NL8300829A - 1-gesubstitueerde n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan. - Google Patents
1-gesubstitueerde n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8300829A NL8300829A NL8300829A NL8300829A NL8300829A NL 8300829 A NL8300829 A NL 8300829A NL 8300829 A NL8300829 A NL 8300829A NL 8300829 A NL8300829 A NL 8300829A NL 8300829 A NL8300829 A NL 8300829A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- ergolinyl
- general formula
- diethylurea
- methyl
- urea
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
V „ .......
* 0t.
Br/Bl/lh/lll 1-gesubstitueerde N- (Scf-ergolinylJ'-N1 ,Ν’-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op 1-gesubstitueerde N- (8o£-ergolinyl)'-N* ,Ν'-diethylurea met de algemene formule 1, waarin een alkylgroep met 1-4 koolstof atomen 2 voorstelt en R een alkylgroep met 1-4 koolstof atomen, 5 benzylgroep, allylgroep of een rest met de algemene formule 3 3 -.(CI^^COOR voorstelt, waarbij R een waterstofatoom of een alkylgroep met 1 of 2 koolstofatomen aangeeft en n een getal met een waarde van 1 tot 4 is, alsmede op werkwijze ter bereiding daarvan.
10 Het is bekend, dat op de plaats 1 niet-gesubsti- tueerde 8e^-ergolinyl-NT ,Ν'-diethylurea namelijk verbindingen met de algemene formule 2, bijvoorbeeld N- (D-6-methyl-8 -ergolinyl)-N',Ν'-diethylureum, (Ts jecho-slowaakse auteurs-certificaat no. 152.153) en de overeenkomstige 6-propyl-15 verbinding (Tsjecho-slowaakse octrooiaanvragen PV 7113-79 en PV 4168-80) , bij dieren een sterk remmend effekt op de secretie van prolactine en groeihormoon en stimulerend effekt op de secretie van gonadotropinen vertonen. Uitvinders hebben nu gevonden, dat eveneens 1-gesubstitueerde 20 derivaten van deze urea met de algemene formule 1 sterke remmers van de prolactine-secretie bij proefdieren zijn.
8»f-er goliny lure a met de algemene formule 1 bevatten.in het molecuul drie asymmetrische koolstofatomen op de plaatsen 5, 8 en 10, waarvan de ruimtelijke rang-25 schikking dezelfde is als bij D-9,10-dihydroisolysergine- zuur-X: waterstof aan C heeft de -plaats (configuratie aan dit koolstof atoom is 5R) , ureumrest aan C ^ is op de ©^-plaats (configuratie aan dit koolstofatoom is 8S) en waterstof aan is op dekplaats (configuratie aan 30 dit koolstofatoom is 10R.
Volgens de uitvinding kunnen de 1-gesubstitueerde 8^-ergolinylurea met de algemene formule 1 worden bereid door een op de plaats 1 niet-gesubstitueerd 8o^ergolinyl- 8300829 \ -2-
* I
K * N',Ν'-diethylureum met de algemene formule 2, waarin R1 de bovengenoemde betekenis heeft, omgezet wordt met een 2 alkyleringsmidde 1 met de algemene formule 3 waarin R de bij de algemene formule 1 aan gegeven betekenis heeft en 5 X een halogeenatoom of een rest van een als ester gebonden alifatisch of aromatisch sulfonzuur of een rest als gebonden zwavelzuur voorstelt.
Uitgangsverbindingen met de algemene formule 2 kunnen volgens de bekende methoden worden bereid,(verge-10 lijk de bovengenoemde octrooiliteratuur).
De alkylering van verbindingen met de algemene formule 2 wordt volgens de uitvinding uitgevoerd door een oplossing van een verbinding met de algemene formule 2 in een inert oplosmiddel te behandelen met 1-5 mol.equiva-15 lent alkyleringsmiddel met de algemene formule 3 bij aanwezigheid van een base om het vrijgekomen zuur te binden bij een temperatuur in het traject van -40 tot +50°C.
Als alkyleringsmiddel met de algemene formule 3 kunnen alkylhalogeniden, bij voorkeur jodiden of alkyl-20 bromiden, allylbromide:,,- benzylbromide of ^O-broomalkaan-zuren en esters daarvan of alkylesters van zwavelzuur, zoals, dimethylsulfaat. of diethylsulfaat, of esters van alifatisch...of aromatische sulfonzuren, bijvoorbeeld alkyl-methaansulfonaten of alkyl-p-tolueensulfonaten, worden 25 gebruikt.
Als inert oplosmiddel kunnen polaire niet-protonische oplosmiddelen, zoals dimethylformamide, dimèthyl-sulfoxide, hexamethylfosforzuurtriamide of aceton of vloeibare ammoniak worden gebruikt.
30 Als base voor het binden van het vrijgekomen zuur kunnen sterke basen worden gebruikt, zoals bijvoorbeeld natrium- of kaliumamide, lithiumdiisopropylamide, natrium-methanolaat of natrium- of kaliumhydroxide. Een werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de algemene formule 35 1, die speciaal van voordeel is, bestaat daarin, dat ver bindingen met de algemene formule 2 met alkylhalogeniden worden gealkyleerd in een milieu van vloeibare ammoniak bij aanwezigheid van natriumamide of kaliumamide, dat in 83008 2 9 * -3- • « situ in het aanwezige milieu kan worden bereid. De gevormde verbindingen met de algemene formule 1 kunnen uit het reaktiemengsel worden geïsoleerd volgens gebruikelijke methoden voor het afscheiden en isoleren, bijvoorbeeld 5 door afdanking van het oplosmiddel en door chromatograferen en/of kristallisatie van de verkregen ruwe produkten.
1-gesubstitueerde N- (8c*,-ergolinyl) -N' ,N' -diethyl-urea met de algemene formule 1 zijn kleurloze kristallijne verbindingen met een basisch karakter, die additiezouten 10 met sterke anorganische en organische zuren leveren. Voor therapeutische doeleinden zijn in water oplosbare zouten met farmaceutisch aanvaardbare niet-toxische zuren geschikt, bijvoorbeeld zuren zoals zoutzuur, zwavelzuur, methaan-sulfonzuur, ethaansulfonzuur, maleinezuur, appelzuur, 15 wijnsteenzuur, citroenzuur en soortgelijke zuren. De genoemde zouten kunnen worden bereid door omzetting van tenminste één mol.equivalent van het zuur met 1 mol.equivalent van de verbinding met de algemene formule 1 in een geschikt inert oplosmiddel, bij voorkeur methanol, ethanol, 20 ace ton, water of mengsels daarvan.
De verbindingen met de algemene formule 1 zijn belangrijke remmers van de secretie van prolactine en groeihormoon en stimuleermiddelen voor de secretie van gonadotropinen bij dieren, beïnvloeden de fysiologische 25 en pathologische processen, die door de genoemde hormonen worden geregeld en oefenen een dopaminerge werking op de fysiologische en pathologische door de dopaminereceptor geregelde funkties uit. Zij kunnen daarom in de humane en veterinaire therapie worden gebruikt voor het verlagen van 30 de prolactine- en groeihormoonspiegels, bijvoorbeeld bij de medische behandeling van hyperpropactinemien, acromegalie en parkinsonsme of kunnen worden gebruikt voor het verhogen van de spiegels van gonadotropinen, bijvoorbeeld voor het induceren van estrus bij zoogdieren of voor het induceren 35 van de leg bij vogels.
De werkwijze ter bereiding van 1-gesubstitueerde ea^ergolinylurea met de algemene formule 1 wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende uitvoeringsvoorbeelden, 8300829 - - ----—-----—- * 1 -4- die het kader van de. uitvinding evenwel niet beperken*
De smelttemperaturen van de verbindingen werden bepaald onder toepassing van de Koflerbank en zijn evenals andere temperaturen, in °C aangegeven. De waarden van de specifieke 5 rotatie hebben betrekking op verbindingen die vrij van kristaloplossingen zijn.
Voorbeeld I
N- (D-l,6-dimethyl-83(-ergolinyl) -N' ,N'~diethylureum.
Bij een oplossing van 0/34 g (1 mmol) N-(D-6-10 methyl-8s><-ergolinyl)-N* ,N‘-diethylureum in 20 ml watervrij aceton wordt 0,225 g (4 mmol) gepoederd kaliumhydroxide gevoegd, waarna het mengsel 10 min. bij 23-26°C wordt geroerd en vervolgens bij dezelfde temperatuur druppelsgewijs 0/284 g (2 mmol) methyljodide worden toegevoegd. Het 15 reaktiemengsel wordt 2 uren bij kamertemperatuur geroerd, waarna nog 0,284 g (2 mmol) methyljodide worden toegevoegd en het mengsel nog 3 uren wordt geroerd. De anorganische • fraktie wordt afgefiltreerd, het oplosmiddel wordt onder verminderde druk uit het filtraat afgedestilleerd en het 20 residu wordt opgenomen in een mengsel van chloroform en water, waarna de organische fraktie op watervrij natrium-sulfaat wordt gedroogd en het oplosmiddel onder verminderde druk wordt af gedestilleerd. Het ruwe produkt (0,4 g) wordt door kolomchromatografie aan kiezelgel gezuiverd onder 25 toepassing van een mengsel van chloroform en ethanol (95 s5) voor het elueren van de verbindingen, waarna de verenigde homogene frakties na afdamping van de oplosmiddelen uit aceton worden herkristalliseerd. De in de titel genoemde 12 verbinding (formule 1, R = R = methyl) wordt in de vorm 30 van kleurloze kristallen verkregen met een smeltpunt van
O * Π Q
136-138 C, en een specifieke rotatie Z«VD = + 24,4 (c = 0,2, pyridine) .
Voorbeeld II
N~ (D“l-methyl-6-n.propyl-8of-ergolinyl)-N* ,Ν’-diethylureum.
35 Ongeveer 10 mg ijzer(Ill)nitraat wordt bij een oplossing van 62,4 mg (2,715 mmol) natrium in ongeveer 100 ml vloeibare ammoniak gevoegd, terwijl wordt gemengd, en na het ontkleuren van de oplossing aan de verkregen 8300 8 2 9 -5- suspensie van natriumamide 500 mg (1,.357 mmol) N-(D-6-propyl-8o(-ergolinyl)-N1 ,N'-diethylureum wordt toegevoegd. Na het oplossen van het ureum (na ongeveer 30 min) worden 385 mg (2,715 mmol) methyljodide druppelsgewijs toegevoegd en 5 wordt het reaktiemengsel 1 uur bij het kookpunt van ammoniak geroerd. De ammoniak wordt dan afgedampt, waarna het afdampresidu wordt opgenomen in een mengsel van chloroform en water, de chloroformfraktie met water wordt gewassen en op watervrij natriumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel 10 onder verminderde druk wordt afgedestilleerd. Het ruwe produkt (0,55 g) levert na herkristallisatie uit aceton de in de titel genoemde verbinding (formule 1, R = methyl, R1 = propyl) in de vorm van kleurloze kristallen met een smeltpunt van 117-119°C, = +26,3° (c = 0,2, pyridine).
15 Voorbeeld III
N- (D-l-methyl-6-ethyl-8e>i-ergolinyl) -N ',N * -diethylureum, sm;p. 103—105°C = +26,3° (c = 0,2, pyridine), en N- (D- 1-methy 1- 6-buty1- Soi-er go liny 1) -N' ,N'-diethylureum, sm.p. 75-77°C, = +32,9° (c = 0,2, pyridine), worden 20 volgens hetzelfde voorschrift in voorbeeld IX bereid met dit verschil, dat equimolaire hoeveelheden N-(D-ethyl-8«£-ergolinyl) - of N- (D-ö-butyl-eoi-ergolinyl) -N*,N' -diethylureum worden gebruikt in plaats van het N-(D-6-propyl-8ef-ergolinyl) -N1 ,N' -diethylureum.
25 Voorbeeld IV
N- (D-l-ethyl-6-propyl-8oi'-ergolinyl)-N' ,N*-diethylureum, sm.p. 85-86°C 88 +30,4° (c = 0,2, pyridine), en N- (D-l ,6-dipropyl-8=<-ergolinyl) -N' ,N’ -diethylureum worden volgens hetzelfde voorschrift als in voorbeeld II bereid, 30 met dit verschil, dat equimolaire hoeveelheden ethyljodidé.' of propylbromide in plaats van methyljodide worden gebruikt.
Voorbeeld V
De volgende verbindingen: N- (D-l-ethyl-6-methyl-8®£-ergolinyl) -N1 ,N* -diethylureum, 35 sm.p. 124-126°C, = +20,5° (c « 0,2, pyridine); N- (D-l-propyl-e-methyl-e^-ergolinyl) -N' ,N'-diethylureum, sm.p. 63-66°C, ~ +21,9° (c = 0,2, pyridine); N- (D-l-butyl-6-methyl-8s»<-ergolinyl) -N' ,N' -diethylureum; ^ 8300829 ' * Λ -6- Ν- (D-1 - ally 1- 6 -me thy 1- Stf-e r go liny 1) -N' ,N'-diethylureurn, sm.p. 82-84°C, ~ +18,0° (c = 0,2, pyridine); N- (D-l-benzyl-6-methyl-8x'-ergolinyl) -N' ,N' -die thy lure urn, sm.p. 167-169°C, = +15,0° (c = 0,2, pyridine); en 5 N- (D-1-ethoxy carbonyl'me thy 1-6-me thy l-8o<-ergo liny 1) -N' -,N' -diethylureum, sm.p. 57-59°C, £*1^ ~ +17/0° (c = 0,2, pyridine) worden volgens hetzelfde voorschrift als in voorbeeld II bereid, met dit verschil, dat equimolaire hoeveelheden 10 N- (D-6-methyl-8o<’**ergolinyl)-N' ,N'-diethylüreum in plaats van N- (D-e-propyl-Sef-ergolinyD-N' ,N'-diethylureum en equimolaire hoeveelheden alkylbromiden, allylbromide, benzylbrondde of ethylbroomacetaat worden gebruikt.
8300829
Claims (6)
- 2. N- (D-l,6-dimethyl-8o«i-ergolinyl) -N' ,N' -diethyΙ- ΙΟ ureum.
- 3. N- (D-l-methyl-6-ethyl-8of-ergolinyl) -N ? ,N' -diethylureum.
- 4. N- (D-l-ethyl-6-propyl-8o?-ergolinyl) -N' ,N' -die thylureum. 15 5. N- (D-l-methyl-6-butyl-8<X-ergolinyl) -N' ,N' - diethylureum.
- 6. Werkwijze ter bereiding van 1-gesubstitueerde 8*-e r goliny lure a met de algemene formule 1, waarin R1 en 2 R de bovengenoemde betekenis hebben, met het kenmerk, dat 20 men een op de plaats 1 niet gesubstitueerd 8o£-ergolinyl-N * , N'-diethylureum met de algemene formule 2, waarin R1 de bovengenoemde betekenis bezit, omzet met een alkylerings- 2 ! middel met de algemene formule 3, waarin R de bovengenoemde betekenis heeft en X een halogeenatoom of de rest van een 25 als ester gebonden alifatisch of aromatisch sulfonzuur of een rest van als ester gebonden zwavelzuur voorstelt.
- 7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men de omzetting uitvoert in vloeibare ammoniak bij aanwezigheid van 1-5 mol.equivalent van een alkalimetaal- 30 amide, bij voorkeur natriumamide of kaliumamide.
- 8. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men de omzetting uitvoert in acèton bij aanwezigheid van 1-5 mol.equivalent van een alkalimetaal-hydroxide, bij voorkeur natriumhydroxide of kaliumhydroxide. 8300829 * V ' Η. ^xMHC0M/C?H5/2 ft' 1 ^ - R. 1 *ζ/ Η ^NHC0N/C2H^/2 Η< 1*1 *>L Ν - R 2 ΗΝ-” R2 - X 3 8300829 *
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS821734A CS231214B1 (en) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea |
CS173482 | 1982-03-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8300829A true NL8300829A (nl) | 1983-10-03 |
Family
ID=5352449
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8300829A NL8300829A (nl) | 1982-03-12 | 1983-03-07 | 1-gesubstitueerde n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan. |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58180484A (nl) |
AT (1) | AT383349B (nl) |
AU (1) | AU555961B2 (nl) |
BE (1) | BE896122A (nl) |
CA (1) | CA1203531A (nl) |
CH (1) | CH652125A5 (nl) |
CS (1) | CS231214B1 (nl) |
DE (1) | DE3308719A1 (nl) |
DK (1) | DK84683A (nl) |
FI (1) | FI830754L (nl) |
FR (1) | FR2523131B1 (nl) |
GB (1) | GB2116548B (nl) |
IT (1) | IT1161209B (nl) |
NL (1) | NL8300829A (nl) |
SE (1) | SE452321B (nl) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3309493A1 (de) * | 1983-03-14 | 1984-09-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel |
EP0208417A3 (en) * | 1985-06-12 | 1989-09-06 | SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu | Use of 1-(8-alpha-ergolinyl)-3,3-diethyl urea derivatives in the treatment of endometritis |
DE3522894A1 (de) * | 1985-06-24 | 1987-01-02 | Schering Ag | Verwendung von tergurid als geriatrikum |
FR2584720B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives n-methyles de l'ergoline |
DE3620293A1 (de) * | 1986-06-16 | 1987-12-17 | Schering Ag | 1-und/oder 2-substituierte ergolinderivate |
DE3623503A1 (de) * | 1986-07-09 | 1988-01-21 | Schering Ag | 1-aryl-ergolinyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung sowie die verwendung dieser verbindungen als arzneimittel |
DE10212564B4 (de) * | 2002-03-12 | 2007-04-19 | Neurobiotec Gmbh | 1-Allyl-ergotalkaloid-Derivate und ihre Verwendung zur Prophylaxe und Therapie von Migräne |
WO2012062676A1 (de) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | Sinoxa Pharma Ug | Lisurid, tergurid und derivate davon zur verwendung in der prophylaxe und/oder therapie fibrotischer veränderungen |
CN107428745A (zh) | 2015-01-20 | 2017-12-01 | Xoc制药股份有限公司 | 麦角灵化合物及其用途 |
EP3247357A4 (en) | 2015-01-20 | 2018-07-11 | Xoc Pharmaceuticals, Inc | Isoergoline compounds and uses thereof |
BR112019025420A2 (pt) | 2017-06-01 | 2020-06-16 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Compostos policíclicos e usos destes |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH344731A (de) * | 1956-05-18 | 1960-02-29 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Indolstickstoff alkylierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe |
AT231082B (de) * | 1960-10-12 | 1964-01-10 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Harnstoff-Derivaten |
EP0021206B1 (de) * | 1979-06-13 | 1983-06-22 | Schering Aktiengesellschaft | Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
-
1982
- 1982-03-12 CS CS821734A patent/CS231214B1/cs unknown
-
1983
- 1983-02-24 DK DK84683A patent/DK84683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-03-02 GB GB08305735A patent/GB2116548B/en not_active Expired
- 1983-03-02 AT AT0072783A patent/AT383349B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 NL NL8300829A patent/NL8300829A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-03-07 IT IT19935/83A patent/IT1161209B/it active
- 1983-03-07 FI FI830754A patent/FI830754L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-03-08 AU AU12167/83A patent/AU555961B2/en not_active Ceased
- 1983-03-08 SE SE8301257A patent/SE452321B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-10 BE BE0/210287A patent/BE896122A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-03-10 CA CA000423264A patent/CA1203531A/en not_active Expired
- 1983-03-11 DE DE3308719A patent/DE3308719A1/de not_active Withdrawn
- 1983-03-11 FR FR8304005A patent/FR2523131B1/fr not_active Expired
- 1983-03-11 JP JP58039349A patent/JPS58180484A/ja active Pending
- 1983-03-11 CH CH1351/83A patent/CH652125A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB8305735D0 (en) | 1983-04-07 |
JPS58180484A (ja) | 1983-10-21 |
SE8301257D0 (sv) | 1983-03-08 |
FI830754L (fi) | 1983-09-13 |
BE896122A (fr) | 1983-07-01 |
SE452321B (sv) | 1987-11-23 |
CH652125A5 (de) | 1985-10-31 |
DE3308719A1 (de) | 1983-09-22 |
AU555961B2 (en) | 1986-10-16 |
ATA72783A (de) | 1986-11-15 |
DK84683D0 (da) | 1983-02-24 |
GB2116548A (en) | 1983-09-28 |
FI830754A0 (fi) | 1983-03-07 |
IT8319935A0 (it) | 1983-03-07 |
AU1216783A (en) | 1983-09-15 |
FR2523131B1 (fr) | 1987-08-28 |
GB2116548B (en) | 1985-03-20 |
SE8301257L (sv) | 1983-09-13 |
IT1161209B (it) | 1987-03-18 |
DK84683A (da) | 1983-09-13 |
AT383349B (de) | 1987-06-25 |
CA1203531A (en) | 1986-04-22 |
CS231214B1 (en) | 1984-10-15 |
FR2523131A1 (fr) | 1983-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IE57715B1 (en) | Asymmetrical diesters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylic acid | |
NZ243783A (en) | 5-aminosulphonylisoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions | |
NL8300829A (nl) | 1-gesubstitueerde n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan. | |
JPH0369910B2 (nl) | ||
RU2015976C1 (ru) | Способ получения производных тетразола | |
CZ324292A3 (en) | Quinoline derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which said derivatives are comprised | |
US4255565A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
SK46793A3 (en) | Regenarative melting tank and method of working | |
US4874773A (en) | 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, and pharmaceutical composition containing the same | |
EP0234516B1 (de) | 1,6-Naphthyridin-Derivate,Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel zur Behandlung von Gefässerkrankungen | |
DE3883891T2 (de) | Benzimidazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung. | |
CS198166B2 (en) | Method of producing new 1,1-disubstituted octahydroindolo/2,3-a/quinolizines | |
EP0216323A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 | |
DE2733440A1 (de) | Benz eckige klammer auf cd eckige klammer zu indolyl-derivate, ihre verwendung und herstellung | |
NL7908030A (nl) | Nieuwe chinolinederivaten en farmaceutische preparaten die een dergelijke verbinding bevatten, alsmede werk- wijze voor het bereiden van deze verbindingen. | |
EP0189870A1 (de) | 5-Alkoxy-pyrido [4,3-d] pyrimidine Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
US5714508A (en) | Bicycle Derivatives of imidazole | |
JPS6257620B2 (nl) | ||
JPS6026797B2 (ja) | 新規なカルボスチリル誘導体 | |
KR810000610B1 (ko) | 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로 이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법 | |
CA1041515A (en) | Preparation of 6,7-dialkoxy-4-oxy-quinoline- 3 carboxylic acid ester compounds | |
KR820001847B1 (ko) | 4-아미노-2-피페리디노퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
KR800001551B1 (ko) | 환상 화합물의 제조방법 | |
KR860000650B1 (ko) | 퀴놀론 화합물의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BV | The patent application has lapsed |