RU2003129500A - Способы идентификации соединений для регуляции мышечной массы или функции с применением рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина - Google Patents
Способы идентификации соединений для регуляции мышечной массы или функции с применением рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003129500A RU2003129500A RU2003129500/15A RU2003129500A RU2003129500A RU 2003129500 A RU2003129500 A RU 2003129500A RU 2003129500/15 A RU2003129500/15 A RU 2003129500/15A RU 2003129500 A RU2003129500 A RU 2003129500A RU 2003129500 A RU2003129500 A RU 2003129500A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crf
- candidate compounds
- skeletal muscle
- agonist
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/72—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
- G01N2333/726—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
Claims (35)
1. Способ идентификации соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц, включающий
(а) взаимодействие тестируемого соединения с CRF2R;
(b) определение, связывается ли тестируемое соединение с CRF2R; и
(c) идентификацию тех тестируемых соединений, которые связываются с CRF2R, в качестве соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц.
2. Способ идентификации соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц, включающий
(а) взаимодействие тестируемого соединения с клеткой, экспрессирующей функциональный CRF2R,
(b) определение, активирует ли тестируемое соединение CRF2R; и
(c) идентификацию тех тестируемых соединений, которые активируют CRF2R, в качестве соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц.
3. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.2, дополнительно включающий создание списка соединений-кандидатов.
4. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.2, где CRF2R экспрессируется на эукариотической клетке.
5. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.4, где CRF2R обладает аминокислотной последовательностью, которая более чем на 80%, идентична последовательности SEQ ID NO:10.
6. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.4, где CRF2R обладает аминокислотной последовательностью, которая более чем на 90%, идентична последовательности SEQ ID NO:10.
7. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.4, где CRF2R обладает аминокислотной последовательностью, соответствующей аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:32 или SEQ ID NO:38.
8. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.4, где CRF2R получен из вида, выбранного из группы, состоящей из человека, мыши и крысы.
9. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.8, где CRF2R представляет CRF2R человека.
10. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.4, где клетка содержит цАМФ, и в котором определение того, активирует ли тестируемое соединение CRF2R, заключается в измерении содержания цАМФ в клетке.
11. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.10, в котором клетка дополнительно содержит репортерный ген, оперативно связанный с элементом, чувствительным к цАМФ, и измерение содержания цАМФ в клетке заключается в измерении экспрессии репортерного гена.
12. Способ идентификации соединений-кандидатов по п.11, в котором репортерный ген представляет щелочную фосфатазу, хлорамфениколацетилтрансферазу, люциферазу, глюкуронидсинтетазу, гормон роста, плацентарную щелочную фосфатазу или зеленый флуоресцентный протеин.
13. Способ идентификации соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц, включающий в любом порядке
(а) взаимодействие тестируемого соединения с клеткой, экспрессирующей функциональный CRF2R, и определение уровня активации CRF2R, возникающего под действием тестируемого соединения;
(b) взаимодействие тестируемого соединения с клеткой, экспрессирующей функциональный CRF1R, и определение уровня активации CRF1R, возникающего под действием тестируемого соединения; с последующим
(с) сравнением уровня активации CRF2R и уровня активации CRF1R; и
(d) идентификацию тех тестируемых соединений, которые обладают похожей активностью в отношении CRF2R и CRF1R или обладают селективностью в отношении CRF2R, в качестве соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц.
14. Способ по п.13, где соединение-кандидат обладает 100-кратной или большей селективностью в отношении CRF2R.
15. Способ по п.14, где соединение-кандидат обладает 1000-кратной или большей селективностью в отношении CRF2R.
16. Способ по п.13, где соединение-кандидат обладает 1-100-кратной селективностью в отношении CRF2R.
17. Способ идентификации терапевтических соединений-кандидатов из группы, состоящей из одного или более соединений-кандидатов, для которых предварительно установлено, что они связываются с CRF2R или активируют CRF2R, включающий
(а) введение соединения-кандидата животному, не являющемуся человеком; и
(b) определение, регулирует ли соединение-кандидат массу или функцию скелетных мышц животного, подвергнутого лечению.
18. Способ идентификации соединений-кандидатов, которые пролонгируют или увеличивают агонист-индуцированную активацию CRF2R или активацию пути передачи сигнала CRF2R, включающий в любом порядке или одновременно
(а) взаимодействие тестируемого соединения с клеткой, которая экспрессирует функциональный CRF2R;
(b) обработку клетки агонистом CRF2R в течение достаточного времени и при достаточной концентрации, чтобы имела место десенсибилизация CRF2R в контрольных клетках; с последующим
c) определением уровня активации CRF2R; и
d) идентификацию тех тестируемых соединений, которые пролонгируют или увеличивают активацию CRF2R или активацию пути передачи сигнала CRF2R, в качестве соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц.
19. Способ идентификации терапевтических соединений-кандидатов из группы, состоящей из одного или более соединений-кандидатов, для которых предварительно установлено, что они пролонгируют или увеличивают активацию CRF2R или активацию пути передачи сигнала CRF2R, включающий
a) введение соединения-кандидата в сочетании с агонистом CRF2R животному, отличному от человека; и
b) определение, регулирует ли соединение-кандидат массу или функцию скелетных мышц животного, подвергнутого лечению.
20. Способ идентификации соединений-кандидатов для увеличения экспрессии CRF2R или CFR, включающий
a) взаимодействие тестируемого соединения с клеткой или клеточным лизатом, содержащим репортерный ген, оперативно связанный с регуляторным элементом CRF2R или регуляторным элементом CRF;
b) определение экспрессии репортерного гена; и
c) идентификацию тех тестируемых соединений, которые увеличивают экспрессию репортерного гена, в качестве соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц.
21. Способ увеличения массы или функции скелетных мышц у субъекта, которому такое увеличение требуется, включающий
(а) идентификацию субъекта, для которого желательно увеличение мышечной массы или функции; и
b) введение субъекту безопасного и эффективного количества агониста CRF2R.
22. Способ лечения атрофии скелетных мышц у субъекта, которому такое лечение требуется, включающий
(а) идентификацию субъекта, которому требуется лечение атрофии скелетных мышц; и
(b) введение субъекту безопасного и эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из агониста CRF2R, экспрессионного вектора, кодирующего функциональный CRF2R, экспрессионного вектора, кодирующего конститутивно активный CRF2R, экспрессионного вектора, кодирующего CRF, и соединения, увеличивающего экспрессию CRF2R или CRF.
23. Способ лечения атрофии скелетных мышц по п.22, где соединение представляет агонист CRF2R.
24. Способ лечения атрофии скелетных мышц по п.23, где агонист CRF2R идентифицируют при помощи способа идентификации соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц, включающего
(а) взаимодействие тестируемого соединения с CRF2R,
(b) определение, активирует ли тестируемое соединение CRF2R; и
(c) идентификацию тех тестируемых соединений, которые активируют CRF2R в качестве соединений-кандидатов для регуляции массы или функции скелетных мышц.
25. Способ лечения атрофии скелетных мышц по п.23, где агонист CRF2R представляет химерное антитело или антитело человека.
26. Способ по п.25, где агонист CRF2R обладает более высокой селективностью в отношении CRF2R, чем к CRF1R.
27. Способ по п.26, где агонист CRF2R обладает 100-кратной или более селективностью в отношении CRF2R.
28. Способ по п.23, где у субъекта имеется мышечная дистрофия, а агонист CRF2R обладает от 1-кратной до 100-кратной селективностью в отношении CRF2R.
29. Способ лечения атрофии скелетных мышц по п.23, дополнительно включающий введение субъекту безопасного и эффективного количества соединения, которое пролонгирует или увеличивает активацию CRF2R или активацию пути передачи сигнала CRF2R.
30. Очищенное антитело, специфичное к CRF2R, где антитело представляет химерное антитело или антитело человека.
31. Антитело по п.30, где антитело представляет агонист CRF2R.
32. Антитело по п.31, где антитело представляет антитело человека.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая
а) безопасное и эффективное количество агониста CRF2R; и
b) фармацевтически приемлемый носитель.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, где агонист CRF2R представляет химерное антитело или антитело человека, специфичное к CRF2R.
35. Фармацевтическая композиция по п.33, где агонист CRF2R представляет урокортин II.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/799,978 | 2001-03-06 | ||
| US09/799,978 US6670140B2 (en) | 2001-03-06 | 2001-03-06 | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003129500A true RU2003129500A (ru) | 2005-03-10 |
| RU2260805C2 RU2260805C2 (ru) | 2005-09-20 |
Family
ID=25177205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003129500/15A RU2260805C2 (ru) | 2001-03-06 | 2002-03-06 | Способы идентификации соединений для регуляции мышечной массы или функции с применением рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6670140B2 (ru) |
| EP (1) | EP1379873B1 (ru) |
| JP (2) | JP4331942B2 (ru) |
| KR (2) | KR100596991B1 (ru) |
| CN (1) | CN100520408C (ru) |
| AR (1) | AR032957A1 (ru) |
| AT (1) | ATE429242T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002303121B2 (ru) |
| BR (1) | BR0207881A (ru) |
| CA (1) | CA2439170C (ru) |
| CZ (1) | CZ20032395A3 (ru) |
| DE (1) | DE60232063D1 (ru) |
| ES (1) | ES2325485T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0402173A2 (ru) |
| IL (1) | IL157330A0 (ru) |
| MA (1) | MA26990A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA03008114A (ru) |
| MY (1) | MY134755A (ru) |
| NO (1) | NO20033936L (ru) |
| NZ (1) | NZ527124A (ru) |
| PE (1) | PE20020993A1 (ru) |
| PL (1) | PL367187A1 (ru) |
| RU (1) | RU2260805C2 (ru) |
| SA (1) | SA02230159B1 (ru) |
| SK (1) | SK12132003A3 (ru) |
| TW (1) | TWI227780B (ru) |
| WO (1) | WO2002069908A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200305642B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL154102A0 (en) * | 2000-08-04 | 2003-07-31 | Res Dev Foundation | Urocortin proteins and uses thereof |
| AU2001289916A1 (en) * | 2000-09-22 | 2002-04-02 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Methods for improving the antagonistic/agonistic properties of peptidic antagonists/agonists of the corticotropin-releasing factor receptor (crfr) |
| US6670140B2 (en) * | 2001-03-06 | 2003-12-30 | The Procter & Gamble Company | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors |
| US6936585B2 (en) * | 2002-01-16 | 2005-08-30 | The Procter & Gamble Company | Corticotropin releasing factor 2 receptor agonists |
| US7815905B2 (en) * | 2006-01-27 | 2010-10-19 | Research Development Foundation | Methods of increasing insulin sensitivity or decreasing insulin secretion by administering corticotropin releasing factor receptor-2 inhibitors |
| WO2008047241A2 (en) * | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Modified corticotropin releasing factor peptides and uses thereof |
| GB0624282D0 (en) * | 2006-12-05 | 2007-01-10 | Cavalla David | Treatment of cachexia |
| US8173378B2 (en) * | 2007-05-23 | 2012-05-08 | Pharmacome Llc | Methods of using an alpha-1-adrenergic receptor having altered ligand affinity |
| WO2010036918A2 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | University Of Massachusetts | Intracellular dna receptor |
| SG10201602286RA (en) * | 2010-12-23 | 2016-04-28 | Amazentis Sa | Compositions and methods for improving mitochondrial function and treating neurodegenerative diseases and cognitive disorders |
| WO2013074557A1 (en) * | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing muscle mass and muscle strength by specifically antagonizing gdf8 and/or activin a |
| RU2517259C1 (ru) * | 2013-03-06 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем Российской академии наук (ГНЦ РФ-ИМБП РАН) | Способ профилактики и снижения деструкции белков скелетных мышц при их атрофии, вызванной гипокинезией и/или гравитационной разгрузкой |
| JP2015071549A (ja) * | 2013-10-02 | 2015-04-16 | 株式会社ファンケル | アトロジン−１抑制剤 |
| RU2568903C2 (ru) * | 2014-04-07 | 2015-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки анаболического действия лекарственных препаратов |
| JP2019533021A (ja) | 2016-10-20 | 2019-11-14 | コーティーン インコーポレイテッド | 不適応のストレス応答に寄与する疾患を処置する方法 |
| MX2020008991A (es) | 2018-03-01 | 2020-12-10 | Regeneron Pharma | Metodos para alterar la composicion corporal. |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4415558A (en) * | 1981-06-08 | 1983-11-15 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF And analogs |
| AU9054582A (en) * | 1982-09-29 | 1984-04-24 | Lederis, K.P., Mac Cannell, K.L.:ichikawa, T:river, J.E. | Urotensin peptides |
| US4489163A (en) * | 1983-04-14 | 1984-12-18 | The Salk Institute For Biological Studies | rCRF and analogs |
| US4605642A (en) * | 1984-02-23 | 1986-08-12 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF antagonists |
| US4594329A (en) * | 1984-05-14 | 1986-06-10 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF analogs |
| US4801612A (en) * | 1986-07-03 | 1989-01-31 | Regents Of The University Of California | Method of inhibiting inflammatory response |
| DE3703340A1 (de) * | 1987-02-04 | 1988-08-18 | Dirck Dr Med Oppermann | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung der herzinsuffizienz |
| US4908352A (en) * | 1987-09-28 | 1990-03-13 | The Salk Institute For Biological Studies | Urotensin peptides |
| US5109111A (en) * | 1988-09-23 | 1992-04-28 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF antagonists |
| CA1340964C (en) * | 1988-09-30 | 2000-04-18 | Jean E. F. Rivier | Crf analogs |
| US5278146A (en) * | 1988-09-30 | 1994-01-11 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF analogs |
| US5235036A (en) * | 1991-05-31 | 1993-08-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Crf analogs |
| US5493006A (en) * | 1993-06-16 | 1996-02-20 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic CRF analogs |
| US6495343B1 (en) * | 1993-06-18 | 2002-12-17 | The Salk Institute For Biological Studies | Cloning and recombinant production of CRF receptor(s) |
| US5728545A (en) * | 1993-06-18 | 1998-03-17 | The Salk Institute Of Biological Studies | Cloning and recombinant production of CRF receptor (S) |
| EP0724637B2 (en) * | 1994-06-14 | 2002-06-05 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Corticotropin-releasing factor 2 receptors |
| US5786203A (en) * | 1994-06-14 | 1998-07-28 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Isolated nucleic acid encoding corticotropin-releasing factor2 receptors |
| EP0860501A3 (en) | 1994-06-14 | 1999-05-19 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Corticotropin-releasing factor2 receptors |
| US5824771A (en) | 1994-12-12 | 1998-10-20 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic CRF agonists |
| US5663292A (en) | 1994-12-12 | 1997-09-02 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic CRF analogs |
| US5660824A (en) | 1995-05-24 | 1997-08-26 | Grabstein; Kenneth H. | Muscle trophic factor |
| EP0845035A2 (en) | 1995-06-13 | 1998-06-03 | The Salk Institute For Biological Studies | Urocortin peptides |
| US5869450A (en) | 1996-03-06 | 1999-02-09 | The Regents Of The University Of California | Anti-inflammatory compositions and method with corticotropin-releasing factor analogs |
| US5888811A (en) * | 1996-05-23 | 1999-03-30 | Dupont Pharmaceuticals Company | Corticotropin-releasing hormone receptor |
| CA2338561A1 (en) * | 1998-07-24 | 2000-02-03 | Joachim Spiess | Antagonists specific for the corticotropin-releasing factor receptor type 2 (crfr2) |
| IL154102A0 (en) * | 2000-08-04 | 2003-07-31 | Res Dev Foundation | Urocortin proteins and uses thereof |
| US6670140B2 (en) * | 2001-03-06 | 2003-12-30 | The Procter & Gamble Company | Methods for identifying compounds for regulating muscle mass or function using corticotropin releasing factor receptors |
-
2001
- 2001-03-06 US US09/799,978 patent/US6670140B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-05 TW TW091104025A patent/TWI227780B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 PE PE2002000176A patent/PE20020993A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-06 KR KR1020037011659A patent/KR100596991B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 SK SK1213-2003A patent/SK12132003A3/sk unknown
- 2002-03-06 CZ CZ20032395A patent/CZ20032395A3/cs unknown
- 2002-03-06 CN CNB028059271A patent/CN100520408C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-06 KR KR1020067005678A patent/KR100598441B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 IL IL15733002A patent/IL157330A0/xx unknown
- 2002-03-06 ES ES02731122T patent/ES2325485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 EP EP02731122A patent/EP1379873B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 AU AU2002303121A patent/AU2002303121B2/en not_active Ceased
- 2002-03-06 RU RU2003129500/15A patent/RU2260805C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 BR BR0207881-3A patent/BR0207881A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 DE DE60232063T patent/DE60232063D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 MY MYPI20020802A patent/MY134755A/en unknown
- 2002-03-06 PL PL02367187A patent/PL367187A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-06 AR ARP020100806A patent/AR032957A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-06 CA CA2439170A patent/CA2439170C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-06 HU HU0402173A patent/HUP0402173A2/hu unknown
- 2002-03-06 WO PCT/US2002/007476 patent/WO2002069908A2/en active IP Right Grant
- 2002-03-06 MX MXPA03008114A patent/MXPA03008114A/es active IP Right Grant
- 2002-03-06 NZ NZ527124A patent/NZ527124A/en unknown
- 2002-03-06 JP JP2002569086A patent/JP4331942B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-06 AT AT02731122T patent/ATE429242T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 SA SA02230159A patent/SA02230159B1/ar unknown
-
2003
- 2003-07-22 ZA ZA200305642A patent/ZA200305642B/en unknown
- 2003-08-07 MA MA27267A patent/MA26990A1/fr unknown
- 2003-08-27 US US10/649,852 patent/US7063954B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-05 NO NO20033936A patent/NO20033936L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-04-26 US US11/412,025 patent/US7572768B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-01 JP JP2008224143A patent/JP2009029816A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003129500A (ru) | Способы идентификации соединений для регуляции мышечной массы или функции с применением рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина | |
| Shahjahan et al. | Synchronised expressions of LPXRFamide peptide and its receptor genes: seasonal, diurnal and circadian changes during spawning period in grass puffer | |
| Radtke et al. | Cloned transcription factor MTF‐1 activates the mouse metallothionein I promoter. | |
| Beccavin et al. | Insulin-like growth factors and body growth in chickens divergently selected for high or low growth rate | |
| Luo et al. | Bursicon, the insect cuticle-hardening hormone, is a heterodimeric cystine knot protein that activates G protein-coupled receptor LGR2 | |
| Denver | Proximate mechanisms of phenotypic plasticity in amphibian metamorphosis | |
| Glazebrook et al. | Potassium channels Kv1. 1, Kv1. 2 and Kv1. 6 influence excitability of rat visceral sensory neurons | |
| Lim et al. | Estradiol-induced vitellogenin gene expression in a teleost fish, Oreochromis aureus | |
| Cox et al. | Cloning, characterization, and expression of a G-protein-coupled receptor from Lymnaea stagnalis and identification of a leucokinin-like peptide, PSFHSWSamide, as its endogenous ligand | |
| Olavarría et al. | Prolactin-induced production of reactive oxygen species and IL-1β in leukocytes from the bony fish gilthead seabream involves Jak/Stat and NF-κB signaling pathways | |
| Deng et al. | Transcription factors BmPOUM2 and BmβFTZ‐F1 are involved in regulation of the expression of the wing cuticle protein gene BmWCP4 in the silkworm, Bombyx mori | |
| Miyata et al. | Temporal changes of c-fos expression in oxytocinergic magnocellular neuroendocrine cells of the rat hypothalamus with restraint stress | |
| Qiu et al. | Molecular characterization of thyroid hormone receptor beta from Schistosoma japonicum and assessment of its potential as a vaccine candidate antigen against schistosomiasis in BALB/c mice | |
| WO2002042735A2 (en) | Human kcr1 regulation of herg potassium channel block | |
| Verzi et al. | N-twist, an evolutionarily conserved bHLH protein expressed in the developing CNS, functions as a transcriptional inhibitor | |
| Hoopfer et al. | Basic transcription element binding protein is a thyroid hormone‐regulated transcription factor expressed during metamorphosis in Xenopus laevis | |
| Keilani et al. | Egr-1 induces DARPP-32 expression in striatal medium spiny neurons via a conserved intragenic element | |
| Meyers-Wallen et al. | Sry-negative XX sex reversal in the German shorthaired pointer dog | |
| Jin et al. | Molecular characterization and polymorphisms of the caprine Somatostatin (SST) and SST Receptor 1 (SSTR1) genes that are linked with growth traits | |
| Calkins et al. | Brain gene expression analyses in virgin and mated queens of fire ants reveal mating‐independent and socially regulated changes | |
| Moran et al. | Intron retention as a posttranscriptional regulatory mechanism of neurotoxin expression at early life stages of the starlet anemone Nematostella vectensis | |
| Witthuhn et al. | Upregulation of bone morphogenetic protein GDF-3/Vgr-2 expression in adipose tissue of FABP4/aP2 null mice | |
| DE19957065A1 (de) | Screening-Verfahren für Arzneistoffe | |
| Weng et al. | Immune localization of prolactin receptor in the mitochondria-rich cells of the euryhaline teleost (Oreochromis mossambicus) gill | |
| Tang et al. | Myostatin DNA vaccine increases skeletal muscle mass and endurance in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080307 |