RU96107396A - Кристаллический безводный микофенолят мофетила и состав для внутривенных инъекций из него - Google Patents

Claims (17)

1. Кристаллическое безводное соединение формулы

причем указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат.

2. Соединение по п.1, в котором анион является хлоридом.

3. Кристаллическое безводное соединение по п.2, характеризующееся температурой плавления приблизительно 145 - 155^oC.

4. Кристаллическое безводное соединение по п.3, дополнительно характеризующееся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии.

5. Кристаллическое безводное соединение по п.4, дополнительно характеризующееся картиной рентгеновской дифракции на порошке.

6. Кристаллический безводный гидрохлорид 2-(4-морфолино)-этил-Е-6-(1,3-дигидро-4-гидрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-5-изобензофуранил)-4-метил-4-гексеноата.

7. Состав, пригодный для получения водной внутривенной композиции, включающий соединение формулы

где указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат, а указанная соль представлена в кристаллической безводной форме,
и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

8. Состав по п. 7, в котором единственным фармацевтически приемлемым эксципиентом является полисорбат 80.

9. Состав по п.8, характеризующийся картиной рентгеновской дифракции на порошке, приведенной на фиг.2Б.

10. Состав по п.7, в котором фармацевтически приемлемыми эксципиентами являются полисорбат 80 и лимонная кислота.

11. Способ получения состава, пригодного для получения внутривенной композиции, включающего соединение формулы

где указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат, а указанная соль представлена в кристаллической безводной форме,
и фармацевтически приемлемые эксципиенты, включающий: смешение указанного соединения и фармацевтически приемлемых эксципиентов для образования раствора с увеличенным объемом, где рН раствора с увеличенным объемом регулируют до приблизительно 3,2 - 3,6, заливку раствора с увеличенным объемом в пузырьки и лиофилизацию заполненных пузырьков для образования состава.

12. Способ по п.11, в котором стадия лиофилизации включает понижение температуры в диапазоне приблизительно от 25 до 40^oС, понижения давления до приблизительно 100 мТорр, повышение температуры в диапазоне приблизительно от 40 до 70^oС и понижение температуры в диапазоне приблизительно от 70 до 25^oС.

13. Способ по п.11, в котором стадия лиофилизации включает понижение температуры в диапазоне приблизительно от 25 до 10^oС с градиентом скорости, равным приблизительно -0,25^oС/мин, поддержание температуры на уровне приблизительно -10^oС в течение приблизительно 2 ч 30 мин, понижение температуры в диапазоне приблизительно от -10 до 40^oС с градиентом скорости, равным приблизительно -0,25^oС/мин, понижение давления до приблизительно 100 мТорр, повышение температуры в диапазоне приблизительно от -40 до 16^oС с градиентом скорости, равным приблизительно 0,05^oС/мин, повышение температуры в диапазоне приблизительно от -16 до 70^oС с градиентом скорости, равным приблизительно 0,20^oС/мин ± 0,1^oС, и понижение температуры в диапазоне приблизительно от 70 до 25^oС.

14. Применение соединения формулы

где указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат, а указанная соль представлена в своей кристаллической безводной форме,
для лечения отторжения аллотрансплантантов, в частности отторжения сердечных аллотрансплантантов, отторжения панкреатических аллотрансплантантов, отторжения почечных аллотрансплантантов, а также для лечения аутоиммунных заболеваний, псориаза, воспалительных заболеваний, включающих, в частности, ревматоидные артриты, диабета, опухолей и вирусных заболеваний.

15. Внутривенная композиция, получаемая путем объединения жидкой среды и состава, включающего соединение формулы

где указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат, а указанная соль представлена в своей кристаллической безводной форме,
и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

16. Способ получения внутривенной композиции, включающий смешение соединения формулы

где указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат, а указанная соль представлена в своей кристаллической безводной форме, фармацевтически приемлемых эксципиентов и жидкой среды.

17. Набор, пригодный для получения внутривенной композиции, включающий состав, включающий соединение формулы

где указанное соединение образует комплекс в виде соли, где анион выбран из группы, включающей хлорид, сульфат, фосфат и ацетат, а указанная соль представлена в кристаллической безводной форме,
и фармацевтически приемлемые эксципиенты, и необходимое количество жидкой среды.