SA02230159B1 - طرق للتعرف على مركبات لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العظلية باستخدام منشطات لمستقبلات عامل اطلاق الكورتيكوتربين corticotropin - Google Patents
طرق للتعرف على مركبات لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العظلية باستخدام منشطات لمستقبلات عامل اطلاق الكورتيكوتربين corticotropin Download PDFInfo
- Publication number
- SA02230159B1 SA02230159B1 SA02230159A SA02230159A SA02230159B1 SA 02230159 B1 SA02230159 B1 SA 02230159B1 SA 02230159 A SA02230159 A SA 02230159A SA 02230159 A SA02230159 A SA 02230159A SA 02230159 B1 SA02230159 B1 SA 02230159B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- val
- phe
- ser
- leu
- ile
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 272
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 123
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 title claims abstract description 107
- 102100038018 Corticotropin-releasing factor receptor 1 Human genes 0.000 title claims description 18
- 108010056643 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Proteins 0.000 title description 14
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title description 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 65
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 51
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 208000026214 Skeletal muscle atrophy Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 230000025185 skeletal muscle atrophy Effects 0.000 claims abstract description 22
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 141
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 116
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 89
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 85
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 76
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 54
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 claims description 14
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 8
- 230000004092 musculoskeletal function Effects 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 101100061417 Homo sapiens CRHR1 gene Proteins 0.000 claims 5
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 abstract description 111
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 abstract description 110
- 102100021752 Corticoliberin Human genes 0.000 abstract description 103
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 19
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract description 18
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 abstract description 16
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 7
- 101000957708 Catostomus commersonii Corticoliberin-2 Proteins 0.000 abstract 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 116
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 108
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 104
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 55
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 54
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 46
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 45
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 45
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 44
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 43
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 42
- 230000006870 function Effects 0.000 description 41
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 40
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 34
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 34
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 33
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 32
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 30
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 29
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 28
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 28
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 27
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 25
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 25
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 23
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 22
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 20
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N Ser-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 20
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 20
- 102000005630 Urocortins Human genes 0.000 description 19
- 108010059705 Urocortins Proteins 0.000 description 19
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 19
- 239000000777 urocortin Substances 0.000 description 19
- CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 18
- UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 17
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 17
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 17
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 17
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 17
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 16
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 16
- CYCGARJWIQWPQM-YJRXYDGGSA-N Thr-Tyr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CYCGARJWIQWPQM-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 15
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 15
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 15
- 230000004044 response Effects 0.000 description 15
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 15
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 15
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 14
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 14
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 14
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 14
- 108010068488 methionylphenylalanine Proteins 0.000 description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 14
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 14
- CUEQQFOGARVNHU-VGDYDELISA-N His-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CUEQQFOGARVNHU-VGDYDELISA-N 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N Phe-Phe Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 13
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 13
- 108010036533 arginylvaline Proteins 0.000 description 13
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 12
- GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N Val-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 12
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 12
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 12
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 12
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 12
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 12
- 241000894007 species Species 0.000 description 12
- FEUPVVCGQLNXNP-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FEUPVVCGQLNXNP-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 11
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 11
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 11
- CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N Leu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 11
- IHRFZLQEQVHXFA-RHYQMDGZSA-N Met-Thr-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IHRFZLQEQVHXFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 11
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- GRVMHFCZUIYNKQ-UFYCRDLUSA-N Phe-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRVMHFCZUIYNKQ-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 11
- OCYROESYHWUPBP-CIUDSAMLSA-N Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 OCYROESYHWUPBP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 11
- VMSSYINFMOFLJM-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N)O VMSSYINFMOFLJM-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 11
- YMUQBRQQCPQEQN-CXTHYWKRSA-N Tyr-Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N YMUQBRQQCPQEQN-CXTHYWKRSA-N 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 11
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 11
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 11
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 11
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 11
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 11
- JSLGXODUIAFWCF-WDSKDSINSA-N Arg-Asn Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JSLGXODUIAFWCF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 10
- IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N Arg-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 10
- SYELGNBERZZXAG-JQWIXIFHSA-N Cys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CS)N)C(O)=O)=CNC2=C1 SYELGNBERZZXAG-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 10
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 10
- RGJKYNUINKGPJN-RWRJDSDZSA-N Glu-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N RGJKYNUINKGPJN-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 10
- SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 10
- YMTMNYNEZDAGMW-RNXOBYDBSA-N Phe-Phe-Trp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N YMTMNYNEZDAGMW-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 10
- BXLYSRPHVMCOPS-ACZMJKKPSA-N Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO BXLYSRPHVMCOPS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 10
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 description 10
- ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 10
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 10
- OJCISMMNNUNNJA-BZSNNMDCSA-N Tyr-Tyr-Asp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OJCISMMNNUNNJA-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 10
- JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 10
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 10
- 108010069495 cysteinyltyrosine Proteins 0.000 description 10
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 10
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 10
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 10
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 10
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 10
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 9
- SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N Gly-Ile-Thr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 9
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MUFXDFWAJSPHIQ-XDTLVQLUSA-N Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MUFXDFWAJSPHIQ-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 9
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 9
- MOINZPRHJGTCHZ-MMWGEVLESA-N Ser-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N MOINZPRHJGTCHZ-MMWGEVLESA-N 0.000 description 9
- FZEUTKVQGMVGHW-AVGNSLFASA-N Ser-Phe-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FZEUTKVQGMVGHW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 9
- GFZQWWDXJVGEMW-ULQDDVLXSA-N Tyr-Arg-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O GFZQWWDXJVGEMW-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 9
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 9
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 9
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 9
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- QYLJIYOGHRGUIH-CIUDSAMLSA-N Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N QYLJIYOGHRGUIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- XKDYWGLNSCNRGW-WDSOQIARSA-N Arg-Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 XKDYWGLNSCNRGW-WDSOQIARSA-N 0.000 description 8
- VLDRQOHCMKCXLY-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O VLDRQOHCMKCXLY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 8
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 8
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 8
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 8
- RWYCOSAAAJBJQL-KCTSRDHCSA-N Ile-Gly-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N RWYCOSAAAJBJQL-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 8
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YOZCKMXHBYKOMQ-IHRRRGAJSA-N Leu-Arg-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YOZCKMXHBYKOMQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- VSJXPNCQYGOLFM-XIRDDKMYSA-N Lys-Cys-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O VSJXPNCQYGOLFM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 8
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 8
- JWBLQDDHSDGEGR-DRZSPHRISA-N Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JWBLQDDHSDGEGR-DRZSPHRISA-N 0.000 description 8
- MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 8
- IEIFEYBAYFSRBQ-IHRRRGAJSA-N Phe-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N IEIFEYBAYFSRBQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N Ser-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 8
- LUMXICQAOKVQOB-YWIQKCBGSA-N Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LUMXICQAOKVQOB-YWIQKCBGSA-N 0.000 description 8
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 8
- WJKJJGXZRHDNTN-UWVGGRQHSA-N Tyr-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 WJKJJGXZRHDNTN-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 8
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 8
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 8
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 8
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 7
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 7
- URAUIUGLHBRPMF-NAKRPEOUSA-N Arg-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O URAUIUGLHBRPMF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 7
- QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 7
- OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 7
- GYAUWXXORNTCHU-QWRGUYRKSA-N Gly-Cys-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GYAUWXXORNTCHU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 7
- FIQQRCFQXGLOSZ-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FIQQRCFQXGLOSZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 7
- WSWWTQYHFCBKBT-DVJZZOLTSA-N Gly-Thr-Trp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O WSWWTQYHFCBKBT-DVJZZOLTSA-N 0.000 description 7
- AJHCSUXXECOXOY-NSHDSACASA-N Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-NSHDSACASA-N 0.000 description 7
- WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N His-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N 0.000 description 7
- FBTYOQIYBULKEH-ZFWWWQNUSA-N His-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 FBTYOQIYBULKEH-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 7
- DFFTXLCCDFYRKD-MBLNEYKQSA-N Ile-Gly-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N DFFTXLCCDFYRKD-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 7
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 7
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 7
- 241000282322 Panthera Species 0.000 description 7
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 7
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 7
- HBGFEEQFVBWYJQ-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 HBGFEEQFVBWYJQ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 7
- WSAPMHXTQAOAQQ-BVSLBCMMSA-N Phe-Trp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)N WSAPMHXTQAOAQQ-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 7
- ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 7
- RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N Pro-Thr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 7
- HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 7
- WOJYIMBIKTWKJO-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N WOJYIMBIKTWKJO-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 7
- WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N Ser-Pro Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 7
- YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N Thr-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 7
- FGVFBDZSGQTYQX-UFYCRDLUSA-N Tyr-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O FGVFBDZSGQTYQX-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 7
- QFXVAFIHVWXXBJ-AVGNSLFASA-N Tyr-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QFXVAFIHVWXXBJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 7
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N glyclproline Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 7
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 7
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 7
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 7
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 7
- 102000005912 ran GTP Binding Protein Human genes 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 7
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 6
- IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N Ala-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)N IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 6
- DCGLNNVKIZXQOJ-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DCGLNNVKIZXQOJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- QNYWYYNQSXANBL-WDSOQIARSA-N Arg-Trp-His Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N QNYWYYNQSXANBL-WDSOQIARSA-N 0.000 description 6
- 108010035563 Chloramphenicol O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 6
- GTBXHETZPUURJE-KKUMJFAQSA-N Gln-Tyr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GTBXHETZPUURJE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 6
- JSNNHGHYGYMVCK-XVKPBYJWSA-N Gly-Glu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSNNHGHYGYMVCK-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 6
- YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N Gly-His Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 YIWFXZNIBQBFHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 6
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 6
- JNGHLWWFPGIJER-STQMWFEESA-N Gly-Pro-Tyr Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JNGHLWWFPGIJER-STQMWFEESA-N 0.000 description 6
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 6
- MJWVXZABPOKJJF-ACRUOGEOSA-N Leu-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O MJWVXZABPOKJJF-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 6
- IRNSXVOWSXSULE-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN IRNSXVOWSXSULE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 6
- NNCDAORZCMPZPX-GUBZILKMSA-N Lys-Gln-Ser Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N NNCDAORZCMPZPX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- HEWWNLVEWBJBKA-WDCWCFNPSA-N Lys-Gln-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN HEWWNLVEWBJBKA-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 6
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- JQLQUPIYYJXZLJ-ZEWNOJEFSA-N Phe-Ile-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JQLQUPIYYJXZLJ-ZEWNOJEFSA-N 0.000 description 6
- CVAUVSOFHJKCHN-BZSNNMDCSA-N Phe-Tyr-Cys Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CVAUVSOFHJKCHN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 6
- PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N Pro-Thr-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 6
- JIPVNVNKXJLFJF-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N JIPVNVNKXJLFJF-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 6
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 6
- DDJHCLVUUBEIIA-BVSLBCMMSA-N Trp-Met-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CCSC)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DDJHCLVUUBEIIA-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 6
- DWAMXBFJNZIHMC-KBPBESRZSA-N Tyr-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O DWAMXBFJNZIHMC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 6
- YKCXQOBTISTQJD-BZSNNMDCSA-N Tyr-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N YKCXQOBTISTQJD-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 6
- ZMKDQRJLMRZHRI-ACRUOGEOSA-N Tyr-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N ZMKDQRJLMRZHRI-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 6
- LUMQYLVYUIRHHU-YJRXYDGGSA-N Tyr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LUMQYLVYUIRHHU-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 6
- 108010011107 Urotensins Proteins 0.000 description 6
- VJOWWOGRNXRQMF-UVBJJODRSA-N Val-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 VJOWWOGRNXRQMF-UVBJJODRSA-N 0.000 description 6
- VHRLUTIMTDOVCG-PEDHHIEDSA-N Val-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHRLUTIMTDOVCG-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 6
- RWOGENDAOGMHLX-DCAQKATOSA-N Val-Lys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N RWOGENDAOGMHLX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 6
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 6
- 108010078114 alanyl-tryptophyl-alanine Proteins 0.000 description 6
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 6
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 6
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 6
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 108010033670 threonyl-aspartyl-tyrosine Proteins 0.000 description 6
- SITWEMZOJNKJCH-WDSKDSINSA-N Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N SITWEMZOJNKJCH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- WQKAQKZRDIZYNV-VZFHVOOUSA-N Ala-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WQKAQKZRDIZYNV-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 5
- MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N Ala-Tyr-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N 0.000 description 5
- MBILEVLLOHJZMG-FXQIFTODSA-N Cys-Gln-Glu Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N MBILEVLLOHJZMG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- NXTYATMDWQYLGJ-BQBZGAKWSA-N Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CS NXTYATMDWQYLGJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 5
- ZGHMRONFHDVXEF-AVGNSLFASA-N Gln-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ZGHMRONFHDVXEF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- PABVKUJVLNMOJP-WHFBIAKZSA-N Glu-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PABVKUJVLNMOJP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- IVSWQHKONQIOHA-YUMQZZPRSA-N Gly-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN IVSWQHKONQIOHA-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- OCPPBNKYGYSLOE-IUCAKERBSA-N Gly-Pro-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN OCPPBNKYGYSLOE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- ZKJZBRHRWKLVSJ-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN)O ZKJZBRHRWKLVSJ-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 5
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- IZVICCORZOSGPT-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IZVICCORZOSGPT-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 5
- NIKBMHGRNAPJFW-IUCAKERBSA-N His-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 NIKBMHGRNAPJFW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- STWGDDDFLUFCCA-GVXVVHGQSA-N His-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O STWGDDDFLUFCCA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 5
- HZYHBDVRCBDJJV-HAFWLYHUSA-N Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O HZYHBDVRCBDJJV-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 5
- NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N Ile-Thr-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 5
- BCXBIONYYJCSDF-CIUDSAMLSA-N Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BCXBIONYYJCSDF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- JYOAXOMPIXKMKK-YUMQZZPRSA-N Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC(N)=O JYOAXOMPIXKMKK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- UZWMJZSOXGOVIN-LURJTMIESA-N Met-Gly-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O UZWMJZSOXGOVIN-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N Met-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 5
- LLGTYVHITPVGKR-RYUDHWBXSA-N Phe-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O LLGTYVHITPVGKR-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- BWTKUQPNOMMKMA-FIRPJDEBSA-N Phe-Ile-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 BWTKUQPNOMMKMA-FIRPJDEBSA-N 0.000 description 5
- RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N 0.000 description 5
- GCFNFKNPCMBHNT-IRXDYDNUSA-N Phe-Tyr-Gly Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)NCC(=O)O)N GCFNFKNPCMBHNT-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 5
- IEHDJWSAXBGJIP-RYUDHWBXSA-N Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=CC=C1 IEHDJWSAXBGJIP-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 5
- HAEGAELAYWSUNC-WPRPVWTQSA-N Pro-Gly-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HAEGAELAYWSUNC-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 5
- IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N Pro-Phe Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- LDEBVRIURYMKQS-WISUUJSJSA-N Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO LDEBVRIURYMKQS-WISUUJSJSA-N 0.000 description 5
- QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N Streptomycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N 0.000 description 5
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 5
- VLIUBAATANYCOY-GBALPHGKSA-N Thr-Cys-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O VLIUBAATANYCOY-GBALPHGKSA-N 0.000 description 5
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 5
- SPVHQURZJCUDQC-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SPVHQURZJCUDQC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 5
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 5
- OHGNSVACHBZKSS-KWQFWETISA-N Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C([O-])=O)=CNC2=C1 OHGNSVACHBZKSS-KWQFWETISA-N 0.000 description 5
- ACGIVBXINJFALS-HKUYNNGSSA-N Trp-Phe-Gly Chemical group C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N ACGIVBXINJFALS-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 5
- JXNRXNCCROJZFB-RYUDHWBXSA-N Tyr-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JXNRXNCCROJZFB-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- HTHCZRWCFXMENJ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HTHCZRWCFXMENJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- BVDHHLMIZFCAAU-BZSNNMDCSA-N Tyr-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BVDHHLMIZFCAAU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 5
- 102000026557 Urotensins Human genes 0.000 description 5
- DDRBQONWVBDQOY-GUBZILKMSA-N Val-Ala-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O DDRBQONWVBDQOY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- VMRFIKXKOFNMHW-GUBZILKMSA-N Val-Arg-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N VMRFIKXKOFNMHW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- JVYIGCARISMLMV-HOCLYGCPSA-N Val-Gly-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N JVYIGCARISMLMV-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 5
- XCTHZFGSVQBHBW-IUCAKERBSA-N Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])C(C)C XCTHZFGSVQBHBW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- AIWLHFZYOUUJGB-UFYCRDLUSA-N Val-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 AIWLHFZYOUUJGB-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 5
- QZKVWWIUSQGWMY-IHRRRGAJSA-N Val-Ser-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QZKVWWIUSQGWMY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 5
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 5
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 5
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 5
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000004179 hypothalamic–pituitary–adrenal axis Effects 0.000 description 5
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 5
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 5
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 5
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 5
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 5
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 5
- 108010029384 tryptophyl-histidine Proteins 0.000 description 5
- 239000000780 urotensin Substances 0.000 description 5
- 108010036320 valylleucine Proteins 0.000 description 5
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- ZVWXMTTZJKBJCI-BHDSKKPTSA-N Ala-Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 ZVWXMTTZJKBJCI-BHDSKKPTSA-N 0.000 description 4
- SGYSTDWPNPKJPP-GUBZILKMSA-N Arg-Ala-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SGYSTDWPNPKJPP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- OOIMKQRCPJBGPD-XUXIUFHCSA-N Arg-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OOIMKQRCPJBGPD-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 4
- QBQVKUNBCAFXSV-ULQDDVLXSA-N Arg-Lys-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 QBQVKUNBCAFXSV-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 4
- FOQFHANLUJDQEE-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O FOQFHANLUJDQEE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- ZUVMUOOHJYNJPP-XIRDDKMYSA-N Arg-Trp-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZUVMUOOHJYNJPP-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- DAQIJMOLTMGJLO-YUMQZZPRSA-N Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N DAQIJMOLTMGJLO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N Asn-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- DPWDPEVGACCWTC-SRVKXCTJSA-N Asn-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DPWDPEVGACCWTC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- KRXIWXCXOARFNT-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KRXIWXCXOARFNT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N Asp-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 4
- HSPSXROIMXIJQW-BQBZGAKWSA-N Asp-His Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 HSPSXROIMXIJQW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 4
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 4
- 108010068426 Contractile Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000002585 Contractile Proteins Human genes 0.000 description 4
- RKAQZCDMSUQTSS-FXQIFTODSA-N Gln-Asp-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N RKAQZCDMSUQTSS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- KGNSGRRALVIRGR-QWRGUYRKSA-N Gln-Tyr Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KGNSGRRALVIRGR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- CQAHWYDHKUWYIX-YUMQZZPRSA-N Glu-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O CQAHWYDHKUWYIX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N Glu-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- QXUPRMQJDWJDFR-NRPADANISA-N Glu-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXUPRMQJDWJDFR-NRPADANISA-N 0.000 description 4
- XIJOPMSILDNVNJ-ZVZYQTTQSA-N Glu-Val-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O XIJOPMSILDNVNJ-ZVZYQTTQSA-N 0.000 description 4
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N Gly-Glu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 4
- DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- RZEDHGORCKRINR-STQMWFEESA-N Gly-Trp-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN RZEDHGORCKRINR-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- GWNIGUKSRJBIHX-STQMWFEESA-N Gly-Tyr-Arg Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)CN)O GWNIGUKSRJBIHX-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- HTOOKGDPMXSJSY-STQMWFEESA-N His-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 HTOOKGDPMXSJSY-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- QTMKFZAYZKBFRC-BZSNNMDCSA-N His-Tyr-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N)O QTMKFZAYZKBFRC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- HYXQKVOADYPQEA-CIUDSAMLSA-N Ile-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HYXQKVOADYPQEA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N Ile-Arg-Ala Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(C)C(O)=O)CCCN=C(N)N TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZZHGKECPZXPXJF-PCBIJLKTSA-N Ile-Asn-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZZHGKECPZXPXJF-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 4
- BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N 0.000 description 4
- HUWYGQOISIJNMK-SIGLWIIPSA-N Ile-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N HUWYGQOISIJNMK-SIGLWIIPSA-N 0.000 description 4
- PNTWNAXGBOZMBO-MNXVOIDGSA-N Ile-Lys-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N PNTWNAXGBOZMBO-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 4
- ZDNNDIJTUHQCAM-MXAVVETBSA-N Ile-Ser-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N ZDNNDIJTUHQCAM-MXAVVETBSA-N 0.000 description 4
- DZMWFIRHFFVBHS-ZEWNOJEFSA-N Ile-Tyr-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)N DZMWFIRHFFVBHS-ZEWNOJEFSA-N 0.000 description 4
- YJRSIJZUIUANHO-NAKRPEOUSA-N Ile-Val-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N YJRSIJZUIUANHO-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- AZLASBBHHSLQDB-GUBZILKMSA-N Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C AZLASBBHHSLQDB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 4
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 4
- NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N Lys-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 4
- PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- VUTWYNQUSJWBHO-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VUTWYNQUSJWBHO-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 4
- KQAREVUPVXMNNP-WDSOQIARSA-N Lys-Trp-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KQAREVUPVXMNNP-WDSOQIARSA-N 0.000 description 4
- MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N Lys-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- HGCNKOLVKRAVHD-RYUDHWBXSA-N Met-Phe Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 4
- HUURTRNKPBHHKZ-JYJNAYRXSA-N Met-Phe-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HUURTRNKPBHHKZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 4
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- HHOOEUSPFGPZFP-QWRGUYRKSA-N Phe-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O HHOOEUSPFGPZFP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- DVOCGBNHAUHKHJ-DKIMLUQUSA-N Phe-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DVOCGBNHAUHKHJ-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 4
- KDYPMIZMXDECSU-JYJNAYRXSA-N Phe-Leu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KDYPMIZMXDECSU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- DSXPMZMSJHOKKK-HJOGWXRNSA-N Phe-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O DSXPMZMSJHOKKK-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 4
- APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N Phe-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(C)C)C(O)=O APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N Pro-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 4
- LNOWDSPAYBWJOR-PEDHHIEDSA-N Pro-Ile-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LNOWDSPAYBWJOR-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 4
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 4
- HBZBPFLJNDXRAY-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBZBPFLJNDXRAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- UPLYXVPQLJVWMM-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UPLYXVPQLJVWMM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- XJDMUQCLVSCRSJ-VZFHVOOUSA-N Ser-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XJDMUQCLVSCRSJ-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- DCLBXIWHLVEPMQ-JRQIVUDYSA-N Thr-Asp-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DCLBXIWHLVEPMQ-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 4
- ZBKDBZUTTXINIX-RWRJDSDZSA-N Thr-Ile-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZBKDBZUTTXINIX-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 4
- QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 4
- AAZOYLQUEQRUMZ-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O AAZOYLQUEQRUMZ-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 4
- UMFLBPIPAJMNIM-LYARXQMPSA-N Thr-Trp-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)O)N)O UMFLBPIPAJMNIM-LYARXQMPSA-N 0.000 description 4
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 4
- SMDQRGAERNMJJF-JQWIXIFHSA-N Trp-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)=CNC2=C1 SMDQRGAERNMJJF-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 4
- UQHPXCFAHVTWFU-BVSLBCMMSA-N Trp-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UQHPXCFAHVTWFU-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 4
- UHXOYRWHIQZAKV-SZMVWBNQSA-N Trp-Pro-Arg Chemical compound O=C([C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O UHXOYRWHIQZAKV-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 4
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 4
- PAPWZOJOLKZEFR-AVGNSLFASA-N Val-Arg-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N PAPWZOJOLKZEFR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Pro Natural products NC(N)=NCCCC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VVZDBPBZHLQPPB-XVKPBYJWSA-N Val-Glu-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O VVZDBPBZHLQPPB-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 4
- BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N Val-His Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N Val-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 4
- STTYIMSDIYISRG-UHFFFAOYSA-N Valyl-Serine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(CO)C(O)=O STTYIMSDIYISRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 4
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 4
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 4
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 4
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 4
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 4
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical compound O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N Ala-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N Ala-Gly Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- DVJSJDDYCYSMFR-ZKWXMUAHSA-N Ala-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O DVJSJDDYCYSMFR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- AWNAEZICPNGAJK-FXQIFTODSA-N Ala-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AWNAEZICPNGAJK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- LYILPUNCKACNGF-NAKRPEOUSA-N Ala-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)N LYILPUNCKACNGF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- OSASDIVHOSJVII-WDSKDSINSA-N Arg-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OSASDIVHOSJVII-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- FSNVAJOPUDVQAR-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FSNVAJOPUDVQAR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- GIMTZGADWZTZGV-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N GIMTZGADWZTZGV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- DMLSCRJBWUEALP-LAEOZQHASA-N Asn-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DMLSCRJBWUEALP-LAEOZQHASA-N 0.000 description 3
- GZXOUBTUAUAVHD-ACZMJKKPSA-N Asn-Ser-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GZXOUBTUAUAVHD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N Asn-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 3
- QUCCLIXMVPIVOB-BZSNNMDCSA-N Asn-Tyr-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QUCCLIXMVPIVOB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- YDJVIBMKAMQPPP-LAEOZQHASA-N Asp-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O YDJVIBMKAMQPPP-LAEOZQHASA-N 0.000 description 3
- NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N Asp-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 3
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 3
- MBPKYKSYUAPLMY-DCAQKATOSA-N Cys-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MBPKYKSYUAPLMY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- HRJLVSQKBLZHSR-ZLUOBGJFSA-N Cys-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HRJLVSQKBLZHSR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- BUXAPSQPMALTOY-WHFBIAKZSA-N Cys-Glu Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BUXAPSQPMALTOY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- ODDOYXKAHLKKQY-MMWGEVLESA-N Cys-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ODDOYXKAHLKKQY-MMWGEVLESA-N 0.000 description 3
- SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- DSTWKJOBKSMVCV-UWVGGRQHSA-N Cys-Tyr Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DSTWKJOBKSMVCV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 3
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- KDXKFBSNIJYNNR-YVNDNENWSA-N Gln-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KDXKFBSNIJYNNR-YVNDNENWSA-N 0.000 description 3
- FFVXLVGUJBCKRX-UKJIMTQDSA-N Gln-Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N FFVXLVGUJBCKRX-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 3
- UKKNTTCNGZLJEX-WHFBIAKZSA-N Gln-Ser Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UKKNTTCNGZLJEX-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- RQNYYRHRKSVKAB-GUBZILKMSA-N Glu-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RQNYYRHRKSVKAB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- OHWJUIXZHVIXJJ-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N OHWJUIXZHVIXJJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- PMSDOVISAARGAV-FHWLQOOXSA-N Glu-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 PMSDOVISAARGAV-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 3
- MLILEEIVMRUYBX-NHCYSSNCSA-N Glu-Val-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O MLILEEIVMRUYBX-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- MHXKHKWHPNETGG-QWRGUYRKSA-N Gly-Lys-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MHXKHKWHPNETGG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 3
- PYFIQROSWQERAS-LBPRGKRZSA-N Gly-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 PYFIQROSWQERAS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- FNXSYBOHALPRHV-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FNXSYBOHALPRHV-ONGXEEELSA-N 0.000 description 3
- YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N Gly-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- VSLXGYMEHVAJBH-DLOVCJGASA-N His-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VSLXGYMEHVAJBH-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- MJICNEVRDVQXJH-WDSOQIARSA-N His-Arg-Trp Chemical compound N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O MJICNEVRDVQXJH-WDSOQIARSA-N 0.000 description 3
- KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N His-Glu-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- BZKDJRSZWLPJNI-SRVKXCTJSA-N His-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BZKDJRSZWLPJNI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N His-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- BRQKGRLDDDQWQJ-MBLNEYKQSA-N His-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BRQKGRLDDDQWQJ-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 3
- GBMSSORHVHAYLU-QTKMDUPCSA-N His-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O GBMSSORHVHAYLU-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 3
- WTOAPTKSZJJWKK-HTFCKZLJSA-N Ile-Cys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N WTOAPTKSZJJWKK-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 3
- QNBYCZTZNOVDMI-HGNGGELXSA-N Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 QNBYCZTZNOVDMI-HGNGGELXSA-N 0.000 description 3
- QZZIBQZLWBOOJH-PEDHHIEDSA-N Ile-Ile-Val Chemical compound N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O QZZIBQZLWBOOJH-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 3
- JWBXCSQZLLIOCI-GUBZILKMSA-N Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C JWBXCSQZLLIOCI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- FCWFBHMAJZGWRY-XUXIUFHCSA-N Ile-Leu-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N FCWFBHMAJZGWRY-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 3
- XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Leu Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TWVKGYNQQAUNRN-ACZMJKKPSA-N Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O TWVKGYNQQAUNRN-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- ZLFNNVATRMCAKN-ZKWXMUAHSA-N Ile-Ser-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)O)N ZLFNNVATRMCAKN-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- DRCKHKZYDLJYFQ-YWIQKCBGSA-N Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DRCKHKZYDLJYFQ-YWIQKCBGSA-N 0.000 description 3
- OGCQGUIWMSBHRZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OGCQGUIWMSBHRZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- OHZIZVWQXJPBJS-IXOXFDKPSA-N Leu-His-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OHZIZVWQXJPBJS-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 3
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- BIZNDKMFQHDOIE-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BIZNDKMFQHDOIE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- YDDDRTIPNTWGIG-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YDDDRTIPNTWGIG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- KRLKICLNEICJGV-STQMWFEESA-N Met-Phe-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KRLKICLNEICJGV-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- RSOMVHWMIAZNLE-HJWJTTGWSA-N Met-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RSOMVHWMIAZNLE-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 3
- SMVTWPOATVIXTN-NAKRPEOUSA-N Met-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SMVTWPOATVIXTN-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- NSMXRFMGZYTFEX-KJEVXHAQSA-N Met-Thr-Tyr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N)O NSMXRFMGZYTFEX-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 3
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 3
- GLUBLISJVJFHQS-VIFPVBQESA-N Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 GLUBLISJVJFHQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- OHUXOEXBXPZKPT-STQMWFEESA-N Phe-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OHUXOEXBXPZKPT-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- MYQCCQSMKNCNKY-KKUMJFAQSA-N Phe-His-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N MYQCCQSMKNCNKY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- MJQFZGOIVBDIMZ-WHOFXGATSA-N Phe-Ile-Gly Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)O MJQFZGOIVBDIMZ-WHOFXGATSA-N 0.000 description 3
- RSPUIENXSJYZQO-JYJNAYRXSA-N Phe-Leu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RSPUIENXSJYZQO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- GOUWCZRDTWTODO-YDHLFZDLSA-N Phe-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GOUWCZRDTWTODO-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 3
- YUPRIZTWANWWHK-DZKIICNBSA-N Phe-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N YUPRIZTWANWWHK-DZKIICNBSA-N 0.000 description 3
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- CYQQWUPHIZVCNY-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CYQQWUPHIZVCNY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- GLEOIKLQBZNKJZ-WDSKDSINSA-N Pro-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 GLEOIKLQBZNKJZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- DIFXZGPHVCIVSQ-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DIFXZGPHVCIVSQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- QGOZJLYCGRYYRW-KKUMJFAQSA-N Pro-Glu-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QGOZJLYCGRYYRW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- ZVEQWRWMRFIVSD-HRCADAONSA-N Pro-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)O ZVEQWRWMRFIVSD-HRCADAONSA-N 0.000 description 3
- AWJGUZSYVIVZGP-YUMQZZPRSA-N Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AWJGUZSYVIVZGP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- FIODMZKLZFLYQP-GUBZILKMSA-N Pro-Val-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FIODMZKLZFLYQP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CO SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- KYKKKSWGEPFUMR-NAKRPEOUSA-N Ser-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KYKKKSWGEPFUMR-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- LRWBCWGEUCKDTN-BJDJZHNGSA-N Ser-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LRWBCWGEUCKDTN-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- FLONGDPORFIVQW-XGEHTFHBSA-N Ser-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO FLONGDPORFIVQW-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 3
- PZHJLTWGMYERRJ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PZHJLTWGMYERRJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 101000930762 Sulfolobus acidocaldarius (strain ATCC 33909 / DSM 639 / JCM 8929 / NBRC 15157 / NCIMB 11770) Signal recognition particle receptor FtsY Proteins 0.000 description 3
- IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N Thr-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 3
- XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N 0.000 description 3
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 3
- JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N Thr-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CCCN=C(N)N JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 3
- JBHMLZSKIXMVFS-XVSYOHENSA-N Thr-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JBHMLZSKIXMVFS-XVSYOHENSA-N 0.000 description 3
- BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N Thr-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 3
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 3
- VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N Thr-Ser-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 3
- NHQVWACSJZJCGJ-FLBSBUHZSA-N Thr-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NHQVWACSJZJCGJ-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 3
- BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 3
- BRBCKMMXKONBAA-KWBADKCTSA-N Trp-Ala-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 BRBCKMMXKONBAA-KWBADKCTSA-N 0.000 description 3
- BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N Trp-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N 0.000 description 3
- NZCPCJCJZHKFGZ-AAEUAGOBSA-N Trp-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 NZCPCJCJZHKFGZ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 3
- BVZABQIRMYTKCF-JSGCOSHPSA-N Trp-Met Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)=CNC2=C1 BVZABQIRMYTKCF-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 3
- IMMPMHKLUUZKAZ-WMZOPIPTSA-N Trp-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 IMMPMHKLUUZKAZ-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 3
- KDGFPPHLXCEQRN-STECZYCISA-N Tyr-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KDGFPPHLXCEQRN-STECZYCISA-N 0.000 description 3
- NSTPFWRAIDTNGH-BZSNNMDCSA-N Tyr-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O NSTPFWRAIDTNGH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- QZOSVNLXLSNHQK-UWVGGRQHSA-N Tyr-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QZOSVNLXLSNHQK-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- BVOCLAPFOBSJHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Cys-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O BVOCLAPFOBSJHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- WPXKRJVHBXYLDT-JUKXBJQTSA-N Tyr-His-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N WPXKRJVHBXYLDT-JUKXBJQTSA-N 0.000 description 3
- QJKMCQRFHJRIPU-XDTLVQLUSA-N Tyr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QJKMCQRFHJRIPU-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 3
- OFHKXNKJXURPSY-ULQDDVLXSA-N Tyr-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OFHKXNKJXURPSY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N Tyr-Phe-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- JAQGKXUEKGKTKX-HOTGVXAUSA-N Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JAQGKXUEKGKTKX-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 3
- JQOMHZMWQHXALX-FHWLQOOXSA-N Tyr-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JQOMHZMWQHXALX-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 3
- IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- PFNZJEPSCBAVGX-CYDGBPFRSA-N Val-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N PFNZJEPSCBAVGX-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 3
- WITCOKQIPFWQQD-FSPLSTOPSA-N Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O WITCOKQIPFWQQD-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 3
- IDKGBVZGNTYYCC-QXEWZRGKSA-N Val-Asn-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O IDKGBVZGNTYYCC-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 3
- XXDVDTMEVBYRPK-XPUUQOCRSA-N Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O XXDVDTMEVBYRPK-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 3
- BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N Val-Glu-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- SDSCOOZQQGUQFC-GVXVVHGQSA-N Val-His-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N SDSCOOZQQGUQFC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- PNVLWFYAPWAQMU-CIUDSAMLSA-N Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C PNVLWFYAPWAQMU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- KNYHAWKHFQRYOX-PYJNHQTQSA-N Val-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N KNYHAWKHFQRYOX-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 3
- ZZGPVSZDZQRJQY-ULQDDVLXSA-N Val-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O ZZGPVSZDZQRJQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- FMQGYTMERWBMSI-HJWJTTGWSA-N Val-Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N FMQGYTMERWBMSI-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 3
- HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- QIVPZSWBBHRNBA-JYJNAYRXSA-N Val-Pro-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O QIVPZSWBBHRNBA-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- AJNUKMZFHXUBMK-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N AJNUKMZFHXUBMK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N Val-Ser-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 3
- VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N Val-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- JXCOEPXCBVCTRD-JYJNAYRXSA-N Val-Tyr-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N JXCOEPXCBVCTRD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N Val-Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N Val-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 description 3
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 3
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- -1 amino amino Chemical group 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N corticotropin-releasing hormone (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CNC=N1 KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 3
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 3
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 108700023046 methionyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 230000025175 skeletal muscle hypertrophy Effects 0.000 description 3
- 230000004096 skeletal muscle tissue growth Effects 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 3
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 3
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 3
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- ZSOICJZJSRWNHX-ACZMJKKPSA-N Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](C)[NH3+] ZSOICJZJSRWNHX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- YHKANGMVQWRMAP-DCAQKATOSA-N Ala-Leu-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YHKANGMVQWRMAP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- RUXQNKVQSKOOBS-JURCDPSOSA-N Ala-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RUXQNKVQSKOOBS-JURCDPSOSA-N 0.000 description 2
- KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asn Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- UCDOXFBTMLKASE-HERUPUMHSA-N Ala-Ser-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N UCDOXFBTMLKASE-HERUPUMHSA-N 0.000 description 2
- LTTLSZVJTDSACD-OWLDWWDNSA-N Ala-Thr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O LTTLSZVJTDSACD-OWLDWWDNSA-N 0.000 description 2
- ALZVPLKYDKJKQU-XVKPBYJWSA-N Ala-Tyr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 ALZVPLKYDKJKQU-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 2
- IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N Ala-Val-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- IGULQRCJLQQPSM-DCAQKATOSA-N Arg-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IGULQRCJLQQPSM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- RWDVGVPHEWOZMO-GUBZILKMSA-N Arg-Cys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(O)=O RWDVGVPHEWOZMO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- NYZGVTGOMPHSJW-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)CN=C(N)N NYZGVTGOMPHSJW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- GXXWTNKNFFKTJB-NAKRPEOUSA-N Arg-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXXWTNKNFFKTJB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- RTDZQOFEGPWSJD-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O RTDZQOFEGPWSJD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N Arg-Pro-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N Arg-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N Arg-Val-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N Arg-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N 0.000 description 2
- PCKRJVZAQZWNKM-WHFBIAKZSA-N Asn-Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O PCKRJVZAQZWNKM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- BZMWJLLUAKSIMH-FXQIFTODSA-N Asn-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BZMWJLLUAKSIMH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- OPEPUCYIGFEGSW-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OPEPUCYIGFEGSW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- MQLZLIYPFDIDMZ-HAFWLYHUSA-N Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O MQLZLIYPFDIDMZ-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 2
- NKLRWRRVYGQNIH-GHCJXIJMSA-N Asn-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NKLRWRRVYGQNIH-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- YYSYDIYQTUPNQQ-SXTJYALSSA-N Asn-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YYSYDIYQTUPNQQ-SXTJYALSSA-N 0.000 description 2
- FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N Asn-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N Asn-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- KWBQPGIYEZKDEG-FSPLSTOPSA-N Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O KWBQPGIYEZKDEG-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 2
- IXIWEFWRKIUMQX-DCAQKATOSA-N Asp-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O IXIWEFWRKIUMQX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CELPEWWLSXMVPH-CIUDSAMLSA-N Asp-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CELPEWWLSXMVPH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- GSMPSRPMQQDRIB-WHFBIAKZSA-N Asp-Gln Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O GSMPSRPMQQDRIB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- CSEJMKNZDCJYGJ-XHNCKOQMSA-N Asp-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O CSEJMKNZDCJYGJ-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 2
- NRIFEOUAFLTMFJ-AAEUAGOBSA-N Asp-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O NRIFEOUAFLTMFJ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 2
- WYOSXGYAKZQPGF-SRVKXCTJSA-N Asp-His-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N WYOSXGYAKZQPGF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- OTKUAVXGMREHRX-CFMVVWHZSA-N Asp-Tyr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 OTKUAVXGMREHRX-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 102100038019 Corticotropin-releasing factor receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- SBORMUFGKSCGEN-XHNCKOQMSA-N Cys-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O SBORMUFGKSCGEN-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 2
- VBIIZCXWOZDIHS-ACZMJKKPSA-N Cys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CS VBIIZCXWOZDIHS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- ZMWOJVAXTOUHAP-ZKWXMUAHSA-N Cys-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ZMWOJVAXTOUHAP-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- KXUKWRVYDYIPSQ-CIUDSAMLSA-N Cys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXUKWRVYDYIPSQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ABLJDBFJPUWQQB-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ABLJDBFJPUWQQB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- RESAHOSBQHMOKH-KKUMJFAQSA-N Cys-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CS)N RESAHOSBQHMOKH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- NMPSRDYYNIYOSJ-IHPCNDPISA-N Cys-Trp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)[C@H](CS)N NMPSRDYYNIYOSJ-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- UGPCUUWZXRMCIJ-KKUMJFAQSA-N Cys-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CS)N UGPCUUWZXRMCIJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- OELDIVRKHTYFNG-WDSKDSINSA-N Cys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CS OELDIVRKHTYFNG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 108020003215 DNA Probes Proteins 0.000 description 2
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 2
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 2
- 108010069091 Dystrophin Proteins 0.000 description 2
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 2
- 241000287826 Gallus Species 0.000 description 2
- 238000007096 Glaser coupling reaction Methods 0.000 description 2
- FAQVCWVVIYYWRR-WHFBIAKZSA-N Gln-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FAQVCWVVIYYWRR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- SXIJQMBEVYWAQT-GUBZILKMSA-N Gln-Asp-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXIJQMBEVYWAQT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- KZEUVLLVULIPNX-GUBZILKMSA-N Gln-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KZEUVLLVULIPNX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- XIPZDANNDPMZGQ-WHFBIAKZSA-N Gln-Cys Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O XIPZDANNDPMZGQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- CXFUMJQFZVCETK-FXQIFTODSA-N Gln-Cys-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O CXFUMJQFZVCETK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- VGTDBGYFVWOQTI-RYUDHWBXSA-N Gln-Gly-Phe Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VGTDBGYFVWOQTI-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- XITLYYAIPBBHPX-ZKWXMUAHSA-N Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O XITLYYAIPBBHPX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- ARPVSMCNIDAQBO-YUMQZZPRSA-N Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ARPVSMCNIDAQBO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N Gln-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- JPHYJQHPILOKHC-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O JPHYJQHPILOKHC-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- LSTFYPOGBGFIPP-FXQIFTODSA-N Glu-Cys-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LSTFYPOGBGFIPP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- XMVLTPMCUJTJQP-FXQIFTODSA-N Glu-Gln-Cys Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N XMVLTPMCUJTJQP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- HUFCEIHAFNVSNR-IHRRRGAJSA-N Glu-Gln-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUFCEIHAFNVSNR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- OPAINBJQDQTGJY-JGVFFNPUSA-N Glu-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O OPAINBJQDQTGJY-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N Glu-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N Glu-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- UPOJUWHGMDJUQZ-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O UPOJUWHGMDJUQZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- PNMUAGGSDZXTHX-BYPYZUCNSA-N Gly-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O PNMUAGGSDZXTHX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GNPVTZJUUBPZKW-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GNPVTZJUUBPZKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- GJHWILMUOANXTG-WPRPVWTQSA-N Gly-Val-Arg Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GJHWILMUOANXTG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N His-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 2
- CYHWWHKRCKHYGQ-GUBZILKMSA-N His-Cys-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N CYHWWHKRCKHYGQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- MWXBCJKQRQFVOO-DCAQKATOSA-N His-Cys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N MWXBCJKQRQFVOO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DVHGLDYMGWTYKW-GUBZILKMSA-N His-Gln-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DVHGLDYMGWTYKW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N His-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CN=CN1 LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- FRDFAWHTPDKRHG-ULQDDVLXSA-N His-Tyr-Arg Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C1=CN=CN1 FRDFAWHTPDKRHG-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- DXUJSRIVSWEOAG-NAKRPEOUSA-N Ile-Arg-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DXUJSRIVSWEOAG-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- YOTNPRLPIPHQSB-XUXIUFHCSA-N Ile-Arg-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YOTNPRLPIPHQSB-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- LEDRIAHEWDJRMF-CFMVVWHZSA-N Ile-Asn-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LEDRIAHEWDJRMF-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 2
- WKXVAXOSIPTXEC-HAFWLYHUSA-N Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O WKXVAXOSIPTXEC-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 2
- PDTMWFVVNZYWTR-NHCYSSNCSA-N Ile-Gly-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PDTMWFVVNZYWTR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- DSDPLOODKXISDT-XUXIUFHCSA-N Ile-Leu-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DSDPLOODKXISDT-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- DNKDIDZHXZAGRY-HJWJTTGWSA-N Ile-Met-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N DNKDIDZHXZAGRY-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- CIJLNXXMDUOFPH-HJWJTTGWSA-N Ile-Pro-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CIJLNXXMDUOFPH-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N Ile-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 2
- DGTOKVBDZXJHNZ-WZLNRYEVSA-N Ile-Thr-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N DGTOKVBDZXJHNZ-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 2
- GNXGAVNTVNOCLL-SIUGBPQLSA-N Ile-Tyr-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N GNXGAVNTVNOCLL-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N L-arginyl-L-glutamic acid Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N L-leucine-L-tyrosine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQQGCWPXDHTTNF-GUBZILKMSA-N Leu-Ala-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CQQGCWPXDHTTNF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- SENJXOPIZNYLHU-IUCAKERBSA-N Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- JUWJEAPUNARGCF-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JUWJEAPUNARGCF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- HMDDEJADNKQTBR-BZSNNMDCSA-N Leu-His-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O HMDDEJADNKQTBR-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- LIINDKYIGYTDLG-PPCPHDFISA-N Leu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LIINDKYIGYTDLG-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- URHJPNHRQMQGOZ-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O URHJPNHRQMQGOZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- MDSUKZSLOATHMH-IUCAKERBSA-N Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C([O-])=O MDSUKZSLOATHMH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- CGHXMODRYJISSK-NHCYSSNCSA-N Leu-Val-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O CGHXMODRYJISSK-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N Leu-Val-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 2
- SJNZALDHDUYDBU-IHRRRGAJSA-N Lys-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SJNZALDHDUYDBU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- QBGPXOGXCVKULO-BQBZGAKWSA-N Lys-Cys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O QBGPXOGXCVKULO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- OAPNERBWQWUPTI-YUMQZZPRSA-N Lys-Gln Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O OAPNERBWQWUPTI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- OIYWBDBHEGAVST-BZSNNMDCSA-N Lys-His-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OIYWBDBHEGAVST-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- KXYLFJIQDIMURW-IHPCNDPISA-N Lys-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)=CNC2=C1 KXYLFJIQDIMURW-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- BWECSLVQIWEMSC-IHRRRGAJSA-N Lys-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N BWECSLVQIWEMSC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- SXWQMBGNFXAGAT-FJXKBIBVSA-N Met-Gly-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SXWQMBGNFXAGAT-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 2
- 241001275944 Misgurnus anguillicaudatus Species 0.000 description 2
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 2
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDSUKZSLOATHMH-UHFFFAOYSA-N N-L-leucyl-L-valine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O MDSUKZSLOATHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100309040 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) lea-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- KIEPQOIQHFKQLK-PCBIJLKTSA-N Phe-Asn-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KIEPQOIQHFKQLK-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 2
- ZLGQEBCCANLYRA-RYUDHWBXSA-N Phe-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZLGQEBCCANLYRA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- RGZYXNFHYRFNNS-MXAVVETBSA-N Phe-Ile-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N RGZYXNFHYRFNNS-MXAVVETBSA-N 0.000 description 2
- XMQSOOJRRVEHRO-ULQDDVLXSA-N Phe-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 XMQSOOJRRVEHRO-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- OWSLLRKCHLTUND-BZSNNMDCSA-N Phe-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OWSLLRKCHLTUND-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- JMCOUWKXLXDERB-WMZOPIPTSA-N Phe-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JMCOUWKXLXDERB-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 2
- FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- DXWNFNOPBYAFRM-IHRRRGAJSA-N Phe-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N DXWNFNOPBYAFRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- JTKGCYOOJLUETJ-ULQDDVLXSA-N Phe-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JTKGCYOOJLUETJ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- VDTYRPWRWRCROL-UFYCRDLUSA-N Phe-Val-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VDTYRPWRWRCROL-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N Pro-Ala-Phe Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Pro Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N Pro-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- CLNJSLSHKJECME-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 CLNJSLSHKJECME-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- VZKBJNBZMZHKRC-XUXIUFHCSA-N Pro-Ile-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VZKBJNBZMZHKRC-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- GVUVRRPYYDHHGK-VQVTYTSYSA-N Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 GVUVRRPYYDHHGK-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 2
- 102100040756 Rhodopsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000820 Rhodopsin Proteins 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- TYYBJUYSTWJHGO-ZKWXMUAHSA-N Ser-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TYYBJUYSTWJHGO-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- YPUSXTWURJANKF-KBIXCLLPSA-N Ser-Gln-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YPUSXTWURJANKF-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 2
- OHKFXGKHSJKKAL-NRPADANISA-N Ser-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OHKFXGKHSJKKAL-NRPADANISA-N 0.000 description 2
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N Ser-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- SBMNPABNWKXNBJ-BQBZGAKWSA-N Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO SBMNPABNWKXNBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(O)=O HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 2
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- PXQUBKWZENPDGE-CIQUZCHMSA-N Thr-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N PXQUBKWZENPDGE-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 2
- MQBTXMPQNCGSSZ-OSUNSFLBSA-N Thr-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CCCN=C(N)N MQBTXMPQNCGSSZ-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 2
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 2
- KRPKYGOFYUNIGM-XVSYOHENSA-N Thr-Asp-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N)O KRPKYGOFYUNIGM-XVSYOHENSA-N 0.000 description 2
- CUTPSEKWUPZFLV-WISUUJSJSA-N Thr-Cys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O CUTPSEKWUPZFLV-WISUUJSJSA-N 0.000 description 2
- FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N Thr-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- WDFPMSHYMRBLKM-NKIYYHGXSA-N Thr-Glu-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O WDFPMSHYMRBLKM-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 2
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 2
- PCMDGXKXVMBIFP-VEVYYDQMSA-N Thr-Met-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCMDGXKXVMBIFP-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N Thr-Met-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- IQHUITKNHOKGFC-MIMYLULJSA-N Thr-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IQHUITKNHOKGFC-MIMYLULJSA-N 0.000 description 2
- QJIODPFLAASXJC-JHYOHUSXSA-N Thr-Thr-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N)O QJIODPFLAASXJC-JHYOHUSXSA-N 0.000 description 2
- KAFKKRJQHOECGW-JCOFBHIZSA-N Thr-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KAFKKRJQHOECGW-JCOFBHIZSA-N 0.000 description 2
- FBQHKSPOIAFUEI-OWLDWWDNSA-N Thr-Trp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FBQHKSPOIAFUEI-OWLDWWDNSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical group O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRQCSEWEPIHLBI-JQWIXIFHSA-N Trp-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 GRQCSEWEPIHLBI-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 2
- MZDJYWGXAIEYEP-BPUTZDHNSA-N Trp-Cys-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MZDJYWGXAIEYEP-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 2
- OBWQLWYNNZPWGX-QEJZJMRPSA-N Trp-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OBWQLWYNNZPWGX-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- WSGPBCAGEGHKQJ-BBRMVZONSA-N Trp-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N WSGPBCAGEGHKQJ-BBRMVZONSA-N 0.000 description 2
- YHRCLOURJWJABF-WDSOQIARSA-N Trp-His-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N YHRCLOURJWJABF-WDSOQIARSA-N 0.000 description 2
- PWPJLBWYRTVYQS-PMVMPFDFSA-N Trp-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PWPJLBWYRTVYQS-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 2
- ZNFPUOSTMUMUDR-JRQIVUDYSA-N Tyr-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZNFPUOSTMUMUDR-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 2
- DANHCMVVXDXOHN-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asp-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DANHCMVVXDXOHN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ZAGPDPNPWYPEIR-SRVKXCTJSA-N Tyr-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZAGPDPNPWYPEIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ZQOOYCZQENFIMC-STQMWFEESA-N Tyr-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZQOOYCZQENFIMC-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- RIFVTNDKUMSSMN-ULQDDVLXSA-N Tyr-His-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O RIFVTNDKUMSSMN-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- AUEJLPRZGVVDNU-STQMWFEESA-N Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- KYPMKDGKAYQCHO-RYUDHWBXSA-N Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 KYPMKDGKAYQCHO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- UMSZZGTXGKHTFJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 UMSZZGTXGKHTFJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- CVUDMNSZAIZFAE-TUAOUCFPSA-N Val-Arg-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N CVUDMNSZAIZFAE-TUAOUCFPSA-N 0.000 description 2
- IQQYYFPCWKWUHW-YDHLFZDLSA-N Val-Asn-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N IQQYYFPCWKWUHW-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N Val-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N Val-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- PQSNETRGCRUOGP-KKHAAJSZSA-N Val-Thr-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O PQSNETRGCRUOGP-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N Val-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- 238000012452 Xenomouse strains Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 210000004198 anterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 2
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020538 atrophic muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 2
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000010520 ghee Substances 0.000 description 2
- 108010085059 glutamyl-arginyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 2
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000009424 haa Nutrition 0.000 description 2
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N mescaline Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC(OC)=C1OC RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 108010084525 phenylalanyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091006084 receptor activators Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000013643 reference control Substances 0.000 description 2
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 2
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 2
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- 108700004896 tripeptide FEG Proteins 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 2
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 108010021889 valylvaline Proteins 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 1
- ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N 0.000 description 1
- JFOWDKWFHZIMTR-RUCXOUQFSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JFOWDKWFHZIMTR-RUCXOUQFSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010031110 1-Sarcosine-8-Isoleucine Angiotensin II Proteins 0.000 description 1
- AMBKWKJGMIHTJR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[(2-azaniumyl-3-methylbutanoyl)amino]propanoylamino]propanoylamino]-3-phenylpropanoate Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AMBKWKJGMIHTJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFFPVEVGHKMWLT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurin-6-one;3,7-dihydropurin-6-one Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2.O=C1NC(N)=NC2=C1NC=N2 BFFPVEVGHKMWLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150106899 28 gene Proteins 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 8-azaguanine Chemical compound NC1=NC(O)=C2NN=NC2=N1 LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029457 Adenine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010024223 Adenine phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100022455 Adrenocorticotropic hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 description 1
- UGLPMYSCWHTZQU-AUTRQRHGSA-N Ala-Ala-Tyr Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGLPMYSCWHTZQU-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- GJMNLCSOIHOLQZ-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O GJMNLCSOIHOLQZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PJNSIUPOXFBHDM-GUBZILKMSA-N Ala-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PJNSIUPOXFBHDM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YBPLKDWJFYCZSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N YBPLKDWJFYCZSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HFBFSOAKPUZCCO-ZLUOBGJFSA-N Ala-Cys-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N HFBFSOAKPUZCCO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MPLOSMWGDNJSEV-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MPLOSMWGDNJSEV-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WMYJZJRILUVVRG-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O WMYJZJRILUVVRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- IVKWMMGFLAMMKJ-XVYDVKMFSA-N Ala-His-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N IVKWMMGFLAMMKJ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- NMXKFWOEASXOGB-QSFUFRPTSA-N Ala-Ile-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 NMXKFWOEASXOGB-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- LNNSWWRRYJLGNI-NAKRPEOUSA-N Ala-Ile-Val Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LNNSWWRRYJLGNI-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- DYWZQNMGPYXVNS-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DYWZQNMGPYXVNS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N Ala-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSHURBQASBLAPO-WDSKDSINSA-N Ala-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N FSHURBQASBLAPO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N Ala-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- JAQNUEWEJWBVAY-WBAXXEDZSA-N Ala-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JAQNUEWEJWBVAY-WBAXXEDZSA-N 0.000 description 1
- FEGOCLZUJUFCHP-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FEGOCLZUJUFCHP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- DYXOFPBJBAHWFY-JBDRJPRFSA-N Ala-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N DYXOFPBJBAHWFY-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N Ala-Thr-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N Ala-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- VQBULXOHAZSTQY-GKCIPKSASA-N Ala-Trp-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O VQBULXOHAZSTQY-GKCIPKSASA-N 0.000 description 1
- AOAKQKVICDWCLB-UWJYBYFXSA-N Ala-Tyr-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N AOAKQKVICDWCLB-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- PGNNQOJOEGFAOR-KWQFWETISA-N Ala-Tyr-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=C(O)C=C1 PGNNQOJOEGFAOR-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- LIWMQSWFLXEGMA-WDSKDSINSA-N Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N LIWMQSWFLXEGMA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- VHAQSYHSDKERBS-XPUUQOCRSA-N Ala-Val-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O VHAQSYHSDKERBS-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- XCIGOVDXZULBBV-DCAQKATOSA-N Ala-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O XCIGOVDXZULBBV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 241001501536 Alethe Species 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241001093575 Alma Species 0.000 description 1
- 241000428352 Amma Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000105975 Antidesma platyphyllum Species 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- 241000180579 Arca Species 0.000 description 1
- MUXONAMCEUBVGA-DCAQKATOSA-N Arg-Arg-Gln Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MUXONAMCEUBVGA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NONSEUUPKITYQT-BQBZGAKWSA-N Arg-Asn-Gly Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N)CN=C(N)N NONSEUUPKITYQT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- QPOARHANPULOTM-GMOBBJLQSA-N Arg-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N QPOARHANPULOTM-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- ITVINTQUZMQWJR-QXEWZRGKSA-N Arg-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ITVINTQUZMQWJR-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- XTGGTAWGUFXJSV-NAKRPEOUSA-N Arg-Cys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N XTGGTAWGUFXJSV-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- PTVGLOCPAVYPFG-CIUDSAMLSA-N Arg-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PTVGLOCPAVYPFG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZATRYQNPUHGXCU-DTWKUNHWSA-N Arg-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O ZATRYQNPUHGXCU-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N Arg-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- LLUGJARLJCGLAR-CYDGBPFRSA-N Arg-Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LLUGJARLJCGLAR-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- COXMUHNBYCVVRG-DCAQKATOSA-N Arg-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O COXMUHNBYCVVRG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CLICCYPMVFGUOF-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CLICCYPMVFGUOF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ROWCTNFEMKOIFQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N ROWCTNFEMKOIFQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FVBZXNSRIDVYJS-AVGNSLFASA-N Arg-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N FVBZXNSRIDVYJS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ICRHGPYYXMWHIE-LPEHRKFASA-N Arg-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O ICRHGPYYXMWHIE-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- OQPAZKMGCWPERI-GUBZILKMSA-N Arg-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OQPAZKMGCWPERI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BWMMKQPATDUYKB-IHRRRGAJSA-N Arg-Tyr-Asn Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BWMMKQPATDUYKB-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- CPTXATAOUQJQRO-GUBZILKMSA-N Arg-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CPTXATAOUQJQRO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CGXQUULXFWRJOI-SRVKXCTJSA-N Arg-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CGXQUULXFWRJOI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N Asn-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- AKEBUSZTMQLNIX-UWJYBYFXSA-N Asn-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N AKEBUSZTMQLNIX-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- SPIPSJXLZVTXJL-ZLUOBGJFSA-N Asn-Cys-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SPIPSJXLZVTXJL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N Asn-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- QYXNFROWLZPWPC-FXQIFTODSA-N Asn-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QYXNFROWLZPWPC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PBSQFBAJKPLRJY-BYULHYEWSA-N Asn-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PBSQFBAJKPLRJY-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N Asn-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- GURLOFOJBHRPJN-AAEUAGOBSA-N Asn-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GURLOFOJBHRPJN-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- UDSVWSUXKYXSTR-QWRGUYRKSA-N Asn-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O UDSVWSUXKYXSTR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- OOWSBIOUKIUWLO-RCOVLWMOSA-N Asn-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOWSBIOUKIUWLO-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- SEKBHZJLARBNPB-GHCJXIJMSA-N Asn-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SEKBHZJLARBNPB-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N Asn-Phe Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- MVXJBVVLACEGCG-PCBIJLKTSA-N Asn-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MVXJBVVLACEGCG-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- UYCPJVYQYARFGB-YDHLFZDLSA-N Asn-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UYCPJVYQYARFGB-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N Asn-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N Asn-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N 0.000 description 1
- ZAESWDKAMDVHLL-RCOVLWMOSA-N Asn-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O ZAESWDKAMDVHLL-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- JNCRAQVYJZGIOW-QSFUFRPTSA-N Asn-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JNCRAQVYJZGIOW-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N Asn-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- HBUJSDCLZCXXCW-YDHLFZDLSA-N Asn-Val-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HBUJSDCLZCXXCW-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N Asp-Ala-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- SBHUBSDEZQFJHJ-CIUDSAMLSA-N Asp-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O SBHUBSDEZQFJHJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SMZCLQGDQMGESY-ACZMJKKPSA-N Asp-Gln-Cys Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N SMZCLQGDQMGESY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- LJRPYAZQQWHEEV-FXQIFTODSA-N Asp-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LJRPYAZQQWHEEV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YBMUFUWSMIKJQA-GUBZILKMSA-N Asp-Gln-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YBMUFUWSMIKJQA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VILLWIDTHYPSLC-PEFMBERDSA-N Asp-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VILLWIDTHYPSLC-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N Asp-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- BSWHERGFUNMWGS-UHFFFAOYSA-N Asp-Ile Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(O)=O BSWHERGFUNMWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLYPOCBLKMPBIQ-GHCJXIJMSA-N Asp-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N KLYPOCBLKMPBIQ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- AYFVRYXNDHBECD-YUMQZZPRSA-N Asp-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O AYFVRYXNDHBECD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OEDJQRXNDRUGEU-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-His Chemical compound N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O OEDJQRXNDRUGEU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QNIACYURSSCLRP-GUBZILKMSA-N Asp-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QNIACYURSSCLRP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AKKUDRZKFZWPBH-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N AKKUDRZKFZWPBH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VWWAFGHMPWBKEP-GMOBBJLQSA-N Asp-Met-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N VWWAFGHMPWBKEP-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- KESWRFKUZRUTAH-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KESWRFKUZRUTAH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710150192 Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710150190 Beta-secretase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000046053 Betta Species 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 101100161935 Caenorhabditis elegans act-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100015199 Caenorhabditis elegans gly-11 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100289888 Caenorhabditis elegans lys-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100148729 Caenorhabditis elegans sar-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100533230 Caenorhabditis elegans ser-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100368700 Caenorhabditis elegans tac-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000388393 Caesalpinia violacea Species 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000957724 Catostomus commersonii Corticoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 244000289527 Cordyline terminalis Species 0.000 description 1
- 235000009091 Cordyline terminalis Nutrition 0.000 description 1
- 108010074311 Corticotropin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101710198653 Corticotropin-releasing factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710095468 Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 1
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010049894 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- NOCCABSVTRONIN-CIUDSAMLSA-N Cys-Ala-Leu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N NOCCABSVTRONIN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N Cys-Arg Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- OCEHKDFAWQIBHH-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N OCEHKDFAWQIBHH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- AYKQJQVWUYEZNU-IMJSIDKUSA-N Cys-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O AYKQJQVWUYEZNU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- YHDXIZKDOIWPBW-WHFBIAKZSA-N Cys-Gln Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O YHDXIZKDOIWPBW-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LVNMAAGSAUGNIC-BQBZGAKWSA-N Cys-His Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 LVNMAAGSAUGNIC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- ANPADMNVVOOYKW-DCAQKATOSA-N Cys-His-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ANPADMNVVOOYKW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VFGADOJXRLWTBU-JBDRJPRFSA-N Cys-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VFGADOJXRLWTBU-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- MRVSLWQRNWEROS-SVSWQMSJSA-N Cys-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N MRVSLWQRNWEROS-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- XLLSMEFANRROJE-GUBZILKMSA-N Cys-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N XLLSMEFANRROJE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OZHXXYOHPLLLMI-CIUDSAMLSA-N Cys-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OZHXXYOHPLLLMI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UWVGGRQHSA-N Cys-Phe Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- OZSBRCONEMXYOJ-AVGNSLFASA-N Cys-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N OZSBRCONEMXYOJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NMWZMKLDGZXRKP-BZSNNMDCSA-N Cys-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NMWZMKLDGZXRKP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- KJJASVYBTKRYSN-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Asp Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O KJJASVYBTKRYSN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XCDDSPYIMNXECQ-NAKRPEOUSA-N Cys-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CS XCDDSPYIMNXECQ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- XBELMDARIGXDKY-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CS)N XBELMDARIGXDKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N Cys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DQGIAOGALAQBGK-BWBBJGPYSA-N Cys-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)N)O DQGIAOGALAQBGK-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- XAHWYEYOMSGKDA-CWRNSKLLSA-N Cys-Trp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O XAHWYEYOMSGKDA-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- VXDXZGYXHIADHF-YJRXYDGGSA-N Cys-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VXDXZGYXHIADHF-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- LPBUBIHAVKXUOT-FXQIFTODSA-N Cys-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N LPBUBIHAVKXUOT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 102000012410 DNA Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108010061982 DNA Ligases Proteins 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 101150105088 Dele1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091008885 GPCRs class E Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 108700007698 Genetic Terminator Regions Proteins 0.000 description 1
- OPINTGHFESTVAX-BQBZGAKWSA-N Gln-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N OPINTGHFESTVAX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OIIIRRTWYLCQNW-ACZMJKKPSA-N Gln-Cys-Asn Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OIIIRRTWYLCQNW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- IPHGBVYWRKCGKG-FXQIFTODSA-N Gln-Cys-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IPHGBVYWRKCGKG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XEZWLWNGUMXAJI-QEJZJMRPSA-N Gln-Cys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 XEZWLWNGUMXAJI-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- LOJYQMFIIJVETK-WDSKDSINSA-N Gln-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LOJYQMFIIJVETK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- OWOFCNWTMWOOJJ-WDSKDSINSA-N Gln-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OWOFCNWTMWOOJJ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- NSORZJXKUQFEKL-JGVFFNPUSA-N Gln-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O NSORZJXKUQFEKL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- JZOYFBPIEHCDFV-YUMQZZPRSA-N Gln-His Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 JZOYFBPIEHCDFV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JNEITCMDYWKPIW-GUBZILKMSA-N Gln-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JNEITCMDYWKPIW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SIGGQAHUPUBWNF-BQBZGAKWSA-N Gln-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O SIGGQAHUPUBWNF-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- NJMYZEJORPYOTO-BQBZGAKWSA-N Gln-Pro Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O NJMYZEJORPYOTO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KUBFPYIMAGXGBT-ACZMJKKPSA-N Gln-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KUBFPYIMAGXGBT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BYKZWDGMJLNFJY-XKBZYTNZSA-N Gln-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O BYKZWDGMJLNFJY-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- PAOHIZNRJNIXQY-XQXXSGGOSA-N Gln-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAOHIZNRJNIXQY-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- MRVYVEQPNDSWLH-XPUUQOCRSA-N Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O MRVYVEQPNDSWLH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- OACPJRQRAHMQEQ-NHCYSSNCSA-N Gln-Val-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OACPJRQRAHMQEQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- ZMXZGYLINVNTKH-DZKIICNBSA-N Gln-Val-Phe Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZMXZGYLINVNTKH-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- SZXSSXUNOALWCH-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SZXSSXUNOALWCH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MPZWMIIOPAPAKE-BQBZGAKWSA-N Glu-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N MPZWMIIOPAPAKE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CVPXINNKRTZBMO-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Asn Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)CN=C(N)N CVPXINNKRTZBMO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YYOBUPFZLKQUAX-FXQIFTODSA-N Glu-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YYOBUPFZLKQUAX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- QPRZKNOOOBWXSU-CIUDSAMLSA-N Glu-Asp-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N QPRZKNOOOBWXSU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N Glu-Asp-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UHVIQGKBMXEVGN-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UHVIQGKBMXEVGN-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- ITBHUUMCJJQUSC-LAEOZQHASA-N Glu-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O ITBHUUMCJJQUSC-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- ZHNHJYYFCGUZNQ-KBIXCLLPSA-N Glu-Ile-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O ZHNHJYYFCGUZNQ-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N Glu-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LHIPZASLKPYDPI-AVGNSLFASA-N Glu-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LHIPZASLKPYDPI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- JYXKPJVDCAWMDG-ZPFDUUQYSA-N Glu-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N JYXKPJVDCAWMDG-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- IDEODOAVGCMUQV-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IDEODOAVGCMUQV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JLXVRFDTDUGQEE-YFKPBYRVSA-N Gly-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N JLXVRFDTDUGQEE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WKJKBELXHCTHIJ-WPRPVWTQSA-N Gly-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N WKJKBELXHCTHIJ-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- DUYYPIRFTLOAJQ-YUMQZZPRSA-N Gly-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CN DUYYPIRFTLOAJQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N Gly-Cys Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C([O-])=O MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- DTRUBYPMMVPQPD-YUMQZZPRSA-N Gly-Gln-Arg Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O DTRUBYPMMVPQPD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N Gly-Gln-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N Gly-Glu-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NTOWAXLMQFKJPT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN NTOWAXLMQFKJPT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IDOGEHIWMJMAHT-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Cys Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IDOGEHIWMJMAHT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-His Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ITZOBNKQDZEOCE-NHCYSSNCSA-N Gly-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)CN ITZOBNKQDZEOCE-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- HAXARWKYFIIHKD-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ile-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAXARWKYFIIHKD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N Gly-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- VDCRBJACQKOSMS-JSGCOSHPSA-N Gly-Phe-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VDCRBJACQKOSMS-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- SSFWXSNOKDZNHY-QXEWZRGKSA-N Gly-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN SSFWXSNOKDZNHY-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BMWFDYIYBAFROD-WPRPVWTQSA-N Gly-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN BMWFDYIYBAFROD-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UVTSZKIATYSKIR-RYUDHWBXSA-N Gly-Tyr-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UVTSZKIATYSKIR-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 238000003695 Guette reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 102000004989 Hepsin Human genes 0.000 description 1
- 108090001101 Hepsin Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAJYPBAJPNUFPV-BQBZGAKWSA-N His-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 MAJYPBAJPNUFPV-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BQYZXYCEKYJKAM-VGDYDELISA-N His-Cys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BQYZXYCEKYJKAM-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- AKEDPWJFQULLPE-IUCAKERBSA-N His-Glu-Gly Chemical compound N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O AKEDPWJFQULLPE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LYCVKHSJGDMDLM-LURJTMIESA-N His-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 LYCVKHSJGDMDLM-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- NTXIJPDAHXSHNL-ONGXEEELSA-N His-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NTXIJPDAHXSHNL-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- QMUHTRISZMFKAY-MXAVVETBSA-N His-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N QMUHTRISZMFKAY-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- JENKOCSDMSVWPY-SRVKXCTJSA-N His-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JENKOCSDMSVWPY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- STGQSBKUYSPPIG-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 STGQSBKUYSPPIG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FONIDUOGWNWEAX-XIRDDKMYSA-N His-Trp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FONIDUOGWNWEAX-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- VLDVBZICYBVQHB-IUCAKERBSA-N His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CN=CN1 VLDVBZICYBVQHB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 101000878664 Homo sapiens Corticotropin-releasing factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000939391 Homo sapiens Urocortin Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCFDOSNHHZGBOY-ACZMJKKPSA-N Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- TZCGZYWNIDZZMR-NAKRPEOUSA-N Ile-Arg-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N TZCGZYWNIDZZMR-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- JXMSHKFPDIUYGS-SIUGBPQLSA-N Ile-Glu-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N JXMSHKFPDIUYGS-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 1
- YKLOMBNBQUTJDT-HVTMNAMFSA-N Ile-His-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N YKLOMBNBQUTJDT-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 1
- WIZPFZKOFZXDQG-HTFCKZLJSA-N Ile-Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WIZPFZKOFZXDQG-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- PWDSHAAAFXISLE-SXTJYALSSA-N Ile-Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PWDSHAAAFXISLE-SXTJYALSSA-N 0.000 description 1
- TWYOYAKMLHWMOJ-ZPFDUUQYSA-N Ile-Leu-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TWYOYAKMLHWMOJ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- FFJQAEYLAQMGDL-MGHWNKPDSA-N Ile-Lys-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FFJQAEYLAQMGDL-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- VLCMCYDZJCWPQT-VKOGCVSHSA-N Ile-Met-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N VLCMCYDZJCWPQT-VKOGCVSHSA-N 0.000 description 1
- WMDZARSFSMZOQO-DRZSPHRISA-N Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WMDZARSFSMZOQO-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- OTSVBELRDMSPKY-PCBIJLKTSA-N Ile-Phe-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OTSVBELRDMSPKY-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- XLXPYSDGMXTTNQ-DKIMLUQUSA-N Ile-Phe-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XLXPYSDGMXTTNQ-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- CAHCWMVNBZJVAW-NAKRPEOUSA-N Ile-Pro-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N CAHCWMVNBZJVAW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- KTNGVMMGIQWIDV-OSUNSFLBSA-N Ile-Pro-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KTNGVMMGIQWIDV-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- YKZAMJXNJUWFIK-JBDRJPRFSA-N Ile-Ser-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N YKZAMJXNJUWFIK-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- ZNOBVZFCHNHKHA-KBIXCLLPSA-N Ile-Ser-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ZNOBVZFCHNHKHA-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N Ile-Ser-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- BVRPESWOSNFUCJ-LKTVYLICSA-N Ile-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(O)=O)=CNC2=C1 BVRPESWOSNFUCJ-LKTVYLICSA-N 0.000 description 1
- UYODHPPSCXBNCS-XUXIUFHCSA-N Ile-Val-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C UYODHPPSCXBNCS-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- ZSESFIFAYQEKRD-CYDGBPFRSA-N Ile-Val-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N ZSESFIFAYQEKRD-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- WIYDLTIBHZSPKY-HJWJTTGWSA-N Ile-Val-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WIYDLTIBHZSPKY-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108010060231 Insect Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241000567769 Isurus oxyrinchus Species 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N L-Prolyl-L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N L-alanyl-L-prolylglycine zwitterion Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N L-lysyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N L-valyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N Leu-Ala-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N Leu-Asn-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QCSFMCFHVGTLFF-NHCYSSNCSA-N Leu-Asp-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QCSFMCFHVGTLFF-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- BOFAFKVZQUMTID-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N BOFAFKVZQUMTID-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PRZVBIAOPFGAQF-SRVKXCTJSA-N Leu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O PRZVBIAOPFGAQF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VBZOAGIPCULURB-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N VBZOAGIPCULURB-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- DNDWZFHLZVYOGF-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DNDWZFHLZVYOGF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZGUMORRUBUCXEH-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZGUMORRUBUCXEH-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N Leu-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- WXDRGWBQZIMJDE-ULQDDVLXSA-N Leu-Phe-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O WXDRGWBQZIMJDE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- HGLKOTPFWOMPOB-MEYUZBJRSA-N Leu-Thr-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HGLKOTPFWOMPOB-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- YWFZWQKWNDOWPA-XIRDDKMYSA-N Leu-Trp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YWFZWQKWNDOWPA-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- WUHBLPVELFTPQK-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WUHBLPVELFTPQK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N Leu-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- VQHUBNVKFFLWRP-ULQDDVLXSA-N Leu-Tyr-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VQHUBNVKFFLWRP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- MKBVYCVTDBHWSZ-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MKBVYCVTDBHWSZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XOEDPXDZJHBQIX-ULQDDVLXSA-N Leu-Val-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XOEDPXDZJHBQIX-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 241001406422 Leucaena retusa Species 0.000 description 1
- XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N Lys-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- FUKDBQGFSJUXGX-RWMBFGLXSA-N Lys-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O FUKDBQGFSJUXGX-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N Lys-Arg-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CCCN=C(N)N NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SSYOBDBNBQBSQE-SRVKXCTJSA-N Lys-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SSYOBDBNBQBSQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AIPHUKOBUXJNKM-KKUMJFAQSA-N Lys-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O AIPHUKOBUXJNKM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WTZUSCUIVPVCRH-SRVKXCTJSA-N Lys-Gln-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N WTZUSCUIVPVCRH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N Lys-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- FMIIKPHLJKUXGE-GUBZILKMSA-N Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FMIIKPHLJKUXGE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KEPWSUPUFAPBRF-DKIMLUQUSA-N Lys-Ile-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KEPWSUPUFAPBRF-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- PLDJDCJLRCYPJB-VOAKCMCISA-N Lys-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PLDJDCJLRCYPJB-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- PELXPRPDQRFBGQ-KKUMJFAQSA-N Lys-Tyr-Asn Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O PELXPRPDQRFBGQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RMKJOQSYLQQRFN-KKUMJFAQSA-N Lys-Tyr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RMKJOQSYLQQRFN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- IEIHKHYMBIYQTH-YESZJQIVSA-N Lys-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O IEIHKHYMBIYQTH-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- FPQMQEOVSKMVMA-ACRUOGEOSA-N Lys-Tyr-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O FPQMQEOVSKMVMA-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N Lys-Val-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HMZPYMSEAALNAE-ULQDDVLXSA-N Lys-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O HMZPYMSEAALNAE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001000161 Mago Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000343235 Maso Species 0.000 description 1
- 108010024777 Mating Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000252067 Megalops atlanticus Species 0.000 description 1
- WDTLNWHPIPCMMP-AVGNSLFASA-N Met-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WDTLNWHPIPCMMP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- UZVWDRPUTHXQAM-FXQIFTODSA-N Met-Asp-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O UZVWDRPUTHXQAM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- QXOHLNCNYLGICT-YFKPBYRVSA-N Met-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O QXOHLNCNYLGICT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- XKJUFUPCHARJKX-UWVGGRQHSA-N Met-Gly-His Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XKJUFUPCHARJKX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- WPTDJKDGICUFCP-XUXIUFHCSA-N Met-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N WPTDJKDGICUFCP-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KAKJTZWHIUWTTD-VQVTYTSYSA-N Met-Thr Chemical compound CSCC[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C([O-])=O KAKJTZWHIUWTTD-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- LBSWWNKMVPAXOI-GUBZILKMSA-N Met-Val-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LBSWWNKMVPAXOI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 241000353097 Molva molva Species 0.000 description 1
- 208000006670 Multiple fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010028311 Muscle hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 241001553014 Myrsine salicina Species 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001176820 Nebulosa Species 0.000 description 1
- 241001282315 Nemesis Species 0.000 description 1
- 208000011644 Neurologic Gait disease Diseases 0.000 description 1
- 101100002888 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) asa-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100068676 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) gln-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 101150072055 PAL1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- KNPVDQMEHSCAGX-UWVGGRQHSA-N Phe-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KNPVDQMEHSCAGX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- KLAONOISLHWJEE-QWRGUYRKSA-N Phe-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KLAONOISLHWJEE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- SXJGROGVINAYSH-AVGNSLFASA-N Phe-Gln-Asp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N SXJGROGVINAYSH-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- JXWLMUIXUXLIJR-QWRGUYRKSA-N Phe-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JXWLMUIXUXLIJR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N Phe-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- MGECUMGTSHYHEJ-QEWYBTABSA-N Phe-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 MGECUMGTSHYHEJ-QEWYBTABSA-N 0.000 description 1
- SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N Phe-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- CMHTUJQZQXFNTQ-OEAJRASXSA-N Phe-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O CMHTUJQZQXFNTQ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- INHMISZWLJZQGH-ULQDDVLXSA-N Phe-Leu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 INHMISZWLJZQGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- DMEYUTSDVRCWRS-ULQDDVLXSA-N Phe-Lys-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 DMEYUTSDVRCWRS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- PEFJUUYFEGBXFA-BZSNNMDCSA-N Phe-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 PEFJUUYFEGBXFA-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- PYOHODCEOHCZBM-RYUDHWBXSA-N Phe-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYOHODCEOHCZBM-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- IEOHQGFKHXUALJ-JYJNAYRXSA-N Phe-Met-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IEOHQGFKHXUALJ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- IWZRODDWOSIXPZ-IRXDYDNUSA-N Phe-Phe-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 IWZRODDWOSIXPZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- WEQJQNWXCSUVMA-RYUDHWBXSA-N Phe-Pro Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 WEQJQNWXCSUVMA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- FZBGMXYQPACKNC-HJWJTTGWSA-N Phe-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FZBGMXYQPACKNC-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- AGTHXWTYCLLYMC-FHWLQOOXSA-N Phe-Tyr-Glu Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 AGTHXWTYCLLYMC-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- MWQXFDIQXIXPMS-UNQGMJICSA-N Phe-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O MWQXFDIQXIXPMS-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- 241001310757 Phortica tau Species 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- KIZQGKLMXKGDIV-BQBZGAKWSA-N Pro-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIZQGKLMXKGDIV-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N Pro-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ZCXQTRXYZOSGJR-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZCXQTRXYZOSGJR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PZSCUPVOJGKHEP-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PZSCUPVOJGKHEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HJSCRFZVGXAGNG-SRVKXCTJSA-N Pro-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HJSCRFZVGXAGNG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- BEPSGCXDIVACBU-IUCAKERBSA-N Pro-His Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CN=CN1 BEPSGCXDIVACBU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- XYSXOCIWCPFOCG-IHRRRGAJSA-N Pro-Leu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XYSXOCIWCPFOCG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- ZJXXCGZFYQQETF-CYDGBPFRSA-N Pro-Met-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZJXXCGZFYQQETF-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- POQFNPILEQEODH-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O POQFNPILEQEODH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KWMZPPWYBVZIER-XGEHTFHBSA-N Pro-Ser-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWMZPPWYBVZIER-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- JRBWMRUPXWPEID-JYJNAYRXSA-N Pro-Trp-Cys Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 JRBWMRUPXWPEID-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- VEUACYMXJKXALX-IHRRRGAJSA-N Pro-Tyr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VEUACYMXJKXALX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XDKKMRPRRCOELJ-GUBZILKMSA-N Pro-Val-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 XDKKMRPRRCOELJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DGDCSVGVWWAJRS-AVGNSLFASA-N Pro-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 DGDCSVGVWWAJRS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 101150090155 R gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000005499 Sasa Species 0.000 description 1
- 241001417494 Sciaenidae Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IDQFQFVEWMWRQQ-DLOVCJGASA-N Ser-Ala-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IDQFQFVEWMWRQQ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LTFSLKWFMWZEBD-IMJSIDKUSA-N Ser-Asn Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O LTFSLKWFMWZEBD-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- KAAPNMOKUUPKOE-SRVKXCTJSA-N Ser-Asn-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KAAPNMOKUUPKOE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OHKLFYXEOGGGCK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OHKLFYXEOGGGCK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UJTZHGHXJKIAOS-WHFBIAKZSA-N Ser-Gln Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O UJTZHGHXJKIAOS-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MAWSJXHRLWVJEZ-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Cys Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N MAWSJXHRLWVJEZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GZBKRJVCRMZAST-XKBZYTNZSA-N Ser-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZBKRJVCRMZAST-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- JFWDJFULOLKQFY-QWRGUYRKSA-N Ser-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JFWDJFULOLKQFY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N Ser-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N Ser-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RRVFEDGUXSYWOW-BZSNNMDCSA-N Ser-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RRVFEDGUXSYWOW-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- QMCDMHWAKMUGJE-IHRRRGAJSA-N Ser-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QMCDMHWAKMUGJE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N Ser-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GZGFSPWOMUKKCV-NAKRPEOUSA-N Ser-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO GZGFSPWOMUKKCV-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- FLMYSKVSDVHLEW-SVSWQMSJSA-N Ser-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FLMYSKVSDVHLEW-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N Ser-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 241000699284 Sergia Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 240000002825 Solanum vestissimum Species 0.000 description 1
- 235000018259 Solanum vestissimum Nutrition 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 1
- KEGBFULVYKYJRD-LFSVMHDDSA-N Thr-Ala-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEGBFULVYKYJRD-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- JMZKMSTYXHFYAK-VEVYYDQMSA-N Thr-Arg-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O JMZKMSTYXHFYAK-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- CEXFELBFVHLYDZ-XGEHTFHBSA-N Thr-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CEXFELBFVHLYDZ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- VXMHQKHDKCATDV-VEVYYDQMSA-N Thr-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O VXMHQKHDKCATDV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- URPSJRMWHQTARR-MBLNEYKQSA-N Thr-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O URPSJRMWHQTARR-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- UYTYTDMCDBPDSC-URLPEUOOSA-N Thr-Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N UYTYTDMCDBPDSC-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- APIDTRXFGYOLLH-VQVTYTSYSA-N Thr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O APIDTRXFGYOLLH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- HSQXHRIRJSFDOH-URLPEUOOSA-N Thr-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HSQXHRIRJSFDOH-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- BCYUHPXBHCUYBA-CUJWVEQBSA-N Thr-Ser-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O BCYUHPXBHCUYBA-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 1
- AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N Thr-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- BPGDJSUFQKWUBK-KJEVXHAQSA-N Thr-Val-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BPGDJSUFQKWUBK-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- MJBBMTOGSOSAKJ-HJXMPXNTSA-N Trp-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MJBBMTOGSOSAKJ-HJXMPXNTSA-N 0.000 description 1
- ADBFWLXCCKIXBQ-XIRDDKMYSA-N Trp-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N ADBFWLXCCKIXBQ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- GZTKZDGIEBKZAH-XIRDDKMYSA-N Trp-Cys-His Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N GZTKZDGIEBKZAH-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- OQMQBYOEAHVCGD-GQGQLFGLSA-N Trp-Cys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N OQMQBYOEAHVCGD-GQGQLFGLSA-N 0.000 description 1
- UYKREHOKELZSPB-JTQLQIEISA-N Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 UYKREHOKELZSPB-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DZIKVMCFXIIETR-JSGCOSHPSA-N Trp-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DZIKVMCFXIIETR-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- KBUBZAMBIVEFEI-ZFWWWQNUSA-N Trp-His Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CNC=N1 KBUBZAMBIVEFEI-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- WLQRIHCMPFHGKP-PMVMPFDFSA-N Trp-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WLQRIHCMPFHGKP-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- DZHDVYLBNKMLMB-ZFWWWQNUSA-N Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 DZHDVYLBNKMLMB-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- DXYQIGZZWYBXSD-JSGCOSHPSA-N Trp-Pro Chemical compound O=C([C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)N1CCC[C@H]1C(O)=O DXYQIGZZWYBXSD-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- YBRHKUNWEYBZGT-WLTAIBSBSA-N Trp-Thr Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 YBRHKUNWEYBZGT-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 1
- VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N Tyr-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- ONWMQORSVZYVNH-UWVGGRQHSA-N Tyr-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ONWMQORSVZYVNH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- RCLOWEZASFJFEX-KKUMJFAQSA-N Tyr-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 RCLOWEZASFJFEX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MOCXXGZHHSPNEJ-AVGNSLFASA-N Tyr-Cys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MOCXXGZHHSPNEJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gln-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- PDSLRCZINIDLMU-QWRGUYRKSA-N Tyr-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PDSLRCZINIDLMU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- HVHJYXDXRIWELT-RYUDHWBXSA-N Tyr-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O HVHJYXDXRIWELT-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- CDHQEOXPWBDFPL-QWRGUYRKSA-N Tyr-Gly-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 CDHQEOXPWBDFPL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- CTDPLKMBVALCGN-JSGCOSHPSA-N Tyr-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CTDPLKMBVALCGN-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- FBHBVXUBTYVCRU-BZSNNMDCSA-N Tyr-His-Leu Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CN=CN1 FBHBVXUBTYVCRU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- PHKQVWWHRYUCJL-HJOGWXRNSA-N Tyr-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O PHKQVWWHRYUCJL-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- IEWKKXZRJLTIOV-AVGNSLFASA-N Tyr-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O IEWKKXZRJLTIOV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N Tyr-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- MFEVVAXTBZELLL-GGVZMXCHSA-N Tyr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MFEVVAXTBZELLL-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 1
- GAKBTSMAPGLQFA-JNPHEJMOSA-N Tyr-Thr-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GAKBTSMAPGLQFA-JNPHEJMOSA-N 0.000 description 1
- SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N Tyr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- OBKOPLHSRDATFO-XHSDSOJGSA-N Tyr-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N OBKOPLHSRDATFO-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- DJIJBQYBDKGDIS-JYJNAYRXSA-N Tyr-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(C)C)C(O)=O DJIJBQYBDKGDIS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- IJBTVYLICXHDRI-UHFFFAOYSA-N Val-Ala-Ala Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(O)=O IJBTVYLICXHDRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDPRBUOZLIFUIM-GUBZILKMSA-N Val-Arg-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VDPRBUOZLIFUIM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WKWJJQZZZBBWKV-JYJNAYRXSA-N Val-Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WKWJJQZZZBBWKV-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- OBTCMSPFOITUIJ-FSPLSTOPSA-N Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OBTCMSPFOITUIJ-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- ZQGPWORGSNRQLN-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N ZQGPWORGSNRQLN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- COSLEEOIYRPTHD-YDHLFZDLSA-N Val-Asp-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 COSLEEOIYRPTHD-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- LHADRQBREKTRLR-DCAQKATOSA-N Val-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LHADRQBREKTRLR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XTAUQCGQFJQGEJ-NHCYSSNCSA-N Val-Gln-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XTAUQCGQFJQGEJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- BEGDZYNDCNEGJZ-XVKPBYJWSA-N Val-Gly-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O BEGDZYNDCNEGJZ-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- RHYOAUJXSRWVJT-GVXVVHGQSA-N Val-His-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RHYOAUJXSRWVJT-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- JPPXDMBGXJBTIB-ULQDDVLXSA-N Val-His-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N JPPXDMBGXJBTIB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- FTKXYXACXYOHND-XUXIUFHCSA-N Val-Ile-Leu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FTKXYXACXYOHND-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- DJQIUOKSNRBTSV-CYDGBPFRSA-N Val-Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N DJQIUOKSNRBTSV-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- WLHIIWDIDLQTKP-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C WLHIIWDIDLQTKP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XPKCFQZDQGVJCX-RHYQMDGZSA-N Val-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O XPKCFQZDQGVJCX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- UOUIMEGEPSBZIV-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UOUIMEGEPSBZIV-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- QPPZEDOTPZOSEC-RCWTZXSCSA-N Val-Met-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O QPPZEDOTPZOSEC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- YQMILNREHKTFBS-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N YQMILNREHKTFBS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- WANVRBAZGSICCP-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Met Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O WANVRBAZGSICCP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NSUUANXHLKKHQB-BZSNNMDCSA-N Val-Pro-Trp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 NSUUANXHLKKHQB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UJMCYJKPDFQLHX-XGEHTFHBSA-N Val-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UJMCYJKPDFQLHX-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- UEXPMFIAZZHEAD-HSHDSVGOSA-N Val-Thr-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UEXPMFIAZZHEAD-HSHDSVGOSA-N 0.000 description 1
- LZDNBBYBDGBADK-KBPBESRZSA-N Val-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- KRNYOVHEKOBTEF-YUMQZZPRSA-N Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KRNYOVHEKOBTEF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IWADHXDXSQONEL-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IWADHXDXSQONEL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DFQZDQPLWBSFEJ-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N DFQZDQPLWBSFEJ-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- VVIZITNVZUAEMI-DLOVCJGASA-N Val-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O VVIZITNVZUAEMI-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- MOJFVLVTLZDQGW-AVGNSLFASA-N Val-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C MOJFVLVTLZDQGW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000269368 Xenopus laevis Species 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 1
- SGSXWFDMRKAVLS-UHFFFAOYSA-N [6'-acetyloxy-5-[3-[3-[4-(1-methylindol-3-yl)-2,5-dioxopyrrol-3-yl]indol-1-yl]propylcarbamoyl]-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3'-yl] acetate Chemical compound C1=C(C=2C(NC(=O)C=2C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=O)C2=CC=CC=C2N1CCCNC(=O)C(C=C1C(=O)O2)=CC=C1C12C2=CC=C(OC(C)=O)C=C2OC2=CC(OC(=O)C)=CC=C12 SGSXWFDMRKAVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNHDDTXBWMZIR-GEMLJDPKSA-N acetic acid;(2s)-1-[(2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(O)=O.SC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FKNHDDTXBWMZIR-GEMLJDPKSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 101150115889 al gene Proteins 0.000 description 1
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- ZVDPYSVOZFINEE-BQBZGAKWSA-N alpha-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ZVDPYSVOZFINEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010091092 arginyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019846 buffering salt Nutrition 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 108010009297 diglycyl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000006277 exogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002468 fat body Anatomy 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000012224 gene deletion Methods 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 101150089730 gly-10 gene Proteins 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002430 glycogenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010084264 glycyl-glycyl-cysteine Proteins 0.000 description 1
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- STKYPAFSDFAEPH-LURJTMIESA-N glycylvaline Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN STKYPAFSDFAEPH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 1
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 1
- 102000053170 human UCN Human genes 0.000 description 1
- 229940098197 human immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 210000002758 humerus Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010083708 leucyl-aspartyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000001617 median nerve Anatomy 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000000329 molecular dynamics simulation Methods 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000012042 muscle hypertrophy Effects 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 description 1
- BUYMVQAILCEWRR-UHFFFAOYSA-N naled Chemical compound COP(=O)(OC)OC(Br)C(Cl)(Cl)Br BUYMVQAILCEWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000010397 one-hybrid screening Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 108010064486 phenylalanyl-leucyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000005814 piedra Diseases 0.000 description 1
- 108010025488 pinealon Proteins 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940100474 polyethylene glycol 1450 Drugs 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 210000004258 portal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003346 radioligand binding method Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 102200111189 rs906807 Human genes 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108091006024 signal transducing proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034285 signal transducing proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 201000009862 superficial mycosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N tamsulosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124598 therapeutic candidate Drugs 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010030159 thrombin receptor peptide 14 Proteins 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 108010042582 tosylarginine methyl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- XUPZAARQDNSRJB-SJDTYFKWSA-N trans-dothiepin hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1SC2=CC=CC=C2C(=C/CC[NH+](C)C)/C2=CC=CC=C21 XUPZAARQDNSRJB-SJDTYFKWSA-N 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 235000000112 undernutrition Nutrition 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 108700026215 vpr Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/72—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
- G01N2333/726—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع بطرق مسح Screening لتحديد for identifying مركبات ترتبط bind مع أو تنشط activate مستقبلات عامل اطلاق الكورتيكوتروبين -٢ CRF2R) corticotropin) وتنظم أو يمكنها تنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية داخل الجسم الحي. ويتم أيضا وصف طرق مسح لتحديد مركبات تطيل أو تزيد increase من تنشيط المستقبلات CRF2R أو مسارات إنتقال إشارة CRF2R، كما يتم إعداد تعبير جيني متزايد ل CRF2R أو تعبير جيني متزايد ل CRF. ويتم وصف تركيبات صيدلية Pharmaceutical compositions تشتعل على منشطات CRF2R، أجسام مضادة للمستقبل CRF2R وطرق لزيادة كتلة muscle mass أو وظيفة function العضلات الهيكلية أو لعلاج الضمور العضلي الهيكلي skeletal muscle atrophy باستخدام CRF2R كهدف للتدخل العلاجي كما توصف،
Description
١ طرق للتعرف على مركبات لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العضلية باستخدام corticotropin منشطات لمستقبلات عامل إطلاق الكورتيكوتروبين الوصف الكامل خلفية الاختراع candidate compounds يتعلق هذا الاختراع بطرق للتعرف على مركبات مرشحة العضلات_ الهيكلية function أو وظيفة mass كتلة for regulating لتنظيم أو التعبير الجيني لمستقبل عامل activity فاعلية regulating أو تتظيم skeletal muscle يتعلق LS .(CRF:R) expression of a corticotropin إطلاق الكورتيكوتروبين-؟ © طرق skeletal muscle atrophy الاختراع كذلك بطرق لعلاج ضمور العضلات الهيكلية للحث على نمو العضلات الهيكلية باستخدام 8728© كهدف للتدخل العلاجي وبطرق لعلاج ومستقبل عامل CRFR باستخدام muscular dystrophies اضطرابات النمو العضلي (CRFR) corticotropin releasing factor-1 receptor ١-نيبورتوكيتروكلا اطلاق كأهداف للاختراع. ٠ :CRFR و Ligands ليجاندات two corticotropin وهناك اثنين من مستقبلات عامل اطلاق الكورتيكوتروبين واللذان (CRF,R و CRFR) Wis تم التعرف عليهما releasing factor receptors
G-protein © مع البروتين coupled receptor لعائلة المستقبل المتحد belong ينتميان أر انطع إلى تنشيط CRF,R Agonist activation ويؤدي التحفيز بمنشطات (GPCR) © ويقوم أدينيلات سيكليز بتحفيز adenylate cyclase الإنزيم ادينيلات سيكليز Gg و الذي بدوره له عدة تأثيرات «cAMP formation التكوين Adenylate cyclase catalyzes اطلاق الكالسيوم داخل <A protein kinase تشمل تنشيط كينيز البروتين multiple effects mitogen- المنشط بواسطة ميتوجين protein kinase الخلايا وتتشيط كينيز البروتين كينيز). وفي دراسات أخرى. يقترح التحسن في التخليق إينوسيتول ثالث MAP) activated ٠
—y— داخل الخلية؛ بعد التنشيط بمحفز مستقبلات inositol triphosphate synthesis فوسفات يتحدد أيضا مع من6. CRFRs إلى أن «CRF الفثران» الجرذان» الدجاج؛ (lull و 8721©_من CRFR وقد تم استنساخ الأبقار. سمكة القط؛ الضفادع والأغنام. وكل من 081:1 و 0821 له نمط توزيع فريد. وقد تم استتساخ ثلاثة صور متماثلة في الآدميين» من المستقبل 018721 ألفاء وبيتا وجاما. © وقد تم التعرف على مماثلات للمستقبل 018721 ألفا وبيتا في المجال.
CRFR معروفة للمستقبلات ligands/agonists وهناك عدة ليجاندات/ محفزات مع ويقوم بتنشيط (CRH او CRF يرتبط عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (أو الهرمون؛ معدل كبير لاستجابات الجسم للتوتر. ويهيمن هذا CRF و ويعتبر .CRF,R رع و الببتيد ذو ١؛ حمض أميني على مجموعة من العمليات العصبية؛ الهرمونية؛ والمناعية على ٠ pituitary الغدة النخامية - hypothalamus أنه المنظم الأولى لمحور - غدة الهيبوثلاماس وعلاوة على (HPA (محور adrenal hormonal axis الغدة الفوق كلوية الهرموني - والببتيد CRF بين substantial sequence homology ذلك هناك تجانس تتابعي رئيسي وكذلك الببتيد تيلوستين يوروتنسين amphibian peptide sauvagine البرمائي سوفاجين . CRF;R 3 وكلاهما يعمل كمحفزات للمستقبل 1ر018 ctelostian peptide urotensin ٠ لها خصائص بيولوجية متماثلة كعوامل مقللة للضغط three peptides وهذه الببتيدات الثلاثة urotensin وعلاوة على ذلك؛ تم تحديد مثيل بشري لليوروتنسين ACTH ومحفزات إفراز .urocortin ويوروكورتين فارماكولوجيا «CRFR المستقبلات الغير ge «CRF ويمكن تمييز مستقبلات من خلال استخدام محفزات ومثبطات انتقائية للمستقبل. وأفادت هذه pharmacologically ٠٠ يتوسط في CRF المحفزات والمثبطات مع فتران معدومة 081,78 في تحديد أي مستقبل الاستجابات البيولوجية المحددة. حذف جين led وقد تم إثبات دور 687,8 بشكل واضح. والفئران التي تم أظهرت استجابة توتر معاقة وانخفاض في السلوك المماثل (CRFIR (معدومة 88 وسيط كبير لمحور /110. وبالتحديدء يتفاعل عامل اطلاق CRFR للتوتر. ويعتبر Yo الذي ينطلق من الهيبوثالاماس وينتقل للغدة النخامية «corticotropin الكورتيكوتروبين
الأمامية عن طريق نظام انتقال الهيبوثالاماس - النخامي hypothalamic-hypophysial portal system ¢ مع 87 الموجود على الخلايا cells الموجوة في الغدة النخامية anterior pituitary الأمامية. وينتج عن تحفيز المنشط Agonist activation للمستقبل CRF,R اطلاق ACTH من WA الغدة النخامية anterior pituitary الأمامية في الجهاز seal sl © ويرتبط ACTH المنطلق بالمستقبل ACTH الموجود على الخلايا الموجودة في قشرة cortex الغدة الكظرية؛ مما ينتج aie اطلاق هرمونات الغدة الكظرية المشتملة الكورتيكوستيرويدات corticosteroids وتتوسط الكورتيكوستيرويدات 0005 العديد من التأثيرات المشتملة ودون cast على تثبيط الجهاز المناعي immune system عن طريق آلية تتضمن ضمور_الغدة الثموسية والطحال thymic and splenic atrophy ٠ وبالتالي يتسبب تنشيط 081:18 بشكل غير مباشر في ada) التنازلي down-regulation للجهاز المناعي immune system عن طريق تنشيط محور HPA axis ويكون دور CRER غير كامل بشكل واضح. أما الفئران التي تم حذف جين 088 (معدومة 0828) اظهرت إعاقة في تقليل التغذية بعد التحفيز يوروكورتين؛ فقدان VO توسيع الأوعية؛ ولكن استجابة توتر طبيعية. وأظهرت التجارب على CRFR أنه مسئول عن التأثيرات الخافضة للضغط / الموسعة للأوعية لمحفزات CRFR وتقليل أكل الأطعمة الملاحظ بعد معالجة الفثران بمحفزات -CRFR ضمور ونمو العضلات الهيكلية Skeletal Muscle Atrophy and Hypertrophy ٠٠١ إن العضلات الهيكلية Skeletal muscle عبارة عن Ox gd plastic tissue يتكيف adapts بسهولة مع التغيرات إما عند الحاجة الفسيولوجية physiological للجهود العضلي أو الاحتياج الأيضي .work or metabolic need وتشير كلمة نمو Hypertrophy إلى زيادة في الكتلة العضلية الهيكلية increase in skeletal muscle mass بينما تشير ضمور إلى نقص الكتلة العضلية الهيكلية skeletal muscle atrophy Yo ويعزي الضمور العضلي الهيكلي الحاد إلى العديد من الأسباب المشتملة؛ دون تحديد على: عدم الاستخدام نتيجة الجراحة csurgery التزام الراحة في السرير bed rest أو
ا م0 1 4 Coe العظام المكسورة ¢broken bones تلف الأعصاب ian denervation/nerve damage إصابة الحبل الشوكي «spinal cord injury مرض مناعة ذاتية «autoimmune disease أو عدوى مرضية tinfectious disease استخدام الجلوكوكورتيكويد glucocorticoid لحالات غير مرتبطة بها؛ ويرجع التقيح sepsis نتيجة العدوى infection أو أسباب أخرى؛ نقص © التغذية nutrient limitation إلى المرض أو نقص التغذية؛ رحلات الفضاء .space travel. ويظهر ضمور العضلات الهيكلية من خلال عمليات بيولوجية طبيعية؛ على أية حال؛ في بعض الحالات الطبية المعينة تتسبب هذه العملية البيولوجية الطبيعية في ضمور عضلي واضح. فعلى سبيل (Jal يمثل الضمور العضلي الهيكلي الحاد Wile واضحا في sale) تأهيل المرضى من عدم الحركة وتشمل دون تحديد؛ ذلك المصاحب لعمليات العظام. وفي ٠ هذه الحالات؛ تكون فترة التأهيل المطلوبة لعكس الضمور العضلي الهيكلي غالبا اطول من الفترة الزمنية المطلوبة لإصلاح الإصابة الأصلية. ومثل هذا الضمور الحاد نتيجة عدم الاستعمال هي مشكلة واضحة pal كبار ull الذين قد يكونون يعانون daily من اضطرابات واضحة في الوظيفة والكتلة العضلية متعلقة بالتقدم في العمر؛ء نتيجة لأن هذا الضمور قد يؤدي إلى إعاقة مستديمة ووفيات مبكرة.
Vo ويمكن أن ينتج الضمور العضلي الهيكلي أيضا من الحالات المرضية المزمنة مثل الهزال المصاحب للسرطانء الالتهابات المزمنة؛ الهزال المصاحب لمرض AIDS مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هبوط القلب (SEY) اضطرابات جينية وراثية؛ مثلا: اختلال نمو العضلات»؛ أمراض ضمورية عصبية وفقدان الكتلة العضلية المصاحب للتقدم في العمر. وفي هذه الحالات المزمنة؛ يمكن أن يؤدي الضمور العضلي الهيكلي إلى فقدان مبكر
Jes all 7٠١ الحركة؛ مما يضيف الأمراض المصاحبة للمرض الأصلي. ومازال المعروف قليلا Led يتعلق بالعمليات الجزيئية التي تتحكم في ضمور ونمو العضلات الهيكلية. وبينما يختلف العامل الذي fay الضمور العضلي باختلاف احداث الضمورء تحدث عدة تغيرات كيميائية حيوية شائعة في الليفة العضلية المصابة؛ تشمل نقص في تخليق البروتين وزيادة في تكسير البروتين وتغيرات في كل من أيزوزايمات بروتين Yo الإنزيم الإنقباضي والأيضي والمتميزة بتغير ليفي بطئ (عملية أيضية عالية الأكسدة/ صور بروتينية إنقباضية بطيئة) إلى سريع (عملية أيضية ذات تحلل جلايكوجين عالي / صور
! ty + بروتينية إنقباضية سريعة). والتغيرات الإضافية التي تحدث في العضلات الهيكلية تشمل فقدان التغذية الدموية وتعديل النسيج خارج الخلايا. ويظهر كلا من الرعشة العضلية السريعة والبطيئة ضمورا في الظروف المناسبة؛ بالنسبة لفقدان الكتلة العضلية المعتمد على المحفز او الحالة الضمورية المحددة. ومن المهم؛ أن كل هذه التغيرات يتم تنظيمها بشكل متناغم على تغيرات في المتطلبات الفسيولوجية والأيضية. Tol وتتغير بين حدوثها أو عدم حدوثها © والعمليات التي ينتج عنها الضمور والنمو العضلي قاصرة على العائلة الثديية. وقد أوضحت دراسات عديدة ان نفس العمليات الجزيئية؛ الخلوية والفسيولوجية الرئيسية تحدث أثناء ظهور الضمور في كلا من القوارض والإنسان. بالتالي؛ تم استخدام نماذج القوارض للضمور العضلي الهيكلي بنجاح لفهم واكتشاف استجابات الضمور في الإنسان. فعلى سبيل يتسبب الضمور الناتج عن أساليب متنوعة في كلا من القوارض والإنسان في JE ٠ تغيرات متماثلة في تركيب العضلة التشريحي؛ مساحة القطاع العرضيء الوظيفة؛ نوع التغير انتاج البروتين الانقباضي؛ والتركيب النسيجي. وعلاوة على ذلك؛ اتضح أن عدة (al عوامل تقوم بتنظيم الضمور العضلي الهيكلي في كلا من القوارض والإنسان. وتشمل هذه هرمون النموء عامل النمو المشابه للانسولين 1 والمحفزات Aly ستيرويدات Jal gal الإدرينالية بيتا. وهذه البيانات مجتمعة توضح أن الضمور العضلي الهيكلي ينتج من آليات Vo مشتركة في كل من القوارض والإنسان. وبينما اتضح ان بعض العوامل تقوم بتنظيم الضمور العضلي الهيكلي وتمت الموافقة على استخدامها في الإنسان في هذا الغرض؛ فإن لهذه العوامل آثار جانبية غير ظهور صفات ذكورة في dN مرغوبة مثل تضخم عضلة القلب؛ الأورام؛ نمو الشعر نقص الجلوكوز في الدم؛ آلام العضلات (a الإناث؛ زيادة نسبة الأمراض والوفيات؛ تلف ٠ والعظام؛ زيادة تورم الأنسجة؛ زيادة ضربات القلب والأديما. وحالياء لا توجد علاجات ذات كفاءة او انتقائية عالية لأيا من الضمور العضلي الهيكلي الحاد او المزمن. وبالتالي؛ مازالت هناك حاجة للتعرف على عوامل علاجية أخرى تقوم بتنظيم الضمور العضلي الهيكلي.
—y— اختلال النمو العضلي
Muscular Dystrophies مجموعة من الإضطرابات Muscular Dystrophies يشمل اختلال النمو العضلي والتي تتميز إكلينيكيا (عيادياً) cprogressive muscle التقادمية inherited العضلية الموروثة بتوزيع انتقائي للضعف العضلي الهيكلي. وأكثر صورتين شيوعا من الاختلال العضلي © وكل منها ينتج عن وراثة طفرة في (Becker وبيكر Duchenne النموي هما اختلال دوشين في الموقع 70021. وتشمل الاختلالات الأخرى دون تحديد؛ aay الجين دستروفين» والذي اختلال الطرف - الحوض العضلي والذي ينتج عن طفرة في عدة مواقع جينية تشمل مواقع - ساكروجلايكان؛ اختلال الوجهي - By كابلاين» اوهالين» 7 - ساكروجلايكان» 4 العضليء الاختلال العضلي التشنجي؛ واختلال (Landouzy-Dejerine) االلوحي العضدي ٠ ٍ تظهر بشكل lly العضلي. وتشمل أعراض اختلال دوشين العضلي؛ Emery-Dreifuss البط)؛ الحركة عل أصابع التقدم؛ تقوس AS ja غالب في الذكور؛ مشية البط (حركة تشبه وتبدأ Bld الفقري (اللوردية)؛ الوقوع_المتكرر وصعوبة الوقوف وصعود gad سنوات تقريبا مع وجود معظم المرضى في الكرسي المتحرك VT الأعراض في سن عاما وكثير منهم يموت عند سن العشرين تقريبا نتيجة المضاعفاراً ١7-٠١ بحلول سن 5
Jae) وتشمل معالجة اختلال دوشين. العضلي حاليا تعاطي بريدنيزون Again) كورتيكوستيرويد)؛ والذي مع كونه غير شافي للمرض؛ يقوم بإبطاء تناقص القوة العضية ads بريدنيزون؛ تعمل Jie ويؤخر ظهور الإعاقة. ومن المعتقد ان الكورتيكوستيرويدات؛ تنشيط وغزوة الخلايا المناعية والذي يحدث نتيجة تلف الليفة العضلية الناتج عن المرى. . يتسبب العلاج بالكورتيكوستيرويد. أيضبا في ضمور العضلاث الهيكلية ولي dial lly 130 0 يلغي المنفعة المحتملة من تثبيط المناعة في ل على عوامل علاجبة تقوم بإبطاء تلف الليفة العضلية وتؤخر در الإعاقة في مرضر الهيكلية من العلاجات CRN النمو العضلي؛ ولكنها تتسبب بدرجة أقل في ضمور Dsl الشفائية. تسخدم لعلاج الضمور العضلي Gl وإحدى المشكلات المصاحبة للتعرف على Yo هذه المركبات. ولقد 3d الهيكلي أو اختلال النمو العضلي هي عدم وجود طرف مسح 1vaa
Ae ووظيفة العضلات الهيكلية وأن ABS وجد مقدمي الطلب حالياً أن 0828 تدخل في تنظيم محفزات (منشطات) 087288 قادرة على منع الضمور العضلي الهيكلي و/ او الحث على نمو العضلات الهيكلية. ويحل هذا الاختراع مشكلة تحديد مركبات لعلاج الضمور العضلي بتوفير طرق مسح تستخدم 077208 والتي تمكن استخدامها لتحديد المركبات المرشحة المفيدة في علاج الضمور العضلي. ويحل هذا الاختراع كذلك مشكلة العثور على مركبات لعلاج © اختلال النمو العضلي بتوفير طريقة مسح لتحديد المركبات المرشحة التي تقوم بتنشيط كلا .CRF;R من ارقت و الوصف العام للاختراع المركبات المرشحة ديدحتل CRFRs يتعلق هذا الاختراع باستخدام التي تفيد في علاج ضمور العضلات الهيكلية و/ او تحث على candidate compounds | ٠ نمو العضلات الهيكلية. بالأخص»؛ يعمل هذا الاختراع على إعداد طرق معملية لتحديد المركبات المرشحة لتنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية مشتملة على اتصال مركب أو اتصال مركب اختباري مع 0181728 معزول؛ وتحديد ما (CRF,R اختباري مع خلية تنتج إذا كان المركب الاختباري يرتبط مع او ينشط 08028. ويتعلق تجسيم آخر للاختراع بطريقة لتحديد مركبات علاجية مرشحة من مجموعة من واحد أو اكثر من المركبات ١ المشتملة تعاطي CRFR المرشحة والتي تم تحديد ارتباطها مع او تنشيطها للمستقبل المركب المرشح لحيوان وليس الإنسان وتحديد ما إذا كان المركب المرشح يقوم بتنظيم الكتلة العضلية او الوظيفة العضلية في الحيوان المعالج. كما يتعلق تجسيم آخر للاختراع بطريقة (i) للتعرف على مركبات مرشحة لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العضلية وتشملء بأي ترتيب: 08121 وظيفي؛ وتحديد مستوى تنشيط CRFR _اتصال مركب اختباري مع خلية تنتج 7٠
CRER اتصال مركب اختباري مع خلية تعبر جينياً عن (if) الناتج من مركب الاختبار؛ مقارنة مستوى (if) وظيفي؛ وتحديد مستوى تنشيط 08,1 الناتج من مركب الاختبار؛ تحديد المركبات الاختبارية التي توضح (iv) s ¢CRFIR تنشيط 8721© ومستوى تنشيط تجاه 8128© و 0878 أو توضح انتقائية تجاه 0121 كمركبات مرشحة Blas نشاط لتنظيم الكتلة او الوظيفة العضلية الهيكلية. Yo
_q—
ويعمل الاختراع كذلك على إعداد طرق لتحديد المركبات المرشحة التي تطيل او تقوى تنشيط المحفز لمسار انتقال إشارة CRFR أو للمستقبل CRFR . وهذه الطرق تشتمل؛ بأي ترتيب على: (i) اتصال مركب اختباري مع خلية تنتج 681718 وظيفي؛ (ii) معالجة الخلية بمحفز 088727 لمدة كافية وبتركيز كافي لحدوث تثبيط لحساسية 0817218 في © خلايا التحكم؛ متبوعاً ب (ii) تحديد مستوى تنشيط 01828 وتحديد المركبات الاختبارية التي تطيل او تقوى تنشيط CRFR او مسار انتقال إشارة CRFR كمركبات مرشحة لتنظيم AES) او الوظيفة العضلية الهيكلية. وفي تجسيم محدد؛ يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتحديد مركبات علاجية مرشحة من مجموعة من واحد أو أكثر من المركبات المرشحة التي تم تحديدها على أنها تطيل أو تقوى من تنشيط 8728© أو مسار انتقال إشارة CRFR ٠ وتشمل: تعاطي المركب المرشح؛ مع منشط 0181218؛ لحيوان خلاف الإنسان وتحديد ما إذا
كان المركب المرشح ينظم الكتلة او الوظيفة العضلية الهيكلية في الحيوان المعالج. ويعمل هذا الاختراع أيضا على إعداد طرق لتحديد المركبات المرشحة التي تزيد من التعبير الجيني ل 0180728 المشتملة على إتصال مركب اختباري مع خلية أو ناتج تحليل خلوي يحتوي على جين مراسل مرتبط عمليا لعنصر منظم لجين 0218 واكتشاف التعبير Yo الجيني للجين المراسل. ويتم تحديد المركبات الاختبارية التي تزيد من التعبير الجيني للجين Jul al بأنها المركبات المرشحة لزيادة التعبير الجيني ل 08208. وفي تجسيم محدد؛ يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتحديد ما إذا كانت هذه المركبات المرشحة التي تزيد من التعبير الجيني ل 0821 (Say استخدامها لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية داخل الجسم بتعاطي مركب مرشح لحيوان خلاف الإنسان وتحديد ما إذا كان المركب المرشح ينظم
YS الوظيفة او الكتلة العضلية في الحيوان المعالج. ويعمل هذا الاختراع أيضا على توفير طرق لتحديد المركبات المرشحة التي تزيد من انتاج CRF وتشمل اتصال مركب اختباري مع خلية او ناتج تحليل خلوي يحتوي على جين Jul je مرتبط عمليا بعنصر منظم (pal 017:1 واكتشاف التعبير الجيني للجين المراسل. ويتم تحديد المركبات الاختبارية التي تزيد من التعبير الجيني للجين المراسل بأنها Yo المركبات المرشحة لزيادة التعبير الجيني ل CRF وفي تجسيم محدد؛ يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتحديد ما إذا كانت هذه المركبات المرشحة التي تزيد التعبير الجيني ل CRF يمكن ym استخدامها لتنظيم الكتلة أو الوظيفة داخل الجسم بتعاطي مركب مرشح لحيوان خلاف الإنسان وتحديد ما إذا كان المركب المرشح ينظم الوظيفة أو الكتلة العضلية في الحيوان المعالج. كما يتعلق هذا الاختراع أيضاً باستخدام منشطة 0872018. نواقل التعبير الجيني التي تحمل شفرة 8721© وظيفي؛ نواقل التعبير الجيني التي تحمل شفرة 01121 نشيط أو © لعلاج الضمور العضلي الهيكلي. CRF ل 8278© او ball مركبات تزيد التعبير وبالأخص يعمل الاختراع على إعداد طرق لعلاج الضمور العضلي الهيكلي؛ في مريض ناقل (CRF,R يحتاج لهذا العلاج؛ وتشمل تعاطي هذا المريض كمية آمنة وفعالة من منشط التعبير الجيني الذي يحمل شفرة 1721© وظيفي؛ ناقل التعبير الجيني الذي يحمل شفرة
٠ | 8708© نشيط؛ ناقل التعبير الجيني الذي يحمل شفرة CRF أو «CRF Blas أو مركب يزيد التعبير الجيني CRFR أو .CRF وفي تجسيم محدد؛ يتعلق هذا الاختراع بطريقة لعلاج الضمور العضلي الهيكلي في مريض يحتاج لهذا العلاج وتشمل إعطاء هذا المريض كمية آمنة وفعالة من منشط 0887218 مع كمية آمنة وفعالة من مركب يطيل أو يقوي من تنشيط المحفز للمستقبل 0872# أو مسار انتقال إشارة 1و081.
Vo ويتعلق هذا الاختراع أيضاً باستخدام منشط 8208© _لزيادة كتلة او وظيفة العضلات الهيكلية في مريض ما. وبالتحديد بالأخص؛ يعمل الاختراع إلى إعداد طرق لزيادة الكتلة أو الوظيفة العضلية في مريض يكون مطلوب فيه Jie هذه الزيادة؛ وتشمل تحديد مريض يكون مطلوب فيه زيادة الكتلة او الوظيفة العضلية وإعطاء هذا المريض كمية آمنة وفعالة من منشط .CRFR
Y. كما يعمل الاختراع أيضا على إعداد تركيبات صيدلية تشتمل على كمية آمنة وفعالة من منشط CRFR ومادة حاملة مقبولة صيدليا. وفي تجسيم محدد تشتمل التركيبة الصيدلية على جسم مضاد تركيبي (مخلق) او بشري خاص ضد .CRFR وفي تجسيم Al محدد تشتمل التركيبة الصيدلية على CRF او «CRF Bilas ويفضل يوروكورتين I
كما يعمل الاختراع أيضا على إعداد أجسام مضادة للمستقبل CRFR وبالأخص Yo أجسام مضادة مخلقة او بشرية تعمل كمنشطات للمستقبل .CRF;R
-١١- يتم خلال هذا الوصف الإشارة إلى طلبات ونشرات عديدة. ووصف هذه الطلبات والنشرات يدخل كمراجع في هذا الاختراع بغرض الوصف الكامل لحالة المجال الذي يتعلق به هذا الاختراع. وصف قائمة التتابعات تدخل في CRF Blea وبروتينه أو تتابع بروتين CRFR كل من تتابعات نيوكليوتيد ° والحيوانات التي تم منها Derwent أو Genbank قائمة التتابعات مع رقم (أرقام) الموقع ومبين كذلك أرقام المواقع لتتابعات النيوكليوتيد التي تحمل .١- استنساخهاء مبين في الجدول شفرة تتابعات متطابقة؛ أو تكاد تكون متطابقة من الأحماض الأمينية كالتتابع الموضح في قائمة التتابعات. وتختلف هذه التتابعات المشار إليها في كمية التتابع -5' او -©' الغير الموضحة. dea fie Vo
-١7- ١- جدول 0) الخاص: او (00 لتتابع نيوكليوتيد؛ النيوكليوتيد المتعلقة حمضصض Ld E11431(GB) X72304 (GB) Homo Yo) CRFR 1.23332(GB) Sapiens 192584(D)
T37068(D)
T28968(D)
Q81952(D)
CE لحتنا قم ادك sapiens
EE
(GB) sapiens
EE
(GB) sapiens
E12752(GB) U34587 (GB) Homo ٠١ et CRFR ألنا T12247(D) NM 001883 sapiens
T66508(D) (GB)
CE TE
(GB) sapiens
EE
(GB) sapiens 1.25438(GB) T28970(D) Rattus 11 دا CRFR
L24096(GB) norvegicus 192586(D)
Q81954(D)
AH006791(GB) :
NM _022714(GB) | U16253 (GB) Rattus YA لالت CRFR ull
X01009(D) norvegicus
T12243(D) vas
١ ل norvegicus (GB) musculus musculus
EE
(GB) musculus
EE
(GB) [Pe الفا انا اذ laevis
I ial el Nl laevis 5555 ~~ id Hil nebulosus ee ا nebulosus Ee nebulosus | | ABOSS434(GB)| Bostawnus | CRRR eT gallus [em [Te musculus
EE sapiens باليوروكورتين مات: id v سوفاجين «CRFR/ CRFIR يوضح التأثير المضاد للضمور لمنشط :١ شكل- (متعاطي تحت الجلد؛ مرتين يوميا) علي العضلة البطنية المتوسطة في نموذج فأر مصاب بضمور نتيجة قطع العصب النسبي.
-؟١- شكل- iY يوضح التأثير المضاد للضمور للسوفاجين (تم إعطاؤه باستمرار بمضخة مصغرة أوسموزية) علي العضلة القصبية الامامية في نموذج فأر مصاب بضمور نتيجة قطع العصب النسي. شكل-3: يوضح “أ و ”ب التأثير المضاد للضمور للسوفاجين (متعاطي باستمرار © بمضخة مصغرة أوسموزية) علي ضمور ناتج عن الجلوكوكورتيكويد في العضلة القصبية الامامية (شكل- ؟أ) والعضلة البطنية (شكل-؟"ب). شكل-؛ا: يوضح التأثير المضاد للضمور للسوفاجين (تم إعطاؤه تحت الجلد مرتين يوميا) علي ضمور ناتج عن قالب جبس حول العضلة القصبية الامامية والتأثير المصضخم علي العضلة البطنية النصفية غير محاطة بقالب من الجبس (طبيعية). ويوضح شكل-؛ب: ٠ التأثير المضاد للضمور للسوفاجين علي ضمور ناتج من قالب pun حول عضلة البطن المتوسطة والتأثير المضخم علي عضلة البطن المتوسطة غير محاطة بقالب الجبس (طبيعية). شكل-»: يوضح التأثير المضاد للضمور والتأثيرات المضخمة للسوفاجين ويوروكورتين (تم إعطاؤها باستمرار بمضخة مصغرة أوسموزية) علي العضلة القصبية VO الامامية في نموذج فأر مصاب بضمور نتيجة قطع العصب النسي. شكل-؟اً و -7ب: يوضحان التأثيرات المضادة للضمور لليوروكورتين (المتعاطى تحت الجلد مرتين يوميا) علي ضمور ناتج عن عدم الاستعمال في العضلة القصبية الامامية )11-82( والعضلة البطنية النصفية (USS) شكل-7: يوضح التأثير المضاد للضمور للسوفاجين (تم إعطاؤه تحت الجلد مرتين Ye يوميا)؛ في نموذج جرذ تم فيه استئصال الغدة الكظرية واحداث ضمور عن طريق العصب oil علي ضمور العضلة القصبية الامامية ناتج عن قطع العصب (شكل-7أ) عضلة الاصابع الباسطة (EDL) (شكل-/اب)؛ عضلة البطن المتوسطة (شكل-7ج) بالعضلة البطنية المتوسطة أو النصفية (شكل-7د)؛ العضلة المسطحة (شكل-/اه). وعلاوة علي ذلك؛ التضخيم الناتج عن السوفاجين علي عضلة EDL الغير de glia العصب.
-م١- شكل-8: يوضح أنه في نموذج الفأر المصاب بالضمور نتيجة قطع عصب النسى؛ كان للسوفاجين (المعطي باستمرار بواسطة مضخة مصغرة أوسموزية) تأثير مضاد للضمور علي العضلة القصبية الامامية في فأر بري ولكن ليس في فأر معدوم ‘CRF:R شكل-4اً و 4-ب: يوضح في نموذج فأر مصاب بضمور نتيجة عدم الاستخدام © بسبب قالب من الجبسء كان للسوفاجين تأثير مضاد للضمور علي .2171 والعضلة الاخمضية كما تم قياسه بواسطة الكتلة (شكل-؟أ) أو الوظيفة العضلية (شكل-1ب). الوصف التفصيلي -١ المصطلحات والتعريفات: - فيما يلي قائمة بالتعريفات والمصطلحات المستخدمة في هذا الوصف. "Agonist ia’ Ye تعني أي مركب ويشمل دون تحديد الاجسام المضادة؛ والذي يقوم بتنشيط المستقبل المعني. فعلي سبيل المثال؛ تشمل منشطات Jodi CRFR دون تحديد CRF ومماثلات .CRF "بديل اليلي "Allelic variant يعني صورة بديلة من جين أو منتج جيني محدد. وسيعرف ذوي الخبرة في هذا المجال أن هناك عدد كبير من الجينات موجودة في صورتين Vo أو أكثر من الصور الالليلية في البشر وبعض الجينات لها الليلات متعددة. "جسم مضاد (80000"؛ في كل صورة اللغوية المختلفة؛ يعني جزيئات جلوبيولين مناعي وأجزاء نشيطة Lelie من جزيئات الجلوبيولين المناعي «immunologically أي: جزيئات تحتوي علي موقع ارتباط أنتيجيني والذي يرتبط بشكل خاص مع أنتيجين. “جسم مضاد نقي Purified antibody " يعني جسم مضاد تم فصلة جزئيا أو LIS من البروتينات ٠٠ 201608 والجزيئنات العضوية الطبيعية naturally-occurring organic molecules التي يكون مصاحبا لها في الطبيعة. ويفضل. أن يكون التحضير بنسبة 7660 علي الاقل من الجسم المضاد؛ والافضل 9675 علي «JY والافضل 9690 وأكثرها تفضيلا هو 9644 علي الاقل؛ من وزن الجسم المضاد الجاف. "قابلية ارتباط "Binding affinity تعني قابلية ليجاند أن يتفاعل مع مستقبل ويتناسب Yo عكسيا مع ثابت الانحلال (التفكيك) لتفاعل CRE lad محدد مع .CRFR ويمكن قياس ثابت الانحلال مباشرة عن طريق طرق التشبع. التنافس؛ او الارتباط الحركي القياسية او
-١- تتضمن تجارب pharmacological بشكل غير مباشر عن طريق طرق فارماكولوجية functional assays ونهايات وظيفية يعنى جسم مضاد يحتوى "Chimeric antibody "جسم مضاد تركيبي أو مخلق من فضائل (sf على عناصر تركيبية من جزئيين أو أكثر من جزيئات جسم مضاد مختلفة حيوانية مختلفة. وتشمل الاجسام المضادة التركيبية أو المخلقة دون تحديد؛ الاجسام المضادة © والتى تشمل دون "humanized antibodies المعروفة باسم "أجسام مضادة مماثلة للبشرية تحديد؛ اجسام مضادة تركيبية منتجة بطريقة تعرف بالترقيع بالمنطقة المحددة للمكملات. وهو نفسه هورمون corticotropin تعنى عامل اطلاق الكورتيكوتروبين "CRF"
CRF ناو CRF على CRF وتشتمل أمثلة ببتيدات (CRH) اطلاق الكورتيكوتروبين الضانى (انظر البراءة الامريكية رقم 5195058 4) وما شابه ذلك. ٠ ويمكن .CRFR للمستقبلات ligands تعنى مواد تعمل كليجاندات "CRF "مماثئل مناسبة من مجموعة من فصائل الفقاريات وتشمل دون تحديد؛ CRF الحصول على مماثلات lia يوروتنسين (انظر of E10 0TEY مواد مثل سوفاجين (انظر مثلا البراءة الامريكية رقم البراءتين الامريكيتين رقمى 449087857 و4577754) يوروكورتين 17 الفأرى (رقم التتابع
Reyes ) (££ الخاص: £7( الببتيد البإشرى المرتبط باليوروكورتين (رقم التتابع الخاص: Yo يوروكورتين (Yer) 7/44 —YALY :4A Proc. Nat'l. Acad. Sci. وزملاؤه 1. M. الموصوفة فى البراءات الامريكية CRF ومماثلات )997/00٠057 (انظر مثلا البراءة الدولية
OYTO FT 014111 466147 4044774 ¢££4AAVTY 4416684 ارقام: 05104و (OAYEVYY الخاتحتمد 0f4Y. 1 ايد مانكد المفضلة هى CRF كمرجع فى هذا الوصف. ومماثلات Jay 82445060».وكل منها ٠ سوفاجين» يوروكورتينء الببتيد المرتبط باليوروكورتين؛ يوروكورتين 11 ويوروتنسين.
CRF,R تعنى مركب او جزئ له القدرة على تنشيط 087:8 أو "CRFR "منشط كما سيتم الوصف فيما يلي. CRFRs أو كلاهما. ويمكن قياس تنشيط تعني صورة مماثلة للمستقبل "CRFR' .05022 تعني 082:18 أو "CRFR’
PC- «CRF-RA من أي فصيلة حيوانية. وقد اشير إلي 081:1 سابقا بأسماء CRER Yo
-١١7- نت =Y.0A ا Endocrinology وزملازه؛ في Perrin M.H.) «CRF «CRF
AV) لاحك :0 Proc. Natl. Acad. Sci. USA وزمالاار Chen R. «(144Y) ¢(Y44¥) محلا —=VYAY :\) Neuron cod «35 Chang C. P. «(144Y) (Y492) تخ للح للا Proc. Natl. Acad. Sci. USA وزملازه Kishimoto. T. .CRH أو مستقبل (1497) © =) :¥Y0 FEBS Lett. وزملاؤه» VitaN. «5 © يشمل دون تحديد؛ المستقبلات تم ترسيب التتابع الجينومي أو CRFIR تعريف الذي يحمل شفرة المستقبلات في قاعدة بيانات التتابع. وهذه التتابعات تشمل أرقام cDNA
NM- 123333 081952 137068 192584 «123332 E11431 ¢X72304 المواقع: AH 081954 192586 «1.24096 نا 25438 T 28970 كف 180301 «004382
AF (AF229359 <Y 14036 <AF054582 <X72305 <NM-007762 «006791 ٠ و 141563. وتتوافر تتابعات النيوكليوتيد والبروتين لهذه AB 055434 229361 ولسهولة توضيحها تم ذكرها في قائمة التتابعات Derwent أو GenBank المستقبلات من في هذا الوصف. يعني صورة مماثلة للمستقبل 01812 من أي فصيلة حيوانية. وقد تمت "CRF,R
Proc. هؤالمزو KishimotoT.) «<CRF-RB ¢<HM-CRF باسم 68321 J أيضا الاشارة ١٠
Proc. وزملااؤه Perrin M. خ للح 1117 )1446( و :4Y Natl. Acad. Sci. USA
A((Y%492) YAVY —Y414 :4Y Natl. Acad. Sci. USA ويشمل تعريف المستقبل 1772© دون تحديد تلك المستقبلات التي تم ترسيب التتابع الذي يحمل شفرة المستقبل؛ في قاعدة بيانات تتابعات. وتشتمل هذه CDNA الجينومي أو 166508 112247 11-001883 212752 734587 التتابعات أرقام المواقع: ٠ 111-009953 1017858 128972 112244 216253 «AF019381 <AF011406 وتتوافر تتابعات النيوكليوتيد والبروتين لهذه المستقبلات من LAF229360 ور 7 ولسهولة توضيحها تم ذكرها في قائمة التتابعات في هذا الوصف. Derwent أو GenBank
“VA تشمل أيضا بروتينات مستأصلة و/ أو متغيرة حيث فيها تم حذف "CRFR' وعبارة أو تعديل المناطق من جزئ المستقبل الغير مطلوبة للارتباط بالليجاند أو أشارته. فعلي سبيل ذو تغير واحد محافظ أو أكثر في تتابع CRFR سيعرف ذوي الخبرة في المجال أن (JO) الحمض الاميني الاولي يفيد في هذا الاختراع. ومن المعروف في المجال أن استبدال بعض الاحماض الامينية بأحماض أمينية مختلفة ذات تركيب أو خصائص ممائلة (استبدالات © محافظة) يمكن أن يتسبب في تغير صامت؛ أي: تغير لا يؤثر بشكل واضح في الوظيفة.
GPCRs والبدائل المحافظة معروفة تماما في المجال. علي سبيل المثال. من المعروف أن يمكنها تحمل استبدالات شقوق الحمض الاميني في الحلزونات- الفا العبر غشائية؛ والتي الدهون؛ بأحماض أمينية أخري كارهة للماء؛ وتظل فعالة وظيفيا. ومستقبلات J) تتوجه المختلفة عن تتابع طبيعي عن طريق الاستئصال و/ أو الطفرات مثل استبدالات 082:8 حمض أميني محافظة تدخل أيضا في تعريف 08:18. و 0871 المختلف عن التتابع الطبيعي بالاستئصال و/ او بالطفرات مثل استبدالات الحمض الاميني المحافظة تدخل أيضا .CRF;R في تعريف وبالإضافة إلى ذلك سيتضح لذي الخبرة في المجال أيضاً أن 0181755 من فصائل Vo أخري خلاف المذكورة سابقاء وبالتحديد الفصائل الثديية؛ تفيد في هذا الاختراع. وسيتضح أيضا له أنه باستخدام مجسات من تتابعات فصائل CRFR المعروفة؛ يمكن الحصول cDNA أو تتابعات جينومية مماثلة للتتابع المعروف من نفس الفصائل أو فصائل بديلة بطرق استنساخ معروفة. وتدخل هذه 018:15 كذلك في تعريف 087:8 وتدخل كذلك 087 في تعريف .CRF;R 7 سيتضح لذي الخبرة في المجال أن البدائل الوظيفية المثيلة أو البدائل الوظيفية المتقاربة من 087785 قد توجد في فصائل محددة وأن هذه البدائل تستخدم في هذا الاختراع. وبدائل 07785 المفضلة معروفة؛ مثلا في البراءات الامريكية أرقام: AAMAANY ,© 2,787 و 5,7708545 وكل منها تدخل كمراجع في هذا الوصف. وتدخل كذلك بدائل 088 هذه في تعريف 018778 وتدخل بدائل 0827 كذلك في تعريف .CRF;R "ىآ"
-١- ويشار إلي الالتحامات (الاتحادات) بين عديد ببتيد ©0877 أو 0872؛ أو قطع عديد ببتيد ,1877© أو CRFR مع عديد ببتيد غير «CRFR باسم بروتينات اتحاد 0811. وباستخدام طرق معروفة؛ يستطيع ذوي الخبرة في المجال تحضير بروتينات التحام من 080 أو «CRFR والتي؛ برغم اختلافها عن 18:18© 5 CRF;R الاصلي؛ تظل مفيدة © في هذا الاختراع. Jad سبيل المثال؛ قد يكون البولي ببتيد الغير CRFR هو تتابع عديد ببتيد إشاري (أو قائد) والذي يوجه أثناء عملية الترجمة أو بعدهاء JB البروتين من موقع التخليق إلي موقع أخر (مثلا: قائد العامل الفا في الخميرة). أو يمكن اضافة البولي ببتيد الغير CRFR لتسهيل تنقية أو التعرف علي CRFR (مثل: 0017-1115 أو ببتيد (Flog وتدخل بروتينات التحام ,087 كذلك في تعريف 187,18 وتدخل بروتينات التحام 01821 كذلك
CAMP 'مسار انتقال اشارة 1828" تعني أي مسار اشاري (مثلا: .CRF,R في تعريف Vo أو اتحاد من مسارات اشارية تتغير بارتباط ليجاندات داخلية أو خارجية مع (MAP us ئ. CRFRs' وظيفية" تشير إلي «CRFRs والتي ترتبط مع CRF أو مماثل داخل الجسم أو معمليا ويتم تنشيطها نتيجة ارتباط الليجاند ligand binding Vo "جين التحام "Fusion gene يعني اثنين أو أكثر من تتابعات DNA الشفرية المرتبطة عملياً لتحمل شفرة بروتين هجين واحد. و"بروتين التحام "fusion protein هو ناتج بروتيني protein product لجين الالتحام -fusion gene ّ 'تثبيط "Inhibit تعني منع جزئي أو كلي لعملية أو نشاط محدد. وعلي سبيل المثال» يثبط مركب ضمور العضلات الهيكلية إذا قام جزئيا أو كليا بمنع ضمور العضلات. DNA هو مستخدم في هذا الاختراع؛ يذكر أن هناك اثنين من تتابعات LS, Y. كانت طبيعة الارتباط بينهما: )1( لا يتسبب في 1Y "operably associated "مرتبطين عملياً إحداث طفرة (تغيير) كبيرة؛ (7) لا يعوق قدرة منطقة محفزة علي توجيه الوصف الجيني المناظر علي أن يترجم إلي RNA للتتابعات الشفرية؛ أو (©) لا يعوق قدرة ناتج وصف يكون تتابع شفري وتتابعات تنظيمية مرتبطين عندماً يرتبطان «Bal بروتين. فعلي سبيل 5 تساهميا بحيث يكون الوصف الجيني للتتابع الشفري تحت تأثير أو تحكم التتابعات التنظيمية. وبالتالي؛ تكون منطقة محفزة مرتبطة عملياً مع تتابع شفري عندما تكون المنطقة المنشطة
ولا قادرة علي إحداث وصف جيني لتتابع DNA بحيث يكون ناتج الوصف الجيني قادراً علي ترجمته إلي البروتين أو البولي الببتيد المطلوب. "نسبة الهوية "Percent identity تعني النسبة المئوية للنيوكليوتيدات أو الاحماض الامينية المشتركة بين اثنين من التتابعات؛ ويتم حسابها كما يلي. ولحساب نسبة الهوية لتتابع © محدد (المقصود)؛ تتم مقارنة الجزء المهم للتتابع المقصود مع تتابع مرجعي باستخدام برنامج المقارنة الكمبيوتري (Version 10.1 «Wisconsin Package «BestFit المتوفر من موسسة .Genetics Computer Group Inc. ويستخدم هذا البرنامج لورغاريتم Smith و “Advances in Applied Mathematics" .Waterman الإصدار —EAY :١ كم (VAY) ويتم حساب نسبة الهوية بالقياسات العيارية التالية لبرنامج BestRit مادة القياس ٠ هي cblosum 62 cmp وعقوبة حدوث فجوة هي (A وعقوبة امتداد الفجوة هي .١ وعند مقارنة تتابع مع التتابع المرجعي؛ يكون الجزء المهم من التتابع المقصود هو المشتق من تتابع .CRFR وعلي سبيل المثال. عندما يكون المقصود هو [CRFR بروتين الالتحام الزائد الخاص بالتنقية؛ يتم تنظيم جزء بولي ببتيد CRFR فقط من التتابع لحساب قياس نسبة الهوية. Vo "عديد ببتيد "Polypeptide تعني أي سلسلة من الاحماض الامينية؛ بغض النظر عن الطول أو التعديل ما بعد الترجمة (مثلا: المعالجة الفوسفورية أو الجلايكولية). 'منشط "Promoter يعني تتابع DNA يتحكم في بدء الوصسف الجيني ومعدل الوصف الجيني من جين أو منطقة شفرية. "علاج وقائي "Prophylactic treatment يعني منع إصابة مريض» لا يعاني Lada ٠٠ 0 أعراض الضمور العضلي الهيكلي؛ وذلك للمنع الكلي أو الجزئي لظهور الضمور العضلي الهيكلي. وسيتضح لذوي الخبرة في المجال أن بعض الافراد عرضة للاصابة بالضمور العضلي الهيكلي كما هو موضح في خلفية هذا الوصف. وعلاوة علي ذلك سيتضح لذوي الخبرة أنه إذا تم تنظيم التغيرات البيولوجية الكيميائية المؤدية للضمور العضلي الهيكلي بشكل مناسب؛ فإنه يمكن منع ظهور الضمور أو تقليله في الافراد YO المعرضين للاصابة. فعلي سبيل المثال. مرضي اختلال النمو العضلي اللذين بدأو العلاج
بكورتيكوستيرويدات هم عرضة للاصابة بضمور عضلي هيكلي مما يشير إلي أن علاج هؤلاء المرضي الوقائي هو الانسب.
Oe في كل صورها اللغوية؛ تعني يزيد؛ يقلل أو يحافظ علي "Regulate play ينظم الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية يعني يزيد؛ يقلل أو يحافظ علي مستوي الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية. 0
Regulation of skeletal muscle mass "تنظيم الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية يشمل تنظيم الكتلة العضلية؛ الوظيفية العضلية أو كلاهما. " or function قادر علي التحكم في DNA يعني تتابع "Regulatory element "عنصر تنظيمي مرتبط عملياً. ويدخل في هذا التعريف للعنصر DNA مستوي الوصف الجيني من تتابع هو CRFR التنظيمي المنشطات والمحسنات. علي سبيل المثال»؛ يكون عنصر تنظيم جين Ve
CRFR قادر علي التحكم في مستوي الوصف الجيني من جين DNA تتابع يعني تتابع شفري يمكن اكتشاف ناتجة؛ ويفضل "Reporter gene "جين مراسل وفيه يكون الجين المراسل مرتبط وظيفيا مع عنصر منشط أو محسن غير متجانس aS والذي يستجيب لاشارة يتم قياسها. والعنصر المحفز أو المحسن في هذا الوصف يشار إليه "responsive element باسم "العنصر المستجيب VO تعني أن المنشط له فعالية أكبر بشكل واضح " Selective agonist "منشط انتقائي تجاه بعض المستقبلات مقارنة مع مستقبلات أخري؛ وليس معني ذلك أنه غير فعال تماما فيما يتعلق بالمستقبلات الاخري. يعني زيادة في كتلة " Skeletal muscle hypertrophy 'تضخم عضلي هيكلي العضلة الهيكلية أو وظيفتها أو كلاهما. ٠ هو نفسه "الهزال العضلي "Skeletal muscle atrophy عضلي هيكلي se’ ويعني نقص في الكتلة العضلية أو الوظيفية العضلية أو كلاهما. " muscle wasting أو بروتين ينتج من MRNA يعني "Splice variant تنوع الوصلة التراكمية " أو حتي Adal استخدام بديل مفصل. وسيتضح لذوي الخبرة في المجال أنه بناءا علي نوع بصورة مختلفة؛ كتنوع للوصلة التراكمية ولذلك MRNA في نفس النوع من الخلاياء قد ينتج YO المعبر عنه جينياً. MRNA يختلف البروتين الناتج عن الترجمة بناءا علي
ال "كمية فعالة "therapeutically effective amount Ladle من مادة هي كمية قادرة علي اعطاء نتيجة طبية مطلوبة في مريض يتم علاجه Die تقلل الضمور العضلي الهيكلي؛ يزيد الكتلة العضلية الهيكلية أو الوظيفية العضلية الهيكلية؛ مع فوائد مقبولة؛ نسبة مخاطرة مقبولة؛ في الانسان والثدييات الاخري.
"علاج شفائي "Therapeutic treatment يعني علاج مريض تكون فيه الزيادة في الكتلة أو الوظيفية العضلية مطلوبة. فعلي سبيل المثال علاج مريض يعاني حاليا من أعراض الضمور العضلي الهكيلي لعكس الضمور العضلي الهيكلي جزئيا أو كليا الذي يحدث أو لمنع ظهور ضمور عضلي هيكلي أخر كليا أو Lida يكون هو العلاج الشفائي للمريض. والمصطلح "علاج Jali" id أيضاء علي سبيل المثال؛ علاج مريض لا تظهر
٠ عليه أعراض الضمور العضلي الهيكلي للحصول علي تضخم عضلي مثلا؛ علاج الشروة الحيوانية لزيادة الكتلة العضلية. والمصطلح "علاج "treatment تعني العلاج الوقائي أو الشفائي. of لم يذكر غير alld فإن كل المصطلحات الفنية والعلمية المستخدمة في هذا الوصف لها نفس المعني كما هو موضح بشكل شائع لدي ذوي الخبرة في مجال الكيمياء Vo البروتينية «protein chemistry والفارماكولوجية pharmacology أو البيولوجيا الجزيئية -molecular biology وليس من شأن أي من hal 5( المواد والامثلة الموضحة في هذا الوصف أن تكون محددة أو قاصرة. ويمكن استخدام طرق ومواد أخري مماثلة أو مكافئفة لتلك الموصوفة ها هناء عند استخدام أواختبارات هذا الاختراع. "- دور CRFRs في تنظيم الكتلة العضلية الهيكلية Regulation of Skeletal Muscle :Mass ٠ يستطيع ذو الخبرة في المجال استخدام هذا الاختراع إذا أتيحت المعلومات السابقة في المجال والتعليمات التالية. وتوضح النتائج في هذا الوصف أن تعاطي منشط مستقبل CRF والذي يقوم بتنشيط كلاً من 8218© و 0827218 (منشط CRFR غير انتقائي)؛ يمنع و/ أو يثبط الضمور العضلي الهيكلي الناتج عن قطع الاعصاب؛ عدم الاستعمال أو العلاج YO بواسطة دكستروميثازون في نماذج الضمور العضلي الهيكلي. وعلاوة علي ذلك؛ توضح البيانات أن منشطات CRFR لا تظهر هذا التأثير المضاد للضمور في الفئران التي تم فيها
اس
تدمير .CRFR وكذلك في الجرذان التي فيها أعيق محور HPA الذي يتوسط 01:18 عن طريق ازالة الغدد الكظرية (Lal ja) أظهر علاج هذه الحيوانات بمنشطات CRFR غير انتقائية؛ تأثيرا مضادا للضمورء مما يشير إلي أن 677727 يتوسط في التأثيرات المضادة للضمور. وعلاوة علي ذلك. أظهرت النتائج أن إعطاء منشط CRFR غير SE يعطي © تأثير مستحث للتضخم العضلي. وتوضح هذه البيانات الدور المعدل للمستقبل 07172 في عملية الضمور العضلي الهيكلي. وتم البحث عن الدور المحدد للمستقبلات CRFR داخل الجسم باستخدام عوامل فارماكولوجية؛ مثل سوفاجين King of «Bachem Biosciences) (PA «Prussia ويوروكورتين (مؤسسة «(Bachem Biosciences وهي منشطات انتقائية للمستقبلات CRFR في مختلف نماذج الضمور العضلي الهيكلي؛ كما سيتم التوضيح فيما
Ve يلي. وقد تم تمييز تلك Jal gall بشكل جيد وتم وصفها في المراجع العلمية. وتوضح الاشكال -١ 7 و 4 نتائج تجارب توضح أن تعاطي المنشطات الانتقائية للمستقبلات 8078© يتسبب في تثبيط واضح احصائيا للضمور العضلي. ويوضح شكل 8 أن التأثير المضاد للضمور المنشط «CRFR سوفاجين يتوسط فيه .CRF,R ومنشطات CRFR التي يتم تعاطيها مرتين يوميا في اتحاد مع مثبط فوسفو ثاني استريز؛ ثيوفللين؛ يتسبب في hyde 5 الضمور العضلي الهيكلي في النماذج الحيوانية للضمور الهيكلي. وأضيف الثيوفللين لتقوية مدة وقوة تأثير منشط CRFR مما ينتج عنه زيادة في فعالية هذه المركبات. والثيوفللين الذي يتم تعاطيه بمفرده ليس له أي تأثير في نماذج الضمور هذه؛ مما يوضح أن التأثير المضاد للضمور لمنشط CRFR متحدا مع الثيوفللين كان نتيجة تأثير منشط .CRFR وعلاوة علي ذلك. فإن تعاطي جرعات مستمرة من منشط CRFR في غياب الثيوفللين عن Ye طريق مضخة مصغرة أوسموزية؛ نتج عنه كذلك تثبيط الضمور العضلي الهيكلي و/ أو في تضخم عضلي هيكلي. وتم تحديد الاهمية الاحصائية للنتائج باستخدام ANCOVA C.
Montgomery) بقاعيو John Wiley «Design and Analysis of Experimerts Sons © نيويورك (الاصدار الثاني؛ (VAS الاختصارات المستخدمة في الاشكال )=
هي: جم- =SEM cl ja الخطأً القياسي من المتوسط. Yo وبالتحديد. يوضح شكل- ١ أن سوفاجين يثبط الضمور الناتج عن قطع العصب المغذي للعضلة البطنية النصفية في نموذج فأر مصاب بضمور ناتج عن قطع عصب النسى.
علا الليجاند: أ- محلول ملح فسيولوجي (تحكم)؛ ب- سوفاجين )00+ مجم/ كجم)+ ثيوفلين؛ ج- سوفاجين ١07( مجم/ كجم)+ ثيوفللين؛ د- سوفاجين (01© مجم/ كجم)+ ثيوفلين؛ ه- سوفاجين ٠١( مجم/ كجم)+ ثيوفللين؛ *-7 < 0,00 مقارنة بمحلول ملح. وبعد قطع عصب النسى علي الناحية اليمني؛ تم حقن فئران ذكور بسوفاجين تحت الجلد في المنطقة © الوسطية للوح الظهري مرتين يومياء بالجرعات المحددة سابقا أو ناقل للتحكم (محلول ملح فسيولوجي) لمدة 9 ايام. وتم إعطاء السوفاجين متزامنا مع To مجم/ كجم من الثيوفلين. وفي اليوم التاسع؛ أزيلت العضلة البطنية النصفية ووزنت لتحديد درجة الضمور.
ويوضح شكل-7 أن السوفاجين يثبط ضمور العضلة القصبية الامامية نتيجة قطع التغذية العصبية لها في نموذج فأر مصاب بضمور ناتج عن قطع عصب النسى. الليجاند:أ. Ne ماء (تحكم)؛ ب- سوفاجين fora) كجم/ يوم)؛ ج- سوفاجين ١7( مجم/ كجم/ يوم)؛ د- سوفاجين )1,0 مجم/ كجم/ يوم)؛ * ١.05 < P= مقاومة مع الماء. وبعد قطع عصب النسى الايمن؛ تعاطت فئران ذكور جرعات من سوفاجين او مادة ناقلة للتحكم (محلول ملح فسيولوجي) بالتشريب المستمر باستخدام مضخة Alzet المصغرة الاأوسموزية بمعدل ه ميكرولتر/ ساعة حتى نهاية مدة التجربة (بدون اضافة ثيوفللين). و الجرعة اليومية من V0 السوفاجين هى كما اشير اليها سابقا. وتم زرع المضخة المصغرة عند وقت قطع عصب
النسى. وفى اليوم التاسع ازيلت العضلة القصبية الامامية ووزنت لتحديد درجة الضمور. ويبين شكل Yo ان السوفاجين يثبط ضمور العضلة القصبية الامامية الناتج عن الجلوكورتيكويد (شكل (Y= والعضلة البطنية النصفية (شكل -*ب) فى نموذج فأر مصاب بضمور ناتج عن الجلوكورتيكويد. الليجاند: أ- الماء فقط بدون ديكساميثازون فى ماء Yo الشرب (التحكم الغير مصاب بالضمور)؛ ب- ماء +ديكساميثازون (التحكم المصاب بالضمور)؛ ج- سوفاجين )1 مجم/ كجم/ يوم) + ديكساميثازون؛ د- سوفاجين ١7( مجم/ كجم/ يوم) + ديكساميثازون؛ ه- سوفاجين ٠.١( مجم/ كجم/ يوم) + ديكساميثازون؛* Pp 4,002 مقارنة مع الماء؛ # -0 < 5 مقارنة مع الماء + ديكساميثازون. وبعد اضافة الجلوكورتيكويد؛ ديكساميثازون؛ لماء الشرب ٠,7( مجم/ كجم/ يوم)؛ تعاطت فئران ذكور YO جرعات من العوامل المشار اليها سابقا او المادة الناقلة للتحكم (محلول ملح فسيولوجى) بالتشريب المستمر باستخدام مضخة Alzet المصغرة الاوسموزية بمعدل © ميكرولتر/ ساعة
Yo حتى نهاية مدة التجربة (بدون اضافة ثيوفللين). والجرعة اليومية من السوفاجين هى كما وتم زرع المضخة المصغرة فى وقت بدء اعطاء الديكساميثازون. وفى led سبقت الاشارة اليوم التاسع بعد بدء تعاطي السوفاجين؛ ازيلت العضلة البطنية النصفية القصبية الامامية ووزنهما لتحديد درجة الضمور.
° ويوضح شكل -؛ ان السوفاجين يثبط ضمور العضلة القصبية الامامية (شكل -4؛أ) والعضلة البطنية النصفية (شكل-؛ب) الناتج عن عدم الاستعمال. وعلاوة على ذلك؛ لوحظ ايضا تضخم واضح احصائيا لهاتين العضلتين فى الساق الغير محاطة بقالب عند المعالجة بالسوفاجين. الليجائد: أ محلول ملح فسيولوجي (التحكم)؛ ب- ثيوفللين؛ ج- سوفاجين ٠,0( مجم/ كجم) +ثيوفللين؛ د- سوفاجين )1+ مجم/ كجم) +ثيوفللين؛ ه- سوفاجين ٠,7(
No مجم/ كجم) + ثيوفللين؛ * ١,05 < P= مقارنة مع محلول ملح. وبعد وضع الساق الخلفية اليمنى فى قالب الجبسء تم حقن فئران ذكور بالسوفاجين او مادة التحكم الناقلة (محلول ملح فسيولوجى) تحت الجلد فى المنطقة الوسطية للوح الظطهرى مرتين يوميا لمدة ٠١ ايام بالجرعة اليومية المشار اليها. وتم اعطاء السوفاجين متزامنا مع جرعتين يوميتين من الثيوفللين (70 مجم/كجم) المثبط للفوسفوثانى استريز فى التجويف البريتونى. وفى اليوم Vo العاشرء ازيلت العضلة البطنية النصفية والعضلية القصبية الامامية ووزنتا لتحديد درجة الضمور. ويوضح شكل -ه ان كلا من السوفاجين ويوروكورتين يقوم ان بتثبيط ضمور العضلة القصبية الامامية الناتج عن قطع العصب؛ في نموذج فإر مصاب بالضمور نتيجة قطع عصب النسى. وبالاضافة lid لوحظ تضخم الساق الغير مقطوعة التغذية العصبية ٠ عند العلاج باليوروكورتين. الليجاند: أ- الماء (التحكم)؛ ب- سوفاجين ١( جم/ [pS يوم)؛ ج- يوروكورتين ٠١( مج/ كجم/ يوم)؛ *-0 > 05 مقارنة مع الماء. وبعد قطع عصب النسى الأيمن؛ تعاطت فئران ذكور Jal gall المشار إليه سابقا أو مادة التحكم الناقلة (محلول ملح فسيولوجي) بالتشريب المستمر باستخدام مضخة Alzet المصغرة الأوسموزية بمعدل © ميكرولتر/ ساعة حتي نهاية مدة التجربة (بدون إضافة ثيوفللين). وجرعة العوامل المتعاطاه Lay YO هي كما سبقت الاشارة لها. وتم زرع المضخة المصغرة في نفس وقت عصب النسى. وفي اليوم التاسع أزيلت القصبية الامامية ووزنها لتحديد درجة الضمور.
ويوضح شكل-1 أن يوروكورتين يثبط ضمور العضلة القصبية الامامية الناتج عن عدم الاستعمال (شكل-؟أ) والعضلة البطنية النصفية (شكل-7ب) في نموذج فأر مصاب بالضمور في الساق نتيجة وضعها في قالب الجبس وعدم استعمالها. الليجاند: أ- محلول ملح فسيولوجي (التحكم)؛ ب- يوروكورتين (7 مجم/ كجم)+ ثيوفللين؛ pF 2 0.06 مقارنة © مع محلول ملح. وتم وضع الساق الخلفية اليمني في قالب الجبس؛ تم حقن فئران ذكور تحت الجلد في المنطقة الوسطي للوح الظهري بيوروكورتين أو مادة ناقلة (محلول ملح فسيولوجي) مرتين يوميا لمدة ١٠أيام. وتم تعاطي اليوروكورتين بالجرعات المشار إليها في وصف الشكلين- “أ و ol وتعاطي اليوروكورتين مع جرعة من الثيوفلين Yo) مجم/ كجم) المثبط لفوسفو ثاني استريز مرتين يوميا في التجويف البريتوني. وفي اليوم العاشر؛
Yo ازيلت العضلة البطنية النصفية والعضلة القصبية الامامية ووزنتا لتحديد درجة الضمور. ويوضح شكل-7 أن السوفاجين يثبط ضمور العضلة القصبية الامامية JS) 7أ)؛ EDL (شكل-لاب) العضلة الاخمصية (شكل-2اج)؛ العضلة البطنية النصفية (شكل-/د)؛ العضلة المسطحة (شكل-/اه) الناتج عن قطع العصب. وبالاضافة لذلك؛ نتج عن السوفاجين تضخم واضح لعضلة EDL الغير مقطوعة العصب (شكل- (QV الليجاند: أ- _محلول ملح فسيولوجي (تحكم)؛ ب- سوفاجين )07+ مجم/ كجم)+ ثيوفلين؛ ج- سوفاجين (501© مجم/ كجم)+ ثيوفللين؛ د- سوفاجين (07© مجم/ كجم)+ ثيوفللين؛ # p- > 8 مقارنة مع مواد التحكم المناظرة. وبعد قطع عصب النسى الايمن؛ تم حقن جرذان ذكور منزوعة الغدة الكظرية (استخدمت الفئران المنزوعة الغدة الكظرية لازالة الاثار المسببة للضمور العضلي الهيكلي لتنشيط المحور HPA عن طريق تنشيط 087:1) إما ٠ بالسوفاجين أو مادة ناقلة للتحكم (محلول ملح فسيولوجي) تحت الجلد في المنطقة الوسطي للوح الظهري لمرتين يوميا لمدة 4 أيام بالجرعات الموضحة سابقا. وتم تعاطي السوفاجين متزامنا مع Vo مجم/ كجم من الثيوفللين وفي اليوم التاسع؛ أزيلت العضلة القصبية الأمامية؛ (EDL العضلة الاخمصية. العضلة البطنية النصفية؛ والعضلة الأخمصية المسطحة؛ ووزنت
لتحديد درجة الضمور. YO ويوضح ASS أن السوفاجين يثبط الضمور الملاحظ في الفئران البرية وليس الفئران معدومة 08121 في نموذج فأر مصاب بالضمور نتيجة قطع عصب النسى. الليجاند: أ-ج-
الال of i برية؛ د-و- سوفاجين ٠١( مجم/ كجم/ يوم)؛ *-0 002+ مقارنة مع محلول ملح. وبعد قطع عصب النسى الأيمن؛ تعاطت فئران إناث من النوع البري والنوع المعدوم 078 جرعات من السوفاجين ومادة التحكم الناقلة بالتشريب المستمر باستخدام مضخة © مصغرة أو سموزية بمعدل © ميكرولتر/ ساعة لمدة 9 أيام بالجرعات اليومية المشار © إليها سابقاً. وفي اليوم التاسع؛ أزيلت العضلة القصبية الأمامية ووزنت لتحديد درجة الضمور. ويوضح شكل -9 أن السوفاجين يثبط فقدان الكتلة الفصلية لعضلة EDL والعضلة الأخمضية (شكل-14أ) الناتج عن عدم الاستعمال؛ ويثبط فقدان الوظيفة العضلية كما تقاس بالقوة المطلقة (شكل -1ب) في نموذج فأر مصاب بالضمور نتيجة عدم استعمال الساق ٠ المحاطة بقالب الجبس. الليجاند: أ- عضلة التحكم الغير محاطة بقالب الجبس؛ ب- عضلة محاطة بقالب الجبس؛ محلول ملح التحكم؛ ج- عضلة محاطة بقالب الجبس؛ سوفاجين ٠,7( مجم/ كجم)+ ثيوفللين 7١( مجم/ كجم)؛ * -0 ١062 مقارنة مع محلول ملح. وبعد وضع الساق الخلفية اليمنى في قالب الجبس؛ تم حقن فئران ذكور تحت الجلد في المنطقة الوسطى للوح الظهري؛ Lf بالسوفاجين أو مادة التحكم الناقلة (محلول ملح فسيولوجي) مرتين يومياً ٠١ sad Vo أيام بالجرعات المشار إليها سابقاً. وتعاطي السوفاجين متزامناً مع 3٠١ مجم/ كجم من ثيوفللين. وفي اليوم العاشرء ازيلت عضلة EDL والعضلة الأخمضية وتم تحديد القوة المطلقة والكتلة العضلية لتحديد درجة الضمور. +*- تحضير CRF (CRFRs أو مماثلات (CRF أو خطوط خلية تعبر جينياً عن :CRFRs Y. يمكن تحضير CRF (CRF;R (CRF;R ومساثلات CRF لأغراض مختلفة. وتشمل دون تحديدء انتاج أجسام مضادة الاستخدام ككواشف في تجارب المسح لهذا الاختراع؛ والاستخدام كعوامل صيدلية لعلاج الضمور العضلي الهيكلية. وسيتضح لذي الخبرة في المجال أنه في بعض تجسيمات الاختراع؛ تكون عديد الببتيدات النقية هي الأكثر إفادة؛ بينما في تجسيمات أخرى تكون الخطوط الخلوية المنتجة لعديد الببتيدات هي الأكثر Yo إفادة. على سبيل المثال؛ في الحالات التي يكون هاماً فيها الحصول على خصائص تركيبية
م7 ووظيفية للمستقبل CRFR مثلاً في طريقة مسح لتحديد المركبات المرشحة التي تنشط «CRFRs من المطلوب استخدام خلايا تعبر جينياً عن CRFRs وظيفية. ونتيجة لأن CRF ومماثلات CRF هي عديد ببتيدات قصيرة؛ سيتضح لذي الخبرة أنه يمكن الحصول على هذه الببتيدات المتعددة بشكل مناسب بالتخليق المباشرء بدلا من © الوسائل الاستنساخية؛ باستخدام طرق معروفة تماماً في المجال. وعلاوة على ذلك؛ تتوفر العديد من هذه الجزيئات تجارياً. وعندما يكون مصدر 8788© هو خط خلوي يعبر جينياً عن البولي ببتيد؛ يمكن للخلايا مثلاً التعبير الجيني ل CRFR داخلياًء ويمكن تنشيطها لزيادة التعبير الجيني ل CRER الداخلي أو تصنيعها جينياً للتعبير جينياً ل (CRFR وطرق تحديد ما إذا كان خط ٠ خلوي يقوم بانتاج بولي ببتيد محدد of لا معروفة في المجال؛ فعلى سبيل المثال؛ اكتشاف بولي ببتيد بجسم shine مناسب؛ استخدام مجس DNA للكشف عن MRNA يحمل شفرة البروتين (مثلاً: طرق البقعة المظلمه أو (PCR أو قياس ارتباط عامل انتقائي للبولي ببتيد المطلوب (مثلاً: منشط انتقائي ذو علامة مشعة). ويستهدف تحديداً استخدام تقنية DNA المستنسخ في تحضير 08:8 (CRF;R ٠ . أو خطوط خلوية تعبر جينياً عن البولي ببتيدات. ومثل طرق الاستنساخ هذه معروفة تماماً في المجال. وللتعبير الجيني عن 087:18 أو 0187208 مستنسخ. يتم تحضير ناقل تعبير جيني يشتمل على حمض نووي يحمل شفرة الببتيد المطلوب تحت تحكم واحد أو أكثر من العناصر التنظيمية. وقد تم وصف تتابعات جينومية أو CDNA تحمل شفرة 05 CRF,R من فصائل مختلفة وتتوفر بسهولة من قاعدة بيانات GenBank (تتواجد في ٠ الموقع </. مع تنص تصله تطع170717.2/ (<http: أو قاعدة بيانات Derwent (تتواجد في الموقع (<http: //www.derwent.co.uk/ geneseq/index.html وكذلك في قائمة التتابعات في هذا الوصف وأرقام المواقع لتتابعات CRFIR و0828 وأرقام التتابع الخاصة المناظرة؛ موضحة في الجدول. وباستخدام هذه المعلومات عن التتابع المتوفر الشائع؛ كانت إحدى وسائل فصل جزئ حمض نووي يحمل شفرة 087:8 أو 0828 هي مسح مكتبة DNA Yo جينومي أو cDNA بمجس DNA طبيعي أو مخلق صناعياً؛ باستخدام طرق معروفة في المجال مثل تقوية PCR للتتابع من المكتبة المناسبة. وهناك طريقة أخرى 2s ya
استخدام أوليات أوليجونيوكليوتيد خاصة بالمستقبل المطلوب لتقوية cDNA بواسطة PCR مباشرة من MRNA من نسيج معين (مثل العضلات الهيكلية). ويتوفر mRNA المفصول هنا تجارياً. وسيتضح أيضاً لذي الخبرة في المجال أنه باستخدام مجسات حمض نووي مناظر لأجزاء تتابعات مستقبل CRFR المعروفة يمكن الحصول على cDNAs أو تتابعات جينومية متجانسة من فصائل أخرى باستخدام طرق معروفة. والمفيدة تحديداً في طرق هذا الاختراع هي مستقبلات CRFR من فصائل تشمل دون تحديد»؛ الإنسان؛ الفثران» الجرذانء الخنازير؛ القرود؛ الشمبانزي؛ والقرد الأمريكي؛ الكلاب؛ الأبقارء الأغنام؛ القطط؛ الدجاج والديوك الرومية. وبالطرق المعروفة في المجالء يتم بعد ذلك ربط جزئ الحمض النووي المفصول الذي يحمل شفرة CRFR المطلوب؛ مع ناقل تعبير جيني مناسب. ويتم انتاج ناقل Yo التعبير الجيني الذي تم تحضيره؛ في خلية عائلة وتستخدم خلايا عائلة معبرة جينياً للمستقبل في تجربة للمسح أو يتم فصل المستقبل من الخلايا العائلة المعبرة جينياً للمستقبل ويستخدم
المستقبل المفصول في تجربة المسح. وأنظمة العائل- ناقل التعبير الجيني التي قد تستخدم لأغراض الاختراع تشمل دون تحديد؛ كائنات حية دقيقة مثل البكتريا (مثلاً: إي كولاي؛ بي. سابتيليز) تم تحويلها بواسطة DNA V0 بكتريوفاج مستنسخ؛ DNA بلازميد؛ أو نواقل تعبير جيني ل DNA كوزميد محتوية على تتابعات نيوكليوتيد €CRFR خميرة (مثلاً: سكاروميسيز؛ بيشا) متحولة بواسطة نواقل تعبير جيني ل خميرة مستنسخة محتوية على تتابعات نيوكليوتيد؛ أنظمة خلوية حشرية مصابة بنواقل معبرة جينياً فيروسية مستنسخة (مثلاً: باكيولوفيروس) محتوية على تتابعات نيوكليوتيد (CRFR أنظمة خلوية نباتية مصابة بنواقل معبرة جينياً فيروسية مستنسخة (مثلاً: Yo فيروس القرنبيط»ء فيروس التبغ وفيروي الفسيفساء) أو متحولة بنواقل انتاجية لبلازميد مستنسخ (مثلاً: بلازميد (Ti محتوية على تتابعات نيوكليوتيد CCRFR أو أنظمة خلوية ثديية (مثلاً: «CHO «COS 187299 0111373 التي تحمل نواتج معبرة جينياً مستنسخة محتوية على منشطات مشتقة من جينوم الخلايا الثديية (مثلاً: محفز ميتالوثيونين) أو من
فيروسات ثديية (مثلاً: LTR فيروس ارتجاعي) ومحتوية على تتابعات نيوكليوتيد 018318. Yo وتستخدم الخلية العائلة للتعبير الجيني عن بولي ببتيد المطلوب. ونتيجة لأن CRFR هو جزئ مرتبط بالغشاء؛ تتم تنقيته من أغشية الخلية العائلة أو يستخدم CRFR بينما هو
Ce متصل بالغشاء الخلوي؛ أي: تستخدم الخلايا الكاملة أو أجزاء غشائية من الخلايا. وتتم تنقية أو زيادة و0181 من أنظمة التعبير الجيني هذه باستخدام منظفات مناسبة وحبيبات دهنية بطرق يعرفها ذوي الخبرة في المجال. في الأنظمة البكتيرية؛ يمكن بشكل مفضل اختيار عدد من النواقل المعبرة جينياً بناءاً على استخدام التعبير الجيني الذي يتم التعبير الجيني عنه. وعلى سبيل المثال: عندما تنتج © تفضل «CRFR كمية كبيرة من هذا البروتين للحصول على أجسام مضادة للمستقبلات النواقل التي توجه انتاج مستويات عالية من النواتج البروتينية. ويستطيع ذو الخبرة في المجال انتاج مثل هذه النواقل وتنقية البروتينات بعدة طرق تشمل طرق تنقية انتقائية مثل أعمدة بروتين الالتحام الانتقائية وأعمدة الأجسام المضادة؛ وتقنيات التنقية الغير انتقائية.
ACNPV وفي نظام التعبير الجيني لبروتين حشري؛ يستخدم الباكيولوفيروس ٠١ إس. فروجي بيدرا. وفي هذه WA (فيروس بولي هيدروسيس) كناقل لانتاج جين غريب في في مناطق غير أساسية من الفيروس CRFR الحالة؛ يتم استنساخ تتابعات نيوكليوتيد ثم تستخدم الفيروسات المستنسخة لتعدى الخلايا التي LACNPV ووضعها تحت تحكم منشط يتم فيها التعبير الجيني عن الجين المزروع وتتم تنقية البروتين بواحدة من طرق عديدة VO معروفة لذوي الخبرة في المجال. وفي الخلايا الثديية العائلة. يمكن استخدام عدد من أنظمة التعبير الجيني المعتمدة على الفيروسات. وغالباً ما يتطلب استخدام أنظمة التعبير الجيني لهذه إحداث إشارات بدء محددة في النواقل للحصول على ترجمة فعالة لتتابعات النيوكليوتيد المزروع. وهذا هام بالتحديد إذا تم استخدام جزء من جين CRFR لا يحتوي على إشارة لبدء الداخلية. و وضع Yo إشارة البدء هذه؛ مع منطقة شفرة تتابع النيوكليوتيد المزروع؛ وكذلك إضافة عناصر تحسين الوصف والترجمة وتنقية البروتين المستنسخ؛ يتم إجراؤها بواحدة من عدة طرق معروفة لذي الخبرة في المجال. ومن المهم أيضاً في الخلايا الثديية العائلة اختيار نوع خلية مناسب قادر على التعديلات بعد الترجمة الضرورية للبروتين المستنسخ. وتتطلب هذه التعديلات؛ مثلاً: الانشطار المعالجة الفوسفورية المعالجة الجلايكولية؛ الخ؛ اختيار الخلية العائلة Yo المناسبة التي تحتوي على الانزيمات المعدلة. ومثل هذه الخلايا العائلة تشمل دون تحديد؛ «COS 20121373 HEK293 «CHO الخ. ويعرفها ذوو الخبرة في المجال.
١س وعلى المدى الطويلء يفضل في التعبير الجيني العالي للبروتينات المستنسخة؛ التعبير الجيني الثابت. على سبيل المثالء يمكن تصنيع خطوط خلوية تقوم بالتعبير الجيني ل 08788 بشكل ثابت. ويمكن لذي الخبرة في المجال؛ باتباع الطرق المعروفة مثل الإزاحة الكهربية؛ تثبيت فوسفات الكالسيوم؛ أو التثبيت الذي يتوسط الجسم الدهني dh © الحصول على خط خلوي يقوم بالتعبير الجيني عن CRFRs بشكل ثابت. وهذا يحدث عادة بتثبيت الخلايا باستخدام نواقل معبرة جينياً تحتوي على عناصر تحكم انتاجي ملائمة (مثلاً: تتابعات منشطة؛ تتابعات محسنة؛ تتابعات منهية للوصف الجيني؛ مواقع للمعالجة الادينيلية المتعددة؛ مواقع بادئة للترجمة الجينية؛ الخ)؛ مميز يمكن اختياره؛ والجين المطلوب. ويمكن أن يتواجد المميز القابل للاختيار في نفس الناقل؛ على هيئة الجين المطلوب؛ أو على ناقل ٠ منفصلء والذي يتم تثبيته مع الناقل المحتوي على تتابع .CRFR وقد يؤدي المميز القابل للاختيار في الناقل المعبر جينياً إلى مقاومة الاختيار ويسمح للخلايا بادخال JI بشكل ثابت في كروموسوماتها وبالنمو لتكوين مواقع يمكن بدورها استنساخها وانتقالها إلى خطوط الخلايا. وكبديل؛ قد يسمح الناقل الانتاجي باختيار الخلية المعبر عنه جينياً للمميز القابل للاختيار باستخدام خاصية فيزيائية للمميزء أي أن التعبير الجيني للبروتين ذو الوميض Vo الأخضر (GFP) يسمح باختيار WA معبر عنها جينياً للمميز باستخدام تحليل فرز الخلايا المنشط ومضياً (FACS) ويستطيع ذوي الخبرة في المجال اختيار نوع خلية مناسب للتثبيت ليسمح باختيار الخلايا التي تم فيها ادخال الجين المرغوب؛ بنجاح. وعلى سبيل JB) عندما يكون المميز المختار هو ثيميدين كينيز فيروس هيربس البسيط؛ هيبوزانثين- جوانين فوسفوريبوزيل ٠ ترانسفريز أو ادنين فوسفوريبوزيل ترانسفيريز. فإن نوع الخلية المناسب يكون خلايا ke heprt- أو caprt- على الترتيب. أو يمكن استخدام خلايا طبيعية حيث يكون المميز المختار هو تنطل؛ neo «gpt أو hygro والذي يعطي مقاومة لكل من ميثوتريكسات؛ حمض cel gid Sia 06418 أو هيجروميسين؛ على الترتيب. وتفيد هذه الخطوط الخلوية المستنسخة لتحديد مركبات مرشحة تؤثر في نشاط .CRFR 5 | +- تحضير أجسام مضادة للمستقبل CRFR
الاسم وتدخل الأجسام المضادة التي تتعرف بشكل انتقائي على واحد أو أكثر من القمم الانتيجينية للمستقبل CRFR كذلك في مجال الاختراع. ومثل هذه الأجسام المضادة تشمل مثلاً: أجسام مضادة عديدة الاستنساخ؛ أجسام مضادة أحادية الاستتساخ؛ أجسام مضادة مخلقة؛ أجسام مضادة بشرية؛ أجسام مضادة أحادية السلسلة؛ قطع (Fab قطع F(ab’); © جزيئات منتجة باستخدام مكتبة التعبير الجيني ل (Fab أجسام مضادة بشرية (متعددة أو أحادية الاستنساخ) منتجة في فئران متحولة جينياً وقطع ارتباط بالقمة الانتيجية لأياً مما سبق. وللاستخدامات العلاجية؛ تفضل الأجسام المضادة المخلقة أو البشرية؛ والبشرية هي الأكثر تفضيلاً. ويمكن استخدام الأجسام المضادة متحدة مع مخططات المسح بالمركب الموضحة ٠ في هذا الوصف لتقييم المركبات الاختبارية؛ مثلاً: يمكن استخدام بولي ببتيدات أو هذه الأجسام المضادة لتثبيت CRER مع طرق العلاج الجيني مثلاً لتقييم التعبير الجيني ل ه088 سول في الخلايا أو مباشرة في أنسجة المريض التي تم ادخال هذه الجينات فيها. وعلاوة على ذلك؛ تفيد الأجسام المضادة لهذا الاختراع في علاج ضمور العضلات الهيكلية. ويمكن مسح الأجسام المضادة الانتقائية للمستقبل 01171 بطرق هذا الاختراع لتحديد VO مجموعة فرعية من الأجسام المضادة التي تعمل كمنشطات للمستقبل .CRFR وعلاوة على cally قد تكون الأجسام المضادة للنوع الذاتي الناتجة ضد أجسام مضادة خاصة ضد CRF أو ممائل «CRF مفيدة كمنشطات CRFR ومثل الأجسام المضادة للمستقبل CRFR يمكن الكشف عن قدرتها على تنشيط CRFR بطرق هذا الاختراع. وبالنسبة لانتاج الأجسام المضادة؛ يمكن تطعيم حيوانات عائلة مختلفة بحقن ٠ #تئعت؛ CRF أو «CRF Blas جسم مضاد للعامل «CRF جسم مضاد لمماثل «CRF أو أجزاء مناعية منه بطرق معروفة في المجال. ولتحضير جسم مضاد ذاتي يكون الجزئ المناعي هو جسم مضاد للعامل CRF أو جسم مضاد لمماثل CRF ويتم وصف تحضير أجسام مضادة ذاتية؛ Sli في البراءة الأمريكية رقم 7948850 التي تدخل كمرجع في هذا الوصف. والحيوانات العائلة المناسبة تشمل دون تحديد؛ الأرانب؛ الفتران؛ الماعزء الأغنام والخيول. وطرق التطعيم معروفة تماماً في المجال. ويمكن تنقية الأجسام المضادة عديدة الاستنساخ من مصل دم الحيوانات المطعمة؛ أو يمكن الحصول على أجسام مضادة أحادية pp
الاستنساخ بطرق معروفة في المجال. وهذه الطرق تشمل دون تحديد. طرق الورم- الهجين المعروفة باسم Kohler و«1/11861؛ طرق الورم الهجين من الخلية AS وطرق الورم الهجين بفيروس EBV وقد تكون الأجسام المضادة أحادية الاستنساخ من أي نوع من الجلوبيولين المناعي» وتشمل TgD 5 IgA IgM (IgE IgG المحتوية إما على سلاسل كابا
© أو لامدا الخفيفة. ونتيجة للخاصية المناعية للأجسام المضادة الغير بشرية في الإنسان؛ تفضل الأجسام المضادة المخلقة عن الأجسام المضادة الغير بشرية عند الاستخدام لعلاج مرضى بشريين. وطرق انتاج واستخدام الأجسام المضادة المخلقة معروفة في المجال؛ ويتم وصفها Mia في البراءت الأمريكية أرقا: oA YYIO اللخ أجاف $0OF WY +) £AVIOTY A ٠ ماده 21417711 417157 .0 OAT 47١١و TIA وكلها تدخل كمراجع
في هذا الوصف. وتفضل الأجسام المضادة البشرية كلية. بالتحديد لعلاج المرضى البشريين لأنها أقل في الخاصية المناعية من الأجسام المضادة الغير بشرية أو المخلقة. ويمكن التعبير الجيني عن هذه الأجسام المضادة باستخدام فئران متحولة جينياً غير قادرة أساساً على التعبير الجيني VO عن جينات السلسلة الخفيفة والثقيلة للجلوبيولين المناعي الداخلي؛ ولكن يمكنها التعبير الجيني عن جينات السلسلة الخفيفة والثقيلة البشرية. ويتم تطعيم الفئران المتحولة جينياً بالطريقة العادية بانتيجين مختار Sha كل من أو جزء من .CRER ويتم الحصول على أجسام مضادة أحادية الاستنساخ ضد الانتيجين باستخدام طريقة الورم الهجين التقليدية من هذه الفثران المتحولة جينياً المطعمة. ويتم وصف هذه الطريقة بالتفصيل في البراءات الأمريكية Ye. أرقام: 4 آرم (OAVYYAY مالك كدف ا اكتف 411 .لاف واغاقا٠ا وكلها تدخل كمراجع في هذا الوصف. وكبديل للحصول. على الجلوبيولينات المناعية البشرية مباشرة من مزرعة خلايا الورم الهجين؛ يمكن استخدام خلايا الورم الهجين كمصدر asa السلسلة الخفيفة والسلسلة الثقيلة المعادة الترتيب للتعبير الجيني المستقبلي أو للتعديل الجيني فيما بعد. ويتم فصل الجينات من هذه الخلايا المنتجة للجسم المضاد بشكل مباشر بما أنه YO تتوفر مستويات كبيرة من MRNAS المناسبة. ويمكن تعديل المواقع المعادة الترتيب حسب الرغبة. وعلى سبيل المثال؛ يمكن حذف المنطقة الثابتة أو تغييرها بتلك الخاصة بنوع ممائل
و" مختلف أو يمكن ربط المناطق المتغيرة لتحمل شفرة مناطق 77 فردية السلسلة. ويتم وصف هذه الطرق في البراءتين الدوليتين رقمي 97/779775 و1674095؛ كلتاهما تدخل كمرجع في هذا الوصف. —o اختيار المركبات الاختبارية المركبات التي يمكن مسحها طبقاً لتجارب الاختراع تشمل دون تحديد؛ مكتبات للمركبات المعروفة وتشمل منتجات طبيعية Jie مستخلصات نباتية أو حيوانية؛ كيماويات . تخليقية. مواد نشيطة (فعالة) بيولوجيا وتشمل بروتينات. ببتيدات Jie ببتيدات مذابة وتشمل دون تحديد أفراد المكتبات الببتيدات العشوائية والمكتبة الجزيئية المشتقة بالكيمياء التجميعية المصنوعة من أحماض أمينية في الصورة (0) أو o(L) فوسفوببتيدات (وتشمل دون تحديد؛ ٠ أفراد من مكتبات فوسفوببتيد موجه؛ عشوائي أو منحل جزئياً)؛ أجسام مضادة (وتشمل دون capa أجسام مضادة عديدة الاستنساخ؛ أحادية الاستنساخ؛ مخلقة؛ بشرية؛ مضادة ذاتية أو فردية السلسلة؛ F(ab’) fab y وقطع مكتبة التعبير الجيني (Fab وقطع منها ترتبط بالقمة الانتيجينية)؛ جزئيات عضوية وغير عضوية. وعلاوة على المصادر التقليدية للمركبات الاختبارية؛ تسمح طرق التصميم والبحث ١ الكمبيوترية باختيار منطقي للمركبات الاختبارية باستخدام معلومات تركيبية من موقع الارتباط بالليجاند في CRFR أو من منشطات محددة بالفعل للمستقبلات .CRFR ويمكن أن يقوم هذا الاختيار المنطقي للمركبات الاختبارية بتقليل عدد المركبات الاختبارية التي يجب الكشف Lie (مسحها) لتحديد مركب علاجي مرشح. ومستقبلات CRFR هي .GPCRs وبالتالي تسمح معرفة تتابع بروتين CRFR بالحصول على نموذج لموقع ارتباطه والذي Ye يمكن استخدامه لمسح الليجاندات المحتملة. ويمكن إجراء هذه العملية بعدة طرق معروفة في المجال. باختصار أكثر الطرق تتعلق بانتاج اصطفاف من تتابع CRFR إلى قالب (مشتق من رودوبسين بكتيري أو تركيبات بلورات رودوبسين أو نموذج GPCR آخر)؛ تحويل تركيبات حمض أميني وتنقيح النموذج بآليات جزيئية والفحص العيني. وإذا لم يمكن الحصول على اصطفاف تتابعي قوى فإنه يمكن الحصول على نموذج ببناء نماذج من حلزونات جينية Yo كارهة للماء. ثم يتم تثبيتها معاً بتدوير وترجمة كل حلزون بالنسبة للآخرين بداية من التصميم العام لتركيبات رودوبسين معروفة. ويمكن كذلك استخدام البيانات التعديلية التي
—Vo-
تشير إلى اتصالات الشقوق ببعضها لتحديد موقع الحلزونات بالنسبة لبعضها البعض بحيث تحدث هذه الاتصالات. وأثناء هذه العملية؛ يمكن كذلك استخدام ارتباط ليجاندات معروفة في تجويف موقع الارتباط داخل الحلزونات للمساعدة على تحديد موقع الحلزونات باستحداث تفاعلات بينية تقوم بتثبيت ارتباط الليجاند. ويمكن تكملة النموذج بالتنقيح باستخدام آليات © جزيثية وبناء حلقي للحلقات الخلوية الداخلية والخارجية باستخدام طرق تصميم نماذج قياسية متجانسة. ويمكن الحصول على معلومات عامة فيما يتعلق بتركيب وتصميم نماذج GPCR
من .1 Schoneberg وزملاؤه في: :١١١ “Molecular and Cellular Endocirinrlogy” ض Flower ¢(Y444) ١7-1 في —Y+V :١ 77 (Biochinucaet Biophysica Acta ؛؟؟ Curront Opinion in Drug Discovery and " sexton P.M.y¢(Y444)
(1994) 4-6 :(°)Y ‘Development ٠
وبمجرد اكتمال النموذج؛ يمكن استخدامه في اتحاد مع واحد من برامج الكمبيوتر
العديدة المتواجدة لتقليل عدد المركبات التي يتم مسحها بطرق المسح الخاصة بهذا الاختراع. وأكثر هذه البرامج شيوعاً هو برنامج ‘UCSF Molecular Design Institute) DOCK
-541467 سان فرانسيسكوء كاليفورنياء (Box 0446 64-ن 3 Parnassus Ave
VO 41؛). ومن ضمن صورة المتنوعة يمكنه مسح قواعد بيانات المركبات التجارية و/أو المركبات المسجله لملائمتها التجسيمية والخاصية التكميلية الالكتروستاتية لموقع الارتباط.
ولقد وجد بشكل متكرر أن الجزيئات ذات القياس الجيد بنظام DOCK لها فرصة أفضل أن
تكون ليجاندات. ويمكن استخدام برنامج آخر مر South «Tripos Inc.) FLEXX 1699
«Hanley Rd. سانت لويس؛ ميسوري»؛ 4 7917-7715 (Www. tripos.com) وبما أن
٠ هذا البرنامج أبطأ بشكل واضح؛ غالباً ما يكون قاصراً على الأبحاث خلال قواعد بيانات
أصغر من المركبات. أما مخطط القياس في FLEXX فيكون مفصل بشكل أكبر وعادة ما
يعطي تقدير أفضل لقدرة الارتباط عن 10016. ويستخدم FLEXX بشكل أفضل لتأكيد
اقتراحات (DOCK أو لفحص مكتبات المركبات التي يتم الحصول عليها بطريقة تركيبية من
ليجاندات أو قوالب معروفة. -١ Yo تجارب المسح للتعرف على مركبات مرشحة لتنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية
+
من الواضح أن دور 08721 يلعب دور في تنظيم الضمور العضلي الهيكلي والذي يمكن بمختلف الطرق من مسح واحد أو أكثر من المركبات الاختبارية للتعرف على المركبات المرشحة التي يمكن استخدامها للعلاج الوقائي أو الشفائي لضمور العضلات الهيكلية. كما يعمل هذا الاختراع على إعداد طرق لمسح المركبات الاختبارية لقدرتها على © الارتباط مع «CRF,R تنشيط «CRF,R إطالة أو زيادة تنشيط 0817718 بالمنشط أو مسار
انتقال إشارة 0817727 أو زيادة التعبير الجيني ل 08721 أو جينات .CRF ونتيجة لأن CRFR 3 CRFR هي بروتينات متماثلة؛ من المتوقع أن تعمل نسبة معينة من منشطات CRF,R كذلك كمنشطات ,0877. وكما سبقت الإشارة فإن تنشيط 08:18 يحفز تنشيط المحور HPA والانتاج المتزامن للكلورتيكو ستيروديات. وفي معظم ٠ الحالات المطلوب فيها زيادة الكتلة أو الوظيفة العضلية؛ ليس من المرغوب تنشيط المحور HPA ولذلك؛ بالإضافة لمسح المركبات الاختيارية لقدرتها على تتشيط «CRFR يوفر الاختراع كذلك استخدام 8721© 5 CRFIR لمسح المنشطات الانتقائية للمستقبل -CRF;R وعند اختيار المركب المرشح المفيد لعلاج الضمور العضلي الحاد أو المزمن؛ والذي لا يتعلق باختلال النمو العضلي؛ من المفضل أن تكون المركبات المرشحة انتقائية تجاه ٠5 المستقبل .CRFR ويفضل أن يظهر المركب المرشح انتقائية بمقدار ٠١ أضعاف تجاه 8 مقابل 82:8 (أي ٠١ أضعاف أكثر فعالية تجاه CRFR من ¢(CRFIR والأفضل انتقائية بمقدار ٠٠١ ضعف؛ ويفضل ٠٠٠١ ضعف. وقد أوضحت الدراسات المنشورة فائدة العلاج بالكورتيكوستيرويدات عند علاج اختلال النمو العضلي؛ وقد يكون مفيداً أن يحتفظ منشط 08:8 ببعض قدرته على تنشيط 087,78 عند استخدامه لعلاج ٠ - اختلال النمو العضلي . ولذلك لعلاج اختلال النمو العضلي يفضل مركب ذو انتقائية أقل ينشط CRF,R وكذلك «CRFIR عن مدى التركيز مماثل. ويفضل أن يكون المركب المرشح انتقائياً بمقدار ٠٠١ ضعف تجاه 0272# مقابل 0817:8؛ ويفضل ٠١ أضعاف والأفضل غير انتقائي تجاه CRF,R مقابل 82:18 (أي نشاط المركب المرشح متمائل أساساً تجاه 8028© و88 ). وفي هذه الحالة أيضاً؛ يكون من المفضل أن يكون المركب منشطاً Yo بشكل كامل للمستقبل 087:8 بينما يكون منشطاً جزئياً للمستقبل 01807,8. ولذلك فإن مثل هذا المركب المرشح يكون محدد ذاتياً للدرجة القصوى من ارتفاع الكورتيزول وإمكانية
الا حدوث الضمور العضلي؛ بينما يمكن تحسين التأثير المضاد للضمور الذي يتوسط 080:1 فيه عن طريق زيادة الجرعة. وسيستطيع ذوي الخبرة في المجال وبسهولة تحديد ما إذا كان المركب المرشح هو منشط JS أو جزئي للمستقبل 081,8 أو 01821 باستخدام طرق معروفة في المجال.
8 ولمسح المركبات التي ستستخدم بالفعل لتنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية من خلال 01872 في cli) يفضل أن يتم إجراء المسح المعملي المبدئي باستخدام +0812 بتتابع حمض أميني متطابق بنسبة أكبر من 9680 للتتابع الخاص رقم: ٠١ والأفضل بنسبة أكبر من 9640. والأفضل أن يتم مسح مركبات التي تعمل ضد 018728 البشري؛ أو من الفئران أو الجرذان؛ والأفضل هو البشرى. ولمسح المركبات التي تستخدم بالفعل لتنظيم AS
٠ أو وظيفة العضلات الهيكلية من خلال 1201© في فصائل غير بشرية يفضل استخدام CRF,R من الفصائل المعتزم علاجها. وللمسح لتحديد مستوى نشاط مركب اختباري أو مرشح تجاه 018,8 لتحديد وجود أو عدم وجود أية انتقائية للمركب المرشح تجاه 017:8 (CRFIR Jie يفضل أن يتم إجراء المسح المبدئي باستخدام 1ر087 بتتابع حمض أميني متطابق بنسبة أكبر من 9680 Yo للتتابع الخاص رقم: 7 والأفضل أكبر من 96960. والأفضل أن يتم مسح مركبات التي تعمل ضد 08778 البشريء أو من الفتئران أو الجرذان؛ والأفضل هو البشرى. ولمسح المركبات التي تستخدم بالفعل لتنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية من خلال 18121 في فصائل غير بشرية يفضل استخدام 081721 من الفصائل المعتزم علاجها. ويمكن استخدام طرق هذا الاختراع لتطبيقات متعددة كبيرة؛ ومع ذلك فإن استخدام ٠ أقل ما يمكن من المركبات الاختبارية بما يعادل مركب اختباري واحد؛ يدخل في تعريف كلمة "مسح”. والمركبات الاختبارية التي ترتبط مع CRF,R تنشط «CRF;R تطيل أو تزيد (تقوى) من تنشيط 08:18 بالمنشط أو من مسار انتقال إشارة 01828 أو تزيد التعبير الجيني ل 087:08 أو جينات CRF كما يتحدد بطريقة هذا الاختراع؛ يشار إليها في هذا الوصف باسم "مركبات مرشحة". ويمكن استخدام مثل هذه المركبات لتنظيم كتلة أو وظيفة
Yo العضلات الهيكلية. ومع ذلك وبشكل نموذجي؛ يوفر هذا المستوى الأول من المسح المعملي
وسيلة يمكن بواسطتها اختيار مدى أضيق من المركبات؛ أي: المركبات المرشحة؛ والتي
سي" تسمح بتقصي أكثر في مستويات إضافية من المسح. وسيتضح لذي الخبرة في المجال أن استخدام هذا الاختراع يسمح cad من مجموعة من واحد أو أكثر من المركبات cdg LEY] مجموعة فرعية من المركبات التي تسمح بتقصي أكثر. وسيتضح أيضاً لذي الخبرة في المجال أن تجارب الاختراع يفيد في تصنيف الفائدة المحتملة لمركب مرشح محدد © مقارنة بالمركبات المرشحة الأخرى. على سبيل المثال مركب مرشح ينشط 01:18 عند ٠٠ نانومول (ولكن ليس عند ٠١ نانومول) هو أقل أهمية من مركب AT ينشط 01800018 عند ٠١ نانومول. وباستخدام هذه المعلومات يمكن لذي الخبرة في المجال باختيار مجموعة فرعية من المركبات المرشحة؛ التي تم تحديدها في المستوى الأول من المسح, لإجراء تقصي أكثر. وللتوضيح فقط بالأمثلة؛ فإن المركبات التي تنشط 018721 بتركيزات أقل من ٠ 700 نانومول يمكن اختبارها أكثر في نموذج حيواني للضمور العضلي الهيكلي؛ بينما تلك التي تزيد عند هذا الحد لا يمكن إجراء أية اختبارات أخرى dele وسيتضح كذلك لذي الخبرة في المجال أنه يمكن تحديد نسبة معينة من مركبات الاختبار كمركبات مرشحة؛ وأن هذه النسبة قد تكون صغيرة جداً. ويمكن تصميم أنظمة التجارب الموضحة فيما يلي في صورة مجموعة معملية Jak Vo على 087:8 أو WDA تعبر جينياً عن :0827 والتي يمكن تعبئتها في حاويات مختلفة مثل: قنينات؛ انابيب؛ أطباق ذات عيون قياسية دقيقة؛ زجاجات وما شابه ذلك. ويمكن ادخال كواشف أخرى في حاويات منفصلة وتوفيرها مع المجموعة المعملية مثلاً: عينات التحكم الإيجابي؛ عينات التحكم السلبي؛ منظم اس هيدروجيني ووسط زراعة خلوية. وفي أحد التجسيمات؛ يعمل الاختراع على إعداد طريقة لمسح واحد أو أكثر من ٠ _المركبات الاختبارية لتحديد المركبات المرشحة التي ترتبط مع 080778. وطرق تحديد ارتباط مركب مع مستقبل معروفة تماماً في المجال. وبشكل نموذجي؛ تشمل التجارب خطوات تحضين مصدر 08:8 مع مركب مميز Adley معروف أنه يرتبط بالمستقبل؛ في وجود أو عدم وجود مركب اختباري وتحديد كمية المركب المميز المرتبط. وقد يكون مصدر 082:8 إما خلايا تعبر جينياً عن 0182:08 أو صورة معينة من 081:18 منفصل Yo كما هو موضح في هذا الوصف. ويمكن أن يكون المركب المميز هو CRF أو أي مماثئل CRF مميز بحيث يمكن قياسه؛ ويفضل كمياً (مثلاً: مميز بيود PT مميز بواسطة
و + يوروبيوم؛ مميز بفلوريسين؛ مميز بواسطة «GFP مميز بواسطة 3”5- مثيونين). وطرق التمييز هذه معروفة جيداً في المجال. والمركبات الاختبارية التي ترتبط مع CRFR تتسبب في تقليل كمية الليجاند المميز المرتبط بالمستقبل؛ مما يقلل من المستوى الإشاري مقارنة بذلك الناتج من عينات التحكم (عدم وجود مركب اختباري). وقد تم وصف الاختلافات في © هذه الطريقة التي فيها (Sey عن طريق الارتباط بالمستقبل في وجود أو عدم وجود عوامل منع الاتحاد من نوعية البروتين-0؛ تمييز المحفزات من المثبطات (مثلاً: ارتباط في غياب أو في وجود Blas نيوكليوتيد جوانيدين أي .(GpppNHD يمكن الرجوع إلى: Keen M. “Radioligand Binding Methods for Membrane Preparations and Intact Cells" في: Receptor Signal Transduction Protocols (المحرر) «R.ALJ.
Challis مؤسسة Humana ٠ للطبع؛ توتوواى» نيوجيرسي» .)١9997( ولأنه من المطلوب التمييز بين المركبات التي ترتبط بشكل محدد مع «CRFR مقارنة مع 087:18؛ يجب إجراء التجارب الموضحة آنفاً باستخدام خلية؛ أو غشاء من خلية تنتج CRF,R فقط أو يمكن إجراء التجارب بمصدر مستنسخ من المستقبل 0187218. ويمكن تعديل الخلايا المنتجة لكلا من صورتي CRFR باستخدام استساخ متماثئل لتثبيط أو إعاقة ٠ جين .CRFIR وكبديل؛ إذا كان مصدر CRFR يحتوي على JS من نوع CRFR واحد؛ يجب استئصال الإشارة الخلفية الناتجة عن المستقبل الغير مرغوب فيه من الإشارة الناتجة في التجربة. ويمكن تحديد الاستجابة الخلفية بعدة طرق؛ تشمل التخلص من الإشارة الناتجة من CRER الغير مرغوب باستخدام مضاد تحسسي؛ أجسام مضادة أو مثبطات انتقائية. ومثبطات مستقبلات CRFR المعروفة تشمل انتالارمين Cali yo ALE CRFIR) Yo مضاد-:” (087:8 انتقائي) واستريسين (غير انتقائي تجاه 018:18/ ((CRF;R وفي تجسيم GAT يعمل الاختراع على إعداد طرق لمسح مركبات اختبارية لتحديد مركبات مرشحة تنشط 8228© و/أو .CRFIR وبشكل نموذجي؛ هناك تجارب تعتمد على (lal ومع ذلك هناك تجارب غير خلوية معروفة قادرة على التفريق بين ارتباط المنشط أو المثبط كما سبق الوصف. والتجارب المعتمدة على الخلايا تشمل خطوات اتصال الخلايا التي Yo تعبر Lim عن 0828 أو 8128© مع مركب اختباري أو مركب تحكم وقياس تنشيط CRFR بقياس التعبير الجيني أو نشط مكونات مسارات انتفال إشارة 08717.
ل LS سبق الوصف في خلفية الاختراع؛ يبدو أن مستقبلات CRFR تتحد من خلال مسارات مختلفة عديدة تشمل Gag Gas أو (Goi بناءاً على نوع Adal ويعتقد أن تنشيط المنشط للمستقبل CRFR يسمح للمستقبل بارسال إشارة عن طريق Uf من هذه المسارات؛ بشرط أن تتواجد مكونات المسار الضرورية في النوع الخلوي المحدد. ولذلك؛ لمسح تنشيط «CRFR © يمكن أن تستخدم التجربة أي من مسارات الانتقال الإشارية كمقياس حتى إذا كان النوع الخلوي المختص بالعلاج؛ في الجسم الحي؛ يربط CRFR مع الضمور العضلي الهيكلي عن طريق مسار مختلف. وسيتضح لذوي الخبرة العادية في المجال أن تجربة المسح تكون فعالة في تحديد منشطات CRFR مفيدة بصرف النظر عن المسار الذي تم بواسطته قياس تنشيط المستقبل. وتجارب قياس تنشيط هذه المسارات الإشارية معروفة في Ye المجال. على سبيل المثال؛ بعد الاتصال مع المركب الاختباري؛ يمكن تحضير نواتج تحلل الخلايا وتحليلها لانتاج .cAMP وينتج CAMP استجابة لتنشيط Gos ونتيجة Gas OY يتم تتشيطه بمستقبلات خلاف CRFR ونتيجة لأن المركب الاختباري قد يعطي تأثيره من خلال مستقبلات CRFR أو بآلية sal تفيد اثنتان من المقارنات المرجعية لتحديد ما إذا كان V0 المركب الاختباري يزيد من مستويات CAMP عن طريق تنشيط of CRFR لا. ويقارن أحد أنواع التحكم المرجعي مستوى CAMP للخلايا المتصلة مع مركب اختبارى ومستوى CAMP لخلايا متصلة مع مركب تحكم (أي: مادة ناقلة يذاب فيها المركب الاختبارئ). إذا زاد المركب الاختباري من مستويات CAMP مقارنة مع مركب التحكم فإن هذا يشير إلى أن مركب التحكم يزيد من CAMP بنفس الآلية. ويقارن التحكم المرجعي الآخر مستويات WDA Lal cAMP ٠ تعبر Lis عن WA, CRFR مماثلة بشكل أساسي باستثناء أنها لا تعبر جينياً عن 087؛ حيث تم معالجة نوعي الخلايا بمركب اختبارى. وإذا زاد المركسب الاختبارى من مستويات cAMP في الخلايا التي تعبر جينياً عن CRFR مقارنة بالخلايا التي لا تعبر جينياً عن مستقبلات (CRFR فإن هذا يشير إلى أن المركب الاختباري يزيد .CRFR عن طريق تنشيط المستقبلات cAMP
DNA باستخدام تركيبات cAMP وفي تجسيم مفضل للاختراع؛ يتم قياس انتاج Yo الاستجابي مرتبط مع أي من جينات مستقبل مختلفة يمكن CAMP تحتوي على عنصر
ادخالها في الخلايا المعبرة Lisa للمستقبلات 0778. ومثل هذه الجينات المراسلة تشمل دون تحديد؛ كلورامفينيكول استيل ترانسفيريز (CAT) ليوسيفيريز؛ جلوكويورونيد سنثيتيز» هرمون النموء بروتينات ومضية (البروتين ذو الوميض الأخضر)؛ أو الفوسفاتيز القلوى. وبعد تعريض الخلايا للمركب الاختبارى؛ يمكن قياس مستوى التعبير الجيني للجين المراسل © لتحديد قدرة المركب الاختبارى على زيادة مستويات CAMP وبالتالي تحديد قدرة المركبات الاختبارية على تنشيط .CRFR
والخلايا المفيدة في هذه التجربة هي نفسها الخاصة بتجربة ارتباط CRFR الموضحة آنفاً؛ باستثناء أن الخلايا المستخدمة في تجارب التنشيط يفضل أن تعبر جينياً عن مستقبل وظيفي يعطي استجابة واضحة احصائياً تجاه CRF أو واحد أو أكثر من مماثلات (CRF ٠ وعلاوة على استخدام الخلايا المنتجة للمستقبلات 1278© ذات الطول الكامل» يمكن تصميم الخلايا المنتجة للمستقبلات CRFR المحتوية على موقع ارتباط ليجاند للمستقبل المتحد مع؛ أو معدلة فيزيائياً لتحتوي على؛ عناصر مراسلة أو تتفاعل مع بروتينات إشارية. على سبيل المثالء يمكن أن يلتحم CRFR غير معروف أو جزء منه مع البروتين 6 مؤدياً إلى تنشيط البروتين -0- الملتحم عند ارتباط المنشط مع جزء 08278 من بروتين الالتحام. .((Y949) ”مك-٠8 :Y. (Trends.
Pharmacd.
Sci. «5s Siefert R) ٠ ويفضل كذلك أن تمتلك الخلايا عدد من الخصائص بناءاً على البيانات؛ لزيادة الاستجابة بواسطة CRF أو CRF (Flas على سبيل المثال؛ لاكتشاف انتاج قوى لجين CRF المراسل: )1( مستوى طبيعي منخفض من (CAMP (ب) بروتينات -6 قادرة على التفاعل مع مستقبلات 828©؛ (ج) مستوى عالي من ادينيليل سيكليز؛ (د) مستوى عالي من بروتين كينيز-ا؛ ٠٠ (ه) مستوى منخفض من انزيمات فوسفو ثاني استيريز؛ و(و) مستوى عالي من بروتين ارتباط عنصر استجابة cAMP وبالإضافة لذلك؛ يمكن التخلص من الطرق البديلة لانتاج
مراسل CRF لتقليل المستويات القاعدية. وفي بعض الحالات؛ تضعف استجابات المستقبل المتحد مع البروتين (Gr أو يصبح عديم الحساسية؛ بعد التعرض لمدة طويلة لمنشط ما. ويوفر تجسيم آخر للاختراع طرق Yo لتحديد مركبات تزيد أو تطيل تنشيط المنشط للمستقبل 7201 او مسار انتقال اشارة <CRF,R استجابة المنشط .CRF,R ويمكن علي سبيل المثال؛ استخدام هذه المركبات متحدة
7ع مع منشط 087:8 لعلاج ضمور العضلات الهيكلية. وتستخدم الطريقة النموذجية تجربة معتمدة علي الخلايا تشتمل بأي ترتيب علي )١( اتصال الخلايا مع مركب اختياري؛ (7) معالجة الخلايا التي تعبر جينياً عن 8121© بمنشط 0180728 بتركيز من المحفز ولمدة من التعرض كافية لتسمح بنزع حساسية المستقبل؛ ثم )1( تحديد مستوي تنشيط 08218 © وسيتضح لذي الخبرة في المجال أن هناك آليات متعددة تساهم في نزع حساسية المستقبل وتشمل دون تحديد؛ المعالجة الفوسفورية للمستقبل؛ إدخال أو تكسير المستقبل والتعديل التنازلي لمسار انتقال 01811. ويمكن لذي الخبرة تحديد الوقت المناسبة cl) قبل؛ أثناء أو بعد المعالجة بالمنشط) لاتصال الخلايا مع المركبات الاختبارية التي تعمل بألية نزع الحساسية. علي سبيل المثال؛ يمكن لاتصال الخلايا مع المركبات الاختبارية بعد المعالجة ٠ بالمنشط؛ أن يكتشف مركبات اختبارية تثبط نزع حساسية المستقبل والذي يظهر كنتيجة للمعالجة الفوسفورية للمستقبل. وفي تجسيم al يعمل الاختراع على إعداد طريقة لمسح واحد او أكثر من مركب اختباري لتحديد مركبات مرشحة تنظم الوصف الجيني من جين 087058 أو ينظم التعبير الجيني ل 08228. والمركبات المرشحة التي تنظم نشاط الوصف الجيني لجينات CRFR 10 _يمكن تحديدها باستخدام مراسل مرتبط عملياً بمنطقة 087:8 تنظيمية (تركيب الجين المراسل). وهذه الطرق معروفة في المجال. وفي احدي هذه الطرق يتصل مركب الجين المراسل مع مركب اختباري في وجود مصدر لعوامل خلوية ويتم تحديد مستوي التعبير الجيني للجين المراسل. والمركب الاختباري الذي يزيد مستوي التعبير الجيني لمقارنة بعينة التحكم؛ يشير إلي مركب مرشح يزيد الوصف الجيني لجين .CREIR ولتوفير العوامل Yo الخلوية المطلوبة للوصف الجيني المعملي وداخل الجسم الحي؛ يتم تحضير خلايا أو مستخلصات خلايا مناسبة من أي نوع خلايا يعبر جينياً عن 0807218 طبيعي. والمركبات المرشحة التي تنظم انتاج :87 يمكن أيضاً تحديدها التي تنظم التعبير الجيني ل 018:8 يمكن أيضاً تحديدها بطريقة فيها تتصل خلية مع مركب اختباري ويتم تحديد التعبير الجيني ل .CRFR وتتم مقارنة مستوي التعبير الجيني ل 08228 في YO وجود المركب الاختباري مع مستوي الانتاج في غياب المركب الاختباري. والمركبات الاختبارية التي تزيد من التعبير الجيني ل 0182018 تعرف بأنها مركبات مرشحة تزيد ALS pr أو وظيفة العضلات. وهذه الطرق تكشف عن مركبات مرشحة تزيد الوصسف الجيني أو .CRF;R أو بروتين mRNA الترجمة الجينية للمستقبل 080:8 أو تزيد من ثبات وفي تجسيم آخرء يعمل هذا الاختراع على إعداد طرق لمسح واحد أو اكثر من ويتم -CRF أو مماشل CRF ل all المركبات لتحديد مركبات مرشحة تنظم التعبير اجراء هذه التجارب أساساً كما هو موضح سابقاً بالنسبة لتجارب تحديد مركبات مرشحة © بالتعديلات التالية. لتحديد مركب مرشح ينظم CRFR تنظم التعبير الجيني لمستقبلات يرتبط الجين المراسل عملياً مع «CRF Blas أو جين CRF الوصف الجيني من جين المطلوب ويجب ان يكون مصدر CRF أو جين مماثل «CRF المنطقة المتظمة من جين العوامل الخلوية من نوع خلوي ينتج الجين المطلوب. مسح مركات مرشحة باستخدام نماذج الضمور العضلي الهيكلي:- -# Ys يمكن اختبار مركبات مرشحة مختارة من واحد أو أكثر من المركبات الاختبارية بالتجربة المعملية؛ كما سبق الوصف؛ كذلك لقدرتها علي تنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية في أنظمة نماذج الضمور و/ أو التضخم العضلي الهيكلي. ومثل هذه النماذج من من نماذج المزرعة الخلوية المعملية NS الضمور أو التضخم العضلي الهيكلي تشمل والنماذج الحيوانية الحية للضمور العضلي الهيكلي. وتفيد مثل هذه المستويات الاضافية من V0 ملاء es pal المسح لتضييق مدي المركبات المرشحة التي تستلزم تقصي واختبارات التجارب الاكلينيكية (العيادية) نماذج المزرعة الخلوية للضمور العضلي الهيكيلي: نماذج ضمور العضلات الهيكلية المعملية معروفة في المجال. ويتم مثلاً وصف هذه ¢(YAAA) 1V4-1.4 :1 'In Vitro" Vandenburgh. 11. H التنتماذج في: ٠٠ 14-5١ (I الملحق 74 1. of Biomechanics’ وزملاؤه Vandenburgh. 11. H :(¥) Y¢ مك Vitro Cell. Dev. Bio.” «3h jy Vandenburgh. 11. H (441) “In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim.” «> j 3 Chromiak J. A. ((YAAA) ٠١ 4-3 “In Vitro Cell. Dev. Bio. وزماائرى Shansky J. «()44 A) ٠١ لخحح :)( 4
J. Biol. Chem. «3+ Perrone C. 8 (44) 21-4 (4) ¥¥ Anim.” Yeo “J. Cell « Vandenburgh. H. Hy Chromiac J. A. ¢(Y490) 2٠١1-4 :(e) 7٠
م ٠٠١ Physiol.” )¥(: 4-450 (ل“ثك) و Kawlisch s«Vandenburgh.
H.
H .()4A3) 217-١7 :)7( Yo {Tn Vitro.
Cell.
Dev.
Biol" P. وتفيد هذه النماذج؛ ليس بشكل ضروري؛ بعد المسح المعملي الموضح آنفاً لتضييق المجال البحثي مرة أخري عن المركبات المرشحة التي تتطلب الاختبار في نموذج حيواني. وتعالج نماذج المزرعة الخلوية © بمركبات مرشحة وتقاس استجابة النموذج للمعالجة بتقدير التغيير ات في العلامات العضلية مثل: تخليق أو تكسير البروتين العضليء التغيرات في كتلة العضلة الهيكلية أو وظيفتها الانقباضية. وهذه المركبات التي تنشط هذه التغيرات الواضحة في العلامات العضلية يتم مسحها أكثر في نموذج حيواني للضمور العضلي الهيكلي. النماذج الحيوانية للضمور العضلي الهيكلي ١ يتم تعاطي المركبات المرشحة لحيوانات خلاف الانسان ومراقبة استجابة الحيونات. a بتحديد التغيرات في علامات الضمور أو التضخم؛ مثل: كتلة العضلات الهيكلية, وظيفتها مساحة القطاع العرضي للعضلة أو الليفة العضلية؛ محتوي البروتين الانقباضي؛ محتوي البروتين الغير قابل للانقباض او علامة كيميائية حيوية او جينية ترتبط بالتغيرات في كتلة او وظيفة العضلات الهيكلية. ويجب اعتبار المركبات المرشحة التي تحدث تضخم VO عضلي أو التي تمنع حدوث صورة من الضمور العضلي؛ أنها مركبات علاجية مرشحة لعلاج الضمور العضلي الهيكلي في الانسان؛ ويشار إليها في هذا الوصف باسم مركبات علاجية مرشحة. وعلاوة علي تحديد قدرة مركب مرشح علي تنظيم ضمور العضلات AG قد تحدث كذلك آثار جانبية غير مرغوبة مثل السمية. وعدم وجود مستويات عالية غير مقبولة من الآثار الجانبية قد يستخدم كخاصية أخري للاختيار مركبات علاجية مرشحة. 7 وهناك نماذج حيوانية متنوعة للضمور العضلي الهيكلي معروفة في المجال؛ مثل تلك الموصوفة في المراجع التالية: Herbison G.
J. وزملازه “Arch.
Phys.
Med. Rehabil” 451:60 (خلاثا) :٠١ “Sports Medicine” Appell H.
J ده Hasselgren P-O (144+) و :YY "World J.
Surg.
Fischer J. نالحد Y "Comp.
Biochem.
Physiol." Wareham A.C 5 Agbenyega E.
T ((V29A) + \{: Thomason D.
B ¢(}44Y) ١-40 8 و -١ :1A "I.
Appl.
Physiol’ Booth F.
W. Fitts R.
H. (44+) 7 وزملاؤة "J.
Appl.
Physiol’ بت تك ة للم ((Y4AT)
مع
Cartee 6.) 114( تا مح “Int. J. Anat. Embryol.” » 5° ) 3 Bramanti P.
Crok L. C. «(Y440) Y¢1-\VYV 0. "J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. " .لل sBooth F. W. ¢(Y4AY) لاحت :YY4 “Prog. Clin. Biol. Res.” وزماض: Bloomfield «()4AY) 7١كم دا: “Med. Sci. Sports. Exerc.” Gollnick P. D. والنماذج الحيوانية .(144Y) 7١1-١47 :Y4 “Med. Sci. Sports. Exerc.” S. A. © والجرذان. وهذه النماذج تشمل؛ علي سبيل المثال؛ نماذج ضمور ناتج of Sill المفضلة هي عن عدم الاستعمال مثل قالب الجبس أو خلافه من عدم تحريك الأطراف؛ تعليق الساق الخلفية؛ منع حركة الحيوان بالكامل؛ وتقليل مواقف الجاذبية. ونماذج الضمور الناتج عن تلف الاعصاب تشمل مثلاً؛ سحق العصبء إزالة أجزاء من العصب تغذي عضلة محددة استخدام سم يتلف الأعصاب وإصابة الأعصاب بعدوي فيروسية بكتيرية أو عوامل معدية ٠ أولية النواة. ونماذج الضمور الناتج عن الجلوكوتيكويد تشمل استخدام جرعات محدثة للضمور من جلوكوكورتيكويد خارجي؛ تحفيز انتاج كورتيكوسترويد داخلي مثلاً باستخدام ونماذج الضمور الناتج عن التقيح الجرثومي تشمل؛ مثلاً حقن HPA هرمونات المحور كائنات عضوية محدثة للتقيح مثل البكترياء معالجة الحيوان بمركبات منشطة للمناعة مثل مستخلص جدار خلوي بكتيري أو سم بكتيري داخلي؛ وثقب الجدران المعوية. ونماذج - 5 حقن حيوان بخلايا سرطانية ذات قدرة علي Sle الضمور الناتج عن الهزال المرضي تشمل؛ هزال مرضي؛ عدوي الحيوان بعوامل معدية (مثل الفيروسات المسبة لمرض Saal
CNTF تسبب في الهزال ومعالجة حيوان بهرمونات أو سيتوكاينات مثل A (AIDS 11-1؛ الخ. والتي تسبب الهزال؛ ونماذج الضمور الناتجة عن هبوط القلب (IL-6 «TNF 3 التعامل مع الحيوان لإحداث هبوط قلبي مصحوب بضمور عضلي هيكلي. ونماذج Jaki Ye الضمور الناتج عن مرض عصبي ضموري تشمل نماذج الحيوانات المصابة بمرض مناعة ذاتية مثل تلك الناتجة عن تطعيم الحيوان بمكونات عصبية. ونماذج اختلال النمو العضلي تشمل نماذج مصابة باختلال نمو عضلي جيني طبيعي أو مخلق؛ مثل الطفرة في جين ديستروفين الذي يحدث في فئران Mdx Yo والنماذج الحيوانية للتضخم العضلي الهيكلي Sle cai نماذج لزيادة استخدام عضلة الساق نتيجة لتثبيط الساق المضادة؛ إعادة الوزن بعد حدوث ضمور لعدم الاستعمال؛
إعادة استخدام عضلة ضمرت نتيجة لتلف الأعصاب المؤقت؛ زيادة استخدام عضلات انتقائية نتيجة تثبيط عضلة معززة (مثلاً: تضخم للتعويض)؛ زيادة استخدام عضلة نتيجة زيادة الحمل والتضخم الناتج عن إزالة الجلوكوكورتيكويد بعد الضمور الناتج عن الجلوكوكورتيكويد ونماذج الضمور الحيوانية المفضلة تشمل نموذج ضمور قطع العصب © النسىء نموذج ضمور ناتج عن الجلوكوكورتيكويد؛ ونموذج ضمور لعدم الاستخدام بعد وضع الساق في قالب جبسي؛ والموضحة بالتفصيل فيما يلي. ويشمل نموذج الضمور لقطع العصب النسىء تخدير الحيوان ثم الإزالة الجراحية لقطعة قصيرة إما من العصب النسى الأيمن أو الأيسر Sli يتم فصل العصب النسى في of ial تقريباً عند نقطة المنتصف بطول عظمة الفخذ وإزالة قطعة طولها 0-1 مم. وهذا .من شأنه أن يقطع التغذية العصبية لعضلات الساق الخلفية السفلية مما يتسبب في ضمورها. ونموذجياً؛ تترك التغذية العصبية لعضلة الفخذ ثنائية الرؤوس لتعطي حركة طبيعية كافية للركبة. وبشكل نموذجيء في الحيوانات الغير معالجة؛ تقل كتلة العضلات مقطوعة العصب بنسبة .7*-.965 بعد عشرة أيام من القطع. وبعد قطع العصب؛ يتم إعطاء المركبات الاختبارية Sa بالحقن أو التشريب المستمر؛ Mie عن طريق زرع مضخة مصغرة ٠ أوسموزية (مثلاً: ((CA Palo Alto cAlzet لتحديد تأثيرها علي ضمور العضلات الهيكلي نتيجة قطع التغذية العصبية. وعند أزمنة مختلفة بعد قطع العصب؛ وتتم التضحية بالحيوانات واستئصال عضلات الساق السفلية بسرعة من BE الساقين مقطوعة العصب والغير مقطوعة العصب؛ وتنظيفها من الأوتار والنسيج الضام؛ ثم وزنها. ويتم تحليل مدي الضمور في العضلات المصابة؛ مثلاً؛ بقياس كتلة العضلة؛ مساحة القطاع العضلي للعضلة؛ مساحة YS القطاع العرضي لليفة العضلية أو محتوي البروتين الانقباضي. ويشتمل نموذج الضمور الناتج عن الجلوكورتيكويد اعطاء جلوكوكورتيكويد لحيوان الاختبار مثلاً؛ ٠,7 مجم/ كجم/ يوم من ديكساميثازون في ماء الشرب. وبشكل نموذجي؛ في الحيوانات الغير معالجة؛ تقل الكتلة العضلية بنسبة 50-“١ 96 بعد ٠١ ايام من إعطاء الديكساميثازون. ومع؛ أو بعد إعطاء الجلوكوكورتيكويد؛ يتم تعاطي المركبات الاختبارية؛ Yo مثلاً بالحقن أو التشريب المستمر لتحديد تأثيرها علي ضمور العضلات النائج عن الجلوكوكورتيكويد. وعند أزمنة مختلفة بعد إعطاء الجلوكوكورتيكويد؛ يتم تحليل مدي
لع الضمور الناتج في العضلات المصابة كما سبق الوصف في نموذج قطع التغذية العصبية السابق. ويتضمن نموذج الضمور لعدم الاستعمال الساق المقولبة وضع ساق خلفية واحد للحيوان في قالب من الركبة حتي القدم. وبشكل نموذجيء تقل الكتلة العضلية بنسبة 660-78 © 6 بعد عشرة أيام من القولبة. وبعد وضع الساق في القالب؛ يتم تعاطي المركبات الاختبارية بالحقن أو بالتشريب المستمر عن طريق زرع مضخة مصغرة اسموزية Alzet $a) (CA Palo Alto لتحديد تأثيرها علي الضمور العضلي الهيكلي نتيجة وضع الساق في قالب. وعند أزمنة مختلفة بعد قولبة الساق؛ يتم تحليل مدي ضمور العضلات المصابة كما سبق الوصف في نموذج قطع العصب.
٠١ وسيتضح لذوي الخبرة في المجال أنه عند مسح مركبات للاستخدام الآدمي؛ ونتيجة للاختلافات بين 8215© 5 CRF2R _من فصائل حيوانية أخري؛ قد يكون هناك بعض النتائج الايجابية أو السلبية المزيفة والتي تنتج عند of ja) المسح باستخدام 8120© غير آدمي. ولذلك؛ يفضل ol ja) المسح المعملي المبدئي باستخدام CRER وفي بعض الحالات؛ قد تكون المركبات المرشحة المحددة فعالة تجاه المستقبل البشري فقط وليس تجاه المستقبل الغير
CLS all آدمي. وفي هذه الحالات؛ قد يكون من المرغوب كذلك تحديد ما إذا كانت هذه VO المرشحة قادرة علي تنظيم كتلة أو وظيفة العضلات الهيكلية في مستوي ثاني من المسح. لأن هذه المركبات لا تنشط 0821 الغير آدمي,؛ لا ينصح باستخدام مسح معملي dai قياسي يستخدم حيوان خلاف الانسان. وفي هذه الحالات يمكن إجراء المستوي الثاني من المسح لهذه المركبات المرشحة في حيوانات متحولة جينيا لتنتج مستقبلات 01877 بشرية.
١ ويمكن استخدام حيوانات من ايه فصيلة؛ وبخاصة (lll وتشمل دون تحديدء ol sl الجرذان؛ eq JY خنازير Geld) dune الخنازير؛ الكلاب والرئيسيات الأخرى غير الإنسان. وهناك طرق متنوعة معروفة في المجال يمكن استخدامها لإدخال Glia CRFR انتقالية بشرية في حيوانات لانتاج الخطوط الرئيسية للحيوانات المتحولة جينيا. ومثل هذه الطرق تشمل دون تحديد؛ الحقن الميكروني أما النواة؛ نقل جين إلى خطوط جرثومية
YO عن طريق ريتروفيروس» التوجيه الجيني في خلايا جذعية جينية؛ الإزاحة الكهربية للخلايا الجينية والانتقال الجيني بواسطة الحيوان المنوي.
سم ع- - طرق العلاج الجيني لعلاج ضمور العضلات الهيكلية: - يمكن زيادة نشاط CRFR الكلي بزيادة التعبير الجيني لجين CRER (لزيادة انتاج (CRF;R او 0828 نشيط بطبيعته في النسيج المناسب. ويمكن زيادة مستوى CRF في الجسم الحي بالمثل بزيادة التعبير الجيني لجين (CRF ويؤدي التعبير الجيني الزائد لهذه © الجينات إلى زيادة نشاط 08218 الخلوي الكلي؛ وبالتالي؛ تنظيم الضمور العضلي الهيكلي. ويتم إدخال او الجينات المطلوبة في ناقل مناسب للانتاج في المريض. وهذه النواقل تشمل دون تحديدء نواقل أدينوفيروس؛ فيروس مرتبط بالأدينوفيروس»؛ ريتروفيروس ونواقل فيروس هيربس بالإضافة لجزيئات أخرى أدخلت DNA في الخلايا (مثلا: لايبوسوم (جسم دهني)؛ جزيئات cand الخ) أو بالحقن المباشر لناقل التعبير الجيني عن DNA المحتوي ٠ على الجين المطلوب؛ في نسيج بشري (مثلا العضلة). 4- تكوينات صيدليية وطرق استخدامها: - يمكن تعاطي المركبات العلاجية المرشحة التي تم تحديدها بطرق المسح الموضحة في هذا الوصف؛ لأشخاص لعلاج ضمور العضلات الهيكلية؛ او لإحداث تضخم عضلي هيكلي. وحتى هذه النقطة؛ يشمل الاختراع طرق وتكوين لتعديل الضمور العضلي الهيكلي VO ويشمل دون تحديد الضمور العضلي نتجية عدم الاستعمال بسبب الجراحة؛ الرقود المطول في «pull كسور العظام؛ تلف الأعصاب نتيجة إصابة الحبل الشوكي؛ امراض المناعة ASI عدوى مرضية؛ استخدام الجلوكوكورتيكويد لحالات مختلفة؛ التقيح الجرثومي نتيجة العدوى أو أسباب أخرى؛ نقص التغذية نتيجة المرض او المجاعة؛ هزال السرطان؛ الالتهاب المزمن؛ هزال مرض AIDS ؛ (COPD هبوط القلب الاحتقاني؛ النقص العضلي ٠ والاضطرابات الجينية؛ مثل اختلال النمو العضلي؛ الأمراض العصبية الضمورية. ويمكن استخدام منشطات 08721 لتثبيط الضمور العضلي الهيكلي. وليس من الضروري أن تظهر المركبات الفعالة انتقائية مطلقة تجاه 0187. ومن المعتزم ان يمكن تعاطي المثبط المحدد او المستقبلات المتأثرة الأخرى؛ مع منشط فعال ولكن غير انتقائي. وكبديل؛ يمكن الحصول على عدم الانتقائية هذا بتعديل الجرعة dah أو نظام الجرعة. Yo ويمكن تعاطي المركبات المرشحة او المركبات العلاجية المرشحة المحددة بطرق المسح لهذا الاختراع مع مركبات تطيل أو تزيد من تنشيط 8121© او مسار انتقال إشارة
.CRF,R وهذه قد تكون مركبات معروفة مثل؛ ثيوفللين؛ أو قد تتحدد هذه المركبات بطرق المسح لهذا الاختراع لتطيل او تزيد من تنشيط المستقبل 0187218 او مسار انتقال إشارة .CRF;R تحديد Dose Determinations 4s jadi ° يمكن تحديد معدل الأمان Safety والفعالية العلاجية therapeutic efficacy للمركبات المنشطة للمستقبل CRFR بطرق قياسية باستخدام إما طرق معملية أو طرق dala الجسم الحي technologies 170». وتفضل المركبات التي تعطي مؤشرات علاجية كبيرة؛ بالرغم من أن المركبات ذات المؤشرات العلاجية المنخفضة تفيد إذا كان الآثار مستوى الجانبية مقبولا. ويمكن استخدام البيانات الناتجة من الطرق المعملية وداخل الجسم الحي ٠ السمومية والفارماكولوجية للحصول على المدى البشري للجرعات التي يمكن استخدامها. وتقع الجرعة المفضلة في المدى الذي يكون فيه تركيز المركب في الدم اقصاه علاجيا بمعدل أمان مقبول. وقد يختلف تركيز المركب في الدم بناءا على صورة الجرعة؛ الفترة بعد تعاطي الجرعة؛ طريقة الإعطاء؛ الخ. وتفيد الجرعات خارج هذا المدى أيضا شريطة أن تكون الآثار الجانبية مقبولة. ويمكن استخدام عوامل مثل سن ووزن المريض وما شابه ذلك؛ J YO هذه الاشياء بالطريقة التقليدية. ويمكن ان تفيد الطرق الفارماكولوجية (الدوائية) الجينية في الحصول على افضل مستوى من اختبار المركب؛ الجرعات ونظام الجرعات لمختلف الأشخاص. التكوين والاستخدام Formulation and Use يمكن تكوين تركيبات صيدلية Pharmaceutical compositions تستخدم في تعديل ٠ الضمور العضلي الهيكلي skeletal muscle atrophy طبقا لهذا الاختراع باستخدام طرق تقليدية تستخدم مواد حاملة ومواد مسوغة مقبولة dae ويفضل إعداد تركيبات هذا الاختراع في صورة وحدة جرعة. وعبارة "صورة وحدة Ae ya المستخدمة في هذا الوصف هي تركيبة هذا الاختراع المحتوية على كمية من منشط CRER المناسب لإعطائه لحيوان ويفضل من الثدييات؛ والأفضل cold] في de ja واحدة طبقا للممارسات الطبية الجيدة. YO ويمكن تكوين التركيبات الصيدلية للتوصيل مثلاء في الأنفء عبر lal بالاستنشاق؛ بالحقن؛ جلدياء بالفم او شرجيا. وبالنسبة للتعاطي بالفم؛ قد تأخذ التركيبة الصيدلية صورة
أقراص او كبسولات محتوية على المركب الفعال فارماكولوجيا ومواد إضافية تشمل دون cand عوامل تماسك؛ مواد حشو؛ مواد مزلقة؛ عوامل انتشارء او عوامل مبللة. ويمكن تغليف الأقراص والمستحضرات السائلة للتعاطي بالفم تشمل دون تحديد شراب؛ معلقات او منتجات جافة يعاد تكوينها مع مادة ناقلة سائلة قبل الاستخدام؛ وتحتوي على المركب النشيط © فارماكولوجيا والمواد الإضافية وتشمل دون تحديد عوامل Jal go (Gilad استحلاب؛ مواد ناقلة غير Ale مواد حافظة؛ أملاح منظمة؛ عوامل مكسبة للنكهة؛ مواد cosh عوامل تحلية؛ الخ. ويمكن تكوين التركيبات الصيدلية للتعاطي ily للاطلاق المحكوم للمركبات
الفعالة فارماكولوجيا إما في الفم؛ المعدة او الأمعاء. وللتعاطي بالاستنشاق (Sa inhalation administration توصيل المركبات ٠ المستخدمة Wh لهذا الاختراع؛ دون yaad على هيئة: سائل liquid مسحوق powder مادة غروية gel في صورة بخاخة aerosol spray تستخدم إما مواد دافعة مضغوطة أو غير مضغوطة إما بجرعة معيرة مسبقا أو غير مقاسة مسبقاً. ويمكن تكوين المركب النشيط فارماكولوجيا مع مواد حشوء مواد ناقلة؛ مواد حافظة؛ منظمات مناسبة؛ الخ. وللتعاطي بالحقنء؛ (Say تكوين المركب النشيط فارماكولوجيا pharmacologically active VO مع مواد حاملة فسيولوجية مقبولة se acceptable physiological carriers 3 حافظة مقبولة الخ وتحضيرها على هيئة معلقات solutions Jilae suspensions مستحلب 2م مساحيق جاهزة powders ready للتكوين؛ الخ؛ للحقن او للتشريب. ويمكن إعطاء جرعات هذه المركبات بعدة طرق تشمل الإبر التي تعطي تحت الجلد؛ اجهزة عالية الضغط؛_الخ. وللاعطاء الشرجي؛ يمكن تكوين المركب النشيط فارماكولوجيا مع مواد Alda ٠ حافظة؛ الخ مقبولة صيدليا للتوصيل في صورة لبوسات؛ حقن شرجية؛ الخ. وللتعاطي الجلديء Say تكوين المركب النشيط فارماكولوجيا مع مواد Alda مقبولة فسيولوجيا وتشمل دهانات؛ ملطفات؛ الخ او إدخاله في جهاز من نوع الرفعة. وللتعاطي طويل المفعول؛ يمكن تكوين المركب النشيط فارماكولوجيا ومواد إضافية مناسبة lia دون cand بوليمرات؛ مواد كارهة للماء؛ راتينجات؛ الخ كمستحضر مخزون إما للحقن او YO للزرع في مواقع مختلفة Jedi دون تحديد؛ في العضل وتحت الجلد. وعلاوة على ذلك؛
يمكن تعاطي المركب النشيط فارماكولوجيا بجهاز للصرف.
مراقبة التأثيرات أثناء التجارب Aly) := Monitoring of Effects During Clinical Trials يمكن استخدام مراقبة تأثير المركبات (مثلا؛ العقاقير (drugs على التعبير الجيني أو نشاط 0872# ليس فقط في مسح العقار الأساسي؛ ولكن أيضا في التجارب الاكلينيكية. © وعلى سبيل (JA يمكن تقييم كفاءة مركب محدد بتجربة المسح لزيادة نشاط المستقبل 082 أو التعبير الجيني للمستقبل 1727© في التجارب الاكلينيكية في مرض الضمور العضلي الهيكلي او عرضة للاصابة به. وعند أزمنة مختلفة بعد تعاطي المركب الاختباري أو العقار الوهمي؛ يمكن تحديد تأثير المركب على المريض؛ مثلا؛ بملاحظة التغير في ALS العضلات Kel وظيفتهاء العلامات الكيميائية الحيوية لتكسير العضلات او نوعية ٠ القياسات الحياتية. وطرق قياس الكتلة العضلية الهيكلية في البشريين معروفة في المجال وتشمل مثلا: قياس محيط الطرف؛ قياس سمك العضلة مثلا بالطوبوغرافيا الكمبيوترية؛ 21 او الموجات فوق الصوتية؛ او die عضلية لفحص التغيرات التشريحية والبيوكيمائية (مثلا: مساحة القطاع العرضي لليفة؛ قطر الليفة او النشاطات الإنزيمية). وعلاوة على ذلك؛ ونتيجة لأن الكتلة العضلية الهيكلية ترتبط بوظيفتهاء يمكن استخدام الوظيفة العضلية كعلامة VO بديلة للكتلة ويمكن تقييم تغيرات الكتلة العضلية باستخدام قياسات وظيفية مثلا؛ قوة مجموعة من العضلات المقوية لبعضهاء او خصائص الانقباض الموجودة في قياسات الرسم العضلي الكهربائي. وعلاوة على ذلك؛ يمكن قياس فقدان بروتين العضلة كنتيجة لضمور العضلة بتحديد مستويات الأحماض الأمينية او مشتقاتهاء أي: —F مثيل هستيدين؛ في البول او الدم في مريض ما. وللرجوع إلى هذه الطرق» انظر: «Appell في ٠١ “Sports Med” : 57- i Vdd.) eA ٠ كما تشمل قياسات نوعية الحياة دون تحديدء سهولة القيام من المقعدء عدد الخطوات المأخوذة قبل الإجهاد او القدرة على صعود السلالم.
الاج a مثال :١ تكوين نواقل للتعبير الجيني للمستقبل CRESR البشري. يتم الحصول على تتابع DNA للمستقبل :01827 البشري ((hCRF3R) برقم الموقع 2. وتخليق الأوليجونيوكليوتيدين oligonucleotides ويشملان واحد يحتوي على © الطرف ©" للجين بداية عند كودون البداية (الأوليجونيوكليوتيد oligonucleotide *') والأخر يحتوي على الطرف ©" للجين المحتوي على كودون التوقف (الأوليجونيوكليوتيد (CF ويتم تحديد ان هذه الأوليجونيوكليوتيدات تحتوي على مواقع الأندونيوكلييز المحدد والتي لا توجد في جين 1:08:28 مع وجود alse واحد فريد في الأوليجونيوكليوتيد "٠ وموقع اندونيوكلييز محدد فريد مختلف في الأوليجونيوكليوتيد '. وعلاوة على ذلك؛ يحتوي ٠ الأوليجونيوكليوتيد °F على تتابع إشارة لإضافة بولي ادينيل. ويتم شراء cDNA ثنائي الشرائط من العضلة الهيكلية البشرية من مجموعة QUICK-Clone cDNA العالمية (مؤسسة Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). وباستخدام الأوليجونيوكليوتيد ©' و ©“' السابقين تتم زيادة hCRF,R cDNA بواسطة PCR لحمض cDNA العضلة الهيكلية البشرية باستخدام مجموعة PCR المعملية Advan Taq (مؤسسة (Palo Alto «Clometech Yo كاليفورنياء الولايات المتحدة) ٠. وتثتم تنقية منتج PCR جين hCRF,R من شوائب PCR بواسطة الإزاحة الكهربية من جل اجاروز agarose gel وتتم تنقية قطعة DNA جين 1017721 من جل الأجاروز agarose gel باستخدام منتج تنقية Jie Nucleo Trap (مؤسسة Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم استنساخ منتج hCRF,R PCR في pIRESneo Jill (مؤسسة «Clometech (Palo Alto Y كاليفورنياء الولايات المتحدة). أولا بقطع منتج PCR من hCRF;R والناقل pIRES neo ذو إنزيمات اندونيوكلييز محددة مناسبة بحيث تكون مواقع إندونيوكلييز المحدد ©" و ©" جاهزة للربط. ويرتبط DNA الناقل DNA se PIRES neo منتج PCR - 10:8 باستخدام إنزيم DNA ليجيز من المجموعة المعملية ™PCR Cloning Kit AdvantAge (مؤسسة Palo «Clometech (Alto YO كاليفورنياء الولايات المتحدة). طبقا لتعليمات المصنع. ثم يستخدم الناقل والتركيب الذي تم إدخاله المرتبطان (pIRES neo / hCRER) لتحويل Wa إي. كولاي TOP
:ْ انان 0 فعالة (مؤسسة Palo Alto «Clonetech كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). وتوضح الخلايا المتحولة على أجار محتوي على 13/762801/1016]آمع أمبسيللين. ويتم اختيار مستعمرات بيضاء (مستعمرات إيجابية) وزرعها منفردة في وسط 113. ويتم فصل DNA البلازميد باستخدام نظام تنقية NucleoBond DNA (مؤسسة «Palo Alto «Clometech © كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم تحقيق تتابع التركيب الذي يتم إدخاله على الأقل من نسخة واحد للتأكد من ان تتابع 1:01:18 هو التتابع الصحيح. ويتم تثبيت خلايا HEK293 المحتوية على بلازميد Mercury CRE-LUC مثبت (مؤسسة «Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). مع neo / 16:1 DNA 015255 ذو التتابع الصحيح؛ باستخدام المجموعة المعملية CalPhos™ Mammalion Transfection Kit (مؤسسة Palo Alto «Clonetech | ٠ كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم اختيار الخلايا المثبتة مع pIRES neo / hCRF,R DNA بزراعة الخلايا 6418. ويتم وضع الخلايا المثبتة (خلايا (HEK 293/ CRE-LUC/ pIRES neo / hCRF,R في Life ( DMEM (Technologies روكفيل؛ ماريلاند) يحتوي على 90٠0 من مصل دم جنين بقري (مؤسسة (Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة)؛ محلول بنسللين/ ستربتوميسين «Life Technologies) Vo روكفيل؛ ماريلاند)؛ -L جلوتامين Life Technologies) روكفيل» ماريلاند)» وحمض أمينو غير اساسي «JiSy) «Life Technologies) ماريلاند)؛ عند 7م في ثاني أوكسيد الكربون %0[ هواء 96425 وتم تمييز النسخ لكلا من ارتباط CRF وتنتشيط CRE-LUC بعد التعرض إلى CRF كما يوضح المثال والمثال JF وتتحدد الخلايا المنتجة للمستقبل 10171 بمستوى مناسب مع نظام المراسل CRE-LUC ثم XY تستخدم لتحليل آخر. مثال ؟: تجارب الارتباط مع المستقبل :Receptor Binding Assays ويتم إجراء تحليل ارتباط المستقبل Receptor binding analysis للمركبات في خلايا كاملة بوضع خلايا 1687218 / HEK293/ CRE-LUC/ pIRES neo من المثال ١ في طبق ذو 96 عينا مغلف بواسطة عديد لايسين polylysine ويتم زرع الخلايا في وسط DMEM Yo _يحتوي على مصل جنين بقري 0٠96؛_محلول بنسللين/ ستربتوميسين -L «penicillin/streptomycin جلوتامين «glutamine وحمض أميني amino acid غير
مم ull عند "م في جو ثاني أوكسيد كربون carbon dioxide 965 / هواء 9645 وتحضينها على مدار ليلة. ويزال وسط المزرعة وتضاف كمية مناسبة من CRF مميز تساهميا بواسطة (Eu-CRF) asus se في «Life Technologies) MEM _روكفيلء 960٠0 Seablock + «(adh le (مؤسسة Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات © المتحدة). ويتم تحضين الخلايا مع Eu-CRF لمدة 0 دقيقة في حرارة الغرفة ثم غسلها ؛ مرات بمحلول ملح منظم بواسطة فوسفات يفتقر إلى الماغنسيوم والكالسيوم ) Life Technologies روكفيل؛ ماريلاند). وبعد الغسيل الأخير يضاف محلول محسن ( Wallac «Inc, جيزدسبرج؛ ماريلاند) ويقرأ الطبق على جهاز قراءة طبق «Wallac Inc.) Wallac جيزرسبرج؛ ماريلاند) باستخدام برنامج Works Europium 310. ولتحليل ارتباط (التشبع؛ ٠ تضاف جرعات من (Bu —CRF تتراوح من (VY) ٠١ إلى (Y=) ٠١ للخلايا ويتم تحليل الارتباط في غياب ووجود تركيز مشبع من CRF الغير مميز لتقييم الارتباط pall محدد. وللارتباط التنافسي»؛ يضاف تركيز من 10-087 هو نصف الحد الأقصى فيما يتعلق بالارتباط بافضافة لتركيزات متنوعة من المركب المطلوب. مثال “: تجربة تنشيط المستقبل: - Vo يتم إجراء تحليل تنشيط المستقبل بزراعة خلايا 087:18 / HEK 293/ CRE- LUC/ pIRES neo من ١ Jil في «Packard Inc) Packard View Plate-96 كاليفورنيا). وتتم زراعة الخلايا في وسط DMEM المحتوي على مصل جنين بقري 0١٠96؛ محلول بنسللين/ ستربتوميسين؛ .آ- جلوتامين» حمض اميني غير اساسي في "م في جو من ثاني اوكسيد كربون %0[ هواء 9098 وتحضينها على مدار ليلة. ثم يزال الوسط ٠ ويستبدل بواسطة (Life Technologies) DMEM _روكفيل؛ ماريلاند) المحتوي على الجزئي 7 من ألبيومين بقري 960.00 SIGMA) سانت لويس (MO يحتوي على المركب المطلوب. ثم يتم تحضين الخلايا لمدة ؛ ساعات في PTY في جو من ثاني اوكسيد كربون %0[ هواء 9642 بعدها يزال الوسط وتغسل الخلايا مرتين بمحلول ملح Hanks متوزان Life Technologies) روكفيل؛ ماريلاند). ثم يضاف كاشف التحلل ) Promega Inc.
YO ماديسون؛ (WI للخلايا المغسولة ويتم تحضينها لمدة Yo دقيقة في (TY جو من JB اوكسيد كربون 965/ هواء 9698. ثم توضع الخلايا في درجة PA لمدة ٠١ دقيقة
وم متبوعا بعشرين دقيقة تحضين في BOTY جو ثاني اوكسيد الكربون 965 / هواء 9645. وبعد هذا التحضين؛ أضيف مقاوم التجربة ليوسيفيزيز ومادة التجربة الأساسية التي يعمل عليها ليوسيفيزيز Promega Inc) ماديسون؛ (WI لنواتج تحلل الخلايا وتم قياس نشاط ليوسيفيزيز باستخدام مقياس ومضي. ويتم تقييم نشاط مركب بمقارنة الزيادة بعد التعرض © للمركب مع مستوى ليوسيفيزيز في خلايا HEK التي تحتوي على المركب CRE-LUC بدون hCRER بعد التعرض للمركب. ويتم أيضا قياس انتقائية الاستجابة بتقييم استجابة ليوسيفيزيز الخاصة بالخلايا CRE-LUC HEK / 108708 للمركب في وجود Gly زيادة بمقدار ٠١ أضعاف من مثبط .108721٠ مثال ؛: مسح للتعرف على مركبات مرشحة تطيل او تزيد من تنشيط CRFR و/ او _-.٠٠ مسار انتقال إشارة المستقبل —:CRF;R تحديد المركبات التي تطيل أو تزيد تنشيط المنشط للمستقبل 1827© او لمسار انتقال إشارة 081:7؛ يشمل التجارب المتنوعة لتنشيط المستقبل الموضحة في المثال “. وبشكل خاص يتم إجراء هذا التحليل بزراعة الخلايا عع / Packard View Plate-,4 HEK293/ CRE-LUC/ pIRESneo [Packard Inc)96 | ٠ كاليفورنيا). وتزرع الخلايا في وسط DMEM يحتوي على مصل جنين بقري V+ محلول بنسللين / ستربتوميسين؛ .آ- جلوتامين» حمض أميني غير أميني؛ وكميات مشبعة من CRF عند 7١7*م في جو من ثاني اكسيد كربون 965 / هواء 16458 وتحضينها لمدة $A ساعة. & يزال الوسط ويستبدل بواسطة Life ( DMEM Technologies _روكفيل» ماريلاند) يحتوي على Vogal من ألبيومين بقري ٠,01 SIGMA) ٠٠ سانت لويس CRF 5 (MO بالإضافة للمركب المطلوب. ثم يتم تحضين الخلايا لمدة ؛ ساعات عند TY في جو من ثاني اكسيد كربون %0[ هواء 9695 بعدها يزال الوسط وتغسل الخلايا مرتين بمحلول ملح Hanks متوازن «JS 5 «Life Technologies) ماريلاند). ثم يضاف كاشف التحلل (Promega Inc) ماديسون» (WI للخلايا المغسولة ويتم تحضين الخلايا لمدة ٠١ دقيقة في ١م في جو من ثاني اوكسيد كربون %0[ هواء P30 YO ثم توضع الخلايا في PA- لمدة 90 دقيقة ثم Yo دقيقة من التحضين في TY في جو من ثاني أوكسيد كربون %0[ هواء 9645. وبعد هذا التحضين؛ يضاف أضيف مقاوم التجربة
ليوسيفيزيز ومادة التجربة الأساسية التي يعمل عليها ليوسيفيزيز Promega Inc) ماديسون؛ (WI لنواتج تحلل الخلايا وتم قياس نشاط ليوسيفيزيز باستخدام مقياس ومضي. والمركبات الاختبارية التي تنشط الوميض بشكل واضح أكبر من مستويات الخلايا الغير معالجة؛ بعد التصحيح للاختلافات في الكثافة الخلوية؛ تعتبر مركبات مرشحة لتنظيم كتلة او وظيفة © العضلات الهيكلية. والمركبات الأكثر تفضيلا هي تلك التي ينتج عنها مستويات أعلى نسبيا من الوميض. مثال 10 مسح لتحديد مركبات dad jo خاصة بالمستقبل ~:CRF;R المركبات التي تنشط CRFR يتم تحديدها كما في المثال LY ولاختيار هذه المركبات التي تظهر انتقائية تجاه 618127 أكثر من «CRFIR يتم أيضا مسح هذه المركبات .CRFR axa ٠ ويتم الحصول على JCRE-LUC | pIRESneo / 1087: Wi 3 بشكل اساسي كما هو موضح في المثال ١ باستثناء استخدام تتابع 101:18 برقم الموقع (X72304 لخطوة تقوية PCR المبدئية. ولتحديد مدى نشاط المركبات تجاه «CRFR يتم إجراء تجربة تنشيط أساسا كما هو موضح في المثال 9 باستثناء باستخدام الخلايا 1081711 / HEK 293 /CRE-LUC [ pIRESneo لزراعة الأطباق. وتتم مقارنة V0 كمية الوميض المعبرة جينياً بالمركب في الخلايا المعبرة جينياً للمستقبل CRFR مع تلك الناتجة عن المركب في الخلايا التي تعبر جينياً CRFR وتلك المركبات التي تعطي استجابة أفضل بعشرة أضعاف (مولاريا) في الخلايا التي تعبر جينياً 080728 منها في الخلايا التي تعبر جينياً عن 01807,8؛ يتم فحصها بعد ذلك لخصوصية الاستجابة للتخلص من الاختلافات نتيجة الاختلاف الاستنساخي. ويتم تحليل خلايا /pIRESnoc / hCRF,R HEK 293 /CRE-LUC ٠٠ بالمركب في وجود أو غياب كمية زائدة بمقدار عشرة أضعاف من مثبط «CRF,R مضاد سوفاجين = Fe وتلك المركبات التي تظهر انتقائية أكبر من ٠١ أضعاف تجاه 018728 والتي يتم تثبيط نشاطها بواسطة مضاد سوفاجين f= يتم اختيارها كمركبات مرشحة. مثال -": طرق مسح لتحديد مركبات مرشحة تزيد من التعبير الجيني عن 10112:1: Yo التتابع المحتوي على المنطقة المنشطة من جين 0872018 بداية من ابعد نقطة من موقع بداية الوصف الجيني ليحتوي كل العناصر التنظيمية الضرورية للتعبير الجيني
لان الفسيولوجي لجين 10187218 في النسيج المناسب يتم الحصول عليه من قاعدة بيانات جينومية. ويتم تخليق اثنين من الاوليجونيوكليوتيدات؛ أحدهما يحتوي على الطرف 0" من المنطقة المنشطة (الاوليجونيوكليوتيد/*') والأخرى يحتوي على الطرف 7" من المنطقة المنشطة وتشمل موقع بداية الوصف الجيني (الاوليجونيوكليوتيد/”'). وتحتوي هذه © الاوليجونيوكليوتيدات كذلك على مواقع اندونيوكلييز محددة والتي لا توجد في المنطقة التتظيمية لجين 101172 مع موقع فريد واحد في الاوليجونيوكليوتيد © وموقع اندونيوكلييز محدد فريد في مختلف الاوليجونيوكليوتيد UY وتستخدم الاوليجونيوكليوتيدات #' و 7" لتقوية PCR للمنطقة التنظيمية (pal 1:018721 من DNA بشرى (مؤسسة «Clometech
Advantage® Genomic كاليفورنياء الولايات المتحدة) . باستخدام مجموعة Palo Alto
PCR كاليفورنياء الولايات المتحدة). وتتم تنقية منتج Palo Alto «Clometech (مؤسسة ٠ بالإزاحة الكهربية على جل أجاروز PCR للمنطقة التنظيمية لجين 107872 من شوائب والمنطقة التنظيمية لجين 10107218 من جل الأجاروز باستخدام منتج ض DNA وتتم تنقية قطعة تنقية NucleoTrap Jie (مؤسسة Palo Alto «Clometech كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). ويتم استتساخ منتج PCR المنطقة التنظيمية لجين 10821 في ناقل PECFP-1 (مؤسسة Palo Alto «Clometech | ٠١ كاليفورنياء الولايات المتحدة). اولا بقطع منتج PCR المنطقة التنظيمية (yal 1708721 وناقل pECFP-1 بواسطة إنزيمات اندونيوكليز محددة بحيث تكون المواقع ©" و “' من اندونيوكلييز المحدد جاهزة للربط. ويتم إجراء ربط DNA pECFP-1/80lI مع DNA منتج PCR المنطقة التنظيمية (pal 110181714 باستخدام DNA ليجيز من المجموعة المعملية ™PCR Cloning Kit AdvantAge (مؤسسة «Clometech Palo Alto - ٠ كاليفورنياء الولايات المتحدة). طبقا لتعليمات المصنع. ثم يستخدم الناقل المرتبط مع المركب الذي تم إدخاله؛ لتحويل خلايا إي. كولاي 107 107 (مؤسسة «Clometech LB يحتوي على Jal كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم وضع الخلايا على Palo Alto مع كاناميسين ويتم اختيار المستعمرات المقاومة للكاناميسين لتحليل آخر. وتم زراعة النسخ المقاومة للكاناميسين في وسط كاناميسين محتوي على IB ويتم فصل DNA البلازميد «Clometech (مؤسسة NucleoBond DNA Purification System باستخدام نظام التنقية Yo كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). ويتم تحليل التركيب المحتوي على المنطقة Palo Alto
—oA— للتأكد من صحة التركيب والثبات. ثم يتم DNA بتحديد تتابع hVPAC) التنظيمية لجين البلازميد النقي المحتوي على المنطقة التنظيمية لجين 1011:1 في DNA تثبيت تركيب باستخدام تثبيت يتوسط فيه فوسفات كالسيوم باستخدام المجموعة المعملية HEK293 خلايا «Palo Alto «Clometech (مؤسسة CalPhos™ Mammalian Transfection Kit وفصلها (G418 كاليفورنياء الولايات المتحدة).. ويتم اختيار نسخ خلوية مثبتة باستخدام © روكفيل؛ ماريلاند) المحتوي على مصل Life Technologies) DMEM وتشغيلها في كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة)؛ (Palo Alto «Clometech (مؤسسة 96٠0 جنين بقري روكفيل؛ ماريلاند)؛ ,1آ- جلوتامين Life Technologies) محلول بنسللين/ ستربتوميسين
Life ) روكفيل؛ ماريلاند) حمض اميني غير اساسي Life Technologies) ©137؛ روكفيل؛ ماريلاتد) Technologies) روكفيل» ماريلاند) و6418 «Technologies ٠ في "م في جو من ثاني اوكسيد كربون 965/ هواء ©964. ويتم تمييز النسخ التي تقاوم للتأكد من احتوائها على التتابع المنشط لجين Southern blotting بواسطة 8 باستخدام عامل 101171 (pal بالإضافة يتم تحليل تنشيط المنطقة التنظيمية hCRF,R 1087: لجين ECEP للمنطقة التنظيمية Liisa منشط مناسب. ثم تستخدم الخلايا المعبر بمستوى مناسب في التجارب المصممة لتقييم مركبات يمكنها تعديل نشاط المنطقة التنظيمية VO لجين 1011216 كما يلي. المحتوية على HEK293 يتم إجراء تحليل تنشيط المنطقة التنظيمية بزراعة خلايا المنطقة التنظيمية 12077 لجين 1018728 بكثافة مناسبة في أطباق سوداء عيارية مصغرة ذات 96 عينا وقاع صافي ويترك لتنمو على مدار ليلة. وفي اليوم التالي؛ يزال الوسط ساعة في ١7 ويضاف المركب الاختباري في وسط نمو طازج. ويتم تحضين الخلايا لمدة ٠ جو من ثاني اوكسيد الكربون %0[ هواء 9690 متبوعا بقياس الوميض (إثارة عند BOTY نانومتر باكتشاف الانبعاث عند 475 )001( نانومتر باستخدام مقياس ومضي (£07) EY «Molecular Dynamics/Amersham Pharmacia Biotech <biolumin™ 960) بيسكاتاواي؛ نيوجيرسي). والمركبات الاختبارية التي تحفز الوميض بمستويات أعلى من خلايا التحكم الغير معالجة؛ وبعد تصحيح الاختلافات في الكثافة الخلوية. تعتبر مركبات Yo
—04q-— مرشحة لتنظيم كتلة او وظيفة العضلات الهيكلية والمركبات الهامة هي تلك التي ينتج عنها مستويات عالية نسبيا من الوميض. :CRF طرق مسج لتحدد مركبات تزيد التعبير الجيني ل :١ مثال بشري (01087 مطابقة بشكل CRF طرق تحديد مركبات تزيد التعبير الجيني ل اساسي لتلك الخاصة بتعريف المركبات التي تزيد انتاج المستقبل 1170/02 باستثناء ان © التتابع المحتوي على المنطقة ACRE المنطقة التنظيمية المستخدمة هي تلك الخاصة بالجين المنشطة من جين 0:07 بداية من ابعد نقطة من موقع بداية الوصف الجيني ليحتوي كل في النسيج المناسب hCRF العناصر التنظيمية الضرورية للتعبر الجيني الفسيولوجي لجين يتم الحصول عليه من قاعدة بيانات جينومية. ويتم تخليق اثنين من الاوليجونيوكليوتيدات؛ أحدهما يحتوي على الطرف ©' من المنطقة المنظمة (الاوليجونيوكليوتيد/*') والأخرى ٠ iad Cal يحتوي على الطرف ©" من المنطقة المنظمة وتشمل موقع بداية (الاوليجونيوكليوتيد/”'). وتحتوي هذه الاوليجونيوكليوتيدات كذلك على مواقع اندونيوكلييز مع موقع فريد واحد في hCRF (pal محددة والتي لا توجد في المنطقة التنظيمية
SV الاوليجونيوكليوتيد ©' وموقع اندونيوكلييز محدد فريد في مختلف الاوليجونيوكليوتيد من hCRF للمنطقة التنظيمية لجين PCR لتقوية °F وتستخدم الاوليجونيوكليوتيدات *' و V0 كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). باستخدام (Palo Alto «Clometech بشرى (مؤسسة DNA كاليفورنياء (Palo Alto «Clometech (مؤسسة Advantage® Genomic ic gana
PCR من شوائب hCRF للمنطقة التنظيمية لجين PCR الولايات المتحدة). وتتم تنقية منتج hCRF (pad والمنطقة التنظيمية DNA بالإزاحة الكهربية على جل أجاروز وتتم تنقية قطعة
Palo «Clometech (مؤسسة NucleoTrap جل الأجاروز باستخدام منتج تنقية مثل ge Yo المنطقة التنظيمية لجين PCR كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). ويتم استنساخ منتج cAlfo كاليفورنياء الولايات (Palo Alto «Clometech (مؤسسة pECFP-1 في ناقل hCRF بواسطة PECFP-1 وناقل hCRF المنطقة التنظيمية لجين PCR المتحدة). اولا بقطع منتج من اندونيوكلييز المحدد جاهزة F500 إنزيمات اندونيوكليز محددة بحيث تكون المواقع المنطقة التنظيمية PCR منتج DNA الناقل 012010-1 مع DNA للربط. ويتم إجراء ربط Ye 71708 AdvantAge ليجيز من المجموعة المعملية DNA باستخدام hCRF لجين
=“ Cloning Kit (مؤسسة Palo Alto «Clometech كاليفورنياء الولايات المتحدة). طبقا لتعليمات المصنع. ثم يستخدم الناقل المرتبط مع المركب الذي تم إدخاله؛ لتحويل خلايا إي. كولاي TOP 10F (مؤسسة Palo Alto «Clonetech كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). ويتم وضع الخلايا على آجار يحتوي على LB مع كاناميسين ويتم اختيار المستعمرات المقاومة © للكاناميسين لتحليل آخر. وتم زراعة النسخ المقاومة للكاناميسين في وسط كاناميسين محتوي على aug LB فصل DNA البلازميد باستخدام نظام التتقية NucleoBond DNA Purification System (مؤسسة (Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم تحليل التركيب المحتوي على المنطقة التنظيمية لجين hVPAC, بتحديد تتابع DNA للتأكد من صحة التركيب والثبات. ثم يتم تثبيت تركيب DNA البلازميد النقي المحتوي على ٠ المنطقة التنظيمية لجين hCRF في HEK293 WA باستخدام تثبيت يتوسط فيه فوسفات كالسيوم باستخدام المجموعة المعملية CalPhos™ Mammalian Transfection Kit (مؤسسة (Palo Alto «Clometech كاليفورنياء الولايات المتحدة).. ويتم اختيار نسخ خلوية مثبتة باستخدام 6418 وفصلها وتشغيلها في «Life Technologies) DMEM روكفيل؛ ماريلاند) المحتوي على مصل جنين بقري 90٠0 (مؤسسة «Palo Alto «Clometech ١ كاليفورنياء الولايات المتحدة)؛ محلول بنسللين/ ستربتوميسين «Life Technologies) روكفيل» ماريلاند)؛ آ- جلوتامين Life Technologies) روكفيل؛ ماريلاند) حمض اميني غير اساسي «Life Technologies) روكفيل»؛ ماريلاند) و6418 «Life Technologies) روكفيل؛ ماريلاند) في 7١7"م في جو من JB اوكسيد كربون %0[ هواء 730 ويتم تمييز النسخ التي تقاوم 6418 بواسطة Southern blotting للتأكد من احتوائها على تتابع ٠ المنطقة التنظيمية لجين thCRF بالإضافة يتم تحليل تنشيط المنطقة التنظيمية لجين hCRF باستخدام عامل محفز مناسب. ثم تستخدم الخلايا المعبرة جينياً للمنطقة التنظيمية ECEP hCRF (pal بمستوى مناسب في التجارب المصممة لتقييم مركبات يمكنها تعديل نشاط المنطقة التنظيمية لجين 1018121 كما يلي.
ويتم إجراء تحليل تنشيط المنطقة التنظيمية كما في المثال © باستثناء استخدام نسخ hCRF محتوية على تركيب المنطقة التنظيمية لجين YO
-+1-
مثال: iA طريقة لتحضير أجسام مضادة بشرية تنشط 10117:1: يتم انتاج أجسام مضادة أحادية الاستنساخ بشرية كاملة تنتشيط 101817218 أولا بانتاج بروتين 108321 مستنسخ كما يلي. يتم اتباع طريقة المثال. (للحصول على منتج (hCRF,R-PCR ثم يتم استتساخ منتج hCRF,R-PCR هذا في الناقل pHAT20 (مؤسسة Palo Alto «Clometech © كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). أولا بقطع منتج PCR لجين 10:8 والناقل pHAT20 بإنزيمات إندونيوكلييز محددة مناسبة بحيث تكون مواقع 370 °F من الاندونيوكلييز المحدد جاهزة للإرتباط. ويتم ربط DNA الناقل pHAT20 مع DNA منتج PCR لجين 101721 باستخدام DNA ليجيز من AdvantAge™ PCR Cloning Kit (مؤسسة Palo Alto «Clometech كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة). طبقا لتعليمات ٠ المصنع. ثم يستخدم الناقل / التركيب المنتقل المرتبطان لتحويل خلال إي كولاي 107 TOP فعالة (مؤسسة (Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم وضع الخلايا المتحولة على Jal محتوى على LB مع أمبسيللين ويتم اختيار مستعمرات مقارنة للامبسيللين لتحليل آخر. وتتم زراعة النسخ الإيجابية في وسط LB محتوى على أمبسللين ويتم فصل DNA البلازميد باستخدام نظام NucleoBond DNA Purification Ail) System ٠ (مؤسسة (Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). ويتم تحليل التركيب المحتوي على جين 101821 بتحليل تتابع DNA للتأكد من صحة وثبات التركيب. ثم يستخدم DNA الناقل hCRFR-pHAT20 لاستتساخ PCR إضافي باستخدام الأوليجونيوكليوتيد ©'المحتوي على بداية تتابع HAT وموقع اندونيوكلييز محدد فريد غير موجود في التركيب 105218-0118120 والأوليجونيوكليوتيد 10150728 7 المستخدم 7٠ _ سابقا. وتستخدم أوليات الأوليجونيوكليوتيد لتقوية PCR لجين الالتحام +11/1-101121 من التركيب hCRF,R-pHAT20 وتتم تنقية منتج 7018 كما سبق الوصف ثم يستخدم منتج PCR لجين التحام HAT-hCRF,R للاستنساخ في ناقل pBacPAKS باستخدام نظام انتاج الباكيولوفيروس BacPak (مؤسسة Palo Alto «Clonetech كاليفورنياء الولايات المتحدة). وارتباط HAT - جين التحام hCRF,R في الناقل pBacPAKS هو كما سبق وصفه. ثم يتم Yo ثثبيت التركيب HAT - pBacPAKS / 10522 في خلايا إي. TOP 107 YS فعالة؛ ويتم اختيار خلايا مقاومة للامبسللين وفصل DNA البلازميد وفحصه لثبات التركيب كما
الا سبق الوصف. ثم يتم تثبيت هذا التركيب مع pBacPAKG-DNA في خلايا Jie حشري
CalPhos™ Mammalian Transfection Kit باستخدام المجموعة المعملية. 1 (مؤسسة (Palo Alto «Clometech كاليفورنياء الولايات المتحدة). ثم يتم تحضين الخلايا الحشرية لمدة يومان إلى © أيام ثم حصاد الفيروس من طبقات منفردة واضحة. ثم تم تقوية © الفيروس في خلايا 5121؛ ومعايرة مستوى الفيروس؛ ويستخدم الفيروس المقاس لعدوى واسعة المجال لخلايا 5121 باستخدام وسط —BacPAK Insect Cell Media وكلها Lida لتعليمات المصنع (مؤسسة (Palo Alto «Clometech كاليفورنياء الولايات المتحدة). ثم تتم تتقيبة بروتين التحام HAT-CRF,R المستتسخ باستخدام TALON® CellThru Purification Kit (مؤسسة (Palo Alto «Clometech كاليفورنياء الولايات المتحدة). 501 باستخدام الظروف التي تشير إليها تعليمات المصنع. وباختصار؛ يتم حصاد خلايا - ٠ المصابة بعد £A ساعة من العدوى وتعريضها للموجات الصوتية في منظم استخلاص/ تحميل. ثم يوضع ناتج التحلل الخلوي خلال عمود TALON® CellThru ويغسل العمود مرتين بمنظم استخلاص / تحميل ويتم ترويق بروتين HAT-hCRF2R المرتبط بمنظم ترويق. ويتم تحليل البروتين الذي تم ترويقه بواسطة SDS-PAGE للثبات وتحديد البروتين «Ji» Bio-Rad طبقا لتعليمات المصنع (معامل Bio-Rad SDS-PAGE باستخدام نظام ١ كاليفورنيا). وتستخدم بروتين التحام 1187-0082 ill لتطعيم حيوانات Xeno «igo yd <Abgenix Inc.) Mouse كاليفورنيا) لانتاج جسم مضاد بشري أحادي الاستنساخ كما يلي. يستخدم ٠ ميكروجم من بروتين التحام HAT-hCRFR المستنسخ النقي مع Yo ميكروجم من أحادي فوسفوريل دهن A الإضافي (Sigma) سانت لويس؛ (MO لتطعيم © Yo عشرة حيوانات Xeno Mouse عدة مرات على مدى ثمانية اسابيع. ويتم الحصول على المصل من الحيوانات المطعمة واستخدامه في ELISA الحاجزة للانتيجين باستخدام بروتين التحام HAT-hCRER لاكتشاف اجسام مضادة لبروتين :1147-1080 بتغليف اطباق ELISA من عديد ستيرين. «Corning Glass Works) كورنينج؛ نيويورك) ببروتين التحام HAT-hCRF,R مثبط بواسطة (PBS-1 %BSA وغسله وتحضينه في PPV لمدة ساعة Yo مع تخفيف عينات المصل ٠ : ١ وبعد الغسل © مرات بواسطة PBS يتم تحضين الأطباق في 27م لمدة ساعة واحدة مع أجسام مضادة من الماعز مرتبطة بفوسفاتيز قلوي ضد "م"
اس
الجلوبيولين المناعي G البشري. ثم تغسل الأطباق © مرات بواسطة PBS ويتم الكشف عن الاجسام المضادة بواسطة مادة فوسفات بارا- نيتروفنيل Sigma) سانت لويسء (MO في منظم. وتم قياس الكثافة البصرية عند £00 نانومتر باستخدام جهاز قراءة اطباق وتم تحديد كمية الإشارة. وتم استخدام الفئران ذات انتاج Me للجسم المضاد لتكوين الورم الهجين ويتم © الحصول على الأورام الهجينة بالتحام خلايا طحال من حيوانات Xeno Mouse مع خلايا ورم نخاعي لا إفرازية NSA-bel2- باستخدام نسبة ؛ : ١ من خلايا الطحال إلى خلايا 1159-2 في وجود عديد إثيلين جلايكول 1450 PEG 9670 ويتم استنساخ الخلايا الملتحمة منفردة بتحديد التخفيف في أطباق ذات 6 Lue وزراعتها في وسط RPMI-1640 محتوى على مصل جنين بقري 0٠96؛ أحماض أمينية غير أساسية؛ بيروفات صوديوم» ,آ1- Ve جلوتامين» ٠٠١ ميكرو/ مل بنسيللين = ستربتومبسين وهيوزانثين - أمينو بترين = ثايميدين (كلها من «Life Technologies روكفيل؛ ماريلاند). وتم مسح السوائل الطافية من الأورام الهجينة المختارة بواسطة هيبوزانثين - أمينو بترين- ثايميدين لانتاج الجسم المضاد البشري بواسطة ELISA كما سبق الوصف. والأورام الهجينة المنتجة للإجسام المضادة البشرية ضد بروتين التحام HAT-hCRFR يتم اختيارها لانتاج جسم مضاد على مدى واسع. وتتم تتقية Vo الأجسام المضادة أحادية الاستنساخ بواسطة كروماتوجرافيا بروتين 6 -سيفاروز وباختصار يتم شحن JL الطافي من نسخ ورم هجين مزروعة على عمود بروتين © -سيفاروز (SIGMA) سانت لويس؛ (MO في منظم تحميل؛ وغسلها ؟ مرات وترويق IgG بمنظم ترويق. ثم تستخدم هذه الأجسام المضادة للمسح لتقييم إمكانية تنشيط 10187218 (التنشيط). ويتم ذلك باستخدام الطرق الموضحة في مثال 7. وهذه الأجسام المضادة التي تظهر فاعلية
٠ منشطة للمستقبل 101721 تسمى مركبات مرشحة.
مثال 4 : تحديد مقياس القوة المطلقة لعضله: تزال عضلة الاصبع الباسطة الطويلة (EDL) والعضلة الاخمصية؛ من الوتر الي الوتر من ساق الفأر الموضوعة في قالب. ويتم ربط خيط حريري في كل وتر من العضلات المفصولة ووضع العضلات في غرفة من الزجاج المرن مملوّءة بمحلول VYV) Ringer YO مللي مول من كلوريد صوديوم؛ بيكربونات صوديوم YE مللي مول؛ جلوكوز ١١ مللي مول؛ كلوريد بوتاسيوم © مللي مول؛ كبريتات ماغنسيوم ١ مللي مول؛ فوسفات صوديوم ١
ا مللي مول؛ تيوبوكورازين ١.075 مللي مول؛ كلها أس هيدروجيني 4 ,ا ومضاف إليها هواء من اوكسجين 9645 / ثاني أوكسيد كربون %0( ومزودة بشكل ثابت بهواء من اكسجين [%A40 ثاني اوكسيد كربون %0 في درجة ©7”م. ويتم وضع العضلات عرضيا بين ذراع رافعة (الطراز [305B-LR مؤسسة «Cambridge Technology Inc ووترتاون هال © الولايات المتحدة) وخطاف من الفولاذ لمحول قوي (النموذج 80-50 Kulite (Semiconductor Products Inc. | ليونياء نيوجيرسيء الولايات المتحدة) ومجال محفز بإشارات تنتقل بين اثنين من الألكترودات البلاتينية موضوعة طوليا على أي من جانبي العضلة. ويتم تكبير الإشارات الموجية المربعة (لمدة ١,7 دقيقة) الناتجة عن جهاز كمبيوتر ذو لوحة LabView (النموذج 1612-4 (LabView Inc «((PCI-MIO اوستين؛ tb Si ٠ الولايات المتحدة). (نموذج مكبر لقوى Aucrus 825؛ دوبس فيري؛ eel) gy ssi الولايات المتحدة) لزيادة الانقباض الكلي. ويتم تعديل فولطية التحفيز وطول العضلة (Lo) للحصول على أقصى قوة انقباض ايزوميرية. ويتم تحديد انتاج اقصى قوة كلية (PO) من منحنى علاقة التردد -القوة الثابت. مثال :٠١ علاج ضمور العضلات الهيكلية باستخدام جسم مضاد بشري يكون منشط Vo للمستقبل .hCRF;R يعالج إنسان مريض وزنه 00 كجم ويعاني من ضمور عضلي واضح في الذراعين والساقين نتيجة طول فترة الرقود على السرير؛ وذلك لعكس الضمور العضلي. ويتم تعاطي ٠ مل من محلول Sle ذو أس هيدروجيني ١ مشتمل على جسم مضاد منشط للمستقبل «CRER مرة واحدة أسبوعياً لمدة ' sed للمريض عن طريق الحقن الوريدي. ويشتمل ض ٠ _المحلول على ما يلي: (مجم/ مل لتر) الجسم المضاد agonist antibody المنشط للمستقبل \K CRF;R آ- هستيدين HCI histidine و —L هستيدين .,V histidine ثاني هيدرات a «a dihydrate — تريهالوز Ye. trehalose
عديد سوربات oN ٠١ Polysorbate ماء معقم مقاوم للبكتريا Bacteriostatic Sterile water كمية كافية حتى ١ مل لتر وعند نهاية فترة العلاج؛ يظهر المريض زيادات واضحة في الكتلة العضلية؛ قوة وحركة الذراعين والساقين. مثال :١١ علاج وقائي لضمور عضلي هيكلي باستخدام جسم مضاد بشري منشط للمستقبل -hCRF;R 8 يتم اختيار امرأة مريضة تزن 00 كجم مقررة لإجراء جراحة استبدال مفصل الورك في شهر واحد تعالج هذه المريضة لتحسين كتلة العضلات الهيكلية قبل وبعد الجراحة لتقليل مستوى الضمور العضلي الهيكلي نتيجة عدم استعمال العضلات أثناء فترة النقاهة بعد الجراحة. وبالتحديد؛ يتم مرة أسبوعيا لمدة شهر واحد قبل الجراحة ولمدة شهرين بعد dal al تعاطي ١8 مل من محلول مائي ذو أس هيدروجيني ٠.0 يشتمل على الجسم ٠ المضاد المنشط للمستقبل «CRFR للمريضة بالحقن الوريدي. ويشتمل المحلول على ما الجسم المضاد agonist antibody المنشط للمستقبل Y.
CRF;R —L هستيدين ty HCI histidine —L هستيدين “oY histidine ثاني هيدرات a «a dihydrate - تريهالوز Y. trehalose عديد سوربات ٠١ Polysorbate ١ر٠ ماء معقم مقاوم للبكتريا Bacteriostatic Sterile water كمية كافية حتى ١ مل لتر وبنهاية مدة العلاج؛» تظهر المريضة حفاظ واضح على الكتلة العضلية؛ قوة وحركة الذراعين والساقين مقارنة بحالة المريضة المتوقعة بدون العلاج بالجسم المضاد. :١١ Jha علاج وقائي لضمور عضلي هيكلي باستخدام جسم مضاد كمنشط للمستقبل .CRF,R Yo تخضع امرأة مريضة تزن £0 كجم لعملية صب لعلاج كسر بسيط لعظمة العضد ٠ بعد سقوطها. وتعالج المريضة لمنع ضمور العضلات الهيكلية في الذراع والكتف المصابين
نتيجة عدم الاستعمال والاستعمال المحدود اثناء إندمال الكسر. وبشكل خاص؛ يتم مرة أسبوعيا بداية من يوم وضع القالب؛ إعطاء ١7 مل من محلول ذو أس هيدروجيني Te
يشتمل على المستقبل 1087218 للمريضة عن طريق الحقن الوريدي. الجسم المضاد agonist antibody المنشط للمستقبل 0821 ٠١١ —L هستيدين EY HCI histidine —L هستيدين oY histidine ثاني هيدرات a ca dihydrate - تريهالوز Y. trehalose عديد سوربات ٠,١ ٠١ Polysorbate ماء معقم مقاوم للبكتريا Bacteriostatic Sterile water كمية كافية حتى ١ مل وبنهاية مدة العلاج؛ تظهر المريضة حفاظ واضح على الكتلة العضلية؛ قوة وحركة 0 الذراعين والكتف المصابتين ومدى علاج طبيعي قصير مقارنة بالحالة المتوقعة للمريض والعلاج بعد الإصابة بدون المعالجة بالجسم المضاد. مثال 11 علاج وقائي لضمور العضلات الهيكلية باستخدام يوروكورتين TT تم حجز مريضة امرأة تزن ٠١ كجم بالمستشفى في حالة فقدان للوعي. وعولجبت المريضة بهذه الطريقة لمنع ضمور العضلات في الجسم كله نتيجة عدم الاستعمال وهي في ٠١ حالة الغيبوبة. وبشكل coals يتم مرة يوميا أثناء الغيبوبة؛ تعاطي المريضة؛ عن طريق التشريب الوريدي البطئ؛ حوالي 50٠ مل من محلول مائي يتم تحضيره بإضافة المحلول التالي إلى 010 مل من محلول ملح معقم: (مجم/ مل لتر) يوروكورتين II- Urocortin منظم فوسفات صوديوم «Sodium phosphate الأس الهيدروجيني Vee | Vif ونتيجة للعلاج؛ تظهر المريضة حفاظا على الكتلة والوظيفة العضلية؛ وتقل الحاجة للعلاج الطبيعي أثناء الغيبوبة وبعدها مقارنة بحالة المريضة بدون العلاج بالعقار.
مثال :٠6 علاج مريض مصاب باختلال النمو العضلي من نوع دوشين باستخدام {CRF يعالج day مريض وزنه 0٠؛ كجم مصاب باختلال دوشين النموي العضلي؛ بمركب يظهر تحفيز لكل من 082:18 و0018 بمدى جرعة متماثل. ويعالج المريض بتكوين مخزون ذو اطلاق مستمر للمركب وذلك لتحسين او الحفاظ على القوة والوظيفة العضلية مع © تقدم المرض. وبشكل محدد؛ يتم مرة شهريا إعطاء المريض؛ عن طريق الحقن العضلي؛ ؟ مل من محلول مائي ذو أس هيدروجيني ١ يشتمل على ما يلي: (مجم/ مل لتر)
Corticotropin-Releasing (هرمون اطلاق الكورتيكوتروبين CRH (Hormone glycolic وجلايكوليك lactic لاكتيك L © حمض jad ونتيجة للعلاج؛ يشعر المريض إما بتحسن او ببطء في فقدان القوة او الوظيفة العضلية في التقييمات الوظيفية الزمنية مقارنة بتلك التي يشعر بها أثناء مسار المريض الطبيعي. ٠١ ليس من اهداف هذا الاختراع أن يضيق مجاله بالتجسيمات الموصوفة والتي فقط من شأنها توضيح الجوانب الفردية للاختراع؛ والطرق المكافئة وظيفيا وكذلك المكونات تدخل في مجال الاختراع وهذه تشمل دون تحديد؛ فصائل الحيوانات الاختبارية؛ طبيعة ونوع منشطات «CRFR جنس الحيوان؛ نموذج الضمور»؛ طريقة تنشيط CRFR وتشمل الطرق الجينية الخ. وسيتضح لذوي الخبرة في المجال مختلف تعديلات الاختراع,؛ بالإضافة لتلك Vo الموضحة في هذا الوصف؛ وذلك عند قراءة الوصف السابق والأشكال المصاحبة له. وتدخل هذه التعديلات في مجال عناصر الحماية.
مي قائمة التتابيعات WIDIRIR OF SEQ ID 054 1% «1560» SEQ 19 WR 1 >210= LENGTK: 2536 ساق TYPEy DHA »212« kono sapisns باق لفقا »213« FENTURE: .#220 BANE/KEY® 5 >21« LOCKEIONY [227)..{1474} 202%“ whl» SEQUENCE: 1 £8 عوووعوووه agEncesage وممومووووو ggggamacyy SygTCagart teoorggges gIccagyaAg cgTugagoog ECATOLOCt cAccagyoag cgascgagos 128 11099و 18 وجوووو ع عمجووعوده cogoageeqt ووم ععومه 0402629 JUOCHHUSYE gg 215 موو ونه aggecggtag orgagogage cogsgg ملجمموووعه ‘toegrtaggac Met Gly Gly i vty asc #23 ووو QUT StT ote Cte otf وه Sve gre اوه cog Gag ore قمع His Pro Gin Leu Bry Leu Val Lys Bla Leu Dew Lew Lew Gly Leu Aen 13 18 5 331 ويك tec واه CEE gte Let goo Loe oR ORE GAC ong OAC bgt gag age Leu Ser lem سق Glu عه Pre Val Sor Ala Ser Leu Gln Bep Gln Hle an 35 25 20 . abt Ne ااه عمو وان مع جو جمد عو بوه باه Ate Lea gga دده gon Age Ala Ser Aen Ile Ser Gly Leu Gls Cys Asn Ala Ser Vai Asp Lew Ile 58 £4 40 427 عمد gtt ogg يو Cag OLR ووو وتو SOC £ge Age QOL وو gge a Lge Thr Cys Trp Pro Arg Ser Pro Ale Gly Glu leu val 1 Arg Pro ل 6% 60 85" 415 دوو aco ach aac asl عمد ge oot goe BRL bbe tet gob gue ogo han Tyr Ran Thr Thr Asn Asn aly وعم Pro Ala Phe Phe Tyr Gly Yel و ْنا 75 6 ast tac 823 وو دوه goo goo وو goo met gon ago وعد gag tgo وو tac Tyr جمد Tyr Arg Glu Cyc Leu Ala Ron Gly Sor Trp Als Als Arg Val kl 95 85 cas 571 وذو gag sam ase age aag يمو gag atc oo ast ود مي too gag Ber Glu Cys Gln Glu fle Lec Aen Glu Glu Lye Lys Ser Lys Val Hin i15 118 105 100 afc tee ctyg 619 كو cao دوو و tac cat gtc gra gto sto sto asc tac Tyr His val Ala Val fle Ile hen Tyr Les Gly Mis Tye Lie Ser Lau 23 125 120 ate 667 كوه ووة ote ووه وه tit مد تجو عد OC وع وده FY 906 TTC Leg Ary Ger Ile وعة Val Ala Leu Led Val Ale Phe Val Lec Fhe Lew ا 140 135 2158 اق goo tie تع مجه AAC oto وو CAC مجه مع RRC ووه وه فو CH Arg Cys Lew Arg Run Ile Ile His Trp Bon Leu Ile Sar Als Phe Tie 258 155 150 tgy tio gig gto oag ote acc atg age cor gag TH دده goo عمد عو و Val Gln Leg Thr Met Ser Pro Glu تدا Leu Arg Asn Ala Thr Top Phe 175 17 18%
gLe عد ong ميد ARC عو وو ديو واد agg قو فوا aca ضعو goa Lac 811
Val His Gln Ser Asn ¥al Gly Trp عي Arg Leu Val The Xia Ala Tyr 180 188 in 185 ase tac tie cat وو soo ase tho tte وه وو the دوو gag دون tae REY
Ren Tyr Phe His wal Thr Ase she Fae Trp Met Phe Gly Gig Siy Cys 22 215 28 tac وا CAC Ale دو ato gtg دعم عا fan too act gas دوه واه ووه S07
Tyr Leu His Thr nls ile Val Leu Thr ‘tyr Ser Thr Asp Arg Leu Arg 218 zac S28 ass tyg atg tro sto tye atk وو كوو وو وو coo tte soo ato Att $53
Lys Trp Mot Phe Ile Cyc Ile Gly Top Gly val Pro Phe Fro Ils Iie 230 23% 249 و goo ووه gro att وجو aay واه hav tas عمو at وعن meg وو دو 1003
Veli Als Trp Ala Ile Gly Lys Leu Yyr Tyr fap Asa 8lu Lys Cys Zrp 245 25% 255 tht 180و Sad ang وو ده ge Lag ace قوق tao ate tae cay dys ood 1081
Phe Gly Lye Arg $ro Gly el tyr Thr &sp Tyr fle علق عو Sly Bro 260 255 274 27% azg abe chy مكو chy Cbg ete ant tte ete tbe ott the ssc ato gio 109%
Met Tle Lea VeX Lec Leu Ile Asn Phe le Phe Leu Phe Asn fis Val 280 295 270 مو ALL DLE AEG وعد حجة OLY عدو وود LOS ANY BOY LOL 48g Ace لي 1347
Arg Ile Led Bet Thr Lys Les Are Ala Ser Thr Thr Ser Gin Thr Iie 285 10 305
Gag ووه عمد Ang got يو aan وه ويم دمو gtd وج وعد noo oko ory 1195
Gin Tyr وعق Lys Als Val Lys Als Thr Lew Val Leu Lew Pro Ley Leg 0 315 324 gge atc azo tae باه otg tie tho gte sat oce ggg gag gat gag gro 1243
Giy Ile Thr Tyr Nev Leu Phe Poe val Ban Pro Sly Glu Asp Siu val 42 336 33%
Loe ويه gbe عب ميو ane tac tte 330 في ho وه gas مك قف cag 1291
Ser Arg Vel vai Phe lle Tyr Phe Asn Sey Phe Leu Glu Ser phe Sin 340 345 354 245 gge tLe tut geg tak guy tio tas tgt LES عه sat aght gag gic او 1338
Giy Phe Phe Vel Ser wal #he Tyr Cys The Leu Ran Ser Glu val Arg 280 25 ir tet goo ate ووه sag وو ووه can وو ووه cag عمو asg cac tog ste 1387
Sex Rla Ile Arg Lye Arg Trp His Arg Trp Gla Asp Lys Miz Ser Iie 178 3310 285
Sgt goo ofa gtg اذوه عدو gor atg feo Ate Sof ACC تج Coa اوه عدم 143%
Arg Als Arg تدا fils Arg علط Het Ser Ile Pro %hr Ser Bro عدا Arg 330 335 40 9: age ttt عع ago ste asy cag tor ach goa عدو tga 20330033 1484
Val &wr Phe #iz Ser Tle Lys Gln Ser thr Ala 1 05 410 415 catggageay ooroceaans grigrgyoty aggugatoec ggoraggote جوع مواد 16842 craetbgtgy aggtgesety معومووو ده ماعو ومو مووود gotagoanty 1504
ATAGOTTYYY 19902906 05000956 qUTHTYCaqq ع وعد Atgaytagan 1664
Agicarntar جمووغةواددو بومدمعوووه موووطعمووود Loaskgoeoca واعمه لصوم 1724 gegaazggar atyggastygs attgssstgy groyctyyac aoTtacages yracyoatys 4
CeCLocaagy مايا CoAgRODEDE ومعدوومديه COCRCEYEQe Sorggagoty 4
ZeCLeggean Coglggagag SOCELLIQEY grockgonge Akealgaues Actogtgaca 4 gectotgact caccacgetg angootobgg Accieggida tguskicoga cscomctggg 4
AJCCARGYID COLOCACLERY FRACONLYER GACITARGES DYILGLORLC و00 2074
QGIREACAGS ACLAGARLOA COODLCTAGE CEECCARAAS SLERCYUGLA JLgLggoant greaczagos stgoostges ttgotgooti مم ودعي atttsgtace otgoaggees - 4 ggecagaite costoactls A0CRCOITEL امامو امع ممع ومعدده 1 226 tgtgagzaaga و3و9و>+-1193+ aggyggcags giogentgtqg BJTASGARDS AQqgytgton 2 cagtoocage Ctotgggges ومسوندود؟ enctggetgy ooteiqggge apgasvacts 22 grtaagoasy 521337259 acocotgooe asgtggotet لاومو ومممعدو11> - 8 ectozaggty موده مموومعم1و ctgaceigos catgieoags gggastggac 2414 sgoosgqges و0199 gggoscrage agstgeeggt gtaggotgrg aggogggtgg عقا ciggtataaa tastattiat cthittcsscc ag 2582 210» SEQ I5 Hn 2 21x LENGTH: 4135 fre «212» TYPE: PRT «213» OREANIEM: homo mepiens +400 SEQUENCE: 2
Met Gly Gly علا Pro Gln Lew وعد Deu Val Lys Ala ندا Ley Leu Leu 1 5 19 15 بوط Len Ben Pro لماك Ser Ala Ser Deu Gln Asp Gln Ris دقع ورت Ser 26 25 3
Lan Sex Tau Ala Ser Aun Tle Ser Gly مله لع Oye San Als Ser Val 43 44 a5
Aap Len Tle Gly Thy Cys Trp Pro Arg جود Pro Ala Gly Gin Lew Val 3% BE 54
Val Avg Pro دب Pro Ala Phe Phe Tyr Gly Val Arg Tyr sn Thr The ا in 75 80
Ren Ben Gly Tyr Arg Glu Cys Lew Ala Aan Gly Ser Trp متم Ala وعم 5 0 #5
Val صعم Tyr Ser Glu عله دصر Glu مع علد Zsa Glu Glu Lys Lys Ser 168 195 130
Lys Val His Tyr His val Als val Ile Ile Ren Tyr Leu Giy Bis Cys 115 125 25 lie Ser Leu Val Als Lou Lew val Als Fhe Val Lew Phe Leu Arg Lea 130 135 140
Arg Ser Ile Arg Cys Lou وعم Sen Ile Ile His Trp دمة Lea Iie Ser 145 15¢ £33 se
Ala Fhe Ile Leu Arg hen Als Thr frp Phe ¢al Val Gln Leu The Met 115 i 175 ser Pro Olu Val Hie Sls Ser fen Vel Gly Yep Oye Acy Leu Val fhe 180 195 20 hia Als Tyr hen Tyr Phe His Val Tor Asn She Bhe Trp Met Phe بيلق 125 246 243
Gly Oye Tyr Lek Ale The Ale Ile Vel Ley Thr Tyr Ser Thr Aug 219 215 220
Ary Leu Arg Lys Trp Met he Ile Cys Ile Gly Trp Gly Val Pro Phe 225 238 235 210
Fro Tie Tle val Ala Trp Alas Ils Gly Lys ism Tyr Tyr Asp Aen Giw 245 235 25
Lyk Cys Top Phe Gly Lys Ang Pro Gly val Tver Thr Rep وج Iie yr 268 285 £10
Gin Gly Pro Ret Tle Low Val eu jeu Tle Asn Phe Ile Phe Lou Phe 2% 280 245
Asn Ile Vai وعة Tle Leu He: Thr Lys sou Arg Ala عمق Thy Thr Ser 289 29% 330
Siu Thr Tle Gln Tyr Arg Lys Alas Val Tye Ala Thr Leu ¥al Lau Leu 368 318 315 320
Pro Leg Leu Gly Ile Thr Tyr Mer Seu Phe Fhe Val jun Pro Gly Gia 328 330 33%
Rep Glu Veli Ear Arg Wal Val Fhe Ile Tyr Fhe Asn Ser Phe Leu Hla 3386 345 135
Ser Phe Gln Gly Fhe Phe Vel Ser Wal Fhe رول Cys Phe Leu Asn Ser 388 380 34%
Gin Val Arg Ser Als Ile Acyg Lye Arg frp His Arg Top Gio Asp Lys 30 375 389 fim Ser 11» Arg fla علة تسا وعة Arg Ala Net Ser Ile Pro thr Ser gs aug 395 400
Pro Thr Arg Val Ser Fhe His Sec Ile lye Gln Sec Thr Ala Val 405 414 425 >210< BEQ ID BO 3 2113 LENGTH: 1385 «21%» TYPE: DMA «13> QHGANISM: Home saplens »220 FEATURE: >221< 10201573727: CBS <2Z¥> :)تمر (38). .(1288}) 400 SEQUENCE: 3 acegganakt CIgGACILA ووموقدع ودودودودضو؟ ALT وو gag وم وعد حجه 83
Mer Gly Gly His Pro Gln 1 5 oz ogt te gto وه gom otf obo ott واه ووو وات sa ces gro tet 1203
Lew Arg Lev Val Lye Ala Leu Zen Leu Leu Gly Lew Asn Pro Val Bar 18 15 20 gon عم ote وم عمو وده CAC دي gag Sgr وه تمه واه goc عوة sag 151
Ais Ger Len Gln Rep عله His Cys Glu Ber Leu Ser Lev Ale Ser Amn 25 35 35 ate toa gga otg cag عو asc gea tor gty gac عع att و9 sco و 293
Ile Ser Gly Lew Gln Cys Zen Rls Ser لم Resp Lew Ile Gly Zhr oye 40 £5 34 عد وو ogo age oct gog ggg cag ots gtg git ووه coc tgo oot geo 247
Trp Poo Arg Ser Pro Ala Gly Gln Lew Val val Arg Pro Jys Fro Ala 535 60 [3] 70 عه tte tat gut وه مو ter ضع مع ace BAC Bat دوو tec ووه gag 293
Phe Phe Tyr Gly Val وعة Tyr fuss Thr The Asn Asn Gly Syr Arg Siu 758 aa 85 tye عو وذ AMT عمو وو عوة تو HOC COC وو Bet tas SUS وهو tee 343
Cys Leu Ala Bsn Bly Ser Top Alas Als fog Val Asa عرة Ser iu Sys #5 1040
Cag gay ate CLE ومو ومو كمه AAR AAR جوة RAY عم وكو SAL cat عو 331
Gin Glu Ile Lew Aen Glu Glu Lys Lye Ser Lye Val His yr His Wal 185 118 #15
Ji معو ate att Su عم Cty YC CAC جوع Ato too وم td مدق ote 4339
Ale Val Ile Ile Aen Tyr Leu Gly Hie Cye Ile Ser Leu Val Ala Lew 120 125 #38 وجو وذ gue tht مو che ووه ود اج ote ووه ووة abo ويه toc وه 187
Leu Vai ملم Phe Val Leu Phe Leu Arg Leu Arg Ser Ile Arg 230 Lew 135 40 145 i50
CUA ممع ALC ALC a0 TRY ARC SLE مكو too goo LES ate وه coe sags RAS
Arg Aen Ile Iie Hie Trp Aen Lev Ile Ser Ala Phe Tle Leu Arg Asn 18% 150 385 gee ane عاو وو ع وي cag ota واد دعم ade £0C ومو gic دق cag 2
Ala Thr Trp Phe ¥sl العا Gln Leu Thr Met Ger Pro Glu Val Bis Gla 170 175 152 ago asc gbg يرو و ووه مو وو دوو ace تدعو goo tac asc وح tie 831
Eer Ron Val Gly Trp Oye Arg Lew لم Thr Ala Ala Tyr Jon Tyr Phe 185 198 13% ont gtg AoC عمة tho tLe وي ATg ومو عوو د GOT دو tag stg cag 7
His ¥al Thr Asn ¥he Fhe Trp Het Phe Gly Glu dly Sys عرة Lew His 280 204 218 ace goo atv وذو cto دده tac tor act gar عو و ووه ema وو mtg 23
Thr hla Ile Val Louw Thr Tyr Ser Thr Asp Arg Lew Arg Lys Trp Met 255 2206 225 230 tee abd Lge Hb وو دعوو PPT رعو S00 تق or اج ته gty ضعو tag 33
Ehe Ile Cys Ile Gly Trp Sly Val Ero عد Pro ile Il= Val Ala Trp 235 240 245 gee abt واه وعد ووو tac tas gar مه GET a8 دوك tay tit gde maa B23
Rio fle Gly Lye Les Tyr Tyr Asp عمط Glo Lys Cys Trp Bhe Gly Lys 250 25% 264 وقد Sot ga gy tae au عم عمو abe ووه عوج dye ood واه ste oty 871 وعد Pro Gly ليل Tye The Asp Tyr Alle tye flan Sly Pro Met lie Lea 265 27 275 وه ود مفو abe SRY عم جا the وو جو عاو مه ممع ايه ate عا 814
Vil Lew Lew Ile Aen Phe Ile Phe Lek Phe Asn Ile Val Arg Iie Leu 280 25 298 وه ATC ARG DLC OOF GOR LOD ACO ag 0% gag ace att cag vac agg $67
Met The Lys Leu Acg Bla Ser The Thr Ser Glu Thr Ile Gin Tyr Arg £85 300 395 3:0 ang got gtg saa goo ast واه وله وجو ناه oe ote tg goo atc aco 101%
Lys Ala val Lys Ale Thy Lea val eu Leu Pro Lew Leu Siy Tia Thr 415 ra] 32% عم ALY SEG BEG TRC جو Ask 000 ووو gag gat gag gre ted ويه gto 1063
Tyr Met Low Phe Phe Val Aen Pro Gly Glu Asp Slo Val Ber Arg val 338 335 342 gre tte abe tac tbe aac tog tie عمو واه tag TIC cag ىو Lite thi 1111 قد Pha Ile Tyr The Ran Ser Phe lou Clu Ger Phe Gln Gly Phe Phe 18 350 355 gtg tot وو tte tes bgt toto otc ast و gag gto ogt tot goo ate 1:58 vai Spr Val Fhe Tyr Cys Fhe Lew &sn Ser Glu Val Arg Ser aia Iie 1 E133 370 وعد وو agg tgg O/C SFY عمو وم وو aag وه عقه otc cgt goo cga 120% وعم Lys Arq Trp Hie hog Trp Gln Aap Lys His Ser fle Arg Ala Arg 175 380 385 3D gig goo Sgt goo aby top ate cor aco tec coa mee او gto sgo ott 1255 توا Ala Arg Als Met Ss Ils Pro Thr Ser Bro Thr Arg Wal Ser Bhe 395 410 495 عمد age ate sag cag too ace goa gto tga 12835
His er Ile Lys Gln Ser The Ala Wel 416 41% «218» SEQ ID 10 4 <21is ZERGTH: 5 «212» TYPE: PRY <213= 08681151: Home sapling . <4 00s EEQUENCE: §
Met Gly Gly His Zee Gln Leu Rtg Jeu Val Dye Ala Leu Lew Lew Len 1 5 19 3% iy ها Ren Pre Val Ser Ala Ser Leu Gln Asp 61a Ria Oye Glu Sar
Eid #5 3
Lan Ser Len ملم Sex Asn Jie Ber Gly Lek Gln Sys Asn Ala Ser Val 125 44 45
Asp نس Ile Sly Thy Cys و Pro Arg Sar Pro Als Sly 4in Lea 3 a8 ak £4 دول Arq Pro Cyc Fre Ale Fhe Phe Tyr Gly val Arg Tyr Aca Thr Thr 6% iY Th £0
Aen Ren Gly Tyr Arg Glo Oye lew Kla Ren Gly Ser Trp متم ala Arg 85 29 85
Vai hen Tyr Ser Glu Cys Gln Glu 11 Lex fsa Glu Gla Lys Lvs Ser
Lys 3د His Tyr His لد Als wal Ile fle Kan Tyr وها Siy His Ope 115 125" 123 lie سك Leu قدلا Als Lee Lew Val Als هذة Val Les Phe Leu Arg Lean 139 13% 148
Ary Ser Ile Brg Cys Led Brg Ass Ile Tle Hie Trp Asn Lew Iie Ser 145 158 £55 160
Ala Phe Tle Leu Abg hen Als Thr Top Phe Val Val Gln Lew Thy Het 165% 1740 275
Sur Pro Glu Val His Gln Ser hen Val Gly Trp Oye Arg Leu Val Thr 156 185 £99
Ala فاق Tyr Ass Tyr Zhe His Val The Ben Bhe Dhe Trp Met Dhe Siy 125 2010 25 بطع Gly Cys T¥r Leu His The Ala Ile Val صعة Thr Tyr Ser Thr Aap 219 215 220
Arg نس Arg Lys Trp Nex Pha Ile Cye Tle Gly Tep Sly val Pre Phe 225 238 235 240
Pro Ile Ile vai Ale Trp Ale Ile Gly Sos Lea Tye T¥r Rep Asn Gia 215 251 255
Lys Cys دوع Phe Gly Lye Arg Pro Gly val Tyr Thy Asp Tyr Iie Tyr 260 25 27:0
Gin Gly Pro Met Tle Lew Val leu Leu Ile Asn Phe Tle Phe Low Phe 27% 28t 25 hen تدا عا Arg fle Lew Mex Thr Lys Len Arg Ala Ber “hr %hr Ser 286 25 2040
Gig Thr Ile Glo Tyr hrg Lys Als ند Lys ملة Thr Lea wal Leu Leu 1385 ie X15 220
Pro Leu Lea Gly Ile Thr Tyr Het Leu Phe Phe Val Asa Bro Sly Gin 325% 33 335 hep Glu Val Ser Arg Vel Val fhe fle Tyr Phe Asn Ser fhe Len Siu 310 345 3540
Ser Fhe Glo Gly Phe Phe Val Ser Val She Tyr Oye Dive Leu Asn Ser 355 350 365 نستي Val Arg Ser Bla Tle Avg Lye Arg Trp Hie Ary Top Gin Rep Lys 470 375 840
Hin Ber Tle Bey Ala وق Val Ale Acy منة Met Ser Ile Dro The Ser
ABE aan 295 409
Pro Thr Arg Val Ser Phe His Set Tle Lye Bln Ser The Als Val 419 45 «216» SAG TO © 5 <ALis LERRFTHE 1146 «21Z> TYPE: THA «213» ORGANISM: Homo sapiens 220 PEINTUNE: «23> HAMESXEY: CDS
>42< LOCATION: ¢1581..{114€) <40C> SEQUENCE: & fgeegagogs gooogagy alg وم وعد عي ووو دجو note اوه ote دعو aag 1
Het Gly Gly Hie ¥ro Gla Lew Arg Leu Val Lys 1 5 8 gee Sth ete نه ety ووو obty aac معو مده tot goo tae oto cag عمقو 99
Als Leo Leow Lew Lew Gly Lou Ase Fro val Ger Ala Ser Leu Gin Asp 29 25 ودع can LC gag عو ot§ too عوة عدو واه mac sto toa دقو sat دوو 147
Gin Nis Cys ا Ser Les Ser Leu Ala Ser fsn Sle Ser Asp Asn وجرن is 35 40 toc ogg gay tyc ctg gow ast وو age وو goo goo مه واو دوه tec 193
Tyr Arg Glu Cys Lew علط Aen Gly Ser Trp hla Ala Acy Val Asn عرو 45 50 £5
TOC gay LIC CAG gag Ato CUO Ant معو gag 444 saa age Beg وو cas 243 $8r Glu Gye Gla Cle Ile Les Asn Glu Glu Lys Lye Ser Lye Wal Hie
BE £5 74 75 فج Sat مو 128 gro تمه مه S80 موو واه عم cag tat ate ted ود 291
Tyr His نع Bla Val Ile Tle Run Tyr عسة Gly His Cys Iie Ser Gea 380 £5 0 guy goo obo oty ghey gor Lhe عاو ote tht ووه واه che egy sys ato 233
Val Ala Len Leu Val Bla Phe Val Leu Fhe Leu Arg Lew Arg Ser Iie 35 14 105 ogy و hg جمد دوه ake عتم oar هوا HAT عاج عاك BOR تاه دمو ate 1387 وعم Cys Leu وعم Ash 116 Ile Hie Trp Asn Leda Ile Ber Xia Phe Tis 118 115 2240
GLY عي ARS دجو ade مجو وو عي وو cag gba واه ده age noo gag 43%
Leu Arg Asn Ala Thr Trp Fhe val Val cle Lew Thr Met Ser Pro Sia 125 13 ia gre ceo cag age aes يو gg Lge ووه عو tig gtg aca معو goo tac 483
Val His مك Ser Ren Val Gly Trp Cvs Arg Leu Val Zhe Ala Bia TE 140 145 150 15% ase tac tite cat وو acc asc tie tte وو atg tte وو gag دوو tge #1
Asn Tyr Phe His Val Thr Asn Phe Phe Trp Met Pha Gly عله iy Oys 160 15 170 tec Chg عد aca goo ato يعو cir ace tac tec mct gac ogg 9 coc 578
Tyr Leo His Thr Ala Tle Val Zen Thr Tyr Ser The Asp Arg Leu Arg 17% 186 285 amg وو atg tte abc دو att وذو وو !وو دوو coo Lie ooo eto ett 627
Lye Trp pet fhe Ile Cys Ile Gly Trp Gly Wal Pro Phe Pro Ile Iie 180 195 204 gg goo عو وو att ووو aay وه Lav عد gad sat pag sag go 539 675
Vel Ala frp Ala fle Gly Lys Leu Tyr Tyr Asp Asn Glu Lys ys frp 265 211 215 مجه 49¢ تا agy Sot معن عم عد وجو GAC tad ab خوج GAY دوو coc 723
Phe لق Lys Arg Pro Gly Val عوك Thr hsp Tyr Ile Tyr Gin Giy Pro 220 225 23% 235
Avg abe فك gba واه واد abe جد bbe ate bho pbb مضا aed ato gre 77}
Met Ile Leu Val Leu Le Ils Asn Fae 114 Phe Leu Phe Asn Iie Val 240 243 254 296 SLE Std stg SEE GRY CLE ووه YOR LOC حمق Boy tot Hug ane wht 813 rg Ile Leo Met Thr Lys Tew Ary Ala Ser The Thr Ser Glu Thr Iie 285 260 £65 وق Lot ويه any gob واو saa gee att chy gry oby chy oon che nig 867
Gin Tyr Arg Lys Ala Val Lye Ala Thr Leu ¥al Lew Lew Pro Leu Lew 2.5 4 دعوو Abe معد Lan ang ياه the LER مع عجو O00 ميو ومو عمو ومو ووو 21s
Giy Ila Thr Tyr Met Leu Pha Paw Val Aan pro Bly Gla Aap Riu Val 2S 240 #25
_ 7 م Loe عسو ويه ghe tho ate tac the sac tee ومو واه مع Loo فاج cag gad
Ser Arg Val Vel Fhe Ile Tyr Phe un Ser Phe Lea Glu Ser Phe Sin 00 305 314 31 موو tte tht واو tot gty tte دف tgt tio عا ast sgt gag دو egt 1011
Giy Phe Phe Vai Ser Wal Fhe Tyr Cys Fhe Lew Asn Ser Gia val arg die 328 330 tot عدو ate ogg Sag age tgp cao ogg وو cag عمو aag pac Leg ate 1058
Ser Als fle Meg Lys hog Trp His hog Top Gln Asp Lys His Sec fie 33% ie 345 و gor كوه مو وذو موه goo دم واه abe توه soc toc coa sco ogt 17
Arq Ala Arp Vel Ala Arg علط Het Ser Ile fro 2hr Ser Pro Thr Arg 350 355 360 وقة 0و tot فيه age ete ووه cag Lor عه goa gto tga 1145
Val Ser Phe His Ser Ile Lye Gln Ser Tar nla Val
JES 37 375 «210» SEQ 10 NO 5 «21is LEW: 5 <2Li» TYPE: PRT <2 13> ORGANISM: Homo sapiens <§00s SEQUENCE: 6
Met Gly Gly #Hls Pro Gln Lem Brg Deu Val Lys Ala Leu Lew Lew Lew 1 5 18 15 تع Leu Ben Pro Val Ser عملم Ser Len Gln Asp Gln Bis Oye Glu Ser 218 “5 an
Lon Ser Len Ala Ser Aan Tie Ser Aap Aan Gly Tyr Arg Glu Oye Lau is £3] 45
Ria Asp Gly Ser Trp Ala Ala Arg Wal Aan Tyr Ser Glu Cys Gin Sin 58 5% 63
Tie Leu Aen Glu Gly Lye Lye Ser Lys Val His Tyr His Val ala 1 8% VE 75 BO
Iie Ile Ren Tyr Leu Gly His Cys Ile Ser Leu val ala Leu Leu wal 8% ين 25 ملظ Phe val Leu Phe Leu Jug Lew Arg Ser Ile وعة Cys Leu Arg Asn 106 148 1:0 1ie Ile Hic Trp Ack Lec Ile Ser Als Fhe Ile Lea Arg Asn Ala Thr 115 1212 125
Trp Phe قد Vali Gln Lez The Met Ser Fro Glau val His Gin Ser Asn 13% 135 £44
Val Gly Trp Cys Arg Leu Val Thr Ala Ale Tyr Asa 2yr Phe Hie Val 145 150 £55 LEN
Thr Ren Phe Phe Trp Met Bhe Gly Glu Gly Cys Pye Lea His he Ala 165 1740 175
Iie Vai Leu Thr Tyr Ser Thr hep Ary Lew Arg Lys Trp Met Phe Iie 160 145 120
Cys Ile Gly Tep Gly Val Pro Phe Pro Ile Ile Val Als Trp Ale Iie 195 250 25
Giy Lys Leu Tyr عار hep hes Gli Lys Cys Trp Phe Gly Lys وعم Pro 210 215 224
Giy Vai T¥r The Asp T¥r Ile Tyr Glp Cy Pro Met Ils leu Val Lew 27% 230 £35 240
Low Ile Asn Fha Ile Zhe Leu Phe Asn هلد Val Arg Ile Lau Met Thr 23% 250 25%
Lye Le Arg Als Ser Thy The Ser Glu Thy Ile Sin Tyr Arg Lys Ala
Yai ديا Ala Thy Lem Val Lat leu Pro Les Leu Gly Ile Thr Tyr Met 215 286 225 يس Phe Phe Val ken Pro Gly Glu Asp 8lu Val Ser arg Val val Phe 184 28% 300
Iie Tyy The Asn Sor Phe Leu Olu Ser Phe Cla Gly Phe Phe Val Ser 16s 3180 318 320
Yul Phe Tyr Cys Fhe Leu Asn Ser Glu Val hog Ser Ala lis Arg Lys 328 33a 43%
Arg Trp His Acg ‘frp Gln Asp Lys His Ser Ile Arg Ala Arg Val Ale 340 45% 354
Arg Ale سا Ser Ile Pro The &er Pro Thr Arg Val Ser Bhe Hin Ser 355 360 365
Iie Lys Glo عمق The Als Val 70 375 «210» ا واي Ho 7 حثلاك LERGIHE 6 >212< TYPE: لاط »213< CHGANIEN: Hono edplens «226» FEATURE: >221< WAMESEPY: CDS »222< LOCATION: {1).. (3208) «40> STQUENCE: 7 وغ 95a عمد ووو Gof ORT ALE Ogi SUC جو AAG دمو CEL ميج ott وج 43
Mat Gly Gly Hls Pre Gln Lew Jey Zea Val Lye Ala Leu فضا Leu Lew 1 3 14 15 ggg ctg ase coe gre tot مد عمو oto عمقو عمد cag DAC ومو صو ago wh يلت Leu Aen Pro Val Emr Ale Ser Lew Bin Asp Gln Bis Oye Siu Ser 28 25 30 erg جو ويه مع age ARE يدوو مج جاه OLY CAT 9 AAC وو د دعو 44
Len Ser Leu Alas Sor Ann lle Sar Gly leu Gln عر sn Ala Ser Val as 43 45 من عمو att gge arg وو مو coc عو AGS زع Gog ggg وم ota و 92
Rasp Iau Ile Gly Thr Cys Trp Fro Keg Ser Pro Ala Gly Gin Leu Val iG 55 8
Jit ويه ame tge oot goo ter tte tat ggt دوه مو tac sat تعد aca 234 val Arg Pro Cys Pro Als Fhe Fhe Tyr Gly val رعق Tyr asa Thr Zhe £5 Ta 75 0 anc aat ggo ووه عم gay ياه دو goo دوو عمم age مو وو goo دوه 288
Asn Asn Gly Tyr Arg Glu Cys Leu Ala Asn Gly Ser frp Ala Ala Arg 85 90 95 عمد و<*؟ toe LIC gag ومو وده ذو oto CRC aat gag gag saa naa age 33%
Uni Asn Tyr Ser Glue Cys Gln Glu Ile Lew hon Glu Gla Lys Lys Ser ite 198 110 ang وو cac tac cat عاو gos gto sto ats sac tes ety مه دوو sgt 124
Lys Val فال Tyr His Val hla Val Ile Ile Asn Tyr Leu Sly His ووه 115 1280 128 مجع tot Sth وجو goo Che BEY وجو go معو جوع ote ttt ety ogg ote 432
Tie Sex Leu Val علط Leu Leg Val Rls Phe Val Leu Phe Ley Arg Lew 130 13% 340 ang aan ste ogg bee وه cos HC ate abe cat ووه dan cto whe tow 424 وعة Sex Tle Arg Cys Leu Avg Ber Ile Ile Hig Top dan Lew Iie Sar 14% 158 235 0 gre مع ate سيد وه ase عمو ace صو وو مع ووه cag ota aon atg 528 bia Fhe Tie Len Arg Asn Ala Thy Trp Phe Val Val د21 Leu Thr Met 164% 179 275 عي 200 gag بجو Cas CRY عد RAC ووه 19 ولو LUC وو و وو aca "75
Sar Pre Glu Vel Hie Gln سمح جعة Val Gly صرت Cys Arg Lau Val Thr
الا £99 18% 18 624 دوو ع atg وو acc sac the tte وجو gee goo tee asc tae tbo oat Tyr Fhe His Val Thr han Phe Pha Tip Met Phe Ly صعم Ala Ala Tyr ae 25 18% نحن عمقي too mot مو وعم gtg ote عام cas aos gor وده tac معو gge و12 Giu Gly Cys Tyr Lew His Thr ale Tle Wal faa Thr Tyr sev Thr Sap 224 218 210 729 ضع ggt gtg mec وو att gge م1 atc ع وه و ass جو ogg ctg Arg Leo Arg Lys Trp Met Phe Ile Cyc Ile Sly Trp Gly Val Pro Phe 23s 240 231 225 sat gag res عمو Tac tac وه sag ووو goo att وو gon وو Tee ate att Tyr Asp Asan Gla عبر fro Ile Ile val hla Trp &la Ile Gly Lye Lea £55 259 245 tac acc gac tec ste tac 218 يذو asx agg oct ggg وو tgg ttt عي asg Lys Cy= Trp Phe Gly Lys Arg Pro Gly Val Tyr Thr Asp Tyr Ile %yr 2741 265 280 854 اي اج ste tte ماج ctg ste ast واه عو وه ore aby ate دعوو ag Bin Gly Poo pet Ile Zed Val Leu Leu Ile ken Phe Ile Bhe Len Phe 286 275 tao hod Ady net 212 ومن ووه OTe وقه AUC عه G40 ate Ce ضعو AME ATE Bets Tle Val Ary Ile Leu Met Thr Lys Leu Arg Ala Ser Thr Thr Ser 35 255 230 #60 ويك واه واي واه Aas yoo aot وذو amy got ووه bau عه ast att ود Lye Ala Val Lye Rla Thr Let Wal Leg Len وعم Gig The Ile Glo Tyr 3207 215 31 15 guy dag 1008 تع the the ate sat وله وله chy gc ate ace tac تاه مد Pro Lew Lae Gly Tle Thy Tyr Red Leu Phe Phe Val Aon Pro S1y Gin 33a 223 328 abc tag Lie aac toe Hie Sig gaa 1056 ع جيو مجو وود Loo عو ast grg Ap Glo Va) Ser Arg val vel Phe Tle Tyr Phe Asn Ser Phe Lew Gia 250 34% 340 rag 1:04 وق cae ogg وو ووه tof gop ate ogg aay وه عو tee tte cag Trp Ris Arg Trp Sia وعم Fhe Gln Val Arg Ser Als Ile Arg Lys عمق 385 360 8ق gac ang cae tog ate oght gop oda gtg gos ogt gee atg feo atc moo 1353 Met Ser Iie Pro مله hep Lys His Ser Ile keg Ale Arg val Als Arg 380 375 370 age tit cao age ato sag cag toc aga goa 1204 مو وه age toe ora ace Pro Thr Arg val Ser Fhe His Ser Ile Lys Gln Ser Thr Ala حدق Thr A050 25 390 185 gte tga 1206 ul HXQ Ib 330 8 >20« “31x LENGIHE 401 TYPE: PRI »212« ORGANISM: Homo sapiens »213« 3 :8200300 <400> Met Gly Gly Hie Bro Glen Lew Arg Leu Val Ive Ala Leu Leu Leu Lea is 12 5 1 Gly Leu Aen Pre Val Ber Ala Ser Leu Gln hep Gln His Oye Siu Sex 25 210 Lan 5&1 Lew Ala Ser Ren Ile Ser Gly Leu Gin Cys Aan Ala Sar val as 44 45 Ser Pro Ald Sly Gin Lew Val وعم Pro ص Asp Lan Ila Gly Thr Cys Ai 4% 64 Aen Thr Thr ضري Wak Brg Pre Cys Pre Ala Phe Phe Tyr £ly Val Arg و 75 i 6%
Asn دعم Gly Tyr Arg Glu Cye Zou Ala Asn Gly Her دو Ala Ala arg 59 85
Yai Ban Tyr Ser Glu Cys Gln Glu Tie Teu Asn Glu Glu Lys Lys Bev 186 19% 339
Lys Yel Hie Tye His Val علد Val Ile Tle Asn Tyr Lea Siy Biz Ops 11% 128 12% : lie Ser Leu لقعلا Ale Lou Leu Wal Ala Phe Val Lea Phe Leu Arg Liew 130 135% 148 وعة Ser Ile Acg Oye Lex hcg han Ile Ile His Pep Asn Leu Lie Ser 145% 15. 255 60
Kia Phe Ile Leu Avg &sn Ala Thr frp Phe لما Val مرق Leu Thr Met 165 175 £75 عمق Pro Glu Val His Gln S=r Ane Val Gly Trp Cys Arg Leu Val thr 18% 135 129
Ale Als Tyr Amn Tyr Phe His Val The Asn Fhe Bhe frp Het She Sly 188 200 . 205
Gio Gly Cys Tyr Lec His Thr Ale Ile Val Zsa Thr Tyr Ser Thr Asp in 215 220
Bry سر Arg Lys Trp Het Phe Ile Oye Ile Gly Trp Gly Val Pro Phe 275 210 238 FAQ
Pro Ile Tle ¥ai Als Trp Ale Ile Gly Tye Deu Tyr Tyr Asp Aen Gia £45 258 25
Lys Gye Trp Fhe Gly Lys Reg Pro Gly Val Tyr The Asp صر Ile Tye 760 245 278
Gin Gly Pro Met Ile Leu Val ست Lew Ile Asn Fhe Tle Fhe Lew Fhe 275 2910 285 عد Ile لد Reg Ile Seu Met Thr Lys Leu Arg Xla Ser Thr Thr Ser
S50 25 303
Glu Thr Ile Gln Tyr Arg Lye Ale val Lys Ala Thr Leu Val Leu Leu 308 316 x15 320
Pre Leu Lou Gly Tle Thy Tyr Ket Zen Phe Phe Val Asn Pro Gly Giu 358 330 235
Asp Glu Val Ser Reg Val val Phe Ile Tyr Phe Asn Sec Phe Leu Glu
Ad 34% 354
Ser Phe Glo Val hcg Ser ila ج11 keg Lys Arg rp Mia Arg Yop Gin 385 350 34%
Asp Lys Hie عدت Ile وعة Als Arg Val Ala وعة Ala Met Ser Zim Bro no 35 380
Thr Ser Pro Thr hog Val Sec Phe His Zar Ile Lys Gln Ser thr Ala 3&5 330 335 400
Val «210= 530 ID WO 9 «21i» LEWGTH: 211¢ <21Z> TYPE: DMA >213«< DAGANISH: Home sapiens «220 FEATURE: <22%> WRME/EEY: CDS »222- DOOATION: {131..[3216) «4 80> 350720056: 3 ang Jue gud goa ot okt CBS age وعد OLY عدو ومو HAC 6و3 Age mtg 48
Met Asp Ala Ala Lew lew His Sor Lew Low Gls Ala Asn Cys Ser Lew 1 3 38 5 eg ون got gea gag og وو وو عمو ينا هه 999 oa دعم otg عمو BE
Ria Tou Bla Glu Glu Lew Leu Lek Ap Gly Trp Gly Pro Pro Lew Asp 28 25 30
Gee gig "وو go bas toe Lag جو aac ace 400 عمو وه cag aC وي itd
Pre Glu Gly Pro Tyy Ser Tyr Cvs عمم Thr Thr Lea Asp Gin Tle Giy 35 49 4% acg tge Lg ace ogo age got gan عدو دوو ote واو gag agg cog مو 182
Thr Cye Trp Pro Arg Ser hla ls Gly Als eu Val Glu وعة Pro Oys 850 85 80 coe عم وسو tho ssc دو دوو asg tar asc agg soo ogg sat gee tat 248
Pra Glu Tyr Fre Asn Gly Val Lys Tys Aan Thr hr Arg Asn Ala Tyr "5 720 75 80 مو gaa عو ttg gag ast ggg acg tgg goo toa sag atc sac tac toa 288 hrq Glu Cys Leu Gle Asn Gly Thr Top Ale Sar Lys Ile Mun tyr Swr 29 95 cag ذو gag onc ati tig get عمو eag cog agg may tat وه عمو ceo 338
Sin Cye Glu Pro lle Leu hep Ap Lye Gln Arg Lvs Tyr Asp Led His 100 125 14 tar ge ate goo ott gto goo aac tar قو عم نوو وه gta tot و 384
Tyr Brg Ile Bla Lex Val Val fan Tyr Lew Gly His Cys ¥al Sec Val 115 120 1225
FEA GUE cd معو عع وذو thE ty ott ووه واه عو وه فيا age att 432 hie le Leo Vel Als Ale Phe Lew Leu Phe Leu Ala Len Arg Ser Iie 130 13% LE 3 age bat ووه وده set واو atk sac fgg sac oto ate Ave soe bbb abe 487
Arg Cys Lau Arg Asn Val Tle His Trp Aan few Ile Thr Thr Phe Iie 145 158 358 Hd
SH موه ABE GLO AUG يمه واد وعه مي وو OLS جمو لوو CAL #قو gig 72ص Tau Arg AAD Val Het Trp Pha ينسح Leu Gln جعة Val Asp His Glu val 165 174 75
S88 وتو agh apt gag gle عو جمد 192 و ate ALO ACC عا عم sac BTR
His Glu Ser Asn Glu Val Trp Cys His Cys Ile Zhr Thr Iie Phe Asn 180 85 98 tae عع gtg وو asc sec م عد tgg atg tit وعو gaa ggo دم عو £24
Tyr Phe Val Vel Thr fon #he Fhe Trp Met Fhe Val Glu Gly Cys Tyr 18% 200 205 عم وج ang عد att goo atg acc tar جد act gag و دوه ogo mag sa
Lew His thr Ala fle ند Met Shr Tyr der Thr Glu Arg دعا Arg Lys 210 21% 220 tge ote tte coke the atc ggs مو وو abc عه rio ooo Bie sto gto #24
Cys ها Phe Leu $he fle Bly frp عي fle Pro Phe Pro fie fim 1 22% 230 235 240 goc وو goo atc gge sag obo tec tat gag sat gaa cag وو+ دوج ttt T6R hia Trp Ala fle Gly Lye Lew Tyr عي Gle hen Glu علة Sys 2rp Phe 245 259 258 gaye dag Fey ort عون get مسو وجو وده tac abr Tar ces دوو Ceo abe 81 027 Lye Glu Pre Gly hep Lew Val hep ص Ile عير Sln Gly Pre Iie 260 265 274 att oho ghy obo Cbg abe ar the gta bbe ويه tbe asd ate gio egg 864
Iie Len Vii Leu Lew Tle hen Phe Val Phe Lea Phe Asn Tie Val ry 275 230 25
ALR CLA akg عم يعو مجه هاا وقد معد ARE مجم AOR gag a0 كم cag #132
Iie Leu Mot Thr Lye Low وعط Ala Ser Tar Thr Ser $lu The Iie Gin 280 25 "3010 وو عم ang وجو دمعو ARG دعو ACT وجو ويه OLY ونه 00 ote ووو واه ELS
Tyr Arg Lys Bla Val Dye Bla Thr Leu Val Lew Lew Pro Lew Lew Gly 308 10 315 320 axe ace tec atg cke عا عا gic ووو قمع قم GAG وك عمو عمق 5 18018
The Thr Tyr Mev Lew Phe Phe Val صمح Pro Bly Glu Asp Asp Lew Sar 325 338 33%
_ A . — aug ALC Akg Ete ake tat Lhe عع عمج tHe وه Cag وت Ate fag أو 105%
Gin Tle Met Phe Ils Tyr Fhe Ren Ser Phe Lea Gln Ser Phe Sin تع 40 34% 359 ne the وسو bot ger tbe bas عو tbe عد sat gga ومو gig ogo toe 13104
Phe Phe ¥al Ser Vel Phe Tyr Cys Phe Fhe Ren Sly Glu Val arg Sar 38% 350 345 gee gtg agg ويه apg وو osc ogo يو cag عمو oat عم too ott قو 1:52
Ala Val Arg Lys Arg Trp Hic Arg Trp Gln Rup Bis Riz Ser Leu Arg 370 375 380 gte coo atg goo ogg gor atg tec ato oot sca toa coc aca وو ate 1300
Val Pro tet Ala Arg Ale Met Ser Xle Pro thr Ser Pro Thr Arg ie igs 3*0 38% 460 age tte cao age atc wag وده وه gor got gtg tga ooostoggic 124%
Sur Phe His Ser Ile Lye Gla Thr hls Ala Val 4*5 414 totgtyctgy 1308 زا تحتف cavdtivtie نكف نيرت Arayctooot لاا تتا gyasgaguoce gotoiccege ctggosggas 1368 وومووواعوه graggotots gtyggacegy 1426 وومعمسعوو gatyagbyyy وودمموووفه gagygactar ممعومعووه وعووووجدقة cagteagaty 148% عووومموفو» تم مممووعه مممموووه وموعمموودمو ممعو وه coegaycega 86 ىوووا ااه موويه وي عومد لاود موا tokqeagyca avagrbattt atagtagray asacagqgyot cogatgeest 4 مع معط gaaggacoty tggooctigon obagoonitg gackocacas 45 يلوياممدوو؟ معمعومودمه Ackoatagay cobguegtby gutgpytias coooasgoed aggatoagst bggetyoects 1726 عو نوو اودع byhealprag agaggotoss trgtascoaa oastghtont gigtacoceto 1786 205022919332 encagesats cteanogact L4agggoicr ALGAARCALT cageftheca ggeehagebt 1R4E artetottgy gsgeccoott ctetgoctey tonacagatt sggoaatess ggasgacgoe 4 ateagygaay coacakostt aghoeaccey tigoategtyg cgggooansa tgagyageng 1265 2028 ومو وم ا وده aggoatggag gagggaggeqg 9195119356 atagosgasc agtatosoct tcagasanat ctetgotete 2088 عم لمعمو aaactoatas ecoattgooes tgtgasataz accatgorts 9 2:30 XQ Ib WO 10 »21« «21h» LEWES: 1 TYPE: PRT »212~ URGANIEM: Homo sapisns »213« SEQUENCE: 10 »00 §= Ser Leu عر Ket Asp Ala Ala Len Leu Hie Ser few Leu Glu Ala Asa 1% 5 1 Ala Leu Ala Glu Glu Leu Lec Lew Asp Gly Trp Sly Pro Pro Leu Asp 25 25 30
Pra Gla Gly Pro Tyr Ser Tyr Cys Aen Thr The Lea hep Sin Tis Gly 35 4D 45
Thy Cys دع Pro Arg Ser Ala Ala Gly Als Deu Val Glu Arg Pro Oya 50 85 £4
Pro Glo Tyr Phe Ren Gly Vel Dye Tyr Run Thr Thr Arg den Ale روي £5 7 75 : 80 وعم Glu عب Leu Glu عة Gly Thy Trp Als Ser Lys Ile صمح Tyr Ser 853 25 Gin Cys Glu Pre Ile Lev Rep Asp Lys Gln Arg Lys Tyr Asp Leu Hia ing 138 iia
Tyx Arg Tle Als Lev ¥al Val Aan Tyr Lew Gly His Qyw Val جوة 1 118 1228 135 hia ملح Leu Val علد علد Phe Leu Luu Phe lew Ala Len Arg ser Iie 139 13% Tau
Arg عي Lew Arg Xen Val Ile Ric Trp len Lew fle Thr Thr Phe Ile 145 158 TAS 250
Len Arg Aon لعا Net Trp Phe عم Leu Cle Zeuw val Acp His Glu val 155 170 175
His Glu ءءء Rom Glu Val Tep Cys His دين lle hr Zhe Zie Fhe Asn 180 1835 190
Tyr Phe Val ¥al Thr hen Fhe Fhe Trp Mer Fhe val dla Gly ys Tyo 185 238 293
Leu dis The Ale Ile Vel Mar Tar Tyo Ser The Glu Acg Lew Arg Lys 210 21% 229
Cys Lew Phe Leu Fhe Ile Gly Tp Cys Ile Pro Phe Pro Iie IZe 1 225 238 2358 210
Ala Trp Ala Ile Gly Lys Leg Tyr Tyr Gli hen Glu Sln Oye ات Phe 245 259 25%
Gly Lys Glu Pro Gly Aep Leu Val Asp Tyr Ile Tyr Gla Siy Pro Ile 260 265 279
Lie Len Val Let Leg Ile Arn Phe Val Phe Leu Phe Aen Ile Val Arg 275 286 285
Tie Leu Bet Thr Lye Leu Arg Ala Ser Thy Thr Ser ملع Thr Iie Gin 230 285 309
Tyr Arg Lys ملم val Lys علج Thy lau val Lew Lew Pro Lew Law Sly 30% 318 31% 320
Iisa Thr Tyr Met Lew Phe Phe Val Asn Fro Gly Glu Asp Rep Leu Ser 32% 330 33%
Gin Tle Net Phe Ile Tyr Phe Asn Ser Phe Lew Gin Ser The Gin aiy jag 3&5 354
Phe Phe Val Ser vel Phe Tyr Cys Fhe Fhe Asn Sly Glu val Arg Sar 388 ist x88
Ala Val Arg Lys Arg Tep His Arg Trp Gin lisp Wis Hin Ser Lea Arg ave 375 384
Val Pro Met Ala ملك وعة M=t Ser Ile ¥ro thr Sar Bro Zhe Arg Iie gs ang 395 400
Ser Phe His Ear lle Lys Gln Thr Ala ملظ 1 485 414 «210s 50 13 HO 1 «213» +:اللثلاقة 1600 «212% TYPE; DNA «213» 0808381881: Homo sapiens >220<.. -221»ؤ 122157757: CDS >222< LOCATION: 73(..1387( «400 SEQUENCE: 1 geggctygce agygtatgas cacoybyety موود ووعوو tovsgtecst 480 ربو عضت 60 «وواممج+ aly agg gab ممه tos عه ووو Coa gov موه عه tan مو 103
Hat Arg Gly Pro Sev Gly Pre Pro Gly Lew Leu Tyr Val 1 5 i
TCA QAR مايه RRC ORE و مو OLS مو Oke وجح قتع عم og ote 8 i587
Pro His Len Leu Leu Dye eu Lew Oye Lew Jeu Pre Pro Pro Leu Tin 18 2 25 tac ذاو goo ggg cag age cag akg جده Ass جمو nag وو وه دعن goa 20%
Tyr Ala Ala Gly Gln Ser Gln Net Pro Lye Asp Sin Pro Lew Trp Ala 44 45 eth وعىك وتو و ERS عي عو ACT JEL ALE ANC CLE دمج DAT CEC Loa 253
Len Lew Glo Glan Tyr Cys His Tay Tle يدا Thr Lea Thr Asn len Sar 48 35 60 ggt مع bee toe دي جما sac يرجه ace يا gac cag عه gga acg دوه 301
Gly Pro Tyr Sar Tyr Oye ken Thr Thr leu Xap Gln Ile &iy The ops
[3] 3 5 tgg OTC ogo age got gee gga gor ote gtg gag وود cag عو aoc gag 343
Trp Pro Arg fer hla Als Gly Als Leu Val Gla وعة Pro Sys Bro fia 80 85 %0 tac tte asc دوو gto وده tac aac acg acc ووه sat goo tet موه gas mz
Tyr Phe hen Gly Val Lys Tyr عمط Tar thr Arg Asn Ala Tyr Arg Gia 85 ioe 195 وى عو gag ast ووو acy وو gor toa seg atc mac tac toa ceg او 445
Cye Leu Elo fen Gly The Trp Ale Ser Lye Ile fen Pye Sur Gin Ove 110 115 224 125 وعو ote att tty get gas say cay ووه aay th وك عمو vac tac و 493
GIy Pre Ile Lea Asp Asp Lys Gls Ate Lye Tyr hap Leu Bia Tyr arg 136 135 1440 ate دعو ott عدم مجو عو EAC وو وه cat tye معو tot gty gea gos 541
Tie Ale Len Val Val Zen Tyr Leu Gly His Cys Val Sw Val Ala Ria 145 1258 35% وذو وة* goo gue the وه uhh tre stg Yoo عدو ووه وه att عو دوه 583
Len Val Rla Ala Phe Lae Len Pha Leu Als Lau وضة Ser Tie Arg Ove 160 165 378 . وة؟ ogg ant وو att car وو MAC ote ato Ace wow اا ato oby قو §37
Leu Reg Ren Val Ile Hie Trp Aan Leu Ile Thr Thr Phe Iie Leu Arg 175 186 14% ant gle akg وجا tir og stg cag cho ght امه عمو gas gig fee gag #85
Asn Val Ber Top Fhe Les Lew Gln Leu ¥sl صعة His Glu val Bis Gio 120 155 £00 205 age ast دو دوه مو وو مو وو ats ace ace sto tbe aac tac ميج Til sor Aco Glu Val Trp Cys Arg Cyc Ile Thr Thr Ile Phe Asn عدو rhe 218 21% 424 و gtg ase ase tte tir tgg avg ttt وو gaa 99 عو tag عم و 81
Yai Val thr Ann fhe Phe Trp Met Phe Val Glu Gly Cys yr Lea His 225 231 23% aug عد att عو atg aco tac toro act gag دوه Cty ogo aag 5و ote 829
Thr hla Ile توا Nex Thr Tyr Ser Thr Glu Arg وها Arg Lys Cys دا 240 245 25% tie che tte ste gge tgg tego etc coo tiv coo عام ate gto geo + 877 عاط Leu Fhe le Gly Trp Cys lle Pro Phe Fro fle Ile Val Ala frp 255 268 45 gee ste ووو say ctl tad LAT gag ast yea sag دوخ tgg tit وو weg 925
Ala Ile Gly Lys عة Tyr Tyr Glu Asn Glu Gln Oye Trp Phe Gly Lys 270 275 241 “85 ووو ook gee gan Oty gtg عمو tac Ate tae cas وو cou abe abt of 973
Giu Pro Gly Rep Lev Val Rep Tyr Ile Tyr مله Gly Pro Iie Jie Lew 290 29% 300 وه عي وو Ae aay Lhe gus bh ما وه aac ate كو agg ake ota 1021
Val Leu Leu Ile Asn Phe Val Phe Leo Phe Asn Ile Val Arg Ile Lea 285 318 3%
Ag Aza As kha ogo وجو Log ace aon toe gag ace ate وم tad agg 1069
Het Thr Lys Leu Arg Ale Sec Tar Thr Ser Glu The Ile Glu Tyr Arg 320 325 333 ang goa ghg ضعو ويه ace okg قاو ofa akg aoe ote وت gge etc mex 131%
Ts Ala Val Lys Ala Thr Seu Val Leu Lew Pre Leu Lew iy Tie Thr 335 Ae 243%
1365 مد gag Cty %CA ag عمو عمو ووو عد مه مو مع Lhe مه Akg عم Tyr Met Lew Fhe The Yal ken Fro Gly Glu Asp Asp Lew Ser 3in Tie 36% 364 355 250 cag tog Rte cag got to tie 18313 ونه ate bat the ase Loo tte مع aig Ser Phe Gln Sly Phe The علق Ket Phe Ile Tyr Phe Asn Ser Phe Lew 1280 395 31.0 goo grg 1261 قد عوه gtg ومو sat gge ماج too عو tan مع gtg tot gte Gly Glu Val Arg Ssr Ala 1 عمط Val Soy Val Phe Tyr Cys Phe Phe asc 3935 1385 gto ceo 1304 قو cac ogre tg cag gac oat Sac tec ott وو agg asg agg Azg Lys Arg Trp His hcg Trp Gln Rap His His Ser Leu Arg Vel Pro 410 £48 460 1357 عي atc ago ووه tor atc con sce tom ooo sce وام gor Ogg goo وه Ser Pro The Avg Lie Ser Phe عد tet Bla Arg Ala Net Ser Ile Pro 425 428 415 tga cococtogyte guemacotys 1467 وو got دضو THC Agu BCC Sag Cad alg His Ser Ile Lye Gln The Ala Ala Val 435 430 canestette arstyggtes totptgutyy gesggotete 7 ملعم امعو acagotoset agaggagaty 7 مموومعوو agataggesy goegegaccn goerateoege وومعوجوو+و ctragedons 7 ووصدصععوو JatYAttagy وومعمووودد وتصمووووو THICAGOCHs guggasyoay agg 160% IG NO 2 880 »218« LENSTH: 8 <211> TYPE: PRT 212 عع تعد ORGANISM: Home +213 > SEQUENCE: 2 02 » Gly Pro Ser Gly Fro Pro Gly Len Tew Tyr Val Pro Ris Les وعم tet i5 148 8 1 Len Leu Oye Lew Lew Cys Leu Zen ¥ra Pro #ro Leu Gln Tye Ria Ala a6 25 30 Gly Gln Ser Glo Net Pro Lys &sp Oln Pro few Top Ala Lew Leu Gla 4% 449 35 Gin Tyr Cys His Thr Ile Net Tar Leu Thr Asn Leu Sar Gly Pro Tyr ad 5% 35 Ser Tyr Cys hen Thr The Lew Asp Gln lx Gly Phe Sys 2rp Bro Bog ki 75 BO £5 lu Arg Bro Cys fro lu %yr Phe Asa لودلا Sur Ala Ala Gly fils Les ol 95 #5 Asn Ala Tyr Arg lu Cys Lew Siu وعظ Gly Val Lys Tyr Asc The Thr 130 15 160 Aen Gly Thr Trp fle Ser Lys Ile Aan Tye Ser Gla Cys Siu Bro Lie 225 120 11% Law His Tyr Arg Tis Ala Leu عم Lys Tyr يضم علي Lan Asp Asp Lys 149 135 130 Vai Vai Ren Tyr Leu Gly His Cys Val Ser val Ala dla Leu Val Ais 260 35% 158 115 Ian Phe Lew Ale Lew Arg Ser Tle Bry Oye Lev Arg Asn وها Bia Phe #275 12710 165 Asn Wal Max رصق Tle Lea عطع Tle Thr Thy نضح Val Ila His Pop Ben is 18% 180 Gia صعة Sor عل Trg Phe Lew Ian Gln Loe Val Rap Bie Glu Val Bis RAG 24% 185
— A $ —
Vai Trp Sve Arg Cys Ile Thr Thr Ile #he Asn Tyr Phe Val val Thr 216 215 228
Asn Phe Phe Trp Mas عدت Vel Glu Sly Cys Tyr Les His The ملم Ile
REY 2310 #5 240 قو Met Thr Tyr Sor Thr Glu وعد Lew Arg Lyz Oye Lea Phe Leu Fhe #245 254 255
Lie Sly Trp Cys Ile Pro Fhe Pro Ile Ilm Val Als Trp Bla Ile Gly 286 25 274
Lys Leu Tyr Tyr Glu hen Glu Gln Cys Trp Fhe {ly Lys Siu Pro Gly 275 230 25
Rep ها Val Rep Tyr Ile Tyr علة Gly Pro Ile fle Lea Val Lea Leu 286 235 390
Iie Amn Phe Vai Fhe Lev Phe fan Ile Val 4rg Ile Leu Met Thr Lys ies 31% 35 325
Leu Arg Ale Ser Thr The Ser Glu Thr Ile Glo Tyr Arg Lye Ala Val 325 330 335
Lys Ala Thr يفا Val Leu Zee Pro Let Leg Gly Ile Thr Tyr Met Ley 340 355 2810
Phe Fhe Val Asn Pro Gly Glu Asp Rap Let Ser Sln Ile Met Phe Ile 155 450 365
Tyr Phe Ben fer Phe Leu Gln Ser Pas Gls Gly Bhe Phe Val Ser Val ire 35 230
Phe Tyr Tye Phe Phe Asn Gly Glu Val Arg Ser Ala Val Arg Lys Arg
IEE 330 395 400
Trp Hie Arg Trp Gln Asp His His Ser new Arg Val Pro Mat Ala Arg £08 £19 45
Aia Met Ser Ila Pro The Ser Fro Thr Are Ile Ser Phe His Bar Tie £25 438
Lys Gln Thr Ala Als Val 435 «216» SEQ IN NO 3 «21i» LENGTH: 1858 «21» PYPE: DHA «213» ORAGANIEM: Home نع #220> FIXTURE: «22» HAME/NEY: CDS «23dw LOCKTION: (152%... 41345) «400s SEQUENTE: 13 معو معو ووو tacovtgget tooucasgty موقو gugtytgage 51 :8ه gyresageat cogastggar tessagstsc ممغممووااه ttectcastg 124 cRRCACAnAs مومعو gutegyten a aby fod مجه gay set toy set 172
Het GLy Arg Siu Fro Trp Pro i 5 498 يجد عمو GRC وو وعه CHL عع RAY Oke AC مو cas معو لوو ac 220
Glu Asp Arg Asp Leu Gly Fhe Pro Gln Leu Fhe Oye Gla 83 Pro عو 1 13 20 tee tau مو aa 40¢ ACC عمو با SAY وضم دوو عه Te ع وو oye 261
Ser Tyr Sys صصح The Thr نضة Rep Bin Ile Gly Thr Oye Trp Bro Arg 28 30 135
BHe صمو YOO 43a عع She ومو ولو ogy Cog tye coe ذاه عو ومو aac 316
Zor ملق Bla Sly Ala Lew Val Glu Arg Pro Cys Pro Glu Tyr Phe Asn 49 45 59 5 وهم عو ةو Lan ARS 40 ADD دعو كمد ووه Lat دوه GAA وا و gag 14
Gly Val Lys Tyr Asn Thy Thr وحم Aen Als Tyr وعق Gly ودع Lew fig نت 55 0
— A م وي عمد ag ووه gon وعد مع Sto aan عقا Lon ووو او ومه coe att 412
Ran له Thr Tep Als Ser Lys Ile Asn Tyr Ser Gla Cys Siw Pro Ile
TE 82 BS tig gat geo mag ong به ووه tat gas عم هما tac دوه sto gee ott 48
Leu Asp Azp Lys Gle Arg Lys Tyr Asp feu His Tyr Arg Ile Als Len an $4 104
Te gte asc tao دو وه oan دو gta tor gig goa geo otg gty goo 508
Val Val hzn Tyr Leu Gly His Cye Val Ser Val Ala Ala Leu Val ala 16% 110 215
Foe tte ohg oti tho عوه ووه واه عدو واه att خوك دوه otg ووه mat 28ص Ala Fhe Leu تسا Fhe Leu Als Lou Ag Ser lle Arg Ovs Lea Arg San 120 12% 1 L385 gry Att cao وو aac Cho ate act sou tit دود وه ماه eat مو tg 604
Val lle Hin Trp sn Leu lle Thr the She Ile Leu Arg Asn Val Met 140 145 154 tog tho ong Sty ORY OTC جو GAC CAT GAR وجو CAC gag AYC كعد gag 653
Trp Pre Lew Leow Glee Lew لد Asp His Gls Vel His Glu Ser Asn Sia 155 168 165
Fre وي tye oye عوط ate aoe sre ato the aan tee tre gly hy ane 708
Yai Trp Cys hry Cpe lle The thr 1le Phe hsm Tyr Phe Val val The 170 17% 180 عجة the the Log bg LEY معو gas وو tg tac وعة 040 ونه goo att THE
Apo Phe Phe Trp Met The Val Glu Gly Cys Tyr Leu His The Ala Iie 185 110 195 gre akg ane LAC عم ack JAE جو CUE CQO AAG دو Che Lie to ic 795
Vai Mei Thr Tyr Ser The Glu Ary Lew Arq Lye Oye Leu Phe Lew Phe 200 #25 214 225 ate gga وو tge ate oop tte cco ste ate gre دمو tgg goo ate يض دوو
Tie Gly Trp ديت Ile Pro Phe Pro Ils Ile Val Ala Tsp Ala Iie ؤي 220 5 230
Rag ote عم Lat عمد ومو gan ag £92 يو ttt وو nag gag cot دوو 293
Lys Tew Tyr Tyr Glu Asn Glu Gln Cys Trp Phe 8ly Lys Gis Pro 77 215 ze 245% gae وو ون ges tap ate tes cas gge con atc att ote gig ote otg #44
Rep Lew Yel Rep Tyr Ile Tyr Sle Gly Fro Tle Ile Lew Val Leu Leu 255 255 240 ate ast tte gha tif otg tho sac ato gto agg sto cta ag aca asq 988 lie Ren Fhe Val Fhe Lew Fhe Ran Ile Wal Arg Ile Lea Met Thr Lys 265 2710 275 tia ومو عه top ace are تتح gag acm atc وده tac ووه aag goa وجي 1038
Leu Arg Ale Zor thr Thr Ser Glu thr Ile Gla yr Arg Lys Ais 1 280 285 2240 295 ang goo acc و gtg واه عع occ cto ونه gge Ato acc tac stg oto 1084
Lys Ale Thr Leu Wal Leu Lex ro Les Leu Gly Ile The yr Met Lean 30 tite tte مذو ast ووو ته gag عمو gac وك tea cag sto atg the ate 1332
Phe Phe Vil Aen Pre Gly Glu Aep Aep Leu Ser Gln Ile Met Phe Iie 1315 2218 325 tat the dag tor the Utd cay هما tte cad حول tte Ste يعن Lok جين 1280
Tyr Phe Ben Ber Phe Leu Gln Ser Phe Glp Gly Phe Phe Val Ser Val 330 338 340 bre bes tye the tte ast وجو ومو مون ogc tea goo gta ووه sey ogy 122%
Phe Tyr Cys Phe Bhe Aen Gly Glu Val وعم Ser Ala Val Arg Lye arg 345 3 #35 tug عه ogo وو cag gan كمه Cac Loo وج تمه خاو موه عام geo egy 15
Typ Hin Arg Trp GIn Rep Hik His Ser Leu Arg زود Pro Mat Ala Arq 380 35 370 37 gee تع وعد akc وده جات LOR COC ACA وو ALC دوج YEE دوج عمد atc 1324
Ais Met Ser Iles Pro The Ser Pro The Arg Tle Sar Pha Bis Bar Iie
38 335 399 amg omg وعه gor got gig tgs cooobaggte goccscotge عمد ادو وعم 135
Lys Gln Thr علط ملم wal 388 tgtocteots caoottotie ototgggrie totgteotgg موود giggagragg 14.3% asgatgggagg ggagagaccs gototocags ctggeaggaa sgagygystg cggeagocan 149% gogggactyr 5491952599 gotgaqtayy geocavoagy ctoagogoss gaggasgoag 5 agg 1558 اف BEQ IL MO 4 »211« LENSTH: 397 «213s TYPE: PRY قر 080118547: Homo sapiens «Ble SEQUENCE: 4 ket Gly Arg Glu Bro Yop Poo dle Asp Arg Asp Lea Sly Fhe Pro عق 1 5 19 15
La Fhe Gye Glo Gly Pro Tyr Ser Tyr Oye Asn Thr Thr Leu Asp Gin 20 25 30
Iie Gly Thr Cys Trp Pro Arg Ser Als Ale Gly Ale Leu Val Siu وعة 35 44 453
Pri Cys Pre Glu Tye Phe ken Gly Val Lye Tyr dan Thr The Arg sn 50 55 ل Bla Tyr Atg Glu Cys eu Glu ken Gly The Trp Ala See Lys Tie Rem 6% 7 Ts BO
Tyr Ber Gln Cys Glu Pro Ile Zes Asp Rep lys Gln Arg Lys Tyr Asp 2% 3 2%
Les His Tyr Avg Ile Ale Zen Val Val Asn Tyr Leu Sly Bis Cys val 125 338
Ser Val hla Rla Lew Wel Rls Zils Phe Leu Lea Phe Lew Ala Leu Arg 11% 120 12%
Sor Tle Meg Cys Low Arg Ren Val Ile His Top Asn Lau Ile The the 130 135 140
Fhe Ile Leu Reg isn لد Net Trp Fhe Leu Lew Gln Leu Val Asp Ris 14% 158 15% 160
Glu Val Him Glu Ser Asn Glu Val Top Cys وعة Sys fle The Thr lie 168 138 115
Phe Ren Tyr Phe Val Val Thr hen Bhe Phe Top Met Phe Val Glu Sly 180 185 194
Cys Tyr Lew معنا Thr علط le Val Met Thr Tyr Ser Thr Siu Arg Leu 185 200 205 hrg Lys Cys Leu ¥he Leu Phe Ile Sly Trp Cys fle Pro Phe صحظ fie 214 215 220
Iis ند Als Trp عاج Tle Gly Lye Len Tyr Tyr Glu Ren Gla Sin Cys 225 230 235 240
Tep Phu Sy Lys Glu Pro Gly dap Tau Val Zap Tyr Ile Tyr Sin Gly 245 #39 255
Pio Ile Ila Leu Val Lew Let Tle Asn Phe Yal Phe Leu Phe Asn Iie
LEG 2&5 271
Vai Arg Ile Len Nex The عو Lew Arg Ala Ser Thr Thr Ser علي Thy #275 كن : #85
Tie Gin Tyr Arg Lys Als Val Lys Ala Thy Zea Yal Dest Lew Pro Lew
Leu Gly Tie Thr Tyr Het Lu Phe عع val Asn Pro Gly Gin Asp Asp 305 ae 315 320
Lay Sex Gln lle Hex Fhe Ile Tyr Phe Ban Ser Phe Lew Gin Sar Phe 3s a: 23%
Gim Gly Fhe Phe Val Ser val Fae Tyr Cys Fhe Phe Asn Gly Siu val 346 338 358
Arg Ser Ala Val وعة Lyc Reg Trp His Arg Trp Gln Asp His His Ser 155 348 365
Lea Arg Val Pro Mer علط Arg Ale Met der lle Bro عذ؟ Ser fro hr 17 375 389
Arg Ile Sar Phe His Zor Ile Lys Gln the Ala Ala Val 125 350 335 216 ولا IG No 5 «لا2» LEWSTH: 1411 «212» TYPE: DHA >213«< GRGANISH: Rettus norvegicus «220% FEATURE: «221» MAME/S¥EY: CDS <2Z3» LOCKTION: {8G)..(1327) «400» SEQUENCE: 15
AQARCRRAgE ogecegannt LogeLolgas معوومدعلمو جومووعاوه tocaggange 65 bgasygagey ووموصمعوه Sty Soa ogy ogo seg cay ote ogg ote gty aay riz
Mat Gly Arg Arg Pro Gln Ie Arg fea Val Lys 1 3 i go ott ohn ا CUE ووو OLY AAS عه gig Oo ASS too ott cag gat 360
Ala Ten Ian Tau Lew Gly few Ren Pro Val Ser Thr Ser Leu Sin Asp 1% 28 2% و5* ogre Lt gag asf واد Loo وه ace age sat ght Lot gge okg cag 208
Gin وعم Cys Glo Asn Leu Ser lew Thr Ser Xan Val ser Gly Leu Sin 32 3% 40 tge ast goa toe يدو gas ote att gge aoe وو عو ooo ووه age ect 225 دوع Asn Ala Eer لس hop Zen Ile Gly Thr Cys Top Pre Arg Sec Pro 585 55 9889 996 وق ttg gtg عو مو cor جو cot goo عاج tte tac ggt gto 304
Ale Gly Gln Leu لد ¥al Arg دعة Cys Pro Ala Phe fhe 2yr Giy Val £0 855 Fa TH عو« tap asc arg acs asc sat وو tac ogg gag وا صو goo mac ggo 352
Arg Tyr hen Thr Thr Asn Asn Gly Tyr Ary Glu Cys Lew Ala Asn Gly ae 25 $0 age و4 goa goo ogt وجو ast tat tot gag عو cag gag sti cic sac 40 fer Trp Ala Ala وعة Val Ren Tyr Ser Glu Cys Sin Glu دمغ وما حثة 85 lat 108 gaa وو any asg دوه dam Gta car tac vat gtt goa ge Ate abe sac 448
Giu Olu Lys Lys Ser Lye Val His Tyr Hie ¥al Ala Val Ile Iie Asn 110 115 124 tac chy وو CAG Lge Ate Lov ote عمو معو ote وه gby wed th goo 495
Tyr Leu Gly His عي Tle Ser Leu Val Ale Leu Lew Val Als Phe 1 125 130 135 ؟-:» HER ويا ogg Cho وود Ax ALC وه عو ووه aga عمد abe akc an 244
Leu Phe Leu Arg Leu hoy Ser Ile Arg Ove Lau Arg Asn Iie Ile His 140 135 154 155 tog aac oko ALD او وم Lhe ate oka UGE عجو ممع acy $99 tHE وي BR
Trp Ben Ten Ile 3er Ale Phe Ile Lex Arg Asn Ala Thr Trp Phe Val 168 165 #740 ge 02g CLO ARC وو Age 000 gag عده وو Cag APT AAL gig gee 49 G44
Val Gln Len Thr ¥al Ser Pre Sle Val Bis Gln Ser Aan Val Ala Trp 278 1880 185
te sed دجم gua BCC مه مك عم حمة عم عمجو ATE goo ودعو و ويه أو Cys Arg Leu Vai Thr Als Als Tyr Rsn Tyr Phe His Wal Thr asp Phe 200 13% 186 abt gtg ota 735 معو Saf aca و tgs tag مو وو tite fgg atg the gat His Thr Alas Iie val Lew لمم Tye عل Phe Tip Met Phe Sly Glu Oly 21% 2118م 25 Ra دوو stt عوج atg tte gto وو age aay وه وه عمو apg tae toe ace Iie Gly دوعق Thr Tyr Ser Thr hep Avg Leu Arg Lys Trp Met Phe Val 235 30م 225 220 wag mag otg 832 ااه got tgg goo يذو coo ato att ع tog ggt gta cot Pro fhe Pro Ile Ile Val Ale Trp Ale fle Sly Lys Les قتعلا Trp Gly dan 245 84 gta tec 88040 ووو cot و ana وو tt وو دو ast gua asg عمو coc tar Val Tyr يق His Tyr Rep Aen Glu Lye Cys Trp She Gly Lye Arg Bro 265 260 25 sto sao 728 ووه ate ety وه Sty 4te وه دوو act gag tac Ane La Cag Thr Rep Tyr Tle Tyr Ole Gly Fro Ned Ile Leu Val Leu Leu Iie Asn 275 270 aAa oto Cgy 274 عه Atd عا atc دوه مجو att عه bho تدا ate tht + Phe Ile Phe Leu The fen Tle Val Arg Ile Deu Met Thr Lys Lew Arg 295 28 285 say goo 1024 واي att cag too agy soy got ممه goa too att ace tot gay Ala Sar Thy Thr Ser Glu The Tle Gin Tyr Brg Lys Bla Val Lys Ria Ico 35 310 15 Sto 1072 م ASC Lar akg tig عاد عون ناه SOT DEY وله معد guy وه “عد Thr Len val Leu eu Pro Lov Leu Gly Ile Thr Tyr Met Leu Phe Phe ze "325 2501 12212 ضايع The ate Lac صو معو agg عدب دجو gus gag ومو ميو anc oft .و Phe Iie Tyr Phe ند Val Ran Pro Gly Glu Asp Glu Val Ser Arg val 34% 340 335 tac 1:54 د the ttf gtd tat gtg عوو too tht cag ومو وه ane tot tit Phe Leu Glu Ser Phe Gln Gly Pha Phe Val Ser val Phe Tyr عق Asn 350 355 350 1214 عو وو ووه ومة asc agt gag gto ogo too gut ate ogg وك tgt ttt Cys The Leu Asn Ber Glu Val Reg Ger &la Ile Arg Lys Arg Trp Ary Ive 38 385 got mtg 1364 كود goo وتو موه دو ogg gg cag gac aay cao kor atc aga Arg Val Xla Arg Ala Wet علة Arg Trp Gln Asp Lys His Sor Ile Arg 395 210 3285 3280 ate may cag 1312 دوه cas عند age ماو aga عه وده toe ste cre act toc Thr Arg val Ser Phe His Ser Ile Lys Gin دعت Eor Ile Pro Thr Ser 420 405 400 1267 149+ ممموعععدته SCATANGEYRT موجه مو toe وعو ara qua و Thr Ala Val عمق 415 141 ووو موميوممو_ه ومممموعه angctoadty دوع وعمود؟ <2il> 550 ID 10 16 LENGTH: 5 :21> <3lé» TYPE: PRY «213s 00062318: Rattus norveglsue SEQUENCE: 8 «00 > Lew Lau دعا Lys Als Leu لما Arg Pra Sln Lee Arg Leu وعم Nat Gly iB 13 3 1 Gly Tau Ren Pro Val Seo The Ser Len GIR Asp Sn Ang Oye Bin 3p 39 25 20 Ala Sar Val دعم عي Len Thr Sef Aen Vel Ser Gly Leu Gln مضق Lay 45 £3 33
Asp Lou Ile Sly Thy عبت Trp Fre Arg Ser اع Ala Sly Gin Lew Val
Gk 54
Vali Arg Fre Cys Pro Ala Phe Phe Tyr Gly val Arg Zyr msn The Thr
BS Hh TH BO
Asn Azo Gly Tyr Reg Glu Cys Zew Ala Asn Gly Ser Zep Ala Ala Arg ak 24 °o8 ¥al Asn Tyr Sar Glu Cys Gln cle ile Zeu Asa Gla Glu Lys Lys Ser 168 108 224
Lys قدا His Tyr Hie Val Als ند ile Il» asa Tyr Lea Gly His Sys 115 120 125 lie Ser Leo ¥al Als fen Lew Val Als Phe Val Lea Phe Len Arg Len 1a 135 £40 hrg Ber fle hog Cys Lew وعم Asn Ile Ile His rp Aun Leu fie Ser 145 150 155 160
Ala Phe Ile Lew Ate hen Als Thr Trp Phe Wal Val Sln Leu The Val 185 1725 175
Ser Pro Glu Val Hie Gln Ser Ran Val Ala Tip Oys وعة Leu Val The 180 185 198
Aka Als Tyr Aen Tyr Phe lle Val Tar Asn The Fhe Trp Met Phe Gly 19% 298 295
Glu Gly Cys Tyr Leu His Thr Ala Ile Vl Lew The 2yr Set Thr Asp 210 215 229
Arg Leu Arg Lys Trp Met Phe Val Cys Ile Gly Trp Sly val Pro Phe 228 230 235 240
Pre Tle Tle Vel Als Tep Ale Tle Gly Lys Leu Hie TYr Aap Amn Sia 24% 25% 25%
Lys Cys Trg Fhe Oly Lye Reg Fro Gly val Tyr Thr Asp Yr Tie tyr 26 28% 2752
Gin Gly Pre Mat Ils Lou Val few عمد Ile Aan Phe Ile Phe Len Phe 275 286 285
Ran Tle لع Arg Ile Leu Mew Thr Lys Leu Arg ملق Ber Thr The Ser 290 28% 30
Giu Thr lle Gln Tyr hry Lys Ala Val Lys Ala عفة Leu Val Lew Leu 30% 318 315 320
Pro Leo Leo Gly ile thr Tyr Met Leu She She Yal رول Bro 52 tile 328 3M 235 fisp Glu Val Ser Arg val Val Phe Ils Tyr fhe Asa Ser bhe Lew Glu 340 5 35%
Ser Phe Gln Gly The Zhe Val Ser Val Fhe Tyr Cys Phe Leu fon Ser 355 356 345
Gia Val وعم Ser Als 118 Arg Lys Arg Ip kre وعم Zep Gin Aap Lys 12700 375 380
Mim Ser Tle Arg Als وعد Val Ala Bey Als Net Ser Ile Pro Thr Ser 385 ase 29% 400
Fro Thr وعم Val Ser Phe Hie Ser Tle Lys Gln Ser Thy Ala Val 405 418 #5 «2310s 55© ID © 17 «dlls LENGTH: 6 «21%» TYFE: DHA «213» DRGANISM: Rattus nervagloua 220s FEATURE «33%» WANR/¥ET: CDS ج427 LOCATION: (2163..¢1451) ch Bly BEQUENCE: 17
رس اا trolawigge caaggtonta ggagtgatoo &% «وودومعمعل مووتماماو geggreoots AgoLLecqes onegoegady 1935:1395 000197 PRE مومعو gattgagags cagggrgoge 188 ومع وو cgetgoacts totygtyget segogteger cosggioact oto 232 وه gog وه عدو slg مودو aeascgrgog oU9SLoDgERr نمع جما Mot Asp Ala Ala Leu Lew i 4 281 و gaa gag عدو وده goa وه age عوقو gon aso يسو وه وه ete age Lew Ser Leu Leu Glu Als Asn Cys Ser Leu Ala Lew Ala Gin Glu Leu 15 13 COC gaa ggt coo tac Tee 328 عمو PAT COO SOF دوو وو GEC عدو ott tty &ly Trp Gly Glu Pro Bro Asp Pro Glu Gly Bro Tyr Ser دمج Lew Leu 3 23 377 عو وف عع وو عو ace ووو عه cag عدو وا دعه tac tgo azc arg Ile Gly The Owe Yop Bro Sin Ser على Tyr Cys hen Thr The Lec Rep 50 45 40 Cua THE cod gaa Tad tte aan go 425 كوه gia goo ob gi ay ده ودعو Pro Glu Tyr Phe Asn Gly ديج Ase Pro Gly Ala Leu Val Gli Rog Pro a0 85 TR 5% Cty yay dat 473 وك HAA دوه at goo tar ووه 400 BAC A480 any وعد ave Iie Lys Tyr Sen The The Arg hss Ale Tyr Arg Sly Cys Leu Glu Bsn 85 33 75 gue tos agg abn aac tac boa fas tqb gaa wes eth tty 521 ووه Ace ووو Thr Tee Ala Ser Arg Tle Aan Tyr Ser Hia Cys Glu Pre Tie Lew بتي 9g 95 09 ate goo obo ate 589 هوه oat tar وه Lar gee وعد Aang وده gat gan arg hap Asp Lys Glo Arg Lye Tyr Asp Lew Hie Tyr Arg Ile Als Leu Tie 11% 118 1285 got got 817 وو وه عمو gig يعو akg gge cas LEY gtd toe عي ate asc Iie Asn Tyr Leu Gly Him Cys Val Ser Val val Ala Leu Val ala Ala 128 120 ogg ast gig 6 وه دو ott tte ots gtg oty ogy sgt ato ogo واه tie Cvs Lem Arg Asn wal وعة Phe Leu Leu Phe Lew Val Lew Arg Ser Ile 14g 148 150 13% 113 وو وعد aga Bac Ato وه Ate عت ALC CAR THQ AAC OLS ALC AnD ACC Leu Arg Asn fie Thr %rp ه11 lie Hie Top Azn Leu lle Thr The Phe 185 144 15% mat gag gto TEL دعوو casa cto atc gac car gas gig cat gag واه ctg + Phe feu Leu Glo Sew Ile hop His Glu Val His Slu Sly Asn Glu Val isd 175 13 asc ace ata tto sar tac ttt gig gto acc sac BOY دعو مي ogo عقي tgg Val Val the Asa سوط Trp Cys Arg Cys Val The The Ile She Aen Tyr 285 130 185 god ate gto 857 وعة ع وده gem Hac tHe tac وعو ذا arg وو tLe و Phe Phe Trp Met Fhe Val Glu Gly Cye Tyr ea His nr Ala Iie Val 219 205 200 tho att 205 ماع ماج otc وو ead وه Cbg كمه ary acy tec toe ACY gag Met Thr Tyr Ser Thr fle Blk Lew Arg Lye Trp Les Phe Leu Phe Ile 230 225 228 218 ght gue ama 253 معو وو ake eb gud gov كمه LER عد Lge aks وو موو Gly Trp ye Ile Fro Cyé Tro Ile Ile Val Ala Trp Ala Val Giy Lys 2435 24 235 sag gaa oot ggt gac 100] عجوو ىب وو tg ومد at gag وو SEE LAC tat Bsp يذ Lea Tyr Tyr Glo Rep Glu Gln Oye Tip Phe Gly Lye Glu Pro #20 2 250 ote oto ahs 1048 وو ote جم عام مع عجوو Cag عقا ats عي ta gtg gee Len Vai Asp Tyy Ile Tyr &ln Gly Pre Tle Tle Lay Val Leu Leu Tie ZRH 270 273
ABE ELL ف ون عع وو ame ووه مو مم ALC وه ALG B02 ABA Oty 1087
Ren Phe Vai Phe Louw Phe Asn Ile Wal وعم Tle Leu Met Thr Lys Lea
XE 285 29 gry aag 124% معو وقة tac agg وده ace ate يمو aco age Loo عع 32 د9و* Arg Ala Ser Thr Thr Ser Sls Thr Ile Cln Tyr Arg Lys hia Val Lys 29% 0% 305 220 gee sow ctg gre ote ote ooo دوو وا و Ate sco tac aby ote Tic 193
Ain Thr Low قدلا Leu Len Fro Lem lou Gly Ile Thr Tyr Met Leu Phe 315 320 325 tet gto ast oot gga gag وك عمو عجو tos cag att مد وجو ste tac 1241
Phe Yai Asn Pro Gly Glu Asp Asp Leu Ser Gln fle Val Fhe fie yr
Jie 338 344 tic asc tot tte otg cag too tbh cag كوو tte rth gtg toe grt tto 1225
Phe hen Per Phe Lew Gln Ser Phe علق Gly Phe هلوط Val Ser Val Dhe 345 5د 255 tec ما عو too Ast دوو gay gty Cgc tor goo Cry دوه sag و ووه 1337
Tyr Cys Phe Fhe ken Gly Glu Val Ary Ser Ala Leu Arg Lys Arey Top 356 355 370 SAC Cyt Lig SAY gad CAC Cat HOO STE Cde وجو cot وعو Jud وو goo 1385
His Acg Trp Glo Asp Ble His Als Zu Ate Val Pro Val Aig Ary Ala 1725 38 333 390 Aaty tog att cow Acs toy con AOC egy te age tte cer age whe sey 1433
Met Ser Ile Pro Thy Ser Pra The Avg Tle Ser Phe His Ser Tie Lvs 35 0 405
Gog ACE gO OR موا يسو LOCOCEEL0A CONALOLGOT ممص نعموود» 1481
Gin Thr Ala Ala val 4180 cracactgan 1541 +9110 وومماقعة ومعمه جما مما وو 05:91 1 ججماجسمعموو عمد وموم ARCLITOCLY إجمووججوو؟ وووممودووه 1913::* coagg 1628 مومعدموعك Jaaatggagy STQ IO RO 8 طق »21]1« LENGTH: 411 »212 TYPE: PRT «213s ORGANISM: Rattus norvegicus «400» 2300905: ig Ket Asp Ala Ala Lew eu Lou Ser Leu Leu Glu Ala Asn Cys Ser Lem 1 5 14 ] 18 Als Leu Ala Glu Glu Lew Lew Lew Asp Gly Trp Gly Glu Fro Pro Asp Fi 25 30
Pro Glu Gly Pro tyr Ser Tyr عات Asn fhe Thr Lew Asp Gin Iie Gly
Thr Cys Trp Pro Gln Ser Als Peo Gly Ala Lea Val lu Arg Pro Lys 5% 85 £9 Pro Glu Tyr Phe Asn Gly Ile Lys Tyr hen Tar Tar Arg Asn Ala Tyr 5 7 73 80 Arg Glu Cys Leu Glu Ase Gly Thr Trp علط Ser Arg Ile Amn Tyr Ser 85 20 £5
Hie Cys Clu Pro Ile Len Rep hep Lye Glen hey Lys Tye Rep Leu Hie 180 19% [31]
Tyr Arg Ile Ala Leu Tle Ile Ass Tyr isu Gly His Oye Val Ser wal 115 128 125
Val Ala Len Val Ala Ala Phe Leu Leu Phe Leu Val Lou Arg Ser Iie 130 "26 240 Arg Cys Leu عم وعم Val Ile His Trp عه ew Ile Thr Thr Phe Tis 145% 158 145% 380
Lew Arg Asn Tle Thy Trp The fev Leu Gln Tew Ile Aap Bis Sin Val 16% 1175 rs ¥in Glu Gly Asn Glu vel و Cye Arg Cys Val Thr Thr Iie Pha Asn 180 185 ied
Tyr Phe Vai Val Thr fan The Phe Trp Net Phe Val Glu Sly Owes Tyr 18% 238 255
Leu His Thr Ala Ile له Mex Thr Tyr Ger Thr Glu His Leu Arg Lys 210 215 227ص Trp Leu Phe Leu Phe (le Gly Trp Oye Ile fro بغ Pro Yie Xie Wal
X28 236 235 240
Aim Trp Ale Vel Gly Lys Lec Tyr عت Glu Asn 3lu هلق Sys frp Phe 24% 254 285
Gly Lye Glu Pro Gly &sp Lee Val hsp Tyr Ile %yr Gln Sly Pro fie 280 265 2240
Tie Leu نعلا Leu Leu Ils Asn Fhe Val Phe Leu Phe Amn lle Val Arg 215 286 285
Tie Leg Met Thr Lys Leu Avg Ala Sex Thr Thr Ser Sle Thre Iie Gin 280 295 300
Tyr Brg Lys Ala Val Lye Ale Tar Len Vel eu Leu Pro Leu Leu Gly ans 3410 215 220
Tie Thr Tyr Met Leu The Phe Val Ben Pro Gly سل Hep Asp Leu Ser 12% 33 33%
Zin Tle Val Phe Tle Tyr Phe Ren Ser Phe Ley صلق Sec Phe Gln Sly 390 IRE 359
Fhe Phe Val Ser val The Tyr Cys Phe Pha sn Gly Glu Val Arg Ser 385 35 36%
Ala Len Arg Lys Arg Trp His Reg Trp Sln Rap Bis His Ala Leu arg 37 378 380 val Pre Vai Ala Arg Ale Nec Ger Ile Pro Thy Ser Bro Thr Arg Iie 3855 390 235 400
Snr Phe His Ser lle Lys Gln Thr als Ale 1 408 £18 «21k» BEQ ID HO 1¥ «21d LENGTH: 4 »212< HYPE: DNA 213» ORGANISM: Rattus acrvegicus الب FEATURE: «22> HAMESREY: CDS »222«< LOCAIION: {dd}... (133%) <4 00> SXQUENCE: 3 اف cotgagrasy ogagtggeay gatotagtat وو ود مده cad cea 53
Met Giy His Pro i gge tod جه ger agh goa oes ote oko oho او cha fac wot واج ole 303
Cry Sei Ley Pre Ser Ala Gln Leu Lew Lew Uye Leu Tyr Ser Led Lew 3 18 5 20
Tea chy و ودب ويه عد CAR دوه 99% وده S08 CLS Coy Yad cag ood 251
Pro Leu Leo ماي Val Ale ساء Pre Gly Ate Bro Lew Gln Rep Sin Pro 38 35 why by ava cht thy gsy cag tar tye cet ووه ace ace sok وو eat 293
Lan Top Thy Lew Lew Glu Gln Tyr عبج His Arg The Thr Thr Arg #sn 48 £3 £0
Lat لوو هع Soc Lae Low دو عم Lav ang aco ونا gas nag ate وو R47
Phe Bar Gly Pro Tyr Ser Tyr Cys Tyr Thr Tor Leu Aap Sin Tie Gly 1 540 8 ace Lge Lgg جع aay AGS يمو aot gga وذو مناه جد gay aga دو مده 28%
Thr Cys Tep Pra Gln Ser Rls Pro Gly &le Lea Val Glu وعة Pro Cys 7 75 80 cop م عي مسو asc gge ato asg tan ssc ووه عد وده aat goo عمد 313
Prec Glu Tyr Fhe Ree Gly Ile Lys Tyr Asn Thr The Arg Asn Ala yr
B% Bt 2% 100 aga gas عدو وك دو ANT ووو ACT وو gor toa ووه Ate Bac tac Toa U1
Arg Glu Cys Leu Glu fzn Gly Thr Trp Als Ser Arg fle Aon Tyr Ser ins 118 11% cas tgt gma orc att ttg gst عمو sag wag ووه mag tat وعد عمو ost 438
Hiz Cys Glu Pre Ile Leu AGP Asp Lys عله Arg Lys Zyr Asp Leu His 120 125 130 tac OFA ATE JOT ote At ate asc tac otf دوو cer او gtr too gry 487
Tyr Arg lle Ala Lew ile Ile jan Jyr Len Gly His Cys Val Ser val 135 148 "5 و نعو وذو gry got got the oby Ste the ote ووه قد وهو agt ate 538
VYol Ale Leu Val Als Als Phe Leu few Phe Leu Val Lew وذ Ser Zie 150 155 255 “ye عمو chy وو sat وو abc cat bgy sa ote ate ace موي tho ate 581 وعظ Cys Leo Arg hep Val Ile His Tep Ren Lea fle Zhe Phe Phe fis 155 10 175 150
SEY ASA ABS ANC ASE Log Lhe بوب OLY CAs OLS BNC عم عمو GAA tg £31
Leu Arg Asn Ile The Trp Phe Led Les Cle Lew Ile Asp Hie Slu Val 185 1750 195 cat gag goo saat gag ىو ووب عجوو oge Lge gto ane دتمم aka Lio aac 878 متلا Glu Gly Ben Glu Vel Trp عي Arg Cys Val Thr Thr Iie Phe Asn 280 248 2 tac وعو عع gto ace asc وو ع ص atg عو عجوو عمو وعو ع tac 127
Tyr Fhe لد Val Thr Xen Phe Phe Trp Net Phe Val Glu لع Tyas وي 215 ras 225 عدج نو ang ماج .جو gue ALG وده tag ومو وعة ج25 oat وج وت وه TIE
Leu His Thr Ala Ile Yel Net Thr Tyr Ser Thr Glu His Leu Arg Lys 230 235 248 وق ote tLe ote too att وو عجوو Lge ste ooo دوج set ate att gla حت Trp Leo Phe Leu Phe Ile Gly Top Cys Ile Pro Cys Pro Ile Iie val 248 250 255 280 gee tgg gow gtt وو asa obo tac tat ومو ast ومو cag go وو ttt 871
Ala Trp Ala val aly Lys Leu Tyr Tyr Glu &sn هلي Gla Cys Trp Fhe 255 270 275 196 aay قدو ort 9gt عمو tte gtg gar tac atc tac pag دوو coo ato $19
Gly Lys Glu Pro Gly Asp Len Val ksp tyr lle 2yr dla Giy fro fie 288 225 294 ate ماه gtg ع ofc atc sst ttt وذو tit otg عا sac ste gio sag $67
Iie Leu Yai Len Leu Ile Asn 2he Val Fhe Lew Phe Aon Xie Val Arg 285 ve 25
AIT واه aby acs ass ووه Ufa goo tor دده aca عد gag دعم ato cag 115
Iie Leu Net Thr Lye Lex وعنة Ala Ser Thr Thr Ser 612 The Iie Gin ie 315 32%
LAC وجة dag 904 qb Ag gov sac cbf حجن St Cte toe Oty the دوق 1063
Tyr Ary Lys Bla Val Tye Bla Ban Leu Val Lew Ley Pro Lew Lea Gly 325 343 . 3335 340 ate ans bec aby مجه toe the gto eat wot gua gag yea ger Oty Toa 111
Tie Thr Tyr Wet Len Phe Fhe Val fan Fro Gly Glu Asp Bap Leu Ser 24s 350 355
Sag ALY واو BLE معد Las عمد عام Lon due org ومه wee tht Rag ggt 1259
Gin Ils Wel Phe Ile Tyr Phe Asn Ser Phe Low Sin عمة Phe Gin Gly 5p #85 370 tie ttt وعو too gut م عو عب م tte oat ogy gag وو ogo Loo 130%
Phe Phe Vai der Wal The Tyr Cys Fhe The Asn Gly Glu Val Arg fer ns 33 395 goo ديه و asg وو ووه cB وو وه Cag عق عقو cao goo ote قوم 155
Ria Leu Brg Lye Arg Trp His Are Top Gin Asp Bis Hie Ale صما Arg 50 a8 434 gtg oot gtg goo ogy gov ود tec Att Cor aca tog Coo moc agg Bc 1303 لد Pro Val Ala Arg Rls Mev Ser Tle Pro Thar Ser Pro Thr Arg Iie ans +18 415 420 age tte csc age ate sag cag ace got goo gig tga tooootghra 1349
Ser Phe Hic Ser Ile Lys عله Thr Als Als 1 425 43 550822 cagoachnas 205559539 ggottortea trottcacag sottooctgg 1408 grectootty ctacectyas cottygghge aggegesggyg gyuergynty asctotooty 1469 coggasgass ggaasactat gasatggagy ctotgasaga 3 1514 «210» SEQ ID NO 20 w21is LENG: 1 «212» TYPE: PRY «213» ORGANISM: Rattus nocvegicus «§00s SEQUENCE: 20
Met Gly His Fre Gly Ser Lew Fro Ser Rls Gln Lew Leu Lew Lye Ley 1 3 18 5
Tyr Ser Leu Leu Pro Les Lex Gln Val Ale عله Pre يلي Ary Pro Lem
Gin Asp Gln Pro Lee Trp The Zew Lee Glu Gla Tyr Cy» His Arg The £3 45
Thr The Rrg Asn Fhe Ser Gly #ro Tyr Ser Tyr Cys Tyr Thr Thr Les 56 55 نت وعم Glo Ile Gly Thr Cye و Pro عله Ser علق Poo Gly Ala Leu Val £5 78 75 BO
Giu Arg Pro Cys Pro Glu Tyr Phe Asn Oly Ile Lys yr Asn Thr Thr as 89 Bs
Arg Ren Ala Tyr Arg Glu Cys Lew Glu Asn Gly The Trp Rie Ser Arg 168 15 Lid
Iie Ren Tyr Ser Hie Cys Glu Pro Ile Zeu Zap Rep Lys Gin Arg Lys 118 128 18%
Tyr Asp Leu Mis عب hog Ile Rla ten Yle Tle Asn Tyr Lew Gly His 130 135 140
Cys Val Ser Val Yul Ale Leo Val Ale Ala fhe Leu Lieu Bhe Ley Val 145 158 155 160
Leu Arg Ser Ile hcg Cys Leu Arg Asn Val Ile Mis 2rp Amn Len Iie 185 1724 1175
Thr Thr Phe lle Les Arg Asn Ils The Trp Phe Leu Lew Gin Leu le 180 115 194
Rep His Glu Val علو Glu Gly dean Gln ص لم Oye Avg Ops لف The 185 290 205
Thr Tle مطع Ben Tyr Phe Val al Thr Asn Phe Phe Trp Met Phe Val 210 215 22
Siu Gly Cys Tyr Lew Ble Thr Ala Tle Val Net The Tyr ser Thr @iw 225 R36 £35 740
Hix Leu Arg Lys Trp Lek ¥he Lew Fhe Tle oly Trp Lys Fie Pra وبرج 245 254 255
Pro Ile Tle Val Ala Trp Ala Val Gly Lys Seu Tyr Tyr Glu Aen Siu 260 #65 peg]
مج q ب Val Asp Tyr Tie Tyr دع Gin Cys Trp Phe Gly Lye Glu Pro Gly ASR 23% 28 275 Gin Gly Pre Tle Tie Leu Val Deu isn Ile Asn Phe val Phe Leu Fhe 30% 28% 250 Ile Vel Arg Ile Lou Met Thr Lys Lew lrg Ala ser Thr Thr ser معط aps 10 315 320 val Lys Ala Asm Len val tea Lea علط Glu Thr Ile Glo Tyr Arg Lys 335 330 325 Pro Lew Leu Gly Ile Thr Tyr Met Leu She Phe Val Asa Bro Gly Gia 351 345 340 Asp Asp Lew Ser Gln ile Val Phe fle Tyr the Asn Ser Phe Leu Sin 25 30 1355 Phe Phe Aon Gly ديع Ser Phe Gln Gly Fhe Fhe Val Ser Val Fae Tyr 335 375 30 Hie رمح عدت بود Lye Arg Trp Hie Arg وعط Cin Val Ary Ser hla Lew 400 395 3 358 His Ala Leu Arg Val Pro Val Ala Arg Ale Net Ser Ile Bro Thr Sep 415 £10 £05 Pro Thy Ary Ile Ser The Hie Ser Ile Lys Gla Thr Ale Ala Wal 435 425 420 <21C= SEQ 10 NG 21 TENGTH: 3 >21« TYPE: DRA <212> ORGANISM: Mus musculus »213« 8 >220< CDS :037727 «221 LOCATION: {3}. .[121%) 222 21 :82005802 <400» COC 00g Cay oto 53 وم موي واه و Lutecaggas golgacegay ogagoeocges Met Gly Qin Arg Pre Glin Leg i § asc noc gle too ace 108 واد 99g واه ote cit كاد egg ck gtg arg go Arg Leu Val Lys Rle Lec Dew Lew eu Gly leu Asn Pro val Ser The 20 15 16 48 ماو age sat دمو sag gat cag cay tgt gag age otg too otg عه tow Glu Ser Lew Ser Lem Ala Ser Asn val ع Eer Len Gln Arp Gln Gln at 35 25 oto att gge acc tge tag 2*6 عمو وجو cag tyr ast goo too وده tot gge Thr Cys Trp يلة ger Gly Leu Gln Cys hen Ala Ser Val fsp Lea fle 55 0 45 40 cot goo tit 244 و gtt ogg coe و age ort gon ggg omg tig ووه cme Pro Reg Ser Fro hls Gly Gln Lex Val Val Arg Bro Cys Pro Ala the 70 لحن 50 gaa go 292 ووه Tac دوو tite tac ggt gic ogo tar asc aco aca esc aat Phe Tyr Gly Val Ary Tyr fen Thr Thr Asn fen Gly Tye Arg Glu ye aq 85 35 tat tet gag tHe cag 340 كدي جك ون GEE يدل وي موه HOC ABE gud و Lew Ala Bon Gly Ser Top Ala Ale Arg Val Ren Tye Ser Giu Cys Gin 08 #5 28 ver tas vec att gee 388 وذ BAK لانت Goi ONY AAP سسا 840 qe abt che Gia Ile Len Ben Glu Glu Lys Lye 3er Lye Val Bis Tyr Ble Tie Ala 118 18% 435 وه قم دعو وو وه مدع عله معو عده 450 BRR Lag Bug عملم Ee BLD Leg Lew فلم Val Tis Ile Brn Tyr Leu Gly Hie Cys Ile Ser Leu Val 33% #34 125 120 AQT 484 وم S40 وو Age AGT ALE معد ووه ويه عا gee che يا Fra ge وج Phe Wai Lew Fhe Lou Arg Leu Arg Ser Tle Arg Lys Leu ملم Val
Gin Cys Trp Pha Gly ive Glu Pro Gly Asp Lea Val وطح Tyr Iie Tyr ns 280 #85
Gin Gly Pre Tie Ile em val Leu Lew 116 Asn Phe Val Phe Leu Phe 295 289% 339 عمد Ile Wal Arg Ile Leu Met Thr Lys leu Arg Ala ser Thr Thr Scr 10% 310 31% 320
Gia Thr Ile Glo Tyr وعم Lye Als Val Lys Ala fsa Lea val Leu Lea 325 in 335
Pro Leu Leo Gly lle Thr Tyr Met Leu Fhe Fhe Val Asn Pro diy Siu ne 345 350
Asp Asp Leu عد Gln Ile Val Phe Ile yr Fae Asn Ser Phe Lea Sin 355 380 365
Err Phe Gln Gly Fhe Phe Yel Ser Val he Tyr {ys Phe Bhe Aen حدق 37% 375 334
Glia Val Arg Ser Ale Leu kbg Lye heg Trp Hie Arg Trp §in Asp His 385 se 33% 406
His Ala Leu Arg Val Bro Val Ala Arg Als Net Ser Ile Pro Zhe Ser £03 £18 413
Pre Thr Arg Ile Ser Phe His Ser Ils Lys Gln Thr Ala Ala 1 426 425 4348 «216= 35350 ID 10 21 “211s LENGTH: 3 >212< TYPE: DRA «213» ORGANISM: Mus با مص قف 140 FEATURE: ج221 017/387: CDS طتقه LOCATION: 32: )1273( «400» SEQUINCE: 21
Latecaggas ومو مودو oRaguoogag و ووه وم مو؟ واه و ong م BR
Met Giy Gin Arg Pre Gin leu 1 5 وو« coke دعو وعد وو okt che ott otg وه ووو sac coe gto tec حدم 108
Arg Leu Val Lys Ala Lew Leu Lew Lew Gly Lew Asn Fro Val ser Thr 16 15 20 too ote عمو وه org cag ومو خوج age وه toe وه goo age sat gte 48 ger Len Glo Asp Gln Gln Cye Glu Ser Leu Ser Leu Ala Ser Aon val 25 In 35 tor gge دي ونه وه ast goo ton عمو وو oto att دوو anc و دو 295
Ser Gly Leu Gln Cys Asn hla Ser الما lap Lew Ile tly %hr Cys Trp 40 *5 54 55 coe ووه age ort goa ggg cag tig كدو وتو ogg coe دو cot goo ttt 244
Pro Acg عدت Pro علط Gly Gln Leu Val Val Arg Pro Lys Pro Als Phe 52 LE] 7 ttc tac gyt ghe عه tar asc عه aca aac sat ووه عم دعوو pas دو 282
Phe Tyr Gly Val وعم Tyr Ken The Thr Aen hen Gly Tyr Ary Gu Oye 84 85 243 JOE دوو ثقفة AC LEY يعو GOT ون ذو sat tet tot gay خوج Lay HY
Leu Bla Aen Gly Jer Top Als Als Arg Val Ren Tyr Ser Siu Gye Gin 8 85 304 og att oho وعد ومو يمو تعد 08g عوة Gab عم وان tas tac abt goo 388
Gig Tle Tew Rep Glu Glu Lye Lys Ser Lye لد Bia Tyr Bis Iie Ala 188 118 313
ATC ALS ALC ABO LAD Ong وو CAC عوط abd BOC وو ونه goo وه فاه 436
Vai Tle Tle Ren Tyr Leu Gly His Cys Ile Ser Lea Val Aja Lew Leu 120 125 139 535 gg بي bt عا مجو tue به وو ويه Aggy جود Ate ونه و وود agg 424 لول Ala Phe Vel Lom Phe Leu Rrg Len Arg Sev Ile Arg Cys Leu arg
4 15 58
Asc ate ato cas tog asl ote ato tog got tte ate otg دو aac geo 832
Ren Ile Tle His Trp Ben Lew Jie Ser Alen Phe Tle Lun Arg Asm Ala 15& 140 265 وو وو وعد gto oag عمد ace gtg ago OCC صو ومو Cac cag age sea
Thr Trp Phe Vel Wal ج21 Lec Tar Val Ser Pre Glu val His Sin Ser 17275 175 2840 anc gtg goe مو وو agg oty gty Som goo goo tac mac ac tte cac S28
Aso Val Als Trp Cyc Avg Leu Val Thr Rla ala Tyr Asn Tyr Phe His 185 190 235 gta azo asc ten وج ع atg وو ع gag عو ىو tas otg oac aca 1 قودلا Thr hen Phe Fhe Trp Met هذ Gly Glu Gly Oys Tyr Lew His Thr 200 205 214 215 goe atc gta oko soy tac too واه وه عدو دمع ogo sag وو atg tte 724
Ris fle Val سا The fyc Ser hr Rap وعة Leu Arg Lys Srp Met Phe 226 235 230 gre tye atc ggc وو وو greg oot tie cor ato mtt gig got وو goo 2172
Veal Cys Ile Sly Trp Gly Val Bro Phe Pro lle Ile لو Ale %rp Ala 238 40 245 ووو مع Sasa ع bar tar gas ast gas say وو و ووه دوج mas وه #325
Iie Gly Lym Leu عا Tye Asp Ren Glu Lys Cye دعت Phe ليلق Lys وعم 250 255 210 cet دوو gta tat act gae tas ate tac vag عه دوو aty ate ميو وه #858
Pro Gly Val Tyr Thr Rep Tyr Ile Tyr Glu Gly Pro Met Iie Lew Tal } ir ITH
THY cg abe ase tte abe ttt ete bio sat اذه gto وه abe obo aby #15
Leo Leu Tle Asn 7he Tle Phe Leu Phe Run Tle Val Arg Iie Leu Met
ABQ 285 290 95
ARC Axa CL OOS مم يعو ACC BOA LOY gag جع att وم Lac وو 849 954
Thr Lys Len Arg Ala Ser Thr Thr Ser Glu Thr Sle Ila Tyr Arg Lys 308 35 31 got وعد و goo act ياه gig وج مله Con جاه دوو ونه مده ace Lac 10313
Als Val Lys Rla Thr Lew Val Zen Len Peo Leu Leu Gly Iie Thr Tyr 315 pri 323% arg thg tte tte ge aac oot ووو gag gas gag ge toe agg ght gto 1668 pict Leu Fhe Phe val hen Fro oly Glu Asp Glu Val Ser Arg val val 130 335 X49 tie atc tap Tho sac tot too otg gag ter ttt pag وو دج م دوو 1208
Phe lle Tyr Phe fen Ser fhe leu Gle Ser Phe Gln gly Phe Phe val 145 350 355 tot وو tte tat ذو ttt وه sac ag: gag gtc ogo tot gee ste ogg 1:58
Ser ¥al Phe Tyr Cys Fhe Leo Asn Ser Glu Val Arg Ser Ala Zie وح 380 385 330 375 ang agg tg ogg cge Lg cag gac sag عم too etc mga goo مو gig 1204
Lye Arg Top Arg Avg Trp Gln dep Lye His Ser Ile وعم Ala Arg Val 350 3835 390
AEE CHE JIU مع واد ALT COO اه LOC او #94 ده عه age ie ome 1252
Als Arg Ala Met Ser Tle Pro Thr Ses Bro Tae Brg Val Sur Phe His 385 £48 40% age Ate ang tog Loe Ace gos واو bys وض وودوفعه وومةه 1293
Ear Tle Lys Gln «عة The &le Val 41 415
RECEAAZRTC ووو مووعوه GARRLYALEC AAZCLOANLA ومو عو اوموووعو 38 agguagectt موو يدع وطتموادهعنه guegacotyt موده agoeytggas 53
Asagrocats goactggeat ووو eatohagete cobgotgnne atiokooety (9
Fgangtigas atyggcaily gagseiggan anpotgooys agtutgargy goetgtgage 95 getgtotict cocagagoeq ollectgasr atrbguegta sooeggapet grigyggagy 150%
- م +>عممجاوانع مدوووواجج toxbggaaas 1م31 ودوماوأععمومه واج تمده 169 gutagegsty ectigggaty clascgadgs coxaceiggl موومداأويمد gacogagags 3 tagoggtage astotgggas ogtoatoage Lggoastoca ootooctacs agtosohast 127179 ومممععجود1 gakitiostca موواوتجمدو؟ agigoorctg gaasgeactq cebigriget 3 tigoetgoost goncutitag scatttacis tiotgeegge csagocaget tictgioact 1898 tatossotge وو مم زمه coorctegeco cesaatocte ممعم وو ما ممق 1959 تومو اعد egstggygyt coggesggyy actigapttg ccoaggeacce gaghtyggose 2018 agtotatgay gamggagiog Tecotgggts aonaggonac tggotieagt ggotggoete - 3
CLHALSHCEY TEBCRATELY ممجوو مدو لوده عيوومعووو؟ Yodadugyty 2138 gotoctggys casvtascta sctasqgoort tgotcooagy ctigpaatyy socagiocte 2299 ووم ووواجة agagotgngy امومع دوه geachygaggt gayegtqesa teaakasteat ا 3 تا وفع ast 2273 »210< SEQ ID HO 22 «3lis LENGTH: 5 «212» TYPE: PRT <213> QRCANISM: Bus musoalve «404s SEQUENCE: 22
Mot Gly Gln Arg Pre Gln Lew Arg Leu Val Lys ala Lem Leu Len Lew 1 5 19 25
Giy بست Asn Pro Val Amr Thr fer Leu Gln Aap Sln Gln Cya Gi Sar ١ 21 25 30
Lei عمق Leu Als Ser Asn Val Ser Gly Louw هله Cys Asn Ala Ber val 1% 44 45 .
Asp Leo Tle Gly The Cys Trp Fro Arg Sar Fro Ala Gly Sis Lew val 56 4% 62 val Brg Pre Cys Pro Als Phe Phe Tyr Gly لد Arg Tver Asn Thr Thr
[3] 0 5 £0 hon Aon Ely Tyr Arg Glu Cys leu Ale Asn ily Ser دا Ala Ala Arg 85 34 35 لوا Amn Tyr Ser glu Cys Glen Glu ile Leo han Glu Glu Lys Lys Ser 100 1145 Lid
Lys ¥ai Hie Tyr His Ile Ala Wal Ile Ile han Pyr Len ily Hia Cys 115 120 125 1ip Ser Leu Vai Ala Lew Les Val Ala Phe Val Lea Phe Lea Arg Leu 13% 115 id
Arg Ser Ile Ary Cye Lee وعم Aen Ile Ile Hie Trp Aun Ley Ile Sep 145 158 155 160
Bis Phe Ile Leg Arg hes Ala The Trp Phe Val Val ص81 Led The 1 165 17 175
Ber Pro Glo Val His Gln Ser Ren Val Ale Trp Oye Arg Leu Val The 160 145 1%
Ala Ala Tyr Ren Tyr Phe Hls Val Thr Zan Phe Phe Trp Met Dhe Giy 18% 2 25
Sia Gly Cye Tyr عست His Thr Ala Ile Vol Deu Thr Tyr Ser Thr عق 4190 215 224
Arg Leu Brg Lys Trp Met Phe Val Cys Ile Gly Trp Gly Yal Pro phe 225ص 235 25 24
Pre Tle Tle Val Ala Trp Als Tle Oly Swe Lew Tyr Tyr Asp Asn Glu
245 R349 255
Lys Cys Trp Phe Oly Lye وعم Pro Oly val Tyr Thr asp Tyr Iie TY 280 1 279
Gin Gly Pro عدا Ile Lee Val Zev Zev Ile Asn Phe Ila Phe Lou Phe 215 280 285 fun Ile Wal وعم Ile Low Mer Thr Lys Lev وعم Ala Sor Thr Thr Ser 380 295 300
Glu Thr Ile Slo Tyr Reg Lys fila val Lys Rla Thr Leu لم7 Leu Leu 305 31. 315 320
Pro Leu Lew Gly Ile Thr Tyr Met Lew Phe Fhe Val رمق Pro Siy Gia 325 3340 35 hep Glu Vel Ser Arg Val Wal Phe Ile Tyr She Asn Ser Phe Leu Gig ie 345 350
Ser Phe Gln Gly Phe Phe Val Ser Val the Tyr شاط واو Led وفك Ser 35% 350 365
Gio Vel Arq Ser dle Ile keg Lye Arg Yep Ary Arg Trp Gin hep Lys ne 375 230
His Ser 11» Ary Als Acy Val Als Ary Ala Met Ser ile Pre thr sec gs 390 395 400
Pro Thy Arg Val Ser Phe Hise Ser Tle Lye Glo Ser Thr Ala Val 408 413 415 «ALG» BEQ ID WR 3 «211i» LENGTH: 4 »212< TYFB: INA “213s ORGANISM: Kus ويا ومع «220» FIATURE: »>22:< HAMESXEY: CDS ) ةذه LOCATION: $1%)..(1374) «408» SEQUENCE: 3 goeggreage ookoctttgg magoagocan tiotggiocs eatooctgga gogatogage [3] goeaggaket gobgtoon atg ggg مع coe دوو tot oth peo اوم goa nag ill
Net Gly Thr Fon Oly Ser Leu Pro Ser ala Gin 1 5 0
St ote cte tc otg IX too واه ott وجو دعم ote cag gg gee قم 1549
Leu Lew Lew Oye Lew Phe Ser Leow Lew Fro Val Lez ola wal Ada Sim
Fail 25 مده وي 196 مد CoC CRY نوو Cag وو واه دده Aca عه ttg gag cag 207
Fro ly Glo Ale Pro Gln Asp Gln Pro Len Trp Thr Lew Lew Glu Gin 11 35 40 tac tge عمد agg acc وعد att ووو aat ttt toa ggt coo fac moe Tac 2535
Tyr Cys His Arg The Thr Ile fly Asn Fhe Ser Sly Pro Yyr the yr 48 50 55 tgr sme ecg ace tty geo cay atc ووو sco وه وو دو cag دوه poe 303
Cys Aen Thr هل معط لست عد Ile Gly Tur Cys Trp Bro Gia Ser Ala 50 55 79 75
LOC gga دعو SUA مذو Hig age Cog عه عو gag مه فوح mat كوو ate 351
Pro Gly Ala Leu Val Gla وعم Fro Ove Pro Glu Tye Phe Asn Biy Ile 88 #5 80 ang Lac AAC ATY ووه عه ast عم عدو Aya قفو tgs Sty dog ووو ذه 393
Lys Tyr Run Thr The Ary Aen Ala Tye Arg Glu Oye Leu Gia den GLY 10 05 ا : ane bag عو faa وود ghe ane عم Lon ووو وا عمد ooo att vty gat 447
Thr Trp Ala Ser Arg val Asn Tyr Ser His Cvs Glu Pro Ile Lew Asp 1196 11% £20
IBC ang ويه aga AMG LRT وك عمو Cat قوه عم oho 9. gee att gle 49%
Aap Lys Gln Avg Lye Tyr Ap Leu Hig Tyr Arg Ile Ala Leu Jie Val
١ ل 12% 138 135 sac tac واه gg cas bgt gift ter وو gtg goo وو واه goo got tho 441
Ben Try Lem Gly Hie عبت Vel Ser Val val hla Lea Val Ala Ada Phe 140 14% 154 $55 wg ont tte ota gtg Toby ووه agit atr ووة وات دو عو aat وو sto 591
Leu Lan Phe Ian Val ew Arg Ser Tle Ace Oye Lew Avg Asp Val Iie 150 15 iva car tga ase oto abe دعم ave ttn att يذه aga عده sto gog وو Tho 638
His Top Asn Lew Ile Thr Thr Fae Ile Lou Keg Asn Ile Ala Trp Phe 175 180 85 ctg وت cha Cte ato gat oat gas وو car ومو gqo aat gag gto 5 sav
Len Leo Clo Leu Ile Rep Hie Glu Val His Glu جلف Asn {iu Vsl %rp 184 1,5 228 tge ogo عه مو asc soo ate tte asc tat جو وو اج sco sac tio 735
Cys Arg Cye Ile Thr Thre 11 بهذت Asn Tyr She Val Wal Thr Asn Fhe 245 211 215 ع tgg وعه tit وو gag عو دوو tag cig عق scg Roc att gic و TRI
Phe Trp Met Phe Wal Glu Gly Cys Tyr Leu His Zhe Ala fle Val Met 220 225 230 235 acy tae ومو 408 ده CAS دوه وده esq وو cbt Tre ote tte ett aga 81
The Tyr لضع Thr Glu Hik Lew وعم Lys Trp Leu Phe Lew Phe Ile Gly 246 245 250 tog tye abt CoC عوج gob Ate ate ate god اتوي اجو 904 وو aaa ماه 379
Trp Cys Tle Fro Oye Pro Ile Tle Tle Als Trp Ala Val Gly Lye Lew 255 266 255 وف bat gag ant gan sag وو عو LER gyc Ay dea pot got get ودج 227
Tyi Tyr Glu Arn Glu Glen عب Trp Phe Gly ys Su Ala Gly Asp Lew 2750 275 “89 عمو وقو tac abo Lac Cag جد ديو gC Sg Ot وجو ong tig ate aat #75
Vai Asp Tyy Tle Tyr علق Gly Pro val Net Lea Val Lem Les Jie dan 285 290 29% tet gta عع وه عع ass abs gto وود ate ونه stg وعد sag Lia 5و 1033
Phe لد Phe Leu Phe Xen Tle Val Acg Ile Leu Met Thr Lys Lew Arg
Jom ans 310 318 goa toe ace ang tor gag aca ate cas tac ووه asg goa ولو sag goo 19%1
Kia ser Thr Thr Ser Glew Thr Ile Glen Tyr وعة Lys Ala val Lys Ala 320 325 330 asg مجو وذ oto ote ناه دده tig ج199 ate sce tac stg ote tha tit 1219 thr Leu Val Leu Leu Pro Len Leu Gly Ile Thr عر Met Len Phe Bhe 335 Me 245 gic ast oot ggc gag عد وك عمدو عمو cag att gig tte ste tac te 1167
Yai Ben Pro Gly Glu Rep Azp Leu Ser Gln Ile Val Bhe fle %yr the 350 235 250 asec tot واه ما cag too the cag ggt مع ttt وو too مج عي cao 125
Asp fer Phe Leu علق Ser Phe Gln Gly $he Fhe Pal Ser val Phe لريرلة 365 370 2175 the مجع tte ast معو رمو دوه رعو وعو يجيو Cty aga kag د وو ووه 1263 ys Phe Phe Ben Gly Glu Wal Arg Ala Ala Zen Arg Lye وعة Top His go 35% 30 295 عسو boy معو و CAC معن عم ORC مه وذو ووه gty goo ogy goo ety 111 وعد Teg Gln Asp His Hie Ala Seu Acg Val Zro Val Ala Arg Ala Mat 406 435 439 مع AKC oUt ARG EOF مجه ALS وود ALS جوج ELC GAZ Age Be ووه fag 1358 fer Yle Pro Thy Ser Pre Thr Arg Ile Ser Phe Bis Ser Ile Lys Gin 418 428 42% aca got got gy tga 174
The Ala Als Val
~~ ٠ ا «318s BEQ ID HO 4 «311s LEWOTH: 431 «212» TYPE: PRT £213 ORGANISM: Pus mescaline «4 BOs SEQUENCE: 24
Met Gly Thr Pro Gly Sey Lew Fra Afr Rls Gln Lea Leu Leu عايج Lem 1 & 14 5
Phe Ser Leu Leu دك Vel Lew Gln Val Ala Gla Pro Gly Gin Ala Bro 21 25 30
Gin keg Gln Fro ءا نسة The Lew Leu Glu Gla yr Cys His Arg Tho
EL 44 45
Thr Ile &ly Asn fhe Sec Gly Zoro Tyr Thr Tyr {ws Asn The Thr Lea 5% 58 54
Asp ln ile Gly The Cys Srp Pro Gln Ser Ala Pro Gly Ala Len Val
TH 75 80 ست Koy Pre ديه Poo علي Tyr Fhe Ase Gly 11 Lys عر Asn Thr The 85 95 #5 وعد Ben Ala Tyr Arg Glu Oys Tew Glu fen Gly The Trp Ale Ser dry 1880 135 1140
Val Aen Tyr عمق Hle Cys Glu Pro Ile Le Asp Aep Lye Sin Arg Lys 115 128 175
Tyr Aap Len His Tyr وعة Ile Rls Lew Tle Val Asn Tyr Lea Giy Hie 130 135 40
Cys Val Ber Val Val Ble Tew Val Als Als Phe Les Les Phe Lew Val 145% 158 355 160
Leu Arg Ser Ile Arg Cys Lew Arg Ran Val Ile Bis Trp Asa Leu Tie 155 174 #275
Thr Thr Phe Ile Leu Arg Asn Ile Ala Trp Fhe Leu Lew Gin Leu Iie 1 135 194
Asp His lo قد His Glu Gly Asn Glu Val Trp Cys Arg Cys Ile Thr 195 238 29%
Thr Ile Phe Kon Tyr Fhe Val Val Thr Ree Phe Phe Trp Met Phe Val 21% 220
Giu Gly Cys Tyr Leu His Thr ale Ile wal Net Thr Tyr Scr Thr ala 28 236 235 240
Him Leu Arg Lys Trp Len Phe Len Phe Ile Gly 2rp Cys lie Pro {ya 215 250 259
Pro Ile Tle Yle Ale Top Ala Vel Gly Lys Lea yr fyr Glu Aen Hla 250 255 2710
Gin Cys Trp Fhe Gly Lye Glu Ale Gly Asp Lea Val Asp صر fie Tyr 275 230 285
Sin Gly Pro Wal Net Leo Val Leu Leu Ile fon Bhe Pal Phe Leu Bhe 280 275 390 معد Tle Val وعم Ile Les Nex Thr Lys Lew Arg علة Ser Thr Thy Ser 305 Ie 315 320 بتي Thr Ile Gln Tyr Arg Sve Ala Val Sys Ala Thr Leu Val Lea Leu 325 3345 235
Pro Lew Lon Gly Tle Thr Tye Met يه Phe Phe Val Rau Pro Gly Gia 340 445 290
Rap Rep Lea Ser Glo Tle Val Phe Tle Tyr Phe dan Ser Phe Lea Sin 385 388 485
Sor Phe G1n Gly Phe Phe Val Ser Val Phe Tyr Oye Phe Phe Asn يدي 370 375 389
= ٠ ا Giu Val Arg Ala Ala Leu Arg Lye Arm Trp Bis Arg Trp Gin Rep His
IBS Ase 335 400
His Ala Lew وعم Val Fro val Als Arg Als Net Ser Tle Pro Thr Ser 40% 414 43%
Pro Thr Arg Ile Sor Fhe His Ser Ile Lyc Gln Thr Ala 2a 1 4&0 42% 434 «210» 830 10 MU 25 «21x LENGTH: 7 «21%» TYEE: DHA «13> DHGANISH: Mus musculus «220» FEATURES «22x NAMESXEY: CDS «222% LOCATION: {132}..¢1454% wil» SEQUENCE: 25 gugrattacy معوووعوو gotTeauosy ومعوووفوو quoteaTage معموووودو £4 agauctectt tggesgrage 4010133 coocatcect 9149-9129 ageggoagge E20 tetgatghor © aby وود ASE Da دوو tet oth Got Agt doa cay okt eke 170
Met Gly Thr مجع Gly Ser Ie: معط Ser Ale Gln Ded Lea 1 3 i sie Lye stg ttt bee che ott sce gty oko ody gtg yoo cea soe Hye 21%
Lou دي Lon Phe Sse Lew Lew Fro Val Lew Gln Val Ala Zin Pre Gly 21 25
Fag مع مو CRG وح عه معد وو واد ضع وه عمو gag ووه tac دو 265
Gin Ala Pro Gln Asp Gln Pro صو بع The ew Len 2182 Sin Tyr Cys 37 35 44 45 can ووو جد مجه عد ويه Sat وو مده كب O00 عم AGC ذو عو sae 214 عت Reg Thr Thr Ile Gly مم Phe ser Gly Fro Tyr THC TYE عر ARn 58 35 B50 ang معد tig عمو cag ate ggg ac tgs وو cca cag عوة goa onc gga 382
Thr Thr Leu Rep Gln Ile Cly Thr Cys Trp Fro Gln Ser Ala Pre BAY a4 70 bil gee ota gta gag ages og tor occ gag tac tio mat 99 ate mag tac 4212
Ala Len Val Glu Arg Pra Cye Fro Glu Tyr Phe San 8 ly Tie Lys Tyr 812 85 5 amc arg att cfg ast عدو tac age gag tgc وك gag mac 84g noo fgg 4548 معد Thr Thr Arg Asn Ale Tyr &rg Gle Cyc Lew Glu Asn Giy Thr Trp 35 180 205 gee tra agy عو sac tac tom عم tgo gam coo att tty gat عمو sag 506
Ala Ber frg Val معد Tyr Sor علق Cyc Glu Fro fle Lea Asp Nop Lys 130 115 29 125 ’ #98 وعد Tat gas Cty SAE Lad ووه StU معو Cte Att ge mac tae oty 554
Arg Lys Tyr Rep Leu His Tyr &rg Ile hls lea fle Val Amn Tyr Len 13g 13% £49
Tet Cae tHE ght bee ghy جاه مدن جو te gas get the ety Ste the SRE
Giy His Cys Val ser Val Val ale Leu Val Ala Ala Bhe Len Lew سا 145 15¢ i535 } TEA ALG و oud جو abe ogo توا og age pat ghd ate cag وو Ase £53
Lea Vel Leu Ary Ser Ile Ary Oye Leu Aog Asa Val Ile His Trp Asn 150 165 17]
SLE Ate 800 Ate thu att قوع وه 88% SLC ووه ومو tte Sty ety cea 97
Loa Tle The The Phe Ile Lei وعة Aen Tim Ala Trp Phe Lew Ley Gin 175 18: 85 ate gac عدت gaa واو oat 48g وو Aah وقو gto دوه ووه ego Se T46
Let Ils Rep His Glu Val Ble Gin Gly Ben Siu Val Trp Cyr Brg Tye 180 185 212 29
ALL ASE ADL ALD جعدد ميج bay يوج qty Ghee aor pac wed Lhe EGY و #74
Iie Thr Thr Ile Fhe Aen Tyr وفع Val val Thr Asn Phe Phe Trp Met 21280 21% Fas]
-١ ١ <ج Lat gly gag gue ديا tae عه oad acg دو att gle stg acg tac ioe ad
Fhe Val Glu Gly Cys Tyr Lew His Thr Als Ile val Met Thr Tyr Ser 425 230 235 acs gag cso وا ogo asg tgg ott tte obo tte ام gga عم دعو وو 294
Thr Glu Hic Lea &icg Lys Trp Leu Fae Leu Fhe Ile Gly Trp Cys Ile 230 24% 753 cc tge ot ALC ate Ate عدو يو عدو gti وو asa ofa tac tat gag $54
Pro Cys Pro Ile Iles Ile fils Trp Ala Val Gly Lys Lea %yr عو Gia 25% 280 285 amt gag cag ومو tgg tit وو say gam got ggt got tty وأو gac tac Sd
Rsn Glu Gln Cys Trp Phe Gly Lye Glu Als Gly &sp Leu Val Asp Tyr 270 275 23% 285 450 LAC دوو وعد ote gto aty att واه وجو thy Bt eat Trt gta Tit 1034
Iie Tyr Gln Gly Pro لد Het Leu Val Leu Lea Ile Asn Phe Val Phe 256 25 300
Cg tht AAC ALC gui ag ULE Cbg abd AGH Bay tha ووه goa ted ace 1082
Lau Fhe Arn Ile Val Aog ه11 Leu Mex Thr Lys Leu Arg Ala Ser Tho 305 3180 315 acy مع gad ave abe cae LAC دعن جمد ووه gty وده yoo وعد cig عطق 1139
Thy Ber Glu Thr Ile Gln Ty: Acy Lye Als Val Lys Als Thr Leu Val 320 325 230
THQ ok 200 وك tHE GYR جاه ود عم معد عم She لكوع gio لامج ook 1374
Leu Lew Pro Leu Lek Gly Ile Thr Tyr Met Leu Phe Phe Val Asn Pro 235 340 243 13 FRG GRC gas يه Lor OBE ate عب وجو Ake La ووه جوج Lob مو 1226
Gly Glu Aep Asp Lew Ser Gln Tle Val Phe Ile Tyr Phe Ren Ser The sn 15% 3*0 365 cig cag toe tho osg get tos the وجو ton ght عاج tac ogo tte م 1274 وو Gln Ser Phe Gln Gly Phe Fhe الم Sex لد Phe Tyr وه Phe Fhe
Ire 38 280 ant دوو Jag وجو ogo apg oe وعد Aga AAC اوه عم وو ووو vag وق 1322
Asn Gly Glu val Arg Ala Ale lew Arg Asn Gly Trp His arg Trp Gin 18% ki] 395 : gae ose عت goo ok ياو مه واو يه goo دو ووه atg Loc atc باجح 131
Rap His His Als Zeu بعد Vel Fro val Ale srg Ala Met Sar Iie Pro 400 £08 414 apg tog coo ane ووه ate Age tte can ago ate sag cag aca got got 1418
Thr Ser Pro Thr Arg Ile Ser Fhe Hic Ser Ile Lys Gla Thr Ala Ala 415 430 425 مي واو coctItgbca مامد ماوع cactgaggoa مضا عا 147
Val $30 artttacags ettoccotgg gtectootiy ctaccoigar coacsqggia osaggtacag 1534
FAYAAGYYAT QATAACTANC وممدوومعوو مدو مامه gassuctaty ووووووجوعه 1594 grtetyaagy accegyyone مصوضمواو gooscerate LOCAmgosCd وومعو موومه 1854 aggacatiac aygescetos gaagugatge مجه atossgacte مودو 1714 geoctittits موه وا عه مس اووووا satttacate tgsagaasst #مومدجمووو؟ L774 ممع ووضعه وووددوومو FUOACALAYC وللووضيمع موومموعودعة أممعوس د 4 getotgeton #موعووووي+ وم مو ممعم لاوا chotesagyt gaggysgecs 4 agaatgacet بممموعموموة اوموسعوعو وممومعدجمعمه ألمووعععم ageossitag 1954
SRAgILAGRE عموواموكه موموووع اعواوعممعع لجعو د #وعوه مم مما 2034 teaghaggee atocctonlg مومع عون وموم هه ممع يدوي gggganctag 2074 ممووتجمعد gtgagliags مموعوممعمووة cantotecas دوموووممود «موممعمووه 2134
-١ ٠ سج موممعموووج وى وممومعة AQITLGAGEE موعودموووة موجمعودومه امميعمدمم 4 trgaasceany ggonocegds fotosgigec وومدموممغه catoigtgga مممعووتو 4 atteasgoas أجمعموعود؟ وندوأعمودوه gugagonagt sateaagens geatghobge #314 aggacstats وود معدا موه ctaggshoas مودو oigtggagto Te مم ووم aagggosegs aAtoattooty LORCCOCMSA gagrgguetc tgoaceance 4 coagogtags coocanctgt gocagggant ووم مكمه aatigggsng gagaggagge 4 asggooetts oggetcogas agoasgaage cecagtitga tttomggott ctettoocatrt 4 crtetytocr tggagoeagas gagguatgtt Ygygcssgos aacsgactig assaggoose 2614 <9 217 210. SEQ ID 36 © <ذاة» LENGTH: 4 «312» TYPE: PRI «213 DAGANIEM: Mus musculus 400» SEQUENCE: 26
Mut Gly The Peo Gly ser Leu Pro Ser Ala Gli Lea Lew Leu Oye Led 1 5 13 125 مطع Bey Leow سا Pro لد Zag لما عله Als Gin Pro Gly Gin Ala Pio
Gin Rep Gln Pro Les Trp The Les بسع Glu Gln Tyr Sve Bis صق The +3 45
Thr Tle Gly معم Phe Sev Gly Pro Tyr The Tyr {ve Aan Thr Thr Leu 58 85 نا ععد Gln lls Gly Thy Cys Trp Fro Bin Ser Ala Pre Sly Ads Ley val
Th 75 B80
Glu Arg Pre Cys Pra Gly Tyr Phe Asn Gly Ile Lys Tyr Asn Thr Thy 85 9 5%
Arg hon Ala Tyr Arg Glu Cys Lew Glu Asn Gly Thr Trp Ala Ser Arg 188 105 is ¥al Amn Tyr Sor His Cys Glu Pro Ile Leu درمت Asp Lys Ary Lys عدج 115 120 125
Asp Lou سناة Tyr Arg Ile la Zou Ile val kon Tyr Lea GIy Hiz ورد 130 135 140 val Ser val Val Ala Low Wal la Rls Fas Leu Lew Phe Leu Val Lom 145 150 13% LEY
Arg Ser fle Arg Cys Lew Arg fen Cal Ile His %rp Aen Leu ile Zhe 155 17% 175
Thr Phe Ile Leu وعة Asn Ile Ala Top Phe Led Lan Slo Led Iie Asp 168 19% 199 itis Clu Val His Glu Gly Xen Glu Val Trp Cys Arg Cys Iie Thr The 1858 240 223
Iie Phe Aen Tyr Phe Val Val Thr hen Phe هذة Trp Met Phe Val Siu 218 215 224
Sky ودبت Tyr Leu fie The Ala Ile Wal Met Thar Tyr Ser The و51 His 228 236 23% 240
Leu Arg Lye Trp نج Phe Leu Fhe Ile Gly Tip Cys Ile Pro Oya Pro 245 20 25
Tin Tle جا Ala Tep ملت Val Gly Las Leu Tyr Tye Gln Asn اساي Gin
LED 268% 270 دوت Trp Phe Gly Lye Glu ملم Gly Asp Leu Val &ap ا Iie ل ص ١ 275 JHB 25
-١ « O—
Gly Pro Val Net Lew Val Lam Lew Ile Aun Phe Val Phe Lou Phe fen 290 28% 334
Tim val Arg Ile Law Met The Lys Lew Arg Ala Ber Thr Thr Ser &in 31385 ie 51% 320
Thr Tle Gln Tyr Arg ديت Ala Val Zye Ale Thr دعم Val Leu Lea Pro 325 Im 33%
Leu Leu Gly fle Thr Tyr Met Lau Fhe Fhe Val Asn Bro Gly Glu Amp 340 348 350
Asp Lew Exc Glo Ile Wal Phe Ile Tyr Phe دعق Ser Bhe Leu Gin Ser 1255 358 365
Phe ln Gly Phe Fhe Val Ser Val Phe Tyr Cys Phe Phe Amn Sly $la 370 375 30
Yul وعة Ale Ala Leu Arg Asn Gly Trp His وعة %op Gln Asp His His 385 390 295 400
Ris Leu Arg توما ¥ro Val علة Arg Als Nex Ser fle Bro %hr Ser Pro £05 £19 415
Thr وعة Ile Ser Phe Him Ser Ilw Lys مله Tar Als Ala Val 426 425 430 » 21.0 SEQ ID NO 7 »211< LEWGTH: 1248 =212= TYPE: THA «313s CRGABISM: Owls aries «J Ee» FEATURE: »221< 10157727: CDS >222< LOCATION: 1... (3248) العا SEQUENCE: &7 وعد gga ogg UEC oof osg ake ogg oth عاو aag goo ott phe ote و 48 det Gly Arg Arg Fro Gln Len Reg Lew Val Lys Als Lea Leu Leu Leu } 1 5 19 35 ggg وك sae toc عام ton gos beg eto cag دمو cag cat دو gag age 8
Gly Lew Ren Ser Ils Sor Ala Ser Leu Gln Asp Gln Bis Cys Gia Ser ki 25 30 tg toc واه goe age aac عجو to gga وه cag كو mar got too وي 240
Leu Ser Leu Als Ser Aen Val Ser Gly Len Gln رة Asn Ala Ber Val a8 44 4% gue ott aat gge aco دضو tgg cor cag agt cot gos ggy wag tty و 192
Asp Leu Ren Gly The Cys Top Pro Gln Ser Pro Ale Gly $a Leu Val 32 5 8 grt oga ove bge oho ghe tht tte وو حم gto دوه tac mat eco moa 2440
Val Arg Pro Oye Les Val Phe fhe Tyr Gly Vel Arg Tyr den Thr Thr 65 7 725 0
Age ant رعو ووه عد نوو tyr Oty عن eat قدو وو وض وو goo دوم 25
Sar Amn Gly Tyr Arg Val Cys Leu Ala معط Gly Tar Trp Ale Ria Ary 85 90 25 وو ast cae Los gag LHC Cae gay Ate CLC 490 goo ومن دوو ney ogo 3358
Vai BAD Ble Ser Glu Oye Gln Glu Tle Lew Ser Gla GLY Siu Lys Ser 1e6 135 Lit وج gag CRC LAC CAR ALD دعو gL SUE ALG AAS The +#وو واه Cad مو 484
Lys علط His Tyr His Ile علط Val Ile Ile Asn Tyr Les Gly His Cys 115 120 125 ase boo she gg gop obo وسو ووه gee ذو gh obo Rb مج ووه وه 433
Iie Ser Lea Ala ملح Len Leu Val Ale سطع Val Leu Phe Luu Arg Leu 139 13% isa #93 age ake ogg Lys وو age sac ate Ske gas وو 8a ote sha toa 484 وعد Ser Tle Arg Cye Val Arg Ran Tle Tia His Trp asm Lew Iie Ser 14% 156 35% 360
-١ ٠ 7 gop دوه ويد عنم ماع ARY ODP وم و وجو عع وو وعد Od وه معد 538
Ala Phe lle Leo Reg Ase Als Thy Trp Phe Val Val Gln Lew Thr Het 16% 174 7 age oso gas كمه عجو ong age ase وو دعوو وو t9¢ وأو وك ووه ane 75
Ser Pea Glo Vel His Gln Ser sn val Oly Trp Cyz وعم Lew Val The 180 18% 199 geo عمق عدو ase tar tio oaC وجو aco sac tte Tie وو stg دوو ع &24 ais فلم Tyr Ren Tyr Phe Hic Val Thr ken Phe Phe Trp Met Phe Gly 185 ac 205 gag gge tgo tac وده cao acy got gto gig otc mes tac foc meg عمو 632
Sin Gly Cys Tyr Leu His The Als Val Val Leu Thr Yyr Ser Thr Asp 210 21% 222 ogg و ogc ase وو atg عا sto tgo atc واو او وو> دوو coo ماج FEY وعم Len وعم Lye Tep Met Phe Ile Oye Ile Gly 2rp Gly al Bro Phe 225 220 235 240 ce ste att gig AoC روج dos ذه gas ag tty دمي قاع عمج wat gag FEY
Pro Ile Tle Val hla Trp Ala 11» Gly Lye Lex 2yr Tyr Rep Aen Glu 248 258 25 aig bao وو tot يمه مجو agg oot وو >ووو tac act gat vac قم tag 516
Lys Cys Trp Phe Sly Lye Avg Pro Gly Val Tyr The Aep Tyr Ile نوو 260 265 279 cfg gage cog abg abo thy gto ety هات ete aat io ete tte ott tte 854
Gin Gly Pro Met Tle Leu Val Zev Leu Ile Asn Phe Ile Phe Lau Phe 275 210 285 عمد ate ght ogo عه ىاع aby ave ووه ااه »مه goa LOO aR ae tok 812
Asn Tle vai Arg Ils Leu Mer Thr Lye Lew Arg Ala Ser Thr Thr Ser 290 215 0g gag عد att oxy LAS ويد ARG GOT دمو عومد وسو act ong gig وك ote Sal
Giu Thr Ile Gln Tyr Jeg Lys Als Val Lyc Ala Thr Leu Val Lou Leu 305 41# 315 320 ano ote واه que atc ag tee atg وه tio the وو mao coo ggg gag 1008
Fro Leu Len Gly Ile Thr Tyr He: Lew Phe Phe Wal Aan Pro Gly Gln 325 33 338 gac gag gte too دعو وود gic the sto tas tho sas too Tho Sty gaa 1058
Rep Glu vel Ser Arg Val Val Phe Ile Tyr Phe Aan Ser Phe Lew Sia 340 HE 354 tot tte cag دونو tte tio وو tot وي tte tac دوو tic cto mac age 1:04
Ear Phe Gln Gly Fhe Phe Yel Ser Val Phe Tyr Cys Phe Leu Asa Ser 18% 380 38% ومو gto ogc tot goo ato ogy ومه egy وو عو عق وو cag وده عقن 1452
Glu Val وعة Ser Als Ile Reg Lys Arg Trp His Arg Trp Gin ودعت Lys 275 378 388
SH¢ يعمج ARE Sgt عو عو وجو دوه تو qed ا وو Ate مت aod tee 1200
Hie جدع Ile Arg Ale Arg Wal Ala Arg عله Met Ber Ile Ero Thr Ser ws 330 383 460 wee ate gt gre age tht GRE age ate say sag Tot BCA gua وكاو tga 1248
Bro Thr Arg Val Ser Phe Hie Ser Ile Lys Gln Ser thr Ala 1 405 410 415 «216» 83290 ID BO 8 «<21i= LERGTIH: 5 <21%> TYPE: PRT «213» ORGANISM: Cela aries >00 SEQUENCE: 28
Mot Gly وعد Brg Pro Glu Leu Ave Lek Val Lys Ala Leu Lew Leu Ley 1 0 19 8
GIy Leu Asn Ser Ila Aer Ale Ser Lew Gln Asp Gln His Cys Siu Ser 2 25 35
Lan Sor Lew Alas Ger Asn Val Sey Gly Zeaw Gln Cys Asn Ala Sar val
= ٠ لا 35 43 45
Asp Leu Amn Gly Thr Cys Trp Fro Gln Sex Foo Ala Gly Gin Leu Wal £4
Vai Arg Pro Cys Leu Yael Phe Phe Tyr Gly val Arg Tyr Msn Thr Thr £% EH و a
Bar Aan Gly Tyr Avg val ys Zee Als Xan Gly Thr Trp Ala Xia Arg 24 90 95 val معد Miz Ser Clu عي Gln Glu Ile Lew Ser Gla Sly Gla Lys Ser ge 135 1:8
Lys Als Hic Tyr His Ile &ls Val Ile Ile Aso Tyr Lea Sly His Cys 115 12% 125
The Ger Leg Ala Ale Len Leu Vol Ale Phe Wal Led Phe Ley وعم Lew 13% 135 340
Ary Ser Ile Aig Oye Val keg Ass Ile 11 His Top Asn Leu fle Ser 145 150 255 26
Ain عط Ile Leu Arg fen Ale Thr Yop Phe dal Val Gln حفط Thr Het 185 174 275 عدي Pro Glu Val His Gle Sec Asn Val Sly Trp Sys فقا وعم val the 180 185 2940 aia Bla Tyr ممع Tyr Fhe Hie Val Thr Asn عع Phe Trp Wek Phe Siy 195 200 205
Gly Gly Oye Tyr Lew His Thr Ale Wal Val Len Thr بر Ser Thr Asap 210 215 220
Arg Lau وعم Lys Trp Mes Phe Ile Cys Ile Gly Trp Sly Wal ضرع Phe “25 “23 23% 240
Pre Tle Ile Val Ala Tep Bla lla Gly Lye Lea Tyr Tyr Asp Asn Glu 245 58 3ف Lys Cys Trp Phe Gly Lye &rg Fro oly لم Tyr The Asp Tyr Iie Tyr 260 25 278
Gin Gly Pro Met Ile Lev val Zeu Leu Ile حفط fhe هالت fhe Lea Phe 218 28 25 معد Ile Wai وعم Ile Lec Mot Thr Lys Leu Arg &la Ser Thr Thr ser 260 285 340
Glu Thr Ile Clon Tyr Avg Lye Rls val Lye Ala Thr Leu Val Leu Lea ies 316 315 Jan
Pro Len Leu Gly Ile Thr Tyr Met Leu Fhe Phe Wal Azan Pro Gly Gla 335 33 235 hep Glu Val Ser وعد Val Val Phe Ile Tyr Bae Asn Ser Phe Len Glu 346 345 254 عد Fhe ¢ln Gly Phe Phe Val Ser Val Bhe Tyr Oye Phe Leu تفل Ser 355 IL 365
Glu Val Ary Ser Als Ile Arg Lye وعد Tep His Arg Top Gin حومط Lys 1790 ars 334 file Ser Ile Acy Ala وعة Val Ela hcg Ala Met Ser Zle Pre Thr Ser 385 490 435 ALD
Pro The Avg Val Ser Phe His Ser Ile lye Glan Ser Hr Ala Val 40% +10 25 »216< 550 ID We 2% »213< LENGTH: 1248 «212s TYPE: DHA «21d» ORGANIEN: Xenopus lsevis «220» FEATURE: >22: WAME/XEY: CDE >27 LOCATION: 117 (F248)
= A= «400» SEQUENCE: 2% atg دعو وت ويه AAR ATH DOR ذو OLR tA ودج وو وه gig ate got 48
Met Leu Leu Bla sys The Pro Oye Leu Lou Lew Val Glp val Tie Ala 1 & 12 1% got goa atc أيه tek gor oka ace fof ete وقد gad caa gt gas جد B86
Ala Gly Tle Ser Fhe Ala Lew Thar Ser Leu Gln Asp Gln Cys Glu The
Ei: 25 0 وده وغ owe ast tof asc tto acs ggt Sti goo دو mac gat oc att 44
Leu Gln His hon Ser fon Phe Tar Gly Leu Ada {ys Asn Ala Ser lle 4 45 get atg ate دوو art tgo tgg oor agh act goa gob gga cag aig gty 292 دعا Met 1le Gly The Cys Trp Bro Ser Thr Ala Ala Sly Sin Het Val 54 gre age دو عع onc gag عع tic ققد وذو ووو كمه tac anc aca 8 240 hia Arq Pro Cys Pro Glu Tyr Bae His Gly Vel Gln Tyr Aen The Thr 68 7 75 بت ووو ast gtg تعب ass JER ذو Ter وه 88d و39 كفو وو دو دونو wpa 288
GIy Ren Val Tyr Ary Glu Cys Hie leu Ran Gly Ser Trp قفتم Gly وعم 85 24 85 gga عدو CAG got GAR مو CBT Gag ANE Sta ققد ومع JAY AAG SRA BUS 336
Giy Aap Tyr Ale Glo Oye Gln Glu Ile leu Lye Gin 310 Lys Lye The 100 13% 330 aka got fat bat ces ata goo abe ghy att sag this chy gab Gad wee 209 وير Vai His Tyr His Ile Rla Tle 1 Tle Aan Phe Les يلي His Gar 115 125 345 avy عب obt Hot gon oho nog وو got btn abe واه Ste vig agg و 432
Tin Ser Len Cys Ala Leu Lew val lz Phe Jie Lex Phe Lau Arg Leu 130 135 88 agg age atc جمد عو عاد دو ويه ate واه دمج وو دوه عنام atc قد 4810
Arg Ser Ile Arg Cys تند Arg Ash Ile Ile His Trp Asn Lew Tie Thr ’ 145 150 35 160 got tet att وه وام ast gta soo وو Rt وو stg وم oto act oto 528
Ria Phe Ile Leu &icg &se ¥al Thr Trp Fhe val Het Gla Lew The Len 18% 134 175 ago ost gaa goo oar gan age saat وعم و دو وو جو وو gto aoa 574
Ser His Glu Als Hic Resp Ser Asn Val Ral Trp Cys Arg Leu Wal Thr 180 135 19 ate got cac ast tar عا tet ght aco ssc ttc ttc وو mtg ttt 3 624
Iie Ala His Asn Tyr She عب Val Thr Aan Bhe Bhe Yop Het Phe Sly 18% 200 205 وعه عم عي عو ومو cag acy goo Att gte ota sco tac tea sch gac 672
Gly Gly Cys Tyr Leu Hie ‘thr Als Ile Val Lea Thr yr Ser Thr asp 210 215 2250 aus وك وده asa وي ath tLe ذو مجه att ووه وو tgt ste د ttt 729
Lys Leu Ary Lys Trp Mec Phe Ile Cys Ile Gly Trp Oye Iie Pro Phe 225 230 235 240 ceo ate abt ون got beg جو att وو aan له Taw tac gad eat gaa 76%
Pre Tie Tie Val Als Trp Ala Tie Bly Lye Lew Tyr Tyr Asp Asn Glu 245 250 255
ARG ووو د !ووب عون AMG وجو ممه gga عف عجو AGA عي مو abe wae R16
Lym Oye Trp Fhe Gly Lye Lys Ala Sly Val Tyr Thr Aap Bhe Iie Tyr 2610 255 24
Cas د دوو gho ate جاه وه وه وجو ناه Aad واه مي tit Ea فيب 854 متي Gly Pre Val Tle Lew لد Deu Leu Tle Ren Phe Ile Phe Leu Phe 275 28 #33 aad att gts وي art oly واد aca pag onc aga gob Leo acc ach اج 213
Asn Ile Val Arg Tle Lew Net Thy Lys Leu Arg Ala Sur The Thr Sar 458 275 328
-١ ٠ q-—- ود AGE ماد SRY LAS ووه GAR gOT OLY AAR O02 Ace GLY وأو fue وج SEN
Gio Thy Tle Gln Tyr Ave Lys Ale Val ys Ala Thr Lew val Leu Law ans ne ns 320 apt ومن ott ggg ate ace tae atg opt tte tit وو acy coo ووو gag 1008
Pre Leu Lew Gly Ile Thr Tyr Met Lew Fhe Phe Val Thr Pro aly Gis 345 330 23% get gaa ate toa كوه ato goo ttt abo tat tte asc ct Ato otg وق 1084
Rop Glu Ile Ber Arg lle Val Phe Ile Tyr Fhe Xan Ser Phe Leu Sin 348 345 359 toe tht cag ggt tho tit grt tos git tte tac دوج tic cit ast sgt La04 fer Phe Gln Gly ¥he Fhe Val Ser Val Phe Tyr ya Phe Lea Asn Sec 355 S86 365 gag وعو ogc toa مه ووه معو دو cogs وو Cac ووخ قو cag عمو sag 152
Gia Val ععة وعم Ale وعم لو Lye Arg Trp Hie وعم Tip Gin hep Lys 16 375 389 cat toa ate oft gob وجو دن god وه gov atg tov att soo aca tos 1200
His Ser Ile Arg Ala Rey Val Ala keg Zla Net Ser Ile Pre The Ser 385 ING 393 400
Toe Art oqg att agt the cat عوة ALY dag cua not tot geo att tga 1248
Pro Thr Avy Ile Ser Phe Hie Ser Ile Lye Gla Ser Ser Ala Ile 408 410 455 210 580 ID NR 3 <ZlI» LENGTH: 5 «212» TYPE: PRT <213> ORGANISM: Xenopus ومو <4 CG> SETQUEKRCE: 0
Mat Leu Leu Rla Lye The Pro Oye fen Leu Leu Val Sin Pal Tia ala 1 5 12 15
Ria Gly Ile Ser Phe Ala Leu Thr Ser eu Clu Asp Cln Cys Siw Thr 20 25 30
Lou Gln متلا ARn Ser Asn Phe Thr Gly Let Ala Cys Asn Ala Ser Ile 35 £3 4%
Asp Met Ile Gly Thy Cys Top Pro Ser Thr Ala Ala Sly Sin Het Val 58 80
Als Arg Pro Cys دع Glu Tyr Fhe His Gly Val Gln Tyr Asa Thr thr £% 75 7 80 عمال وات Val Tyr Arg Glu دبل His Leu Asn Gly ber Zrp Ala Giy Arg 85 20 95
Gly Bop Tyr ملم Gln Cys Gln Glu fle Leu Lys Gln ملة Lys Lys thr ibe 105 10
Lys 2د Him Tyr His Ile Als Ila Val ils دعق Bhe Lea Gly His Sec 115 126 125
Iie Ser Leu Oye غلة Len Leu Val Als The Ile Leu Phe Leu Ary Lea 1320 135 210
Arg fer Ile وعة Cys Leu Aog Asn Tle Tle His Trp Ren Lew Tie Thr 14% 156 35% 180
Ala Phe Ile Leo Arg Aen Val Thr Trp Phe Val Het Zin Leu The Tes 165 173 375
Ser His Glu Ale Hie Rep Ser Aen Val Val Tip Oye Arg Lew Val The 180 185 130
Iie Ale His Aen Tyr Phe Tyr Val Thr Asn Phe Phe Trp Met Phe Gly 158 200 233
Glu Gly Cys Tyr Leu His Thr Ala Tle Val Zeus Thr Tyr Ser Thr Asp ilo 215 2722
Lys Lew Arg Lys Trp Met Phe Ile Cys Ile Gly Trp Owe Tie Pro Phe
= ١ سر 238 £33 240
Pre Ile Ile Vel Rls Tep Als Ile Gly Lye Zea Pye Tyr Asp Asn Glu +48 450 255
Lys Cys Trp Phe Gly Lys Lys kla Gly val Tyr Thr Asp Phe Ile 2yr 20 248 ZH
Cio Gly Pre Wal Ile Les Val Lou Lew Ile Aun Phe Tle Phe Lou The as 280 ZBS ’
Ren Tle Wal Arg Ile Leu Het Thr Lye Les Arg ملق ser Thr Thr Ser 280 25 30
Glu Thr Ile Glo Tyr arg Lyc Rla لد Lye Ala Thr Leu Val Leu Lea ns ae 315 320
Pro Lau Led Gly Ile The Tyre Mat Lew Phe Phe Val The Pro Giy Gia 328 in 235 hep Glu Tle Ser Arg Ile Val Bae Ile Tyr Fhe Aun Ser Phe Lew Gia 3 348 354
Sar Fhe Glo Gly Phe Phe Val Ser Val Fhe عي (ys Phe Leu Amn Ser 385 He 205
Siu قد hog Ser Ala Val وعط Lye وعد Top His وعة Top Sin Asp Lys 370 375 340
His Ser Ile Arg Ala Arg Val Ria Arg Rls Net Sep Tis Pro Thr Ser
Jes 390 395 400
Pro Thy وعم Ile Ser Phe Hie Ser Tie Lys Gln Ser Ser Ala Tie £05 412 435 »210< 880 ID Wg 1 «21> LENSTIH: 1242 «31s TYPE: DRA «21> QROAHTEN: Xenopus leevis «226% FERTURE: «22% NBMESXEY: CDS «333» LOCATIONS {1).4{3242) «4b» 53002805: 1 avg gee ديه ave ave عد geq att ato att gat pea tht gat عمو sac 48 #ot kop Ser Thr Ile Phe Glu Ile Ile Ile asp Glu Phe Asp Ala Aon 1 5 10 5 عو age ott ttg gat got tte cag عمو agt ttt ttg عم tot gag too 28
Cys Ser Leu Lea hsp Als Phe Gln Asp fer Phe Lew His Ser fila Ser 20 25 30 عم tot tte ttt gge ttt gaa ggt ooc tat tgt sage got moc ااام gac 144
Ser Eer Phe Phe Gly Phe Glu Gly fro Tyr Cys Ser Ala Thr Iie Asp 35 £9 45 cag att gyc arg وو ضعو oor ووه age ota goo ggg gaa ott gtg gas 182
Ein Ile Gly Thr Cys Tep Pro Arg Ser Leu Ala Gly Slu Leu Val Gia 50 55 640 aga oot عو Cog gat مع the ووو يه Ate aga tar sat aca Rot aga 249
Ary Pre Cys Pre Rep Ser Phe Rén Gly Ile hey Tye Aen The The Mrg 70 75 0 asc مجه عم مذو gas عو thi ومو set gge anc ووه ضع ومو ووه akg 288 عط Val Tyr Arg Glu درج Phe Glu Ban Gly Thr Trp Ala Ser Trp Met 85 92 *5 ant عد kot cag ومو أي oon abt مو وه Rat ومع agg avg tag goo 336
Ran Tr Ser Gln Cys Wal Pro Ile Leu Kap Men Lys Arg Lys Tyr Ala 1180 15 8
SEE eat EBC ويد AGL «عو oko abr ata عي جو جمه ووو وج جما عمد 384
Leu His Tyr Lys Tle Als Lew Tle Tle Ran Tyr Leu جلت Ris Ops Iie 115 12 25 tee ale Ltg got fee ght abe got tho وا ote او واه كي thy وود 433
S47 Tle Lau Ala Leu Val Ile Ala Pha Leu Leu Phe Lew Cys Lew Arg 1390 13% E44
AQL معد Age LOC CLL ويد AB att علج As وو Saft متك ate act act 4&4
Ear Ile Arg Cys Lew Arg Asp Tle Tle His Trp Jan Ley Iie Thr Thr 14% 156 18% 60 tte ate obg agg Asc ate stg وو tio og واه pag ekg ott عمو cat 8ص Phe Ile Leu Reg Ask Ile Het Top Fhe Zew Lou Gln Met Iie Asp His 16% 170 175 amc att عمد gas Age عمه gag gue ذو وو ogg tgt ate aca act att 2176
Ren Tle Hie Glu Ser Aen Glu Val Trp وعة عون Oys fle Thr عدا Ile 186 235 194 toe ast tac ttt gty gtg ace aac tio tic وو stg ttt gtg gaa gga 624
Tyr Asn Tyr Phe Val Vel Thr fan She Phe frp Met Phe Val Glu iy 185 298 205 tgt tac ota عق ack got ats gig erg acs tac toa عقو وعم saa ott 672 ys Tyr Leu Hie The Ale 1le Val Net Thr Tyr Ser Ur dep Lys Lew 219 215 224 ووه asa ع وغو وو So tte aba .وو tog قو Att coe tot Cog ate 728 وعد Lys Trp Val Phe Lew Phe Ile Gly Trp Cys Ils Pro Ser Pro Ile 225 231 #5 2460 ast عداو are tgy goo ato bge say ctr the bat مقع mak ges cay tat 768 سرد Val Thr Tep hla Tle Ops Lye Lew Phe Tyr Glu Aen Siu Gin Oya 245 250 255 tag abi ووو Ang aay oot ووو aaa tac att gab tas att ضوخ omy age 81%
Trp Tle Gly Lys Glu ro Sly Tye Tyr Tle Rap Tyr Ile Tyr Gin Siy
JEL 255 274 chy وجو abt obo مجو oud مه ake مع ومو قا جحي Lia tte aag att BEd nrg Val Ile Lau Val eu Lean Ile Ran Phe Val Phe Leu Phe Aen Ile 215 2880 25 م aga att و akg sce ase obkg age got Lea act aca tet gaa و 212
Val Avg Ile Leu Net The Lys Dau Reg ملم Ser Thr Thr Sar Siu Thr
R80 285 94% ate omg tec ومه ووه got يو aag gos avy tta gto ett orc cot ott $68
Iie Gln Tyr Arg Lys Ala Val Lys Ale Thr Lem Val Leu Lea Pro Lea 318 21% 320 وذ gga atc acc tar atg ماه tito tio gio aac cot gga gag gat gac 1008
Leu Gly Ile Thr Tyr Het Leu he Fhe Val Asn Bro Gly Giu Asp Asp 3 3350 335 git tot cag ato gtt tit عام tac tto sac tog Ltr ott cag toc ttt 1058 ولا Ser Glo Ile Val She Ile Tyr Zhe Asn Ser Phe Leu Gln Ser Phe 3480 348 350 cag ggt tte ttt gy tos عاو tir tac tgo tho ott sat ووو gag gto 1104
Gin Gly Phe Phe Val Ser Val She Tyr ye Phe Lew Asn Giy Sin Val 3588 350 345 say bey got Ya AY لشف aps tar SAT شاك tg Cas gac cas cat tod 1152
Arg Ser Als Bla وعة Lye Are Top Hie Arg Trp Gln Asp Hie Bie Ser 79 1375 2840 why ogy ووه و gba goo age gas واه toe ومع موه ذاو boa Coy عع 120%
Leu Arg Val Arg Val Ala Arg Als Nes Sar Ile Poo The Ser Pro The 365 390 395 400 aga abe &ge thi Cac ays ALS ومة cas 40g doh عمو gig tga 1242
Brg Ile Ser Phe His Ser Ile Lys Gli Thr ala Ala Val 405 419 «21> SEQ ID 300 2 «dlls LENGTH: 413 «dli> TYPE: PRT «313» ORGANTIEM: Xenopus laevis 4080 EEQUENIR: 37
Kat Rep &er The Ils Phe Glu Tle Ila Ile Asp Glu Phe asp Alo دعق 1 + لا 13 ل دعبو Bar Lew بها 46p Ala Fhe Gin Aap Ser he Lew Him Ser Gia Sar
Sor Ser Phe Phe Gly Fhe Glu Gly Fro Tyr Cys Ser Ala Thr Iie Asp 44 4
Gin Ile Gly Thr Cys Trp Fro وعة Ser ou Als Sly ه51 Lew Val Gin 58 55 5
Arg Pro Cys Pro Asp Ser Phe Asn Gly Ile Acg عا Asa thr Thr Arg £5 78 73 80
Asn Val Tyr Reg Gle Cys Phe Glu Ran Gly The ددة Ala Ser Trp Het 85 "5 25 hen Tyr g2r Gln Cys Wal Fro lle Leu Asp Asn Lys Arg Lys Tyr Ala 110 105 228
Leu is Tyr Lye Ile Ble Lew Ile Tle Aen Tye Lew Gly Bis Oye Iie 115 126 125
Sor Lle Leu Ala Lew Val Ile Ala Fas Lew Leu Phe Leg dys Led Arg 139 135 i490
Ser Ile Arg Cys Lea Arg Ren Ile Ile Hie Top Zen Lea Iie Thr Thr 145 158 £55 160
Phe Ile Leu Arg hen Ile دمالا Trp She Ley Leu Glu Met Iie Amp Hie 165 1275 175 han Ile His Glu Sev ودعو Glu Val Trp Cys Avg Ove Ile Thr Thr Iie 150 185 1290
Tyr Ren Tyr Phe Val Val Thr kan Fhe Phe Trp Met Phe val دلق Giy 158% 236 29%
Cys Tyr Tew His The ale Tle Val Net Thr Tyr Sear Thr dsp Lys Leu 210 21% 229
Arg Lys Trp Wal Phe Len Phe Ile Gly Trp Cyr Ile Pre Bsr Pro Iie 25 236 235 240
Tie val Thr Tep Ala Ile Cys Sys Leu Phe Tyr Glu Asn Siu Gin Cys 25 258 25%
Trp fle Gly Lys Gls ¥ro Gly Lye tyr Ile hap Tyr fle Yyr Sin Giy 266 28% 21
Arg val fle Len Wal Lem Lew Ils fisn Phe Val 2he Lew Phe Asn lie 275 280 25
Val وعم fle Leu Mee Thr Lye lew وعة Ala Sec عذة %hr Ser ولق thro 290 285 300 1ie Gln Tyr Arg Lys علط Val Lys علط Thr Lea Val Leu Lea Pro Lem 305 ate 315 320
Leu Gly Ile Thr Tyr Met Lew Fie Phe Val hen Pro Gly Siu Asp Asp 325 330 33%
Val Ber Gln Ile Val Phe Tle Tyr Phe Ren Ser Phe Leu Sin Ser Dhe 346 345 350
Gin Gly Phe Fhe Val Ser Val Phe Tyr يه Phe Leu hen Giy Gig Val 35 IEG 36% وعد Sor Ale Als Arg Lye Avy Trp His Rog Top فلع Mp Bie His Ser 310 315 30
Lou Arg Val Brg Vel ale وعة Bla Net Ser Ile Pro Thr Ser Pre The
IBS 3 #5 400
Arg Ile Ser Fhe His Ser Ile Lys Gln Thr Ala Ala val 485 418
=21Cs SEQ IR HO 33 تا LENITH: 68 «212» TYFE: DHA «213 ORGANIEM: Amsdurus webuloeus موحت FEATURE: #2231 WAME{/XEY: CDE 23%» LOCATION {1).. {1338} «Gl» SEQUENTE: 3 وعد cat the ott cha ogt oot cag gty tii tet ate وو ato mca cta 43
Met Hic Phe Lou Les وعق Peo Gln Val Phe Ser Ile Top Iie The Leu 1 5 12 5 tte tot عدو و11 ATE ذو gag otf aoa عمقو دو act وه ote otg ote 9
Phe ger Sly Ala Thr Ala Glu Leu Thr Cys Aap %hr Leu دعا Leu Lea toe acc aso ogo ace got ogo aca tte ata cota وو sac cag sey tog 144
Ser Thr Asn Arg Thr Ale Arg Thr Len 11 Leu Trp Asn Bin Thr Ser 42 45 ago toes agt ast goo aca ذوو aca دوه ton اوه mat goo aca ggt sca 192
Ser Ber Ser hen Als Thr Gly Tar Ser Ser Ser Ssn Ala Zhe diy The 30 55 £9 مع عو AFC SBT HOU oR gt tty tte جو sat Ate Dot ata get goo 249
Ser Ser fer Avy Ala Thy Gly Leu Phe Cys Ren Ile Ser Ile Asp GLy $5 TE 75 80 are ووو acy tet وو Coo دوو وه BAC مو ووو عضو ata gta toa وه 288
Tie Gly Thr Cys Trp Pre Avg Ser Ben Ale Sly Glu Ile Val Ser Ary #9 #5 eon th ott gag sce tbe tte وو gto oge tae aad ace ace eat sac 336
Pro Cys Pro Glo Thr Phe Lee Gly al Arg Tyr aun The Thr Asn Asn ian 19% 139 gue دوه عم gna tye oboe ضعو AAT 998 ACT +33 وجو Bag ووو وهد At 384
Val Tyr Arg Glu Cys Leu Ale Aen Gly Thy Tip Ala Lys Lys 5iy Asn 11% 126 134 tot Lot goog او org gas ati oho 8a% ومو عمو GAA ودج BQC AAg واه 432
Tyr Ser Glo Cys Gln Glu Ilo Lew se Glu Glu Lys Lys Ser Lys Lau 130 118 140 cac tee oo Att goa gtg att ate aac tar وه gge cac عو ste tet 480
Hip Tyr His Ile Ala val Ilo Ilo Asn Tyr Leu Gly Ris Uys Ile Ser 145 158 £35 160
Cte gga goo وده otf gti goo tio ati oto ttt وعم agg وه agg وم in
Leu Gly Als Leo Leu Val fla #he Ile Lec Phe Met Arg Lea Arg Met 185 173 175 ate عي دوه ote age asc atc att car يو sat وا ott stg get tie 578
Ile Arg Cys Lew وعة Asn Ile Ile His Trp Asn Leu fle Met Ala Fhe 180 185 190 arc واه ogo ast got ara وو tho وذو ماو cag واه moc mtg mac مد 624 12 Leu hog Aen Ale Thr Top Phe Val Val Gln Leu Thr Met Aen Pro 195 2120 25
Hoy وو cat gag جه ast وجو ate tyy اجو وذه ووه تو sed gos geg "2
Gio Val His Glo Ser فح Val Tle Trp Cye Aty Leu Val The Als Ala 216 215 225ص bat wat tac خم cat gtg ect sac the tie tyy ety ttt لوو vey دون 7210
Tyr Asn Tyr Phe His Val Thr Asn Phe Phe Trp Met Phe Gly Siu Siy
E25 23% 235 240
Lge bat ong oan ang gor ate ياه وو ant tae too act gat sag obo #8 مر عب عب Hie Thr Ala Tle wal Leu The Tyr Ser Thr Asp Lye Les 215 238 55 agg Arg ووب tg Lhe ate وو ate عيب وو وو abt ooo $tt cob ate E16
Rxg دبا Trp Len Fhe Tle Cys Jle Gly Trp Cys Ile Pro Phe Pro Tie 280 2685 27a ate ght goa عدو ويا obit gut sag وم tax tac دمو aal دقو pag go Bhd
A a
Tie Vai Ala Trp Ale Ile Gly Lye Zou Tyr Tyr Asp Aan Glu Lys Cys #275 236 25 وو tht يو موه محمد موو got عو Lar act هه دمو ate tat cag »وو 213
Typ Phe Gly Lys Avg Kla Gly ¥al Tyr Tay Kap Tyr Ile Tyr Gin Gly 288 295 399 con Atg ako cbt grt ott ونه ate AAC kit att Lio otf fle ase elo Pa
Pra Met Ile Leo ¥al Leu Zev Ile Asn Fhe Ile Phe Leu Phe Aon Iie avs 316 31% 320 gtg ووه ate وه stg ack وده Cte age عمو BOC AOC ACA toa gag وده 1008
Wal Arg Ile Leo Mex Thr Lys Lew Aeg Kila Ser Thr Thr Ser Siu Thr 325 338 335 art cag tac agg asa grt مه وو gop act وه gto mtg وه cob oto 1084
Tie Gln Tyr Rog Lys &le Vel Lye Ale Thr Lea Val Leu Leu Pro Lew 34 345 350 ete ووو ate ace tar stg ott tho tit gti sec cot gga عمو ومو gag 1504
Leu GLy Ile Thr Tye Mes Leu Phe Phe Val hen Bro Sly 43a dep Sila 355 3850 25 ate تع cana ate مذو tte ave tat the ast tot شع Oto yay too تخي 1552 lie Jer Gln Ile Val Phe lle Tyr Bhe len Ser Phe Led Siu Ser Phe 170 35 359 عرو gt tte tLe يطو tot وجو tot AL tye tte واه wen adh gaa gto 1205
Gin Gly Phe Phe Val Sex Val Phe Tyr ديع Zhe Lea Ran Ser Siu Wal 85 38 385 4 عيض bod got ومه يوه او ys ووه عو عده وو Cad عم ang قو toa 1248 وعد Ser Ala Val Ang Lye Arg Trp His arg Arg Gln dap Lys Ria Ser 485 418 45 ونه ىمعو ووه يعمو وهو ويه معو ووه عت toe att 002 معو ueg ook ack 125
Tia Keg Ala Arg Wal Ala Arg Als Mex Sar Tle Pro Thr Ser Pro Thy 428 428 438 agg عاو age bbe cao age atc sag can Loe hoa وناو مجو tga 133%
Brg Val Ser Fhe His Ser Ile Lys Gln Ser Jer la val 435 £40 445 «21f>» SEQ IC 310 4 <@lis LENGTH: 448 212s TYPE: PRT «21%» ORGANISM: Rmpiurcs nebulosus «40> BEQUENCE: 4
Het Hie Phe Lao Leu Avg Pro Gla Val Phe Ser 2le عة Ile Thr Len 1 5 19 15
Phe Ser Gly Ala Thr Als Glu Les Thr Cys fap Thr Leu Len Leu Lea &er Thr Aon Arg Thr Als وعم Thr Zeuw Ile Lea Prop Asn Sin Thr Ser fer Ser Ser Ren Ala Thr Gly Tay Ser Set Ser Aan Ale Thr Siy Thr an 55 6
Ser Ser Ser hen Als Thr Gly Zeuw Phe Cys Ren Ile Ser Ile Aap Sly £5 Ie EE] 20
Tie Gly Thr Cys Trp Pro Arg Ser hen Als Gly Glu Ile Val Sur Arg 88 28 BE
Pre Cys Pre Blo The Phe Leu Gly Val Ave Tyr Asn Thr The Asn Ash ine 188 118
Val Tyr Beg Glu Cys Leu Ale Ben Gly The Top Ale Lys Lye Gly Asn 115 120 12%
Tyr 86x Gln Cys Gln Glu Tle fou Asn Glu Glo Lys Lvs Ser Lys Ley 130 13% 340
Hin Tyr Him Tle Ala val Ile Ile Asn Tyr Leu Gly His ده Tie Ser
1١م 145 156 (ES 560
Leu Gly Als Len Leu Val Ale #he Ils leu Fhe Met Arg Leu Arg Met 165 1743 178
Tie Rrg Cys Leu Rog عية Ile Ile His Trp Asn Leu Ile Met als The 16¢ 18% 194
Iie Leu Arg Asn Ala Thr Top Fhe Val val ملت Leu Thr Met Asn Pro 135 298 205
Glu val His Glu Ser Ass Vel Ile Trp دعي Acg Lea Val Thr Ria Ala 210 215 220
Tyr Ren Tyr Phe Hic Val Thr hen Phe The Trp Met Phe Gly Gla Giy 225 210 235 240 ع Tyr Leo His The علم Ile Val Lew Thr Tyr Ser Thr hsp Lys Leu 245 254 285
Azg Lye Trp Léu Fhe Ile Cye Ile Gly Top Cpe 21 Pro Phe Pro fle 286 255 270
Iie Wal Ala ص Ale Ile Bly Lys Len Tyr Tyr Asp hen Siu Lys Oye 288 285
Trp Phe Sly Lys وغط Ala Gly Val Tyr Thr hsp Tyr ile Tyr Sin Gly 28% 25 300
Pyo Met Tle مسا Val Tew Leu Tle Asn Fhe Tle Phe انها Phe Aun Iie 305 3160 31% 320
Vai Brg Tia Len Mex The Bye Lew Avg Ala Ser Thr Thr Ser Siu Thy 32# 330 225
Tie Glin Tyr وعة Lys مل Wal Lys Bia Thy fee Val Leu Leu Pro Lew
Jae 3*5 250
Lau Gly Tla Thr Tyr Met Lou ¥he Phe Val Asn Pro Gly Gin Asp Siu 35% 356 365
Tie Ser Gln Ile لد Phe Ile Tyr مقع Asn Ser Phe Lea Siu ser Phe ime 375 384
Gin Gly Phe Phe Val Ger val Fae Tyr Cyc The Lom Asn Sec Glu Wal 1385 ise 395 400 وعم Ser Als قد Arg Lye Arg Trp His وعم Arg Gln Asp Lys His Ser 405 410 5
Ile Arg Ala Arg ند Ala علد وعد Mer Ser Ile Pro Thr Ser Pro Thr 42¢ 423 430 لد وعد Ser Phe Hic Sor Ile Lys Gln Ser Ser Ala val 435 4 LY] «210s 530 IG MO 5 «Zli= LENGTH: 1342 «212» 11222: DBA <2 13> CRGAMIEM: lmwiurcs nebulosus «220s PENPORE: >223< MAMESXEY: CDG >222< 200210: {102}.,.¢13E5) >40 SEQUENCE: 5
CAYAARLALY واو مالو موومدمدمدة ووومعمعمعو ب«ممععوع مومووعدودو 58 ssehbgatten وو وعه 6 وووعمووك مم مومعو لضوة فق ate tei ote 116
Mey Trp Tle Cys Leu 3 5
A%YG aba مو وعد Eg Lon ate thy عم LEE وجو gt guy وو وعد toa 164
Met Len Lys Val Lew sr Ile Lew Ser Fhe Val Val wal Lys Val ser 18 1 0 got gat يجيج ase Lge gat عدو gra وعد جياه og got Lot عوج مج موو 212
Ria Rep Leu Thr Cys Asp Ale val Leu كملا new ala بمج GLy Aen His
1+ 25 32 35 aca عم و cet cty gat goo got ast car tot عمو ect sat aac 8 284
Thr Lea Tyr His Leu Asp ملم Als kan His Ser Asp Thr Sen Aan Ser 48 43 50 وذو عو ttt دو ago ace gts ato عمو ggo ato دوو Bcc وو عوج Cog 304
Giy val Phe Cys Ser Thr val Jle Asp Gly Tle Gly The ديه Trp Pre 58% &0 3-1 oge age عمو وذو ggg gag atg وذو tog ogt cog tgt وعم gaa tio oto 35% وعد er Vel Ala Gly Glu Met Val Ser وعم Pro Cyz Pro Siu The Leu 70 75 BJ es tac gga gto ميهد tar عمد ADC aco aat aas atc tte ogy ssa أو ott 404 ‘tyr Gly vel Arg Tyr zn thr Thr Asn Lys Ile Phe Arg Lys Cys Lea ki 95 100 got ast gga avec وو gO SOT ads ago aan tac tot cag دو sag get 453
Ris دعم Gly Thr Trp Ale Bro Lys Ser han Tyr Ser Gln Sys Lys Alas 165 116 225 att ميك ast gta cag وده ووه ago aay وه cat tat مود ste get gto 200
Iie Leng Ben Wal عا Arg Lye Ser Lys Lex His Tye وعض Ile Ala Wal 120 125 130 4TH عه ABC TAS GLY GUT CAT دضو TTY tos وعه ThE act ott ott ete 5449
Ile 11 Ren Tyr Leu Gly Hie Cye Let Ser Leu Phe Thr Leu Leu Ile 135 14¢ 145 goo toe abe ste tic tbe لوه ote agg غود ett دوه tat ta ووة aac 596
Ais Phe Tle Ile Phe Lew Arg Teu Arg Ser Tle Avg عليه Lew Ary den 159 18% 360 16% ato abi sac ويا ast cba ate tot yoo the ote واه aga ast goog acy #44
Ita عاك Hie Trp Aen Law Thy Ser Ala Phe Ile Leu Arg Asn Ais The 175 175 “80 و9 the ALC وو ORY معد AST ALL عم مجو عمو 00% عمد 93g age Sad 22
Trp Fhe Ile vai Gln Lou Thr Net Asp Pro Asp Val Bis Glu Ser Aen 185 186 19% arg مده Lg Loo وت tLe وو acy وعم gos tat aac tas tte cae alg 741 ¥nl Pro Trp Cys Avg Leow Val Thr Ther Ala Tyr Asa Tyr Phe His Met 280 205 219 gre ast ttt tte tgp atg tho وو gas او وو tat ott cac aca goo rat
Als دعم Phe Fhe Trp Net Fhe Gly Glu Gly Cys Tyr Leu #8iz Thr Ala 215 220 225 ate gty ote ace tar toc act gat aas ote sag sas واه وو tte ato 838 tie val Leu Thr Tyr Ser thr Rsp Lys Len Lys Lys %rp Met the fie 230 235 240 245 عق ate gga Lg ذو att oot tog cot at: sie gio goo وو geo mie #4 tye Ile Gly Trp Cys Ile مق Ser Pro fle Ile Val دج؟ منلة Ala fe 25. 255 69 gga واه وده ter tar دو asc gag sag tg: وو tit ggg mag saga gee $32
GIy Lys Leu Tyr Tyr Akp hen Glu Lye Cys Top Phe Gly Lys وعم Ala 265 270 275 وو até عمط At عمو ted ato tac cag دوو GO وه atc oty دوجو ott 983
Giy Ile Tyr The Asp Tyr Ile Tyr Glu Gly Pro Met Ile Lev Val Leu 20 285 230 aby abe ant the gbe tue bt tLe Aad gba gta ayy ato obd 8by 40s 1028 tet Tis Ren Phe Val Bho Lou Phe Asn Ile Wal Arg ile Leu Met Thr 285 jee 308
AH CLE THY مع معو ASC And LOT gal مجو ate CY La ووة aay وعو 1078
Tys Lew Reg Bla Sey Thy Thr Ser Glu Thy Ile حلت Tyr Arg Lys Ala 415 2243 225 وجو ARQ ىعو ASG CEO وه مد وه عي ينو OtC ووو ALS وده ta وب 1224 val lyse Ala Thr Luu Vel Leu Tau Pro Les Lea Sly Ile Thr Tyr Met 338 25 244 why tte the مسو ase cos gos gag عمو gas ate tog cag ste gto the 112
“VV
Lan Pha Phe Vai Asn Pre Gly Glu Asp Glew علد Ser حلت Lis Val Phe 34% ae 35% ake Lae bbe ant مج tir وه Dag عع EY oad ووو tue Ltt واو Lee 1221
Tie Tyr Phe Aan عمق Phe Lew Gln Ser Phe Gln Sly Phe Phe Val sor 166 355 30 وو the tag Lt LLL che ase age gag gue ogo وده get gtt gg sag 1258
Val Phe Tyr Cyc Phe Lev Xen Ser Gle Val Avg Ser la val Arg Lys 1375 kj 14 345 cae tgg csc ogo وو cag gar cac ost toc atc ogo goa oga gtt gog 1316
His Trp Him Arg frp Gln Azp His His Ser lle Arg Ala Arg Val Ala 330 395 40 405 aga gog akg عد att oor acc tos oft tog ogo ohio دوم ttc tac ago 1364
Arg Ale Met Ser Ile Pro Thr Ser Pro der Arg Leu Ser Phe His Ser £10 415 424 عه Ana وه too ane tot gto tge tacaggymcy cetascakiy asssagaaag 1418 13 Lye Glo Ser The Ser Wal 428 agynazgess totatcagty ووه 1442 »210< SEQ I NO 5 هلا LENGTH: 428 «212 TYFE: PRT «213 QEGANISN: Mmeiarus nebulosas +>*00< SEQUENCE: 65
Hat Trp Tle Cys Low Met Leu Lys Val ou Sex Ile Lea Ser Phe val 1 5 19 5
Vai Vel Lye Val Ser Ala صمح feu Thy Cys Aap Ala Val Leu وا Lea 28 25 30
Ala Sor Gly Asn His Thr Low Tyr His Lou Asp Ala Ala Aen Bia Ger
Asp Thy Ren Ran Ser Gly لد Phe Cys Ser Thr wal Ile Aap Gly Tie 5 88ص نل The Cys Trp Pra Arg Ser Val Als Gly Glu Met val Ser Arg Pro 458 fe 15 ف Cys Fro Glu Fhe Leu Tyr Gly Val hcg tyr Asn fhe hr Asa Lys Iie 85 #0 98
Fhe Arg Lys Cys Leu Ala Aen Gly Tar %rp Ala Bro Lys Ber Asn Tyr 106 105 Eig
Emr Glo Cys Lys Ala Ile Leu Asn Val Gln Arg Lys Ser Lys Leu His 115 120 125
Tyr Arg Ile Ala Val Ile Ile Asn Tyr Lew Gly His Cys Lew Ser Lea 130 135 140
Phe Thr Leu Lewy Xle Ale Phi Ile 11 fhe Len Arg Lea Arg Ser Iie 145 15¢ 155 L6G وعد Cys Iti وعم Aen Ile Tle His Tep Asn Zew Thr Ser Ale Dhe Tie 18% 1748 "75
Lew Acy Ben Ble Thr Top Phe Ile لما Gln يك Thr Met Asn Pro Bag 188 185 294
Vai His Glu Ser مم Val Pro Trp Oye Are Zea Vel Thr The Ala Tyr 15% 240 235
Asn Tyr Phe His Ret Ala Ase Pas Dhe Top Neb Phe Gly Glu Bly Tye 210 218 24
Tyr Leg His Thr علة Tle Val few Thr Tyr Ger The Asp Lys Lem Lys 2725 230 225ص “150
Lys Trp Met Phe Tle Cys Tle Gly Trp Cys Ile Pro Ser Pre Iie Tie
245 254 55 val Bla Tep Ala Ile Gly Lys Zee عي Tyr Asp Asn Glu Lys Cys Trp 26 255 £7
Phe Gly Lys Arg Als Sly Ile Tyre Thr Asp Tye Tle Tye Sia Sly Pro 8 Zab 24s pert Tle Leu Val Let Met Ile use Phe Val Phe Leu Phe Asn Die Val 250 25% 320
Azg Ile Leo Met Thr Lys Leu Arg Ale Ser The Thr Ser Siu Thr Ile ips 310 318 320
Gin Tyr وعم Lys Ale val Lys علة Thr Lew Val Leu Lea Pro Leu Lea 325 330 33%
Sky Tle Thr Tyr Mer Lec Phe Phe Val Asn Bro Sly علي Asp Siu lle 340 35 kit] for Gln lle Val fhe Ile Tyr بلاط Ren Ser Phe Leu Glan Ser Phe Gin 155 450 25 بتي Phe Phe تيلا Ser Val Sha Tyr Oye Phe Leu Ran Ser Siu Val Arg 130 375 380 sar Ala vei Arg Lye His Top Hie Arg Trp Glan Asp His His Ser fle 385 156 295 400 وعد Bla Brg Val Ala Arg Ala Net Ser Tle Pro Thr Ser Pro Sar Arg 10% 414 433
Lon Ser Phe His Ser Tle Lys Gln Sav Thy Ser Val 420 £35 “210s BETO IG MD 7 لاه LENGTH: 1218 =413» TYRE: OHA «#13» DRGARIEN: Anniurue nebalosus 230s FEATURE: >221< NAMB/KEY: CDS «R222 LOONTION: {1)..(121B} <4 G0» SEQUENCE: 7 atqQ gag مجو agt وه وده gag وه oto وذو كوه gag gtg mac عو age 48 got Glu Val Ser Louw Lew Glu Len Lew Ser Wal Glu val Azan Cys Ser } 1 5 12 5 ote ومو gag كد ومو ggs عمو cot gog عم gga عم goa toa gag got $8
Lew Ala Asp Ala fhe Gly ورم Pro ils Tyr Gly Asn Ala Ser Asp Ala عق و<-« tge AAT وو زد عو gat ومو ate gge mag وو تو ©og agg 144
Leo Tyr Cys معط Alas The Alas Asp Glu Ile Gly ‘thr Sys frp Bro Arg 48 45 age ووو ود تو aga وو وصو gog ogy cog دو coo gac tho Ato sac 592
Ser Gly Bla Gly Arg Val Val Ale Arg Bro Cys Pro Asp Phe Iie Asn iB 55 81 عجو ووو aay tAC دوه عجه OC ومو وه ووه tat aya gaa وه دوج gay 240
Gy Vel Lye Tyr hen Ser Thr hry Ser Bla Tyr Arg Glu Oye Leu 81a 85 75 *5 80 ane عونو ace ذو وو BRC ong abo ant tac bag ays وو gay coy ath 288
Aan Gly Thr Trp Als Phe Lys Tle Ran Tyr Ser Ser Sys Siu Pro Iie as 90 95 مع GRY gas ARG ووم ARG دعو ومه عد Cas عقا Rag جوج امو خاو ake 338
Leu Glu Glu Lye Arg Lys Tyr Pro Val His Tyr Lye Tle Ala Leu Iis 150 185 21248 axe axe tat وا gge عد BOO معد FOL مجو عي امو وو يو Ate goo #54
Iie Bsn Tyr Len Gly علق Cys Tle Ser val Gly Ala Law val Tie Ala 11% 136 12% bre git ote Lhe عي واه tig age age او ووه عله Lig ogg امه gta 432
: f
Phe Val Lau Phe Lev Oye Lou Arg Ber Ile Arg Oye Leu Arg Aen val 130 13% L449
AYE car وي aah tLe ALR Afr ACC tte ALC ووم وغه BAC ate وو واه 184
Tie His Typ Ren Leu Jla Thr Tar The Ile Len Arg Asn Iie Mek Trp 14% 156 3-3] 160
Sth akg وعد cag مه Ake عمو CAC asc ALC cat ووه عمو eac gag nog S528
Len Leo Leu Gln Zou Ile Asp Hic Ren Ile His Slu Arg Asn Siu Pro 168 1H 275 وو tge ogo ote ate ase مه gio tat sas tat tit وعو gtg acg sat 874
Trp Cys Reg Leu Ile Thr thr Val Tyr kan Yyr phe Val Val Zhr Asn 180 135 10 tet ع tgg ع وعه gvg gag gge ذو tat ott cao mca gee sto عجو 624
Phe Phe Trp Met Phe Val Glu Gly Cye Tyr Leu His Thr ala fie 1 1385 236 205 aty ace tac too ace gar amg otc ogy seg عو وو tio oto tte ate 672 mer Thr Tyr Ser The hep Lye Leu Arg Lys Trp Val عط Lag Phe Ile 219 21% 224 و19 tig عو att cog وعه ذو gre ate ATT go قو وو gto ووو nag 720
Gly Tep Cyw Ile Pro Cyr Fro Val Ile Ile Ala Trp Ala Val 323 Lys 225 230 233 240 coy LAC 980 معو Sal gas cay دوو د وو معو S84 GAA COE ووو wee TéE
Leu Tyr Ben Glu hen Slu Gli Cys Top Phe Gly Lye Glu Pro Gly Lys 215 250 255 tas عمو وعو tac ath tet cay gut oot وعو atk لو git واه ويك abe 816
Tyr Val Asp Tyr Tle Tyr مله Gly دضع Val lle Val Val Lau Leu Iie 450 255 2745 ax the وه عب وو the aac Ate وعه واج ماه لعج وه ماو wag ohy 254
Aen Pha Vai Phe Leu Phe Asn Ile ما Arg Ile Lew Met Thr Lys Lau 215 23. #5 مو+ gee مع ase وعه tos وسو acc ake cag tac ووه sad geg oty sag $12
Arg Ala fer Thr Thr Ser Glu Thr Ile Gln Tyr Arg Lys Ala Val Lys 280 255 230 greg ومه tta وه وو oth ect otg عه gge ata awa tac mtg otg مج 950 هلم Thr Leu Val Leu Lou Pro Lew Leu Gly Ile The Tyr Mot Leu Phe
Ins ae 31% 220 tic gtg ast cog ووو get gat gar عه tos cag att gio Lit stt Tat 1008
Phe Val Asn Pro Gly ep hep Asp Ile Ser Gla Ile Val Bhe ie 2yr 32% 330 335 tie ast too the وه cag too tix cag ggt tH tte gto toca وجو nth 155
Phe Asn Ser Phe Leu Gln Ser Phe Gln Gly Phe Phe Val Ser %al Bhe ل 348 350 tac دوا tte ote ssc وو gag gte ogg ton goa gta ووه aaa cgt tgg 1504
Tyr Cys Phe Lea fen Sly Glu Val Arg Ser Ala Val ary Lys Arg 2p 135 360 385 عع aga وده وو gat esc car got ote اوه grt ووه grt geo egg Hog 1152
His Arg Tep Glh Rep hen His Ala Law Avg Val Arg Val Ala Ary Ala 3M 35 33% وعم bos Abe ove ace oR BOY كو Cds عاو Age tho cae Ade ath aaa 1208
Met Sor Tle Pre Thy Ser Pro Thr Arg Tle Ser Phe Bis Ser Iie Lys 305 3 395 400
Sul Ane وعد god و وو 1218
Hig Thr Thr Als Val 405 <216> 550 ID NZ 8 “lis TEPGTH: 5 “1d2 TYPE: PRT «dds 080531181: Jowiveua nebalasas <400> SEQUENCE: 8 i “AY .—
Ket Glu val Sr Lew Leu Glu Leu Len Ser ¥al جلي val Asp ورج Sev 1 5 18 3%
Ley Bla Asp Ala Phe Gly Ap Fro Ala Tyr Gly Asn Als Ber Asp Ala 2 25 39
Leu Tyr Cyc Asn Ala Thr Als &sp Glu Ile Gly Thr Cys Trp معط Arg 3% 43 4% gor Gly Ala Gly وعم Val Val Ale وعد Fro Cyc Pro Asp Fhe Ile Asn 5¢ 55 لت Giy Val Lys Tyr Asn 8=r Thr Arg Ser Ala Tyr Arg Glu {yz ها Gin &5 7.0 75 “0 دع Gly Thr دود Als fhe Lys fle دمط Tyr Ser Ser Cys Jiu Pro Ile 25 5) #5
Len Glu Glu Lys Avg Lys Tyr Pro Val Hie Tyr Lys ج21 Ala Leu Lie ] 100 135 110
Iie ben Tyr Lea Gly His Oye Ile Ser Wel Gly Ala Lew Val Ile Bia 115 128 125
Fhe Val Leu Phe Leg Oye Lew Arg Ser Ile Arg Ove Lew Arg Aen Val 130 135 149
Iie His Tep Ben Leg Ile The Thr Phe lle Leu Arg Ben Ile Met Trp 145 150 15% 160
Leu Lew Lew Glo Zew Ile dep His Zen Ile Hie Glu Arg Asn Siu Pre 156% 178 175
Tep ع Arg ها Ile Thy Thy لما Tyr Asn Tyr Fhe Wal Val Thy &en 186 185 190 phe Phe Trp Met هرت val سات Gly oye Tyr Leu Ris Thr ala Iie val 19% 210 205
Met Thr Tyr Ssy The Asp Lye Low Avg Lys Typ Val Phe Leu The Ile 210 21% 220
Gly Trp CFs Ile Pre Cys Pro Val Ile Ile Ala Trp Ala Val Gly Lys 225 230 23% 210
Leu Tyr Asn Glu Ren Blu Gln Cys Trp Fhe Oly Lys Slu Pro Gly Lys 245 255 235
Tyr Val Resp Tyr ile Tyr Gln Gly Pro Val ile لد Val Leu Leu fie 260 25 270 han Phe Val عاط Leu #he fon Ile val وعة lle Lea Met Thr Lys Lew 25 21 25 ءءدة ملظ وحعة Thr Thr جدة Glu Thr Ile Gln tyr وعم Lys Ala Val Lys 230 25 340 hia عط Les Val Len Lew fro Lew Lew Gly Ile رة عذة Het Lea Fhe 305 Jie 315 326
Phe Val Asn Pou Gly Asp Asp hep Ile Ser Glu Ile Val Phe Iie Tyr 335 330 335
Phe Bsn عرق Fhe Ley Gln Ser Phe Glu Gly Phe Phe Val Ser Val Phe 140 345 350
Tye Cys Phe Ley Aek Gly Glu Val keg Ser ملق Val Arg Lys Arg Trp 155 368 365
His Brg Trp Glo Rep Ren Hie Bla Lew Arg Val Arg Val dia Arg Ala 370 375 389
Met Ser Ile مط The Ser Pre Th Arg Ile Ser Phe Bie Ser Iie Lye
Ist F835 ينس His The Thr Ala val
<310+ 580 ID NO 3% «211» لاك 1248 ماق TIPE: DHA «313» DRCARIEN: Bos متعم «23%» FEATURE: «221 1031/3727: CDS 22%» LOCATION: {1).. (3248) تانيب SIQUENCE: 8 atq gga وعه ووه ويه cag obo ووه ott دمعو sag goo ا ofc ote stg 48 teat Gly Reg Arg Fro Ole Lew Acg Leu Val ys Ala Lew Lou Leu Lew i & 13 15 ggg عي عي و Ate LOT عم عدو QLD Cag عمو cag Sat tgo gag ago Ha
Sly Len Asn عد Ile Ser Ala der Lmu Glo Rap Gln His Cys Zu Sec 28 25 30 tty too وو goo ago sac gto tot gga ctg cag tgo sat get tec gtg i448
Len Ser Yai عملم Smr Asn Val Ser Gly Lew Gln Sys Asn Ala Ser Val
Ly 45 ga okt att أو acc ووو دو cor وه وم cot gos ووو seg tig و 192
Asp Lew Ile Gly Tho Cys Top Pro Gle Ser Pro Ala Gly Sin Lea Val و0 get ووه coo عد عجو ااه صو the عوج دو تجو دوو كسا wat acs aca 240
Val Arg Peo عدبت Leu Val Phe Pas Tyr Gly Val Arg Tyr ken Thr The "5 7 75 8g
ABE SAG دوو TAC وعه عوج وقو ووه gor Bat عمو ووه وعة وو gee قوم 21
Aun Aen Gly Tyr Arg Gle عي Tec علق Ren Bly Thr Top Ale Rie Ary 85 £9 85 diy ams the LSE yeg عو Cas gag abo SEC كوه Gay ومو BAY GAY وه 2358
Val مصعم Tyr Ser Glu Cys Gln Glu Tle Tou Ser صلق Glu Lys Lys fer 180 2025 8 #33 وو oan عد oad ato ميو عو ate ake ac Lar يه gg وو دم 384
Lys Val His Tyr His Tle ala val Tle Tle Asn Tyr Leu Gly Bis وبرج 115 128 25 ate toc واه gong وو ناد معد تجو gac bei ghee ote واه ايه ogg oto 433
Iie Ser Leu Ala Ale Leu Lex Val Ale Fhe Val Les Phe Lew Arg Lea 130 148 140 agg age ate واه عو ووه age sac ato ate OAT وو Sac pte sto tos 484
Arg Ser Ile Rrg Cys Lew Arg Asn Ile Ile His دج Asan Leu Iie Ber 145 158 15% 160 gue tte ate otg oge ast goo Sof وو the وو gto cag ota moe واج 528
Ala Fhe Ile Leu keg Asn Ala Tar Trp Phe Val Val Gln Leu Thr Met 165 17 175 age coo gaa gic cat cag Ago عمد gig عو وو دعوو agg cig وو mca 576
Ser Pro Glu Val His Gln Sec Aan Val Bly Trp دي Arg Lea Val ¥hr 180 15 2940 gee goo tac aac tac thc car وجو aco eas tito عا tgg stg Yto got 624 hla Als Tyr Aen Tyr The Him Val fhe Ass عد Phe Trp Met Phe Sly 185 230 235
Fog ge LHe Lal Sg cad Ay دعو At وجو etd Ady Lad Tee ana عو §72
Ziv Gly Cys Tyr Lew His The Ala Tle Val Zea The Tyr Ser Thr Aap 210 215 224 وو thy موه dag وو aby thi ate عوج ate ون وو دوو gty oot whe 723
Arg Tou Arg Lys Trp Net Phe Tle Oye Tle Gly Trp Sly Val Pro Phe 225 236 235 240
See ake Ah GHG دعو وو مو Ak وه وم ووو LAD Lae gel eat gag TER
Pre Tie Ile Val Ala Trp Als Ile Gly Lye Len Tye Tyr dsp Aen Siu 245 254 254
Ang ووب دوب BLL goo AAR وود OU ووو gig tac act ومو tad ate Lag B16
Lys Cys Trp Fhe Gly Lye Arg Fro Gly Val Tyr Thr Asp Tyr Tie Tyr 250 25 2240 ang gge عد وعد وه tig هاه عو otg عاد asl مج ate Lio otk ماه 854
Gin Gly Pre Met Tle Lew VAL Lew Leu Ile حم Phe هالت Phe Leu Phe 278 2480 £84
ABE ALE GEC SFC ALL OLE ALG ADS AAR ULC Ogg ممه معو ACC ADD Tot 13
Asn Ila Val وعم Tle Lew New Thy Lys Sec Arg Ala Ser Thr Thr Sar 280 295 388 gag anc abt cag وود عع Sag got وده وو 9OC وي واه جه ety ote EY
Gin Thr Ile Gln Tyr Arg Lys Ala Wal ys ala Thr Leu Val Lew Leu 30% 310 315 320
Tee ste زناه gge atc ang tag وعم otg tho tho gtg sac oct ggg gag 1068
Pro Leu Leu Gly Ile Thre عب Met Leg Phe She Val Asa fro Gly Sia 32% 330 335 95-6 gag gto toc agg gto gto tir atc tac tio mac too tte واه gaa 1058
Asp Glu Val Ser Arg Val Val She Ile Tyr Zhe Azn Ser Phe Lea Siu 30 345 350 tot the cag gge tte ttc وعو tot gtg too ter جو tte cto sac sgc 1504
Sur Fhe Gln Gly Phe Phe Val Ser val she Tyr Tye Phe Ley fen Ser 1355 3560 285 وو GEC ogc عاض QUE ete ووه vag وو ووه nec وو قو vay افو way 1252
Glu Val Ary Ser علط Ile وعة Lys وعم Tep His Ary Prp Gin Aep Lys arg 475 2334 عو toa abe oft معو oge وذو gut og مو aty tor Abe coo دوع Soc 1200
His ضع Ile Arg Als وعة Val Ala Arg Ale Net Ser Ile Dro The Ser 1385 ase 395 4.00
COE ASC Ct مجو age tit 2A تاه عود 6g Ca¥ Loo Aca goa Eby toa 1248
Bro Thy Arg Vai Ser Phe His Ser Tle Lye Gla Ser Thr Ala Vat 43% 414 415 «<21Ls 530 IL WD SG «211» LENGTH: 5 313» TYPE: PRY «213» 0808318: Bos Lourus «4B BEQUENCE: 40
Met Gly Reg Reg Pro Gle Leu وعة Lew Val Lys Ala Lew Lew Leu Leu 1 5 14 £5
Gly Leu Ren Ber Ile Sor fle Ser Lew soln Asp Gln His Cys Glu Ber 2g 25 30
Leu Ser Val Ala Ser Asn Val Ser Gly Iau ola Cys Asn Kia Ser Val 40 45 hep Leo Ile Gly The Cye Top Bro $ln Ser Bro Ala جد Sin Len 1 1 0
Val Arg Fro Cys Lew Vsl She fhe Tyr Gly لد Arg %yr Asm Yhr عرزا £5 70 75 a]
Asn hen Gly Tyr وعة Glu Cys Leu Als &sn Gly عذة Trp Ala Ala Arg 85 24 95
Val دعم Tyr Ser Glu Uye Gln Glu Ile Seu Ser Glu و1 Lys Lys Ser 166 13% Lid
Lye Vai Els Tyr Ble Tia Ala لما Tie Iie Aan Tyr Lea Sly Bis Cys 115 128 125
Tie Sex Leu Ala Als Leu Les Val Ala Phe ¥al Lew Phe Lew Ard Lea 139 135 140
Arg عمد Tle عي وعم Len: وعد Asn Ile Tle His Tip pan Lea Tie Ser 145 158 138 160
Bia Pro Tle Leu وعد Ben Bla The Tep Phe Val Val Gln Lew Thr Met 165 173 75
Sey Pro Glu val His Gin Sey Asn Val Gly Trp Sys Avy Lea Val Thr 18 185 050
تي Thy Aen Phe Phe Tey Bat Phe لد His مجع Ala Tyr Ren Tyr مثة 205 2110 145 Gin Gly Cys Tyr Leu Hie Thr Ala Iie Val Lew Thy Tyr Ser Thr Asp 23% 215 210 Len Rrg Lys Trp Mer Fhe Ile Cye Ile Gly Trp Gly val Pre phe وعد 26H 238 235 #40 Pre Ile Ile val als Tep ala Ile Sly Lye Lea Tyr Tyr Asp Aun Sia 255 258 245 Lys Cys Trp Phe Gly Lys Arg Pro Gly Val Tyr Thr Asp Tyr Ile %yr 279 2465 250 tin Gly Pro fet ile Les Val Lee Leu Ile han Phe Zle Bhe Leas Bhe 25ص 236 25 Lye Leu Nog Ala Ser Thr Thr Ser عدا Ile Les Mer وعم ند hen Ile 304 285 230 Gin Thr Ile Gln Tyr kre Lys Ala Val Lye Ala The Leu Val Leu Lew ae 31% 320 1305 Pro Leu Lea GLy Ile The Tyr Het Leu Phe Phe Vol Xan Fro GIy Glu an 335 125 hep Gla Val fer Avg Val Val Bie Ile Tyr Phe Xan Ser Phe Leu Glu 355 3*5 240 fur Phe Gln Gly The Phe Val Ser Val Phe Tyr Oye Phe Leu Jen Ser 815 350 355 Sev Ale Ile Avg Lys Arg Trp His Arg Trp Gin Asp Lvs وعم قد بلي NE 2840 370 Net Ser Ile Pre Thr Ser مله Val Kla Arg وعغة Tla Reg &la عمق His 400 395 398 385 val ملق Fra Thr Arg Val Ser Phe His Ser Ile Lye Gln Ber Tar 41% £10 40% <21L> 550 ID RO 41 142% :22137279 »21%« TYPE: THR 12ت DRGANIEN: Gallux gallus »£213 FIRTURE: »220« WAME/REY: CDE »22%« LOCATION: {139)..{1400) 22%« «&CC» BEQUENCE: 1 &l مو مو صا toacagggay gttatassag goagtgagsy 1191510239339 cacgoggege ggoagogggs grggagnugy ceatgoooryg getegitggy 2d عمودعععيمو cquggatttg ote iT دا oft geo ofc اوه وه مو coo وو tacggagags gotaagy atg Met ¥al Pro dly Pro Arg Pro Ala Lew teu Leo 5 1 218 معو coc gtt أو gat وو oto عه wag gog tit ياه oko ttt oto ع Let Lew Phe Len Lew Gln &ls Phe Leu Leu Top Asp Set Pro Val Als 20 15 BUC aac 266 توج اا قا وه وه ومو جو عم gag Say مده Ate عع عع Bia Ser Ile Glo Glu Bln Tyr Cys Glue Ser few Leu Pro Thr Thr Man 35 4# tye 314 وده كوو Oty att عمو عو Lr A8G GC BOE وعد ert موو وعد ce His Thy Gly Pro Bln Cys Asn Ala Ser Yal Asp Len Tle iy Thy Oye 5 45 one gag 262 و جه ووه gob وجو وه ممه جو ghg معو أيه ane ogo وو Arg Pro Oye Pre Siu ملة val Gly Gln ew val ملة Trp Pre Arg 3&r 75 70 85 £8 413 حدق BIE GGT LAC 83g عمد SIC ACR عمم عم ويه ووو 195 Las مي عم Arg Siu مج Tyr The Tyr Sly Yel Avg Tyr Zsn Thy Thr ken Asn Sly
8 سن FQ tge ote got ase ggg وو وه gos gos ووه gto sac tac عد cag عو 458
Cys Lau Ale Bsn Gly Ser Trp Ala Ala Arg Wal Asn Tyr Ser Hin Ove 4% 196 103 cag gag ate ote agt gag جمد كدو AY Ags و ومد rac tac عق ate 0K
Gin Glu Ile Leu Ser Glu Glu Lys Arg Ser ys Lea His Tyr Ris Tie 116 11% 120 got gto ate ate aac tar وداه ggg cas fge وه وج معو agg sco oto 554
Ala vali Ile Tle Xen Tyr Leu Gly His Cyc Val Ber Lew Gly Thr Lew 125 120 235 اي gtg gre the ووه وه 2و2 واه عدج ماه دجو age دضعم ogg و و #02 قد د Als Phe لع Lez Phe Met Keg Lew Arg Ber Ila Arg Sys Len 140 145 158 155 agy aac ate atc cao وو asc ctg ate acs goo tio ate sta cgo mat "ص Arg Asn Tle fle His Trp fisn Lew Tle Thr Ala Phe fle Lea Arg Asn 186 145 170 goo arg tgg ttt gty gig ong جه ACG ذه AAC تعد gag gig عقا 5 "98 hla Thr Trp Phe Val Val Gln Leu Thr Mew sn Pro $lu لوا His 83a 17% 180 185% age dee دعو وجو tog to ogo tug مجعو ant got gue Tan sat tac Toe 7248
Sur Ren Val Val Tep Cys Avg Leu Val Thar علد Ala Tyr Asti Tye Bhe 139 135 240
SAE EE ACG S46 the THO tHE At ووذ gag عو قوق TAC Oty sec 794
Hin Val Thr Ben Phe Phe Tp Ret Fhe Gly Glu Gly Cys Tyr Lew His 205 218 225ص aca تو ate مجو che awe عط تتم ase دمن say ووه ماه say tag aby 84.2
Thr Ala Ile Val Les The Tyr Ser Thy Aap Lys Lew Brg Lys Trp Met 220 #25 238 235 be ىووا عام atk زوب ويا تيو she ooo HBG جمد ate atk gto gogo tag B89]
Phe Tle دي Tle Gly Trp Cys Ile Pro Fhe Pro Ile Ile Val Ala Trp 218 24% 25a gee ake ggg وعد bg tas tes gas dag gag aag وو ىو Ltt ووو mag "#8
Aim Ile Gly Lys نعة Tyr Tyr Asp &su Glu Lys Cys Trp Phe Rly Lys 28% 50 26% و ووو مسو مو tat ast gas tac ato tat casa لوو ceo stg sto وعد #556
Arg مل Gly val Tyr Thr Asp Tyr Ile Tyr Gln Gly Pro Met Ile Leu 270 215 289
Fig wit otg ate asc tte atc tit وه tte sac att gtt ogg att oto 1034
Val Lau Len fle عط Fhe {le Fhe Leu Phe fan Ile Val Arg Iie Leu 285 250 25 atyg acc aag cto ووه goa tos ددم acy toa gag aca otc cag tac aga 1952
Met Thr Lys Leu وعة hla Ser Thr Thr Ser Glu عض Ile Gin Yyrc Arg 360 gs 218 358 asa goa gto ويه got acg وه واه وذو واه too وك وه goa ete sco 1538
Lys hla لها Lys hls The leu Val Lew Lew Ser Leu Leg Gly Ile Thr 3220 325 330 tae aby وان the tbh عدو Bat ef ووو gay gat gay ALE to agg Whe 12278
Tyr tik Leu Phe Phe Val Ren 280 Gly Glo وعم Glu Ils Ser Arg Ile 435 340 345 gn tbe ate tac the aac tog the وله gag too She coy وو tho tbh 1226
Vali Phe Tle Tyr Phe Aen 56r Phe leu Glu Ser Phe ملي Gly Fhe Phe 450 355 36%
IEE RoE gue LEO عي EIR Lhe 00g أو وأو وقو عوة عمد tog gov وي 1274 vai Ser Vai Pha Tyr Cy Phe L&u Asn Ser Glu Val Arg Ser Ala Val ire 375 ogg ang عمد ووه ووه ofa LIQ CAT يجمه عمو CAC LIC عو ىعد got ogy 1222
Arg Lys Arg ع Bis Arg Trp Oln Asp Lye Hie Ser Tie Arg hia Arg 380 38S 294 395 gg got ogg عو stg Lod sto oof ae ta 00a age ogg gue ago hie 174
م7 Ala Mex Ser Ile Pro Thr Ser Pre Thr Arg “al ger Phe وعم vas Bla 434 405 406 ga 1423 مووي توووموود1و HOR وسو god مع ع CAC AIC ALE ARG Cag ¥al علط His Ser Ile Lys Gln Ser Sar 426 41% د SEQ ID MD »210« A213» LENCTHE 423 TYPE: ERT »213 OHGANISM: Gallus gallus »213« SEQUENCE: 42 «ااة> wer Val Pro Sly Pro Arg Pro Ale Lew Len Led Lew Led Fhe Led Lea 1a 5 5 1 Bin Ala Phe Leu Leg Top App Ser Fro Val Rls Ald Ger Lie 3in Siu 30 25 28 Gin Tyr Cys Glu Ser Leg Leu Pro The Tar Asm His Zhe Gly Pro §in 45 £0 35 Cys Amn Ala Ser Val hep Lec Ile Gly Thr Cys op Boo doy Ser Bla 64 55 56 Pre Glu Tyr Phe Tyr Sly Val عبن Val Als Atg Pro عر Vai Gly Gln eo 75 .7 £5 Arg Tyr Asn Thr Tht Asn Ben Gly Tyr Are Glu Cys Lew dia Bsn Gly 59 25 Ser ها Ile ملع sar Tep Ala Ala arg Val Asn Tyr Ser Bin Cys Gln 142 185 10 Ser Lys Leu His Tyr His Ile Ale Wal fie Ile Asn وعم دمت Gin Glu 125 128 115 Val Ser isu Gly Thy jeu Lea Val dia Phe Val عي Ter Iau Gly His 140 13% 130 Leu Arg Ser Ile krg Cyc low Arg Asn Iie Ile Ric وعم Leu Phe Met 14k 14% 35 360 Trp Ach Lew Ile Thr Ale Phe 1le Leu Arg Asn Ala The Trp the val 175 1740 165 دوع val Gls Leu Thr Met Aon Fro Glu val Hip Glu Ser Asn val Wal 94 135 180 His val Thr Asa the عط Arg Leu val Thr ale Ala Tyr ssn Tyr وبرج 295 200 185 Phe frp Met Phe Gly Glu Sly Cye Tyr Leu His Thr Ala Iie Val Lea 224 215 210 Ihr Tyr Ser The Rep Lye Let hog Lye Top Met Bhe Ile Oye Ile Gly 249 235 236 225 Typ Cys Ile Fro Fhe Pro Ile Ile Val Ala Top Ala Ile Gly Lye Leu 255 250 245 Glu Lys Cys Trp Bhe Gly Lys Arg Ala GIy Val yr معط Tyr Tyr hsp 2740 245 260 Thr Asp Tyr Ile Tyr Gln Gly Bro Mex Ile Leu Wal Lea Leu Iie hen 25 290 275 Pha 1le Pha Leu Phe Asn Ile Val Are Ile Leu Mek Thy Lye Leu Arg 2a 255 250 Tyr Arg Lys Ala val Lys Ala عله Alia Ser Thr Thy Sar Glu Thr Ile 3s ne 21% 220 Thy Leu Val Leu Leu Ser Lew Leu Gly Tie Thy Tye Ket Lau Phe Phe 3233 #340 325
* “Y= yal Aan Pee Gly Glu Asp Glu Ile Ser Arg Ile val Phe Tie Tyr Phe 348 34% 350
Asn Ser Phe Lew Glu Ser Phe Gln Gly Fhe Phe Val عق Val The Tyr 15% 350 255
Cys Phe Leu Asn Ser Glu val Rpg Ser Als Val arg Lys Arg Trp His 30 318 184
Rzg Trp Gln Asp Lys His Ser Ile Arg Als Arg Val Ala Arg Alas Met 188 380 35 408
Ser Yle Pre Thr Ser Pro Thr Apg Val Ser Phe His Ser fie Lys Sin £08 £19 45
Ser Sur Kla Val #20 «210% SEQ IL Bo 3 «2lisx LENGTH: 38 «21i» TEE: PRY «23> 08552501531: Mie musculus «400» 52005805: £3
Val Ile Leu Ser Led Asp Val Fro Ile Gly Lex Lew Arg Iie Lea Leu 1 5 0 x5
Gia Gln Ala Brg Tyr Lye Ale Als Ary han Glan Ale Ala Thr Xen Ala an 25 30 متت Tle Len Ala Hie val 35 («قاقه SEQ ID RO 4 <li» 313778: 8 «lds TYPE: PRT «213» QCRGANIEM: Hono oapiens «40k» SRQUEBRCE: 4 lie Val Len Sor Leu asp Val Fro lle Gly few Lem Gla Xie Lea Lea 1 4 14 15
Gin Glo Ala Arg &le Arg Als Ala Arg Clu Gln Ala hr Thr Amn Xia 2g 25 30
Arg Ile Lou Ala Arg val
Claims (1)
- ١17١ - - عناصر الحماية -١ ١ طريقة للتعرف مركبات مرشحة candidate لتنظيم regulating الكتلة mass أو الوظيفة العضلية الهيكلية skeletal muscle مشتملة على: Y { اتصال مركب اختباري مع 0181721؛ ¢ ب تحديد ما إذا كان المركب الاختباري يرتبط مع ¢CRF;R و 5 ج) اختيار تلك المركبات ll ترتبط CRFR ge وتحديدا إذا كان مركب الاختبار test compounds يزيد أيضاً الكتلة العضلية muscle mass أو الوظيفة function العضلية ¢skeletal muscle atrophy model system في نظام نموذج الضمور العضلي الهيكلي V A د) التعرف على مركبات الاختبار تلك التي تعمل على تعديل الكتلة muscle mass أو 4 الوظيفة العضلية كمركبات مرشحة لتنظيم AB) أو الوظيفة العضلية.skeletal muscle mass or function | ٠ ¢ وفقاً للعنصر candidate compounds طريقة للتعرف على المركبات المرشحة -” ١ والطريقة متضمنة أيضاً إنتاج قائمة للمركبات المرشحة candidate compounds المتعرف.١ عليها والتي تنتج المراحل "أ" حتى “د” بالعنصر Y ؛ *- طريقة للتعرف على المركبات المرشحة Gy candidate compounds للعنصر ١ © وفيها 087:8 له تتابع حمض أميني amino acid أكبر من 9680 مطابقة للتتابع الخاص 1 برقم تتابع خاص: .٠١ A للعنصر ta candidate compounds ؛- الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة ١ أكبر من 9640 مطابق للتتابع الخاص amino acid وفيها 0828 به سلسلة حمض أميني Y ٍ Ne gala برقم تتابع 7- ١م - ء١ وفقاً للعنصر candidate compounds الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة -© ١ Y وفيها CRFR به سلسلة حمض أميني مناظرة لسلسلة الحمض الأميني amino acid وفقا _ لرقم التتابع الخاص أرقام Oe ١ل كتالغ 7١ 6 67٠ ١ +- الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة candidate compounds لتنظيم الوظيفة أو Y الكتلة العضلية regulating skeletal muscle mass متضمنة: =f VF اتصال مركب اختباري بخلية تعبر جينياً عن 0187278 وظيفي؛ ؛ ا ب- تحديد ما إذا كان مركب الاختبار ينشط {CRF,R © ج- اختيار تلك المركبات التي his 0182208 يساعد أيضاً على تحديد ما إذا كان مركب test compound increases muscle mass or Alias) الاختبار يزيد الكتلة أو الوظيفة 1 skeletal muscle atrophy model في نظام نموذج الضمور العضلي الهيكلي function V s¢system A -١ 4 التعرف على تلك المركبات الاختبارية التي تعمل على تعديل الكتلة أو الوظيفة العضلية test compounds that modulate muscle mass or function ٠ كمركبات Aad ye candidate compounds ١١ لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العضلية كمركبات مرشحة candidate compounds VY لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية regulating skeletal.muscle mass or function ٠ 1 للعنصر laa candidate compounds الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة -# ١ " والطريقة متضمنة أيضاً على إنتاج قائمة من المركبات المرشحة candidate compounds المتعرف Lede والتي تتبع المراحل 'أ" وحتى "د" بالعنصر A 1 وفقاً للعنصر candidate compounds الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة -+ ١ ¥ _وفيها 0878 له تتابع حمض أميني أكبر من 9680 مطابق لمتتابعة 10 SEQ ID AAR١78 - - ¥ 4- الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة ly للعنصر 1 وفيها 0872# له تتابع ؛ حمض أميني أكبر من 9690 مطابقة لمتتابعة 10 SEQ ID -٠١ ١ الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة candidate compounds وفقاً للعنصر 1 Y وفيها 08208 له تتابع حمض أميني مناظرة لتتابع الحمض الأميني برقم التتابع الخاص أرقام ١ كا كاك 667٠ ADT 71 -١١ ١ الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة candidate compounds وفقاً للعنصر 1 7 وفيها يعبر عن 08721 جينياً على خلية ذات نواة طبيعية eukaryotic cell ١ ؟١- الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة candidate compounds وفقاً للعنصر 1 ¥ وفيها يتم تحديد ما إذا كان مركب الاختبار المنشط ل 050 يشمل قياس مستوى CAMP خلوي. -١“ ١ الطريقة للتعرف على المركبات المرشحة candidate compounds وفقاً للعنصر 6؛ 7 وفيها تتضمن الخلية أيضاً على جين مرسل مرتبط عملياً بعنصر استجابي CAMP ويشتمل "قياس مستوى CAMP خلوي على قياس التعبير الجيني للجين المرسل reporter gene -١4 ١ طريقة للتعرف على المركبات المرشحة candidate compounds المنظمة للكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية متضمنة؛ ¥ أ- اتصال مركب اختبار بخلية تعبر Lia عن 7828© وظيفي؛ وتحديد مستوى تنشيط ؛ 08708 الناتج عن تفاعل مركب الاختبار test compounds مع -CRF|R © ب-اتصال مركب الاختبار بخلية تعبر جيني عن 0180728 وظيفي؛ وتحديد مستوى تنشيط CRF,R 1 الناتج عن تفاعل مركب الاختبار test compounds مع ¢CRFR ل ج- مقارنة مستوى تنشيط CRF,R ومستوى تنشيط ¢CRFR١6 + د- اختيار تلك المركبات الاختبارية التي تنشط اختيارياً selectively activate 1و0 4 على «CRFR Yo ه- تحديد أيضاً ما إذا كان مركب الاختبار يزيد من الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية test compound increases muscle mass or function ١ في نظام نموذج الضمور العضلي ¢skeletal muscle atrophy model system Sell VY و ١" و- التعرف على تلك المركبات الاختبارية التي تعدل الكتلة أو الوظيفة العضلية modulate muscle mass or function ٠4 كمركبات مرشحة abil candidate compounds regulating Vo الكتلة أو الوظيفة العضلية الهيكلية skeletal muscle mass or function ٠٠١ candidate compound الطريقة وفقا للعنصر ؛١ وفيها يبين المركب المرشح -١# ١.CRF,R ل fold or greater selectivity أكبر اختيارياً J ضعنف ¥ ٠٠١ candidate compound وفيها يبين المركب المرشح ١١5 الطريقة وفقا للعنصر -١١ ١.CRE,R ل fold or greater selectivity ضعف أو أكبر اختيارياً -١# ١ الطريقة وفقا للعنصر ١١ وفيها يبين المركب المرشح candidate compound يبين ما Y بين ضعف fold واحد و مائة ضعف اختيارياً fold selectivity ل-011.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/799,978 US6670140B2 (en) | 2001-03-06 | 2001-03-06 | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA02230159B1 true SA02230159B1 (ar) | 2007-05-06 |
Family
ID=25177205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA02230159A SA02230159B1 (ar) | 2001-03-06 | 2002-06-19 | طرق للتعرف على مركبات لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العظلية باستخدام منشطات لمستقبلات عامل اطلاق الكورتيكوتربين corticotropin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6670140B2 (ar) |
| EP (1) | EP1379873B1 (ar) |
| JP (2) | JP4331942B2 (ar) |
| KR (2) | KR100596991B1 (ar) |
| CN (1) | CN100520408C (ar) |
| AR (1) | AR032957A1 (ar) |
| AT (1) | ATE429242T1 (ar) |
| AU (1) | AU2002303121B2 (ar) |
| BR (1) | BR0207881A (ar) |
| CA (1) | CA2439170C (ar) |
| CZ (1) | CZ20032395A3 (ar) |
| DE (1) | DE60232063D1 (ar) |
| ES (1) | ES2325485T3 (ar) |
| HU (1) | HUP0402173A2 (ar) |
| IL (1) | IL157330A0 (ar) |
| MA (1) | MA26990A1 (ar) |
| MX (1) | MXPA03008114A (ar) |
| MY (1) | MY134755A (ar) |
| NO (1) | NO20033936L (ar) |
| NZ (1) | NZ527124A (ar) |
| PE (1) | PE20020993A1 (ar) |
| PL (1) | PL367187A1 (ar) |
| RU (1) | RU2260805C2 (ar) |
| SA (1) | SA02230159B1 (ar) |
| SK (1) | SK12132003A3 (ar) |
| TW (1) | TWI227780B (ar) |
| WO (1) | WO2002069908A2 (ar) |
| ZA (1) | ZA200305642B (ar) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL154102A0 (en) * | 2000-08-04 | 2003-07-31 | Res Dev Foundation | Urocortin proteins and uses thereof |
| AU2001289916A1 (en) * | 2000-09-22 | 2002-04-02 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Methods for improving the antagonistic/agonistic properties of peptidic antagonists/agonists of the corticotropin-releasing factor receptor (crfr) |
| US6670140B2 (en) * | 2001-03-06 | 2003-12-30 | The Procter & Gamble Company | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors |
| US6936585B2 (en) * | 2002-01-16 | 2005-08-30 | The Procter & Gamble Company | Corticotropin releasing factor 2 receptor agonists |
| US7815905B2 (en) * | 2006-01-27 | 2010-10-19 | Research Development Foundation | Methods of increasing insulin sensitivity or decreasing insulin secretion by administering corticotropin releasing factor receptor-2 inhibitors |
| WO2008047241A2 (en) * | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Modified corticotropin releasing factor peptides and uses thereof |
| GB0624282D0 (en) * | 2006-12-05 | 2007-01-10 | Cavalla David | Treatment of cachexia |
| US8173378B2 (en) * | 2007-05-23 | 2012-05-08 | Pharmacome Llc | Methods of using an alpha-1-adrenergic receptor having altered ligand affinity |
| WO2010036918A2 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | University Of Massachusetts | Intracellular dna receptor |
| SG10201602286RA (en) * | 2010-12-23 | 2016-04-28 | Amazentis Sa | Compositions and methods for improving mitochondrial function and treating neurodegenerative diseases and cognitive disorders |
| WO2013074557A1 (en) * | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing muscle mass and muscle strength by specifically antagonizing gdf8 and/or activin a |
| RU2517259C1 (ru) * | 2013-03-06 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем Российской академии наук (ГНЦ РФ-ИМБП РАН) | Способ профилактики и снижения деструкции белков скелетных мышц при их атрофии, вызванной гипокинезией и/или гравитационной разгрузкой |
| JP2015071549A (ja) * | 2013-10-02 | 2015-04-16 | 株式会社ファンケル | アトロジン−１抑制剤 |
| RU2568903C2 (ru) * | 2014-04-07 | 2015-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки анаболического действия лекарственных препаратов |
| JP2019533021A (ja) | 2016-10-20 | 2019-11-14 | コーティーン インコーポレイテッド | 不適応のストレス応答に寄与する疾患を処置する方法 |
| MX2020008991A (es) | 2018-03-01 | 2020-12-10 | Regeneron Pharma | Metodos para alterar la composicion corporal. |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4415558A (en) * | 1981-06-08 | 1983-11-15 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF And analogs |
| AU9054582A (en) * | 1982-09-29 | 1984-04-24 | Lederis, K.P., Mac Cannell, K.L.:ichikawa, T:river, J.E. | Urotensin peptides |
| US4489163A (en) * | 1983-04-14 | 1984-12-18 | The Salk Institute For Biological Studies | rCRF and analogs |
| US4605642A (en) * | 1984-02-23 | 1986-08-12 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF antagonists |
| US4594329A (en) * | 1984-05-14 | 1986-06-10 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF analogs |
| US4801612A (en) * | 1986-07-03 | 1989-01-31 | Regents Of The University Of California | Method of inhibiting inflammatory response |
| DE3703340A1 (de) * | 1987-02-04 | 1988-08-18 | Dirck Dr Med Oppermann | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung der herzinsuffizienz |
| US4908352A (en) * | 1987-09-28 | 1990-03-13 | The Salk Institute For Biological Studies | Urotensin peptides |
| US5109111A (en) * | 1988-09-23 | 1992-04-28 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF antagonists |
| CA1340964C (en) * | 1988-09-30 | 2000-04-18 | Jean E. F. Rivier | Crf analogs |
| US5278146A (en) * | 1988-09-30 | 1994-01-11 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF analogs |
| US5235036A (en) * | 1991-05-31 | 1993-08-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Crf analogs |
| US5493006A (en) * | 1993-06-16 | 1996-02-20 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic CRF analogs |
| US6495343B1 (en) * | 1993-06-18 | 2002-12-17 | The Salk Institute For Biological Studies | Cloning and recombinant production of CRF receptor(s) |
| US5728545A (en) * | 1993-06-18 | 1998-03-17 | The Salk Institute Of Biological Studies | Cloning and recombinant production of CRF receptor (S) |
| EP0724637B2 (en) * | 1994-06-14 | 2002-06-05 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Corticotropin-releasing factor 2 receptors |
| US5786203A (en) * | 1994-06-14 | 1998-07-28 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Isolated nucleic acid encoding corticotropin-releasing factor2 receptors |
| EP0860501A3 (en) | 1994-06-14 | 1999-05-19 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Corticotropin-releasing factor2 receptors |
| US5824771A (en) | 1994-12-12 | 1998-10-20 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic CRF agonists |
| US5663292A (en) | 1994-12-12 | 1997-09-02 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic CRF analogs |
| US5660824A (en) | 1995-05-24 | 1997-08-26 | Grabstein; Kenneth H. | Muscle trophic factor |
| EP0845035A2 (en) | 1995-06-13 | 1998-06-03 | The Salk Institute For Biological Studies | Urocortin peptides |
| US5869450A (en) | 1996-03-06 | 1999-02-09 | The Regents Of The University Of California | Anti-inflammatory compositions and method with corticotropin-releasing factor analogs |
| US5888811A (en) * | 1996-05-23 | 1999-03-30 | Dupont Pharmaceuticals Company | Corticotropin-releasing hormone receptor |
| CA2338561A1 (en) * | 1998-07-24 | 2000-02-03 | Joachim Spiess | Antagonists specific for the corticotropin-releasing factor receptor type 2 (crfr2) |
| IL154102A0 (en) * | 2000-08-04 | 2003-07-31 | Res Dev Foundation | Urocortin proteins and uses thereof |
| US6670140B2 (en) * | 2001-03-06 | 2003-12-30 | The Procter & Gamble Company | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors |
-
2001
- 2001-03-06 US US09/799,978 patent/US6670140B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-05 TW TW091104025A patent/TWI227780B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 PE PE2002000176A patent/PE20020993A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-06 KR KR1020037011659A patent/KR100596991B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 SK SK1213-2003A patent/SK12132003A3/sk unknown
- 2002-03-06 CZ CZ20032395A patent/CZ20032395A3/cs unknown
- 2002-03-06 CN CNB028059271A patent/CN100520408C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-06 KR KR1020067005678A patent/KR100598441B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 IL IL15733002A patent/IL157330A0/xx unknown
- 2002-03-06 ES ES02731122T patent/ES2325485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 EP EP02731122A patent/EP1379873B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 AU AU2002303121A patent/AU2002303121B2/en not_active Ceased
- 2002-03-06 RU RU2003129500/15A patent/RU2260805C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 BR BR0207881-3A patent/BR0207881A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 DE DE60232063T patent/DE60232063D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 MY MYPI20020802A patent/MY134755A/en unknown
- 2002-03-06 PL PL02367187A patent/PL367187A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-06 AR ARP020100806A patent/AR032957A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-06 CA CA2439170A patent/CA2439170C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-06 HU HU0402173A patent/HUP0402173A2/hu unknown
- 2002-03-06 WO PCT/US2002/007476 patent/WO2002069908A2/en active IP Right Grant
- 2002-03-06 MX MXPA03008114A patent/MXPA03008114A/es active IP Right Grant
- 2002-03-06 NZ NZ527124A patent/NZ527124A/en unknown
- 2002-03-06 JP JP2002569086A patent/JP4331942B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-06 AT AT02731122T patent/ATE429242T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 SA SA02230159A patent/SA02230159B1/ar unknown
-
2003
- 2003-07-22 ZA ZA200305642A patent/ZA200305642B/en unknown
- 2003-08-07 MA MA27267A patent/MA26990A1/fr unknown
- 2003-08-27 US US10/649,852 patent/US7063954B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-05 NO NO20033936A patent/NO20033936L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-04-26 US US11/412,025 patent/US7572768B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-01 JP JP2008224143A patent/JP2009029816A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA02230159B1 (ar) | طرق للتعرف على مركبات لتنظيم الكتلة أو الوظيفة العظلية باستخدام منشطات لمستقبلات عامل اطلاق الكورتيكوتربين corticotropin | |
| Zhang et al. | OTUB2 promotes cancer metastasis via hippo-independent activation of YAP and TAZ | |
| RU2729383C2 (ru) | Сконструированные высокоаффинные t-клеточные рецепторы человека | |
| UA118950C2 (uk) | Поліпептид, який зв'язує специфічний мембранний антиген простати та комплекс т-клітинного рецептора | |
| US10815290B2 (en) | NKG2D decoys | |
| JP2013538555A (ja) | Ｍｈｃクラスｉｉとグルタミン酸デカルボキシラーゼ（ｇａｄ）自己抗原性ペプチドとの天然型複合体に対するｔ細胞受容体様特異性を有する単離された高親和性実体 | |
| US8323987B2 (en) | Modulation of epidermal growth factor heterodimer activity | |
| SA519410598B1 (ar) | طريقة علاج أو تخفيف الاضطرابات الأيضية باستخدام بروتينات الربط لمستقبل ببتيد التثبيط المعوي في توليفة مع مساعدات بولي بيبتيدات شبيه بالجلوكاجون-1 | |
| SA03230565A (ar) | محفزات مستقبل عامل اطلاق الكورتيكوتروبين -2 | |
| AU2002303121A1 (en) | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors | |
| CN102816205B (zh) | β抑制蛋白1、其片段及其应用 | |
| US6750194B1 (en) | Methods of identifying compounds for regulating muscle mass or function using vasoactive intestinal peptide receptors | |
| US10400008B2 (en) | Modulators of the SRC-kinase activity for preventing or treating metastatic cancer | |
| CN113398270B (zh) | 一种治疗骨巨细胞瘤的方法 | |
| CN108601794A (zh) | 调节细胞因子产生 | |
| CN114630837A (zh) | 抗原性多肽及其使用方法 | |
| WO2020046997A1 (en) | Peptide therapeutics for the treatment of cancer and uses thereof | |
| WO2015147575A1 (ko) | Trpc4의 억제제를 유효성분으로 포함하는 발기부전 치료용 약제학적 조성물 | |
| NZ719707B2 (en) | Engineered human t cell receptors with high affinity for binding survivin |