PL180965B1 - Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol - Google Patents
Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiolInfo
- Publication number
- PL180965B1 PL180965B1 PL95319013A PL31901395A PL180965B1 PL 180965 B1 PL180965 B1 PL 180965B1 PL 95319013 A PL95319013 A PL 95319013A PL 31901395 A PL31901395 A PL 31901395A PL 180965 B1 PL180965 B1 PL 180965B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- estradiol
- matrix
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active ingredient
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Abstract
1. Transdermalny system terapeutyczny zawierajacy estradiol jako substancje czynna, majacy budowe warstwowa, z warstwa tylna nie przepuszczajaca substancji czynnej i wilgoci, matryca zawierajaca substancje czynna i ewentualnie odrywalna warstwe ochronna pokry- wajaca matryce, znamienny tym, ze zawiera matryce zawierajaca 10 - 35% wag. zasadniczo bezwodnej gliceryny (o zawartosci wody = 1%). PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol jako substancję czynną.
Transdermalne systemy terapeutyczne (TTS) do stosowania w leczeniu szeregu chorób wprowadzono już na rynek.
Również TTS zawierające estradioljako substancję czynną stosuje sięjużjako środki lecznicze w okresie przekwitania, a ostatnio zastosowano je też przeciw osteoporozie i okazały się one skuteczne w leczeniu.
Pod określeniem „estradiol” należy rozumieć 17 β-estradiol w postaci substancji bezwodnej.
Wadąznanych systemówjest niedostateczna przenikalność substancji czynnej przez skórę, która to przenikalność nie może przekroczyć pewnej granicy, tak zwanego „przypływu nasycenia”, również ze względu na różne środki galenowe zawarte w TTS (zastosowanie systemów wielowarstwowych, zastosowanie membran kontrolujących, zmiana stężenia substancji czynnej, modyfikacja polimerów podstawowych itd). Stwierdzenie, że następuje transdermalny przepływ substancji czynnej ze stałej, silnie rozdrobnionej fazy, znajduje się już w wiodących pracach Higuchi, np. T. Higuchi: Physical Chemical Analysis of percutaneous process from creams and ointments, J. Soc. Cosmetic Chem. 11, str. 85 - 97 (1960).
Opisane w EP 0 421 454 systemy zawierają estradiol w polimerze akrylanowym z dodatkiem „środków hamujących krystalizację” i żywic nadających przylepność. Zawierają one także substancje spęczniające dla ochrony przed przedwczesną utratą przylepności.
Ponadto przy wytwarzaniu TTS można dodać tzw. „środków wzmacniających” w przypadku stosowania wielu substancj i czynnych. Są to zwykle dodatki ciekłe, polepszaj ące właściwości wchłaniania przez skórę ludzką i dzięki temu umożliwiające pobieranie substancji czynnej z wystarczająco małej powierzchni TTS. Szczególnie łatwo lotne środki wzmacniające, jak np. etanol używany w przypadku estradiolu jako substancji czynnej, stwarzają problemy związane ze znacznym zmiękczeniem warstwy przylepnej TTS i powoduj ąprzede wszystkim konieczność stosowania w systemie dodatkowych kompartmentów o większej objętości, co prowadzi do TTS o nieakceptowalnej grubości.
180 965
Stosując dodatek określonego mniej lotnego, lecz przeważnie także mniej aktywnego środka wzmacniającego (np. estru gliceryny, cykliczny amidów, eukaliptolu) można wytwarzać systemy matrycowe zawierające substancję czynną i polepszające wchłanianie składniki w jednej lub większej liczbie warstw.
WUS4863738 przedstawiono jeden z wielu przykładów, w którym opisano zastosowanie substancji czynnej, np. estradiolu, razem z określonym środkiem wzmacniającym (jednooleinianem gliceryny) w dowolnej matrycy TTS w dowolnym stężeniu.
Jednakże za pomocą takich znanych TTS nie jest możliwe zadowalające leczenie, ponieważ albo wybrane środki wzmacniające są bardzo źle tolerowane przez skórę, albo potrzebne byłyby systemy o dużej powierzchni niemożliwej do zaakceptowania, ze względu na zbyt mały przepływ substancji czynnej przez skórę.
Inna (teoretyczna) możliwość zwiększenia przepływu substancji czynnej przez skórę polega na zastosowaniu w TTS większej ilości substancji czynnej w postaci roztworu właściwego, to znaczy wolnego od kryształów, niż to odpowiada stanowi nasycenia. W miarę przesycania takiego systemu rośnie w tym samym stopniu szybkość przenikania przez skórę. Takie stany fizyczne sąjednak nietrwałe termodynamicznie, toteż takie postacie leków nie nadają się do przechowywania. W okresie kilku miesięcy, a najpóźniej kilku lat następuje nieprzewidywalne w czasie wytrącenie substancji czynnej, a więc szybkość przepływu przez skórę stopniowo zmniejsza się do poziomu nasycenia przepływu i wskutek tego, w zależności od stężenia wyjściowego, początkowa czynność lecznicza zanika.
Taki proces zachodzący podczas przechowywania jest uwarunkowany właściwościami fizykochemicznymi estradiolu.
W temperaturze pokojowej i przy zwykłej wilgotności względnej powietrza (wilgotności względnej 20 - 60%) estradiol nie występuje w żadnej z obu znanych krystalicznych bezwodnych odmian (I i II), lecz istnieje w postaci półhydratu (Busetti i Hospital, Acta Cryt. 1972, B28,560). Ze względu na warstwową strukturę stabilizowaną przez wiązania wodorowe i zawartość dyfuzyjną struktury krystalicznej hydrat można krótko ogrzewać bez rozkładu do temperatury około 170°C [Kuhnert-Brandstatter i Winkler (1976), ScientiaPharmaceutica44 (3), 177 - 190]. Dzięki mikronizacji można jednak przeprowadzić ilościowo półhydrat estradiolu w postać bezwodną już w temperaturze około 120°C na drodze zwiększenia powierzchni kryształów. Według własnych obserwacji przy bardzo powolnym ogrzewaniu (0,2 - 1 K/minutę) i w przypadku wysoce rozdrobnionej substancji przemiana następuje nawet już w temperaturze około 90°C.
Ponadto estradiol przy niskim ciśnieniu cząstkowym pary wodnej lepiej rozpuszcza się w niektórych polimerach, zwłaszcza poliakrylanach. Skoro wraz z wyższym stężeniem przy innych takich samych warunkach przepływ dyfuzyjny przez skórę wzrasta zgodnie z prawem Ficka, taki wzrost stężenia w przypadku transdermalnych systemów terapeutycznych jest bardzo pożądany. Jednakjuż woda wprowadzona z półhydratem estradiolu wystarcza, aby powoli wywołać ponowne wykrystalizowanie półhydratu estradiolu z roztworem [Kunhert-Brandtatter i Winkler (1976), Scientia Pharmaceutica 44 (3), 177 - 190]. Po wykrystalizowaniu, wraz ze zmniejszającym się stężeniem zmniejsza się też szybkość przepływu z systemu do skóry.
Biorąc powyższe pod uwagę, znane są transdermalne systemy terapeutyczne stanowiące środki zadowalające farmakoterapeutycznie dzięki dokładnemu nastawieniu stężenia bezwodnego estradiolu nieco poniżej stanu nasycenia (DE 42 37 453) lub dzięki zastosowaniu częściowo nierozpuszczonego, zdyspergowanego bezwodnego estradiolu (DE 42 23 360). Uwzględniając ten aktualny stan techniki jest istotne, aby podczas wytwarzania i przechowywania TTS zawierających estradiol utrzymywać wilgotność powietrza na wystarczająco niskim poziomie dla uniknięcia wytrącania się na dużej powierzchni trudno rozpuszczalnego półhydratu estradiolu. Do tego służązasadniczo opakowania o małej przepuszczalności pary wodnej. W przypadku małego stężenia estradiolu, jak w znanych TTS, dla wytrącenia półhydratu estradiolu wystarcza jednak bardzo mała ilość wilgoci. Gdy np. TTS zawiera 2 mg rozpuszczonego estradiolu (bezwodnego), to już ilość 66,1 pg wody (obliczona na postawie stosunku mas cząsteczkowych) wystarcza do
180 965 całkowitego wytrącenia. Dlatego też w przypadku zastosowania zwykłych opakowań trudno wykluczyć dostęp wilgoci w tak małej ilości podczas przechowywania przez kilka lat.
Celem wynalazku było zatem opracowanie transdermalnego systemu terapeutycznego zawierającego estradiol, zapewniającego przez dłuższy czas ochronę przed wytrącaniem się półhydratu estradiolu i wykrystalizowaniem półhydratu estradiolu w warstwach zawierających substancję czynną.
Transdermalny system terapeutyczny według wynalazku zawiera estradiol jako substancję czynną, ma budowę warstwową, z warstwą tylną nie przepuszczającą substancji czynnej i wilgoci, matrycą zawierającą substancję czynną i ewentualnie odrywalną warstwą ochronną pokrywającą matrycę, a cechą tego systemu jest to, że zawiera matrycę zawierającą 10 - 35% wag. zasadniczo bezwodnej gliceryny (o zawartości wody < 1%o).
Korzystnie transdermlany system terapeutyczny zawiera matrycę składającą się z kilku warstw, przy czym co najmniej jedna z tych warstw zawiera glicerynę o zawartości wody wynoszącej co najwyżej 1% wag.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny zawiera matrycę zawierającą estradiol w postaci dyspersji bezwodnej substancji krystalicznej.
Korzystnie materiał podstawowy matrycy lub jednej z jej warstw stanowi kopolimer estru kwasu akrylowego, zwłaszcza mający zdolność rozpuszczania estradiolu w postaci substancji krystalicznej w ilości 0,4 - 3,0%.
Gliceryna jest związkiem bardzo polarnym i można ją mieszać z wodą w dowolnych proporcjach. Bezwodna gliceryna jest silnie higroskopijna i można ją stosować w określonych warunkach jako środek odciągający wodę. Eksperymentalnie można wykazać, że w bezwodnej postaci jest ona w stanie odciągnąć wodę krystalizacyjną z półhydratu estradiolu. Pod określeniem „bezwodna” lub „zasadniczo bezwodna’ należy rozumieć substancję o zawartości wody poniżej 1%. Gdy półhydrat estradiolu miesza się z gliceryną w temperaturze pokojowej przez około 24 godziny, to zachodzi przemiana płaskich kryształów półhydratu w cienkie igły. Te igły to bezwodny estradiol lub solwat glicerynowy estradiolu. Dodatek tylko 2% wody do gliceryny użytej w tej próbie zapobiega takiej reakcji. Tak więc jasno wykazano, że powstająca w reakcji z bezwodną gliceryną substancji nie zawiera wody.
Powyżej opisaną, zgodną z wynalazkiem postać TTS można zrealizować w różny sposób. W najprostszej postaci jest to jednowarstwowy system matrycowy, którego matryca niezależnie od swojej funkcji jestjednocześnie przylepna, a więc dodatkowa warstwa przylepnajest zbędna. Dzięki glicerynie zdyspergowanej w matrycy podczas przechowywania utrzymuje się tak niska wilgotność równowagowa, że wytrącanie się półhydratu estradiolu jest niemożliwe.
Gdy przylepność tej warstwy nie jest wystarczająca lub gdy należy unikać bezpośredniego kontaktu tej warstwy ze skórą, na matrycę można nanieść drogą laminowania specjalną warstwę przyklejającą się do skóry.
Gdy pomiędzy taką matrycę, zawierającą estradiol i zdyspergowaną glicerynę wiążącą wodę, a warstwę przylepną wprowadzi się membranę trudno przepuszczającą estradiol, uzyska się uwalnianie substancji czynnej bardziej kontrolowane przez plaster niż przez skórę.
Jako materiał podstawowy, oprócz szeroko rozpowszechnionych kopolimerów estrów kwasu akrylowego, stosuje się również inne polimery, takie jak poliizobutylen i polioctan winylu, oraz kopolimery, kauczuk syntetyczny, kopolimery blokowe styrenu i izoprenu lub styrenu i butadienu, a także silikony.
Charakterystyczną cechą transdermalnego systemu terapeutycznego jest w każdym przypadku obecność w matrycy zdyspergowanej, zasadniczo bezwodnej gliceryny. Trzeba dokładnie dobrać tak duży udział gliceryny w systemie, aby przekroczyć granicę rozpuszczalności gliceryny w systemie i zdyspergować ją tworząc małe krople stanowiące oddzielną fazę, a przy tym osiągnąć wystarczające całkowite wiązanie wilgoci w systemie. Jako minimalną ilość dodatku można przyjąć ilość rzędu 2%, górną granicę określają właściwości mechaniczne, takie jak płynność matrycy, przylepność i obrabialność; zwykle udział ten wynosi 10 - 50% wagowych, a korzystnie 10 - 35% wagowych.
180 965
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I. Zmieszano 2,0g mikronizowanego półhydratu 17 β-estradiolu, 2,75 g bezwodnej gliceryny, 25 g roztworu polimeru estru kwasu akrylowego (o zawartości substancji stałych 42%) i 5,9 g pochodnej estrowej gliceryny i kalafonii (Staybelite Ester 5E, Hercules) i następnie mieszaninę naniesiono na silikonową folię poliestrową o grubości 100 pm tak, że otrzymano warstwę o gramaturze 120 g/m2 Gładki wytwór suszono po 10 minut w 25°C, 50°C, 80°C i 95°C, po czym na wysuszoną warstwę drogą walcowania nałożono (nalaminowano) wolną od pęcherzyków powietrza folię poliestrową o grubości 10 pm.
Po wykrojeniu za pomocą przebijaka ręcznego otrzymano transdermalne systemy terapeutyczne o powierzchni 16 cm2, które natychmiast zapakowano w paroszczelne torebki termozgrzewalne.
Przykład II. W ugniatarce próżniowej stopiono w 130°C 2,0 g mikronizowanego półhydratu 17[i-estradiolu, 60,0 g Cariflexu TR1107® (kopolimeru blokowego styren-izopren), 120,0 g Staybelite Ester 5E (termoplastycznej żywicy estrowej z pochodnych kalafonii), 50 g parafiny gęstopłynnej i 50 g bezwodnej gliceryny i stop doprowadzono do pozornie jednorodnej postaci drogą ugniatania przez 10 godzin.
Stop ochłodzono do 120°C i następnie w urządzeniu powlekającym pracującym w sposób ciągły naniesiono go na silikono wan£ąfolię poliestrowąo grubości 100 pm tak, że otrzymano warstwę o gramaturze 200 g/W.
Następnie na tę jeszcze ciepłą warstwę drogą walcowania nałożono (nalaminowano) wolną od pęcherzyków powietrza folię poliestrową o grubości 15 pm.
Po wykrojeniu za pomocąprzebijaka ręcznego otrzymano transdermalne systemy terapeutyczne o powierzchni 16 cm2.
180 965
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol jako substancję czynną, mający budowę warstwową, z warstwą tylną nie przepuszczającą substancji czynnej i wilgoci, matrycązawierającą substancję czy nnąi ewentualnie odrywalnąwarstwę ochronnąpokrywającą matrycę, znamienny tym, że zawiera matrycę zawierającą 10 - 35% wag. zasadniczo bezwodnej gliceryny (o zawartości wody < 1%o).
- 2. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera matrycę składaiącąsię z kilku warstw, przy czym co najmniej jedna z tych warstw zawiera glicerynę o zawartości wody wynoszącej co najwyżej 10% wag.
- 3. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera matrycę zawierającą estradiol w postaci dyspersji bezwodnej substancji krystalicznej.
- 4. Transdermalny system terapeutyczny zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że materiał podstawowy matrycy lub jednej z jej warstw stanowi kopolimer estru kwasu akrylowego.
- 5. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 4, znamienny tym, że materiał podstawowy stanowi kopolimer estru kwasu akrylowego mający zdolność rozpuszczania estradiolu w postaci substancji krystalicznej w ilości 0,4 - 3,0%.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4429667A DE4429667C2 (de) | 1994-08-20 | 1994-08-20 | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
PCT/EP1995/003201 WO1996005814A1 (de) | 1994-08-20 | 1995-08-12 | Estradiol-tts mit wasserbindenden zusätzen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL319013A1 PL319013A1 (en) | 1997-07-21 |
PL180965B1 true PL180965B1 (pl) | 2001-05-31 |
Family
ID=6526231
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL95319013A PL180965B1 (pl) | 1994-08-20 | 1995-08-12 | Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5902602A (pl) |
EP (1) | EP0776199B1 (pl) |
JP (1) | JP3825799B2 (pl) |
KR (1) | KR100401136B1 (pl) |
CN (1) | CN1078461C (pl) |
AT (1) | ATE185067T1 (pl) |
AU (1) | AU695970B2 (pl) |
CZ (1) | CZ289397B6 (pl) |
DE (2) | DE4429667C2 (pl) |
DK (1) | DK0776199T3 (pl) |
ES (1) | ES2139932T3 (pl) |
FI (1) | FI118720B (pl) |
GR (1) | GR3032218T3 (pl) |
HU (1) | HU226959B1 (pl) |
IL (1) | IL114949A (pl) |
MX (1) | MX9701302A (pl) |
NO (1) | NO313984B1 (pl) |
NZ (1) | NZ291813A (pl) |
PL (1) | PL180965B1 (pl) |
SK (1) | SK281626B6 (pl) |
WO (1) | WO1996005814A1 (pl) |
ZA (1) | ZA956925B (pl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5698217A (en) * | 1995-05-31 | 1997-12-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery device containing a desiccant |
DE19600347A1 (de) * | 1996-01-08 | 1997-07-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hauthaftende pharmazeutische Zubereitung, insbesondere TTS zur Abgabe von 17-beta-Estradiol an den menschlichen Organismus |
DE19713141A1 (de) * | 1996-03-29 | 1997-10-30 | Labtec Gmbh | Transdermales System mit Melatonin |
DE19827732A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
US10493049B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-12-03 | Niracle LLC | Applicator-based transdermal drug delivery system for administration of drugs in combination with topical formulations |
CN117545474A (zh) | 2021-11-08 | 2024-02-09 | 李维庸 | 一种用于向患者递送药物的透皮给药系统 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE12731T1 (de) * | 1979-01-11 | 1985-05-15 | Key Pharma | Polymere diffusionsmatrix und verfahren zu deren herstellung. |
US4438139A (en) * | 1979-08-14 | 1984-03-20 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estrogens |
CA1163559A (en) * | 1980-07-09 | 1984-03-13 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix for administration of drugs |
DE3333240A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-03-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
ZA853488B (en) * | 1984-05-10 | 1986-12-30 | American Home Prod | Transdermal dosage form |
US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
US4788062A (en) * | 1987-02-26 | 1988-11-29 | Alza Corporation | Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof |
US4816258A (en) * | 1987-02-26 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations |
US4764379A (en) * | 1987-08-24 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device with dual permeation enhancers |
US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
US4855294A (en) * | 1988-09-06 | 1989-08-08 | Theratech, Inc. | Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions |
DD279818A1 (de) * | 1989-02-06 | 1990-06-20 | Jenapharm Veb | Verfahren zur herstellung eines medizinischen pflasters |
DE3933460A1 (de) * | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
AR246186A1 (es) * | 1989-11-17 | 1994-07-29 | Beta Pharm Co | Procedimiento para fabricar un dispositivo para administrar estradiol por via transdermica. |
DE4210165A1 (de) * | 1991-07-30 | 1993-02-04 | Schering Ag | Transdermale therapeutische systeme |
US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
WO1993025168A1 (en) * | 1992-06-11 | 1993-12-23 | Theratech, Inc. | The use of glycerin in moderating transdermal drug delivery |
US5683711A (en) * | 1993-04-20 | 1997-11-04 | Hexal Pharma Gmbh | Active ingredient patch |
-
1994
- 1994-08-20 DE DE4429667A patent/DE4429667C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-08-12 US US08/632,490 patent/US5902602A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 SK SK220-97A patent/SK281626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 PL PL95319013A patent/PL180965B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 KR KR1019970701108A patent/KR100401136B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 DE DE59506962T patent/DE59506962D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 DK DK95929856T patent/DK0776199T3/da active
- 1995-08-12 AT AT95929856T patent/ATE185067T1/de active
- 1995-08-12 ES ES95929856T patent/ES2139932T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 AU AU33449/95A patent/AU695970B2/en not_active Ceased
- 1995-08-12 MX MX9701302A patent/MX9701302A/es unknown
- 1995-08-12 JP JP50775496A patent/JP3825799B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 EP EP95929856A patent/EP0776199B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 CZ CZ1997509A patent/CZ289397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 NZ NZ291813A patent/NZ291813A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 HU HU9701729A patent/HU226959B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 CN CN95194677A patent/CN1078461C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-12 WO PCT/EP1995/003201 patent/WO1996005814A1/de active IP Right Grant
- 1995-08-15 IL IL11494995A patent/IL114949A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-18 ZA ZA956925A patent/ZA956925B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-28 NO NO19970360A patent/NO313984B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-19 FI FI970701A patent/FI118720B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-22 GR GR990403305T patent/GR3032218T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2229184C (en) | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same | |
RU2140784C1 (ru) | Содержащая эстрадиол трансдермальная терапевтическая система | |
IE912181A1 (en) | Patch with a high content of softening ingredients | |
WO1998014184A1 (fr) | Timbre percutane | |
PL174605B1 (pl) | Samoprzylepny plaster do podawania przez skórę działających systemowo hormonów sterydowych i sposób otrzymywania samoprzylepnego plastra do podawania przez skórę działających systemowo hormonów sterydowych | |
CZ301726B6 (cs) | Mikrorezervoárový systém na bázi polysiloxanu a ambifilních rozpouštedel | |
JP3227577B2 (ja) | 活性物質,17−β−エストラジオール(無水)を含有する経皮医療システム | |
JPH066534B2 (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
CA2669308A1 (en) | Transdermal therapeutic system comprising ion pair micro-reservoirs | |
PL180965B1 (pl) | Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol | |
JPS63313723A (ja) | 外用貼付剤 | |
JP2009137925A (ja) | 経皮吸収テープ製剤及びその製造方法 | |
JP7399633B2 (ja) | 経皮吸収型製剤の製造方法 | |
PL180943B1 (pl) | Transdermalny system terapeutyczny zawierający estradiol i sposób wytwarzania tego systemu terapeutycznego | |
PL187275B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny, zwłaszcza transdermalny system terapeutyczny, zawierający 17-beta-estradiol oraz sposób wytwarzania tego preparatu farmaceutycznego | |
EP2371360B1 (en) | Selegiline-containing adhesive preparation | |
WO2001001990A1 (fr) | Preparation adhesive pour absorption percutanee | |
JPS63203613A (ja) | 親水性経皮投与製剤 | |
JPS61221120A (ja) | 外用医薬部材 | |
CA2197867C (en) | Oestradiol transdermal therapeutic system comprising hygroscopic additives | |
MXPA97001301A (en) | Transdermal therapeutic system containing estradiol comprising additives higrofili |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120812 |