SI9300581A - Transdermal therapeutic system with estradiol as activ substance - Google Patents

Transdermal therapeutic system with estradiol as activ substance Download PDF

Info

Publication number
SI9300581A
SI9300581A SI9300581A SI9300581A SI9300581A SI 9300581 A SI9300581 A SI 9300581A SI 9300581 A SI9300581 A SI 9300581A SI 9300581 A SI9300581 A SI 9300581A SI 9300581 A SI9300581 A SI 9300581A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
estradiol
humidity
transdermal therapeutic
therapeutic system
active substance
Prior art date
Application number
SI9300581A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Horstmann
Sylvia Hahn
Reinhold Meconi
Robert-Peter Klein
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6472230&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SI9300581(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of SI9300581A publication Critical patent/SI9300581A/sl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Transdermalni terapevtski sistem z aktivno snovjo estradiolom
Izum se nanaša na transdermalni terapevtski sistem za oddanjanje 17-jS-estradiola in v danem primeru nadaljnjih aktivnih snovi preko kože na človeško telo.
Na tržišču so že transdermalni terapevtski sistemi (TTS) v zdravilni terapiji vrste obolenj.
Medtem so v prodaji in pri zdravljenju uspešni tudi TTS z aktivno snovjo 17-/3estradiolom kot terapevtikom za težave v meni, v zadnjem času tudi proti osteoporozi.
V EP 0 421 454 opisani sistemi vsebujejo estradiol v akrilatnem, v vodi nabrekljivem polimeru, ob dodatku kristalizacijskih zaviral in smol, ki ustvarjajo lepljivost. Vpliv topnosti estradiola zaradi različne napetosti vodne pare vendarle ni znan in se zaradi tega tudi ne nahaja v pravilih za pravilno nastavitev koncentracije estradiola.
Ena pomanjkljivost sistemov, ki ustrezajo stanju tehnike je nuja, da moramo uporabiti takoimenovana povečevala. Praviloma gre za tekoče dodatke, ki izboljšujejo resorpcijske lastnosti človeške kože in s tem omogočajo tudi navzem aktivne snovi estradiola iz dovolj majhne TTS-površine. Posebno lahko hlapna
23314-1l/93-D3-Re.
povečevala, kot v primeru estradiola redno uporabljan etanol, povzročajo probleme premočnega zmehčanja lepilnih plasti TTS in povzročajo predvsem nujnost nadaljnjih prostor zavzemajočih oddelkov v sistemu, ki naredijo TTS nesprejemljivo velike površine oz. debel.
Ob dodatku določenih manj hlapnih, toda večinoma tudi manj aktivnih povečeval, je sicer možna priprava matričnih sistemov, ki v eni ali večih monolitskih plasteh vsebujejo aktivno snov in komponento, ki ojači resorpcijo.
US 4,863,738 tako predstavlja enega izmed mnogih primerov, v katerih je zahtevana zaščita uporabe aktivnih snovi, npr. estradiola skupaj z določenim povečevalom (tu glicerinmonooelatom) v poljubni TTS-matriki v poljubni koncentraciji. Žal pa, po stanju tehnike, tudi s takimi TTS zadovoljivo zdravljenje ni možno, saj so ali izbrana povečevala preslabo prenesljiva za kožo, ali pa morajo biti TTS, zaradi še vedno premajhnega fluksa skozi kožo, nesprejemljivo velikih površin. Nadaljnji problem predstavlja dejstvo, da se številne recepturne variante takšnih sistemov, iz navidez nepredvidljvega vzroka, nagibajo k ponovni izkristalizaciji in pri tem izgubijo velik del svoje terapevtske učinkovitosti.
Stanju tehnike ustrezni koncentracijski podatki se nahajajo npr. v GB 2 138 286 (med 0,01% estradiola in topnostjo nasičenja v topilu), v EP 0 421 454 (0,5% do 10% v polimeru) ali v BE 899 444 (med 20% in nasičenjem).
Naloga tega izuma je zato pripraviti sprejemljivo tanek in, glede na površino, majhen TTS, ki ne vsebuje lahkohlapnih povečeval, ki med časom skladiščenja ne utrpi izgub učinkovitosti zaradi ponovne izkristalizacije in ima vendarle visoko, na površino vezano stopnjo fluksa (mg/cm2) na kožo.
To nalogo v smislu izuma pri transdermalnem terapevtskem sistemu, ki vsebuje aktivno snov 17-jS-estradiol in, v danem primeru, nadaljnje aktivne snovi, s plastovito zgradbo iz ene, v bistvu za vlago neprepustne hrbtne plasti, ene ali večih matričnih plasti in, v danem primeru, lepilne plasti, rešimo tako, da leži koncentracija raztopljenega estradiola v vseh matričnih plasteh in, v danem primeru, v lepilni plasti, med njegovo koncentracijo nasičenja v suhem stanju in njegovo koncentracijo nasičenja v vlažnem stanju, pri čemer pod izrazom suho stanje razumemo, da je osnovni material v ravnotežju s plinsko fazo z manj kot 10% relativne zračne vlage in
23314-1l/93-D3-Re.
pod izrazom vlažno stanje, da je osnovni material v ravnotežju s plinsko fazo z več kot 90% relativne zračne vlage.
Nadaljnje dragocene lastnosti transdermalnega terapevtskega sistema se izražajo z njegovo zgradbo ustrezno odvisnim zahtevkom, pri čemer ima med skladiščenjem prednostno ravnotežno vlažnost do 40% relativne zračne vlage. Pri tem kažejo presenetljivo vse matrične plasti in lepilna plast, če obstaja, v vlažnostnem ravnotežju z do 10% relativno zračno vlago, za vsaj 50% višjo topnost za aktivno snov 17-jS-estradiol, kot v vlažnostnem ravnotežju z vsaj 90% relativno zračno vlago. Koristno je, kadar so vse matrične plasti in lepilna plast, če obstaja, iz kopolimera estra akrilne kisline s topnostjo za aktivno snov 17-/3-estradiol med 0,2 in 2,0 (g/g), določene v vlažnostnem ravnotežju z 10% relativno zračno vlago.
Smiselno vsebuje ena ali več matričnih plasti, ali lepilna plast, če obstaja, eno ali več snovi iz skupine lepil, dodatkov, ki izboljšujejo prepustnost kože, polnil, izboljševal topnosti ali v vodi nabrekljivih dodatkov.
Pri tem lahko vsakokrat ena ali več plasti matrike in/ali lepilna plast vsebujejo naslednje komponente:
Kot sestavine lepila smole, ki ustvarjajo lepljivost, kot kolofonijo in njene derivate, politerpenske smole iz a ali /3-pinena, alifatske, aromatske ali alkilaromatske ogljikovodične smole, melamin-fomaldehidne smole, fenolne smole, hidroabietilakohol in njihove zmesi.
Kot polnila karbonate, fosfate, silikate, sulfate in okside zemljoalkalijskih kovin, cinkov oksid, silicijeve okside, celulozo in njene derivate, smukec ali titanov dioksid, toda tudi težko topne sladkorje (-derivate), kot npr. laktozo ali škrobne derivate, kot ciklodekstrin.
Kot dodatke, ki izboljšujejo topnost oz. izboljševala prepustnosti kože acetilaceton, acetiltributilcitrat, acetiltrietilcitrat, avokadovo olje, olje bombažnih semen, benzil alkohol, butilstearat, cetillaktat, cetilpalmitat, cetilstearat, cetilstearilalkohol/ cetilalkohol, klorbutanol, evkaliptusovo olje, decilmetilsulfoksid, deciloleat, dibutilftalat, dietilenglikolmonoetileter, dietilftalat, dietilzebakat, diizopropiladipat, dimetilftalat, dimetilsulfoksid, dioktiladipat, dipropilenglikol, glicerinmonooleat,
23314-J1 /93-D3-fie.
glicerinmonostearat, stearilalkohol, arašidovo olje, etillaktat, etillinolat, etil(9,12,15)-linolenat, evgenol, farnezol, glicerin, glicerinacetilester, glicerinstearat, glikoldistearat, glioksal, heksadekanol, heksilenglikol, vazelin, petrolatum, izobutilstearat, izocetilstearat, izodeciloleat, izopropillanolat, izopropilmiristrat/izopropilpalmitat, izopropilstearat, izostearilneopentanoat, dietanolamid lavrinske kisline, limonen, linolenska kislina, dietanolamid linolne kisline, mandeljevo olje, mentol, metino olje, miristoillaktat, miristoilmiristoat, miristoilstearat, m-tolilacetat, olje nageljnovih žbic, oktildodekanol, oktilpalmitat, oktilstearat, dietanolamid oljne kisline, oleilalkohol, oleiloleat, olivno olje, parafin, tekoče = mineralno olje, petrolej, olje poprove mete, feniletilalkohol, izostearinsko kislino, oktansko kislino, propilenkarbonat, propilenglikol, ricinusovo olje/hidrirano/rafinirano, olje divjega žafrana, skvalan, skvalen, triacetin, glicerintriacetat, trietilcitrat, undecilensko kislino, propilenglikol, propandiol, 1,3butilenglikol, (+)-fenkon, amonijev lavriletersulfat, holno kislino, holesterol, kalijev stearat, lecitin, glicerolhidroksistearat, mono- in digliceride jedilnih maščobnih kislin, natrijev kaprilat, natrijev lavrileter sulfat, Na-/K-soli jedilnih maščobnih kislin, Nalavrilsulfat, PEG-(2)-stearat, natrijev sulfosukcinat, poliglicerinski ester jedilnih maščobnih kislin, polioksietilenalkileter, cetomakrogol, sorbitan ester polioksietilenske maščobne kisline, propilenglikolstearat, ester sorbitanske maščobne kisline, dietanolamid stearinske kisline.
Kot v vodi nabrekljive dodatke, kot škrob in njegove derivate, agar-agar, alginsko kislino, arabinogalaktan, galaktomanan, celulozo in njene derivate, karagen, dekstran, tragant in številne druge gumije rastlinskega izvora, kot tudi v vodi topne ali nabrekljive sintetične polimere, kot polivinilpirolidon, polivinilalkohol, poliakrilno kislino ali poliakrilamid, da navedemo samo nekatere. Polipeptide, kot želatino, albumin, kolagen ali jajčni beljak.
Kot zavirala kristalizacije estre ftalne kisline, estre adipinske kisline, mono-, di- in trigliceride, estre višjih maščobnih kislin, alkohole z dolgo verigo in njihove derivate, derivate nonilfenola oz. oktilfenola, derivate maščobnih kislin, derivate sorbitola in manitola, neionogene tenzide, polioksietilenalkiletre, derivate ricinusovega olja, sitosterin in polivinilpirolidon, kot tudi druge strokovnjaku znane snovi.
Princip v smislu izuma nastopa na primerljiv način tudi pri drugih osnovnih materialih za transdermalne terapevtske sisteme. Pri tem je predvsem pomembna
23314-ll/93-D3-Re.
pravilna nastavitev estradiolne koncentracije. Ta mora biti višja, kot je koncentracija nasičenja v vlažnem stanju, toda nižja kot koncentracija nasičenja pod suhimi pogoji. Za pripravo sistemov v smislu predloženega izuma so torej potrebne predhodne eksperimentalne določitve topnosti.
Ker je kapaciteta navzemanja vode polimerov zelo različna in odvisna tudi od temperature, opis stanj vlažno in suho ne bi dovolj natančno opisal razmer z absolutnimi koncentracijskimi podatki vode v osnovnem materialu.
Veliko nujneje je, da vzamemo za pomoč v farmaciji običajen izraz ekvivalentne vlažnosti. S tem označimo tisto vlago, ki jo material navzame v ravnotežju s predhodno nastavljeno relativno zračno vlago okolice. Smiselno zato določitev topnosti estradiola izvedemo v takoimenovanih hidrostatih, v katerih pomožni material z znano ekvivalentno vlažnostjo (raztopine soli, silikagel, fosforjev pentoksid, itd.) skladiščimo neko obdobje (dni do tednov) skupaj z vzorcem v navzven zaprti posodi.
V priloženem primeru 1 uporabimo viarante iz prakse takšnih higrostatov, s pomočjo katerih nastavimo ekvivalentne vlažnosti od okoli 0 do 1%, toda gotovo pod 10% relativne zračne vlage - suho stanje -(silikagel) oz. okoli 97 do 98% - vlažno stanje (takoimenova fiziološka raztopina kuhinjske soli).
Postopek za določanje topnosti, ki naj bo uporabljan pri teh poizkusih, bo strokovnjak prilagodil vsakokratnemu problemu. Ena enostavna možnost je opisana v primeru 1. Tu izdelamo testne pripravke z različnimi višinami polnjenj aktivne snovi in skladiščimo pod nadzorovanimi vlažnimi pogoji. Takoj nato se zgolj vizuelno ali mikroskopsko odločimo, ali obstaja sedaj aktivna snov popolnoma raztopljena ali pa kot oborjena.
Za postopek priprave in skladiščenja lahko prednostno ekvivalentno vlago pod 40% relativno zračno vlago, poleg z uporabo higrostatnega principa, enostavno dosežemo tudi z zadostno zaščito (zapakiranjem) materiala pred okoliškim zrakom.
Postopek za pripravo TTS v smislu izuma predvidimo ustrezno značilnostim zahtevkov 6 do 8.
23314-1l/93-D3-Re.
Primer 1
Za določitev vpliva topnosti 17-/3-estradiola zaradi različne skladiščne vlažnosti uporabimo najprej aktivno snov vsebujoče lepljive plasti (debelina plasti vedno pribl. 60 μΐη):
A: akrilatni polimer z 0,3% estradiola
B: akrilatni polimer z 0,45% estradiola
C: akrilatni polimer z 0,6% estradiola
D: akrilatni polimer z 0,8% estradiola
E: akrilatni polimer z 1,0% estradiola
F: akrilatni polimer z 1,3% estradiola
G: akrilatni polimer z 2,0% estradiola
H: akrilatni polimer z 3,0% estradiola
Za zaščito vrhnjih površin, plasti kaširamo brez mehurčkov med 15 μιη debelo PETP-membrano in steklenim - objektnim nosilcem (76 x 26 mm).
Vzorce zavarimo s potrebno napravo za regulacijo vlažnosti (glej spodaj) v varjenja sposoben kompozitni ovojni material (papir/aluminij/etilenvinilacetat) in pri sobni temperaturi skladiščimo eno leto.
Regulatorji vlažnosti:
1. Vlažno: vložen trak runa, napojen s pribl. 1 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida v vodi
2. Suho: pribl. 10 zrnc silikagela z indikatorjem, pribl. 1 g
Ker vsak vzorec A-H skladiščimo pri obeh pogojih, dobimo 16 različnih opazovalnih vzorcev.
Po izteku skladiščenja preiščemo vzorce na obarjanja aktivne snovi. Pri tem ovrednostimo kot ponovno izkristalizacijo le ploskovno nastopajoče, mikroskopsko neoporečno razpoznavne kristale.
23314-1 l/93-D3-Re.
Vsebnosti aktivne snovi
Ugotovitev suha
Ugotovitev vlažna
0,3% estradiola 0,45% estradiola 0,6% estradiola 0,8% estradiola 1,0% estradiola 1,3% estradiola 2,0% estradiola 3,0% estradiola popolnoma raztopljen popolnoma raztopljen popolnoma raztopljen popolnoma raztopljen popolnoma raztopljen popolnoma raztopljen oborina oborina popolnoma raztopljen popolnoma raztopljen oborina oborina oborina oborina oborina oborina
Koncentracijsko območje, v katerem lahko uporabimo princip v smislu izuma, leži torej med 0,6 in 1,3% estradiola (g/g).
Primer 2
Priprava sistema v smislu izuma
1,0 g 17-/3-estradiola
60,0 g Cariflex® TR-a 1107 (stiren-izopren-stiren-blokkopolimer)
138,0 g Foral®-a 85 (termoplastična estrska smola iz kolofonijevih derivatov)
200,0 g bencina (vrelno območje 80 do 100°C) mešamo pri sobni temperaturi v cilindrični stekleni posodi, dokler ne dosežemo enakomerne suspenzije in takoj nato na kontinuirno delujoči preplastilni napravi naplastimo na 100 ptm debelo silikonizirano poliestrsko folijo tako, da dobimo debelino plasti 100 g/m2 (glede na delež brez topila).
Namaz vakokrat sušimo 4 minute pri 40°C, 60°C, 80°C in pri 120°C. Takoj pod valjčnim tlakom brez mehurčkov položimo (dokaširamo) 15 /im debelo poliestrsko folijo.
Z izsekovanjem z luknjačnim držalom dobimo transdermalne sisteme s 16 cm2.
23314-ll/93-D3-Re.
S transdermalnim terapevtskim sistemom v smislu izuma dosežemo naslednje koristne učinke:
- dobre resorpcijske lastnosti človeške kože,
- dobro prenesljivost kože
- zadosten fluks aktivne snovi preko kože pri sprejemljivi površini (cm2) TTS,
- nobene ponovne izkristalizacije aktivne snovi med skladiščenjem.

Claims (8)

1. Transdermalni terapevtski sistem, ki vsebuje aktivno snov 17-/3-estradiol in, v danem primeru, nadaljnje aktivne snovi, s plastovito zgradbo iz ene, v bistvu za vlago neprepustne, kakor tudi za aktivno snov neprepustne hrbtne plasti, ene ali večih matričnih plasti, in če obstajajo nelepljive matrične plasti, ene lepilne plasti, označen s tem, da leži koncentracija raztopljenega estradiola v vseh matričnih plasteh in lepilni plasti, če obstaja, med njegovo koncentracijo nasičenja v suhem stanju in njegovo koncentracijo nasičenja v vlažnem stanju, pri čemer pod izrazom suho stanje razumemo, da obstoji osnovni material v ravnotežju s plinsko fazo z manj kot 10% relativne zračne vlage in pod izrazom vlažno stanje, da obstoji osnovni material v ravnotežju s plinsko fazo z več kot 90% relativne zračne vlage.
2. Transdermalni terapevtski sistem po zahtevku 1, označen s tem, da ima med pripravo in skladiščenjem ravnotežno vlažnost do 40% relativne zračne vlage.
3. Transdermalni terapevtski sistem po zahtevku 1 ali 2, označen s tem, da imajo matrične plasti in lepilna plast, če obstaja, v vlažnostnem ravnotežju z do 10% relativno zračno vlago, za vsaj 50% višjo topnost za aktivno snov 17-/3-estradiol, kot v vlažnostnem ravnotežju z vsaj 90% relativno zračno vlago.
4. Transdermalni terapevtski sistem po zahtevku 3, označen s tem, da so vse matrične plasti in lepilna plast, če obstaja, iz kopolimera estra akrilne kisline s topnostjo za aktivno snov 17-/3-estradiol med 0,2 in 2,0% (g/g), določene v vlažnostnem ravnotežju z 10% relativno zračno vlago.
5. Transdermalni terapevtski sistem po enem ali večih predhodnih zahtevkih, označen s tem, da vsebuje ena ali več matričnih plasti ali lepilna plast, če obstaja, eno ali več snovi iz skupine lepil, dodatkov za izboljšanje prepustnosti kože, polnil, izboljševal topnosti ali v vodi nabrekljivih dodatkov.
6. Postopek za pripravo transdermalnega terapevtskega sistema po zahtevkih 1 do 5, označen s tem, da pri sobni temperaturi aktivno snov mešamo skupaj s sestavinami matrične plasti oz. lepilne plasti, kakor tudi z enim ali večimi dodatki iz skupine lepil, dodatkov za izboljšanje prepustnosti kože, polnil, izboljševal topnosti, in/ali v
23314-1l/93-D3-Re.
vodi nabrekljivih dodatkov, dokler ne dosežemo enakomerne suspenzije in takoj nato naplastimo na dehezivno opremljeno folijo tako, da dobimo razmeroma tanko debelino plasti, nakar namaz vsakokrat, pri postopoma naraščajočih temperaturah, nazadnje pri pribl. 120°C, sušimo nekaj minut in na posušeno plast takoj pod valjčnim tlakom, brez mehurčkov, položimo pokrovno folijo in to s tem dokaširamo, nakar končno izsekamo posamezne transdermalne sisteme z določeno površino.
7. Postopek po zahtevku 6, označen s tem, da premaz dehezivno opremljene folije nanesemo s premazno maso pribl. 100 g/m2, glede na delež brez topila.
8. Postopek po zahtevku 6 ali 7, označen s tem, da izvajamo sušenje plasti vsakokrat pribl. 4 minute pri 40°C, 60°C, 80°C in 120°C.
SI9300581A 1992-11-06 1993-11-05 Transdermal therapeutic system with estradiol as activ substance SI9300581A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4237453A DE4237453C1 (sl) 1992-11-06 1992-11-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9300581A true SI9300581A (en) 1994-06-30

Family

ID=6472230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9300581A SI9300581A (en) 1992-11-06 1993-11-05 Transdermal therapeutic system with estradiol as activ substance

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5912008A (sl)
EP (1) EP0716599B1 (sl)
JP (1) JP3237016B2 (sl)
KR (1) KR100306946B1 (sl)
AT (1) ATE164516T1 (sl)
AU (1) AU678408B2 (sl)
CA (1) CA2147172C (sl)
CZ (1) CZ286907B6 (sl)
DE (2) DE4237453C1 (sl)
DK (1) DK0716599T3 (sl)
ES (1) ES2117152T3 (sl)
FI (1) FI113339B (sl)
HR (1) HRP931360B1 (sl)
HU (1) HU221847B1 (sl)
IL (1) IL107395A (sl)
MY (1) MY118171A (sl)
NO (1) NO311783B1 (sl)
NZ (1) NZ257137A (sl)
PL (1) PL174604B1 (sl)
SI (1) SI9300581A (sl)
SK (1) SK279911B6 (sl)
WO (1) WO1994010984A1 (sl)
YU (1) YU69693A (sl)
ZA (1) ZA938257B (sl)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE95059T1 (de) * 1989-02-28 1993-10-15 Teijin Ltd Pflaster sowie dessen herstellung.
EP0695177B1 (de) * 1993-04-20 1998-02-18 Hexal Ag Wirkstoffplaster
DE4429664C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung
US5906830A (en) * 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
DE19600347A1 (de) * 1996-01-08 1997-07-10 Lohmann Therapie Syst Lts Hauthaftende pharmazeutische Zubereitung, insbesondere TTS zur Abgabe von 17-beta-Estradiol an den menschlichen Organismus
DE19701949A1 (de) * 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
US5968547A (en) 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE19827732A1 (de) * 1998-06-22 1999-12-23 Rottapharm Bv Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie
JP4399044B2 (ja) * 1998-10-14 2010-01-13 久光製薬株式会社 吸収促進剤及び該吸収促進剤を有してなる経皮吸収製剤
US6631186B1 (en) * 1999-04-09 2003-10-07 Sbc Technology Resources, Inc. System and method for implementing and accessing call forwarding services
DE19925613A1 (de) 1999-06-04 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verbundlaminat und Verfahren zu seiner Herstellung
ITRM20060440A1 (it) * 2006-08-10 2008-02-11 Carmine Antropoli Uso della nifedipina per il trattamento antirughe
US20100087768A1 (en) * 2008-10-02 2010-04-08 Forlano Paula Transdermal drug delivery system for liquid active ingredient
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
WO2013006608A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Topical compositions
DE102012000369A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System mit Cholinesterase-Hemmer
US9855211B2 (en) 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
KR102495101B1 (ko) 2014-07-11 2023-02-02 노반, 인크. 국소 항바이러스 조성물 및 그의 사용 방법
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
EP3442502A4 (en) 2016-04-13 2019-11-06 Novan, Inc. COMPOSITIONS, SYSTEMS, KITS AND METHODS FOR TREATING INFECTION
DE102017127433A1 (de) 2017-11-21 2019-05-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag TTS auf Basis von klebenden Weichmacher-Polymer-Matrices

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR527450A (fr) * 1919-12-04 1921-10-25 Gilbert Mahaut Système et dispositif pour la combustion des huiles lourdes dans les foyers industriels et autres
US4435180A (en) * 1982-05-25 1984-03-06 Alza Corporation Elastomeric active agent delivery system and method of use
GB2138286B (en) * 1983-04-19 1986-10-08 Dr Christopher Harry Mortimer Pharmaceutical composition for the treatment of hair loss
DE3587616D1 (de) * 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
FR2612785A1 (fr) * 1987-03-25 1988-09-30 Lhd Lab Hygiene Dietetique Dispositif auto-adhesif d'administration d'un principe actif par voie percutanee
US4863738A (en) * 1987-11-23 1989-09-05 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
ATE95059T1 (de) * 1989-02-28 1993-10-15 Teijin Ltd Pflaster sowie dessen herstellung.
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
AU6712090A (en) * 1989-10-13 1991-05-16 Watson Laboratories, Inc. Drug delivery systems and matrix therefor
AR246186A1 (es) * 1989-11-17 1994-07-29 Beta Pharm Co Procedimiento para fabricar un dispositivo para administrar estradiol por via transdermica.
DE4002281A1 (de) * 1990-01-26 1991-08-01 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit dem wirkstoff tulobuterol
DE69108512T2 (de) * 1990-05-17 1995-08-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co Estradiol enthaltende transdermale zubereitung.

Also Published As

Publication number Publication date
DE4237453C1 (sl) 1993-08-19
AU5338694A (en) 1994-06-08
EP0716599A1 (de) 1996-06-19
CZ116295A3 (en) 1995-12-13
WO1994010984A1 (de) 1994-05-26
NO311783B1 (no) 2002-01-28
KR100306946B1 (ko) 2002-04-24
JP3237016B2 (ja) 2001-12-10
JPH08502987A (ja) 1996-04-02
CA2147172A1 (en) 1994-05-26
ATE164516T1 (de) 1998-04-15
ZA938257B (en) 1994-06-08
DE59308360D1 (de) 1998-05-07
CZ286907B6 (en) 2000-08-16
HU221847B1 (hu) 2003-02-28
CA2147172C (en) 2003-12-23
FI952115A0 (fi) 1995-05-03
NZ257137A (en) 1996-09-25
SK58095A3 (en) 1995-11-08
KR950703940A (ko) 1995-11-17
HRP931360B1 (en) 1999-12-31
HU9501318D0 (en) 1995-06-28
SK279911B6 (sk) 1999-05-07
YU69693A (sh) 1997-07-31
HRP931360A2 (en) 1995-02-28
IL107395A0 (en) 1994-01-25
NO951765L (no) 1995-05-05
DK0716599T3 (da) 1999-01-11
PL308532A1 (en) 1995-08-21
FI113339B (fi) 2004-04-15
IL107395A (en) 1997-08-14
NO951765D0 (no) 1995-05-05
MY118171A (en) 2004-09-30
US5912008A (en) 1999-06-15
ES2117152T3 (es) 1998-08-01
FI952115A (fi) 1995-05-03
PL174604B1 (pl) 1998-08-31
EP0716599B1 (de) 1998-04-01
AU678408B2 (en) 1997-05-29
HUT71681A (en) 1996-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9300581A (en) Transdermal therapeutic system with estradiol as activ substance
US5352456A (en) Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug
AU649732B2 (en) Transdermal device
KR101171814B1 (ko) 펜타닐 함유 점착성 제제
EP2524692A1 (en) Anti-inflammatory analgesic adhesive patch for external use
PT697860E (pt) Sistema teraputico transdermico que contem estradiol
JPH10511966A (ja) エストラジオール含有パッチ
SI9300387A (en) Transdermale therapeutic system containing active 17-beta estradiol (dry acid)
US20090220580A1 (en) Percutaneous Absorption Formulation
KR100473677B1 (ko) 물리적 특성이 향상된 폴리아크릴레이트 매트릭스를 구비한 경피 또는 국소 플래스터 시스템
CZ289313B6 (cs) Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti
US5989585A (en) Transdermal therapeutic system (TTS) containing vitamin E for the treatment of drug dependency
PL201222B1 (pl) Preparat transdermalny lazoksyfenu, urządzenie do podawania lazoksyfenu, oraz zastosowanie lazoksyfenu
US6733785B1 (en) Moisture-sensitive preparation of percutaneous absorption type
PL180965B1 (pl) Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol
US5827245A (en) Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous)
JP3242324B2 (ja) ニトログリセリン経皮吸収型製剤
WO1993000057A1 (en) Transdermal nicotine absorption dosage unit and process
JPH10504314A (ja) 水分結合性添加剤を含有するエストラジオール経皮治療システム