SI9420052B - Kristalni brezvodni mikofenolatni mofetil in njegova intravenozna formulacija - Google Patents

Claims (14)

1. A PATENTNI ZAHTEVKI 1. Kristalna brezvodna spojina s formulo

   kjer je spojina kompleksirana kot sol z anionom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo klorid, sulfat, fosfat in acetat.
2. 2. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje anion klorid.
3. 3. Kristalna brezvodna spojina po zahtevku 2, označena s tem, da ima tališče od 145°C do 155°C.
4. 4. Kristalni brezvodni 2-(4-morfolino)etil- E-6-(l,3-dihidro- 4-hidroksi-6-metoksi-7-metil-3-okso-5-izobenzofuranil)-4-metil-4-heksenoat hidroklorid po zahtevku 1.
5. 5. Sestavek, primeren za pripravo vodne intravenozne formulacije, označen s tem, da obsega spojino s formulo

   kjer je spojina kompleksirana kot sol z anionom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo klorid, sulfat, fosfat ter acetat in je navedena sol v kristalni brezvodni obliki, in farmacevtsko sprejemljive nosilce.
6. 6. Sestavek po zahtevku 5, označen s tem, da je edini farmacevtsko sprejemljivi nosilec polisorbat 80. 2
7. 7. Sestavek po zahtevku 5, označen s tem, da sta farmacevtsko sprejemljiva nosilca polisorbat 80 in citronska kislina.
8. 8. Postopek za pripravo sestavka, primernega za pripravo intravenozne formulacije, ki obsega spojino s formulo

   kjer je spojina kompleksirana z anionom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo klorid, sulfat, fosfat ter acetat in je navedena sol v kristalni brezvodni obliki, in farmacevtsko sprejemljive nosilce, označen s tem, da obsega: a) združevanje navedene spojine in farmacevtsko sprejemljivih nosilcev, da dobimo polnilno raztopino, pri čemer je pH navedene polnilne raztopine naravnan na 3,2 do 3,6, b) polnjenje navedene polnilne raztopine v fiole in c) liofiliziranje navedenih napolnjenih fiol, da dobimo navedeni sestavek.
9. 9. Postopek po zahtevku 8, označen s tem, da liofilizacijska stopnja obsega: a) zniževanje temperature v območju od 25°C do -40°C; b) zniževanje tlaka na 13,3 Pa; c) zviševanje temperature v območju od -40°C do 70°C; in d) zniževanje temperature v območju od 70°C do 25°C.
10. 10. Postopek po zahtevku 8, označen s tem, da navedena liofilizacijska stopnja 3 obsega: a) zniževanje temperature v območju od 25°C do -10°C pri hitrosti spreminjanja -0,25°C/min; b) vzdrževanje temperature pri -10°C 2 uri in 30 minut; c) zniževanje temperature v območju od -10°C do -40°C pri hitrosti spreminjanja ~0,25°C/min; d) zniževanje tlaka na 13,3 Pa; e) zviševanje temperature v območju od -40°C do -16°C pri hitrosti spreminjanja 0,05°C/min; f) zviševanje temperature v območju od -16°C do 70°C pri hitrosti spreminjanja 0,20°C/min ±0,1°C; in g) zniževanje temperature v območju od 70°C do 25°C.
11. 11. Uporaba spojine s formulo

    kjer je spojina kompleksirana kot sol z anionom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo klorid, sulfat, fosfat ter acetat in je navedena sol v njeni kristalni brezvodni obliki, za pripravo zdravila za zdravljenje zavračanja transplantacij, ki vključujejo zlasti zavračanje srčnih transplantacij, zavračanje pankreasnih transplantacij in zavračanje renalnih transplantacij ter za zdravljenje avtoimunskih motenj, psoriaze, vnetnih bolezni, ki vključujejo zlasti revmatoidni artritis, diabetesa, tumorjev in virusnih bolezni.
12. 12. Uporaba sestavka po zahtevkih 5 - 7 za pripravo intravenozne formulacije, ki nadalje obsega tekoč medij, pri čemer združimo tekoč medij in sestavek pred dajanjem.
13. 13. Postopek za pripravo intravenozne formulacije, označen s tem, da obsega mešanje a) spojine s formulo

    kjer je spojina kompleksirana kot sol z anionom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo klorid, sulfat, fosfat ter acetat in je navedena sol v njeni kristalni brezvodni obliki, b) farmacevtsko sprejemljivih nosilcev in c) tekočega medija.
14. 14. Komplet, uporaben za pripravo intravenozne formulacije, označen s tem, da obsega a) sestavek, ki obsega spojino s formulo 5·

    kjer je spojina kompleksirana kot sol z anionom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo klorid, sulfat, fosfat ter acetat in je navedena sol v kristalni brezvodni obliki, in farmacevtsko sprejemljive nosilce in b) ustrezno količino tekočega medija.