CS231214B1 - Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea - Google Patents
Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea Download PDFInfo
- Publication number
- CS231214B1 CS231214B1 CS821734A CS173482A CS231214B1 CS 231214 B1 CS231214 B1 CS 231214B1 CS 821734 A CS821734 A CS 821734A CS 173482 A CS173482 A CS 173482A CS 231214 B1 CS231214 B1 CS 231214B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- formula
- ergolinyl
- group
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
, 1-substitoované N-(8alfe-ergoOinyl)-N*,N*-dietylmočoviny obecného vzorce I
ve kterém r1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a o
R značí alkylovou skupinu s 1 až 4 aiomy uhlíku, benzylovou skupinu, allylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce -(CH2)cCCOR3, ve ktorém r3 značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku a n je celé číslo 1 až 4, a způsoby jejich výroby alkylací v poloze nesubsiituovarých močovin obecného vzorce II. Sloučeniny obecného vzorce I inhibiční účinek na sekreci prolakiinu a růstového hormonu a stimulační účinek na sekreci gonadotropinů.
23'214
Vynález se týká l-substiuuováných N-(8elfe-ergolinyl)-N',N '-dietylmočovin obecného vzorce I
(I), ve kterém
značí nižší ilkylovou skupinu s
1Ž 4 itomy uhlíku i
značí nižší ilkylovou skupinu skupinu nebo skupinu obecného nebo ilkylovou skupinu s 1 iž s 1 iž 4 itomy uhlíku, benzylovou skupinu, illyrlovou vzorce -(C^Hg)n°^OR3, ve kterém r3 značí itom vodíku 2 itomn uhlíku i n je celé ‘ čísLo 1 iž 4, i způsobů jejich výroby.
Jí známo, že v poloze 1 nesubstituoviné 8-alfi-irgllinyl-Ν',Ν'-dieet lmočoviny, to je sloučeniny níži uvedeného obecného vzorce II, nipříklid N-(D6-metyt-θ-a1fa-irglУirnl)-N',N(-iietylmočlvin1 (československé iutorské osvědčení čís. 152 153) i její ó-opopinamlog, vykazují u živočichů silný inhibiční účinek ni sekreci pnliktinů i růstového horaonu i stimuliční účinek ni sekreci gmadotropinů· Auuoři vynálezu nyní nalezli, že i l-substiu^c^v^iné deriváty těchto mmoovin obecného vzorce I jsou siliými inhibitory sekrece pnliktinu u pokusných zvířit.
1-alfaglrgntУmylmlδintny obecného vzorce I obsahuuí v molekule tři isymeirické uhlíky v polohách 5, 8 i 10, jejich prostorové uspořádání Je stejné jřko u kyseliny D-9,10-dihydrolsolysirglvé-(I: vodík ni má polohu biti (konfigurace ni tomto uhlíku je 5R), zbytek močoviny ne je v poloze iLfi (konfigurace ni tomto uhlíku je 8S) o vodík ne je v poloze iLfi (konfigurace ni tomto uhlíku je 10R).
Podle vynálezu se l-subs^ťL^^t^v^iné 8-1Lfa-ergoinyylmočlvinn obecného vzorce I dají vyrábět tím způsobem, že se v poyoze 1 nesubstituoviná 8-1lfe-irglliqnL-N*,N'·(diitylmočovini obecného vzorce II
(II), ve kterém r1 má shori uvedený význim, uvede do reikce s ilkylačním činideem obecného vzorce III
R2 - X (III^ ve kterém r2 ,má ' význim uvedený u obecného vzorce I i X značí itom halogenu nebo.zbytek esterově váziné iLifitceké nebo irOmEitické suL-íonové kyseliny, nebo zbytek esterově vázané kyseliny sírové.
sloučeniny obecného vzorce II . Lze připravit známými, způsoby (odkazy na pitentovou Literaturu viz výše).
23'214
Alkylace sloučenin obecného vzorce II se podle vynálezu provádí působením 1 až 5 molekvivelentů alkylačního činidla obecného vzorce III ns roztok sloučeniny obecného vzorce II v inertním rozpouštědle, v přítomnooti báze k vázání uvolňované kyseliny, při teplotě v rozmezí od -40 do +50 °C.
Jako alkylačního činidla obecného vzorce III lze používat elkyl/halogenidů, výhodně alkyljodidů nebo alkylbromidů, allylboomidu, benzylbromidu nebo kyselin omega-bromalkenových a jejich esterů, nebo alkylesterů kyseliny sírové, jako dimetylsulfátu nebo dietylsulfátu, nebo esterů alifaicklých nebo aromatických sulf onových kyselin, například alVyl-metansulflnátů nebo alkyl-p-tllutnsulflnátů♦
Jako inertního rozpouštědla lze používat polárních apatických rlzpouštědel·, jako dimetylfomamidu, dimeeylsulflxidu, hexarneeyytriamidu fosforečné nebo acetonu, nebo kapalného amoniaku. ·
Jako báze к vázání uvolňoval kyseliny lze používat silrýeh baží, například amidu sodného nebo draselného, diisopropylamidu lihhného, meeylátu sodného nebo hydroxidu sodného nebo draselného. Z^v^i^jětě výhodný způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I spočívá v elkylaci sloučenin obecného vzorce II tlkylhαlogtiidy v prostředí kapalného amoniaku v přítomno ti amidu sodného nebo amidu draselného, připravených in situ v uvedeném prostředí. Vzniklé sloučeniny obecného vzorce 1 se dají z reakční izolovat běžnými separačními a izolačními metodami, například odpařením rozpouštědla a chroma'^graflí a/nebo V^sIo^zicí získaných surových produktů.
1-sulstiUuovαié N-(8-alfα-ergoliiyl)-N*,N * -dielyleočlviiy obecného vzorce I jsou bezbar^ krystalické'látky bázického charakteru, které dávají se silnými anorganickými e organickými kyselinami adiční soli. Pro terapeutické účely jsou vhodné ve vodě rozpustné soli s farmaceuticky vhodnými., netoxickými kyselinami, jako například. s kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, eet8nsulfonюvou, etansulfonovou, meleiilvou, jablečnou, vinnou, citrónovou a podobnými. Uvedené soli se dají připravit působením minimálně 1 molekvivaltitu kyseliny* na *1 molekvivvlent* sloučeniny obecného vzorce I ve vhodném inertním rozpouštědle, výhodně v metanolu, etanolu, acetonu, vodě nebo ' v jejich smmsích.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou významnými inhibitory sekrece prolaktinu a růstového hormonu a stimulátory sekrece gonadotropinů u živočichů. Lze jich proto používat v humánní a veterinární terapii ke snižování hladin pnlaktinu a růstového hormonu, například při léčení h^í^^e^i^i^í^lal^lLinemí, akroeegθαie a parkinsonismu, nebo ke zvyšování hladin gonadotropinů, například při vyvolávání ' říje u savců a k vyvolání snůšky vajec u ptáků.
Způsob výroby 1-substiuuováných 8-αlfe-ergoiilyleočliii obecného vzorce I je blíže objasněn v následnících příkladech provedení, které však rozsah vynálezu nijak neomeezuí. Teploty tání sloučenin jsou stanoveny na Koflerově bloku a jsou uvedeny, stejně jako ostatní údaje teploty, ve °C. Hodnoty specifických rotací se ' vztahuj na látky prosté krystalového rozpouutědla.
Příklad 1
N-CD-1 ,6-dimetyl-8-elfa-ergoliryl)--N'N '-dietylmočovina
K . roztoku 0,34 g (1 mmol) N-(D~6-metylt8-aifa-eego'linyl)-N‘ ,Nz-dietylmočovint ve 20 nl bezvodého acetonu se přidá 0,225 g (4 mmol) práškového hydroxidu draselného, soěs se míchá 10 linut při 23 až 26 °C e pak se přikape, při stejné teplotě, 0,284 g (2 ornol) oetyljodidu. Reakční srněs se oíchá 2 hodiny při teplotě oiítnoosi, pak se přidají další 0,284 g (2 omol) leet/ljodidu a srněs se oíchá ještě 3 hodiny. Anorganický podíl se odfiltruje, z filtrátu se oddetSilujt rozpouštědlo ze sníženého tlaku, odparek se vyjoe do solsi chlorofoou s vodou, organický poddl se vysuší bezvodýo síraneo sodnýo a rozpouštědlo se oddítSilujt za sníženého tlaku. Surový produkt (0,4 g) se . Čistí sloupcovou chj^O^atoggrai.í na silikaotlu, za pooŽž.lLí solsi chloroforou s etanoleo (95:5) k eluci látek, a spojené Jednotné frakce se po odpaření rozpouštědel překkyssalizují
2 z acetonu. Získá se v nadpisu uvedená sloučenina (I. K = R = oetyl) ve foroě bezbarvých krystalků o t. t. '36 až 138 °C; specifická otáčívost [n] ~ +24,4 °C (c = 0,2, pyridin).
Příklad '2
N-(D-1 -letyl-66n-ppooyt~8-lfiaetgGlinyl)-N' ,N '-dietyloočovina
K roztoku 62,4 og (2,715 omol) sodíku asi vs 100 ol kapalného aooniaku se za oícháni přidá asi 10 og dusičnanu želez-itého a . po odparvení roztoku se ke vzniklé suspenzi aoidu sodného přidá 500 og (1,357 rnmoo) N'(D-6proo.pt '-ddetyluaočoviny. Po jejío rozpuštění (asi ze 30 linut) se přikape 385 og (2,7'5 omol) oeeyl.odidu a reakční soěs se míchá 1 hodinu při. teplotě varu aoonieaku. Pak se aooniak odpaM, odparek se vyj^oe do chlorofooau s vodou, chloroifonvý podíl se prooyje vodou, vysuší bezvodýl síraneo sodnýo a rozpouštědlo se oddítS01ujt za sníženého tlaku. Surový produkt (0,55 g) poskytne po překrys-tal izován.í z acetonu v nadpisu uvedenou 'sloučeninu (I, R = oeiyl, R' - propyl) ve ťeroě b-zbarvých krystalků o t. t. 1 '7 až 119 °C; [v] 20 = +^<6,3 °C (c = 0^, pyridin).
P ř í k 1 a d .3
Stejný! způsobJako v příkladu 2, ' ale za pouužtí ek\^^vi^^ool^ir^L(cli rnnooství N-(D-6-totl-8“alfa-troolinyl)~ nebo N ((D66-цUyl~'8·εlfl-troo 1.1ny1)-N',N'-dietyloočovin líšto M-ODS-ppooyltB-alffaergolinyl )-N 'H'-dettyornočoviny se připraví :
N^-11«^l-6-6-yOy8-вlfit-tgoOinl)”tί',N,-dtttylíOČovin□7 t. t. 103 až 105 °C, Í^Jd20 ~ +20,4 °C (c = 0,2 pyridin^
N(lD1^-otíi;yl:·-·6^butyl“8-alfa-·ergolinyl)N^,,N'íítttзOmočovin^r¢ t, t. 75 až 77 °C, [“] D° = UO9 °C (c = 0,2, pyridin).
Přiklad 4
St^eíjJý^o způsobeo Jako v příkladu 2, ale za pouuití ekvioooárních rnnooství etyljodidu nebo propyl.brooidu oísto oeeyljodidu, se připraví:
N_((D11etyt-66ppoopt·l8-aafε-erooOioyl)~Nz,N,--dietylιnoČovíoa a N-(]D1166díppopyl-8-θlia-troolioyl)-N' ,N '-dietyloočovina.
2312Ц
Příklad 5
Stejným způsobem jako v příkladu 2, ale za použití ekvimolárního množství N-(D-6-mety1-8-8lfa-ergoliny1)-N ' ,N '-dietylmočoviny místo N-(D-6-propyl~8-alfB-ergolinyl)-N ' ,N '-dietylmočoviny, o ekvimolárních množství alkylbromidů, allylbromidu, benzylbromidu nebo ety1-bromacetátu se připraví následující sloučeniny:
N-(D«1-etyl-6-metyl-8~alfa-ergoliny1)-N',N '-dietylmočovina;
N- (D-l ~propyl-6~niet,yl-8-alfa-ergolinyl)~N ' '-dietylmočovine ;
N- (D-1 -butyl-6~metyl-8-alfa-ergolinyl) -M' ?N '-“dietylmočovinaí
N-(P-1 -allyl-6-metyl~8-alfa-ergoliriyl)~N' ,M' -dietj-lmočovina;
N-(D- 1 -benzyl-ó-metyl-B-clfa-ergolinyD-N ' '-dietyImočovina; a
N-(D~1 -etoxykOrbonylmetyl-u-metyl-S-alfa-ergolixxyl )-N * ?N '-dietyImočovlna,
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (7)
- i. 1-substituované N- (B-alfa-ergolinyl )-N' ?H '-diety ImoČoviny obecného vzorce I (I), ve kterémR1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku aR^ značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tenz.ylovou skupinu, allylovou skupinu η ·>nabo skupinu obecného vzorce - (CII^) COORX _ ve kterém RJ značí atom vodíku nebe alkylovou skupinu s 1 až 2 stojný uhlíku a n je celé číslo 1 až.4.
- 2e 1MD-! ,6-dintetyl-8-alfa’-ergolinyl)-N ' ,N’-dietylmoČovina.
- 3e N-C.D-l-metyl-6-etyl-8~alfa-ergolinyl)-N',N'-diety lmoČovina.
- 4 o N-4B--1 ~íaetyl~ú“propyl-8-alfa~ergolirÁyl)-»N/ ,M ‘-dietylmočovina.)t M-íD-l-metyl-6-butyl-8-81fa-ergolinyl)-N',N'-dietyXmoČovina,
- 6. Způsob výroby 1-substituovaných 8-alťe-ergolinylmočovin obecného vzorce I, ve kterém 1 2 li a R mají shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se v poloze 1 nesubstituovaná8-a.lfa-ergolinyl-H *,N'-dietylmočovina obecného vzorce II (II), ve kterémR^ má shora uvedený význam, uvede do reakce s alkylačním činidlem obecného·vzorce IIIR2 - X (III), ve kterém 'R má shora uvedený význam а X značí · atom halogenu nebo zbytek esterové vázané alifatické nebo aromatické sulfonové kyseliny nebo zbytek esterově vázané kyseliny sírové.i
- 7. Způsob podle bodu 6 vyznaaující se tím, Že se. reakce provádí v kapalném amoniaku v přítomnosti 1 ež 5 molekvivalentů amidu alkalického kovu, výhodně amidu · sodného nebo amidu draselného.
- 8. Způsob podle bodu 6, vyznoaující se tím, že se reakce provádí v acetonu v přítomnosti 1 až 5 то^^^а^о^ hydroxidu alkalického kovu, výhodně hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného.
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821734A CS231214B1 (en) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea |
| DK84683A DK84683A (da) | 1982-03-12 | 1983-02-24 | 1-substituerede n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-dimethylurinstoffer og fremgangsmaader til fremstilling deraf |
| AT0072783A AT383349B (de) | 1982-03-12 | 1983-03-02 | Verfahren zur herstellung von neuen 1-substituierten n-(8 alpha -ergolinyl)-n'-n'di|thylharnstoffen |
| GB08305735A GB2116548B (en) | 1982-03-12 | 1983-03-02 | Ergolinylureas |
| IT19935/83A IT1161209B (it) | 1982-03-12 | 1983-03-07 | N-/8alfa-ergolini/-n',n'-dietilure e sostituite in posizione 1 e processo per la produzione delle stesse |
| NL8300829A NL8300829A (nl) | 1982-03-12 | 1983-03-07 | 1-gesubstitueerde n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan. |
| FI830754A FI830754L (fi) | 1982-03-12 | 1983-03-07 | Foerfarande foer framstaellning av 1-substituerade n-(8 -ergolinyl-n',n'-dietylkarbamider |
| SE8301257A SE452321B (sv) | 1982-03-12 | 1983-03-08 | 1-substituerade n-(8alfa-ergolinyl)-n' ,n'-dietylkarbamider och sett att framstella desamma |
| AU12167/83A AU555961B2 (en) | 1982-03-12 | 1983-03-08 | 1-substituted n-(8alpha-ergolinyl)-n:,n:-diethylureas |
| CA000423264A CA1203531A (en) | 1982-03-12 | 1983-03-10 | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof |
| BE0/210287A BE896122A (fr) | 1982-03-12 | 1983-03-10 | N-(8alpha-ergolinyl)-n',n'-diethylurees substituees en position 1 et leurs procedes de preparation |
| JP58039349A JPS58180484A (ja) | 1982-03-12 | 1983-03-11 | １−置換Ｎ−／８α−エルゴリニル／−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルウレア及びその製造方法 |
| FR8304005A FR2523131B1 (fr) | 1982-03-12 | 1983-03-11 | N-(8a-ergolinyl)-n', n'-diethylurees substituees en 1 et procede d'obtention de ces composes |
| DE3308719A DE3308719A1 (de) | 1982-03-12 | 1983-03-11 | 1-substituierte n-(8(alpha)-ergolinyl)-n'.n'-diethylharnstoffe, ihre herstellung und pharmakologische verwendung |
| CH1351/83A CH652125A5 (de) | 1982-03-12 | 1983-03-11 | 1-substituierte n-(8alpha-ergolinyl)-n',n'-diaethylharnstoffe und verfahren zur herstellung derselben. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821734A CS231214B1 (en) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS231214B1 true CS231214B1 (en) | 1984-10-15 |
Family
ID=5352449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821734A CS231214B1 (en) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58180484A (cs) |
| AT (1) | AT383349B (cs) |
| AU (1) | AU555961B2 (cs) |
| BE (1) | BE896122A (cs) |
| CA (1) | CA1203531A (cs) |
| CH (1) | CH652125A5 (cs) |
| CS (1) | CS231214B1 (cs) |
| DE (1) | DE3308719A1 (cs) |
| DK (1) | DK84683A (cs) |
| FI (1) | FI830754L (cs) |
| FR (1) | FR2523131B1 (cs) |
| GB (1) | GB2116548B (cs) |
| IT (1) | IT1161209B (cs) |
| NL (1) | NL8300829A (cs) |
| SE (1) | SE452321B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3309493A1 (de) * | 1983-03-14 | 1984-09-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel |
| EP0208417A3 (en) * | 1985-06-12 | 1989-09-06 | SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu | Use of 1-(8-alpha-ergolinyl)-3,3-diethyl urea derivatives in the treatment of endometritis |
| DE3522894A1 (de) * | 1985-06-24 | 1987-01-02 | Schering Ag | Verwendung von tergurid als geriatrikum |
| FR2584720B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives n-methyles de l'ergoline |
| DE3620293A1 (de) * | 1986-06-16 | 1987-12-17 | Schering Ag | 1-und/oder 2-substituierte ergolinderivate |
| DE3623503A1 (de) * | 1986-07-09 | 1988-01-21 | Schering Ag | 1-aryl-ergolinyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung sowie die verwendung dieser verbindungen als arzneimittel |
| DE10212564B4 (de) * | 2002-03-12 | 2007-04-19 | Neurobiotec Gmbh | 1-Allyl-ergotalkaloid-Derivate und ihre Verwendung zur Prophylaxe und Therapie von Migräne |
| WO2012062676A1 (de) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | Sinoxa Pharma Ug | Lisurid, tergurid und derivate davon zur verwendung in der prophylaxe und/oder therapie fibrotischer veränderungen |
| CA2974117A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline compounds and uses thereof |
| US9676776B2 (en) | 2015-01-20 | 2017-06-13 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Isoergoline compounds and uses thereof |
| MX2019014272A (es) | 2017-06-01 | 2020-12-11 | Xoc Pharmaceuticals Inc | Compuestos policiclicos y usos de los mismos. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH344731A (de) * | 1956-05-18 | 1960-02-29 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Indolstickstoff alkylierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe |
| AT231082B (de) * | 1960-10-12 | 1964-01-10 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Harnstoff-Derivaten |
| DE3063869D1 (en) * | 1979-06-13 | 1983-07-28 | Schering Ag | (ergolin-yl)-n', n'-diethyl urea derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1982
- 1982-03-12 CS CS821734A patent/CS231214B1/cs unknown
-
1983
- 1983-02-24 DK DK84683A patent/DK84683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-03-02 AT AT0072783A patent/AT383349B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-02 GB GB08305735A patent/GB2116548B/en not_active Expired
- 1983-03-07 NL NL8300829A patent/NL8300829A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-03-07 FI FI830754A patent/FI830754L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-03-07 IT IT19935/83A patent/IT1161209B/it active
- 1983-03-08 SE SE8301257A patent/SE452321B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-08 AU AU12167/83A patent/AU555961B2/en not_active Ceased
- 1983-03-10 BE BE0/210287A patent/BE896122A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-03-10 CA CA000423264A patent/CA1203531A/en not_active Expired
- 1983-03-11 FR FR8304005A patent/FR2523131B1/fr not_active Expired
- 1983-03-11 JP JP58039349A patent/JPS58180484A/ja active Pending
- 1983-03-11 DE DE3308719A patent/DE3308719A1/de not_active Withdrawn
- 1983-03-11 CH CH1351/83A patent/CH652125A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8301257D0 (sv) | 1983-03-08 |
| DK84683D0 (da) | 1983-02-24 |
| JPS58180484A (ja) | 1983-10-21 |
| DE3308719A1 (de) | 1983-09-22 |
| FI830754A0 (fi) | 1983-03-07 |
| NL8300829A (nl) | 1983-10-03 |
| DK84683A (da) | 1983-09-13 |
| AU555961B2 (en) | 1986-10-16 |
| AU1216783A (en) | 1983-09-15 |
| SE8301257L (sv) | 1983-09-13 |
| SE452321B (sv) | 1987-11-23 |
| IT1161209B (it) | 1987-03-18 |
| FI830754A7 (fi) | 1983-09-13 |
| IT8319935A0 (it) | 1983-03-07 |
| GB8305735D0 (en) | 1983-04-07 |
| AT383349B (de) | 1987-06-25 |
| FR2523131B1 (fr) | 1987-08-28 |
| GB2116548A (en) | 1983-09-28 |
| GB2116548B (en) | 1985-03-20 |
| CH652125A5 (de) | 1985-10-31 |
| FI830754L (fi) | 1983-09-13 |
| CA1203531A (en) | 1986-04-22 |
| ATA72783A (de) | 1986-11-15 |
| FR2523131A1 (fr) | 1983-09-16 |
| BE896122A (fr) | 1983-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| HK107794A (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| CS231214B1 (en) | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea | |
| Rogers et al. | The α-Amino-ι-Hydroxamino Acids | |
| Bátori et al. | Regioselectivity in methylation and phenylation of the zwitterionic pyrido [2, 1‐f]‐as‐triazinium‐1‐and 3‐olates and thiolates | |
| US1939025A (en) | Aromatic amino-sulpho chlorides, substituted in the amino-group | |
| DK161646B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ergolinderivater og farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| PL134179B1 (en) | Process for preparing 8-alpha-derivatives of ergoline from 8-beta-derivatives of ergoline by means of isomerization | |
| US3515745A (en) | Synthesis of arylamino methylenemalonates | |
| SU493965A3 (ru) | Способ получени д-2-замещенных-6-алкил8-замещенных эрголинов | |
| HU187471B (en) | Process for preparing n-acyl-triptamine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| FI81799B (fi) | 9- eller 11-substituerade apovinkaminsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
| US2719849A (en) | beta-(1, 2, 4-triazolyl-3)-alanine and its salts and the preparation thereof | |
| JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| HU191938B (en) | Process for production of new derivatives of 9 and 11 nitro-apovincamin acid | |
| DE2150267C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Peptiden | |
| KR810001130B1 (ko) | 4-피페리돈 유로체의 제조법 | |
| CA1154770A (en) | Process for the preparation of 2-methylene- quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| US3824251A (en) | Complex compound of a substituted 3-amino-3-pyrazolin-5-one and methods of producing and further reacting the same | |
| FI56379C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-aza-3h-1,4-benzodiazepin-2-oner och deras salter | |
| KR890002425B1 (ko) | 1-(하이드록시페닐)-3-메틸-4-디플루오로메틸-△²-1,2,4-트리아졸린-5-온 유도체의 제조방법 | |
| PL106501B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych enamin | |
| EP0101633A1 (en) | Pyridinecarboxylic esters of dopamine and of its N-alkyl derivatives | |
| EP0000644A2 (en) | Lower cycloalkyl substituted-benzene derivatives, the preparation thereof and their pharmaceutical compositions |