SK112099A3 - Process for the preparation of substituted thiazolidinedione - Google Patents

Process for the preparation of substituted thiazolidinedione Download PDF

Info

Publication number
SK112099A3
SK112099A3 SK1120-99A SK112099A SK112099A3 SK 112099 A3 SK112099 A3 SK 112099A3 SK 112099 A SK112099 A SK 112099A SK 112099 A3 SK112099 A3 SK 112099A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
borohydride
compound
pharmaceutically acceptable
reducing agent
Prior art date
Application number
SK1120-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK285979B6 (sk
Inventor
Robert Gordon Giles
Norman John Lewis
Stephen Moore
Colin Ripley Pool
John Kirby Quick
Michael Urquhart
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27268725&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK112099(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9703310.4A external-priority patent/GB9703310D0/en
Priority claimed from GBGB9703338.5A external-priority patent/GB9703338D0/en
Priority claimed from GBGB9703334.4A external-priority patent/GB9703334D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of SK112099A3 publication Critical patent/SK112099A3/sk
Publication of SK285979B6 publication Critical patent/SK285979B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu a medziprodukt
Oblasť techniky • * , >
*
Tento vynález sa týka najmä spôsobu prípravy určitých substituovaných tiazolidíndiónových derivátov a medziproduktov pri príprave substituovaných tiazolidíndiónových derivátov.
Doterajší stav techniky
Európska patentová prihláška, číslo publikácie 0306228, opisuje určité tiazolidíndiónové deriváty vzorca (A):
o alebo ich tautomérne formy alebo ich farmaceutický prijateľné soli alebo ich farmaceutický prijateľné solváty, kde:
Aa znamená substituovanú alebo nesubstituovanú aromatickú heterocyklylovú skupinu;
Ra znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, acylovú skupinu, aralkylovú skupinu, kde arylová časť môže byť substituovaná alebo nešubstituovaná, alebo substituovanú alebo nesubstituovanú arylovú skupinu;
Rb a Rc každý znamená vodík, alebo Rb a Rc spolu znamenajú väzbu;
Ab znamená benzénový kruh, ktorý má spolu do päť substituentov; a n’ znamená celé číslo v rozsahu 2 až 6.
EP 0306228 tiež opisuje spôsob redukcie zlúčenín vzorca (A), kde Rb a Rc spolu znamenajú väzbu (,,benzylidéntiazolidín-2,4-diónyu) na zodpovedajúce
-2zlúčeniny vzorca (A), kde Rb a Rc každý znamená vodík („benzyltiazolidín-2,4dióny“). Konkrétnymi metódami redukcie, opísanými v EP 0306228, sú katalytické hydrogenizačné metódy a metódy redukcie kovov rozpúšťaním.
.Selektívna redukcia exocyklickej dvojitej väzby v benzylidéntiazolidín-2,4ľ diónovej skupine komplexnými hydridovými redukčnými Činidlami sa nepovažuje za takú, ktorá by poskytovala základ pre realizovateľný komerčný proces v dôsledku všeobecného očakávania, že požadovaná selektivita sa nedosiahne, najmä s ohľadom na hydridy hliníka, a/alebo že reakcia by dala nízke výťažky. Teraz sme prekvapujúco zistili, že benzylidéntiazolidín-2,4-diónová skupina sa selektívne redukuje na zodpovedajúci benzyltiazolidín-2,4-dión použitím komplexného hydridového redukčného činidla s vysokým výťažkom a v komerčne uskutočniteľnom procese.
Podstata vynálezu
I » ’ ’ , r *
Podstatou vynálezu je spôsob prípravy zlúčeniny vzorca (I):
O
CH2—CH—!/
NH alebo jej tautomérnej formy alebo jej farmaceutický prijateľnej soli alebo jej farmaceutický prijateľného solvátu, kde:
J znamená O alebo S;
T znamená substituovanú alebo nesubstituovanú arylovú skupinu a T1 je O alebo S; pričom tento spôsob zahrnuje redukciu zlúčeniny vzorca (II):
CH ,NH (II)
-3alebo jej tautomérnej formy alebo jej soli alebo jej solvátu, kde T a T1 sú definované v súvislosti so vzorcom (I), komplexným hydridovým redukčným činidlom alebo zdrojom komplexného hydridového redukčného činidla; a potom podľa potreby f I prípravu farmaceutický prijateľnej soli alebo farmaceutický prijateľného solvátu zlúčeniny vzorca (I) alebo jej tautomérnej formy.
Vhodné komplexné hydridové redukčné činidlá zahrnujú hydridy boranu a hydridy hliníka.
Vhodné redukčné činidlá na báze hydridu boranu zahrnujú diborán a soli hydridov boru s kovom.
Vhodnou takouto soľou je soľ alkalického kovu, ako je hydridoboritan lítny, sodný alebo draselný, najmä lítny alebo draselný.
Hydridoboritany zahrnujú nesubstituované a substituované hydridoboritany.
Vhodné substituované hydridoboritany zahrnujú hydridoboritany s až tromi substituentami na bore, vybranými z takých skupín, ako je alkyl a fenyl.
Vhodnými alkylovými skupinami sú C^-alkylové skupiny, ako sú etylové a najmä butylové skupiny.
Konkrétnymi butylovými skupinami sú sek- a terc-butylové skupiny.
Konkrétnymi hydridoboritanovými redukčnými činidlami sú tie, ktoré obsahujú boránovú, trietylboránovú, tributylboránovú alebo trifenylboránovú skupinu.
Výhodné hydridoboritanové redukčné činidlá zahrnujú tri-sek-butylhydridoboritan lítny, tri-sek-butylhydridoboritan draselný/chlorid lítny, tri-sek-butylhydridoboritan sodný, trifenylhydridoboritan draselný, trietylhydridoboritan lítny, hydridoboritan lítny a hydridoboritan sodný.
Jedným výhodným hydridoboritanovým redukčným činidlom je hydridoboritan lítny.
Jedným výhodným hydridoboritanovým redukčným činidlom je tri-sekbutylhydridoboritan lítny.
Keď sa ako redukčné činidlo použije nesubstituovaný hydridoboritan kovu, je výhodné, ak sa redukcia uskutočni v prítomnosti zásady, ako je pyridín, substituovaný pyridín, chinolín, substituovaný chinolín, sekundárny alebo terciárny amín, ako je piperidin alebo trietylamín alebo fosfin, ako je trifenylfosfín.
-4Bežne sa uvedená zásada používa ako rozpúšťadlo alebo spolurozpúšťadlo pre reakciu.
Výhodnou zásadou je pyridín.
Vhodným hydrjdohlinitanovým redukčným činidlom je hydridohlinitan lítny. .
Reakčnými podmienkami pre reakciu redukcie sú príslušné podmienky, určené povahou vybraného komplexného hydridového redukčného činidla:
Podľa jedného uskutočnenia, ak je reagentom hydridoboritanové redukčné činidlo, vhodné rozpúšťadlá zahrnujú alkanoly, ako je metanol a etanol, tetrahydrofurán a pyridín alebo ich zmesi.
Ak je redukčným reagentom hydridoboritan alkalického kovu, výhodným rozpúšťadlom je pyridín/tetrahydrofurán.
Ak je redukčným reagentom trialkyl- alebo trifenylhydridoboritan alkalického kovu, výhodným rozpúšťadlom je tetrahydrofurán.
Redukcia hydridoboritanom sa uskutočňuje pri teplote, ktorá poskytuje vhodnú rýchlosť tvorby požadovaného produktu, obyčajne pri teplote okolia alebo pri zvýšenej teplote, vhodne pri zvýšenej teplote, výhodne nad 50 °C, napríklad 65 °C, a bežne pri teplote refluxu požadovaného rozpúšťadla. Obyčajne sa reaktanty zmiešajú pri teplote okolia a reakčná zmes sa zahreje na teplotu refluxu rozpúšťadla.
Podľa ďalšieho uskutočnenia, ak je reagentom hydridohlinitanový redukčný reagent, vhodné rozpúšťadlá zahrnujú aprotické rozpúšťadlá, ako je tetrahydrofurán.
Hydridohlinitanová redukcia sa uskutočňuje pri teplote, ktorá poskytuje vhodnú rýchlosť tvorby požadovaného produktu, obyčajne pri nízkej teplote až teplote okolia, napríklad pri teplote v rozsahu od -10 °C do 10 °C, vhodne v rozsahu od -5 do 0 °C.
Predpokladá sa, že redukcia zlúčenín vzorca (II), kde T1 je S, najmä ak redukčným činidlom je hydridoboritanové redukčné činidlo, prebieha cez medziprodukt vzorca (III):
-5(III)
alebo jeho tautomérnu formu alebo jeho soľ alebo jeho solvát, kde J a T sú definované v súvislosti so vzorcom (i).
Medziprodukt vzorca (III) sa získa s lepším výťažkom, keď sa redukcia uskutoční pri nízkej teplote. Teda podľa ďalšieho uskutočnenia tento vynález poskytuje spôsob prípravy zlúčeniny vyššie definovaného vzorca (III), ktorý spôsob zahrnuje redukciu zlúčeniny vyššie definovaného vzorca (II) hydridom kovu ako redukčným činidlom, s výhodou hydridoboritanovým redukčným činidlom, pričom táto reakcia sa s výhodou uskutoční pri nízkej teplote, vhodne pod teplotou okolia, napríklad medzi 0 °C a 5 °C; a potom podľa potreby prípravu soli alebo solvátu zlúčeniny vzorca (III).
Výhodným redukčným činidlom na prípravu zlúčeniny vzorca (III) je tri-sekbutylhydridoboritan lítny alebo draselný (tiež známe ako „L-selektrid alebo „Kselektrid“), s výhodou tri-sek-butylhydridoboritan lítny.
Tento vynález ďalej poskytuje zlúčeninu vyššie definovaného vzorca (III) alebo jej tautomérnu formu alebo jej soľ alebo jej solvát, ktorá zlúčenina je užitočná ako medziprodukt.
Tento vynález ďalej zahrnuje spôsob konverzie vyššie definovanej zlúčeniny vzorca (III) na vyššie definovanú zlúčeninu vzorca (I), ktorý spôsob zahrnuje zahriatie zlúčeniny vzorca (III), vhodne v nejakom rozpúšťadle, a potom podľa potreby prípravu farmaceutický prijateľnej soli alebo farmaceutický prijateľného solvátu zlúčeniny vzorca (I).
Vhodné rozpúšťadlá pre uvedenú konverziu zlúčeniny vzorca (III) na zlúčeninu (I) zahrnujú tie, ktoré boli uvedené vyššie na prípravu zlúčeniny vzorca (III).
-6Z predchádzajúcej diskusie bude zrejmé, že redukcia zlúčeniny vzorca (II), aby sa vytvorila zlúčenina vzorca (I), najmä ak sa použijú hydridoboritanové redukčné činidlá, sa s výhodou uskutoční pri teplote, dostatočne vysokej na to, aby sa zabezpečila konverzia medziproduktu vzorca (III) na zlúčeninu vzorca (I), táto teplota je vhodne nad 50 °C, napríklad 65 °C a bežne pri teplote refluxu reakčného rozpúšťadla.
Vhodné všeobecné reakčné podmienky pre redukcie hydridoboritanom a hydridohlinitanom sú tiež také, ako sú opísané v „Reductions by the Alumino- and Borohydrides in Organic Synthesis“ („Redukcie hydridohlinitanmi a hydridoboritanmi v organických syntézach) autora J. Seyden-Penne (VCH Publishers, Inc./Lavoisier -Tec & Doc, publikované 1991) a v tam uvedených odkazoch.
Zlúčeniny vzorca (I) (alebo (III)) sa izolujú z reakcie a následne sa vyčistia s použitím bežných metód izolácie a čistenia, ako je chromatografia a kryštalizácia/rekryštalizácia.
Komplexné hydridové redukčné činidlá pre tento spôsob sú obyčajne , I ’ ’ I 1 komerčne dostupné, alebo sa dajú pripraviť s použitím bežných postupov, napríklad hydridoboritanové a hydridohlinitanové reagenty sa dajú pripraviť s použitím metód, aké sú opísané v „Reductions by the Alumino- and Borohydrides in Organic Synthesis“ (pozri hore) a najmä v tam uvedených citáciách.
Niektoré z hydridoboritanových redukčných činidiel sa bežne pripravujú in situ. Napríklad tri-sek-butylhydridoboritan lítny sa bežne pripravuje z tri-sekbutylboránu a hydridohlinitanu lítneho.
Tiež hydridoboritan lítny sa bežne pripravuje z hydridoboritanu sodného a lítnej soli podľa známych postupov, ako sú postupy, opísané v Inorg. Chem. 20, 4454, 1981; J. Am. Chem. Soc. 75, 209, 1953; Náture 173. 125, 1954 a J. Am. Chem. Soc. 77, 6209,1955.
T vhodne znamená skupinu, vybranú zo zoznamu, pozostávajúceho z (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (lh), (Ii), (Ij), (Ik), (II), (Im), (In), (lo), (Ip) a (Iq):
-7kde A1, A2, R1 a n sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0306228;
(Ib) kde R2, L1, L2 a L3 sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0008203;
kde R1, R2, R3, R4, R5, W a n sú definované v súvislosti so Vzorcom (I) z EP 0139421;
(ld) kde R1, R2 a R3 sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0032128;
(le) kde A, R, R1 a X sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0428312;
-β-
οή kde A, B, R a R1 sú definované v súvislosti so vzorcom (II) z EP 0428312;
(ig) kde R1 je definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0489663;
(Ih) kde R1, R2, R3 a n sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0155845;
(li) kde R1 je definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0257781;
dj) kde Ar, R1, R2, R3, R4, R5, n, U a W sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z US patentu č. 5104888;
(Ik)
I w í , i · kde A, R1, R2 a X sú definované’ v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0208420;
(H) kde R1, R2, X, Z, m a n sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0177353;
podľa vzorca (I) z EP 0319189;
(Ιη) kde A, B, X, X1, X2, n a Z sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0332331;
(lo) kde Q a X sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z Medzinárodnej prihlášky č. WO 92/18501.
T s výhodou znamená skupinu vyššie definovaného vzorca (la), (Ic), (le), (If), (Ii), (Ik) alebo (lo).
T najmä znamená skupinu, vybranú zo zoznamu, pozostávajúceho z (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) a (j):
(a) (b)
T s výhodou znamená skupinu vyššie definovaného vzorca (la). T1 s výhodou znamená S.
J s výhodou znamená O.
-12Teda podľa výhodného uskutočnenia tento vynález poskytuje spôsob prípravy zlúčeniny vzorca (I), ako je definovaný v EP 0306228: Podľa toho vynález poskytuje spôsob prípravy zlúčeniny vzorca (IA):
(IA) soli alebo jej alebo jej tautomérnej formy alebo jej farmaceutický prijateľnej farmaceutický prijateľného solvátu, kde:
A1 znamená substituovanú alebo nesubstituovanú aromatickú heterocyklylovú skupinu;
R1 znamená atóm vodíka, alkylov'ú skupinu, acylovú skupinu, aralkylovú skupinu, * ‘ í kde arylová časť môže byť substituovaná alebo nesubstituovaná, alebo substituovanú alebo nesubstituovanú arylovú skupinu;
A2 znamená benzénový kruh, ktorý má celkove až do päť substituentov; a n znamená celé číslo v rozsahu od 2 do 6;
pričom tento spôsob zahrnuje pôsobenie na zlúčeninu vzorca (II B):
alebo jej tautomérnu formu alebo jej soľ alebo jej solvát, kde A1, A2, R1 a n sú definované v súvislosti so vzorcom (IA), komplexným hydridovým redukčným činidlom alebo zdrojom komplexného hydridového redukčného činidla, ako je hydridoboritanové redukčné činidlo alebo zdroj hydridoboritanového redukčného
-13činidla; a potom podľa potreby prípravu farmaceutický prijateľnej soli alebo farmaceutický prijateľného solvátu zlúčeniny vzorca (IA) alebo jej tautomérnej formy.
Podľa výhodného uskutočnenia zlúčeninou vzorca (III) je zlúčenina vzorca (IIIA):
kde A1, A2, R1 a n sú definované tu v súvislosti so vzorcom (IA).
Pokiaľ nie je uvedené ináč, vhodné, schopné, výhodné a zvlášť výhodné významy pre každú premennú vo vyššie uvedených skupinách vzorca (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (li), (Ij), (Ik), (II), (Im), (In), (lo) alebo (Ip) sú také, ako sú definované v Európskych a Medzinárodných patentových prihláškach alebo US patentoch, uvedených vyššie, vzhľadom na každý z uvedených vzorcov.
Najmä, vhodné, schopné, výhodné a zvlášť výhodné významy premenných A1, A2, R1 a n vo vzorcoch (ΙΑ), (IIB) a (IIIA) sú definované v súvislosti so vzorcom (I) z EP 0306228.
Najvýhodnejším významom pre A1 vo vzorcoch (IA), (IIB) a (IIIA) je 2pyridylová skupina.
Najvýhodnejším významom pre A2 vo vzorcoch (IA), (IIB) a (IIIA) je skupina vzorca:
-14Najvýhodnejším významom pre R1 vo vzorcoch (ΙΑ), (IIB) a (IIIA) je metylová skupina.
Najvýhodnejším významom pre n vo vzorcoch (IA), (IIB) a (IIIA) je 2.
T najvýhodnejšie znamená skupinu vyššie uvedeného vzorca (a), (c) alebo (d).
Výhodným významom pre T je skupina vyššie definovaného vzorca (a).
Najvýhodnejším významom pre vzorec (IA) je 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl}-2,4-tiazolidíndión alebo jeho tautomérna forma alebo jeho soľ alebo jeho solvát.
Najvýhodnejším významom pre vzorec (IIB) je 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2pyridyl)amino)etoxy]benzylidén}-2,4-tiazolidíndión alebo jeho tautomérna forma alebo jeho soľ alebo jeho solvát.
Ak reakcia zahrnuje zlúčeninu vzorca (IIB) ako substrát, je výhodné, keď sa reakcia uskutoční pri zvýšenej teplote, s výhodou nad 50 °C, napríklad 65 °C.
Výhodným príkladom zlúčeniny vzorca (IIIB) je 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)I 1 amino)etoxy]benzyl}-5-{1-[2,4-dioxotiazolidin-5-yl]-1-[4-(2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy)fenyl]metyl}-2,4-tiazolidíndión.
Výhodnými soľami sú farmaceutický prijateľné soli.
Výhodnými solvátmi sú farmaceutický prijateľné solváty.
Pokiaľ nie je uvedené ináč, vhodné, schopné, výhodné a zvlášť výhodné farmaceutický prijateľné soli, farmaceutický prijateľné solváty a tautomérne formy každej zo zlúčenín vo vyššie uvedených skupinách vzorca (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (lf), (lg). (Ih), (li), (Ij), (Ik), (II), (Im), (In), (lo) alebo (Ip) sú také, ako sú definované v Európskych alebo Medzinárodných patentových prihláškach alebo US patentoch, uvedených vyššie, vzhľadom na každý z uvedených vzorcov.
Najmä treba uviesť, že vhodné farmaceutický prijateľné soli zahrnujú soli kovov, ako napríklad hliníka, soli alkalických kovov, ako je sodík alebo draslík, soli kovov alkalických zemín, ako je vápnik alebo horčík a amónne alebo substituované amónne soli, napríklad tie, ktoré obsahujú nižšie alkylamíny, ako je trietylamín, hydroxyalkylamíny, ako je 2-hydroxyetylamín, bis-(2-hydroxyetyl)-amín, alebo s prokaínom, dibenzylpiperidínom, N-benzyl-b-fenetylamínom, dehydroabietyl
-15amínom, Ν,Ν'-bisdehydroabietylamínom, glukamínom, N-metylglukamínom alebo zásadami typu pyridínu, ako je pyridín, kolidín alebo chinolín.
Okrem toho treba uviesť tie farmaceutický prijateľné soli, ktoré vytvárajú farmaceutický prijateľné kyseliny, vrátane* minerálnych kyselín,. napríklad pre zlúčeniny vzorca (I), kde T znamená skupinu vzorca (la), vhodnými soľami sú tie, ktoré sú opísané vo WO 94/05659, vrátane soli, vytváraných minerálnymi kyselinami, ako je kyselina bromovodíková, chlorovodíková a sírová, a organickými kyselinami, ako je kyselina metánsulfónová, vínna a maleínová, najmä kyselina vínna a maleínová.
Zlúčeniny vzorca (II) sa dajú pripraviť známymi metódami, napríklad s použitím príslušnej metódy, opísanej vo vyššie uvedených Európskych a Medzinárodných patentových prihláškach alebo US patentoch. Obsahy vyššie uvedených Európskych a Medzinárodných patentových prihlášok a US patentov sú sem zahrnuté odkazom.
Najmä zlúčeniny vzorca (IIB) sa dajú pripraviť metódami, opísanými v EP , * I
0306228.
Nasledujúce príklady ilustrujú vynález, ale nijakým spôsobom ho neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl}-2,4-tiazolidíndiónu (IA) redukciou 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzylidén}-2,4-tiazolidíndiónu (IIB)
a) Použitie tri-sek-butylhydridoboritanu lítneho
1M roztok tri-sek-butylhydridoboritanu lítneho v tetrahydrofuráne (220 ml, 0,22 mol) sa pridal k suspenzii IIB (35,5 g, 0,01 mol) v tetrahydrofuráne (310 ml) pri 25 °C v priebehu 30 minút. Výsledná zmes sa zahriala a udržiavala pri teplote refluxu dve a pol hodiny, a potom sa ochladila na 5 °C. Pridal sa vodný roztok
-16hydroxidu sodného (10 g/100ml, 100 ml, 0,25 mol), po čom nasledoval 27% vodný roztok peroxidu vodíka (50 ml, 0,4 mol). Výsledný roztok sa miešal pri 25 °C tri hodiny, zriedil sa vodou (100 ml) a potom sa koncentroval vákuovou destiláciou, kým sa nedosiahol zvyškový objem 3Q0 ml.-K rýchlo miešanej zmesi pri 20 až 25 °C sa pridala kyselina chlorovodíková (2,5 M, asi 200 ml) a výsledná zrazenina sa odfiltrovala, premyla vodou a sušila pri 50 °C vo vákuu, aby sa získala (IA) (34,4 g). Surový produkt sa rekryštalizoval z 99% IMS (20 ml na g surovej (IA), čo poskytlo 79% celkový výťažok.
b) Použitie hydridoboritanu lítneho
Roztok hydridoboritanu lítneho (67,5 g, 3,1 mol) v tetrahydrofuráne (1,54 I) sa pridával cez kanylu k miešanej suspenzii (IIB) (500 g, 1,4 mol) v tetrahydrofuráne (950 ml) a pyridine (1,13 I) pri teplote miestnosti pod dusíkom v priebehu 1,5 hodiny. Zmes sa zahriala k refluxu, miešala 3 hodiny a ochladila na teplotu miestnosti. Miešaná reakčná zmes sa kvenčovala v kyseline chlorovodíkovej (670 ml) a vode (4,4 I) pri 8 °C 0,67 hodiny s použitím tetrahydrofuránu (250 ml), aby sa vymyl zvyškový materiál. Kvenčovaná zmes sa miešala pri 26 °C 0,25 hodiny, zahriala k refluxu a miešala 0,75 hodiny. Horúca zmes sa nechala stáť 0,17 hodiny, prefiltrovala cez celit, zvyšok sa vysušil a premyl vodou (500 ml). Vodný výplach sa pridal k filtrátu a miešal pri teplote miestnosti 14 hodín. Vyzrážaný produkt sa pozberal filtráciou vo vákuu, vysušil, premyl vodou (2,8 I) a vysušil. Vlhká tuhá látka sa premyla priemyselným metylovaným liehom (2 x 500 ml) a sušila pri 45 °C 72 hodín, aby sa získala (IA) (386,5 g, 77 %).
c) Použitie hydridoboritanu sodného a chloridu lítneho (príprava hydridoboritanu lítneho in situ)
Roztok hydridoboritanu sodného (0,24 g, 6,34 mmol) v pyridine (5 ml) sa miešal pri 25 °C pod dusíkom 0,25 hodiny, potom sa zahrieval na 65 °C pod refluxom. Roztok chloridu lítneho (0,40 g, 9,44 mmol) v pyridine (5 ml) sa po kvapkách pridával cez kanylu k miešanej zmesi pri 65 °C, ktorá sa potom udržiavala
-17pri tejto teplote 2 hodiny, zriedila tetrahydrofuránom (20 ml) a zahrievala k refluxu ďalšiu 0,5 hodinu. Zmes sa ochladila na 30 °C, po častiach sa pridala (IIB) (1,0 g, 2,82 mmol) a reakčná zmes sa zahrievala k refluxu 4 hodiny. K reakčnej zmesi sa pri 5 °C po kvapkách pridala kyselina chlorovodíková (1 ml) a voda (10 ml). Táto, zmes sa skoncentrovala vo vákuu, pridali sa pyridín (4 ml) a voda (6 ml) a zmes sa miešala pri 5 °C s tým, že pH sa nastavilo na 6 s použitím kyseliny chlorovodíkovej. Pridala sa voda (10 ml) a zmes sa miešala 15 hodín. Suspenzia sa prefiltrovala, zvyšok sa premyl vodou (10 ml), vysušil a sušil pri 50 °C 24 h, aby sa získala (IA) (0,88 g, 88%).
Príklad 2
Príprava 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl}-2,4-tiazolidíndiónu (IA) redukciou 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzylidén}-2,4-tiazolidíndiónu (IIB) s použitím hydridohlinitanu lítneho , I *
K suspenzii hydridohlinitanu lítneho (1,13 g, 1 mólový ekvivalent) v tetrahydrofuráne (200 ml) pri 0 °C sa pridala (IIB) (10 g, 1 mólový ekvivalent) po častiach v priebehu 15 minút. Počas pridávania sa teplota udržiavala pod 5 °C. Zmes sa miešala pri 0 °C 30 minút a potom pri 10 °C dovtedy, kým sa pomocou HPLC nerozhodlo, že reakcia je skončená (1,75 hodiny). Výťažok (IA) v roztoku bol 69 %.
Príklad 3
Príprava 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl)-5-{1-[2,4-dioxotiazolidin5-yl]-1-[4-(2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy)fenyl]metyl}-2,4-tiazolidíndiónu (IIIA) z 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzylidén}-2,4-tiazolidíndiónu (IIB)
K roztoku zlúčeniny (IIB) (3,56 g) v tetrahydrofuráne (THF, 120 ml) pri -5 až 0 °C sa pridal 1M roztok tri-sek-butylhydridoboritanu lítneho (L-selektridu) v THF (22 ml). Výsledná zmes sa miešala 40 minút a potom sa ochladila na -10 °C, aby sa
-18reakcia zastavila. Opatrne sa pridal roztok hydroxidu sodného (10 % hmotn., 40 ml), t po ktorom nasledoval vodný roztok peroxidu vodíka (27 % hmotn., 10 ml), aby sa zabezpečila deštrukcia hydridoboritanového reagenta. THF sa odstránil vo vákuu a vodný roztok zmesi sa neutralizoval >na pH 7 s použitím 2M kyseliny
I ' chlorovodíkovej. Výsledná tuhá látka sa odfiltrovala a odstránila a filtrát sa ochladil na 4 °C. Po státí cez noc sa získala druhá časť tuhej látky a táto sa čistila dvakrát rýchlou stĺpcovou chromatografiou s použitím dichlórmetánu/metanolu ako eluenta. Zlúčenina (IIIC) sa izolovala ako biele kryštály (109 mg, 3% izolovaný výťažok).
Príklad 4
Príprava 5-{4-[2-(5-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzyl}-2,4-tiazolidín-2,4-diónu (ID) redukciou 5-{4-[2-(5-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzylidén}-2,4-tiazolídín-2,4-diónu (IID)
2,0M roztok hydridoboritanu lítneho v tetrahydrofuráne (31 ml, 62,0 mmol) sa po kvapkách pridal k miešanej suspenzii 5-{4-[2-(5-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzylidén}2,4-tiazolidín-2,4-diónu (10.0 g, 28,22 mmol) v tetrahydrofuráne (19 ml) a pyridíne (23 ml) pri 30 °C pod dusíkom. Výsledná zmes sa zahrievala pod refluxom 4 h (reakcia sa monitorovala pomocou HPLC) a potom ochladila na teplotu okolia a pridávala po kvapkách k účinne miešanému roztoku koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (13,5 ml) vo vode (88,7 ml) medzi 10 °C a 20 °C. Výsledná oranžová suspenzia sa zahriala na teplotu refluxu a udržiavala sa 30 minút a potom sa ochladila na teplotu okolia. Výsledná suspenzia sa miešala 30 minút a produkt sa pozberal filtráciou a premyl vodou (20 ml x 3). Surový produkt sa zahrial k refluxu v kyseline octovej (50 ml) a aktívne uhlie (1,5 g) sa pridalo k výslednému roztoku, ktorý sa potom zriedil etanolom (50 ml), prefiltroval cez celit a celitové lôžko sa premylo horúcim etanolom (50 ml). Filtrát a výplach sa spojili a nechali sa ochladiť na 5 °C, čo viedlo ku kryštalizácii bielej tuhej látky, ktorá sa izolovala filtráciou, aby sa získala zlúčenina (ID) (5,29 g, 53 %). Druhá časť materiálu sa získala čiastočnou koncentráciou materského lúhu (0,81 g, 8,1 %).

Claims (20)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu vzorca (I):
    (I) alebo jeho tautomérnej formy alebo jeho farmaceutický prijaternej soli alebo jeho farmaceutický prijateľného solvátu, kde
    J znamená O alebo S;
    T znamená substituovanú alebo nesubstituovanú arylovú skupinu a T1 je O alebo S; vyznačujúci sa tým, že zahrnuje redukciu zlúčeniny vzorca (II):
    O
    J alebo jej tautomérnej formy alebo jej soli alebo jej solvátu, kde T a T1 sú definované v súvislosti so vzorcom (I), komplexným hydridovým redukčným činidlom alebo zdrojom komplexného hydridového redukčného činidla; a potom podľa potreby prípravu farmaceutický prijateľnej soli alebo farmaceutický prijateľného solvátu zlúčeniny vzorca (I) alebo jej tautomérnej formy.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že komplexným hydridovým redukčným činidlom je hydridoboritanové redukčné činidlo alebo hydridohlinitanové redukčné činidlo.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že hydridoboritanovým redukčným činidlom je diborán alebo hydridoboritan kovu.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že hydrido- boritanom kovu je hydridoboritan alkalického kovu. 1
  5. 5. Spôsob podľa nároku 3 alebo 4, vyznačujúci sa tým, že hydridoboritanom kovu je hydridoboritan lítny, sodný alebo draselný.
  6. 6. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 3 až 5, vyznačujúci sa t ý m, že hydridoboritan kovu je nesubstituovaný alebo substituovaný s až troma substituentami, vybranými z alkylu a fenylu.
  7. 7. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 3 až 6, vyznačujúci sa t ý m, že hydridoboritan kovu je vybraný zo skupiny, ktorá, zahrnuje: tri-sek-· ’ , » 1 1 . · butylhydridoboritan lítny, tri-sek-butylhydridoboritan draselný, tri-sek-butylhydridoboritan sodný, trifenylhydridoboritan draselný, trietylhydridoboritan lítny, hydridoboritan lítny a hydridoboritan sodný.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že komplexným hydridovým redukčným činidlom je nesubstituovaný hydridoboritan a reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti zásady.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že zásadou je pyridín, substituovaný pyridín, chinolín, substituovaný chinolín, sekundárny alebo terciárny amín alebo fosfín.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 8 alebo 9, vyznačujúci sa tým, že zásada sa použije ako rozpúšťadlo alebo spolurozpúšťadlo pre reakciu.
  11. 11. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 8 až 11,vyznačujúci sa t ý m, že zásadou je pyridín.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa >t ý m, že hydrido* hlinitanovým redukčným činidlom je hydridohlinitan lítny.
  13. 13. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa t ý m, že T znamená skupinu, vybranú zo zoznamu, pozostávajúceho z (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) a (j):
    (j)
  14. 14. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 13, vyznačujúci sa t ý m, že T1 znamená S a J znamená O.
  15. 15. Spôsob podľa nároku 1 prípravy zlúčeniny (IA): (IA) alebo jej tautomérnej formy alebo jej farmaceutický prijateľnej soli alebo jej farmaceutický prijateľného solvátu, kde:
    A1 znamená substituovanú alebo nesubstituovanú aromatickú heterocyklylovú skupinu;
    R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, acylovú skupinu, aralkylovú skupinu, kde arylová časť môže byť substituovaná alebo nesubstituovanú, alebo substituovanú alebo nesubstituovanú arylovú skupinu;
    A2 znamená benzénový kruh, ktorý má celkove až do päť substituentov; a n znamená celé číslo v rozsahu od 2 do 6;
    vyznačujúci sa tým,
    -23že zahrnuje pôsobenie na zlúčeninu vzorca (IIB):
    R’ alebo jej tautomérnu formu alebo jej soľ alebo jej solvát, kde A1, A2, R1 a n sú definované v súvislosti so vzorcom (IA), komplexným hydridovým redukčným činidlom alebo zdrojom komplexného hydridového redukčného činidla; a potom podľa potreby prípravu farmaceutický prijateľnej soli alebo farmaceutický prijateľného solvátu zlúčeniny vzorca (IA) alebo jej tautomérnej formy.
  16. 16. Spôsob podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že zlúčeninou ’ I vzorca (IA) je 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl}-2,4-tiazolidíndión alebo jeho tautomérna forma alebo jeho soľ alebo jeho solvát a zlúčeninou vzorca (IIB) je 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzylidén}-2,4-tiazolidíndión alebo jeho tautomérna forma alebo jeho soľ alebo jeho solvát.
  17. 17. Medziprodukt vzorca (III) na prípravu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1 alebo jeho tautomérna forma alebo jeho soľ alebo jeho solvát, kde J a T sú definované v súvislosti so vzorcom (I) v nároku 1.
  18. 18. Medziprodukt podľa nároku 17, ktorým je 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoxy]-benzyl}-5-{1-[2,4-dioxotiazolidin-5-yl]-1-[4-(2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy)fenyl]metyl}-2,4-tiazolidíndión.
    I • >
    · t >
  19. 19. Zlúčenina podľa nároku 17 alebo 18 na použitie ako medziprodukt.
  20. 20. Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu vzorca (I) podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že zahrnuje:
    (a) redukciu zlúčeniny (II) podľa nároku 2 hydridom kovu ako redukčným činidlom pri nízkej teplote, pričom sa voliteľne izoluje zlúčenina vzorca (III);
    a/alebo (b) zahriatie zlúčeniny vzorca (III), aby vznikla zlúčenina (I); a potom podľa potreby prípravu farmaceutický prijateľnej soli alebo farmaceutický prijateľného solvátu zlúčeniny vzorca (I).
SK1120-99A 1997-02-18 1998-02-13 Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu SK285979B6 (sk)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9703310.4A GB9703310D0 (en) 1997-02-18 1997-02-18 Novel process
GBGB9703338.5A GB9703338D0 (en) 1997-02-18 1997-02-18 Novel process
GBGB9703334.4A GB9703334D0 (en) 1997-02-18 1997-02-18 Novel compounds
PCT/EP1998/000818 WO1998037073A1 (en) 1997-02-18 1998-02-13 Process for the preparation of substituted thiazolidinedione

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK112099A3 true SK112099A3 (en) 2000-05-16
SK285979B6 SK285979B6 (sk) 2007-12-06

Family

ID=27268725

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1120-99A SK285979B6 (sk) 1997-02-18 1998-02-13 Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu
SK63-2007A SK287512B6 (sk) 1997-02-18 1998-02-13 Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu a medziprodukt

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK63-2007A SK287512B6 (sk) 1997-02-18 1998-02-13 Spôsob prípravy substituovaného tiazolidíndiónu a medziprodukt

Country Status (29)

Country Link
EP (2) EP0970063A1 (sk)
JP (2) JP2001514619A (sk)
KR (1) KR20000071138A (sk)
CN (1) CN1252065A (sk)
AP (1) AP1359A (sk)
AR (1) AR011447A1 (sk)
AU (1) AU6622398A (sk)
BG (1) BG64311B1 (sk)
BR (1) BR9807395A (sk)
CA (1) CA2281695C (sk)
CZ (1) CZ296272B6 (sk)
DZ (1) DZ2430A1 (sk)
EA (1) EA199900754A1 (sk)
HU (1) HUP0001459A3 (sk)
ID (1) ID22222A (sk)
IL (1) IL131392A (sk)
IN (1) IN188379B (sk)
MA (1) MA24475A1 (sk)
MY (1) MY129475A (sk)
NO (2) NO313290B1 (sk)
NZ (1) NZ337179A (sk)
OA (1) OA11148A (sk)
PE (1) PE71899A1 (sk)
PL (1) PL195482B1 (sk)
SK (2) SK285979B6 (sk)
TR (1) TR199902019T2 (sk)
TW (1) TWI222446B (sk)
UY (1) UY24886A1 (sk)
WO (1) WO1998037073A1 (sk)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
ES2203453T3 (es) * 1999-04-23 2004-04-16 Smithkline Beecham Plc Polimorfo de sal del acido maleico de 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi)bentil)tiazolidina-2,4-diona.
FR2820741A1 (fr) * 2001-02-14 2002-08-16 Ppg Sipsy Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine
FR2820742B1 (fr) * 2001-02-14 2005-03-11 Ppg Sipsy Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine
OA12963A (en) 2002-11-22 2006-10-13 Smithkline Beecham Corp Novel chemical compounds.
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
CA2566352A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Medichem S.A. Process for the preparation of rosiglitazone
CZ297266B6 (cs) * 2004-09-10 2006-10-11 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy rosiglitazonu
CZ297347B6 (cs) * 2004-09-21 2006-11-15 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy rosiglitazonu
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1003445B (zh) * 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
EP0842925A1 (en) * 1987-09-04 1998-05-20 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
JPH0377875A (ja) * 1989-08-18 1991-04-03 Kaken Pharmaceut Co Ltd チアゾリジン‐２，４‐ジオン誘導体およびその製造法
EP0454501B1 (en) * 1990-04-27 2001-09-05 Sankyo Company Limited Benzylidenethiazolidine derivatives, their preparation and their use for the inhibition of lipid peroxides
US5585495A (en) * 1991-12-20 1996-12-17 The Upjohn Company Reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones
JPH08157473A (ja) * 1994-10-06 1996-06-18 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾール系チアゾリジン類
JPH08217717A (ja) * 1995-02-10 1996-08-27 Sumitomo Chem Co Ltd 環状ケトン系化合物、その製造法およびそれを有効成分とするゴキブリ誘引剤
NZ308228A (en) * 1995-05-31 1999-11-29 Sumitomo Pharma Substituted 1,8-naphthyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ID22222A (id) 1999-09-16
JP2009149616A (ja) 2009-07-09
NO20023937D0 (no) 2002-08-19
IN188379B (sk) 2002-09-14
IL131392A (en) 2005-07-25
MA24475A1 (fr) 1998-10-01
JP2001514619A (ja) 2001-09-11
NO313290B1 (no) 2002-09-09
CZ292499A3 (cs) 2000-02-16
CA2281695A1 (en) 1998-08-27
PL335163A1 (en) 2000-04-10
BG103735A (en) 2000-06-30
UY24886A1 (es) 2001-08-27
OA11148A (en) 2003-04-16
AP1359A (en) 2004-12-02
NZ337179A (en) 2001-07-27
AP9901626A0 (en) 1999-09-30
BR9807395A (pt) 2000-03-14
CZ296272B6 (cs) 2006-02-15
NO993949D0 (no) 1999-08-17
SK287512B6 (sk) 2010-12-07
HUP0001459A3 (en) 2002-11-28
WO1998037073A1 (en) 1998-08-27
EP1770092A1 (en) 2007-04-04
AU6622398A (en) 1998-09-09
NO20023937L (no) 1999-09-07
EP0970063A1 (en) 2000-01-12
IL131392A0 (en) 2001-01-28
PE71899A1 (es) 1999-09-15
DZ2430A1 (fr) 2003-01-11
AR011447A1 (es) 2000-08-16
CN1252065A (zh) 2000-05-03
TWI222446B (en) 2004-10-21
KR20000071138A (ko) 2000-11-25
TR199902019T2 (xx) 1999-12-21
PL195482B1 (pl) 2007-09-28
NO993949L (no) 1999-09-07
BG64311B1 (bg) 2004-09-30
HUP0001459A2 (hu) 2000-10-28
SK285979B6 (sk) 2007-12-06
CA2281695C (en) 2006-12-12
MY129475A (en) 2007-04-30
EA199900754A1 (ru) 2000-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009149616A (ja) 置換チアゾリジンジオンの製造方法
US7351832B2 (en) Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
US6632947B2 (en) Process for the preparation of substituted thiazolidinedione
US7091359B2 (en) Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
AU774839B2 (en) Process for the preparation of substituted thiazolidinedione
EP1694646A1 (en) Process for the synthesis of pioglitazone hydrogen chloride
MXPA99007656A (en) Process for the preparation of substituted thiazolidinedione
Thieme et al. Asymmetric synthesis of 2-(α-aminoalkyl) oxazoles, 2-oxazolylpyrrolidines, 2-oxazolylpiperidines: total synthesis of 4, 5-dihydroxypipecolinic acid
SA98190168B1 (ar) عملية لتحضيرمشتقات thiazolidinedion مستبدلة

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20120213