CZ289313B6 - Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti - Google Patents

Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti Download PDF

Info

Publication number
CZ289313B6
CZ289313B6 CZ1997757A CZ75797A CZ289313B6 CZ 289313 B6 CZ289313 B6 CZ 289313B6 CZ 1997757 A CZ1997757 A CZ 1997757A CZ 75797 A CZ75797 A CZ 75797A CZ 289313 B6 CZ289313 B6 CZ 289313B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
transdermal therapeutic
therapeutic system
patch
scopolamine
active substance
Prior art date
Application number
CZ1997757A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ75797A3 (en
Inventor
Walter Müller
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE4438989A external-priority patent/DE4438989C2/de
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Publication of CZ75797A3 publication Critical patent/CZ75797A3/cs
Publication of CZ289313B6 publication Critical patent/CZ289313B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Inks, Pencil-Leads, Or Crayons (AREA)

Abstract

Vrstvy n plasti obsahuj c · innou l tku obsahuj jako z kladn polymer kopolymer deriv t kyseliny akrylov , pop° pad kyseliny methakrylov s pol rn mi skupinami, kter to kopolymery samotn nebo spolu s pol rn mi pomocn²mi l tkami maj rozpou t c schopnost pro skopolaminovou b zi 10 a 30 % hmotnostn ch a obsahuj skopolaminovou b zi v koncentraci, kter odpov d 50 a 100% rozpustnosti p°i nasycen , s v²hodou 60 a 100% rozpustnosti p°i nasycen , v celkov vehikulov formulaci.\

Description

Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti
Oblast techniky
Vynález se týká transdermálního terapeutického systému ve formě náplasti, obsahující jako účinnou látku skopolaminovou bázi.
Dosavadní stav techniky
Skopolamin je známá látka, která se podává transdermálně se systemickým účinkem v náplasťovém systému, uváděném na trhu. Skopolamin je tak zvané antiemetikum a nasazuje se s výhodou k zabránění nevolnosti a zvracení, například jako následek opakovaných pasivních změn rovnováhy vyskytujících se při cestování.
Terapeutickou předností transdermálního podávání je, že přívod účinné látky se děje pomalu ařízeně transdermálním systémem. Lze takto spolehlivě dosahovat správně úzkého terapeutického okna pro skopolamin a takto na jedné straně získávat terapeuticky účinnou hladinu plazmy, aniž by na druhé straně bylo nutno se obávat vedlejšího účinku spojeného s předávkováním.
Výstavba systému existujícího na trhu je popsána v US patentovém spise 3 797 494. Skládá se v podstatě ze zadní vrstvy, zásobníku účinné látky, mikroporézní membrány, vrstvy přilepované ke kůži obsahující rovněž účinnou látku a ochranné fólie, která se před použitím odstraní. Zásobník a vrstva přilepovaná ke kůži jsou složeny ze směsi polyizobutylenů sráznými molekulovými hmotnostmi a minerálního oleje. Účinná látka je v této směsi dispergována jako viskózní kapalina. Transdermální systém, jehož části obsahující účinnou látku jsou takto vybudovány, má však některé nedostatky. Za jistých podmínek dochází k samovolné krystalizací, která negativně ovlivňuje biologickou dispozici účinné látky v náplastí.
V US patentovém spise 4 832 953 se popisují obšírně podrobnosti této nestálosti. Popisuje se metoda, jak lze zabránit krystalizací již zabalené náplasti dodatečným tepelným zpracováním. Podle údajů obsažených v tomto spise je to především skopolaminhydrát, který vykrystalizovává.
Je značným nedostatkem, když za jistých, jen obtížně definovatelných podmínek, se účinná látka obsažená v lékové formě mění po nepředvídatelné době po vyrobení na agregační formu, přičemž se ovlivňuje biologická disponovatelnost.
Vycházeje z tohoto stavu techniky, klade si tento vynález za úkol navrhnout alternativní polymerovou formulaci pro skopolaminovou bázi jakožto účinnou látku, u níž se nevyskytují nedostatky uváděné ve shora citovaných patentových spisech.
Podstata vynálezu
Řešení tohoto úkolu se daří u transdermálního terapeutického systému podle předkládaného vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že vrstvy náplasti obsahující účinnou látku obsahují jako základní polymer kopolymery derivátů kyseliny akrylové, popřípadě kyseliny methakrylové s polárními skupinami, kteréžto kopolymery samotné nebo spolu s polárními pomocnými látkami mají rozpouštěcí schopnost pro skopolaminovou bázi 10 až 30% hmotnostních a obsahují skopolaminovou bázi v koncentraci, která odpovídá 50 až 100% rozpustnosti při nasycení, s výhodou 60 až 100 % rozpustnosti při nasycení, v celkové vehikulové formulaci.
-1 CZ 289313 B6
Transdermální terapeutický systém se dále podle vynálezu vyznačuje tím, že je matricovým systémem.
Transdermální terapeutický systém se dále podle vynálezu vyznačuje tím, že je membránovým systémem, který má membránu řídící tok účinné látky.
Podstata vynálezu se dále týká transdermálního terapeutického systému vyznačujícího se tím, že membrána řídící tok účinné látky obsahuje kopolymer z ethylenu a vinylacetátu.
Transdermální terapeutický systém se dále podle vynálezu vyznačuje tím, že membrána řídící tok účinné látky obsahuje alespoň 4 % hmotnostní vinylacetátu.
Transdermální terapeutický systém se dále podle vynálezu vyznačuje tím, že účinnou látku obsahující vrstvy náplasti obsahují uhlovodíky, s výhodou dioktylcyklohexan, ke zmenšení rozpustnosti při nasycení pro skopolaminovou bázi.
Podstata vynálezu se dále týká transdermálního systému vyznačujícího se tím, že účinnou látku obsahující vrstvy náplasti obsahují mastné kyseliny nebo mastné alkoholy ke zvýšení rozpustnosti při nasycení, s výhodou kyselinu olejovou a oleylalkohol.
Podle literárních údajů je báze skopolaminu viskózní kapalina. Pro odborníka je však obtížné porozumět, že poměrně polární látka s molekulovou hmotností 303,35 má být v jejím stabilním agregačním stavu kapalinou. Přesto se daří za odpovídajících podmínek krystalizovat bázi skopolaminu. Získá se bílá tuhá látka s teplotou tání asi 68 °C. Z toho nutně vyplývá, že v náplastích podle dosavadního stavu techniky je účinná látka obsažena v nestabilní modifikaci. Je tudíž velmi pravděpodobné, že nikoliv hydrát skopolaminové báze je složkou, která vykrystalizovává, ale že se jedná o fázovou přeměnu z kapaliny na tuhou látku samotné skopolaminové báze. Vzhledem k tomu, že kapalná skopolaminová báze ve srovnání s krystalickou skopolaminovou bází představuje modifikaci se zvýšeným energetickým obsahem, vyplývá ze zákonitostí známých odborníkovi, že skopolaminová báze je v polymeru sama osobě rozpuštěna v koncentraci, která přesahuje koncentraci při nasycení. Krystalizace může takto nastávat netoliko v dispergované části účinné látky, ale také v samotném polymeru.
Vynález navrhuje s výhodou novou formulaci základních polymerů obsahujících skopolamin, která z převážné části odstraňuje známé nedostatky co do účinnosti náplasti. Tím, že se podle vynálezu používají polymery, které obsahují účinnou látku zcela rozpuštěnou v koncentraci ležící pod koncentrací při nasycení nebo nanejvýše při ní, vyloučí se velmi výhodně nestálost skopolaminu jakožto účinné látky a jeho krystalizace v náplasti. Takové polymery musí proto obsahovat vyšší rozpouštěcí schopnost pro skopolaminovou bázi než je tomu u formulací podle dosavadního stavu techniky.
Jako vhodné polymery se ukazují být samolepicí kopolymery na bázi polyakrylových kyselin a jejich derivátů. V takových polymerech má skopolaminová báze rozpustnost asi 10 až 20 % (g/g), jež závisí na přesném složení kopolymerů a druhu a množství přidaných pomocných látek. Toto je více jak dostačující, aby se v náplasti o velikosti asi 2,5 cm2 a tloušťce obvyklé u transdermálních systémů, umístilo například pro třídenní ošetření množství účinné látky potřebné k profylaxi potíží při cestování.
Vlastnosti takových polyakrylátových lepů (mazů) lze měnit volbou monomerů používaných k jejich výrobě a molekulové hmotnosti, kterou je možno předem stanovit podle podmínek při polymeraci a pokud jde o lepivost, kohezi a rozpouštěcí vlastnosti. Důležité ve smyslu tohoto vynálezu je především rozpouštěcí schopnost pro skopolaminovou bázi. Jelikož tato báze je poměrně polární látka, přicházejí proto v úvahu především takové polyakrylátové lepy, jež mají polární funkční skupiny. Jako takové v polyakrylátových lepech obvyklé skupiny se uvádějí
-2CZ 289313 B6 například karboxylové skupiny, hydroxylové skupiny a aminoskupiny. Odpovídajícími monomeiy, jež mohou sloužit k zavedení těchto skupin v lepech, jsou například methakiylová kyselina, akrylová kyselina, poloestery diolů s akrylovou a methakrylovou kyselinou a estery obou kyselin s aminoalkoholy.
Polyakrylátová lepidla jsou kompatibilní s velkým množstvím nízkomolekulámích látek. Přídavek takových látek lze používat, aby se upravila rozpouštěcí schopnost daných polyakrylátových lepů pro uvedenou sloučeninu. V praktickém smyslu to znamená, že polyakrylátové lepy, které mají nedostatečný počet polárních skupin, se musí opatřit přídavkem poměrně polárních pomocných látek, a polyakrylátové lepy s velmi značným počtem polárních skupin se zase naopak musí smíchat s poměrně nepolárními pomocnými látkami. Protože termodynamická aktivita účinných látek nezávisí na absolutní koncentraci, nýbrž větší měrou na poměru aktuální koncentrace k rozpustnosti při nasycení, je poslední možnost důležitá, aby se u polyakiylátového lepu s příliš velkou rozpustností pro účinnou látku ušetřila skopolaminová báze jakožto účinná látka zmenšením její rozpustnosti. Z tohoto zřetele je třeba ve smyslu tohoto vynálezu považovat rozpustnost skopolaminové báze při nasycení v lepech, popřípadě ve směsi lep/pomocná látka v rozsahu 10 až 30 % hmotnostních za optimální.
Jelikož skopolaminová báze je poměrně polární látka, lze používat především přídavku kapalných uhlovodíků, aby se zmenšila rozpustnost při nasycení. Zvlášť vhodným k tomuto účelu se ukázal být dioktylcyklohexan.
Jako polární látky ke zvětšení rozpustnosti při nasycení lze nasazovat především mastné kyseliny, mastné alkoholy, polyethylen- nebo polypropylenglykol, deriváty glycerinu adexpanthenol. Zvlášť výhodně se osvědčily mastné kyseliny, jako je kyselina olejová.
Na podkladě těchto lepů popřípadě formulací lepy/pomocné látky lze vyrábět jak tak zvané transdermální matricové systémy, tak také membránové systémy, které se podle četných pokusů permeability provedených in vitro na lidské kůži prokázaly být bioekvivalentem s konkurenčními výrobky existujícími na trhu. Výstavba takovýchto transdermálních systémů je znázorněna na obrázku 1 a 2. Matricový systém je konstrukčně nejjednodušším transdermálním systémem. Skládá se ze zadní vrstvy 1.3, jež je v podstatě nepropustná pro účinnou látku a pomocné látky, samolepicí polymerové formulace 1.2 obsahující účinnou látku a z ochranné fólie 1.1. která se před použitím odstraní. Materiály přicházející v úvahu pro zadní vrstvu a ochrannou vrstvu jsou odborníkovi známé. Prakticky univerzálními jsou fólie na bázi polyethylentereftalátu, přičemž ochranná fólie je alespoň na styčné ploše s lepem silikonizována, aby se usnadnilo oddělení náplasti. Při velmi malé ulpívací lepivosti polymerové formulace může se tato na straně ke kůži opatřit dodatečnou ulpívací lepidlovou vrstvou, která zde není zobrazena.
Membránový systém se skládá ze zadní vrstvy 2.5. zásobníku 2.4 účinné látky, membrány 2.3 řídící tok účinné látky, vrstvy 2.2 stýkající se s kůží a ochranné vrstvy 2,1 odstraňované před použitím.
Vrstva tvořící zásobník účinné látky a vrstva přicházející ve styk s kůží mohou mít stejné nebo rozdílné složení. Důležité ve smyslu tohoto vynálezu je pouze to, že alespoň zásobník účinné látky spočívá na polyakrylátovém lepu a má rozpouštěcí schopnost pro skopolaminovou bázi 10 až 30 % hmotnostních.
Rovněž materiály přicházející v úvahu pro membránu řídící tok účinné látky jsou odborníkovi známé. Zvlášť se osvědčily v kombinacích s polyakrylátovým lepidlem ve smyslu tohoto vynálezu membrány řídící tok účinné látky na bázi kopolymerů ethylenu a vinylacetátu. Obsahem vinylacetátu a tloušťkou membrány lze řídit tok účinné látky touto membránou. Čím větší je obsah vinylacetátu a čím menší je tloušťka, tím větší je propustnost membrány řídící tok
-3CZ 289313 B6 účinné látky pro skopolaminovou bázi. Osvědčily se membrány řídící tok účinné látky s obsahem vinylacetátu alespoň 4% hmotnostní a tloušťkou 50 až 100 pm. Pro náplast o ploše nepřesahující 5 cm2 se zvlášť osvědčily membrány řídící tok účinné látky s tloušťkou 50 pm a obsahem vinylacetátu 9 až 20 % hmotnostních.
V tabulce 1 a diagramu 1 jsou uvedeny výsledky pokusů permeability při použití matricových systémů podle tohoto vynálezu. Pokusy se provádějí za použití Franzových permeabilních buněk a použití lidské kůže (ženská prsní kůže z operace prsou k jejich zmenšení).
Tabulka 1
Měření permeability matricových systémů podle příkladu 1 a 2
Formulace Kumulované množství skopolaminové báze proniklé kůží
pg/cm2 (střední hodnota z n=3) po
16 h 24 h 40 h 48 h
Srovnání 115,8 185,1 297,4 350,7
Příklad 1 118,1 208,0 349,1 403,0
Příklad 2 120,3 203,4 320,2 410,3
V tabulce 2 a diagramu 2 jsou uvedeny výsledky s membránovými systémy podle vynálezu.
Tabulka 2
Měření permeability membránových systémů podle příkladu 3 a 4
Formulace Kumulované množství skopolaminové báze proniklé kůží
pg/cm2 (středn hodnota z n=3) po
16 h 24 h 40 h 48 h
Srovnání 115,8 185,1 297,4 350,7
Příklad 3 129,9 209,6 311,7 350,0
Příklad 4 135,4 215,3 330,8 360,4
Výsledky těchto pokusů s permeabilitou dokazují jednoznačně, že náplasti podle tohoto vynálezu mají stejnou účinnost jako srovnávací vzorky, aniž by však měly jejich nedostatky. Jelikož koncentrace účinné látky nepřesahuje rozpustnost při nasycení, nevzniká nebezpečí rekrystalizace. Také tvorba hydrátu skopolaminu je prakticky vyloučena, protože polyakiylové formulace na základě jejich chemickoíýzikálních vlastností mají rozpouštěcí schopnost pro hydrát skopolaminu, jež dostačuje k tomu, aby se zabránilo rekrystalizaci při prakticky existujících množstvích vody v lepu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 g polyakrylátového lepu (Durotak 901-1051, obsah tuhé látky 52 % hmotnostních),
3,4 g kyseliny olejové,
0,12 g aluminiumacetylacetonátu,
4,0 g báze skopolaminu a
3,7 g ethanolu se pečlivě smísí a nanese na silikonizovanou polyesterovou fólii ve formě filmu o tloušťce 5 200 pm. Film obsahující rozpouštědlo se suší 30 minut při 50 °C a překryje 23 pm tlustou polyesterovou fólií. Z celkového laminátu se razí jednotlivé náplasťové systémy (plocha
2,5 cm2).
ío Příklad 2 g polyakrylátového lepu (Durotak 901-1051, obsah tuhé látky 52 % hmotnostních),
3,4 g oleylalkoholu,
0,12 g aluminiumacetylacetonátu,
3,0 g skopolaminové báze a
3,7 g ethanolu se pečlivě smíchá a nanese na silikonizovanou polyesterovou fólii jako film o tloušťce 200 pm.
Film obsahující rozpouštědlo se suší 30 minut při 50 °C a překryje 23 pm tlustou polyesterovou 20 fólií. Z celkového laminátu se razí jednotlivé náplasťové systémy (plocha 2,5 cm2).
Příklad 3
73,6 g polyakrylátového lepu (Durotak 901-1051, obsah tuhé látky 52 % hmotnostních), g kyseliny olejové,
0,38 g aluminiumacetylacetonátu,
12,0 g 17 g skopolaminové báze a ethanolu
se pečlivě smíchá a použije při postupech k nanášení.
a) Výroba vrstvy přilepované ke kůži
Masa se nanese na silikonizovanou polyesterovou fólii jako 50 pm tlustý film. Film obsahující rozpouštědlo se suší 30 minut při 50 °C a překryje se 50 pm tlustou membránou z ethylenvinylacetátového kopolymerů obsahujícího 9 % hmotnostních vinylacetátu.
b) Výroba zásobníkové vrstvy
Stejná masa se nanese v druhém vrstvícím postupu v tloušťce 150 pm na další silikonizovanou polyesterovou fólii a po odstranění rozpouštědla se překryje 23 pm tlustou polyesterovou fólií.
c) Výroba celkového laminátu
Zásobníková vrstva vyrobená podle b) se stáhne z polyesterové fólie analaminuje se na membránu vrstvy přilepované ke kůži, vyrobené podle a).
Náplasťové systémy se razí z celkového laminátu ve velikosti 2,5 cm2.
-5CZ 289313 B6
Příklad 4
73,6 g polyakrylátového lepu (Durotak 901-1051, obsah tuhé látky 52 % hmotnostních), 9 g oleylalkoholu,
0,38 g aluminiumacetylacetonátu,
9,0 g skopolaminové báze a g ethanolu se pečlivě smíchá a použije pro vrstvící postupy.
Další postup odpovídá příkladu 3.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti s vrstvenou stavbou, skládající se ze zadní vrstvy, přilepeného zásobníku účinné látky, popřípadě dodatečné vrstvy přilepované ke kůži auvolnitelné ochranné fólie, obsahující skopolaminovou bázi jako účinnou látku, vyznačený tím, že vrstvy náplasti obsahující účinnou látku obsahují jako základní polymer kopolymery derivátů kyseliny akrylové, popřípadě kyseliny methakrylové s polárními skupinami, kteréžto kopolymery samotné nebo spolu s polárními pomocnými látkami mají rozpouštěcí schopnost pro skopolaminovou bázi 10 až 30% hmotnostních a obsahují skopolaminovou bázi v koncentraci, která odpovídá 50 až 100 % rozpustnosti při nasycení, s výhodou 60 až 100 % rozpustnosti při nasycení, v celkové vehikulové formulaci.
  2. 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že je matricovým systémem.
  3. 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že je membránovým systémem, který má membránu řídící tok účinné látky.
  4. 4. Transdermální terapeutický systém podle nároku 3, vyznačený tím, že membrána řídící tok účinné látky obsahuje kopolymer z ethylenu a vinylacetátu.
  5. 5. Transdermální terapeutický systém podle nároku 4, vyznačený tím, že membrána řídící tok účinné látky obsahuje alespoň 4 % hmotnostní vinylacetátu.
  6. 6. Transdermální terapeutický systém podle nároků laž5, vyznačený tím, že účinnou látku obsahující vrstvy náplasti obsahují uhlovodíky, s výhodou dioktylcyklohexan, ke zmenšení rozpustnosti při nasycení pro skopolaminovou bázi.
  7. 7. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo několika z nároku 1 až 6, vyznačený tím, že účinnou látku obsahující vrstvy náplasti obsahují mastné kyseliny nebo mastné alkoholy ke zvýšení rozpustnosti při nasycení, s výhodou kyselinu olejovou a oleylalkohol.
CZ1997757A 1994-09-16 1995-09-09 Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti CZ289313B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4433004 1994-09-16
DE4438989A DE4438989C2 (de) 1994-09-16 1994-10-31 Scopolaminpflaster
PCT/EP1995/003555 WO1996008251A1 (de) 1994-09-16 1995-09-09 Scopolaminpflaster

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ75797A3 CZ75797A3 (en) 1997-07-16
CZ289313B6 true CZ289313B6 (cs) 2001-12-12

Family

ID=25940173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1997757A CZ289313B6 (cs) 1994-09-16 1995-09-09 Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5714162A (cs)
EP (1) EP0781134B9 (cs)
JP (1) JP4466977B2 (cs)
CN (1) CN1087938C (cs)
AT (1) ATE262333T1 (cs)
AU (1) AU695698B2 (cs)
CA (1) CA2200189C (cs)
CZ (1) CZ289313B6 (cs)
DE (1) DE59510883D1 (cs)
ES (1) ES2219665T3 (cs)
FI (1) FI118885B (cs)
HU (1) HUT77383A (cs)
IL (1) IL115189A (cs)
MX (1) MX9701968A (cs)
MY (1) MY112477A (cs)
NO (1) NO312496B1 (cs)
NZ (1) NZ292921A (cs)
PL (1) PL182158B1 (cs)
SK (1) SK282640B6 (cs)
WO (1) WO1996008251A1 (cs)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19738643C2 (de) * 1997-09-04 2001-10-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Scopolaminbase und Verfahren zu seiner Herstellung
US6087341A (en) * 1998-02-12 2000-07-11 The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University Introduction of nucleic acid into skin cells by topical application
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
NZ528148A (en) * 2001-03-16 2006-02-24 Alza Corp Transdermal patch for administering fentanyl
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
PT1613297E (pt) * 2003-04-14 2007-08-23 Lohmann Therapie Syst Lts Emplastro terapêutico com matriz de polissiloxano compreendendo capsaicina
CA2522184A1 (en) * 2003-04-17 2004-11-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Desmoglein 4 is a novel gene involved in hair growth
CA2557532A1 (en) 2004-04-23 2005-11-10 Angela M. Christiano Inhibition of hairless protein mrna
FR2884143B1 (fr) * 2005-04-08 2007-06-22 Millet Innovation Sa Timbre dermique rechargeable
US20070010550A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-11 The Board Of Regents Of The University Of Texas Scopolamine to Reduce or Eliminate Hot Flashes, Night Sweats, and Insomnia
RU2008138595A (ru) * 2006-02-27 2010-04-10 Ноувен Фамэсьютикэлз, Инк. (US) Гибкая ограниченная система для трансдермального введения скополамина, способ ее изготовления и способ трансдермальной доставки скополамина с ее помощью
DE102006028987A1 (de) * 2006-06-24 2007-12-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Ultraschallverstärktes transdermales therapeutisches System
MY154027A (en) * 2007-10-15 2015-04-30 Alza Corp Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl
CN102764342B (zh) * 2012-07-17 2013-12-04 陈鼎汉 治疗褥疮、糖尿病伤口、烫伤的药膏
AU2020240797A1 (en) 2019-03-19 2021-10-21 Nobelpharma Co., Ltd. Pharmaceutical composition having excellent drug absorption into the living body and excellent chemical stability

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8104929A (nl) * 1980-11-12 1982-06-01 Alza Corp Anticholinergische preparaten, alsmede de bereiding en de toepassing ervan.
US5310559A (en) * 1982-09-01 1994-05-10 Hercon Laboratories Corporation Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer
US4832953A (en) * 1987-08-13 1989-05-23 Alza Corporation Method for preventing the formation of a crystalline hydrate in a dispersion of a liquid in a monaqueous matrix
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
DE58906975D1 (de) * 1988-08-02 1994-03-24 Ciba Geigy Mehrschichtiges Pflaster.
DE3908431A1 (de) * 1989-03-15 1990-09-27 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung
US5176917A (en) * 1989-03-15 1993-01-05 Lts Lohmann Transdermal system exhibiting graduated drug release and its use for the local or systemic administration of active substances
JPH04261119A (ja) * 1991-02-13 1992-09-17 Lintec Corp 経皮吸収型貼付剤

Also Published As

Publication number Publication date
US5714162A (en) 1998-02-03
FI971097A0 (fi) 1997-03-14
EP0781134A1 (de) 1997-07-02
CN1158084A (zh) 1997-08-27
CA2200189A1 (en) 1996-03-21
ES2219665T3 (es) 2004-12-01
DE59510883D1 (de) 2004-04-29
MX9701968A (es) 1998-02-28
IL115189A0 (en) 1995-12-31
EP0781134B9 (de) 2004-09-29
SK282640B6 (sk) 2002-10-08
WO1996008251A1 (de) 1996-03-21
JP4466977B2 (ja) 2010-05-26
CA2200189C (en) 2008-06-17
CZ75797A3 (en) 1997-07-16
EP0781134B1 (de) 2004-03-24
PL319259A1 (en) 1997-08-04
JPH10505825A (ja) 1998-06-09
ATE262333T1 (de) 2004-04-15
NZ292921A (en) 1998-09-24
CN1087938C (zh) 2002-07-24
MY112477A (en) 2001-06-30
NO312496B1 (no) 2002-05-21
IL115189A (en) 1999-12-22
FI971097A (fi) 1997-03-14
SK33897A3 (en) 1997-09-10
NO971203L (no) 1997-03-14
NO971203D0 (no) 1997-03-14
PL182158B1 (pl) 2001-11-30
HUT77383A (hu) 1998-04-28
FI118885B (fi) 2008-04-30
AU695698B2 (en) 1998-08-20
AU3523195A (en) 1996-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU678237B2 (en) Active substance-containing plaster
US6316022B1 (en) Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
US20180221301A1 (en) Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
US8337884B2 (en) Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
US5505956A (en) Medicinal adhesive for percutaneous administration
KR960005142B1 (ko) 활성 성분으로서 툴로부테롤을 함유하는 경피성 치료 시스템
EP0651984B1 (en) Medical adhesive sheet
US20040057985A1 (en) Transdermal therapeutic system comprising the active ingredient oxybutynin
KR20010036685A (ko) 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제
CZ289313B6 (cs) Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti
AU2009313744A1 (en) Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
AU2009262871A1 (en) Stabilized transdermal drug delivery system
KR101968366B1 (ko) 펜타닐 또는 이의 유사체를 투여하기 위한 경피 치료 시스템
JP4145996B2 (ja) アクリル系粘着テープおよび経皮吸収製剤
KR100511492B1 (ko) 에페리손, 톨페리손 또는 그것들의 염을 포함하는경피흡수제제
KR20060018207A (ko) 툴로부테롤 함유 패치
KR950013448B1 (ko) 경피 투여형 약물용 첩포(貼布)제
KR100394830B1 (ko) 스코폴아민패치
WO2005046653A1 (en) Antiphlogistic and analgesic plaster comprising felbinac compound
JPH03123727A (ja) 経皮吸収製剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120909