SA90110123B1 - تركيبات فموية لعلاج أمراض الأحشاء - Google Patents
تركيبات فموية لعلاج أمراض الأحشاء Download PDFInfo
- Publication number
- SA90110123B1 SA90110123B1 SA90110123A SA90110123A SA90110123B1 SA 90110123 B1 SA90110123 B1 SA 90110123B1 SA 90110123 A SA90110123 A SA 90110123A SA 90110123 A SA90110123 A SA 90110123A SA 90110123 B1 SA90110123 B1 SA 90110123B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- diene
- alpha
- dione
- epimer
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 36
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 11
- 208000037911 visceral disease Diseases 0.000 title 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 58
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 33
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 30
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 25
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 24
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 24
- -1 alpha-butylidene Chemical group 0.000 claims description 23
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 21
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 19
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 claims description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 15
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 14
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 11
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 10
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 9
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 9
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 9
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 claims description 8
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 102000016680 Dioxygenases Human genes 0.000 claims description 4
- 108010028143 Dioxygenases Proteins 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 125000005498 phthalate group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 241000152982 Laelia <moth> Species 0.000 claims description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 claims description 2
- ABHDIZBWYPPTLX-BCYZHJNNSA-N (8r,9s,10r,13r,14s)-13-(hydroxymethyl)-10-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@]1(CO)CCC[C@H]1[C@@H]1CC2)C[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)C=C1 ABHDIZBWYPPTLX-BCYZHJNNSA-N 0.000 claims 3
- IQUXBKUKXDWZLA-VMXHOPILSA-N (8s,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 IQUXBKUKXDWZLA-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 3
- 239000000039 congener Substances 0.000 claims 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 2
- YYPNLXNMXQFMHG-GSEHKNNPSA-N (3r,5s,8s,9s,10s,13s,14s,17s)-17-acetyl-3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-one;[2-[(3r,5s,8s,9s,10s,13s,14s,17s)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-tetradecahyd Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1=O.C([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)CC1=O YYPNLXNMXQFMHG-GSEHKNNPSA-N 0.000 claims 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 229920001007 Nylon 4 Polymers 0.000 claims 1
- ZPFKRQXYKULZKP-UHFFFAOYSA-N butylidene Chemical group [CH2+]CC[CH-] ZPFKRQXYKULZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002897 diene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 claims 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 7
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 5
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 5
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 3
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 description 2
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229940031954 dibutyl sebacate Drugs 0.000 description 2
- 208000014793 distal colitis Diseases 0.000 description 2
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N sulfapyridine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=N1 GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMBRAWXWNCHZKI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetyloxy-2-oxoethyl)-2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoic acid Chemical group CC(=O)OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(=O)OC(C)(C)C YMBRAWXWNCHZKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMOYKXGKXOYQHO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetyloxy-2-oxoethyl)-4-butoxy-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical group CCCCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(=O)OC(C)=O ZMOYKXGKXOYQHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(C)=O JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000007839 Kleinhovia hospita Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- UKGWLQJQMORIHS-UHFFFAOYSA-N acetic acid;pyrrolidin-2-one Chemical compound CC(O)=O.O=C1CCCN1 UKGWLQJQMORIHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229960002211 sulfapyridine Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بتركيبة صيدلية فموية للاستخدام في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية Inflammatory bowel diseases وباستخدام جلوكوكورتيكوستيرويدات glucocorticosteroids معينة في تحضير تركيبات صيدلية لعلاج التهاب القولون المتقرح ulcerative colitis فمويا، وعلاج بعض جوانب مرض كرون Crohn.
Description
Y
تركيبة فموية لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية الوصف الكامل يتعلق هذا الاختراع بتركيبات صيدلية فموية تمستخدم في علاج أمراض الأمعاء : وباستخدام جلوكوكورتيكو ستيرويدات inflammatory bowel diseases الالتهابية في تحضير تركيبات صيدلية لعلاج أمراض التهابية {a glucocorticosteroids . معينة للأمعاء , عن طريق الفم : خلفية الاختراع ° ْ يستخدم مصطلح مرض الأمعاء الالتهابي عامة في حالتين مرضيتين وهما التهاب . Crohn ومرض كرون ulcerative colitis القولون المتقرح والتهاب القولون المتقرح هو مرض التهابي مزمن غير معروف السبب ويصيب كما يقتصر فقط على الغشاء المخاطي للأمعاء الغليظة . إلا في Lis الامعاء الغليظة مستمرا أو على هيئة انتكاسات حادة أو Lol الحالات الشديدة جدا . وقد يكون المرض ٠ خفيفة . وهذا المرض قابل للعلاج الجراحي باستئصال القولون حيث تتطلب ذلك مته . غير أن غالبية مرضى Laan lg Ta jl الحالات الحادة للمرض والحالات . التهاب القولون المتقرح يعالجون دوائيا بدون اللجوء الى الجراحة غير معروف السبب ؛ ولكنه ؛ على Lad] إن مرض كرون هو مرض التهابي مزمن |ّ عكس التهاب القولون المتقرح , قد يصيب أي جزء من الأمعاء . وبالرغم من أن No الاصابات قد تيداً سطحيا ء إلا أن عملية الالتهاب تمتد خلال جدار الأمعاء الى وكما هدو الحال في . draining lymph nodes العقد الليمفاوية المختصة بالتصفية أن يكون مستمراً أو على هيئة Lal التهاب القولون المتقرح , فإن المرض أو خفيفة , غير أنه على العكس من التهاب القولون المتقرح ؛ فانه Bola انتكاسات غير قابل للعلاج باستئتصال الجزء المصاب من الأمعاء . ويلجاً أغلب المرضى بمرض YS ما تحصل لهم انتكاسات مما يجعل Sule كرون الى الجراحة في مرحلة ما غير أنه . العلاج الدوائي المستمر لهم هو المعتاد
ولعلاج النوبات الحادة من التهاب القولون المتقرح , تستخدم غالبا الجلوكوكور تيكو ستيرويدات مكل البردنيزون prednisone أو البردنيزولون a prednisolone acetate حيث تعطى للمريض عن طريق الفم في حالات elas الانتكاسات الحادة العادية , كما يمكن استخدام تلك الادوية موضعيا بواسطة الحقنة ° الشرجية. : وبعد Lugs الانتكاسة فإن السلفاسالازين sulphasalazine هو الدواء المفضسل في علاج التهاب القولون المتقرح . ولكن ذلك الدواء له كثير من الاعراض الشانوية التي يسبيها أساسا امتصاص جزء السلفابيريدين sulphapyridine منه عن طريق القولون . ! وقد استحدثت منذ زمن قريب مركبات تحتوي فقط على ٠ - أمينو حمض ٠ ْ الساليسيليك aminosalicylic acid - 5 ولها فاعلية تعادل فاعلية السلفاسالازين ولكنها لا تحدث آثارا جانبية كالناتجة عن السلفابيريدين , غير أنها تتسبب في آثار جانبية اخرى أبرزها حدوث الاسهال . ومع ذلك ؛ فإن الجلوكوكور تيكو ستيرويدات لاتستخدم في منع حدوث الانتكاسات في مرض التهاب القولون المتقرح , حيث أن الجرعات التي لا No تتسيبب في حدوث آثار جانبية هي غير فعالة ؛ كما أن المرضى الذين تستدعي حالتهم العلاج بجرعات كبيرة من الجلوكوكور تيكو ستيرويدات , باستمرار ؛ عادة ما يعالجون lati wl القولون جراحيا . وكما هو الحال في التهاب القولون المتقرح , تعتبر الجلوكوكورتيكو ض ستيرويدات بمثابة العلاج المفضل في مرض كرون الحاد الشديد , ولكن الى أن ٠ تؤول النوبة الحادة عن المريض ثم يتوقف العلاج بها . ومع ذلك ؛ فغالبا لا يشفى المرض تماما مما يستلزم العلاج بالجلوكوكورتيكو ستيرويدات للسيطرة على أعراض المرض .ويفيد السلفاسالازين ايضا في الحالات الاقل حدة وخاصة عندما يصاب القولون بذلك المرض . وفي الغالب ؛ فإن العلاج الدوائي الأولي لمرض كرون لا يكون Yad عدا في علاج Yo الاعراض ؛ بالمسكنات مثلا لتسكين IY وبالأفيونيات للاسهال ؛ وفي نهاية الامر ؛ يحتاج أغلب المرضى الى الجراحة .
¢ : وصف ale للإختراع : تدل الدراسات التي أجريناها ان التركيبات الموافقة لهذا الاختراع يمكن أن تستخدم في معالجة التهاب القولون المتقرح بشكل أفضل ؛ ويتضمن ذلك التهاب المستقيم الغير نوعي idiopathic proctitis وبعض جوانب مرض كرون ؛, عن طريق الفم . ° وفي حالة التهاب القولون المتقرح . يمكن استخدام تلك التركييات في علاج الملرض الحاد والمزمن المستمر وفي متع حدوث الانتكاسات sh) كعلاج وقائي بعد استقرار الحالة) . وفي حالة مرض كرون بالامكان استخدام التركيبات في علاج التهاب القولون الناتج عن مرض كرون ؛ في مرحلته الحادة , وكعلاج لمنع الانتكاسات (أي كعلاج .\ وقائي بعد استقرار الحالة) وفي علاج الامعاء الدقيقة كعلاج مانع للانتكاسات (أي علاج وقائي) . ولقد وجد أن الامراض السالف تعريفها يمكن أن تعالج باستخدام الاسترويدات المضادة Cleat التالية : ١١ - (RS YY) الفا ء ١١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي -١١ابيتاء١7- ثنائي هيدر وكسي EV = Lays Vo -ديين - 7..7-ديون A (22RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 118, 21 - dihydroxypregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [I] , النظير f— R YY لعلوي (الإيبيمر (RYY ل [1]. the 22R - epimer of [I], ١١ (RS YY) القا ء ١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ela MW — ge taal a 7١ : - ثنائي هيدر وكسي - برجنا = 2٠ -ديين - 7..7-ديون []1]. (22RS) - 166, 170 - butylidenedioxy - 90 - fluoro - 11, 21 - dihydroxy-pregna - Y. I, 4 - diene - 3, 20 - dione [II], النظير I= R YY لعلوي ل [11]. the 22R - epimer of [II], ١١ -- (RS YY) الفا ء؛ ١١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي v= القاءالفا- ثنائي فلورو - ١١ بيتا = ثنائي هيدروكسي - يرجنا - 6,١ --ديين - ؟. .7 -ديون [IOI] Yo (22RS) - 166. 170 - butylidenedioxy - 66 5 9c - difluoro - 118, 21 - dihydroxy-pregna - 1,4 - diene - 3, 20 - dione [HI], النظير YY 14-العلوي ل [11]1]. the 22R - epimer of [III],
: 0 -
NY —- اسيتوكسي -٠١٠١القاء,7١١القا- بيوتيليدين ديوكسي -7٠-) 5 YY) : TIT -ديون FV - ديين - EN - بيتا - هيدر وكسي - برجنا (22RS) - 21 - acetoxy - 160, 1706 - butylidenedioxy - 118 - hydroxy-pregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [IA], the 22R - epimer of [IA], .][ 1[ العلوي ل = RYY alas 0 ~ ara = الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 اسيتوكسي - 16 الفا ء؛ -7١-) 165 7(
ATI] فلور و -اابيتا- هيدروكسي - يرجنا -١ء) -ديين -7ء..7-ديون (22RS) - 21 - acetoxy - 166, 170 - butylidenedioxy - 90 - fluoro - 11] - hydroxy-pregna -
I, 4 - diene - 3, 20 - dione [IIA], the 22R - epimer of [IIA], Jia) العلوي ل - R YY النظير ٠ الفا - بيوتيليدين ١١7 القاء ١١ = اسيتوكسي -7١٠- ) 15 YY ( ال ١؟ - خلات ل - بيتا = هيدروكسي - فلورو برجنا ١١ - ديوكسي = الفا ؛ 4 الفا - ثنائي فلورو
TIL] -ديين — 7..7-ديون 47١ the 21- acetate of (22RS) - 21 - acetoxy - 166, 170 - butylidenedioxy - 66, 96 — difluoro - 118 - hydroxy-fluoropregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione {IIIA], the 22R - epimer of [IIIA], inary العلوي ل = RYY النظير Ne ثنائي -7١ ءاتييا١٠- القا - بيوتيليدين ديوكسسي ١١7 الفا ء ١١ - (RS YY) .]17[ Gea Yo iV - هيدر وكسي برجن = ؛ - اين (22RS) - 1606, 170 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3 , ; - dione [IV], ب the 22R - epimer of [IV], .]17[ -العلوي ل RYY النظير as -7١,اتييا١٠- القا - بنتيليدين ديوكسي ١7 Lali ١١ - (RS YY)
IVI Ose Ye T= اين - - هيدر وكسي برجن (22RS) - 1606, 170 - pentylidenedioxy - 118 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3, 20 - dione [V], Yo the 22R - epimer of [V], [Vv] لعلوي ل I= RYY النظير ١٠ الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء ١6 - اسيتوكسي -Y\~( RS YY)
AT IVY Gua Yo FV - بيتا ١٠؟ - ثنائي هيدروكسي برجن = § - اين
(22RS) - 21 - acetoxy - 166 , 710 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn -4-ene-3, 20 - dione [IVA], the 22R - epimer of [IVA], dT 17[ العلوي ل = RYY النظير ء,اتييا١٠- الفا - ينتيليدين ديوكسي ١١7 الفا ء ١١ - اسيتوكسي -YV\—(RS YY)
LTV] ous =e Foul = ثنائي هيدروكسي برجن - ؛ - 7١٠ (22RS) - 21 - acetoxy - 16a, 71a - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 -ene-3, 20 - dione [VA], the 22R - epimer of [VA], Jif vid لعلوي ٠- RYY النظير -اتييا١٠- ديوكسي نيديليتويب--افلا١١ CW VV (RS ٠١ ( ميثيل . ] 71 [ بيتا - كريوكسيلات ١١7 - ديين - ؟- أون - 4,١ - هيدروكسي -ائدروستا \. methyl (20 RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 118 - hydroxy - androsta - 1, 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VI] , the 20R - epimer of [VI], [VI لعلوي ل I= RY. التظير ١١ - الفا — بيوتيليدين ديوكسي - 4 الفا - فلورو ١١ , الفا ١١ = (RS ميثيل ( .؟ بيتا - كربوكسيلات ١7 - ديين - = أون - 4,١ - بيتا - هيدروكسي - اندروستا ٠ .] 711 [ methyl (20 RS) - 160 , 170 - butylidenedioxy - 90 - fluoro - 118 - hydroxy - androsta - 1 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VII], the 20R - epimer of [VII], .] 711[ لعلوي ل ٠- RY. النظير الفا - بيوتيليدين ديوكسي -“القاءالقا- ١7 الفا ء ١ -) 165 ميثيل ( .؟ |. - ديين - *- أون - EN - بيتا - هيدروكسي - اندروستا ١١ = ثنائي فقلورو . ]7111[ كربوكسيلات - GV methyl (20RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 66,906 - difluoro - 118 - hydroxy-androsta - 1 , 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VIII], the 22R - epimer of [VIII], ving لعلوي ل - RYY النظير Yo الفا - بيوتيليدين ديوكسي -+القاء4الفا- ١١7 القا ء ١ (RS YY) ميثيل = YN = ديوكسي برجنا -اء ؛ -ديين = Ye 7 - بيتا - هيدر وكسي ١١ ثنائي فلورو
IX] أوات
7 ٍ methyl (22RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 66,96 - difluoro - 118 - hydroxy-3 , 20 dioxypregna -1 , 4 - diene - 21 - oate [IX] and - النظير ٠- RYY لعلوي ل the 22R - epimer of [IX] [IXY وللمركب ]1[ الاسم المتفق عليه " بودي budesonide " wus su . ٠ والمركب ]1[ ونظيره العلوي - YY هما المركبان المفضلان بنحو خاص . وقد وصفت البراءة السويدية رقم YVAN A كلا من المركبات []1]و[]11] وى [1أ] II] | أ ]ى TI] 1[ .ومن المعروف أن بودي سونيد له فاعلية مضادة للالتهاب ونسية فاعليته الموضعية effect 10031 الى فاعليته غير الموضعية systemic effect أفضل Lie بالمقارنة مع البريدتيزون prednisone والبريدتيزولون prednisolone ٠ / والجلوكوكور تيكو ستيرويدات الاخرى , بعد تناوله موضعياً على الجلد أو على الرئة بواسطة الاستتشاق . والبودي سونيد هي استيرويد فعال استخدم بتجاح في علاج Langa ga ll ( بواسطة بخاخ الرذاذ ) وفي pale التهاب الجيوب الانفية . وفي هذه الايام تجبرى محاولات منضبطة لاستخدام الحقن الشرجية المحتوية على ٠ بودي سونيد في علاج التهاب المستقيم والتهاب القولون الابعد المتقرح ( دانيال rN 2 وزملاؤه : محاولة عشوائية منضبطة لاستخدام البودي سونيد ومقارنته مع البريدنيزولون في الحقن الشرجية لعلاج التهاب القولون الابعد النشط المتقرح co المجلة الاسكتدتافية جاسترى انترول — AAV: Scand.
J.
Gastroenterol YY — تحخ ١7 , دانيال سون أ و زملاؤه : محاولة لاستخدام الحقنة الشرجية المحتوية على VY. بودي سونيد مقارنة مع حقنة شرجية لا تحتوي على دواء في علاج التهاب المستقيم والتهاب القولون الابعد المتقرح . المجلة الاسكتدنافية جاسترى انترول + . (AAG Vo Gala.
YE كما تم وصف استخدام البودي سونيد فمويا في علاج مرض كرون بالامعاء الدقيقة في مرحلته النشطه ( ولمان س Wolman SL : J. استخدام البودي سوتيد فمويا في مريض مصاب بمرض كرون في الأمعاء الدقيقه YO وسبقت اصابته بورم وهمي بالمخ الثانوي cerebri Secondry (fad) التورمي 0007 تحت تأثير الاسترويدات ؛ المجلة الاسكتدناقية جاسترو انترول - YE ؛ الملحق ١27-1١6: OA ) .
A
تتميز الصورة العلاجية للبودي سونيد عندما يستخدم في علاج تلك الامراض درجة منخفضة من الآثار pac بفاعلية شديدة ضد الالتهابات في موضع الاستخدام غير المرغوية التي يحدثها الجلوكوكور تيكويد systemic الجانبية غير الموضعية ان الدرجة المنخفضة للآثشار الجاتبية غير الموضعية للبودي glucocorticoid سونيد تكون بسبب الموور الاستقلابي الاول المرتفع للبودي سوئيد بالكبد © . مما يحوله الى مادة مستقلبة أقل نشاطا بكثير high first pass liver metabolism للبودي سونيد ؛, مبشرا جدا في علاج (22R - epimen) R أن النظير العلوي -؟؟ gous أمراض الامعاء الالتهابية , كما سبق تعريفها , عندما يعطى عن طريق الفم نظرا لفاعليته الاقوى بالمقارنة مغ البودي سونيد و سرعة استقلابه في الكبد , مما يجعله متواجدا في الدم بدرجة أقل عن البودي سونيد وبالتالي يتسبب في ٠ !' . آثار غير موضعية وغير مرغوبة أقل للمركبات RYY - وقد وصفت البراءة السويدية رقم .1811 النظائر العلوية [1]و[11] و [1أإوى [1أ]و [11أ]. 4 1] كما وصفت البراءة الاوروبية رقم .04.1 . المركبات[ 17]]او[17] وى [17 أ]و . 1 ونظائرها العلوية - ؟؟ ]1 7 [ Ne [VII] ف ] VIL] 5 [VI] المركبات ١23714 كما وصف طلب البراءة الاوروبي رقم
CRY. - ونظائرها العلوية - ونظيره العلوي [IX] وقد وصف طلب البراءة الاوروبي رقم .714؟؟؟ المركب . R YY ومما يثير الدهشة اننا قد وجدنا ان الجلوكوكور تيكو ستيرويدات السالف تعريفها Y. والتي تعطى عن طريق الفم ؛ لها فائدة عظيمة الاشثر في علاج أمراض الامعاء . الالتهابية كما سلف وصفه وهكذا فإن المركبات السالف ذكرها تمثل بالفعهل تقدماً جبوهرياً ممتازاً عن الجلوكوكور تيكو ستيرويدات الاخرى التي تحدث تأثيراتها لا موضعياً « وعن الادوية الاخرى السابقة التي تستخدم في علاج مرض كرون , وخاصة في تلافي الاعراض Yo غير الموضعية الجانبية التي تنشاً عادة من استخدام الجلوكوكورتيكو ستيرويدات . في العلاج كعلاج LUN [PIN FEC ان المرور الاستقلابي الاول المرتفع للدواء في الكبد يجعل
q 0 وقائي من المرض بالاضافة الى إحداث الاستقرار للمرحلة الحادة من المرض . وبالرغم ٠ أن مرض كرون لا يمثل حالة واسعة الانتشار ؛ الا أنه مرض مزمن يتسيب عادة في النحول والوهن , ولذلك فإن علاجاً آمناً واكثر فاعلية قد يفيد في هذه الحالة المرضية.
sae وفي التهاب القولون المتقرح . من الممكن أن يساعد ذلك الدواء على خفض ٠ 'المرضى اللذين يحتاجون الى عمليات جراحية ؛ كما أن عدم تسببه في آثار جانبية غير موضعية يجعل استخدامه ممكنا كعلاج وقائي حينما يحدث استقرار للحالة . الحادة
| وهكذا فإن هذا الاختراع يوفر تركيبات صيدلانية تشتمل على الجلوكوكور تيكو ٠ | ستيرويدات السالف ذكرها وتعريفها . تستخدم في علاج أمراض الأمعاء , عن طريق الفم , كما سبق تعريفها . كما يوفر هذا الاختراع استخدام الجلوكوكور تيكو ستيرويدات , كما سبق تعريفها ٠ ١ في تحضير مركبات صيدلية لعلاج أمراض الأمعاء , عن طريق الفم .؛ كما سبق تعريفها .
كما يوفر هذا الاختراع ايضا طريقة لعلاج امراض الأمعاء كما سبق تعريفها حيث تعطى جرعة فعالة من الجلوكوكور تيكو ستيرويد كما سبق تعريفه عن طريق الفم ؛ لانسان أو لحيوان يعاني من مرض الأمعاء المذكور . ولكي تستخدم التركيبة الفموية المحتوية على الجلوكوكور تيكو ستيرويدات , كما سبق تعريفها 0 في علاج امراض الأمعاء ,. كما سبق تعريفها ؛ يجب أن تضبط
Y. تلك التركيبة لتلائم ذلك الغرض المعين . والتركيبة المضبوطة هي جانب آخر من هذا الاختراع , وبالامكان استخدامها عموما عند علاج التهاب القولون المتقرح ومرض كرون . إن فترة مكوث الدواء في القناة المعديمعوية لمختلف صياغات forms الجرعات هي معروفة جيدا . وعندما تفرغ محتويات المعدة من جرعة الدواء ؛, فان انتقال
Yo الدواء عبر الامعاءالدقيقة يستغرق حوالي =F 0 - ساعات . ويمكث الدواء في الامعاء الغليظة لفترة أطول وتصل من Yo - .59 ساعة . طالما بقيت الجرعة في المعدة فانه لا يحدث انطلاق للدواء . وعندما يراد معالجة مرض كرون بالامعاء الدقيقة يجب ان يستمر انطلاق الدواء خلال فترة 0 ساعات تقريباً بعد أن تغادر الجرعة من المعدة
م الى الامعاء . وعندما يراد معالجة الامعاء الغليظة يجب ان يبدا انطلاق الدواء ؛ نموذجيا ¢ في منطقة الاعور , ثم يستمر الى ما يصل الى ٠. ساعة . : يستخدم هذا الاختراع تقنيات صياغة formulation صيدلية لتوقفير تركيبات صيدلية من الجلوكوكور تيكو ستيرويد لعلاج الامراض الالتهابية للأمعاء كما 0 سبق تعريفها . ويجب ان تعطى الفرصة للجلوكوكور تيكو ستيرويد للوصول الى الجزء الملتهب من الأمعاء بتركيز كاف ولفترة كافية لكي تحدث فاعليتها موضعيا ؛ في حالة مرض كرون ؛ في كل الأمعاء أو في الامعاء الدقيقة فقط , وفي Ul التهاب القولون المتقرح , في منطقة الأعور والقولون والمستقيم . لقد وجد أن تركيبة متعددة الوحدات multiple unit في شكل كبسولة ؛ هي مناسبة ٠ لتلبية الاحتياجات السالفة الذكر . ففي حالة التهاب القولون المتقرح ينبغي ان تصاغ التركيبة بحيث ينطلق الجلوكوكورتيكو ستيرويد , أفضليا ؛ اثناء مروره في القولون . وفي حالة كون مرض كرون في اللفائفي :11607 فيجب ان تصاغ التركيبة بحيث ينطلق الجلوكوكور تيكو ستيرويد أفضليا , أثناء مروره في الامعاء الدقيقة . وبالامكان التوصل الى ذلك بالتغليف المعوي enteric coating ٠ للوحدات المحتوية على الجلوكوكور تيكو ستيرويد و//أو بالتغليف البطئ الانطلاق لها . أن مدى الجرعات الملائم في علاج امراض الأمعاء كما سبق تعريفها هو ؟ - Yo مجم مقسمه الى جرعة الى أربع جرعات يوميا . الوصف التفصيلي : يصل مقاس وحدات الجرعة ما بين ؟ر . - 0 cp ويفضل أن يتراوح المقاس بين در . Yo ١ و ؟ مم . يتم تناول الوحدات على هيئة كبسولات جيلاتينية «Bula يعتمد مقاسها على الجرعة المعطاه . تتألف كل وحدة من لب core وطبقة اولى على اللب وطبقة ثانية فوق الطبقة الاولى . يتألف اللب من بذرة منفردة pareil seed - 1000 يوضع عليها الجبلوكوكورتيكو ستيرويد أو من بذرة يتوزع الجلوكوكور تيكو ستيرويد بتجانس في جميع اتحاءها .
١١ الممستخدمة في تحضير اليذور واحدة أو أكثر من excipients تتضمن السواغات : : المواد المقبولة صيدلانيا مثل السكر ؛ والنشا ء والسيليلوز الدقيق التبيلور . وعوامل الربط البوليميرية « Waxes والشمع « microcrystalline cellulose ١ تشتمل الطبقة الاولى التي فوق البذور المنفردة على الجلوكوكور تيكو ستيرويد وعلى بوليمر يذوب أو بوليمر لا يذوب في الماء والذي يعمل كعامل ربط © للجلوكوكورتيكو ستيرويد بالاضافة الى كونه طبقة تحدد معدل انطلاق الجلوكوكور تيكو ستيرويد . وتلك البوليمرات يمكن أن تختار من مشتقات ؛ أو البوليمرات الأكريلية والبوليمرات الأكريلية cellulose derivatives السيليلون vinyl polymers أو البوليمرات الفينيلية acrylic polymers and copolymers المشاركة ومشتقات البوليمر ذات الاوزان الجزيئكية المرتفعة الاخرى ؛ أو البوليمرات ٠ وهيدروكسي بروبيل سيليلوز mythyleellulose الصناعية مثل ميشثيل سيليلوز
Selle ww وهيدروكسي بروبيل ميشيل « hydroxypropylcellulose
Selals wll وخلات «ethylcellulose وايقيل سيليلوز hydroxypropylmethycellulose وخلات متعدد polyvinyl pyrrolidone وبيروليدون متعدد الفينيل cellulose acetate ومتعدد ¢ polyvinyl acetate وخلات متعدد الفينيل polyvidone acetate الفيدون Vo و بوليمسسر مشارك غخغخلات ايثيلسين polymethacrylates المميثاكريلات لتي تكون ١ أو مخاليطها . واليوليمرات ethylene - vinyl acetate copolymer فيتيل أو اليوليمرات المشاركة ethyl cellulose غشاء , المفضلة. هي إيثيل سيليلوز copolymers of acrylic and methacrylic acid esters من استرات حمض الاكزيليك والميتثاكريليك إس ol و يودراجيت Budragit RL و يودراجيت آر إل Eudragit NE (يودراجيت إن إي YL . في شكل معلق مائي (Eudragit RS تتضمن الطبقة الاولى الاختيارية المحددة لمعدل الانطلاق الدوائي التي فوق البذور والتي يتوزع فيها الجلوكوكور تيكو ستيرويد بتجانس بوليمراً لا يذوب في الماء أو مخلوطاً من بوليمرات لا تذوب في الماء أو مخلوطاً من بوليمرات تذوب في الماء . لتي سيق ذكرها Feel وبوليمرات لا تذوب في Yo وبالامكان اختيار البوليمرات التي في الطبقةالثانية, من مجموعة أ لتي anionic carboxylic polymers البوليمرات الكربوكسيلية سالبة التأين (PH) تناسب الاغراض الصيدلية والتي تذوب بصعوبة عند حامضية وسط منضفضة ولكنها تذوب عند حامضية وسط مرتفعة ؛, ويكون حد حامضية الوسط
VY
وتتضمن المجموعة المذكورة خلات , (pH 4 to pH 7.5) V,0 - § الخاص بالذوبان في مدى
Sebel dl وثلاثي ميليتات خلات « cellulose acetate phtalate فتالات السسيليلون و هيدر وكسي بروبيل ميشيل سسيليلوذ فتالات « cellulose acetate trimellitate وخلات فتالات عسديست الفينيل hydroxypropylmethylcellulose phtalate بوليمسرات JA sul SY A aad, aud guy. polyvinyl acetate phtalate 8 مثل partly esterfied methacrylic acid polymers حمض الميثاكريليك المؤسترة جزئيا
Eudragit 1100-55 60 = \.. يودراجسيت إل sEudragit L يودراجيت إل ومن الممكن أن تستخدم تلك البوليمرات بمقردها أو . Eudragit ويودراجيت إس5 بصحبة بعضها البعض أو بصحبة البوليمرات التي لا تذوب في الماء السالف . ذكرها والبوليمرات المفضلة هي اليودراجيتات على هيئة معلقات مائية ٠ )رمن ال"محتوى ٠٠١ = Yo ويتضمن البوليمر الكربوكسيلي السالب التأين . الاجمالى للبوليمر من الممكن أن تتضمن الاغلفة (الطبقة الغلافية),. اختياريا.؛ بعض المواد
Foie الاخرى المقبولة صيدلانيا التي تحسن خصائص البوليمرات المكونة للأغشية ؛ antiadhesives ومضادات الالتقصاق plasticizers المواد المكونة للدائن (الملدنات) Ve والمواد المعجلة للانتشار أو المؤخرة للانتشار. surfactants وخافضات التوتر السطحي « phtalic acid esters تشمل المواد المكونة للدائن (الملدنات) استرات حمض الفتاليك ؛ و احادي dibutylsebacate وثنائي بيوتيل سيباكات «triacetin اسيتين (SG «cetric acid esters ؛ واسترات حمض الستريك monoglycerides جليسريدات لتي ١ ١ والمواد المكونة للدائن . polyethylenglycols .؟ وجليكولات عديد الايشيلين وثلاثي ايثيل « 2081710010171 citrate تفضل . هي اسيتيل ثلاثئي بيوتيل سترات . triethyl citrate سترات . metal stearates وتشم_ل مضادات الالتصاق الطلق »21 والاستيارات المعدنية 75. بين قر 7و cbse تتراوح كمية الغلاف الاول الموضوعة على الوحدات بالوزن , ويفضل بين )7 716. تحتوي تلك الكمية على وزن الاسيترويد Yo ايضا في الحالات التي لها صلة بهذا الموضوع . وتتراوح كمية الغلاف الثاني 0
SY الى 700 بالوزن ؛ ويفضل من // ١ الموضوعة على الوحدات عادة , في مدى من محسوبة على اساس .؟ وزن الوحدات المغلفة . ويشكل الباقي من الوحدة ,048 ْ . وزن البذرة
: : يتميز تحضير التركيبة القرصية متضبطة الانطلاق الدوائي وفقا لهذا الاختراع ؛ ly | يتم احاطة بذرة منفردة non - pareil seed بطبقة من الجلوكوكور تيكو ستيرويد : | : كما سبق تعريفه وببوليمر يذوب أو ببوليمر لا يذوب في الماء , of إحاطة بذرة 1 يتوزع فيها بتجانس الجلوكوكورتيكو ستيرويد كما سبق تعريفه , اختيارياء؛ © بطبقة من بوليمر لا يذوب في الماء أو بمخلوط من بوليمرات لا تذوب في الماء أو بمخلوط من بوليمرات تذوب في الماء وبوليمرات لا تذوب في الماء ؛ والتي تغلف بدورها في غشاء من بوليمر كربوكسيلي سالب التأين مكوّن للأغشية ؛ أو من مخلوط من بوليمر كربوكسيلي سالب التأين مكون للأغشية , وبوليمرلا يذوب في الماء , والذي يسم بانطلاق الجلوكوكور تيكو ستيرويد كما سبق تعريفه ٠ Gn UG ,RIG 0 ٠ قيما بعد . وهكذا فإن التركيبة القرصية منضبطة الانطلاق الدوائي وفقا لهذا الاختراع , تتميز بأن القرص يشتمل على ما يلي : )١ لب يتألف من بذرة منفردة أو بذرة ؛ يتوزع عليه الجلوكوكور تيكو ستيرويد ؛ كما تم تعريفه أدناه بتجانس . ؟) في حالة كون اللب يتألف من بذرة منفردة ؛ طبقة مما يلي : — جلوكوكورتيكو ستيرويد يختار من مجموعة تتضمن ١١ - (RS YY) الفا ء ١ الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ١١ بيتا١٠؟ ثنائي هيدروكسي برجنا -١2)-ديين -7..7-ديون [1]. النظير - RYY = العلوي ل [1]. YY) YL 85)-11 الفا ؛ ١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي - 4 الفا - فلورو - ١١ بيتاء YY - ثنائي هيدر وكسي - برجنا = ١ 4 = ديين - 7.07 -ديون [17] . النظير ؟؟ 1 - العلوي ل [1] . ١ - (RS YY) الغا ء ١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي - + الفا ء 4 الفا - ثنائي فلورو - ١١ بيتا ١٠؟ - ثنائي هيدروكسي - برجنا = 4١ - ديين = 3 Yo - ديون Yo [11]. النظير ؟؟ 18- العلوي ل [11]. YY = (RS YY) - اسيتوكسي - ١١ الغا ؛ ١١ الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ١١ | بيتا - هيدروكسي برجنا = )£0 -ديين -..7"-ديون [1أ].
النظير RYY - العلوي ل [1 أ]. YY — (RS XY) - اسيتوكسي - ١١ الغا , ١١ الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ٠ الفا - فلورو = ١١ بيتا - هيدروكسي - برجنا = 01 -ديين - Yo oF -ديون TI] النظير R YY - العلوي ل [1 أ]. ٠ ال١؟ - خلات ل (؟ YA = (RS = اسيتوكسي - ١١ الفا , ١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ١ الفا ء 4 الفا - ثنائي فلورو - ١١ بيتا - هيدر وكسي - فلورو برجنا - £6 -ديين - Ye oF -ديون TTI] ض ٍ النظير RYY - العلوي ل rary ١ - (RS YY) الغا ؛ ١١ الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ١١ بيتا ؛ ١؟ - ثنائي ا ٠ هيدر وكسي برجن - 4 - اين Yo Fm ديون [17] . النظير ؟؟ 8 - العلوي ل [ 17] . 1١ (RS YY) الفا ؛ ١7 الفا - بنتيليدين ديوكسي - ١١ بيتا -7٠١ ثنائي هيدر وكسي برجن - 4 - اين - ؟.. -ديون [ .]١ النظير RYY - العلوي ل [7] . YY) ٠ 868 )-1؟ - اسيتوكسي - ١ الفا ء ١١ الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ١١ بيتا ١٠؟ - ثنائي هيدروكسي برجن f= -اين -7؟..7-ديون IVI أ]. النظير RYY = العلوي ل Iv] أ[]. YA - (RS YY) = اسيتوكسي - ١١ الفا ء ١7 الفا - بنتيليدين ديوكسي = ١١ بيتا ؛ ١؟ - ثنائي هيدر وكسي برجن - 4 - اين -7؟..7-ديون ATVI ٠. | النظير RYY -العلوي ل VY أ]. ميثيل ١ = (RS YL) الفا ء ١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي - ١١ بيتا- هيدر وكسي = اندروستا = 0١ 4 - ديين - ؟- أون Wm بيتا - كربوكسيلات [ ]7 ] . النظير RY. - العلوي ل [71] . ميثيل ( .3 1858 )- 1١ الفا ١7, الفا - بيوتيليدين ديوكسي = الفا - فلورو - ١١ YO بيتا - هيدروكسي - اندروستا - ١ 4 - ديين - ؟- أون - ١7 بيتا - كربوكسيلات [VII] النظير RY. - العلوي ل [VII] . ميثيل ١ = (RS YL) الفا ؛ ١7 الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١- الفا 0 الفا- ثنائي فلورو - ١١ بيتا = هيدروكسي - اندروستا = ١ 4 -ديين = =F أون Wom
Vo . ]17111[ بيتا - كربوكسيلات [VII] العلوي ل - RY. النظير الفا- بيوتيليدين ديوكسي = الفاء 8 الفا - ثنائي AVL الفا ١١ - (RS YY) ميثيل IX] بيتا = هيدر وكسي-؟, .؟- ديوكسي برجنا -1, 4- ديين -١؟- أوات ١١ - فلورو CLIX] العلوي ل - RXY النظير © ٠ ب- بوليمر يذوب في الماء أو بوليمر لا يذوب في الماء من البوليمرات المكونة . لغشاء والمقبولة صيدلانيا أو في حالة كون اللب يتألف من بذرة يتوزع عليها جلوكوكور تيكو ستيرويد بتجانس ؛ كما سبق تعريفه ؛ طبقة اختيارية من بوليمر لا يذوب في الماء ويكون غشاءً ومقبول صيدلانيا , أو خليط من بوليمرات لا تذوب في الماء , أو خليط من ٠ . بوليمرات تذوب في الماء وبوليمرات لا تذوب في الماء يحتوي على (BSA بيحيط باللب المذكور والطبقة membrane ؟) غشاء بوليمر كربوكسيلي سالب التأين من البوليمرات المكونة لغشاء والمقبولة منخفضة ولكنه يذوب بسهولة (pH) صيدلانيا يصعب ذوبانه عند حامضية وسط عند حامضية وسط مرتقعة ؛ إما بمفرده أو بصحبية بوليمر لا يذوب في الماء من Ve . البوليمرات المكونة لغشاء والمقبولة صيدلانيا يكون سمك أي من الطبقة المذكورة أو الغشاء المذكور و / أو نسبة البوليمر الكربوكسيلي سالب التأين المذكور الى البوليمر الذي لا يذوب في الماء , المذكور؛ فعالان لمنع انطلاق الجلوكوك ور تيكو ستيرويد المذكور من القرص المذكور في العصارات المعدية . ولكتها تسمع بانطلاق الجلوكوكور $05 ستيرويد من ؟. القرص المذكور في العصارات المعوية بمعدل يسمح بمعالجة الجزء المصاب بالمرض من الامعاء , أي بمعدل يكافئ زمن انطلاق يتراوح بين ساعة واحدة و.» ساعة , ويفضل ساعة عند معالجة 9. - Yo ساعات عند معالجة الامعاء الدقيقة ,و ٠١ من 9 الى على أنه معدل ذوبان in vitro الامعاء الغليظة , ويقاس المعدل المذكور في الانبوبة الوحدة المذكورة في عصارة محاكية لعصارة المعدة (إعصارة معدية صناعية) Yo وعصارة محاكية لعصارة الامعاء (عصارة معوية simulated gastric fluid SGF عندما يقاس في دقفق خلال خلية بمعدل «simulated intestinal fluid STF صناعية)
0 : مل / دقيقة عند 77م , وهذا يقابل فعلياً ؛ بالنسبة للوحدات المراد معالجة الامعاء الدقيقة بها , ما يلي : أ) ما لا يزيد عن 7٠١ ويفضل الا يزيد عن 70 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ستيرويد يتم انطلاقها بعد ساعتين في عصارة معدية صناعية في الترتيب assembly 0 المذكور . ب) ما بين ١١ و 700 ويفضل من .؟ الى 700« من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ستيرويد يتم انطلاقها بعد ساعتين في عصارة معوية صناعية في الترتيب المذكور . : ج) ما بين 378 7A. ويفضل من EL الى Ve من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو .\ ستيرويد يتم انطلاقها بعد أربع ساعات في مصارة معوية صناعية في الترتيب المذكور. د ) ما لا يقل عن .2773 ويفضل من ١ الى .795 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ستيرويد يتم انطلاقها بعد ثمان ساعات في عصارة معوية صناعية في الترتيب المذكور . No ه) ما لا يقل عن .78 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو سيترويد يتم انطلاقها بعد اثنتي عشرة ساعة في عصارة معوية صناعية في الترتيب المذكور . كما ان هذا يقابل , بالنسبة للوحدات المراد معالجة الامعاء الغليظة بها Loe يلي : أ) ما لا يزيد عن 27٠١ ويفضل الا يزيد عن 706 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ستيرويد يتم انطلاقها بعد ساعتين في عصارة معوية صناعية في الترتيب assembly YX. المذكور . ب) ما بين 50 .2,77 ويفضل من ٠١ الى ZY من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ستيرويد يتم انطلاقها بعد أربع ساعات في عصارة معوية صناعية في الترتيب المذكور . : ج) ما بين .7و 2718 ويفضل من *؟ الى 700 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو YO | ستيرويد يتم انطلاقها بعد اثنتي عشرة ساعة في معوية صناعية في الترتيب المذكور .
ْ WV oo a كمية الجلوكوكورتيكو leaf من « 7A® د ) ما بين .4 و 780 ويفضل من 00 الى 1 ستيرويد يتم انطلاقها بعد اربع وعشرين ساعة في عصارة معوية صناعية ؛ 5 . ض في الترتيب المذكور ويفضل الا يقل عن .74 من اجمالي كمية الجلوكوكورتيكو «AV ه) ما لا يقل عن ستيرويد يتم انطلاقها بعد ثمان وأريعين ساعة في عصارة معوية صناعية في ° . الترتيب المذكور في إحدى تجسيمات هذه التركيبة « تتواجد طبقة تشتمل على البودي سونيد أو اسفل الغشاء المحيط UH بوليمر لا يذوب في of وبوليمر يذوب ROY نظيره العلوي . ا بالقرص
٠ وفي تجسيم آخر لهذه التركيبة تختار المادة البوليميرية التي يطمر بها البودي سونيد of نظيره العلوي 77 من بين عديد فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone أو هيدروكسي بروبيل hydroxypropylmethylcellulose slabs Judas أو
| كبديل لذلك من ايثيل سيليلوز ethylcellulose وخلات السيليلوز cellulose acetate والبوليمرات المشاركة من استرات حمض الاكريليك واسترات حمض الميثاكريليك
. copolymers of acrylic and methacrylic acid esters \o وفي تجسيم آخر ايضا لهذه التركيبة تشتمل الطبقة المحتوية على البودي سونيد أو نظيره العلوي ؟؟ 18 وعلى البوليمر الذي يذوب او البوليمر الذي لا يذوب في الماء ؛ أو أكثر « يختار من المواد الملدنات والمواد المضادة للإلتصاق والمواد dla) على مكون
; الخافضة للتوتر السطحي .
أمثلة: من الممكن استخدام التركيبات الصيدلية التالية في علاج امراض الامعاء وفقا لهذا الاختراع . ١ ge
المكونات مجم / كبسولة Yo مسحوق ناعم من البودي سونيد Budesonide micronized درا كريات سكر Sugar spheres | را اكواكوت Aquacoat ECD 30 Y : ECD ,1
VA
. 50 Acetyltributyl citrate سترات الاسيتيل ثلاثي بيوتيل ار. Polysorbate 80 A. عديد السوريات
Vv 0 Eudragit 1100-55 00-٠٠١ يودراجيت إل : هرا Triethylcitrate سترات ثلاثي الايثيل
ALA Talc طلق 0 ee) Antifoam MMS مادة مضادة للرغرة .؟ (ار . كجم ) بمساعدة ECD تم تعليق البودي سونيد(؟ر ؟٠جم) في معلق اكواكوت جم) ٠١ جم) بصحبة سترات الاسيتيل ثلاتي البيوتيل (/ر HEY) 8. عديد السوريبات . 0000 bed apparatus تم رش المخلوط فوق كريات السكر (؟ر١٠ كجم) في جهاز مهد ساكل ْ تم بعد ذلك رش التغليفة المعوية المكونة من معلق يودراجيت إل ...96-1 (8ففر. ٠ جم ) , والطلق (174ر. كجم ) والمادة المضادة 00 HA) وسترات ثلاثي الايثيل (pas فوقالكريات. جففت (pa TOV) AL للرغوة(؛؛ر.جم)وعديدالسوريبات . الحبيبات في جهاز المهد السائل ثم نخلت وعبئت في كبسولات جيلاتين صلدة : وقد أجري اختبار الذوبان على الاقراص التي استكمل تحضيرها كما يلي
Sotax « 056 (جباز Flow-through cells الجهاز : مكون من خلايا يمر فيها دفق السوائل ١ . مل / دقيقة عند لالم A مم ) بمعدل دفق VY ؛ مجهز بخلايا 71
VOY 011 الوسط a ala (SCF) الوسط : مكون من محلول عصارة معوية صناعية ٠ لدستور Bay «Ve pH حامضية الوسط (SIF) ومحلول عصارة معوية صناعية . ويدون خمائر US Pharmacopeia (USP) الادوية أ لامريكي الطريقة: ٠. جم من الاقراص ؛ بالنسبة لاختبار الذوبان في العصارة المعدية YHA تم وضع الصناعية , و 4ر١ جم من الاقراص ؛ بالنسبة لاختبار الذوبان في العصارة المعوية الصناعية , في الخلايا ثم بدأ الاختبار . وقد تم على فترات زمنية محددة تجنيع عينات من العصارة وتحليلها بالنسبة للبودي سونيد فيها بطريقة من طرق تم حساب . aliquid chromatographic method كروماتوجرافيا (استشرابية) السائل Yo . ١ النسبة المئوية للذوبان عند كل نقطة زمنية . وكانت النتائج كما في الجبدول
د 4\ ذوبان البودي سونيد في المثال ١ : النسيةالمسثوية للذويان بعد الوسط a ساعة ساعتين أربعة ساعات. ثمائية ساعات إثنتي عشرة ساعة أالعصارةالمعدية | Y Y ١ - - الصناعمية العصارةالمعوية | av Ay vo of | Yt الصناعية ْ المثال ١ المكونات مجم / كبسولة مسحوق ناعم من البودي سونيد Yo. ٠ كريات سكر راق اكواكوت Y.
ECD هر سترات الاسيتيل ثلاثي البيوتيل ر. عديد السوربات oN Av يودراجيت Budragit NE 300. © 7. NE درلا١ ٠ يودراجيت100 We Eudragit S100 .S طلق 0 \V كم تعليق ا لبودي سوئيد Y,0) جم) فى معلق ا لاكواكوت YA, ٠ ) ٠١. ECD جم) بمساعدة عد يد | Cy ad نت + Y) A دي Laas (= ٠ سترا os | لاسيتيل ثلانضيى | لبيوتيل (pa SW) . تم رش المخلوط فوق كريات السكر ( 8٠١ جم ) في جهاز مهد سائل ٠ ثم Ao تمرش التغليفة Lyall المحددة لمعدل انطلاق الدواء , والتي تشمل اليودراجيت إس ممأ ) با ١ جم ( والطلق ) ب ١ جم ( المعلقان في معلق يودراجيت DY.
NE
: ض Y. ا ( .٠ر١٠٠ جم ) بمساعدة عديد السوربات .8 )0 (pa وذلك فوق الكريات . cdi الحبيبات ونخلت و عبت في كبسولات جيلاتين صلدة . الجهاز : خلايا يمر فيها دفق السوائل ( جهاز «Sotax Dissotest CE6 مجهز بخلايا ٠١ 0 مم ) بمعدل A مل / دقيقة عند /اأم . الوسط: عصارة معدية صناعية (SOF) حامضية الوسط pH "را وعصارة معوية صناعية (SIF) حامضية الوسط pH مر + Gay لدسستور الادوية الامريكى (USP) يدون خمائر . الطريقة: تم وضع /ر؟ جم من الاقراص, في Ula اختبار الذوبان في العصارة المعدية : .\ الصناعية والعصارة المعوية الصناعية ؛ في الخلايا ثم بدئّ الاختبار. جمعت Lae تت من العصا «by على فترا تر منية محددة مسيقا ثم حللت بالنسبة للبودي سونيد فيها بواسطة goa) طرق كروماتوجرافيا (استشرابية) السائل . حسبت النسبة المئوية للذوبان عند كل نقطة زمنية . كانت النتائج كما فى جدول CY Vo جدول ؟ ذوبان ssl سوئنيد فى المثال Y النسبة المئوية للذوبان بعد ( زمن مقدر بالساعة ) الوسط _- VA \Y A ¢ Y \ 79 7 م العصارة المعدية الصناعية | صفر | صقر | ١ |= | - - - - - العصارة المعوية الصتاعية 0 1v oi ey Yo | YV | Y. | ١ A
المثال ؟ مجم / كبسولة. | ERT ض Ye مسحوق ناعم من البودي سونيد 1
Y.o | كريات سكر : °,. Y. ECD اكواكوت oo . iy سترات الاسيتيل ثلاثي البيوتيل ْ س0 A عديد السوربات
VY, DY. NE يودراجيت ١ر1 ٠٠١ 8 يودراجيت ١ر1 طلق ٠ بمساعدة (pa 015.) To ECD في معلق اكواكوت (pa 151) تم تعليق البودي سونيد . جم) VOY) (4.ر. جم ) بصحبة سترات الاسيتيل ثلاثي بيوتيل A عديد السوربات . جم ) في جهاز المهد السائل ٠١7١ ( تم رش المخلوط فوق كريات السكر وبعد ذلك تم رش التغليفة المعوية الملحعددة للإنطلاق الدوائي والمحتوية على المعلقان في معلق اليودراجيت (pa (.ر47 جم ) والطلق (.ر7؟ ٠١ اليودراجيت إس Vo . فوق الكريات (pao جم ) . بمساعدة عديد السوربات .0 ( 27ر VE. ,. ( DY. NE . جففت الكريات ثم نخلت وعبئت في كبسولات جيلاتين صلدة : وقد أجري على الاقراص التي استكمل تحضيرها اختبار الذوبان التالي مجهز بخلايا Sotax Dissotest 056 خلايا يمر فيها دفق السوائل ( جهاز : الجهاز . مل / دقيقة عند لام A مم ) بمعدل VY Y. وعصارة « V,Y pH حامضية الوسط « (SGF) الوسط 0 : عصارة معدية صناعية لدستور الادوية Way « V,0 pH حامضية الوسط (SIF) معوية صناعية . وبدن خمائر (USP) الامريكي اختبار الذوبان في العصارة Ula الطريقة : تم وضع هر؟ جم من الاقراص ؛ في المعدية الصناعية ووضع ١ر؟ جم من الاقراص ,؛ في حالة اختبار Yo . الذوبان في العصارة المعوية الصناعية ؛ في الخلايا ثم بدئّ الاختبار
YY
0 منية محددة مسيقا So على مدى قترآا ¢ 3 Leas]! ت من Lae جمعت لنسية للبودي سوئيد فيها بواسطة إحدى طرق L ثم حللت ا كروماتوجرافيا (استشرا بية) لسائل . حسيت | لنسية المكوية . للذوبان فى كل نقطة زمنية . كانت النتائج كما في جدول ؟
V جدول ° . ذوبان البودي سونيد في المثال ؟ ) النسبة المئوية للذوبان بعد ( زمن مقدر بالساعة الوط ااي د Y¢ أ ضما A 2 Y \ — - - - ١ ١ العصارة المعدية الصتاعية | صفر
A. SV] vo ١ 7 | ١7 | ٠١| 1 | العصارة المعوية الصناعية المثال ؛ المكونات مجم / كبسولة مسحوق ما عم من | لبودي سونيد 8ر.
A كريات سكر
YY Y. ECD لكواكوت 0٠ \Y DY. NE يودراجيت AY ٠٠١ 5 يودراجيت 1 طلق
ض - 3 | تم تعليق لبودي سسوئيد ) .4 ر. جم ( في معلق i كوا كوت Vee ) Y.
ECD جم ( : | بصحبة سترات الاسيتيل ثلاثي بيوتيل ( 8ر١ جم ) . تم رش المخلوط Gad كريات : السكر ).)0( جم في جهاز المهد السائل . وبعد ذلك رش التغليفة المعوية المحددة لانطلاق الدواء , التي تحتوي على اليودراجيت (pa YY,0) ٠٠١ S والطلق YY50) جم ) © المعلقان في معلق J ليودراجيت vo oe ) DY.
NE ( شوق | لكريات . جففت الكريات ثم نخلت وعبئت في كبسولات جيلاتين صلدة . وقد أجري على الاقراص التي استكمل تحضيرها اختبار الذوبان التالي : الجهاز : خلايا يمر قيها دفق سوائل ( جهاز 056 Sotax Dissotest مجهز بخلايا VY مم ) بمعدل A مل / دقيقة عند لالأم . ٠ الوسط : عصارة معدية صنتاعية (SOF) حامضية الوسط آر١ ؛ وعصارة معوية صناعية (SIF) حامضية الوسط #ر/ .؛ وفقا لدستور الادوية الامريكي USP وبدون خمائر . الطريقة :| وضعت Yoh جم من الاقراص . في Ula اختبار الذوبان في العصارة المعدية الصناعية و ١ر؟ جم ؛ في حالة اختبار الذوبان في العصارة Vo المعوية الصناعية داخل الخلايا ثم بدئ الاختبار . جمعت عينات من العصارات عند كل فترة زمثية محددة مسيقا ثم حللت بالنسبة للبودي سونيد فيها بإحدى طرق كروماتوجراقيا (استشرابية) السائل . حسبت النسبة المئوية للذوبان عند كل نقطة زمنية . كانت النتائج كما فى جدول 4 . .؟ - dss ذويان البودي ونيد فى المخثال 3" النسبة المئوية للذوبان بعد ( زمن مقدر بالساعة ) : الوسط VA \Y A 3 Y ١ العصارة المعدية الصناعية \ \ Y - سا العصارة المعوية الصناعية \o v 5 لاي ©
Y¢ : . ١ بيانات الإمتصاص الخاصة بتركيية اليودئ سوئيد المحضرة في المثال وهى ١ من المتطوعين الاصحاء + كل منهماء يتناول التركيية الخاصة بالمثال Olas! قام ءِ م سحب 1 gud | ساعة بعد تناول tA مجم من | ليودى سسبوئيد . وخلال a (HSS لنسية L Jalan ع | pe | تت من | لدم : منهما عند نقاط 5 منية محدد مسيقا . تم Lise 3 مسن طر A as طريقة ¢ f لبلاز ما ب ستضخد | os للبودى سوئيد فى عينا 0 كرو ماتوج_رافيا (استشرابية) | لسائل | لعالية الأداء - مقايسة مناعية إشعاعية قيمت . High Performance Chromatography - Redioimmunoassay (HPLC - RIA) عملية الامتصاص بطريقة فاك التشابك العددى متناسب النقاط وذلك على بيانات تركيزات الدواء numerical point to point deconvolution method في البلازما . تم وزن 5081 قيم الامتصاص الى نفس المنسوب النهائي وذلك \. بقسمة القيم على قيمة الامتصاص عند آخر نقطة زمنية اعتبر الامتصاص بعدها لتوافر الحيوي المطلق J O <. i 3 Joao a كا ملا . وقد دونت | لقيم فى O بأنه كا فى الشخصين المتطوعين. هما مر ١٠7و ١ر4 7 على التوالى. absolute bioavailability وللمقارئة , فإن التوافر الحيوي المطلق للكبسولة سريعة الاطلاق للبودي سونيد هو ويقل متوسط زمن الامتصاص عن الساعتين . وقد تم امتصاص نحو 7 19-٠١ No ساعة VY .رز 00 / من الجرعة التى تم امتصاصها ء؛ عند الفترة الزمنية ما بين "و في الشخصين على التوا لي . ويحتمل حدوث الامتصاص خلال تلك القترة الزمنيسة اثناء مرور التركيبة في المعي الدقيق النهائي و المعى الغليظ . الأعور والقولون الصاعد i \ جدول ١
A لوارد فى المثال | A ga امتصاص | ليودى ) النسية المكوية للإمتصاص بعد فترة زمنية ( بالساعة > يع J | رقم 7 YE \Y A ¢ Y \ مما AY 7 »ص VE v - Y م 44 At Ao اي Ya \Y I.
V4
Yo
lily 7 الامتصاص الخاصة بتركيبة بودي سونيد حضرت في ا مثال ؟ : : قام اثنان من المتطوعين الاصحاء , كل منهما , بتناول التركيبة الخاصة بالمثال ؟ 0 وتكافئ .؟ مجم من البودي سونيد . وقد تم سحب عينات من الدم منهما خلال VY i ساعة من تناولهما الدواء , عند نقاط زمنية محددة مسبقا. تم اجبراء تحليل ٠ i بالنسبة للبودي سوتيد في عينات البلازما بواسطة طريقة محددة من طرق 0ل كروماتوجب__رافيا (استشرابية) السائل عالية الاداء - مقايسة مناعية اشعاعية .
(HPLC -RIA) . وقيمت عملية الامتصاص بطريقة فك التشابك العددي متناسب
النقاط بالنسبة لبيانات تركيزات الدواء فى البلازما . تم وزن قيم الامتصاص إلى
نفس االمنسوب التهائى , وذلك بقسمة القيم على قيمة الامتصاص عند آخر نقطة
.\ زمنية اعتبر الامتصاص على أنه قد استكمل خلالها . وقد دونت القيم في جدول
. كان التوافر الحيوي المطلق في الشخصين المتطوعين ؛ هما YOY 9 V5) على
التوالي . وللمقارنة فإن التوافر الحيوي المطلق للكبسولة سريعة الاطلاق للبودي
سونيد هي ٠١ - 710 ويقل متوسط زمن الامتصاص عن الساعتين . ّم
وقدتم امتصاص نحن 7/18 و 7117 من الجرعة التى امتصت ؛ عند الفترات الزمنية
No الواقعة فى مدى 1-7 ساعة فى الشخصين . على التوالي . ويحتمل حدوث
| لامتصاص خلال تلك ١ لفترة أ لزمنية أثناء مرور لتركبية فى منطقة ا لاعور وأ لتقاء .
القولون مع المستقيم .
: TY جدول
امتصاص البودي سوئيد الوارد فى JBL ؟ .
النسبة المئوية للإمتصاص بعد قترة زمنية ( بالساعة ) رقمالشخص | ا تت "00ح لا YT YE اي Ol. لا ¢ مد | va | ove اي انه | تح ٠..| AA at [Veo] AV | ov] gy | 3“ | ٠١ 0 - - -
بيائات الامتصاص الخاصة يتركيبة البودى سونيد التى حضرت في YIU قام شخصان متطوعان , كل lagna يتتاول التركيبة الخاصة بالمثال ؟ وهي تكاقفئ Y. مجم من لبودي سوئيد . وخلال ela VY بعد تناول { gud | £ ¢ تم سحب عيثات من الدم متهما عند فترات زمنية حددت مسيبقا . تم إجراء تحليل بالنسبة للبودي ° سونيد في عينات البلازما باستخدام طريقة محددة من طرق كروماتوجرافيا (استشرابية) الساثل عالية الاداء — مقايسة Laelia إشعاعية p= « (HPLC - RIA) قيمت عملية الامتصاص بطريقة فك التشابك العددي متناسب النقاط بالنسبة لبيانات تركيزات الدواء في البلازما . تم وزن قيم الامتصاص الى نفس المنسوب ْ النهائى وذلك بقسمة القيم على قيمة الامتصاص عند أخر نقطة زمنية اعتبر ٠ | الامتصاص عندها أنه قد استكمل . دونت القيم فى جدول TY وقد كان التوافر الحيوي المطلق في الشخصين المتطوعين هما ؟ر1/ و 4ر2 7 على التوالي . 3 للمقا a ¢ فإن | I gal قر 1 لحيوي | لمطلق للكبسسولة سريعة f لاطلاق للبودي Aa gi هي 7106-٠ ويقل متوسط زمن الامتصاص عن الساعتين . وقد تمامتصاص نحو 717و /VY من الجرعة الممتصة ؛ خلال الفترة الزمنية 11-7 ساعة في \o الشخصين ؛ على التوالى . ويحتمل حدوث الامتصاص خلال تلك الفترة اثناء مرور 1 لدواء فى منطقة ١! لاعور ومنطقةاتصال | لقولون مع المستقيم . جدول ؟ أ ٍ امتصاصضص 1 sas ستونيد | لوارد فى JEL! 1 النسبة المئوية للإمتصاص بعد فترة زمنية ( بالساعة ) رقم الشخه ال اس - vY 1. EA 7 Ye \Y A 1 ¢ Y AA 4¢ AY oy | Ye 77 | \ a ١ 44 .ءا a Y ١ Y ل av aa VA ov | YA با
بيانات الامتصاص الخاصة بتركيبة البودى سونيد التي حضرت في المثال 6 . قام شخصان متطوعان صحيحا الجسم , كل منهما , بتناول التركيبة الخاصة بالمثال 3 Y. (Als why ٠ مجم من | لبودي سوئيد . وخلال VY ساعة بعد تناول found 1 ء سبحيت Logis عينات من لدم Lie فترآا << Lala) محددة مسيقا . ثم إجرا ءِ : 0 تحليل بالنسبة للبودي سوثيد في عينات البلازما بواسطة طريقة محددة من طرق كرو Lisl able (استشرابية) | لسائل عا لية الاداء - مقايسة صناعية إشعاعية (HPLC - RIA) . قيمت عملية الامتصاص بطريقة فاك التشابك العددى متناسب النقاط بالنسبة لبيانات تركيزات الدواء في البلازما . تم وزن قيم الامتصاص الى نفس المنسوب النهائي وذلك بقسمه كل قيمه على قيمة الامتصاص في آخر ٠ ْ ثنقطة زمنية اعتبر عندها الامتصاص كاملا . والنتائج مسجلة فى جدول TE وقد كان التوافر الحيوي المطلق في الشخصين المتطوعين ؛ هما ؟ر١١ و ATE على التوالى . وللمقا Jaa < a كا O | لتوا قر | لحيوي | لمطلق للكبسولة سريعة | لاطلاق لليودي Sad gia هى ٠١ — 719, كما أن متوسط زمن الامتصاص يقل عن الساعتين . VO وقد امتص نحو /VY 5 768 من الجرعة الممتصة ,؛ فى الفترات الزمنية 71-7 ساعة فى الشخصين على التوالى . ومن المحتمل ان الامتصاص قد حدث خلال تلك الفترة كنا ء مرور | لتركيية خلال منطقة J لاعور ومنطقة | تصال | لقولون مع 1 لمستقيم . جدول it امتصاص البودي سوتيد الوارد في المثال ؛ النسبة المئوية للإمتصاص بعد 3,00 زمنية ( بالساعة ) رقم الشخص | لس EA A Y¢ \Y A 1 ¢ 7 .1 77 AA 4 AM 07 7 Ye ١ 1 ١ 44 .ا أ A أ[ a4 av 40 AA vy ١ ١ oN YY مأ
Claims (1)
- YA ض عناصر الحماية منضبط الانطلاق الدوائي للتناول عن طريق الفم pellet formulation صيغة قرص -١ ١ ! . : لعلاج امراض الأمعاء الالتهابية , تتميز بأن القرص يشتمل على يتوزع عليه ٠ بذرة of non-pareil seed يتألف من بذرة منفردة cored - 1 7 كما هو معرف في glucocorticosteroid بتجانس الجلوكوكور تيكو ستيرويد ¢ . هذا العتصر 0 : مما يلي layer كون اللب يتألف من بذرة متفردة ؛ طبقة Ula في ii 1 : جلوكوكور تيكوستيرويد يختار من مجموعة تتألف من (1) v ض بيتا ١٠؟ - ثنائي هيدروكسي ١١- الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 GAT = (RS YY) A .]1[ -ديون Ye 7 - برجنا - )60 -ديين a (22RS) - 166, 170 - butylidenedioxy - 118, 21 - dihydroxypregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [I] , .أ the 22R - epimer of [I] , ل[1]. RYY = (ey) النظير العلوي ١١ ء,اتيب١١٠- الفا - بيوتيليدين ديوكسي -4 الغا --فلورو ١7 WAT (RS YY) \Y IH] -ديين - 7..7-ديون 2١ = La yu — ثنائي هيدر وكسي - 7١ ير (22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 9a - fluoro - 118, 21 - dihydroxy-pregna - VE 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [II], \o the 22R - epimer of [II], [ny لعلوي ل ا٠- R YY اه النظير الفا ء 4 الفا - ثنائي ١ - الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء ١ -) 858 YY) ١١ ديون = Ye Vm ديين - 4.١ = بيتا ١٠؟ - ثنائي هيدروكسي - برجنا ١١ - فلورو VA . ] 111 [ حا (22RS) - 166, 170 - butylidenedioxy - 66 - 96 - difluoro - 118, 21 - dihydroxy-pregna - 1, 4 - Y. diene - 3, 20 - dione [III] , ‘ Y\ the 22R - epimer of [III], .]11[ العلوي ل =R YY النظير YY VY — الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 WV اسيتوكسي = YY — (RS ¥Y) 7 ص بيتا - هيدروكسي -يرجنا-١62)-ديين- 7..,7-ديون [1أ]. (22RS) - 21 - acetoxy - 1606, 170 - butylidenedioxy - 118- hydroxy-pregna - 1,4 - diene - Yo 3, 20 - dione [IA], 1 the 22R - epimer of [IA], العلوي ل [1أ]. - RYY النظير 7Ya —- ira - الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 القا ء ١١ - اسيتوكسي -Y\— (RS YY ) YA .]1 1] [ -ديون Ye oF - بيتا - هيدروكسي - برجنا - )£0 -ديين ١١ - فلورو YA (22RS) - 21 - acetoxy - - 17a - butylidenedioxy - 9a - fluoro - 118 - hydroxy-pregna - Y. 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [IIA], A the 22R - epimer of [IIA], لعلوي ل [11 أ]. I— R YY التظير YY YA = ) 25 YY)d تالخ-7١لا YY - اسيتوكسي - ١١ القاء ١١7 الفا - بيوتيليدين 0 بيتا - هيدروكسي - فلورو برجنا ١١ - الفا ,4 الفا - ثنائي فلورو ١ - ديوكسي YE.][ 11 [ )-ديين - 7..7-ديون N= Yo the 21- acetate of (22RS) - 21 - acetoxy - 16a, 170 - butylidenedioxy - 60, 90 - A difluoro - 118 - hydroxy-fluoropregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [IIIA], 07 ا the 22R - epimer of {IIIA] , لعلوي ل [11]1 أ]. ٠- RYY النظير YA ٠١- ) 5 YY) Ya الفا ١١, الفا - بيوتيليدين ديوكسي - اايبيتاء YY - ثنائي.]17 gape = Yo X= هيدروكسي برجن = - اين £. (22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3, ١ 20 - dione [IV], £Y the 22R - epimer of {IV], [Ivy لعلوي ل f= RYY النظير AY 23 (577©)-١١القاء7١الفا - بتتيليدين ديوكسي - اابيتا١١ - as م هيدروكسي يرجن - =f اين - ؟. .5 = ديون IVI (22RS) - 1606, 170 - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3 8 - dione [VV], iy the 22R - epimer of [V], [vy] لعلوي ل ٠- RYY م النظير A الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١ القا ء ١١ - اسيتوكسي -YV\~( RS YY) £4 ALS Go. هيدر وكسي برجن - mf اين -7.,2-ديون [ 17 أ]. (22RS) - 21 - acetoxy - 1606 , 716 - butylidenedioxy - 118 , dihydroxpregn 0١ - 4 -ene- 3 , 20 - dione [IVA], oY the 22R - epimer of [IVA], .]1 17[ لعلوي ل ٠- RYY النظير oY XV — (RS YY) of = اسيتوكسي = ١ الفا ؛ ١١ الفا - بنتيليدين ديوكسي - ١١ بيتا ؛ ١ 00 - ثنائي هيدرو كسي برجن - ) - اين - ؟..7-ديون [7١أ].إٍْ 7(22RS) - 21 - acetoxy - 1606 , 7106 - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxpregn 4 ِ- 4 - عد - 3 , 20 - dione [VA], ov 0 the 2214 - epimer of [VA], .][ 7[ لعلوي ل ٠- RYY التظير oA -اتييا١٠- -بيوتيليدين ديوكسي افلا١١ CLV (RS 7. ( ميثيل 04 . ] 71 [ بيتا - كريوكسيلات ١7 - ديين - ؟- أون — 5.١ - هيدرو كسي - اتدروستا 1. methyl (20 RS) - 16a; 17a - butylidenedioxy - 118 - hydroxy - androsta - 1, 4 - WN diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VI] , +7 the 20R - epimer of [VI], .]171[ لعلوي ل ٠- RY. التظير +4 ١ ١١ - الفا - بيوتيليدين ديوكسي -4القا--فلورو ١١7 الفا ء ١١ - (RS 7. ( ميثيل + بيتا - كربوكسيلات ١١ - أون =F - ديين - 5.١ - بيتا - هيدروكسي - اندروستا 0 / [VII] 17 methyl (20 RS) - 166 , 170 - butylidenedioxy - 9a - fluoro - 118 - hydroxy - لاي androsta - 1 , 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VII], 1A the 20R - epimer of [VII], .] 71][ لعلوي ل ٠- RY. النظير 315 - الفا ء٠ الفا ١- الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١ الفا ؛ ١١ -) 115 5. ( ميثيل Vv. - أون Y= -ديين EN — بيتا - هيدروكسي - اندروستا ١١ - ثنائي فلورى vA . ] 77111 [ كربوكسيلات - La ١ VY methyl (20RS) - 16a, 17a - butylidenedioxy - 66,906 - difluoro - 118 - 7 hydroxy-androsta - 1 , 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VIII] , 7 the 22R - epimer of [VIII], ving لعلوي ل ٠- RYY النظير Yo الفا - بيوتيليدين ديوكسي-االقاء,+القا- ١١7 الفا ء ١ - (RS YY) ميثيل vi - 7١ — ديين - 6 N= La بيتا - هيدروكسي - 7..7- ديوكسي Wy la ثنائي vv IX] أوات YA methyl (22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 6a, 9a - difluoro - 118 - va hydroxy-3 , 20 dioxypregna -1 , 4 - diene - 21 - oate [IX] and - A. the 22R - epimer of [IX] . العلوي ل [غ1] - RYY ام النظير "ب - بوليمر يذوب أو بوليمر لا يذوب في الماء من البوليمرات المكونة لغشاء , والمقبولة صيدلانيا AYYA cg matin أو في حالة كون اللب يتألف من بذرة يتوزع فيها بتجانس جلوكوكورتيكو AL 4 كماسبق تعريفه في هذا العنصرء طبقة اختيارية من بوليمر لا يذوب في الماء 480000 + أو خليط من بوليمرات لا ٠ من البوليمرات المكونة لغشاء والمقبولة صيدلانيا AY . تذوب في الماء , أو خليط من بوليمرات تذوب في الماء وبوليمرات لا تذوب في الماء AY غشاء 116700106 يحيسط باللب المذكور والطبقة المذكورة ؛, يحتوي على (iii AA من البوليمرات anionic carboxylic polymer بوليمر كربوكسيلي سالب التأين AA PH التي تكوّن غشاء والمقبولة صيدلانيا يصعب ذوبانه عند حامضية وسط 4 مرتفعة , إما يمفرده أو بصحبة pH متخفضة ولكته يذوب عند حامضية وسط 49 . بوليمر لا يذوب في الماء من البوليمرات التي تكوّن غشاء والمقبولة صيدلانيا ay إٍْ بحيث يكون سمك أي من الطبقة المذكورة أو الغشاء المذكور و / أو نسبة البوليمر AY الكربوكسيلي سالب التأين المذكور الى البوليمر الذي لا يذوب في الماء , المذكور ؛ AE فعالان لمنع انطلاق الجلوكوكورتيكو ستيرويد المذكور من القرص المذكور في ٠ العصارات المعدية , ولكنها تسمح بانطلاق الجلوكوكورتيكو ستيرويد المذكور من 3 القرص المذكور في العصارات المعوية بمعدل يسمح بمعالجة الجزء المصاب بالمرض من AY٠. الامعاء , أي بمعدل يكافئ زمن اتطلاق في الجسم يتراوح بين ساعة واحدة و AA ساعة 0. - Yo ساعات عند معالجة الامعاء الدقيقة وى ٠١ ساعة . ويفضل من * الى 44 . عند معالجة الامعاء الغليظة ٠ لدوائي للتناول عن طريق ١ منضبط الانطالااق pellet formulation صيفة قرص —Y ١ : الفم لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية , تتميز بأن القرص يشتمل على Y بذرة ؛ يتوزع عليه yi non-pareil seed يتألف من بذرة متفردة core ud i Y كما هو معرف في glucocorticosteroid يتجانس جلوكوكور تيكوستيرويد ¢ . هذا العتصر 0 : مما يلي layer كون اللب يتألف من بذرة منفردة ؛, طيقة Ula في Ti أي : جلوكوكور تيكوستيرويد يختار من مجموعة تتألف من (7) v ثنائي هيدروكسي - 9٠١ بيتا Wo الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١, GIVI (RS 70 A .]1 برجنا - ا 4 -ديين - 7..3-ديون Aٍ YY (22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 118, 21 - dihydroxypregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [I] , \. the 22R - epimer of [I], .[I]d = R YY ا النظير ا لعلوي ءاتييب١١٠-ىورولف-اقلاة؟- الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 الفا ء ١١ - ( RS ١ ) ١ CH] -ديين - 7..7-ديون EN - ثنائي هيدروكسي - يرجنا - YA \Y (22RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 9a - fluoro - 118, 21 - dihydroxy-pregna - VE 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [II], \o the 221 - epimer of [II], Lay لعلوي ل I— 1 YY ياه النظير القاءالفا- ثنائي ١- الفا — بيوتيليدين ديوكسي ١١7 الفا ء -) RS YY ) لال --ديين - ,.7-ديون 4,١ - ثنائي هيدروكسي -يرجنا -؟١ءاتيب ١١ - ele \A . ] 111 [ ف i (22RS) - م160 170 - butylidenedioxy - 66 - 96 - difluoro - 118, 21 - dihydroxy-pregna - 1, 4 - Y. diene - 3, 20 - dione [III] , YA the 22R - epimer of [III], [mary لعلوي ل ٠-1 YY التنظير YY VW — الفا - ييوتيليدين ديوكسي ١١ الفا ء ١١ - اسيتوكسي -7١- ( RS YY ) YY [1أ]. ema Ye Yas — 8) — La py — بيتا--هيدروكسي YE (22RS) - 21 - acetoxy - 166, 170 - butylidenedioxy - 118 - hydroxy-pregna - 1, 4 - diene - Yo 3, 20 - dione [IA], 1 the 22R - epimer of [IA], .]1 1[ لعلوي ل ٠- RYY النظير Yv - Lira - الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 القا ء ١١ - اسيتوكسي -7١- ( RS YY ) YA ATI) -ديين - 7..7-ديون EN - -ااييتا- هيدروكسي - يرجنا gyda Y4 : (22RS) - 21 - acetoxy - 1606, 170 - butylidenedioxy - 90 - fluoro - 118 - hydroxy-pregna - Y. 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [IIA], A the 22R - epimer of [IIA], Tay لعلوي ل ٠- R YY النظير YY القا — بيوتيليدين ١١7 القاء ١١- اسيتوكسي -7١- (RS YY ل تالخ-7١لا YY - بيتا - هيدرو كسي - فلورو برجنا ١١ - الفا ء 4 الفا - ثنائي فلورو Syne TE -ديين - 7..7-ديون [ 111 أ]. 4١ Yo the 21- acetate of (22RS) - 21 - acetoxy - 160, 17a - butylidenedioxy - 60. , 90 - 97 difluoro - 118 - hydroxy-fluoropregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [IIIA], لل the 22R - epimer of ]111[ , .]1 111[ لعلوي ل I= RYY النظير YA Y4: ب : ثنائي - ؟١ Laas WY = الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١ القا ؛, Vi-(RSYY) Ya +: .]17 [ هيدر وكسي برجن - ؛-اين- ؟,..7-ديون 420-0000 i (22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3 , ١ i © 20 - dione [IV], 3 i the 22R - epimer of [IV], .]17[ العلوي ل - RYY النظير 3 : ثنائي - 1٠١ بيتا ١١ - الفا - بنتيليدين ديوكسي ١7 LAIN (RS YY) 58 : .]١[ هيدر وكسي برجن - ؛ - اين - ؟., -ديون to (22RS) - 160, 170. - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3 م 8 - dione [V], AY the 22R - epimer of [V], CLV] العلوي ل - RYY النظير gA WW = الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء AY - اسيتوكسي -؟١- ( RS YY) £4 ثنائي هيدروكسي برجن - 4 - اين -7..2-ديون [17 أ]. - ؟١٠١ءاتيب 9 (22RS) - 21 - acetoxy - 166 , 7106 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxpregn 1 - 4 - 06 - 3, 20 - dione [IVA], oY the 22R - epimer of [IVA], .][ 17[ العلوي ل = RYY النظير oY بيتا ؛ ١١ - الفا - بنتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء؛ ١١ - اسيتوكسي - TV - (RS YY) ot ATVI ثنائي هيدروكسي برجن - ) - اين -؟..7-ديون - ؟١ 00 (22RS) - 21 - acetoxy - 160,710 - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxpregn 04 - 4 - 06 - 3 , 20 - 010026 [VA], ov the 22R - epimer of [VA], TV] العلوي ل RYY النظير cA - بيتا ١١ - الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 CGT (RS ميثيل ( .؟ 0d IVI] بيتا - كربوكسيلات Wom ديين - ؟- أون - 1 0١ = هيدر وكسي - اندروستا ٠ methyl (20 RS) - 166 , 170 - butylidenedioxy - 118 - hydroxy - androsta- 1 , 4 - ا diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VI] , ) >17 the 20R - epimer of [VI], [VI] -العلوي ل R Y. النظير 27 ١١- فلورو - BHA - الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١ , الفا ٠١ - ) 15 ٠. ( ميثيل 1 بيتا - كربوكسيلات Wm بيتا = هيدروكسي - اندروستا - )£0 = ديين - ؟- أون ٠8 vi] 17 methyl (20 RS) - 166 , 170 - butylidenedioxy - 90 - fluoro - 118 - hydroxy - 37 androsta - 1, 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VI] , | TA the 20R - epimer of [VII], [VI] العلوي ل - RY. حي النظير -اقلا١ءاقلا“- الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١ الفا ء ١١ - (RS YL) ميثيل Vv. إلا ثنائي قلورو -١١بيتا- هيدروكسي — 4.١ = Bag ysl -ديين - ؟- أون -. ] 7111 [ كربوكسيلات - Gs VY vY methyl (20RS) - 16a, 17a - butylidenedioxy - 606 , 90 - difluoro - 118 - 7 hydroxy-androsta - 1 , 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VIII] , Vi the 22R - epimer of [VII], | VII] العلوي ل = RYY النظير vo -افلا؟,اقلا١- الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 الفا ء ١١ (RS YY) ميشثيل vi -7١- -ديين EV Lia ثنائي قلورو-١١ يتا - هيدر وكسي - 7.77 ديوكسي vv IX] أوات VA methyl (22RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 66,906 - difluoro - 118 - va hydroxy-3 , 20 dioxypregna -1 , 4 - diene - 21 - oate [IX] and - A. the 22R - epimer of {IX] DIX] العلوي ل - R YY النظير AN AY 0 — بوليمر يذوب أو بوليمر لا يذوب في الماء من بوليمرات المكونة لغشاء والمقبولة , صيدلانيا AY Af أو في حالة كون اللب يتألف من بذرة يتوزع فيها بتجانس جلوكوكورتيكو 8 - سيترويد ؛ كما سبق تعريقه قي هذا العنصر , طبقة اختيارية من بوليمر لا يذوب AY في الماء من البوليمرات Ty SU لغشاء والمقبولة صيدلانيا , أو خليط من بوليمرات AY لا تذوب في الماء , أو خليط من بوليمرات تذوب في الماء وبوليمرات لا تذوب في. الماء AA membrane Lag (iii AA يحيط باللب المذكور والطبقة SA ,3 يحتوي علىa. يوليمر كر بوكسيلي سالب التأين anionic carboxylic polymer من اليوليمرات 9١ التي تكوّن غشاء والمقبولة صيدلانيا يصعب ذوبانه عند حامضية وسط 11م ay منخفضة ولكنه يذوب عند حامضية وسط pH مرتفعة , إما يمقرده أو بصحبة ل بوليمر لا يذوب في الماء من البوليمرات التي تكوّن غشاء والمقبولة صيدلانيا .vo بحيث يكون سمك أي من الطبقة المذكورة أو الغشاء المذكور و / أو نسبة البوليمر Af : الكربوكسيلي سالب التأين المذكور الى البوليمر الذي لا يذوب في الماء , المذكور ؛ d0 ; فعالان لمنع انطلاق الجلوكوكور تيكو ستيرويد المذكور من القرص المذكور في العصارات المعدية , ولكنها تسمعح بانطلاق الجلوكوكورتيكو ستيرويد المذكور من AV ا القرص المذكور في العصارات المعوية بمعدل يسمح بمعالجة الجزء المصاب بالمرض من 44 :0. الامعاء , أي بمعدل يكافئ زمن انطلاق في الجسم يتراوح بين ساعة واحدة و 44 : ساعة 0. - Y0 ساعات عند معالجة الامعاء الدقيقة و ٠١ 110 ويفضل من cel Ve. عند معالجة الامعاء الغليظة , والمعدل المذكور يقاس في الانبوبة على انه معدل ذوبان ١ المذكورة في عصارة محاكية لعصارة المعدة (عصارة saa sll dissolution rate ٠١ وعصارة محاكية لعصارة الامعاء simulated gastric fluid معديةصناعية)507 ٠" مل / دقيقة A عندما يقاس في دفق خلال خلية بمعدل «simulated intestinal fluid 51 | 4 عند لام ؛ وهذا يقابل فعلياً . بالنسبة للوحدات المراد معالجة الامعاء الدقيقة بها ؛ 0 مايلي: VA ويفضل ألا يزيد عن 76 من اجمالي الجلوكوكور تيكو 27٠١ لا يزيد عن Le )١ ١.ا ستيرويد يتم انطلاقها بعد ساعتين في عصارة معدية صناعية في الترتيب . المذكور assembly حا مابين 9١و 788, ويفضل من .؟ الى .9 7 من اجمالي الجلوكوكور تيكو (oo ٠ ستيرويد يتم انطلاقها بعد ساعتين في عصارة معوية صناعية قي الترتيب ١١١ . |االملذكور WY من اجمالي الجلوك___وكورتيكر /V. JANE ويفضل من JA ج) ما بين 78و 7 ستيرويد يتم انطلاقها بعد أربع ساعات في عصارة معوية صناعية في 6 . الترتيب المذكور Wo الى 780 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ٠١ د) مالا يقل عن 7 ويفضل من IW ااا ستيرويد يتم انطلاقها بعد ثمان ساعات في عصارة معوية صناعية في . هل الترتيب المذكور ه) ما لا يقل عن .78 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ستيرويد يتم انطلاقها 4 . بعد اثنتي عشرة ساعة في عصارة معوية صناعية في الترتيب المذكور \Y.734 ّ| ّ ٠7١ وبالنسبة للوحدات المراد معالجة الامعاء الغليظة بها ؛ ما يلي : ١ )مالا يزيد عن 710 ويفضل ألا يزيد عن 70 ae اجمالي كمية الجلوكورتيكو افد ستيرويد يتم انطلاقها بعد ساعتين في عصارة معدية صناعية في الترتيب assembly 7 المذكور . (Yo ما بين * و AF ويفضل من ٠١ الى AF. من اجمالي كمية الجلوكوكورتيكو اعد ستيرويد يتم اتطلاقها بعد أربع ساعات في عصارة معوية صناعية في الترتيب ١ المذكور . 4 ج) ما بين .7و 700 ويفضل من *؟ الى £00 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو 1 ستيرويد يتم انطلاقها بعد اثنتي عشرة ساعة في عصارة معوية صناعية في ١ الترتيب المذكور . ١7١ د) مابين .4 و3 7/80 ويفضل من 9٠0 الى 7/06 من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو 77 ستيرويد يتم انطلاقها بعد أربع وعشرين ساعة في عصارة معوية Laelia في 7 الترتيب المذكور . 694 ه) مالا يقل عن «JV. ويفضل الا يقل عن 7A. من اجمالي كمية الجلوكوكور تيكو ٠ ستيرويد يتم انطلاقها بعد ثمان وأربعين ساعة في عصارة معوية صناعية في اذا الترتيب المذكور . ١ * صيفة وفقا للعتصر ١ أو ؟ ؛ تتميز بأن الغشاء المذكور يتكون من بوليمر Y ; كربوكسيلي سالب التأين anionic carboxylic polymer و اختيا GL, .من يوليمر Y لا يذوب في الماء . )= صيفة وفقا للعتصر oF تتميز بأن البوليمر الكربوكسيلي السالب التأين Y يحتوي على Yo = .7/10 من المحتوى الاجمالي للبوليمر . ١ *- صيغة وفقا للعنصرين ؟و 4 ؛ تتميز بآن البوليمر الكربوكسيلي السالب التأين يختار من فتالات خاات السسيليلىن cellulose acetate phtalate « Y ثلاثي ميليتات خلات السيليلىز cellulose acetate trimellitate « وفتالات خلات3 عديد الفينيل polyvinyl acetate phtalate وقتالات هيدر وكسى بروبيل o oo ميثيل سيليليوز hydroxy propylmethylcellulose phtalate , وبوليمرات حمض : 1 ميثاكريليك مؤستر partly esterified methacrylic acid polymers Lujan . -١ ١ صيغة Gag للعنصرين ؟ و 2 , تتميز ob اليوليمر ا لذي لا يذوب فى الماء « cellulose acetate وخلات سيليلوز ethylcellulose يختار من ايثيل سيليلوز Y وخلات عديد قينيل polyvinyl acetate « ويوليمر مشارك خلات فينيل ايثيلين ethylene - vinyl acetate copolymer ¢ « ويوليمرات مشاركة من استرات حمض. copolymers of acrylic and methacrylic acid esters الاكريليك والميثاكريليك ° \ 7 صيغة ald Lag صر ٠, 1-Y تتميز ob الفغشا ء يتضمن و احد i أو | كثر من المكونات الاضافية والتى وتختار من المواد الملدّنة plasticizers والمواد المضادة 7 للإلتصاق anti - adhesives والخافضة للتوتر السطحى surfactants75. الى ١ صيفة وفقا للعناصر 1-7 ؛ تتميز بأن الغفضاء يشتمل على —A ١. من | لوزن | لاجمالي للأقراص المغلفة 7 -Y ويفضل من Y A ١ صيغة وفقا للعنصر ١ ؛ تتميز بأن الجلوكوكورتيكو ستيرويد هو البودي. له (22R - epimer) R YY - النظير العلوى (الايبمير) of budesonide سونيد Y -٠ ١ صيفة وفقا للعنصر ١ أو oY تتميز بوجود طبقة أسفل الغشاء المذكور تشتمل Y على البودي سونيد أو نظيره العلوي RYY وعلى بوليمر يذوب أو بوليمر لا 7 يذوب فى | لما م . - Gus -١١ ١ وفقا للعنصر ١ أو ؟ , تتميز بوجود طبقة اختيارية Ji الغشاء المذكور.؛ Y تشتمل على يوليمر لا يذوب فى الماء أو خليط من يوليمرات لا تذدوب فى الماء. أو خليط من يوليمرات لا تذوب ويوليمرات تذوب فى الماء Yٍْ YA المادة البوليمرية التي يطمر فيها البودي OL ؛ تتميز ٠١ للعتصر Gay Ls -١ ١ تظيره العللسسوي-؟؟107,؛ تختار من خلات عديد فيدون of سونيد Y Soda أو « methylcellulose أو ميثيل سيليلوز « polyvidone acetate Y أو عديد فينيل بيروليدون « hydroxypropyl cellulose بروبيل سسيليلوز ¢ أو هيدر وكسي بروبيل ميثيل سيليللوز polyvinylpyrrolidone 0 أو » كبديل لذلك . مسن إيثيل سيليلوز hydroxypropylmethylcellulose 1 ؛, وخلات عديد الفينيل cellulose acetate وخلات السسيليلوز « ethylcellulose 7 »و بوليمر مشارك خغخسسلات فينيل ايثيلين polyvinyl acetate A ويوليمرات مشاركة من استرات حمض « ethylene - vinylacetate copolymer 9 . copolymers of acrylic and methacrylic acid esters الاكريليك والميثاكريلتيك \. المادة البوليمرية تختار من خلات HU تتميز ١١ صيغة وفقا للعنصر -١ ١ « methylcellulose 5s Lila ؛ و ميثيل polyvidone acetate عديد قيدون Y وبيروليدون عديد « hydroxypropyl cellulose وكسي بروبيل سيليلوز 008 1 Stolen وهيدر وكسي بروبيل ميثيل polyvinylpyrrolidone Joss t أو ؛ كبديل لذلك . من إيثيل سيليلوز hydroxypropylmethylcellulose ° ؛, وخلات عديد الفينيل cellulose acetate وخلات السسيليلوز , ethylcellulose 1 يوليمر مشارك خخ__لات فينيل ايثيلين g.polyvinyl acetate v وبوليمرات مشاركة من استرات حمض « ethylene - vinylacetate copolymer A . copolymers of acrylic and methacrylic acid esters الاكريليك والميتثاكريليك 4-٠ ١ صيغة وفقا للعناصر AV = ٠١ تتميز GU الطبقة المحتوية على مكون إضافي Y أو اكثر ,. تختار من المواد TUL والمواد المضادة للإلتصاق من المواد الخافضة ؤ للتوتر السطحي . ana -8 ١ وفقا للعناصر ١4-٠١ , تتميز Gall pl تشتمل على ما بين #ر . ¥ و .77 ويفضل بين ١ و 19 7 من اجمالي وزن الاقراص المغلفة .Ya يتميز بأن اللب المذكور الذي يشضتمل على oY أو ١ قرص وفقا للعنصر 17 ١ متوزعا بتجانس في سواغات ~RYY - البودي سونيد أو على نظيره العلوي Y مقبولة صيدلانيا أو بذرة منفردة , يكون طول قطره , كقيمة مفضلة ؛ exipients 1 cpa Ve gpa. HY بين 32 تتضمن تصنيع لب , 16-١ عملية لانتاج صيغة قرص وفقا لأي من العناصر (VV ١ بتجانس Lad مقبولة صيدلانيا يتوزع exipients من سسسسواغات COTE ,؛ ١ كما هو معرف في العنصر glucocorticosteroid الجلوكوكور تيكو ستيرويد Y وتغليف ذلك اللب , اختياريا » ببوليمر لا يذوب في الملاء أو بمخلوط من ¢ بوليمرات لا تذوب في الماء ؛ أو يمخلوط من بوليمرات تذوب في الماء ° non - pareil seed وبوليمرات لا تذوب في الماء , أو تغليف لب من بذرة منفردة 1 ؛ وبوليمر ١ بطبقة من الجلوكوكورتيكو ستيرويد كما هو معرق في العتصر v يذوب أو بوليمر لا يذوب في الماء , ثم تغليف اللب المغلف , بعد ذلك , بغشاء A من بوليمر كربوكسيلي سالب التآاين من البوليمرات المكونة 68 4 لغشاء أو من مخلوط من بوليمر كربوكسيلي سالب التأين من البوليمرات ١ المكونة لغشاء مع بوليمر لا يذوب في الملاء بحيث يسمح بانطلاق A . أو ؟ ١ الجلوكوكور تيكو ستيرويد بالكيفية التي سبق توضيحها في العنصر \Y . 1١ - ١ وفقا لأي من العناصر pellet formulation كبسولة تتضمن صيفة أقراص —VA ١ يختار من مجموعة glucocorticosteroid استخدام جلوكوكور تيكو ستيرويد -١٠ ١ : تتألف من ما يلي Y بيتا ١٠؟ - ثنائي هيدروكسي Wo الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 الفا ؛ ١ - (RS YY) 7 .]1[ -ديين - 7.27 -ديون EN = يرجنا ¢ (22RS) - 166, 170 - butylidenedioxy - 118, 21 - dihydroxypregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [I] ٠ ° the 22R - epimer of [I], .]1[ -ل 1 YY = لعلوي (الإيبيمر) ١ النظير 1 بيتاء ١١- -فلورو LI +- الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء ١١ - (RS YY) ل.]1][ gama = Ye eV - ديين - 4:٠ - ثنائي هيدر وكسي - برجنا - ؟١ A 4 ض(22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 96 - fluoro - 118, 21 - dihydroxy-pregna - 4 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [1], | \. the 22R - epimer of [II] , .]1[ النظير ؟؟ 18 - العلوي ل ١١ 0 الفا - بيوتيليدين ديوكسي -+ القاءالفقا- ثنائي ١7 الفا ء ١١ - (RS YY) \Y : O82 — Yo VV - --ديين 8 VN - Laas yu — ثنائي هيدروكسي - 7١ بيتاء ١١- فلورو ١ ; .]17[ ١٠ لس (22RS) - 1606, 170 - butylidenedioxy - 66 - 90 - difluoro - 11], 21 - dihydroxy-pregna - 1, 4 - \o diene - 3, 20 - dione [I], 1 the 22R - epimer of [III], CI] 1-العلوي ل YY لال النظير ١١- القا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 ءاقلا١١- اسسيتوكسي -7١٠-) 65 YY) \A ATTY حا بيدا - هيدروكسي -يرجنا-١2,)-ديين- 7..7-ديون (22RS) - 21 - acetoxy - 160, 170 - butylidenedioxy - 118 - hydroxy-pregna - 1, 4 - diene - Y. 3, 20 - dione [IA], YA the 22R - epimer of [IA], العلوي ل [1 أ]. - RYY النظير YY - Gira - القا - بيوتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء ١١ - اسيتوكسي -YV-(RS¥YY) YY TH ديين - 7.27 -ديون - 4.٠ - بيتا - هيدر وكسي - برجنا ١١ - فلورو YE (22RS) - 21 - acetoxy - 166, 170 - butylidenedioxy - 96 - fluoro - 118 - hydroxy-pregna - Yo 1, 4 - diene - 3, 20 - dione [IIA], AR the 22R - epimer of [IIA], ry التظير ؟؟ 18 - العلوي ل 77 الفا - بيوتيليدين ١7 , الفا ١ = اسيتوكسي - 71 (RS YY) desl -TV dl YA ْ - بيتا - هيدر وكسي - قلورو برجنا ١١ - ديوكسي -آ١الفاء ١الفا- ثنائي فلورو 57 242010-ديين - 7.7 -ديون [ 111 أ]. 0. the 21- acetate of (22RS) - 21 - acetoxy - 16a, 170 - butylidenedioxy - 66 , 90 - 9١ difluoro - 118 - hydroxy-fluoropregna - 1, 4 - diene - 3, 20 - dione {IIIA}, YY the 22R - epimer of [IIA], rary لعلوي ل ١٠- RYY النظير TY ثنائي -7١ ءاتيبيا١٠- الفا - بيوتيليدين ديوكسسي ١7 الفا ء ١١ = (RS YY) 7 CIV] هيدر وكسي يرجن - 4 -اين - 7..7-ديون Yo (22RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3, 7 - dione {IV] ) vv١ the 221 - epimer of [IV], .]17[ -العلوي ل RYY النظير YA las -7١,اتييا١٠- الفا - ينتيليدين ديوكسي ١7 الفا ء ١١ - (RS YY) Ya LVI هيدروكسي برجن - ؛ - اين - ؟. .7 -ديون £ (22RS) - 1606, 170 - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxypregn - 4 - ene - 3 , ا 20 - dione [V], ex the 22R - epimer of [V], [Vv] لعلوي ل ٠- RYY النظير LY ١ - الفا - بيوتيليدين ديوكسي ١١7 الفا ء ١ - اسيتوكسي - -) RS YY) 23 AT IV] ثنائي هيدر وكسي يرجن - ؛ -اين- ؟..7-ديون - 7١, بيتا to ~ (22RS) - 21 - acetoxy - 1606 , 170 - butylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxpregn £1 -4 -ene-3, 20 - dione [IVA], LV b the 22R - epimer of [IVA], .][ Ivy لعلوي ل I= RYY د التنظير ,اتييا١٠- الفا - ينتيليدين ديوكسي ١١7 الفا ء ١١ - اسيتوكسي =Y\-(RS YY) £4 AT VE برجن - ) = اين -؟..7-ديون S500 ثنائي - ؟١ °. (22RS) - 21 - acetoxy - 166 , 170 - pentylidenedioxy - 118 , 21 - dihydroxpregn 0) -4 -ene- 3,20 - dione [VA], oY the 22R - epimer of [VA], .][ vid لعلوي I— RYY النظير oy الفا - بيوتيليدين ديوكسي - اابيتا- ١٠١7 الفاء ١١ = ) 65 ميثيل ( .؟ of . ] 71 [ بيتا - كريوكسيلات ١١7 - أون Y= ديين — 5.١ - هيدروكسي - اتدروستا 00 methyl (20 RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 118 - hydroxy - androsta - 1, 4 - ان diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VI] , ov 3 the 201+ - epimer of [VI], [VE] لعلوي ل f= RY. النظير oA ١١ - الفا - بيوتيليدين ديوكسي - 4القا--فلورو ١7 الفا ء ١١ - ) 25 ميثيل ( .؟ 04 يبيتا - كريوكسيلات ١7 - أون FY - ديين - 5,١ - بيتا - هيدروكسي - اتدروستا 1. [VI] TW methyl (20 RS) - 16a, 170 - butylidenedioxy - 9a - fluoro - 118 - hydroxy - 47 androsta - 1 , 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VII], 1y the 20R - epimer of [VII], [vig لعلوي ل I= RY. النظير 1 القا- ٠ الفا - بيوتيليدين ديوكسي = الفا ١١7 الفا ؛ ١١ - ) 15 7. ( ميثيل To — بيتا - هيدروكسي - اندروستا - )£0 — ديين - ؟- أون ١١ - ت1 ثنائي فللورو. ]17111[ كربوكسيلات - Gu ١7 TW "م methyl (20RS) - 16a, 17a - butylidenedioxy - - 6, © - difluoro - 1 18 - 1A hydroxy-androsta - 1 , 4 - diene - 3 - one - 178 - carboxylate [VIII] , 14 the 22R - epimer of [VIII], [VIL] --العلوى ل RYY النظير v. - الفا ء؟ الفا ١-- القا - بيوتيليدين ديسوكسى ١7 الفا ء ١١ - (RS YY) لا ميثيل - ١ ~ Ad — ديوكسى يرجنا ءءء ~-Y. VY - eS gah - Ls \ ١-ورولق ثنائى 77 IX] أوات vy methyl (22RS) - 160, 170 - butylidenedioxy - 66,90 - difluoro - 118 - ل hydroxy-3 , 20 dioxypregna -1 , 4 - diene - 21 - oate [IX] and - vo vi : النظير RYY = العلوى ل [116] . the 22R - epimer of [IX] WY في تحضير تركيية صيدلية لعلاج مرض معوي عن طريق الفم يختار من مجموعة VA تتألف من التهاب القولون المتقرح ulcerative colitis والتهاب القولون بمرض كرون Crohn's colitis va في طوره الحاد . والتهاب القولون بمرض كرون فى طوره المزمنA. كعلاج مانع للانتكاسات . ومرض كرون Crohn's disease فى الامعاء الدقيقة كعلاج AN مانع للانتكاسات .—Y. \ استخدا ¢ جلوكوكورتيكو Sogn uw كما ذكر في I لعنصر حا حيث يكون المرض Y المعوي هو التهاب القولون المتقرح . -7١ ١ : استخدام جلوكوكور تيكو ستيرويد كما ذكر فى العنصر؟احيث يكون الجلوكوكور تيكو ستيرويد هو البودي سونيد budesonide أو نظيره العلوي 1 ) لاييمير) - (the 22R epimer) R YY . YY ١ استخدام جلوكوكور تيكو ستيرويد كما ذكر فى العنصر VA حيث تكون Y التركيية الصيدلية هي صيغة قرص متنضبط الانطلاق الدوائى للتناول عن
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8903914A SE8903914D0 (sv) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA90110123B1 true SA90110123B1 (ar) | 1999-06-06 |
Family
ID=20377544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA90110123A SA90110123B1 (ar) | 1989-11-22 | 1990-11-07 | تركيبات فموية لعلاج أمراض الأحشاء |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6423340B1 (ar) |
| EP (1) | EP0502092B1 (ar) |
| JP (1) | JP3145111B2 (ar) |
| KR (1) | KR0179042B1 (ar) |
| AT (1) | ATE125445T1 (ar) |
| AU (1) | AU643021B2 (ar) |
| CA (1) | CA2071518C (ar) |
| DE (1) | DE69021214T2 (ar) |
| DK (1) | DK0502092T3 (ar) |
| EG (1) | EG19642A (ar) |
| ES (1) | ES2074698T3 (ar) |
| FI (2) | FI104949B (ar) |
| GR (1) | GR3017691T3 (ar) |
| HK (1) | HK51897A (ar) |
| HR (1) | HRP920632B1 (ar) |
| HU (2) | HUT60630A (ar) |
| IE (1) | IE74854B1 (ar) |
| IL (1) | IL96415A (ar) |
| IS (1) | IS1858B (ar) |
| LT (1) | LT3696B (ar) |
| LV (1) | LV10183B (ar) |
| MY (1) | MY104535A (ar) |
| NO (1) | NO304010B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ235807A (ar) |
| PL (1) | PL166506B1 (ar) |
| PT (1) | PT95946A (ar) |
| RU (1) | RU2134104C1 (ar) |
| SA (1) | SA90110123B1 (ar) |
| SE (1) | SE8903914D0 (ar) |
| SG (1) | SG54210A1 (ar) |
| SI (1) | SI9012150A (ar) |
| TW (1) | TW250435B (ar) |
| UA (1) | UA37196C2 (ar) |
| WO (1) | WO1991007172A1 (ar) |
| YU (1) | YU48583B (ar) |
| ZA (1) | ZA908777B (ar) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5316772A (en) * | 1990-12-19 | 1994-05-31 | Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) | Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release |
| SK87295A3 (en) * | 1993-01-08 | 1996-04-03 | Astra Ab | Novel colon or ileum-specific steroid derivatives |
| US5914132A (en) * | 1993-02-26 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| DE4332394A1 (de) * | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Falk Pharma Gmbh | Budesonid-Pellets mit kontrolliertem Freigabeprofil und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5686106A (en) * | 1995-05-17 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form for colonic delivery |
| KR20000053327A (ko) * | 1996-11-15 | 2000-08-25 | 데이비드 엠 모이어 | 결장내 운반에 사용되는 약학적 제형 |
| SE9604751D0 (sv) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Astra Ab | New therapy |
| DE19732903A1 (de) | 1997-07-30 | 1999-02-04 | Falk Pharma Gmbh | Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes |
| US6239120B1 (en) | 1998-03-17 | 2001-05-29 | Pharmalink Ab | Method and means for treating glomerulonephritis |
| GB9824604D0 (en) | 1998-11-11 | 1999-01-06 | Hewlett Healthcare Limited | Treatment of allergic conditions |
| SE9902673D0 (sv) * | 1999-07-12 | 1999-07-12 | Astra Ab | New composition |
| AU2002254205B2 (en) * | 2001-03-15 | 2007-05-10 | Enteron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating inflammatory disorders of the gastrointestinal tract using topical active corticosteroids |
| DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| PT1572217E (pt) | 2002-12-12 | 2008-11-28 | Nycomed Gmbh | Medicamento combinado de r,r-formoterol e ciclesonida |
| WO2004087109A1 (ja) * | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 大腸送達性経口医薬製剤、大腸癌治療用経口医薬製剤および大腸炎治療用経口医薬製剤 |
| US20060211668A1 (en) * | 2003-09-15 | 2006-09-21 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of inflammatory bowel diseases |
| PL1670482T5 (pl) | 2003-09-16 | 2022-10-03 | Covis Pharma Gmbh | Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego |
| EP1768668A2 (en) | 2004-06-16 | 2007-04-04 | Tap Pharmaceutical Products, Inc. | Multiple ppi dosage form |
| US20070243184A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-10-18 | Steven Fischkoff | Prophylaxis and treatment of enterocolitis associated with anti-ctla-4 antibody therapy |
| CA2684655A1 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparation for colon-specific delivery |
| GB0808537D0 (en) | 2008-05-12 | 2008-06-18 | Archimedes Dev Ltd | Compositions |
| EP2334178A4 (en) * | 2008-10-03 | 2012-04-11 | Falk Pharma Gmbh | COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING THERAPEUTIC DISEASES WITH GRANULATED MESALAMINE |
| US8945616B2 (en) * | 2009-02-17 | 2015-02-03 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Controlled release budesonide minitablets |
| US8945615B2 (en) * | 2009-02-17 | 2015-02-03 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Controlled release budesonide minitablets |
| CA2826662A1 (en) * | 2011-02-04 | 2012-08-09 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of bacterial infections |
| MD480Z5 (ro) * | 2011-07-07 | 2012-09-30 | Эльвира АНДОН | Metodă de tratament al colitei ulceroase nespecifice acute |
| HUE036187T2 (hu) | 2012-04-30 | 2018-06-28 | Tillotts Pharma Ag | Késleltetett leadású gyógyszerkészítmény |
| UA117260C2 (uk) | 2013-10-29 | 2018-07-10 | Тиллоттс Фарма АГ | Лікарський препарат з відстроченим вивільненням |
| WO2017042835A1 (en) * | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Oral pharmaceutical dosage forms of budesonide |
| CN105663091A (zh) * | 2016-01-28 | 2016-06-15 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种布地奈德肠溶缓释胶囊及其制备方法 |
| ES2874546T3 (es) * | 2016-02-09 | 2021-11-05 | Albireo Ab | Formulación oral de colestiramina y uso de la misma |
| EP3413877B1 (en) * | 2016-02-09 | 2021-04-07 | Albireo AB | Oral cholestyramine formulation and use thereof |
| EP3613414A1 (de) | 2018-08-24 | 2020-02-26 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Pellets mit mehrschichtiger struktur zur verzögerten freisetzung des wirkstoffs im distalen kolon |
| US11896719B2 (en) | 2022-01-24 | 2024-02-13 | Calliditas Therapeutics Ab | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996356A (en) | 1969-07-02 | 1976-12-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Composition containing 5-sulfanilamido-3,4-dimethylisoxazole and a trimethoxybenzyl pyrimidine |
| SE378109B (ar) | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| SE7813246L (sv) | 1978-12-22 | 1980-06-23 | Haessle Ab | Fast farmaceutisk beredning innehallande kroppar med flera ytskikt |
| FR2471186A1 (fr) | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
| SE8003805L (sv) | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
| SE8008524L (sv) | 1980-12-04 | 1982-06-05 | Draco Ab | 4-pregnen-derivat, ett forfarande for deras framstellning, beredning och metod for behandling av inflammatoriska tillstand |
| ZA825384B (en) * | 1981-07-31 | 1983-05-25 | Tillott J B Ltd | Orally administrable pharmaceutical compositions |
| SE8306370D0 (sv) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Draco Ab | Novel androstane-17beta-carboxylic acid esters, a process and intermediates for their preparation, compositions and method for the treatment of inflammatory conditions |
| US4708867A (en) | 1983-12-19 | 1987-11-24 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Minipellets |
| US4606940A (en) | 1984-12-21 | 1986-08-19 | The Ohio State University Research Foundation | Small particle formation and encapsulation |
| DE3536267A1 (de) | 1985-10-11 | 1987-04-16 | Bayer Ag | Azofarbstoffe sowie fluessigkristallines material enthaltend azofarbstoffe |
| SE8506015D0 (sv) | 1985-12-19 | 1985-12-19 | Draco Ab | Novel 16,17-acetalsubstituted pregnane 21-oic acid derivatives |
| GB8630913D0 (en) * | 1986-12-24 | 1987-02-04 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4966770A (en) | 1989-07-26 | 1990-10-30 | Himedics, Inc. | Prednisone microencapsulated granules |
| DE10307386A1 (de) | 2003-02-21 | 2004-09-09 | Dieter Wildfang Gmbh | Verfahren zum außenseitigen Beschichten eines sanitären Auslaufteiles sowie sanitäres Auslaufteil |
-
1989
- 1989-11-22 SE SE8903914A patent/SE8903914D0/xx unknown
-
1990
- 1990-10-24 NZ NZ235807A patent/NZ235807A/xx unknown
- 1990-11-01 ZA ZA908777A patent/ZA908777B/xx unknown
- 1990-11-07 TW TW079109396A patent/TW250435B/zh active
- 1990-11-07 SA SA90110123A patent/SA90110123B1/ar unknown
- 1990-11-13 SI SI9012150A patent/SI9012150A/sl unknown
- 1990-11-13 YU YU215090A patent/YU48583B/sh unknown
- 1990-11-15 CA CA002071518A patent/CA2071518C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-15 US US09/159,301 patent/US6423340B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-15 JP JP50070991A patent/JP3145111B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-15 EP EP91900414A patent/EP0502092B1/en not_active Revoked
- 1990-11-15 KR KR1019920701202A patent/KR0179042B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-11-15 HU HU9201700A patent/HUT60630A/hu unknown
- 1990-11-15 AU AU77864/91A patent/AU643021B2/en not_active Expired
- 1990-11-15 AT AT91900414T patent/ATE125445T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-11-15 RU SU5052239A patent/RU2134104C1/ru active
- 1990-11-15 UA UA94051483A patent/UA37196C2/uk unknown
- 1990-11-15 HU HU9201700A patent/HU216836B/hu unknown
- 1990-11-15 DK DK91900414.3T patent/DK0502092T3/da active
- 1990-11-15 DE DE69021214T patent/DE69021214T2/de not_active Revoked
- 1990-11-15 WO PCT/SE1990/000738 patent/WO1991007172A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-11-15 ES ES91900414T patent/ES2074698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-15 SG SG1996004385A patent/SG54210A1/en unknown
- 1990-11-20 EG EG69190A patent/EG19642A/xx active
- 1990-11-20 IL IL9641590A patent/IL96415A/en active IP Right Review Request
- 1990-11-20 PL PL90287844A patent/PL166506B1/pl unknown
- 1990-11-20 IE IE417090A patent/IE74854B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-21 PT PT95946A patent/PT95946A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-11-21 MY MYPI90002053A patent/MY104535A/en unknown
- 1990-11-21 IS IS3644A patent/IS1858B/is unknown
-
1992
- 1992-05-21 FI FI922325A patent/FI104949B/fi active
- 1992-05-21 NO NO922004A patent/NO304010B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 HR HRP-2150/90A patent/HRP920632B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-10 LV LVP-93-1026A patent/LV10183B/en unknown
- 1993-12-31 LT LTIP1751A patent/LT3696B/lt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-11 GR GR950402797T patent/GR3017691T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK51897A patent/HK51897A/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-06 FI FI991893A patent/FI19991893A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA90110123B1 (ar) | تركيبات فموية لعلاج أمراض الأحشاء | |
| US5643602A (en) | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel disease | |
| CA2171852C (en) | Budesonide pellets with a controlled release pattern and process for producing them | |
| KR100220322B1 (ko) | 장질환 치료를 위한 서방성 경구 투약 제형 | |
| EP2380564B1 (en) | An oral pharmaceutical composition | |
| EP1993517B1 (en) | Modified release formulations and methods of treating inflammatory bowel disease | |
| JPH03112930A (ja) | ミノサイクリンの脈動性１日１回放出系 | |
| TW201343202A (zh) | 緩釋藥物配方 | |
| CZ18599A3 (cs) | Formulace s násobnou jednotkou tramadolu | |
| AU2003212491B2 (en) | Colonic release composition | |
| EP1315481A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung von darmerkrankungen | |
| JPH0451528B2 (ar) | ||
| WO2013121184A1 (en) | Hydrocortisone controlled release formulation | |
| AU732210B2 (en) | Colonic delivery of weak acid drugs | |
| Lamprecht et al. | Carrier systems for the treatment of inflammatory bowel disease | |
| AU627335B2 (en) | Aspirin granules with gastroprotectant coating | |
| JP5371189B2 (ja) | 炎症性腸疾患の治療のためのシクレソニドの使用 | |
| WO1994007503A1 (en) | Enteric preparations |