SE464615B - Fast farmaceutisk komposition med foerbaettrad stabilitet innehaallande ett eller flera beta-laktamantibiotika - Google Patents
Fast farmaceutisk komposition med foerbaettrad stabilitet innehaallande ett eller flera beta-laktamantibiotikaInfo
- Publication number
- SE464615B SE464615B SE8304857A SE8304857A SE464615B SE 464615 B SE464615 B SE 464615B SE 8304857 A SE8304857 A SE 8304857A SE 8304857 A SE8304857 A SE 8304857A SE 464615 B SE464615 B SE 464615B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carbon dioxide
- composition according
- base
- sodium carbonate
- antibiotic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
464 615
Uppfinningen avser således en fast farmaceutisk komposition
omfattande en eller flera P-laktam-antibiotika i sur eller
amfoter form i förening med åtminstone en fysiologiskt god-
tagbar bas i närvaro av en gasformig atmosfär innehållande
en stabiliserande mängd koldioxid i en koncentration större
än den hos atmosfårisk luft.
ß -laktam-antibiotika vilka kan ingå i kompositionerna enligt
uppfinningen omfattar t.ex. cefalosporinföreningar såsom
cefamandole, cefazolin, cephalexin, cephaloglycin, cephalo-
thin, cephapirin, cephradin, cefaclor, cefadroxil, cefoxitin,
cefatrizin, cefazoflur, cefazedon, ceforanid, cefsulodin,
ceftezole, cephacetril, cephanon, cefuroxim, cephoxazol,
cefroxadin, cefmetazol, cefonicid, cefoperazon, cefotiam,
cefotaxim, cefmenoxim, ceftizoxim, ceftriaxon, cefodizim,
cefotetan, lamoxactam,cephaloridin i form av ett syraaddi-
tionssalt, t.ex. hydronitratet, ceftazidim, (6R,7R)-3-
acetoximetyl-7-/(Z)-2-(fur-2-yl)-2-metoxiiminoacetamido/cef-
3-em-4-karboxylsyra, (6R,7R)-7-/(Z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-
2-cyklopropylmetoxiiminoacetamido/-3-(l-pyridiniummetyl)cef-
3-em-4-karboxylat, (6R,7R)-7-/(Z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-2-
cyklopropylmetoxiiminoacetamido/-3-karbamoyloximetylcef-3-
em-4-karboxylsyra, och (6R,7R)-7-/(Z)-2-(l-karboxicyklobut-l-
oxiimino)-2-(fur-2-yl)acetamido/-3-karbamoyloximetylcef-3-
em-4-karboxylsyra; penicilliner såsom penicillin G, penicil-
lin V, amoxicillin, ampicillin, karbenicillin, kloxacillin,
dikloxacillin, flukloxacillin, meticillin, nafcillin, oxa-
cillin, pheneticillin och ticarcillin; klavulansyra; tien-
amyciner såsom N-formimidoyltienamycin; monocykliska P-
laktamer såsom aztreonam; och blandningar därav. Blandningar
såsom ceftazidim som innehåller basiska grupper kan även fin-
nas i form av deras syraadditionssalter, t.ex. hydroklori-
derna. Kompositioner innehållande blandningar av antibiotika
kan t.ex. innehålla två sådana antibiotika, såsom en bland-
ning av amoxicillin och klavulansyra eller av ampicillin och
flukloxacillin.
464 615
F)-laktamföreningarna skall normalt finnas i en form som kan
reagera med en bas, d.v.s. i en sur eller amfoter form, som
eventuellt kan solvatiseras t.ex. hydratiseras. Det skall ob-
serveras att när kompositionerna enligt uppfinningen innehål-
ler mer än ett F;-laktam-antibiotikum behöver endast en av
antibiotikaföreningarna vara i sur eller amfoter form.
(5-laktam-antibiotika som särskilt kan föredragas för kompo-
nering i kompositioner enligt uppfinningen omfattar, t.ex.
ceftazidim, cephaloridinhydronitrat, cefoperazon, cefotaxim,
cefsulodin, cefmenoxim och penicillin V.
Baser som kan användas i kompositioner enligt uppfinningen'
omfattar t.ex. alkalimetallkarbonater såsom natrium- eller
kaliumkarbonat; alkalimetallbikarbonater såsom natriumbi-
karbonat; alkalimetall eller ammoniumfosfater såsom natrium-
fosfat; ammoniumkarbonat; guanidinkarbonat; organiska baser
såsom fenyletylbensylamin, dibensyletylendiamin, etanolamin,
dietanolamin, N-metylglukosamin, N-metylglukamin, natrium-
glykinat, lysin, lysinacetat, trometamin, guanidin och
arginin; och blandningar därav. Vanligen omfattar baskompo-
nenten företrädesvis åtminstone en bas som kan reagera med
koldioxid och vatten; sålunda kan t.ex. ett karbonat reagera
på detta sätt och bilda ett bikarbonat, eller en stark orga-
nisk bas, såsom arginin, kan reagera och bilda ett karbonat.
En föredragen komposition enligt uppfinningen innehåller
ceftazidim, som företrädesvis kan närvara i form av ett
hydrat t.ex. det kristalliniska pentahydratet som beskrivits
i brittiska patentspecifikationen nr 2063871, tillsammans med
natriumkarbonat, företrädesvis i e: vattenfri form.
Det är önskvärt att förhållandet næ lan bas och (5-laktam-
antibiotikum i kompositionerna enligt uppfinningen varierar
mellan (0,8 till 6,0) ekvivalenter bas och en ekvivalent
antibiotikum och företrädesvis omkring 0,9 till 4,0:l. I
vissa fall kan förhållanden mellan bas och (5-laktam så låga
som 0,5 vara lämpliga. Som angivits ovan kan en blandning av
464 615
baser användas i vilken den ena komponenten allmänt kan rea-
gera med koldioxid och vatten. Det kan sålunda vara lämpligt
att använda blandningar av natriumkarbonat och bikarbonat.
I blandningar av baser är komponenten som kan reagera med kol-
dioxid och vatten företrädesvis närvarande i en mängd av åt-
I:
minstone 0,05 ekvivalenter per ekvivalent antibiotikum.
Mängden koldioxid i kompositionerna enligt uppfinningen kan
variera inom vida gränser. När koldioxid är närvarande i en
atmosfär som består av en blandning av gaser t.ex. med luft,
skall koldioxidnivån naturligtvis vara avsevärt högre än den
koncentration på 0,03 volym-% som normalt finns i luften.
Sålunda innehåller atmosfären företrädesvis åtminstone l vo-
lym-%, hellre åtminstone 4 volym-% koldioxid. Allmänt har
vi emellertid funnit att den största stabiliserande effekten
uppnås med koncentrationer av koldioxid som är större än om-
kring 10 volym-%. I praktiken kan det vara lämpligt att an-
vända högre koncentrationer koldioxid, såsom 50 volym-% eller
större t.ex. omkring 90 volym-%.
Mängden närvarande koldioxid bör vara tillräcklig för att bil-
da en kemisk förening med basen med något vatten närvarande.
Närvaron av vatten kan härröra från adsorption från atmosfä-
ren, sönderdelning av kristalliniska hydrater eller åter-
stående lösningsmedel från produktionsprocessen.
Kompositionerna enligt uppfinningen tillhandahålles företrä-
desvis i förseglade behållare t.ex. ampuller eller injektions-
flaskor eller bulkförpackningar. Ampuller eller injektions-
flaskor tillhandahåller lämpligen en enhetsdos av den aktiva
substansen t.ex. för blandning med en steril vehikel för in-
jektion, t.ex. pyrogenfritt vatten. Dosbehållarna innehåller
vanligen konventionella mängder av den (de) antibiotiska sub-
stansen(erna). Dosbehållarna kan t.ex. lämpligen innehålla
50 till 2000 mg av den aktiva substansen. Dosen aktiv sub-
stans rekommenderad för behandling av vuxen människa varie-
rar företrädesvis från 500 till 6000 mg per dag beroende på
464 615
använt antibiotikum och sättet och frekvensen för administra-
tionen.
Uppfinningen omfattar även blandningar av komponenter som
erhållits genom blandning, hantering och fyllning i förseg-
lade behållare såsom ampuller eller injektionsflaskor.
Kompositionerna enligt uppfinningen kan framställas genom att
sammanföra åtminstone ett surt eller amfotert |$-laktam-
antibiotikum i fast form, åtminstone en fysiologisk godtag-
bar bas i fast form och en atmosfär innehållande en stabili-
serande mängd koldioxid i en koncentration större än den hos
atmosfärluften. Exempelvis kan (5-laktam-antibiotikum och
bas, båda i pulverform, blandas samman i luft och ge en ho-
mogen pulverblandning, som fylles i lämpliga behållare som
sedan avluftas med koldioxid eller en gasblandning innehål-
lande sådan. Alternativt kan de fasta komponenterna blandas
samman i en atmosfär bestående av koldioxid, och kan om önsk-
värt sedan fyllas i behållare även i en atmosfär innehållande
koldioxid.
Enligt en annan metod fylles en av de fasta komponenterna i
behållaren, följd av fyllning med den andra fasta komponen-
ten utan blandning (den så kallade'öubbelfyllning"-metoden),
de två fyllningarna genomföres eventuellt i närvaro av kol-
dioxid. Behållarna kan sedan om nödvändigt avluftas med kol-
dioxid. Det skall observeras att kompositionerna som beretts
genom denna metod icke består av en homogen blandning av de
fasta komponenterna.
Enligt ytterligare en metod kan behållarna fyllas med en lös-
ning av basen som sedan torkas, t.ex. genom frystorkning,
före tillsats av den aktiva substansen och avluftning med
koldioxid. Alternativt kan, om den använda basen är natrium-
karbonat, behållarna fyllas med natriumbikarbonat i torr form
eller i lösning som sedan uppvärmes för att ge fast natrium-
karbonat före tillsats av den aktiva substansen och avluft-
ning med koldioxid.
464 615
När kompositionerna är i pulverform skall det observeras att
koldioxiden skall finnas i mellanrummen mellan partiklarna av
den aktiva substansen och basen liksom i varje huvudutrymme
över de fasta komponenterna.
Utgångsmaterialen av P-laktam-antibiotikum och bas är
helst så gott som fria från vatten, annat än kristallvatten.
Som ovan angivits har vi funnit att stabiliteten hos ß-laktam-
antibiotikum i kompositionerna enligt uppfinningen kan för-
vånansvärt förbättras. Exempelvis har vi funnit att i lag-
ringstester vid förhöjda temperaturer, graden av nedbrytning
hos ceftazidim i kompositioner enligt uppfinningen kan vara
så liten som en fjärdedel av den hos en blandning i en injek-
tionsflaska med ett kvävgasfyllt huvudutrymme.
Uppfinningen skall nu belysas i följande icke begränsande
exempel:
Exempel l
Sammansättning per blanding
ceftazidimpentahydrat 14,818 kg (på vattenfri basis)
natriumkarbonat (vattenfritt) 1,725 kg
Ceftazidimpentahydratet blandades aseptiskt med natrium-
karbonatet i en pulverblandare. Kvantiteter av denna bland-
ning ekvivalenta mot 250 mg vattenfri ceftazidim fylldes i
injektionsflaskor. I varje injektionsflaska avluftades huvud-
utrymmet med koldioxid och injektionsflaskan förslöts med en
gummipropp och en metallförsegling anbringades genom kläm-
ning. Samtliga operationer genomfördes under sterila betingel-
SGI".
Produkten kan bildas strax före administrationen genom upp-
lösning av pulvret i vatten för injektion.
464 615
7
Exempel 2
Sammansättning per blandning
ceftazidimpentahydrat 15,200 kg (på vattenfri basis)
natriumkarbonat (vattenfritt) l,7695 kg
Ceftazidimpentahydratet blandades aseptiskt med natriumkarbo-
natet i en pulverblandare med en atmosfär av steril koldioxid.
Kvantiteter av denna blandning ekvivalenta mot 250 mg vatten-
fri ceftazidim fylldes i injektionsflaskor. Huvudutrymmet i
varje injektionsflaska avluftades med koldioxid och injek-
tionsflaskan förslöts med en gummipropp och en metallförseg-
ling anbringades genom klämning.
Produkten kan bildas strax före administrationen genom upp-
lösning av pulvret i vatten för injektion.
Exempel 3
Sammansättning per injektionsflaska
ceftazidimpentahydrat 260 mg (på vattenfri basis)
natriumkarbonat (vattenfritt) 30 mg
Ceftazidimpentahydratet och natriumkarbonatet uppvägdes nog-
grant i en injektionsflaska och huvudutrymmet avluftades med
koldioxid. En gummipropp isattes sedan och en metallförseg-
ling anbringades genom klämning.
Produkten kan bildas strax före administrationen genom upp-
lösning av pulvret i vatten för injektion.
Exempel 4
Allmän metod
Antibiotikumet blandades med basen genom att i varje förfa-
rande använda de mängder som angivits i tabell l. Kvantiteter
av blandningen ekvivalenta mot 250 mg vattenfritt antibioti-
kum fylldes i injektionsflaskor. Utrymmet i varje injektions-
flaska avluftades med koldioxid. Injektionsflaskan förslöts
sedan med en gummipropp och en metallförsegling anbringades
464 615
genom klämning.
Tabell l
antibiotikum vikt (g) bas vikt (g)
ceftazidim 15 natriumkarbonat 1,500
pentahydrat
cephaloridin 10 natriumkarbonat 1,61
hydronitrat
cefoperazon 9 natriumkarbonat 0,89
cefotaxim 7 natriumkarbonat 1,14
cefsulodin 9 natriumkarbonat 1,08
cefmenoxim 9 natriumkarbonat 1,49
ceftazidim 10 guanidinkarbonat 1,70
pentahydrat
cephalexin 15 natriumkarbonat 4,13
ampicillin trihydrat 10 natriumkarbonat 2,76
cefuroxim 10 natriumkarbonat 1,75
cephalothin 10 natriumkarbonat 1,60
förening A* 10 natriumkarbonat 1,49
förening 13+ 10 natriumkarbonat 2 , 27
ceftazidim 10 kaliumkarbonat 2,08
pentahydrat
ceftazidim 15 arginin 4,43
pentahydrat
cephoxazol 10 natriumkarbonat 1,27
ceftizoxim 9 natriumkarbonat 1,74
pencillin V 10 natriumkarbonat 2,27
* förening A - (6R,7R)-3-acetoximetyl-7-/(Z)-2-(fur-2-y1)-
2-metoxiiminoacetamido/cef-3-em-4-karboxylsyra
* förening B - (6R,7R)-7-/(z)-2-(l-karboxicyklobut-l-oxi-
imino)-2-(fur-2-yl)acetamido/-3-karbamoyloximetylcef-3-
em-4-karboxylsyra
464 615
Exempel 5
En pulverblandning av ceftazidimpentahydrat och vattenfritt
natriumkarbonat i ett viktförhållande l0:l vägdes i glasinjek-
tionsflaskor till en vikt av l,333 g. Huvudutrymmet i varje
injektionsflaska avluftades med standardgasblandningar av
koldioxid i kvävgas före förslutning med en gummipropp och
en metallförsegling anbringades genom klämning. Gasbland-
ningarna bestod av 20, 10, 8, 6, 4 och 2 % vol/vol koldioxid
i kvävgas. Injektionsflaskorna fylldes även med 100 % koldi-
oxid.
Exempel 6
Sammansättning per blandning
ceftazidimpentahydrat 1975 g
arginin 525 g
vattenfritt natriumkarbonat 19,73 g
Ceftazidimpentahydratet blandades med argininet och natrium-
karbonatet i en pulverblandare. Blandningen fylldes i injek-
tionsflaskor till en vikt av 773 mg per injektionsflaska.
Sedan avluftades huvudutrymmet i injektionsflaskan med kol-
dioxid och flaskan förslöts med en gummipropp och en metall-
försegling anbringades genom klämning.
Produkten löstes vad beträffande administration genom till-
sats av l,5 ml vatten för injektion.
Exempel 7
Sammansättning per injektionsflaska
ceftazidimpentahydrat l,2l2 g
trometamin 0,2790 g
vattenfritt natriumkarbonat 0,0l2l g
Ceftazidimpentahydratet, trometamin och natriumkarbonatet
vägdes noggrant i injektionsflaskor och huvudutrymmet avluf-
tades med koldioxid. En gummipropp isattes och en metallför-
segling anbringades genom klämning.
464 615
Produkten löstes vad beträffar administration genom tillsats
av 3 ml vatten för injektion.
Exemgel 8
Sammansättning per injektionsflaska
(6R,7R)-7/(Z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-2-
cyklopropylmetoxiiminoacetamido/-3-
(l-pyridiniummetyl)cef-3-em-4-karboxylat,
bishydroklorid 363 mg
vattenfritt natriumkarbonat 65,5 mg
Cefalosporinantibiotikumet 0Ch det vattenfría natriumkarbonatet
vägdes noggrant i injektionsflaskor och huvudutrymmet avluf-
tades med koldioxid. En gummipropp isattes och en metallför-
segling anbringades genom klämning.
Claims (9)
- l. Fast farmaceutisk komposition med förbättrad stabilitet, k ä n n e t e c k n a d därav att den innefattar en eller flera ß-laktamantibiotika i sur eller amfoter form till- sammans med åtminstone en fysiologiskt godtagbar bas i närvaro av en gasformig atmosfär innehållande en stabilise~ rande mängd koldioxid i en koncentration större än den hos atmosfärsluften.
- 2. Komposition enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a d därav att atmosfären innehåller åtminstone l volym-% koldioxid.
- 3. Komposition enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k - n a d därav att atmosfären innehåller åtminstone 4 volym-% koldioxid.
- 4. Komposition enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k - n a d därav att atmosfären innehåller åtminstone lO volym-% koldioxid.
- 5. Komposition enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a d därav att den innehåller från 0,8 till 6,0 ekvivalenter bas per ekvivalent antibiotikum.
- 6. Komposition enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a d därav att den innehåller från 0,9 till 4 ekvivalenter bas per ekvivalent antibiotikum.
- 7. Komposition enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a d därav att basen är arginin eller en blandning därav med en eller flera andra baser.
- 8. Komposition enligt något av patentkraven l till 6, k ä n n e t e c k n a d därav att basen är ett karbonat eller en blandning därav med en eller flera andra baser. 464 615 l2
- 9. Komposition enligt patentkravet 8, k ä n n e t e c k - n a d därav att karbonatet är natriumkarbonat. lO. Komposition enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a d därav att ß-laktamantibiotikumet är ceftazidim l(6R,7R)-7-|(Z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-2- (2-karboxiprop-2-oxiimino)-acetamidoI-3-(l-pyridiniummetyl)- cef-3-em-4-karboxylatl eller ett hydrat därav. ll. Förfarande för framställning av en komposition enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav att man sammanför åtminstone ett surt eller amfotert ß-laktamanti- biotikum i fast form, åtminstone en fysiologiskt godtagbar bas i fast form samt en gasformig atmosfär innehållande en stabiliserande mängd koldioxid i en koncentration större än den hos atmosfärsluften.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8225853 | 1982-09-10 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8304857D0 SE8304857D0 (sv) | 1983-09-09 |
SE8304857L SE8304857L (sv) | 1984-03-11 |
SE464615B true SE464615B (sv) | 1991-05-27 |
Family
ID=10532830
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8304857A SE464615B (sv) | 1982-09-10 | 1983-09-09 | Fast farmaceutisk komposition med foerbaettrad stabilitet innehaallande ett eller flera beta-laktamantibiotika |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4582830A (sv) |
JP (1) | JPS5973518A (sv) |
KR (1) | KR880001094B1 (sv) |
AT (1) | AT388671B (sv) |
AU (1) | AU566245B2 (sv) |
BE (1) | BE897721A (sv) |
CA (1) | CA1215647A (sv) |
CH (1) | CH655008A5 (sv) |
DE (1) | DE3332616C2 (sv) |
DK (1) | DK161304C (sv) |
ES (1) | ES8502863A1 (sv) |
FR (1) | FR2532849B1 (sv) |
GB (1) | GB2126479B (sv) |
IE (1) | IE55720B1 (sv) |
IT (1) | IT1197708B (sv) |
NL (1) | NL189948C (sv) |
NZ (1) | NZ205539A (sv) |
PT (1) | PT77323B (sv) |
SE (1) | SE464615B (sv) |
ZA (1) | ZA836703B (sv) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4626534A (en) * | 1984-07-23 | 1986-12-02 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulation |
AT393452B (de) * | 1985-08-05 | 1991-10-25 | Bristol Myers Squibb Co | Verfahren zur herstellung eines cephalosporinpraeparates zur herstellung einer injektionsloesung |
JPH02500591A (ja) * | 1987-05-27 | 1990-03-01 | アクゾ・エヌ・ヴエー | β‐ラクタム抗生物質の乾燥した急速溶解性の組成物 |
IE61679B1 (en) * | 1987-08-10 | 1994-11-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Water-soluble antibiotic composition and water-soluble salts of new cephem compounds |
DE69518666T2 (de) * | 1994-12-08 | 2001-02-08 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Verfahren zum unterdrücken der adsorption von aus dem behältermaterial stammenden substanzen durch arzneimittel |
HRP970281B1 (en) * | 1996-05-28 | 2002-04-30 | Merck & Co Inc | Carbapenem antibiotic, composition and method of preparation |
CA2239331C (en) * | 1998-05-29 | 1999-11-30 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical tablets comprising cefuroxime axetil |
ES2686898T3 (es) | 2003-04-28 | 2018-10-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composición para inyección |
JP4700291B2 (ja) * | 2003-04-28 | 2011-06-15 | 武田薬品工業株式会社 | 注射用組成物 |
EP1625859A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-15 | Access Group ApS | A process for the preparation of a package comprising a sterilised bulk of a substance, and a package comprising a sterilised bulk of a penicilin |
CN102920710B (zh) * | 2012-11-16 | 2014-05-28 | 罗诚 | 一种头孢地嗪化合物的药物组合物 |
CN103432137B (zh) * | 2013-08-28 | 2015-01-28 | 芦红代 | 头孢西丁的药物组合物 |
CN113350511B (zh) * | 2021-03-01 | 2024-01-02 | 郎俊娜 | 一种新型注射用无菌粉末灌装混合保护气 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB737242A (en) * | 1952-10-16 | 1955-09-21 | Novo Terapeutisk Labor As | Process of increasing the physical stability of aqueous suspensions of penicillin compounds |
GB760087A (en) * | 1952-10-16 | 1956-10-31 | Novo Terapeutisk Labor As | Process of increasing the physical stability of aqueous suspensions of penicillin compounds |
GB1132583A (en) * | 1964-12-16 | 1968-11-06 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions containing cephalosporins |
GB1276839A (en) * | 1968-08-02 | 1972-06-07 | Sandoz Products Ltd | Antibiotic compositions |
AT307616B (de) * | 1969-05-02 | 1973-05-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Brausezubereitung |
US3940483A (en) * | 1971-02-05 | 1976-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotic compositions and method |
GB1380741A (en) * | 1971-02-05 | 1975-01-15 | Squibb & Sons Inc | Antibiotic compositions and their preparation |
LU65921A1 (sv) * | 1972-08-18 | 1974-02-21 | ||
US4160829A (en) * | 1972-12-22 | 1979-07-10 | Gist-Brocades N.V. | Antibacterial 1,2,4-oxadiazolylacetamido cephalosporins |
US3969524A (en) * | 1974-08-13 | 1976-07-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable amoxicillin dosage form |
GB1463563A (en) * | 1974-10-10 | 1977-02-02 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
DE2461969A1 (de) * | 1974-12-31 | 1976-07-08 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen |
CA1051780A (en) * | 1975-04-09 | 1979-04-03 | Bahram Farhadieh | Stable chelocardin composition |
GB1575905A (en) * | 1976-04-28 | 1980-10-01 | Glaxo Lab Ltd | Salt of cefuroxime |
GB1504767A (en) * | 1976-08-23 | 1978-03-22 | Beecham Group Ltd | Antibiotic compositions |
JPS5329936A (en) * | 1976-08-31 | 1978-03-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic composition |
FR2403078A1 (fr) * | 1977-09-19 | 1979-04-13 | Lafon Labor | Nouveau procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic |
ZA785711B (en) * | 1977-10-10 | 1979-09-26 | Glaxo Group Ltd | B-lactam compounds,process for their preparation,pharmaceutical compositions containing them and intermediates of use in their preparation |
AR228726A1 (es) * | 1978-05-26 | 1983-04-15 | Glaxo Group Ltd | Procedimiento para la preparacion del antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)acetamido)-3-(1-piridiniometil)cef-3-em-4-carboxilato |
PT70225A (en) * | 1978-10-03 | 1979-10-01 | Gist Brocades Nv | Process for the preparation of sodium amoxicillin preparations |
US4235900A (en) * | 1978-11-15 | 1980-11-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Cephradine compositions |
FR2445833A1 (fr) * | 1979-01-04 | 1980-08-01 | Chimie Biolog | Nouveaux sels d'antibiotiques amines a cycle beta lactame |
US4329453A (en) * | 1979-10-02 | 1982-05-11 | Glaxo Group Limited | Cephalosporin antibiotic |
-
1983
- 1983-09-08 ES ES525492A patent/ES8502863A1/es not_active Expired
- 1983-09-09 IE IE2118/83A patent/IE55720B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 IT IT48950/83A patent/IT1197708B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1983-09-09 NL NLAANVRAGE8303125,A patent/NL189948C/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 SE SE8304857A patent/SE464615B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 PT PT77323A patent/PT77323B/pt active IP Right Revival
- 1983-09-09 DE DE3332616A patent/DE3332616C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-09-09 AU AU18975/83A patent/AU566245B2/en not_active Expired
- 1983-09-09 CH CH4937/83A patent/CH655008A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 KR KR1019830004246A patent/KR880001094B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 FR FR8314396A patent/FR2532849B1/fr not_active Expired
- 1983-09-09 NZ NZ205539A patent/NZ205539A/en unknown
- 1983-09-09 ZA ZA836703A patent/ZA836703B/xx unknown
- 1983-09-09 US US06/530,655 patent/US4582830A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-09-09 JP JP58165286A patent/JPS5973518A/ja active Granted
- 1983-09-09 DK DK409183A patent/DK161304C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 GB GB08324133A patent/GB2126479B/en not_active Expired
- 1983-09-09 AT AT0322783A patent/AT388671B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 BE BE0/211503A patent/BE897721A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 CA CA000436412A patent/CA1215647A/en not_active Expired
-
1987
- 1987-06-04 US US07/058,119 patent/US4803196A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE464615B (sv) | Fast farmaceutisk komposition med foerbaettrad stabilitet innehaallande ett eller flera beta-laktamantibiotika | |
CN1095670C (zh) | 含碳酸氢盐的粉状药用组合物的包装及稳定该组合物的方法 | |
JP4065321B2 (ja) | 水分活性を調節したゼラチンカプセル剤 | |
CA1056729A (en) | Injectable amoxycillin composition | |
KR100756595B1 (ko) | 항생제 화합물의 제형화 방법 | |
JPH10500975A (ja) | 乾燥剤を含有する注射用製剤 | |
KR19980075408A (ko) | β-락탐 항생물질을 함유하는 약학 조성물의 안정화 방법 | |
EP0052962B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing two beta-lactam derivatives | |
EP0029668B1 (en) | Pharmaceutical injectable composition and two-pack container for said composition | |
CN113350511A (zh) | 一种新型注射用无菌粉末灌装混合保护气 | |
JP2761005B2 (ja) | セファロスポリン含有注射用組成物 | |
EP0008905B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing two beta-lactam derivatives | |
EP0221699B1 (en) | Composition for the treatment of infections | |
EP0008525A2 (en) | Pharmaceutical compositions and process for their preparation | |
EP0381915B1 (en) | Process for preparing alkali metal salts of 3,7-substituted 7-aminocephalosporanic acid derivatives. | |
GB2087721A (en) | Injectable antibiotic formulations stabilised with glycofurol | |
EP0843552A2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
KR100396464B1 (ko) | 세푸록심의 나트륨염을 함유하는 약학적 조성물의 안정화방법 | |
GB2167302A (en) | Stable lyophilized antibacterial preparations | |
RU1818344C (ru) | Способ получени сухих вирусных препаратов | |
JPS63307824A (ja) | 安定化注射用粉末製剤 | |
JPH053848B2 (sv) | ||
JPH06100452A (ja) | イホスファミド用の製薬学的容器 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8304857-9 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |