SE452321B - 1-substituerade n-(8alfa-ergolinyl)-n' ,n'-dietylkarbamider och sett att framstella desamma - Google Patents
1-substituerade n-(8alfa-ergolinyl)-n' ,n'-dietylkarbamider och sett att framstella desammaInfo
- Publication number
- SE452321B SE452321B SE8301257A SE8301257A SE452321B SE 452321 B SE452321 B SE 452321B SE 8301257 A SE8301257 A SE 8301257A SE 8301257 A SE8301257 A SE 8301257A SE 452321 B SE452321 B SE 452321B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- ergolinyl
- general formula
- methyl
- diethylurea
- compound according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
10
15
20
25
30
35
452 321 2
vilkas anordnande i rymden är detsamma som hos D-9,10-dihydro-
isolysergsyran - I: väte vid CG) har ß-ställning (konfigurationen
vid denna kolatom är SR), karbamidåterstod vid C(8) är i økställ-
ning (konfigurationen vid denna kolatom är BS) och väte vid C
är i lä-ställning (konfigurationen vid denna kolatom är 10R).
(10)
I enlighet med uppfinningen kan de 1-substituerade 8m~ergolinyl-
karbamíderna med den allmänna formeln I framställas på så sätt,
att i ställning 1 osubstituerad 8N-ergolinyl-N',N'-dietylkarbamid
med den allmänna formeln II
H z, NncoN (czas) 2
- R
H
(n)
vari R1 har ovan angiven betydelse,
omsättes med alkyleringsmedel med den allmänna formeln III
R2 - X (III)
vari R2 har den i samband med den allmänna formeln I angivna be-
tydelsen och X betecknar halogenatom eller en återstod av ester-
bunden, alifatisk eller aromatisk sulfonsyra eller en återstod
av esterbunden svavelsyra. i
Utgångsföreningar med den allmänna formeln II kan framställas
med hjälp av kända förfaranden (se t.ex. ovan angivna patent-
litteratur).
Alkylering av föreningar med den allmänna formeln II utföres i
enlighet med uppfinningen genom att låta 1 till 5 molekvivalenter
alkyleringsmedel med den allmänna formeln III inverka på lösning
av förening med den allmänna formeln II i ett inert lösningsmedel
i närvaro av en bas för bindning av frigjord syra vid en tempera-
tur inom området från -40°C till +50°C.
' .
10
15
20
25
30
35
3 452 321
Som alkyleringsmedel med den allmänna formeln III kan användas
alkylhalogenider, företrädesvis jodider eller alkylbromider,
allylbromid, bensylbromid eller u-bromoalkansyror och estrar
därav, eller alkylestrar av svavelsyra, som t.ex. dimetylsulfat
eller dietylsulfat, eller estrar av alifatiska eller aromatiska
sulfonsyror, t.ex. alkyl-metansulfonater eller alkyl-p-toluen~
sulfonater.
Som ett inert lösningsmedel kan användas sådana polära, aprotiska
lösningsmedel som t.ex. dimetylformamid, dimetylsulfoxid, hexa-
metyltriamid av fosforsyra eller aceton eller flytande ammoniak.
Som en bas för bindning av frigjord syra kan användas starka
baser, t.ex. natrium- eller kaliumamid,-litiumdiisopropylamid,
natriummetylat eller natrium- eller kaliumhydroxid. Ett sär-
skilt fördelaktigt förfarande för framställning av föreningar
med den allmänna formeln I består i att man alkylerar föreningar
med den allmänna formeln II med alkylhalogenider i ett medium av
flytande ammoniak i närvaro av natriumamid eller kaliumamid,
framställd in situ i det förelagda mediet. De bildade förening- *W
arna med den allmänna formeln I kan isoleras ur reaktionsbland-
ningen under tillämpning av vanliga separerings- och isolerings-
metoder, t.ex. genom avdunstning av lösningsmedlet och kromato-
grafering och/eller kristallisering av de erhållna râprodukterna.
1-substituerade N-(8G>ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamider med den
allmänna formeln I utgör färglösa, kristallina föreningar med
basisk karaktär, vilka ger additionssalter med starka oorganiska
och organiska syror. För terapeutiska ändamål är vattenlösliga
salter med farmaceutiskt godtagbara, icke-toxiska syror lämpliga,
och som exempel på sådana syror kan nämnas klorvätesyra, svavel-
syra, metansulfonsyra, etansulfonsyra, maleinsyra, äpplesyra,
vinsyra, citronsyra och liknande syror. De nämnda.salterna kan
framställas genom omsättningen av minst 1 molekvivalent av syran
.med 1 molekvivalent av föreningen med den allmänna formeln I i
ett lämpligt, inert lösningsmedel, företrädesvis i metanol, eta-
nol, aceton, vatten eller blandningar därav.
10
15
20
25
30
35
452 321 4
Föreningarna med den allmänna formeln I är viktiga inhibitorer
av utsöndringen av prolaktin och tillväxthormon och stimulatorer
för utsöndringen av gonadotropiner hos djur, påverkar vidare de
fysiologiska och patologiska processerna som styres av de angivna
hormonerna, och de utövar dessutom dopaminverkan på de fysiolo-
giska och patologiska, dopaminreceptorstyrda funktionerna. De V
kan därför användas inom human- och veterinärmedicinen för sänk-
ning av nivåerna av prolaktin och tillväxthormon, t.ex. vid medi-
cinsk behandling av hyperpropaktinemier, akromegali och Parkin-
sons sjukdom eller ocksâ kan de användas för ökning av gonado-
tropinhalterna, t.ex. vid framkallande av brunstperioder hos
däggdjur och fåglars läggande av ägg.
Förfarandet för framställning av 1-substituerade 8«-ergoliny1-
karbamider med den allmänna formeln I belyses närmare med hjälp
av följande exempel av utföringsformer, vilka dock icke är av-
sedda att begränsa uppfinningens omfattning. Föreningarnas
smälttemperaturer bestämdes under användande av en Koflerbänk
och de är liksom andra temperaturdata angivna i OC. värdena på
specifik vridning hänför sig till föreningar som är fria från ”W
kristalliseringslösningsmedel.
Exempel 1
N-(D-1,6-dimetyl-8a-ergolinyl)~N',N'-dietylkarbamid
0,225 g ( 4 mmol) pulvriserad kaliumhydroxid sattes till en
lösning av 0,34 g (1 mmol) N-(D-6-metyl-8u-ergolinyl)-N',N'-
-dietylkarbamid i 20 ml vattenfri aceton, varefter blandningen
omrördes i 10 minuter vid 23 - 26°C och 0,284 g (2 mmol) metyl-
jodid tillsattes sedan droppvis vid samma temperatur. Reaktions-
blandningen omrördes 2 timmar vid rumstemperatur, ytterligare
0,284 g (2 mmol) metyljodid tillsattes sedan och blandningen
omrördes ytterligare tre timmar. Den oorganiska fraktionen
filtrerades av, lösningsmedlet destillerades från filtratet
under reducerat tryck, avdunstningsåterstoden togs upp i en
blandning av kloroform och vatten, den organiska“fraktionen
torkades med vattenfritt natriumsulfat och lösningsmedlet de-'
stillerades av under reducerat tryck. Råprodukten (0,4 g) rena-
des under tillämpning av kolonnkromatografi på silikagel under
10
15
20
25
30
35
5 452 321
utnyttjande av en blandning av kloroform och etanol (95:5) för
eluering av föreningarna och de förenade homogena fraktionerna
omkristalliserades ur aceton efter avgivning av lösningsmed-
len. Den i'rubriken angivna föreningen erhölls (I, R1 = R2 =
= neryi) i form ev färglösa kristaller med snp. 136 - 13e°c,
speeifik vridning ¿1u¿7g0 = +24,4° (e = 0,2, pyridin).
Exemgel 2
N-(D-1-metyl-6-n-propyl-8u-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid
Ungefär 10 mg järn(III)nitrat tillsattes under omröring till
en lösning ev 62,4 ng (2,71s nnei) nefrium i ungefär 100 mi
flytande ammoniak och efter avfärgning av lösningen tillsattes
500 mg (1,357 mmol) N-(D-6-propyl-8d-ergolinyl)-N',N'-dietyl-
karbamid till den erhållna suspensionen av natriumamid. Efter
upplösning av karbamiden (ungefär efter 30 minuter) tíllfördes
385 mg (2,715 mmol) metyljodid droppvis och reaktionsbland-
ningen omrördes i 1 timme vid kokpunkten för ammoniak. Ammo-
niaken avdrevs sedan, varefter avdunstningsåterstoden upptogs
i en blandning av kloroform och vatten, kloroformfraktionen
tvättades med vatten, torkades med vattenfritt natriumsulfat
och sedan destillerades lösningsmedlet av under reducerat
tryck. Råprodukten (0,55 g) gav efter omkristallisering ur
aceton den i rubriken angivna föreningen (I, R2 = metyl, R1 =
= propyl) i form av färglösa kristaller med smp. 117 - 119°C;
¿'=<_7â° = +2s,3° (e = 0,2, pyridin).
Exemgel 3
N-(D-1-metyl-6-etyl-8a-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid, smp.
103 - 1os°c, ¿"=~_7š° = +2e,3° (e = 0,2, pyridin), och
N-(D-1-metyl-6-butyl-Burergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid,
smp. vs - 77°c, ¿1~¿7š° = +32,9° (e = 0,2, pyridin) framställdes
med hjälp av samma förfarande som i exempel 2 med den skillnaden
att ekvimolära mängder N-(D-6-etyl-Smëergolinylk eller N-(D-6-
-butyl-Ba-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid användes i stället för
N-(D-6-propyl-8u-ergolinyl)-N',N'fdietylkarbamid.
10
15
20
25
452 621 6
Exemgel 4
N-(D-1-etyl-6-propyl-8u-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid, smp-
ss - se°c, ¿i57â° = +3o,4° (C = 0,2, pyriain) och N-(n-1,s-
-dipropyl-Bd-ergølinyl)-N',N'-dietylkarbamid framställdes med
hjälp av samma förfarande som det i exempel 2 med den skillna-
den, att ekvimolära mängder av etyljodid eller propylbromid
utnyttjades i stället för metyljodid.
Exemfiel 5
Följande föreningar:
N-(D-1-etyl-6-metyl-8M-ergolinyl)-Nl,N'-dietylkarbamid, smp. 124 -
- 126°c, ¿?¿7å° = +2o,s° (C = 0,2, pyriain);
N-(D~1-propyl-6-metyl-ßw-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid, smp.
63 - es°c, ¿E¿7š° = +21,9° (C = 0,2, pyriain);
N-(D-1-butyl-6-metyl-Bm-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid;
N-(D-1-al1yl-6-metyl-Ba-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid, smp.
az - s4°c, ¿2¿7š° = +1a,o° (c = 0,2, pyriain):
N-(D-1-bensyl-6-metyl-8«-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid, smp.
167 - 1s9°c, ¿É¿7š° = +1s,o° (C = o,2, pyria1n): øcn
N-(D-1-etoxikarbonylmetyl-6-metyl-8%-ergolinyl)-N',N'-dietyl-
karbamia, smp. sv - s9°c, ¿3¿7š° = +17.o° (C = 0,2, pyriain)
framställdes med hjälp av samma förfarande som det i exempel 2
beskrivna med den skillnaden, att ekvimolära mängder N-(D-6-metyl-
-8w-ergolinyl)-N',N'-dietylkarbamid användes i stället för
N-(D-6-propyl-8u-ergolinyl)-N',N'-dletylkarbamid och ekvimolära
'mängder alkylbromider, allylbromid, bensylbromid eller etylbromo-
acetat användes.
Claims (8)
1. 1-substituerade N-(8a-ergolinyl)-N',N'-díetylkarbamider, k ä n n e t e c k n a d e I av att de har den allmänna formeln H xmacontczns) 2 (I) vari R1 betecknar alkylgrupp med 1 till 4 kolatomer och R2 betecknar en lägre alkylgrupp med 1 till 4 kolatomer, bensylgrupp, allylgrupp eller en grupp med den allmänna formeln -(CH2)nCOOR3, där R3 betecknar väteatom eller al- kylgrupp med 1 till 2 kolatomer och n är ett helt tal från 1 till 4.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N-(D-1,6-dimetyl~8M-ergolinyl)-N',N'-dietyl- karbamid.
3. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N-(D-1-metyl-6-etyl-84-ergolinyl)-N',N'-dietyl- karbamid. '
4. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N-(D-1-metyl-6-propyl-Bd-ergolinyl)-N',N'- -dietylkarbamid. 5..
Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N-(D-1-metyl~6-butyl-Bvßergolinyl)-N',N'- -dietylkarbamid.
I s. sätt för framställning av vsubstituefaae sq-ergdlinyzLkar- bamider enligt krav 1 med den allmänna formeln I, där R1 och s 10 15 20 25 452 321 s R2 har ovan angiven betydelse, k ä n n e t e c k n a t av att i ställning 1 osubstituerad 8G-ergolinyl-N',N'-dietylkarbamid med den allmänna formeln II f coNcH H /NH (255 (II) HN vari R1 har ovan angiven betydelse, omsättes med ett alkylerings~ medel med den allmänna formeln III 2 R - X (III) vari R2 har ovan angiven betydelse och X betecknar en halogen- atom eller en återstod av esterbunden alifatisk eller aromatisk sulfonsyra eller en återstod av esterbunden svavelsyra.
7. Sätt enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a t av att omsätt- ningen utföres i flytande ammoniak i närvaro av 1 till 5 molära ekvivalenter av en alkalimetallamid, företrädesvis natriumamid eller kaliumamid,
8. Sätt enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a t av att omsätt- ningen genomfdres i aceton i närvaro av 1 till 5 molära ekviva- lenter av en alkalimetallhydroxid, företrädesvis natriumhydroxid eller kaliumhydroxid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821734A CS231214B1 (en) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8301257D0 SE8301257D0 (sv) | 1983-03-08 |
| SE8301257L SE8301257L (sv) | 1983-09-13 |
| SE452321B true SE452321B (sv) | 1987-11-23 |
Family
ID=5352449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8301257A SE452321B (sv) | 1982-03-12 | 1983-03-08 | 1-substituerade n-(8alfa-ergolinyl)-n' ,n'-dietylkarbamider och sett att framstella desamma |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58180484A (sv) |
| AT (1) | AT383349B (sv) |
| AU (1) | AU555961B2 (sv) |
| BE (1) | BE896122A (sv) |
| CA (1) | CA1203531A (sv) |
| CH (1) | CH652125A5 (sv) |
| CS (1) | CS231214B1 (sv) |
| DE (1) | DE3308719A1 (sv) |
| DK (1) | DK84683A (sv) |
| FI (1) | FI830754L (sv) |
| FR (1) | FR2523131B1 (sv) |
| GB (1) | GB2116548B (sv) |
| IT (1) | IT1161209B (sv) |
| NL (1) | NL8300829A (sv) |
| SE (1) | SE452321B (sv) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3309493A1 (de) * | 1983-03-14 | 1984-09-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel |
| EP0208417A3 (en) * | 1985-06-12 | 1989-09-06 | SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu | Use of 1-(8-alpha-ergolinyl)-3,3-diethyl urea derivatives in the treatment of endometritis |
| DE3522894A1 (de) * | 1985-06-24 | 1987-01-02 | Schering Ag | Verwendung von tergurid als geriatrikum |
| FR2584720B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives n-methyles de l'ergoline |
| DE3620293A1 (de) * | 1986-06-16 | 1987-12-17 | Schering Ag | 1-und/oder 2-substituierte ergolinderivate |
| DE3623503A1 (de) * | 1986-07-09 | 1988-01-21 | Schering Ag | 1-aryl-ergolinyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung sowie die verwendung dieser verbindungen als arzneimittel |
| DE10212564B4 (de) * | 2002-03-12 | 2007-04-19 | Neurobiotec Gmbh | 1-Allyl-ergotalkaloid-Derivate und ihre Verwendung zur Prophylaxe und Therapie von Migräne |
| AU2011328299A1 (en) * | 2010-11-11 | 2013-07-04 | Sinoxa Pharma Gmbh | Lisuride, terguride and derivatives thereof for use in the prophylaxis and/or treatment of fibrotic changes |
| US9657020B2 (en) * | 2015-01-20 | 2017-05-23 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline compounds and uses thereof |
| CN107405346A (zh) | 2015-01-20 | 2017-11-28 | Xoc制药股份有限公司 | 异麦角灵化合物及其用途 |
| JP2020522504A (ja) | 2017-06-01 | 2020-07-30 | エックスオーシー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＸｏｃ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ | 多環式化合物およびそれらの用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH344731A (de) * | 1956-05-18 | 1960-02-29 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Indolstickstoff alkylierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe |
| AT231082B (de) * | 1960-10-12 | 1964-01-10 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Harnstoff-Derivaten |
| DE3063869D1 (en) * | 1979-06-13 | 1983-07-28 | Schering Ag | (ergolin-yl)-n', n'-diethyl urea derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1982
- 1982-03-12 CS CS821734A patent/CS231214B1/cs unknown
-
1983
- 1983-02-24 DK DK84683A patent/DK84683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-03-02 GB GB08305735A patent/GB2116548B/en not_active Expired
- 1983-03-02 AT AT0072783A patent/AT383349B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 NL NL8300829A patent/NL8300829A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-03-07 IT IT19935/83A patent/IT1161209B/it active
- 1983-03-07 FI FI830754A patent/FI830754L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-03-08 AU AU12167/83A patent/AU555961B2/en not_active Ceased
- 1983-03-08 SE SE8301257A patent/SE452321B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-10 CA CA000423264A patent/CA1203531A/en not_active Expired
- 1983-03-10 BE BE0/210287A patent/BE896122A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-03-11 DE DE3308719A patent/DE3308719A1/de not_active Withdrawn
- 1983-03-11 FR FR8304005A patent/FR2523131B1/fr not_active Expired
- 1983-03-11 JP JP58039349A patent/JPS58180484A/ja active Pending
- 1983-03-11 CH CH1351/83A patent/CH652125A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT383349B (de) | 1987-06-25 |
| AU555961B2 (en) | 1986-10-16 |
| IT8319935A0 (it) | 1983-03-07 |
| DE3308719A1 (de) | 1983-09-22 |
| FI830754A0 (fi) | 1983-03-07 |
| FI830754L (fi) | 1983-09-13 |
| IT1161209B (it) | 1987-03-18 |
| GB2116548A (en) | 1983-09-28 |
| BE896122A (fr) | 1983-07-01 |
| DK84683D0 (da) | 1983-02-24 |
| CH652125A5 (de) | 1985-10-31 |
| SE8301257L (sv) | 1983-09-13 |
| FR2523131A1 (fr) | 1983-09-16 |
| GB2116548B (en) | 1985-03-20 |
| CS231214B1 (en) | 1984-10-15 |
| DK84683A (da) | 1983-09-13 |
| GB8305735D0 (en) | 1983-04-07 |
| ATA72783A (de) | 1986-11-15 |
| CA1203531A (en) | 1986-04-22 |
| SE8301257D0 (sv) | 1983-03-08 |
| FR2523131B1 (fr) | 1987-08-28 |
| JPS58180484A (ja) | 1983-10-21 |
| AU1216783A (en) | 1983-09-15 |
| NL8300829A (nl) | 1983-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112017013113B1 (pt) | Processo para a preparação de um composto de diaril tio-hidantoína | |
| SE452321B (sv) | 1-substituerade n-(8alfa-ergolinyl)-n' ,n'-dietylkarbamider och sett att framstella desamma | |
| SU1391499A3 (ru) | Способ получени производного 1,4-дигидропиридина | |
| DE1445761A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Thioketo-4-keto-3,4-dihydrobenzoxazinen-(1,3) | |
| JPS5618983A (en) | Theophylline derivative and its preapration | |
| US1939025A (en) | Aromatic amino-sulpho chlorides, substituted in the amino-group | |
| CA2451979A1 (en) | Novel modifications of the trometamol salt of r-thioctic acid and method for producing the same | |
| DK161646B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ergolinderivater og farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| JPS6330903B2 (sv) | ||
| DE929609C (de) | Verfahren zur Herstellung von Piperaziden der Lysergsaeurereihe | |
| SU493965A3 (ru) | Способ получени д-2-замещенных-6-алкил8-замещенных эрголинов | |
| HU186944B (en) | Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives | |
| SU453842A3 (sv) | ||
| US3887577A (en) | Process for the preparation of 2-imino derivatives of substituted imidazoles | |
| DE2733440A1 (de) | Benz eckige klammer auf cd eckige klammer zu indolyl-derivate, ihre verwendung und herstellung | |
| EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| EP0258855B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminothiophenderivaten | |
| SU450402A3 (ru) | Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты | |
| JPS5936630B2 (ja) | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 | |
| US3372194A (en) | Quaternary benzylammonium salts | |
| SU639453A4 (ru) | Способ получени 6-аза3н-1,4-бензодиазепинов или их солей или четвертичных оснований | |
| CS250692B2 (en) | Method of 9- or 11- substituted apovincamine acid's racemic and optically active derivatives preparation | |
| DE1670677C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,1-Benzothiazinen | |
| DE2802757A1 (de) | Benz eckige klammer auf cd eckige klammer zu indolyl-derivate, ihre verwendung und herstellung | |
| DE60010705T2 (de) | Nitril synthese an fester phase |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8301257-5 Effective date: 19890426 Format of ref document f/p: F |