FI118720B - Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita - Google Patents
Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita Download PDFInfo
- Publication number
- FI118720B FI118720B FI970701A FI970701A FI118720B FI 118720 B FI118720 B FI 118720B FI 970701 A FI970701 A FI 970701A FI 970701 A FI970701 A FI 970701A FI 118720 B FI118720 B FI 118720B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- estradiol
- matrix
- transdermal therapeutic
- glycerol
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
118720
Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita Selitysosa
Keksintö koskee transdermaalista terapeuttista sys-5 teemiä, joka sisältää vaikuttavana aineena estradiolia ja jolla on vaikuttavaa ainetta ja kosteutta läpäisemättömän taustakerroksen, vaikuttavaa ainetta sisältävän matriisin ja mahdollisesti irrotettavan, matriisin peittävän suoja-kerroksen muodostama kerrosrakenne.
10 Transdermaalisia terapeuttisia systeemejä (TTS) on jo saatu markkinoille joidenkin sairauksien lääkehoitoon. Myös TTS:iä, joissa vaikuttavana aineena on estradioli, on jo ollut kaupan vaihdevuosivaivojen hoitoon, nykyisin myös osteoporoosiin, ja niitä on käytetty menestyksellisesti lää-15 kehoidossa.
Käsitteellä "estradioli" tarkoitetaan seuraavassa 17-fi-estradiolin vedetöntä ainetta.
Tekniikan tasoa vastaavien systeemien haittana on vaikuttavan aineen riittämätön ihon läpäisevyys, joka ei 20 ole ollut nostettavissa yli tietyn rajan, niin sanotun "kylläisyysvirran", edes lukuisten TTS-rakenteeseen liittyvien galeenisten toimenpiteiden avulla (monikerroksisten ·;··· systeemien käyttö, säätömembraanien käyttö, vaikuttavan ai- neen pitoisuuden muuttaminen, peruspolymeerien muuntaminen • · · ;·. 25 jne.). Tämä toteamus vaikuttavan aineen transdermaalisesta • · · *···, virtauksesta kiinteästä, hienojakoisesta faasista on esi- • · .1'1 tetty jo Higuchin vielä nykyisinkin johdattavissa töissä *..** (esimerkiksi julkaisussa T. Higuchi: Physical Chemical Ana- • · · *·1 1 lysis of percutaneous process from creams and ointments, J.
30 Soc. Cosmetic Chem, 11, 85 - 97 (1960)). Julkaisussa • • '·· EP 0 421 454 kuvatuissa systeemeissä estradioli on akryyli- • · · polymeerissä, johon on lisätty "kiteytymisenestäj iä" ja .·] : liimamaiseksi tekeviä hartseja. Mukana on turpoavia aineita φ ·· suojaamassa ennenaikaiselta liimaustehon häviämiseltä.
• · . 35 Lisäksi monien vaikuttavien aineiden tapauksessa on • 1 :.V mahdollista lisätä TTS:ään valmistuksen yhteydessä niin · 2 118720 kutsuttuja parantavia, "Enhancer"-aineita. Tässä yhteydessä kyseessä ovat tavallisesti nestemäiset lisäaineet, jotka parantavat ihmisihon resorptio-ominaisuuksia ja siten tekevät mahdolliseksi vaikuttavan aineen sitoutumisen riittävän 5 pieneltä TTS-pinnalta. Erityisesti helposti haihtuvat parantavat aineet, kuten esimerkiksi vaikuttavalle aineelle estradiolille käytetty etanoli, aiheuttavat ongelmia TTS:n 1ilmakerrosten voimakkaan pehmenemisen vuoksi ja tekevät välttämättömäksi systeemiin muita, tilaa vieviä osia, jotka 10 tekevät TTS:n sopimattoman paksuksi.
Lisättäessä vähemmän haihtuvia, useimmiten kuitenkin myös vähemmän aktiivisia parantajia (esimerkiksi glyse-roliestereitä, syklisiä amideja, eukalyptolia) on tosin mahdollista valmistaa matriisisysteemejä, joissa vaikuttava 15 aine ja resorptiota voimistava komponentti ovat yhdessä tai useammassa kerroksessa. Haitallista on kuitenkin sellaisten TTS:ien vähäinen liimausvoima. Julkaisussa US 4 863 738 esitetään esimerkkinä yksi monista sellaisista tapauksista, joissa vaikuttavia aineita, esimerkiksi estradiolia, käyte-20 tään yhdessä tietyn parantajan kanssa (tässä glyserolimono-oleaatti) mielivaltaisessa TTS-matriisissa mielivaltaisena pitoisuutena. Myöskään sellaisilla tekniikan tason mukai-*?1" silla TTS:illä tyydyttävä hoito ei ole mahdollista, koska :***: joko iho sietää liian huonosti valittuja parantajia tai ··· 25 systeemit vaativat liian pienen virtauksen vuoksi ihon läpi liian suuria pinta-aloja.
···
Toinen (teoreettinen) mahdollisuus kasvattaa vai- • ·· kuttavan aineen virtausta ihon läpi on liuottaa enemmän » · · vaikuttavaa ainetta TTS:ään molekyylijakoisesti eli kiteet-30 tömästi kuin kylläisyysliukoisuus vastaa. Sellaisten sys- • · :tt1‘ teemien ylikylIäisyyden mukana kasvaa myös samassa määrin *...1 läpäisynopeus ihon läpi. Sellaisesti fysikaaliset tilat ovat kuitenkin termodynaamisesti epästabiileja, minkä vuok- • · si nämä lääkemuodot eivät ole varastointia kestäviä. Kuu- • · 35 kausien ja viimeistään vuosien aikana tapahtuu vaikuttavan • · · *·1.' aineen spontaani, ennakoimaton saostuminen, niin että vir- · 3 118720 tausnopeus ihon läpi laskee vähitellen kylläisyysvirtausta-solle ja siten lähtöpitoisuuden mukaan suuri osa alunperin olleesta terapeuttisesta aktiivisuudesta häviää.
Tämä varastoitaessa tapahtuva ilmiö johtuu estra-5 diolin erikoisista fysikaaliskemiallisista ominaisuuksista.
Estradioli ei ole huoneenlämpötilassa ja tavallisessa suhteellisessa ilmankosteudessa (20 - 60 % suhteellista kosteutta) kumpanakaan tunnetuista kidevedettömistä muodoista (I ja II) , vaan semihydraattina (Busetti, Acta 10 Cryst. 1972, B28, 560). Kerrosmaisen, vetysiltojen stabi loiman rakenteen ja kideyhdistelmän diffuusiotiiviyden vuoksi semihydraattia voidaan kuumentaa lyhytaikaisesti sen hajoamatta noin 170 °C:n lämpötiloihin (Kuhnert-Brandstät-ter ja Winkler (1976) Scientia Pharmaceutics 44 (3), 177 -15 190). Mikronisointia käyttämällä estradiolisemihydraatti voidaan kuitenkin saada kidepintaa kasvattamalla kvantitatiivisesti vedettömään muotoon jo noin 120 °C:n lämpötilassa. Omien havaintojen perusteella lämmitettäessä hyvin hitaasti (0,2 - 1 K/min) ja hyvin hienokiteisen aineen yhtey-20 dessä muutos tapahtuu jo noin 90 °C:n lämpötilassa.
Toisaalta estradiolilla on vähenevän vesihöyry-nosapaineen omaavana suuremmat liukoisuudet muutamiin poly-*:1·: meereihin, erityisesti polyakrylaatteihin. Koska suurempien pitoisuuksien yhteydessä muuten samoissa olosuhteissa dif- • · ·1·.. 25 fuusiovirta ihon läpi kasvaa Fickin lain mukaan, sellainen • .·**. pitoisuudennousu on transdermaalisissa terapeuttisissa sys- ··] teemeissä erittäin toivottu. Kuitenkin jo estradiolisemi- * 1· hydraatin mukana oleva vesi riittää laukaisemaan vähitellen • m m " ♦ · · * uudelleenkiteytymisen liuoksesta estradiolisemihydraattina 30 (Kuhnert-Brandstätter ja Winkler (1976) Scientia Pharma- • · i ** ceutica 44(3) 177 - 190). Kiteytymisen yhteydessä pienene-
• M
·...1 vän pitoisuuden mukana laskee myös virtausnopeus systeemis- .1.#j tä ihoon voimakkaasti. Tämän mukaan tunnettuja ovat trans- • · dermaaliset systeemit, jotka tarjoavat tarkan pitoisuuden- • 35 säätelyn vaikutuksesta farmakoterapeuttisesti tyydyttävän • · · *.’·1 ratkaisun estradiolianhydraatin kylläisyysliukoisuudella · 4 118720 (DE-PS 4 237 453) tai käytettäessä osittain liukenematonta, dispergoitua estradiolianhydraattia (DE-PS 4 223 360). Myös otettaessa huomioon tämä ajankohtainen tekniikan taso on tärkeää säilyttää estradioli-TTS:n valmistuksen ja varas-5 toinnin aikana riittävän pieni ilmankosteus, jotta vältettäisiin niukkaliukoisen estradiolisemihydraatin runsas saostuminen. Tätä tarkoitusta varten voidaan tosin käyttää periaatteessa pakkausta, jolla on pieni vesihöyrynläpäise-vyys. Sellaisilla estradiolin pienillä määrillä, joita on 10 nykyisissä TTS:issä, jo hyvin pienet kosteusmäärät ovat riittäviä estradiolisemihydraatin saostumiseen. Jos esimerkiksi TTS:ssä on liuenneena 2 mg wa-estradiolia (vedetön), jo (moolimassasuhteista) arvioitava määrä 66,1 /xg vettä riittää täydelliseen saostamiseen. Vastaavasti perinteisiä 15 pakkausaineita käytettäessä on hyvin vaikeaa välttää useiden vuosien varastointiaikojen yhteydessä sellaisten pienten kosteusmäärien pääsyä.
Sen vuoksi tämän keksinnön tehtävänä on esittää estradiolia sisältävä transdermaalinen terapeuttinen sys-20 teemi, jonka sisältää vaikuttavia aineita sisältäviin kerroksiin työstettynä pitkähköksi ajaksi suojan estradiolisemihydraatin saostumiselle ja estää kiteytymisen estradi-olisemihydraattina.
:***: Esillä oleva keksintö koskee transdermaalista terä- ··· ·*·,. 25 peuttista systeemiä, joka sisältää vaikuttavana aineena .***. estradiolia ja jolla on kerrostettu rakenne, jossa on vai- • · · ··. kuttavaa ainetta ja kosteutta läpäisemätön taustakerros, ♦ ·· *... vaikuttavaa ainetta sisältävä matriisi ja mahdollisesti ir- • · · * rotettava, matriisin peittävä suojakerros. Systeemille on 30 tunnusomaista, että matriisi sisältää 10 - 35 % (paino/pai- • » ; ** no) glyserolia, jonka vesipitoisuus on < 1 %.
• · · *...* Glyseroli on hyvin poolinen yhdiste ja sekoittuu ·*·,· veden kanssa kaikissa suhteissa. Vedetön glyseroli on voi- • · makkaasti hygroskooppista ja sitä voidaan käyttää tietyissä t*t 35 olosuhteissa vettä poistavana aineena. Kokeellisesti voi- · · *·*·' daan osoittaa, että se pystyy vedettömänä poistamaan estra- · 5 118720 diolisemihydraatin kideveden. Käsitteellä "vedetön" ja "oleellisesti vedetön" tarkoitetaan tällöin vesipitoisuutta alle 1 %. Jos estradiolisemihydraattia sekoitetaan noin 24 tuntia huoneenlämpötilassa vedettömässä glyserolissa, semi-5 hydraatin tasomaiset kiteet muuttuvat ohuiksi neuloiksi. Näillä neuloilla tarkoitetaan joko vedetöntä estradiolia tai estradioli-glyserolisolvaattia. Jo 2 %:n vesilisäys tähän kokeeseen käytettyyn glyseroliin estää tämän reaktion. Näin on aivan selvästi osoitettu, että reaktiossa vedettö-10 män glyserolin kanssa syntynyt aine ei sisällä vettä. Edellä kuvattu TTS:n keksinnön mukainen rakenne voidaan toteuttaa eri tavoin. Yksinkertaisin muoto on yksikerroksinen matriisisysteemi, jonka matriisi on toiminnaltaan samanaikaisesti liimaava ja siten tekee lisäliimakerroksen tar-15 peettomaksi. Matriisiin dispergoidun glyserolin avulla saadaan aikaan varastointiajaksi niin pieni tasapainokosteus, että estradiolisemihydraatin saostuminen on mahdotonta.
Jos tämän kerroksen liimausvoima ei ole riittävä tai jos tulee välttää tämän kerroksen suoraa ihokosketusta, 20 matriisi voidaan laminoida erityisellä iholiimakerroksella.
Jos sellaisen estradiolia ja vettä sitovaa disper-goitua glyserolia sisältävän matriisin ja 1ilmakerroksen * * väliin laitetaan estradiolia vaikeasti läpäisevä membraani, • · · saadaan aikaan voimakkaammin laastarin kuin ihon säätelemä • I *·· 25 vaikuttavan aineen vapautuminen.
Perusmateriaalina voidaan käyttää runsaasti käytet- ··· ·*·.. tyjen ja estradiolille hyvin käyttökelpoisten akryylihappo- kopolymeerien lisäksi myös muita polymeerejä kuten poly-isobutyleeniä, polyvinyyliasetaattia ja kopolymeerejä, syn-30 teettistä kautsua, styreenin ja isopreenin tai styreenin ja t ♦ · *... butadieenin lohkopolymeerejä ja silikoneja.
• · **;·* Keksinnön mukaisille transdermaalisille terapeutti- sille systeemeille on tunnusomaista joka tapauksessa dis- ·;··; pergoidun, oleellisesti vedettömän glyserolin mukanaolo.
35 Tällöin glyserolin tarkka osuus systeemissä on valittava * *. niin suureksi, että toisaalta glyserolin liukoisuus systee- • · 6 118720 miin ylitetään ja se on pieniksi pisaroiksi dispergoituna erillisenä faasina ja toisaalta kokonaiskosteudensidonta systeemissä on riittävä. Ylärajan määräävät mekaaniset suureet, kuten matriisin juoksevuus, liimauskyky ja työstettä-5 vyys. Esillä olevan keksinnön mukaan glyserolin osuus on 10 - 35 massa-%:n.
Esimerkkejä
Esimerkki 1 2.0 g 17-£-estradiolisemihydraattia, mikronisoitu 10 2,75 g vedetöntä glyserolia, 25 g akryyliesterikopolymeeriliuosta (kiintoainepi-toisuus 42 %) ja 5,9 g kolofoniglyseroliesterijohdosta (Staybelite Ester 5E, valmistaja Hercules) 15 sekoitetaan ja levitetään sen jälkeen 100 μιη pak sulle, silikonoidulle polyesterikalvolle niin, että saadaan päällysteen massa 120 g/m2. Näytettä kuivataan kulloinkin 10 minuuttia lämpötilassa 25 °C, 50 °C, 80 °C ja 95 °C. Välittömästi laitetaan (laminoidaan) 10 μιη paksu polyesteri-20 kalvo ilmakuplattomasti valssipainossa kuivatulle kerrokselle. Stanssaamalla kahvallisella reikämeistillä saadaan transdermaalisia systeemejä, joiden pinta-ala on 16 cm2 ja jotka pakataan heti vesitiiviisti kuumasaumattuun pussiin.
··· i.„! Esimerkki 2 i*\. 25 2,0 g 17-6-estradiolisemihydraattia, mikronisoitu, j***· 60,0 g CariflexR TR 1107:ää (styreeni-isopreeni- ··· j*. styreeni-lohkopolymeeri) , 120.0 g Staybelite Ester 5E:tä (termoplastinen es- • · · terihartsi kolofonijohdoksista), 30 50,0 g sakeaa parafiinia, • t *tt" 50,0 g kalsiumsulfaattidihydraattia, • · *···* sulatetaan evakuoitavassa sekoittimessa 130 °C:n läm- ·*·.: pötilassa ja saatetaan sekoittamalla 10 tunnin ajan ulkoi- • · ..··· sesti homogeeniseen muotoon. Sulate jäähdytetään 120 °C:n 35 lämpötilaan ja sen jälkeen päällystetään keskeytymättömästi e e '·*·] toimivassa päällystyslaitteistossa 100 μιη paksulle, siliko- · 118720 7 noidulle polyesterikalvolle niin, että neliömassaksi saadaan 200 g/m2. Sen jälkeen 15 μπι paksu polyesterikalvo laitetaan (laminoidaan) ilmakuplitta valssipainossa vielä läm-pimälle kerrokselle.
5 Stanssaamalla kahvallisella reikämeistillä saadaan transdermaalisia terapeuttisia systeemejä, joiden pinta-ala on 16 cm2.
• · ··· • Φ » m ««1 ·«
• M
··· • · • · ·1· *· • · • ·· *·· • 1 1 I I · • · * ·
• M
• · · • · • · ·«1 • · · · • M « Φ • • · • · · • » · • · ·
Claims (5)
1. Transdermaalinen terapeuttinen systeemi, joka sisältää vaikuttavana aineena estradiolia ja jolla on ker- 5 rostettu rakenne, jossa on vaikuttavaa ainetta ja kosteutta läpäisemätön taustakerros, vaikuttavaa ainetta sisältävä matriisi ja mahdollisesti irrotettava, matriisin peittävä suojakerros, tunnettu siitä, että matriisi sisältää 10 - 35 % (paino/paino) glyserolia, jonka vesipitoisuus on 10 < 1 %.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen transdermaalinen terapeuttinen systeemi, tunnettu siitä, että matriisi koostuu useista kerroksista ja vähintään yksi kerros sisältää glyserolia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen transder maalinen terapeuttinen systeemi, tunnettu siitä, että matriisissa oleva estradioli on vedettömän kiteisen muodon dispersiona.
4. Yhden tai useamman patenttivaatimuksen 1-3 mu-20 kainen transdermaalinen terapeuttinen systeemi, tunnet tu siitä, että matriisin perusmateriaali tai jokin sen kerroksista on akryylihappoesterikopolymeeri. *"1·
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen transdermaalinen • · · :.„i terapeuttinen systeemi, tunnettu siitä, että estradi- !**.. 25 olin kiteisen muodon liukoisuus akryylihappoesterikopoly- :***: meeriin on 0,4 - 3,0 %. • f1 ·· • 1 * ·· • · · • · · • · 1 ♦ • · • · • · *·1 • · • 1 M» • · • · · • ·· • · • I • · • · · • · 1 • · t 118720
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4429667 | 1994-08-20 | ||
| DE4429667A DE4429667C2 (de) | 1994-08-20 | 1994-08-20 | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| PCT/EP1995/003201 WO1996005814A1 (de) | 1994-08-20 | 1995-08-12 | Estradiol-tts mit wasserbindenden zusätzen |
| EP9503201 | 1995-08-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI970701A FI970701A (fi) | 1997-02-19 |
| FI970701A0 FI970701A0 (fi) | 1997-02-19 |
| FI118720B true FI118720B (fi) | 2008-02-29 |
Family
ID=6526231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI970701A FI118720B (fi) | 1994-08-20 | 1997-02-19 | Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5902602A (fi) |
| EP (1) | EP0776199B1 (fi) |
| JP (1) | JP3825799B2 (fi) |
| KR (1) | KR100401136B1 (fi) |
| CN (1) | CN1078461C (fi) |
| AT (1) | ATE185067T1 (fi) |
| AU (1) | AU695970B2 (fi) |
| CZ (1) | CZ289397B6 (fi) |
| DE (2) | DE4429667C2 (fi) |
| DK (1) | DK0776199T3 (fi) |
| ES (1) | ES2139932T3 (fi) |
| FI (1) | FI118720B (fi) |
| GR (1) | GR3032218T3 (fi) |
| HU (1) | HU226959B1 (fi) |
| IL (1) | IL114949A (fi) |
| MX (1) | MX9701302A (fi) |
| NO (1) | NO313984B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ291813A (fi) |
| PL (1) | PL180965B1 (fi) |
| SK (1) | SK281626B6 (fi) |
| WO (1) | WO1996005814A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA956925B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5698217A (en) * | 1995-05-31 | 1997-12-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery device containing a desiccant |
| DE19600347A1 (de) * | 1996-01-08 | 1997-07-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hauthaftende pharmazeutische Zubereitung, insbesondere TTS zur Abgabe von 17-beta-Estradiol an den menschlichen Organismus |
| DE19713141A1 (de) * | 1996-03-29 | 1997-10-30 | Labtec Gmbh | Transdermales System mit Melatonin |
| DE19827732A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
| US10493049B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-12-03 | Niracle LLC | Applicator-based transdermal drug delivery system for administration of drugs in combination with topical formulations |
| CN117545474A (zh) | 2021-11-08 | 2024-02-09 | 李维庸 | 一种用于向患者递送药物的透皮给药系统 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE12731T1 (de) * | 1979-01-11 | 1985-05-15 | Key Pharma | Polymere diffusionsmatrix und verfahren zu deren herstellung. |
| US4438139A (en) * | 1979-08-14 | 1984-03-20 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estrogens |
| CA1163559A (en) * | 1980-07-09 | 1984-03-13 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix for administration of drugs |
| DE3333240A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-03-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
| ZA853488B (en) * | 1984-05-10 | 1986-12-30 | American Home Prod | Transdermal dosage form |
| US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
| US4788062A (en) * | 1987-02-26 | 1988-11-29 | Alza Corporation | Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof |
| US4816258A (en) * | 1987-02-26 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations |
| US4764379A (en) * | 1987-08-24 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device with dual permeation enhancers |
| US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
| US4855294A (en) * | 1988-09-06 | 1989-08-08 | Theratech, Inc. | Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions |
| DD279818A1 (de) * | 1989-02-06 | 1990-06-20 | Jenapharm Veb | Verfahren zur herstellung eines medizinischen pflasters |
| DE3933460A1 (de) * | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
| AR246186A1 (es) * | 1989-11-17 | 1994-07-29 | Beta Pharm Co | Procedimiento para fabricar un dispositivo para administrar estradiol por via transdermica. |
| DE4210165A1 (de) * | 1991-07-30 | 1993-02-04 | Schering Ag | Transdermale therapeutische systeme |
| US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
| DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
| WO1993025168A1 (en) * | 1992-06-11 | 1993-12-23 | Theratech, Inc. | The use of glycerin in moderating transdermal drug delivery |
| US5683711A (en) * | 1993-04-20 | 1997-11-04 | Hexal Pharma Gmbh | Active ingredient patch |
-
1994
- 1994-08-20 DE DE4429667A patent/DE4429667C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-08-12 US US08/632,490 patent/US5902602A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 SK SK220-97A patent/SK281626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 PL PL95319013A patent/PL180965B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 KR KR1019970701108A patent/KR100401136B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 DE DE59506962T patent/DE59506962D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 DK DK95929856T patent/DK0776199T3/da active
- 1995-08-12 AT AT95929856T patent/ATE185067T1/de active
- 1995-08-12 ES ES95929856T patent/ES2139932T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 AU AU33449/95A patent/AU695970B2/en not_active Ceased
- 1995-08-12 MX MX9701302A patent/MX9701302A/es unknown
- 1995-08-12 JP JP50775496A patent/JP3825799B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 EP EP95929856A patent/EP0776199B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-12 CZ CZ1997509A patent/CZ289397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 NZ NZ291813A patent/NZ291813A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 HU HU9701729A patent/HU226959B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-08-12 CN CN95194677A patent/CN1078461C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-12 WO PCT/EP1995/003201 patent/WO1996005814A1/de active IP Right Grant
- 1995-08-15 IL IL11494995A patent/IL114949A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-18 ZA ZA956925A patent/ZA956925B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-28 NO NO19970360A patent/NO313984B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-19 FI FI970701A patent/FI118720B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-22 GR GR990403305T patent/GR3032218T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5306503A (en) | Patch with a high content of softening ingredients | |
| JP6068324B2 (ja) | 非晶質薬物の経皮系、製造方法、および安定化 | |
| JP2001009985A (ja) | 貼付剤用包装袋及び包装貼付剤 | |
| WO2004041324A2 (en) | Transdermal delivery of fentanyl | |
| JP3227577B2 (ja) | 活性物質，１７−β−エストラジオール（無水）を含有する経皮医療システム | |
| AU2003210417B2 (en) | Transdermal system comprising fentanyl | |
| CZ75797A3 (en) | Transdermal therapeutic system having the form of an adhesive plaster | |
| EP1872784A1 (en) | Medicinal preparation for percutaneous absorption | |
| RU2504363C2 (ru) | Усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием | |
| FI118720B (fi) | Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita | |
| KR100549846B1 (ko) | 활성물질 스코폴라민 염기를 함유하는 경피 치료 시스템 | |
| WO2020095975A1 (ja) | フェンタニルを有効成分とする貼付剤 | |
| JP3178891B2 (ja) | 微粉体制御型経皮投与製剤 | |
| JPS63313723A (ja) | 外用貼付剤 | |
| FI118721B (fi) | Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita | |
| US6623763B2 (en) | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism | |
| WO2019059377A1 (ja) | 再貼付不可能な貼付剤 | |
| JP2000505071A (ja) | 人体への１７―β―エストラジオールの放出のための皮膚貼着製剤、特に経皮性治療システム | |
| CA2197867C (en) | Oestradiol transdermal therapeutic system comprising hygroscopic additives | |
| CA3236288A1 (en) | Occlusive plaster with flexible backing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 118720 Country of ref document: FI |
|
| MM | Patent lapsed |