl) 35
6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3- (4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-trifluórmetoxy-4-metoxy fenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy4- fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l, 3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyf enyl )-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-metoxy-4-fluórmetoxy37 fenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4 difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom;
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3- (4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3—(4-ureidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3- (4-butyrylaminobenzyl )-5-( 3-metoxy-4-dif luórmetoxyf enyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3- (4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluór metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3- (4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-metoxy-4-difluórmetoxyf enyl )-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-metoxy-4 trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3- (4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)39
6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3- (4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-( 4-metoxykarbonylaminobenzyl )-5- (3-metoxy-4-trif luórmetoxyf enyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3- (4-etoxykarbonylaminobenzyl) -5- (3-metoxy-4-trif luórmetoxyf enyl) 6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3- ( 4-ureidobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyf enyl )-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-metoxy-4-trifluórmetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy fenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro
1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 176°C, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 186°C, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 186°C, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro41
1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 137°C, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl) -3 ,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6 dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-etoxy-4metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 188°C, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 184°c, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 95°C, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro
1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3- (4-metoxalylaminobenzyl) -5- (3-etoxy-4-metoxyfenyl) -3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-( 3-etoxy-4-metoxyfenyl )-3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3- (4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazin-2-on, s hexanoylchloridom:
3- (4-hexanoylaminobenzyl) -5- (3-etoxy-4-metoxyfenyl) -3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3- (4-pentaf luórpropionylaminobenzyl) -5- (3-etoxy-4-metoxyf enyl) 3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3- (4-cyklopentylkarbamoylbenzyl) -5- ( 3-etoxy-4-metoxyfenyl )-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on,
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyl oxy-4-metoxyf enyl) -3,6-dihydro-l, 3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-( 4-trif luóracetamidobenzyl )-5-( 3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 196°C, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 103°C, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)
3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 72°C, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazin-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3.6- dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(4-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-met oxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(4-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(4-aminofénetyl)-5-(3,4-dimet oxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s acetylchloridom:
3-(4-acetamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl) -3,6-dihydro-l,3,4 tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3-(4-metylsulfonamidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3-( 4-propionylaminofénetyl )-5- (3,4-dimetoxyfenyl) -3,6-dihyd'ro1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(4-izobutyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro
1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-metoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(4-etoxykarbonylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazxn-2-on, s pivalylchloridom:
3-(4-pivalylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(4-metoxalylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(4-ureidofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-on, s butyrylchloridom:
3-(4-butyrylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(4-pentanoylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(4-hexanoylaminofénetyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro- 47 1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3- (4-pentaf luórpropionylaminof énetyl) -5- ( 3,4-dimetoxyf enyl) 3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3- (4-cyklopentylkarbamoylf enetyl) -5- (3,4-dimetoxyf enyl )-3,6dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Obdobne sa získa reakciou 3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s trifluóracetylchloridom:
3-(3-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro
1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 196°C, s acetylchloridom:
3- (3-acetamidobenzyl )-5-(3,4-dimetoxyf enyl) -3,6-dihydro-l ,3,4tiadiazín-2-on, s metylsulfonylchloridom:
3- ( 3-metylsulf onamidobenzyl) -5- ( 3,4-dimetoxyf enyl) -3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s propionylchloridom:
3- ( 3-propionylaminobenzyl )-5-(3,4-dimetoxyf enyl) -3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s izobutyrylchloridom:
3-(3-izobutyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s metylesterom chlórmravčej kyseliny:
3-(3-metoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s etylesterom chlórmravčej kyseliny:
3- (3-etoxykarbonylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on, s pivalylchloridom:
3- ( 3-pivalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s metoxalylchloridom:
3-(3-metoxalylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s chlórformamidom:
3-(3-ureidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-tia diazín-2-on, s butyrylchloridom:
3- (3-butyrylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentanoylchloridom:
3-(3-pentanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s hexanoylchloridom:
3-(3-hexanoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, s pentafluórpropionylchloridom:
3-(3-pentafluórpropionylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s chloridom cyklopentánkarboxylovej kyseliny:
3-(3-cyklopentylkarbamoylbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 7
Roztok 1,4 g 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu v 60 ml dichlórmetánu a 1 ml trietylamínu sa zmieša za chladenia a miešania s 1,5 ml butylbromidu, rozpusteného v 20 ml dichlórmetánu a mieša sa počas troch hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni a spracuje sa obvyklým spôsobom. Získa sa 3-(4-N,N-dibutylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 8
Roztok 1,4 g 3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu [získatelného reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-metoxyfenyl)-6etyl-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu s propionylchloridom] v tetrahydrofuráne sa po pridaní jedného ekvivalentu trifluórmetyljodídu udržuje na teplote varu počas dvoch hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni a spracuje sa obvyklým spôsobom. Získa sa 3-(4-propionyl aminobenzyl)-5-(3-trifluór-metoxy-4-metoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-1,3,4-tiadiazín-2-on.
Príklad 9
Podobne ako podlá príkladu 4 sa získa reakciou
3-(2-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín2- onu:
3- (2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín2- on (E), s teplotou topenia 127°C,
3- (4-nitrobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 125°C,
3-(4-nitrobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxy)-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-onu:
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxy)-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 123°C.
Príklad 10
Podobne ako podlá príkladu 6 sa získa reakciou E * s acetylchloridom:
3-(2-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 210°C, s trifluóracetylchloridom:
3-(2-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxy)-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 200“C.
Podobne sa získa reakciou 3-(4-aminobenzyl)-5-(3-propoxy-4metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-onu • s acetylchloridom:
3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro-l,3,4e tiadiazín-2-on, bez definovanej teploty topenia, amorfný, s propionylchloridom:
3-(4-propionylaminobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro1.3.4- tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 150°C, s trifluóracetylchloridom:
3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3-propoxy-4-metoxy)-3,6-dihydro
1,3,4-tiadiazín-2-on, s teplotou topenia 167°C.
Nasledujúce príklady objasňujú farmaceutické prostriedky podlá vynálezu.
Príklad A Injekčné fioly
Roztok 100 g účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca I a 5 g dinátriumhydrogenfosfátu v 3 litroch dvakrát destilovanej vody sa nastaví na hodnotu pH 6,5 2N kyselinou chlorovodíkovou, sterilné sa sfiltruje a plní sa do injekčných fiol a lyofilizuje sa za sterilných podmienok, fioly sa uzatvoria sterilným spôsobom. Každá injekčná fiola obsahuje 5 mg účinnej látky.
Príklad B Čapíky
Roztopí sa 20 g účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca I so 100 g sójového lecitínu a s 1400 g kakaového masla, zmes sa leje do foriem a nechá sa schladnút. Každý čapík obsahuje 20 mg účinnej látky.
Príklad C Roztok
Pripraví sa roztok 1 g účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca I, 9,38 g dihydrátu nátriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinátriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkóniumchloridu v 940 ml dvakrát destilovanej vody. Hodnota pH roztoku sa upraví na 6,8, doplní sa na jeden liter a sterilizuje sa ožiarením. Roztok sa používa ako očné kvapky.
Príklad D Masť
Zmieša sa 500 mg účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca I s 99,5 g vazelíny za aseptických podmienok.
Príklad E Tablety
Zmes 1 kg účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca I, 4 kg laktózy, 1,2 kg zemiakového škrobu, 0,2 kg mastenca a 0,1 kg stearanu horečnatého sa známy spôsobom lisovaním spracuje na tablety, pričom každá tableta obsahuje 10 mg účinnej látky.
Príklad F Dražé
Podobne ako podlá príkladu E sa lisujú tablety, ktoré sa potom známym spôsobom opatria povlakom zo sacharózy, zemiakového škrobu, mastenca, tragantu a farbiva.
Príklad G Kapsuly kg účinnej látky všeobecného vzorca I sa plní známym spôsobom do tvrdých želatínových kapsúl tak, aby každá kapsula obsahovala 20 mg účinnej látky.
Príklad H Ampulky
Roztok 1 kg účinnej látky všeobecného vzorca I v 60 litroch dvakrát destilovanej vody sa sterilné filtruje, plní sa do ampuliek, za sterilných podmienok sa lyofilizuje a za sterilných podmienok sa uzavrie. Každá ampulka obsahuje 10 mg účinnej látky.
Priemyslová využiteínosť
Derivát arylalkyltiadiazinónu brzdí fosfodiesterázu IV a je preto použitelný na výrobu farmaceutických prostriedkov pre ošetrovanie astmatických ochorení a je tiež použitelný ako medziprodukt na výrobu ďalších liečiv.

Claims (7)

  1. , PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Derivát arylalkyltíadiazinónu všeobecného vzorca I kde znamená
    R1 a R2 na sebe nezávisle atóm vodíka alebo skupinu symbolu A,
    R3 a R4 na sebe nezávisle hydroxylovú. skupinu, skupinu vzorca
    -OR10, -S-R10, -SO-R10, —S02—R10, Hal, metyléndioxyskupinu, nitroskupinu, skupinu -NH
  2. 2, -NHR10 alebo -NR10R11, r5 fenylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú jedným alebo dvoma substituentmi symbolu R6 a/alebo R7,.
    Q chýba alebo žnamená alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
    R6 a R7 vždy na sebe nezávisle skupinu -nh2, -NR8R9, -NHR10,
    -NR1^11, nitroskupinu, Hal, kyanoskupinu, skupinu -0A, -COOH alebo -COOA, & a R9 vždy na sebe nezávisle atóm vodíka, acylovú skupinu s i až 8 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným až piatimi' atómami fluóru a/alebo chlóru, skupinu -COOA,
    -S-A, -S02-A, -SOA, CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH,
    -CO-COOA, -CO- CONH2, -CO-CONHA alebo -CO-CONA2,
    Á alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka prípadne substituovanú jedným až piatimi atómami fluóru a/alebo chlóru, r10 a R11vždy na sebe nezávisle A, cykloalkylovú skupinu s 3 až 7 atómami uhlíka, metyléncykloalkylovú skupinu s 4 až 8 atómami uhlíka, alebo alkenylovú skupinu s 2 až 8 atómami uhlíka a
    Hal atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu • a jeho fyziologicky vhodná sol.
    » 2. Derivát arylalkyltiadiazinónu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I vo forme enantioméru.
  3. 3. Derivát arylalkyltiadiazinónu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I, ktorým je
    a) 3-(4-nitrobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on,
    b) 3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on, * c) 3-(4-trifluóracetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl3,6-dihydro-l,3,4-tiadiazín-2-on, »
    d) 3-(4-acetamidobenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4 tiadiazín-2-on,
    e) 3-(4-metoxybenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro1,3,4-tiadiazín-2-on,
    f) 3-(2,6-dichlórbenzyl)-5-(3,4-dimetoxyfenyl)-6-etyl-3,6-dihydro-l ,3,4-tiadiazín-2-on.
  4. 4. Spôsob prípravy derivátu arylalkyltiadiazinónu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I a jeho solí, vyznačuj úci sa t ý m , že sa zlúčenina všeobecného vzorca II kde R , R , R a R majú v nároku 1 uvedený význam, nechava reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca III
    R5 - Q - X *
    (III) kde R5 a Q má v nároku 1 uvedený význam a kde znamená X atóm chlóru, brómu, hydroxylovú skupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxylovú skupinu, alebo sa v zlúčenine všeobecného vzorca I zvyšok symbolu R5 premieňa na iný zvyšok symbolu R5 tým, že sa redukuje nitroskupina, alkyluje alebo acyluje sa primárna alebo sekundárna aminoskupina alebo sa hydrolyzuje kyanoskupina, a/alebo sa zlúčenina zodpovedajúca všeobecnému vzorci I, ktorá má však miesto skupiny symbolu R3 a/alebo R4 jednu alebo dve volné hydroxylové skupiny, necháva reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca R3-X prípadne R4-X, kde R3, R4 a X majú v nároku 1 uvedený význam, a/alebo sa zásada všeobecného vzorca I premieňa pôsobením kyseliny na zodpovedajúcu soľ.
  5. 5. Spôsob prípravy farmaceutického prostriedku, vyznačujúci sa t ý m, že sa derivát arylalkyltiadiazinónu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I a/alebo jeho fyziologicky vhodná soľ spracováva na vhodnú dávkovaciu formu spolu s aspoň jedným pevným kvapalným alebo polokvapalným nosičom alebo s pomocnou látkou.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci ,s a tým, že obsahuje ako účinnú látku aspoň jeden derivát arylalkyltiadiazinónu podía nároku 1 všeobecného vzorca I a/alebo jeho fyziologicky vhodnú sol.
  7. 7. Použitie derivátu arylalkyltiadiazinónu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I a/alebo jeho fyziologicky vhodnej soli na výrobu Ä farmaceutického prostriedku pre liečbu chorôb.
    * Použitie derivátu arylalkyltiadiazinónu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I a/alebo jeho fyziologicky vhodnej soli na liečbu chorôb.
SK123-96A 1995-01-28 1996-01-26 Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie SK281052B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19502699A DE19502699A1 (de) 1995-01-28 1995-01-28 Arylalkyl-thiadiazinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK12396A3 true SK12396A3 (en) 1996-10-02
SK281052B6 SK281052B6 (sk) 2000-11-07

Family

ID=7752553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK123-96A SK281052B6 (sk) 1995-01-28 1996-01-26 Derivát arylalkyltiadiazinónu, spôsob jeho prípravy, farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje a použitie

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5747489A (sk)
EP (1) EP0723962B1 (sk)
JP (1) JP3878237B2 (sk)
KR (1) KR100384726B1 (sk)
AT (1) ATE202775T1 (sk)
AU (1) AU705639B2 (sk)
CA (1) CA2168193C (sk)
CZ (1) CZ286635B6 (sk)
DE (2) DE19502699A1 (sk)
DK (1) DK0723962T3 (sk)
ES (1) ES2160184T3 (sk)
GR (1) GR3036343T3 (sk)
HU (1) HU219361B (sk)
NO (1) NO305835B1 (sk)
PL (1) PL184486B1 (sk)
PT (1) PT723962E (sk)
RU (1) RU2161613C2 (sk)
SI (1) SI0723962T1 (sk)
SK (1) SK281052B6 (sk)
TW (1) TW342389B (sk)
UA (1) UA42731C2 (sk)
ZA (1) ZA96630B (sk)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
CN1235589C (zh) * 2001-02-12 2006-01-11 默克专利股份公司 4型磷酸二酯酶抑制剂在制备治疗心肌疾病药物中的应用
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
CZ2004516A3 (cs) * 2001-10-31 2004-08-18 Merckápatentágmbh Inhibitor fosfodiesterázy typu @Ź jeho kombinace s jinými drogami a jeho použití
WO2005075437A1 (en) * 2004-02-04 2005-08-18 Altana Pharma Ag Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
WO2005075456A1 (en) 2004-02-04 2005-08-18 Altana Pharma Ag 2-(piperidin-4-yl) -4, 5-dihydro-2h-pyridazin-3-one derivatives as pde4 inhibitors
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
US8418387B2 (en) * 2009-11-13 2013-04-16 Manufacturing Resources International, Inc. Isolated access assembly for back-to-back electronic display and static display
RU2597764C2 (ru) * 2014-12-16 2016-09-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Применение соединений класса 1,3,4-тиадиазина в качестве средства коррекции экспериментального аллоксанового сахарного диабета
RU2659574C2 (ru) * 2016-12-27 2018-07-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3719031A1 (de) * 1987-06-06 1988-12-22 Merck Patent Gmbh 5-(1,2,3,4-tetrahydrochinolyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone

Also Published As

Publication number Publication date
CZ286635B6 (cs) 2000-05-17
NO960352L (no) 1996-07-29
CZ25196A3 (en) 1996-08-14
PT723962E (pt) 2001-10-31
CA2168193A1 (en) 1996-07-29
PL184486B1 (pl) 2002-11-29
JPH08231522A (ja) 1996-09-10
ZA96630B (en) 1996-08-15
HU9503933D0 (en) 1996-03-28
US6025354A (en) 2000-02-15
NO305835B1 (no) 1999-08-02
AU705639B2 (en) 1999-05-27
KR100384726B1 (ko) 2003-08-25
CA2168193C (en) 2006-08-15
SI0723962T1 (sk) 2001-12-31
EP0723962A1 (de) 1996-07-31
GR3036343T3 (en) 2001-11-30
JP3878237B2 (ja) 2007-02-07
HUT73981A (en) 1996-10-28
KR960029327A (ko) 1996-08-17
RU2161613C2 (ru) 2001-01-10
HU219361B (en) 2001-03-28
DK0723962T3 (da) 2001-10-29
SK281052B6 (sk) 2000-11-07
TW342389B (en) 1998-10-11
DE59607188D1 (de) 2001-08-09
ES2160184T3 (es) 2001-11-01
DE19502699A1 (de) 1996-08-01
PL312489A1 (en) 1996-08-05
AU4211196A (en) 1996-08-08
US5747489A (en) 1998-05-05
EP0723962B1 (de) 2001-07-04
ATE202775T1 (de) 2001-07-15
UA42731C2 (uk) 2001-11-15
NO960352D0 (no) 1996-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR920006781B1 (ko) 디하이드로 피리다진온 유도체를 제조하는 방법
CA2174472C (en) Arylalkylpyridazinones
WO1994014780A1 (en) Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors
SK282480B6 (sk) Derivát arylalkanoylpyridazínu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
SK12396A3 (en) Arylalkylthiadiazinone derivative, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing its
SK287362B6 (sk) Derivát arylalkanoylpyridazínu, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
US5434149A (en) Thiadiazinones
GB2295616A (en) N-Diazine-benzenesulphonamide derivatives as endothelin receptor antagonists
JPH04330078A (ja) 抗緑内障剤としての置換チエノ［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−６−スルホンアミド類
KR101069948B1 (ko) 녹내장 및 근시 치료용 벤조 [ｇ] 퀴놀린 유도체
US5990118A (en) Purine compounds and xanthine oxidase inhibitors
US4234589A (en) Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines
IE66726B1 (en) 4-amidino chroman and 4-amidino pyrano (3,2-c) pyridine derivatives a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3946010A (en) 3-Phenyl-2,5-dihydro-as-triazin-6 (1H)-ones
SK512000A3 (en) Benzothia(oxa)diazol derivatives and their use as endothelin-receptor antagonists
PL165110B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych zawierajacych azot i siarke PL PL
CA2011325A1 (en) Triazolo-pyrimidine derivatives