SA01220518B1 - علمية لتحضير تركيبات مسحوقة - Google Patents

علمية لتحضير تركيبات مسحوقة Download PDF

Info

Publication number
SA01220518B1
SA01220518B1 SA01220518A SA01220518A SA01220518B1 SA 01220518 B1 SA01220518 B1 SA 01220518B1 SA 01220518 A SA01220518 A SA 01220518A SA 01220518 A SA01220518 A SA 01220518A SA 01220518 B1 SA01220518 B1 SA 01220518B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
excipient
active substance
particle size
ranging
process according
Prior art date
Application number
SA01220518A
Other languages
English (en)
Inventor
د/ مايكل والز
جورج بويك
Original Assignee
بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26007343&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA01220518(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001138022 external-priority patent/DE10138022A1/de
Application filed by بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي filed Critical بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي
Publication of SA01220518B1 publication Critical patent/SA01220518B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع بعملية جديدة لإنتاج مستحضرات مسحوقة powdered formulations للاستنشاق inhalation.

Description

Y powder formulations ‏عملية لتحضير تركيبات مسحوقة‎ ‏الوصف الكامل‎ & ‏خلفية الاخترا‎ respiratory ‏وبصفة خاصة أمراض تنفسية‎ ccomplaints ‏لمعالجة عدد من الأمراض‎ ‏عن طريق الاستنشاق.‎ active substance ‏من المفيد إعطاء المادة الفعّالة‎ 5S diseases ‏في صورة‎ therapeutically active compounds Ladle Ald ‏وإضافة إلى إعطاء المركبات‎ ‏ومحاليل قابلة للاستتشاق 585 عاطعا018» يعتبر‎ metered aerosols ‏إيروسولات معايرة‎ ° ‏للاستنشاق تحتوي على مادة فعالة مهما بصفة خاصة.‎ ALE ‏استخدام مساحيق‎ ‏وبالنسبة لمواد فعّالة لها فعالية عالية بصفة خاصة؛ لا يلزم إلا مقادير قليلة من المادة‎ therapeutic effect ‏لتحقيق التأثير العادجي‎ single dose ‏مفردة‎ As ‏الفعّالة لكل‎ excipients ‏المرغوب. وفي مثل هذه الحالات؛ ينبغي تخفيف المادة الفعّالة باستخدام سواغات‎ ‏خواص‎ A ‏ملائمة لتحضير المسحوق القابل للاستنشاق. ونتيجة لمقدار السواغ الكبير؛‎ ٠ ‏المسحوق القابل للاستنشاق بشكل دقيق باختيار السواغ.‎ ‏وفي تقنية تتعلق بخلط المساحيق؛ يكون من المألوف استخدام عمليات خلط تعتمد على‎ ‏طريقة التخفيف 08 «مااانك. وتستخدم كل المادة الفعالة ومن ثم يضاف السواغ بنسبة‎ ‏ومن ثم يضاف المزيد من السواغ إلى المخاليط‎ ٠ ‏وتخلط مع بعضها البعض‎ 4:١ ‏أو‎ 7:١ ٠١ ‏الناتجة بنسب مشابهة. ويعاد عادة هذا الإجراء حتى يضاف كل السواغ. ويتمثل العائق‎ .homogeneity ‏لهذا النوع من الإجراء في أنه في بعض الحالات توجد مشاكل في التجانس‎ ‏وتبرز هذه المشاكل بصفة خاصة مع مخاليط حيث يكون للمواد سلسلة من أحججام جسيمات‎ ‏مختلفة بشكل واسع. وهذا يتضح بصفة خاصة في مخاليط مسحوق حيث لا‎ particle sizes ‏صغيرء أي المادة الفعالة؛‎ particle size distribution ‏جسيمي‎ aaa ‏تشكل المادة التي لها توزيع‎ ‏من المقدار الكلي للمسحوق.‎ fax ‏إلا نسبة صغيرة‎ ٠ ‏متخا‎
- ولذلك تتمثل المشكلة ‎Gay‏ للاختراع الراهن في تزويد عملية يمكن استخدامها لإنتاج مساحيق قابلة للاستنشاق تتميز بدرجة عالية من التجانس من حيث انتظام المحتوى. الوصف التفصيلي للاختراع لقد وجد بشكل مثير للدهشة. أنه يمكن حل المشكلة المذكورة أعلاه بواسطة عملية 0 حيث يمكن إضافة المادة ذات توزيع حجم جسيمي صغير إلى المادة ذات توزيع حجم جسيمي غليظ ‎coarser particle size distribution‏ باستخدام عملية خلط طبقية ‎layered mixing process‏ وتتميز العملية وفقا للاختراع لتحضير مساحيق قابلة للاستنشاق بأن توضع مقادير متساوية ‎Nm‏ بصفة جوهرية من المادة ذات توزيع حجم جسيمي كبير ومقادير متساوية ‎N‏ ‏من المادة ذات توزيع حجم جسيمي صغير في طبقات متعاقبة ‎alternate layers‏ في وعاء خلط ‎mixing vessel ٠١‏ ملاثم وبعد إضافتها كلها ‎Jalan‏ الطبقات ‎2N+m‏ للمكونين مع بعضهما البعض باستخدام خلاط ‎mixer‏ ملائم؛ بحيث يوضع مقدار من المادة ذات حجم جسيمي كبير ‎FJ‏ ‏عندما يمتل ‎N‏ عدد صحيح > صفرء ويفضل > © ‎Jus‏ « على صفر أو ‎.١‏ ‏ويفضل إضافة الأجزاء المنفردة ‎individual fractions‏ في طبقات خلال جهاز غربلة ‎screening apparatus‏ ملاثم. وحسب ‎dae ll‏ وبمجرد انتهاء عملية الخلط» يمكن تعريض خليط ‎١‏ - المسحوق الكامل لعملية غربلة إضافية واحدة أو أكثر ‎٠‏ وفي العملية وفقآً للاختراع؛ يعتمد ‎N‏ ‏بشكل طبيعي من جملة أمور أخرى على الكمية الكلية لخليط المسحوق المراد إنتاجه. وعند إنتاج دفعات صغيرة؛ يمكن تحقيق التأثير المرغوب من التجانس العالي من حيث انتظام المحتوى باستخدام مقدار أقل من ‎N‏ ومن حيث المبدأء يفضل ‎Gy‏ للاختراع إذا كان ‎YN‏ يقل عن ‎٠١‏ أو أكثر؛ والأفضل 580 أو أكثر ‎٠‏ والأفضل كذلك 0؟ أو أكثر. وكلما كان 8 أكبر ‎Yo‏ وتتيجة لذلك؛ يكون العدد الكلي لطبقات أجزاء المسحوق ‎AKG‏ أكبرء كلما أصبح تجانس خليط المسحوق من حيث انتظام المحتوى أكبر. وقد يمتل العدد ‎sham‏ أو ‎١‏ ضمن نطاق العملية ‎(ag‏ للاختراع. وإذا كان « يدل على صفرء فإنه يكون الجزء الأخير المضاف إلى جهاز الخلط؛ ويفضل المغربل ‎screened‏ ‏في طبقة عبارة عن المقدار الأخير من المادة ذات توزيع حجم جسيمي صغير. وإذا كان ‎m‏ ‎ve‏ يمثل العدد ١ء‏ فإنه يكون الجزء الأخير المضاف إلى جهاز ‎BAY‏ ويفضل المغربل؛ في طبقة لمتحا
عبارة عن المقدار الأخير من المادة ذات توزيع حجم جسيمي كبير. وهذا قد يثبت أنه مفيد أكثر ما يكون عندما «<1؛ ويمكن نقل أي مواد متبقية ‎residues‏ من الجزء الأخير من المادة ذات توزيع حجم جسيمي دقيق ‎finer particle size distribution‏ الذي ما يزال في وحدة الغربلة ‎screening unit‏ إلى وحدة الخلط ‎mixing unit‏ بواسطة المقدار الأخير للسواغ ‎.excipient‏
° وضمن ‎Glad‏ الاختراع الراهن؛ تمثل المادة ذات توزيع جسيمي ‎pra‏ ¢ حيث تكون مطحونة ‎ground‏ بشكل دقيق جداً وتوجد في تركيبة المسحوق ‎powder formulation‏ الناتجة بنسبة صغيرة ‎Tas‏ بالكتلة؛ المادة الفعالة؛ ما لم يذكر خلاف ذلك. وضمن نتطاق الاختراع الراهن؛ تمثل المادة ذات توزيع جسم جسيمي ‎Cam pS‏ تكون مطحونة بشكل غليظ وتوجد في تركيبة المسحوق الناتجة بنسبة كبيرة بالكتلة؛ السواغ؛ ما لم يذكر خلاف ذلك.
‎Ve‏ ويتعلق الاختراع الراهن بصفة خاصة بعملية لتحضير مساحيق قابلة للاستتشاق تحتوي على مادة فعالة بنسبة تقل عن 75 ويفضل أن تقل عن 27 والأكثر تفضيلاً أن تقل عن ‎7/١‏ مخلوطة مع سواغخ مقبول فسيولوجياً ‎physiologically acceptable excipient‏ وتتمثفل عملية مفضلة ‎Gy‏ للاختراع في عملية لتحضير مساحيق قابلة للاستنشاق تحتوي على مادة ‎Aad‏ بنسبة تتراوح من 004 إلى 70.8 والأكثر تفضيلاً من 70.008 إلى ‎oo, VE‏ والأفضل ‎١‏ كذلك من 70.176 إلى 70.4 مخلوطة مع سواغ مقبول فسيولوجياً. ويفضل أن يكون للمادة الفعّالة المستخدمة وفقاً للاختراع متوسط حجم جسيمي ‎average‏ ‎particle size‏ يتر اوح من ‎١,9‏ إلى ‎٠١‏ ميكرومتر ‎cmicrometer (um)‏ ويفضل من ‎١‏ إلى ‎١‏ ‏ميكرومتر؛ والأكثر تفضيلاً من ؟ إلى © ميكرومتر. ويفضل أن يكون للسواغ الذي يمكن استخدامه في العملية وفقآ للاختراع متوسط حجم جسيمي يتراوح من ‎٠١‏ إلى ‎٠٠١‏ ‏© ميكرومتر؛ ويفضل من ‎١9‏ إلى ‎Ar‏ ميكرومتر؛ والأكثر تفضيلاً من ‎١١7‏ إلى 00 ميكرومتر. وتعتبر العمليات المستخدمة لتحضير مساحيق قابلة للاستنشاق حيث يكون للسواغ متوسط ‎ama‏ ‏جسيمي يتراوح بين ‎Tog To‏ ميكرومتر مفضلة بصفة خاصة ‎Gay‏ للاختراع. ويفضل إضافة المكونين خلال كسارة حبيبية للغربلة ‎screening granulator‏ يتراوح حجم عيونها ‎mesh size‏ من )+ إلى 7 ملم ‎emillimeter (mm)‏ والأكثر ‎Shad‏ من ‎٠,3‏ إلى ‎١‏ ‎Yo‏ ملم؛ والأفضل كذلك من ‎١7‏ إلى ‎ale ١,2‏ لمتحا
ويفضل أن يوضع المقدار الأول + من السواغ ‎«Ys‏ ومن ثم يوضع المقدار الأول ‎N‏ من المادة الفعالة في وعاء الخلط. وحيث أن ضمن نطاق العملية ‎op) aol Gs‏ تضاف المكونات المنفردة عادة بمقادير متساوية ‎(La‏ يكون من المفيد في بعض الحالات أن يكون للمقدار الأول ‎Nem‏ من السواغ الموضوع في جهاز الخلط حجم أكبر من المقادير اللاحقة من ‎٠‏ السواغ. ويفضل إضافة المكونين بشكل متعاقب خلال وحدة غربلة وفي أكثر من ‎٠١‏ طبقة؛ ويفضل أكثر من ‎(Yo‏ والأكثر تفضيلاً أكثر من ‎Te‏ طبقة. فعلى سبيل المثال؛ بالنسبة لمقدار كلي مرغوب للمسحوق يتراوح بين ‎YO "٠‏ كغم يحتوي على مادة فعالة بنسبة تتراوح بين 07 و5 على سبيل المثال؛ وباستخدام ‎led su‏ شائعة؛ يمكن غربلة المكونين في حوالي ‎٠‏ إلى ‎١‏ طبقة لكل منهما ‎.)10-٠ =N)‏ ويعين الحد الأعلى ‎6١‏ طبقة المذكور أعلاه على ‎٠‏ نحو محض من ناحية اقتصاديات العملية. ولا يتبغي اعتباره بأي حال ‎aia‏ لعدد الطبقات المحتملة ‎Gs‏ للاختراع. وكما سيكون واضحاً بشكل جلي لأي متمرس في التقنية؛ يمكن إجراء العملية بشكل جيد على حد سواء حيث ل« > ‎Te‏ لتحقيق التأثير المرغوب لأقصى تجانس ممكن للخليط المسحوق. وفي بعض الحالات؛ يمكن كذلك أن يتكون السواغ من خليط من سواغ غليظ ‎coarser‏ ‎excipient vo‏ يتراوح متوسط حجمه الجسيمي من ‎١9‏ إلى ‎8٠‏ ميكرومتر وسواغ دقيق ‎finer‏ ‏1 يتراوح متوسط حجمه الجسيمي من ‎١‏ إلى 4 ميكرومتر؛ حيث قد تتراوح نسبة السواغ الدقيق من ‎١‏ إلى ‎77١0‏ من الكمية الكلية للسواغ. وإذا احتوت المساحيق القابلة للاستنشاق التي يمكن إنتاجها باستخدام العملية ‎Gy‏ للاختراع على خليط من أجزاء سواغ غليظ ودقيق؛ فإنه يفضل وفقآً للاختراع تحضير مساحيق ‎ALIS‏ للاستتشاق حيث يكون للسواغ ‎ye‏ الغليظ متوسط حجم جسيمي يترواح من ‎١١7‏ إلى ‎On‏ ميكرومتر؛ والأكثر تفضيلاً من ‎٠١0‏ إلى ‎٠‏ ميكرومتر ‎٠‏ ويكون للسواغ الدقيق متوسط حجم جسيمي يتراوح من ؟ إلى ‎A‏ ميكرومترء والأكثر تفضيلاً من © إلى ‎١‏ ميكرومتر ‎٠‏ ويقصد هنا بالعبارة '"متوسط الحجم الجسيمي" القيمة التي تقابل ‎٠‏ من التوزيع الحجمي المقاس باستخدام مقياس حيود بالليزر ‎laser‏ ‎diffractometer‏ 5( لطريقة التشتت الجاف ‎dry dispersion‏ وفي ‎Als‏ خليط السواغ الذي ‎Ye‏ يحتوي على أجزاء دقيقة وغليظة؛ فإنه تكون العمليات المفضلة ‎ls‏ للاختراع هي تلك التي حا
+ تنتج مساحيق قابلة للاستنشاق حيث تتراوح نسبة السواغ الدقيق من ؟ إلى ‎Ne‏ والأكثر تفضيلاً من © إلى ‎٠١‏ من المقدار الكلي للسواغخ. وتكون دائماً النسب المئوية المعطاة ضمن نطاق الاختراع الراهن عبارة عن نسب ‎Aa sia‏ بالوزن. وإذا كان السواغ المستخدم عبارة عن أحد المخاليط المذكورة أعلاه من سواغ غليظ وسواغ دقيق؛ فأنه يكون من الملائم مرة أخرى ‎Gy‏ للاختراع إنتاج خليط السواغ باستخدام العملية 885( للاختراع من مقادير متساوية تقريباً ‎N‏ من جزء السواغ الدقيق ومقادير متساوية تقريباً 1020 من جزء السواغ الغليظ. وفي ‎Alla‏ من هذا ‎Jal‏ يكون من المرغوب أول تشكيل خليط السواغ المذكور أعلاه من أجزاء السواغ المذكورة أعلاه؛ ومن ثم إنتاجه من ‎٠‏ - الخليط الكلي ‎Ley‏ في ذلك المادة الفعالة باستخدام العملية وفقآ للاختراع. فعلى سبيل المثال؛ يمكن الحصول على خليط السواغ كما يلي؛ باستخدام العملية ‎Lis‏ ‏للاختر اع. يفضل إضافة المكونين خلال كسارة حبيبية للغربلة يتراوح حجم عيونها من ‎٠,١‏ ‏إلى 7 ملم؛ والأكثر تفضيلاً من ‎١7‏ إلى ‎١‏ ملم؛ والأفضل كذلك من ‎١.7‏ إلى ‎١,7‏ ملم. ومن المفضل أن يوضع الجزء الأول من المقادير 1+8 من السواغ الغليظ أولاً ومن ثم يضاف ‎ve‏ المقدار الأول ‎1١‏ من جزء السواغ الدقيق إلى وعاء الخلط ‎mixing container‏ ويضاف المكونان بالتعاقب عن طريق غربلتهما في طبقات. وبعد تحضير خليط السواغ؛ ينتج المسحوق القابل للاستنشاق من الخليط والمادة الفعّالة المرغوبة باستخدام العملية وفقآ للاختراع. ويفضل إضافة المكونين خلال كسارة حبيبية للغربلة يتراوح حجم عيونها من ‎١.١‏ إلى ؟ ملم؛ والأكثر تفضيلاً من ‎١,9‏ إلى ‎١‏ ملي © والأفضل كذلك من ‎١.7‏ إلى 0.6 ملم. ويفضل أن يوضع المقدار الأول ‎Nom‏ من خليط السواغ ومن ثم يضاف المقدار الأول ‎N‏ من المادة الفعالة إلى وعاء الخلط. ويفضل إضافة المكونين خلال وحدة غربلة في طبقات متعاقبة تزيد عن ‎٠١‏ طبقة؛ ويفضل أن تزيد عن ‎Yo‏ والأكثر تفضيلاً أن تزيد ‎Ye‏ فعلى سبيل المثال؛ ‎Led‏ يتعلق بمقدار كلي مرغوب لمسحوق يتراوح بين ‎YO 5 ٠١‏ كغم يحتوي ‎Yo‏ على مادة فعالة بنسبة تتراوح بين ‎٠,‏ و 70,9 على سبيل المثال؛ وباستخدام سواغات
شائعة؛ فإنه يمكن غريلة المكونين في حوالي +© إلى ‎Te‏ طبقة لكل مكون (-.0-7). وكما سيكون واضحاً بشكل جلي لأي متمرس في التقنية؛ يمكن إجراء العملية بشكل جيد على حد سواء عند ‎SN‏ 10 لتحقيق التأثير المرغوب لأقصى تجانس ممكن لخليط المسحوق. ويمكن أن تحتوي المساحيق القابلة للإستنشاق التي يمكن الحصول عليها باستخدام طريقة ‎٠‏ التحضير ‎Gay‏ للاختراع؛ بشكل عام؛ على أي مواد فعّالة يمكن إعطائها باعتدال بالاستتشاق لأغراض علاجية. ويفضل أن تختار المواد الفعالة المستخدمة؛ على سبيل المثال. من بين محاكيات بيتا 580106025 مضادات إفراز الكولين ‎canticholinergics‏ ستيرويدات قشرية وشواد الدوبامين ‎.dopamine agonists‏ ومن أمثلة محاكيات بيتا 95 التي يمكن استخدامها مركبات تختار بشكل ‎ye‏ مفضل من بين بامبوتيرول 2050601 بيتولتيرول ‎cbitolterol‏ كربوتيرول ‎ccarbuterol‏ ‏كلنبوتيرول ‎«clenbuterol‏ فنوتيرول ‎¢fenoterol‏ فورموتيرول ‎formoterol‏ هكسوبرينالين ‎chexoprenaline‏ إيبوتيرول ‎cibuterol‏ بيربوتيرول ‎¢pirbuterol‏ بروكاتيرول ‎«procatero!‏ ‏ربروتيرول ‎creproterol‏ سالميتيرول ‎salmeterol‏ مسلفونترول ‎csulphonterol‏ تيربوتالين ‎cterbutaline‏ تولوبوتيرول ‎ctulobuterol‏ مابوتيرول ‎ »020016:01‏ -هيدروكسي-7-[ 7-ز([؟- ‎oe‏ ([7-(7-فنيل إثوكسي) بروبيل] كبريتونيل) إثيل]-أمينو) إثيل]-117(7)-بنزو ثيازولون 4 ‎hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl] sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-‏ ‎١ «benzothiazolone‏ - “-فلورو-؛ -<هيدروكسي فنيل)-7-[ - ‎١‏ -بنزيميدازوليل)-7-مثيل- 7-بيوتيل أمينو] إيثانول ‎1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-‏ ‎<butylamino]ethanol‏ لحلل ؛ -مثوكسي بنزيل-أمينو)- -هيدروكسي فنيل]-41-7 ‎-١(-‏ ‎Y.‏ بنزيميدازوليل)-7-مثيل- 7-بيوتيل أمينو] إيتانول ‎1-[3-(4-methoxybenzylamino)-4-‏ ‎<hydroxyphenyl]-2-[4-(1 -benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol‏ ١-[117-ه-‏ هيدروكسي-7-أكسو 1-1147 4 -بنزوكسازينيل ‎JENN £) FY (A)‏ مثيل أمينو فنيل)- 7-مثيل-7-بروبيل أمينو] إيثانول ‎1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-‏ ‎—o—HY]-\ [3 -(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino} ethanol‏ ‎Yo‏ هيدروكسي - 7- أكسو -114- ١ء‏ 4 -بنزوكسازينيل (4)]-7-[7-(؛ -مثوكسي فنيل)-7-مثيل- ‎VAYA‏
A
1-[2H-5-hydroxy-3-oxo0-4H-1 ,4-benzoxazin-8-yl]-2-{3-(4- ‏إيقانول‎ [id ‏“-بروبيسل‎ ‎-[14- وسكأ-١‎ - ‏-هيدروكسي‎ 0-717 [ح١‎ <methoxypheny!)-2-methyl-2-propylamino]ethanol ‏بنزوكسازينيل (4)]-7-[-(؛-ع (عادي)-بيوتيلوكسي فنيل)-7-مثيل-7-بروبيل‎ 4 ١ 1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2- ‏أمينو [ إيثانول‎ ‏هيدروكسي-؟ - أكسو -1-114؛ 4 -بنزوكسازينيل‎ 8 -[17[-١ «methyl-2-propylamino]ethanol ° ‏(©)]-7-مثيل-7-بيوتيل أمينو)‎ Jobim oF »٠-)لينف ‏(0)]-7-(؛-[7-(؛ -مثوكسي‎ 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo0-4H-1 ,4-benzoxazin-8-yl]-2- {4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4- ‏إيثانول‎ ‏هيدروكسي -8-( ١-هيدروكسي -7-أيزو‎ © 0-3 -yl]-2-methyl-2-butylamino} ethanol 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2- ‏-بنزوكسازينون-7-(114)‎ 4 ٠-7 ‏بروبيل أمينو بيوتيل)-‎ ‏-أمينو -"-كلورو -0-ثلاني‎ 4-١ ‏-211-(انوناطهصنسهالإم15000»‎ 14-0020213 -(4H)-on ve 1-(4-amino-3-chloro-5- J $2 ‏أمينو)‎ Ji sa (SAD) ‏فنيل)- ا“حيثث‎ diag sla ‏-إثوكسي كربونيل أمينو-؟-‎ (-١و‎ trifluoromethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol -(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5- J sil} ‏-فلوروفنيل)- ؟ -ثث -بيوتيل أمينو)‎ #٠ ‏سيانو-‎ ‏انؤانان -.6:1)-2-(1000016071» وبشكل اختياري في صورة مركبات راسيمية‎ amino)ethanol ‏أصناء فراغية 5 منهاء وبشكل اختياري أيضاً‎ enantiomers ‏أبداد‎ 85 Vo ‏مقبولة عقاقيرياً. ويفضل بصفة‎ hydrates ‏أملاح بالإضافة إلى حمض منها ومركبات هيدرات‎ ‏خاصة استخدام؛ مواد فعالة؛ في صورة محاكيات بيتا 5م من هذا النوع تختار من‎ ‏مابوتيرول‎ csalmeterol Js fell «formoterol ‏فورموتيرول‎ cfenoterol ‏بين فنوتيرول‎ “VEY [Jd ‏متوكسي بنزيل- أمينو)- ¢ -هيدروكسي‎ t [١ «mabuterol 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4- ‏بنزيميدازوليل)- 7-مثيل- ؟-بيوتيل أمينو] إيثانول‎ 9 -د-117[-١ ‏4]-2-[الإمعطام«ملبيلء‎ -benzimidazoly!)-2-methyl-2-butylamino]-ethanol ‏أمينو‎ Jie SENN) Y]EYS[(A) ‏-بنزوكسازينيل‎ 4 ١ -114- ui ‏هيدروكسي‎ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2- ‏فنيل)- 7-مثيل- 7-بروبيل أمينو] إيثانول‎ —0-HY]=) [3-(4-N,N-dimethylam inopheny!)-2-methyl-2-propylamino]ethanol a(S) FTA) ‏؛-بنزوكسازينيل‎ HE STS re ‏لمتحا‎
7-بروبيل أمينو] إيشانول ‎|-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-y1}-2-[3-(4-‏ ‎[2١ <methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol‏ 7-*©-هيدروكسي ‎os Ee‏ ‎١‏ ؟-بنزوكسازينيل (4)]-1-7©-(؟؛ -ع-بيوتيلوكسي فنيل)-7-مثيل-7-بروبيل أمينو]
‎1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl}-2-[3 -(4-n-butyloxyphenyl)-2- Jeb 5)‏ ‎<¢methyl-2-propylamino]ethanol °‏ لحل 0-1 -هيدروكسي -7-أكسو -1-114؛ 4 -بنزوكسازينيل ()]-41-1-[©-(©-مثوكسي فنيل)-ا؛ ‎١‏ ؛-تريازوليل (©)]-1-مثيل--بيوتيل أمينو) إيثشانول -2.4 ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1 4-benzoxazin-8-yl}-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1‏ ‎ctriazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino} ethanol‏ وبشكل اختياري في صورة مركباتها الراسيمية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية؛ وبشكل اختياري ‎Lad‏ أملاح بالإضافة إلى حمض منها ومركبات ‎ve‏ هيدرات ‎hydrates‏ مقبولة عقاقيرياً. ومن بين المحاكيات بيتا ‎betamimetics‏ المذكورة أعلاه؛ تعتبر مركبات الفورموتيرول ‎formoterol‏ والسالميتيرول ‎salmeterol‏ وبشكل إختياري في صورة مركباتها الراسيمية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية؛ وبشكل اختياري ‎Lid‏ أملاح بالإضافة إلى حمض منها ومركبات هيدرات ‎hydrates‏ مقبولة عقاقيرياً ذات أهمية خاصة. وتعتبر الأملاح بالإضافة إلى حمض لمحاكيات بيتا ‎betamimetics‏ المختارة من ببن ‎Vo‏ الهيدروكلوريد ‎chydrochloride‏ الهيدروبروميد ‎chydrobromide‏ الكبريتات ‎csulphate‏ الفوسفات ‎phosphate‏ الفومارات ‎fumarate‏ ميثان الكبريتونات ‎methanesulphonate‏ والزينافوات ‎xinafoate‏ المفضلة وفقاً للاختراع. وفي حالة السالميتيرول ‎salmeterol‏ فإنه يفشضل بصفة خاصة الأملاح المختارة من بين الهيدروكلوريد ‎<hydrochloride‏ الكبريتات ‎sulphate‏ ‏والزينافوات ‎exinafoate‏ وخصوصاً مركبات الكبريتات ‎sulphates‏ ومركبات الزينافوات ‎.xinafoates 7‏ ويعتبر السالميتيرول ‎Y/Y salmeterol‏ 7 ,1150 وزينافوات السالميتيرول ‎xinafoate salmeterol‏ ذات أهمية واضحة وفقا للاختراع. وفي حالة الفوورموتيرول ‎(formoterol‏ فإنه يفضل بصفة خاصة الأملاح المختارة من بين الهيدروكلوريد ‎chydrochloride‏ ‏الكبريتات ‎sulphate‏ والفومارات ‎«fumarate‏ وخصوصاً الهيدروكلوريد ‎hydrochloride‏ ‏والفومارات ‎fumarate‏ ويعتبر فومارات الفورموتيرول ‎formoterol fumarate‏ ذا أهمية واضحة ‎Yo‏ وفقاً للاختراع.
١ ‏ويفضل أن تكون مضادات إفراز الكولين 000001106165 التي يمكن استخدامها في‎ ctiotropium salts ‏للاختراع عبارة عن أملاح تختار من بين أملاح تيوتروبيوم‎ aay ‏العمليات‎ ‏وأملاح إيبراتروبيوم 5 100800010 وتفضل بصفة‎ oxitropium salts ‏أملاح أكسيتروبيوم‎ ‏ومن الأملاح المذكورة‎ ipratropium ‏والإيبر اتروبيوم‎ tiotropium ‏خاصة أملاح التيوتروبيوم‎ oxitropium ‏الأكسيتروبيوم‎ ctiotropium ‏كل من التيوتروبيوم‎ cations ‏تكون كاتيونات‎ oe ° pharmacologically active ‏عبارة عن المقومات الفعالة عقاقيرياً‎ ipratropium ‏والإيبراتروبيوم‎ ‏ويقصد بالأملاح التي يمكن استخدامها ضمن نطاق الاختراع الراهن المركبات‎ ingredients ‏أو‎ oxitropium ‏الأكسيتروبيوم‎ ctiotropium ‏التي تحتوي؛ إضافة إلى التيوتروبيوم‎ ‏يوديد 00106 كبريتات‎ bromide wg «chloride ‏على كلوريد‎ ipratropium ‏الإيبراتروبيوم‎ ‎para- ‏أو بارا -تولوين كبريتونات‎ methanesulphonate ‏ميثقان كبريتونات‎ csulphate ve ‏وضمن نطاق الاختراع‎ (anion ‏(أنيون‎ counter-ion ‏بصفتها أيون معاكس‎ toluenesulphonate «bromide ‏البروميد‎ «chloride ‏الكلوريد‎ «methanesulphonate ‏يفضل ميثان الكبريتونات‎ coal Jl wel ‏المذكورة‎ anticholinergics ‏من بين كل الأملاح لمضادات إفراز الكولين‎ odide ‏واليوديد‎ ‏وتعتبر‎ bromide ‏أو البروميد‎ methanesulphonate ‏ويفضل بصفة خاصة ميثان الكبريتونات‎ tiotropium ‏المختارة من بين بروميد التيوتروبيوم‎ anticholinergics ‏مضادات إفراز الكولين‎ Vo ipratropium ‏وبروميد الإيبراتروبيوم‎ OXitropium bromide ‏بروميد الأكسيتروبيوم‎ cbromide ‏ذات أهمية واضحة وفقاً للاختراع. ويفضل بصفة خاصسة بروميد التيوتروبيوم‎ bromide ‏«00ام0000. ويمكن أن توجد مضادات إفراز الكولين 5 المذكورة‎ bromide ‏منها.‎ hydrates ‏أو مركبات هيدرات‎ solvates ‏أعلاه بشكل اختياري في صورة مركبات ذوابة‎ ‏على سبيل المثال؛ يعتبر أحادي هيدرات‎ ctiotropium bromide ‏وفي حالة بروميد التيوتروبيوم‎ Ye ‏مهماً بصفة خاصة وفقآً للاختراع.‎ tiotropium bromide monohydrate ‏بروميد التيوتروبيوم‎ "corticosteroids du yi ‏يدل المصطلح 'ستيرويدات‎ ٠ ‏وضمن نطاق الاختراع الراهن‎ «beclomethasone ‏بكلوميثازون‎ flunisolide ‏على مركبات تختار من بين فلونيسوليد‎ ‏موميتازون‎ «fluticasone ‏فلوتيكازون‎ budesonide ‏بوديسونيد‎ «triamcinolone ‏تريامكينولون‎ ‎GW 71598354 ‏دبليو‎ > ¢rofleponide ‏روفليبونيد‎ cciclesonide ‏سيكليسونيد‎ cmometasone Yo
١ .dexamethasone ‏ودكساميثازون‎ 51-126 ١7767 ‏كيه إس أر 7 592 158 إس تي‎ 4 ‏وتكون الستيرويدات القشرية 5 المفضلة ضمن نطاق الاختراع الراهن هي تلك‎ ‏تريامكينولون‎ «beclomethasone ‏بكلوميقازون‎ flunisolide ‏التي تختار من بين فلونيسوليد‎ «mometasone ‏موميتازون‎ ¢fluticasone ‏فلوتيكازون‎ budesonide ‏بوديسوتيد‎ ctriamcinolone budesonide ‏يعتبر بوديسونئيد‎ Lely dexamethasone ‏سيكليسونيد 56 ودكساميتازون‎ ° ‏وخصوصاً‎ «ciclesonide ‏موميتازون 56 وسيكليسونيد‎ «fluticasone ‏فلوتيكازون‎ ‏ذات أهمية خاصة. ويمكن أن يستخدم‎ fluticasone ‏وفلوتيكازون‎ budesonide ‏بوديسونيد‎ ‏لوحده؛ ضمن طلب براءة الاختراع الراهن بدلا من‎ steroids ‏المصطلح أستيرويدات‎ steroids ‏وتشمل كذلك أي إشارة إلى ستيرويدات‎ «corticosteroids ‏المصطلح ستيرويدات قشرية‎ ‏ضمن نطاق الاختراع الراهن الإشارة إلى أملاح أو مشتقات يمكن تشكيلها من الستيرويدات‎ ٠ sodium ‏محتملة على: أملاح الصوديوم‎ derivative ‏وتشتمل أمثلة أملاح أو مشتقات‎ . 5 ‏مركبات‎ phosphates ‏مركبات الفوسفات‎ csulphobenzoates ‏وال مركبات الكبريتوبنزوات‎ ‏الأيزونيكوتينات 5ه مركبات الأسيتات 5م مركبات البروبيونات‎ ‏مركبات البالميتات‎ dihydrogen phosphates ‏مركبات فوسفات ثنائي الهيدروجين‎ cpropionates ‏ويمكن كذلك أن‎ -furoates ‏مركبات الفوروات‎ pivalates ‏مركبات البيفالات‎ +5 ‏تكون الستيرويدات القشرية 5 بشكل اختياري في صورة مركبات هيدرات‎ ‏منها.‎ hydrate dopamine agonists ‏وضمن نطاق الاختراع الراهن؛ يدل المصطلح شواد الدوبامين‎ ‏ألفا-ثنائي‎ «cabergolin ‏كابر غولين‎ bromocriptine ‏على مركبات تختار من بين بروموكربتين‎ cpergolide ‏بيرغوليد‎ clisuride ‏ليسوريد‎ calpha-dihydroergocryptine ‏هيدرو إرغوكربتين‎ Ye talipexol ‏تاليبكسول‎ cropinirol ‏روبينيرول‎ ¢roxindol ‏روكسيندول‎ cpramipexol ‏براميبكسول‎ ‏وفيوزان 10280”. ومن المفضل ضمن نطاق الاختراع الراهن استخدام‎ tergurid ‏تيرغوريد‎ ‏تاليبكسول‎ cpramipexol ‏المختارة من بين براميبكسول‎ dopamine agonists ‏شواد الدوبامين‎ ‏ذا أهمية خاصة. كما تشمل‎ pramipexol ‏وفيوزان «1028»»؛ ويعتبر البراميبكسول‎ talipexol ‏ضمن نطاق الاختراع الراهن؛‎ wel ‏المذكورة‎ dopamine ‏أيضا أي إشارة إلى شواد الدوبامين‎ ve ‏لمتحا‎
إشارة إلى أملاح بالإضافة إلى حمض ومركبا هيدرات ‎hydrates‏ مقبولة عقاقيرياً منها يمكن أن توجد. ويقصد بالأملاح بالإضافة إلى حمض المقبولة فسيولوجيا والتي يمكن أن تتشكل بواسطة شواد الدوبامين ‎dopamine agonists‏ المذكورة ‎del‏ على سبيل ‎Jal‏ أملاح مقبولة صيدلياً تختار من بين أملاح حمض الهيدروكلوريك ‎chydrochloric acid‏ حمض ° الهيدروبروميك ‎chydrobromic acid‏ حمض الكبريتيك ‎sulphuric acid‏ حمض الفوسفوريك ‎<phosphoric acid‏ حمض ميثان الكبريتونيك ‎¢methanesulphonic acid‏ حمض الأسبتيك ‎acetic‏ ‎cacid‏ حمض الفوماريك ‎fumaric acid‏ حمض السكسينيك ‎acid‏ 0601016 حمض اللاكتيك ‎dactic acid‏ حمض الستريك ‎citric acid‏ حمض الطرطريك ‎tartaric acid‏ وحمض المالئيك ‎.maleic acid‏ 0 ويمكن استخدام العملية وفقا للاختراع لتحضير مخاليط مسحوق للاستنشاق في تحضير مساحيق تحتوي على واحد أو أكثر من المقومات الفعّالة المذكورة أعلاه. وإذا ‎cay‏ على سبيل ‎(Jl‏ تحضير مساحيق قابلة للاستنشاق حيث تتكون المقومات الفعالة ‎War aa‏ من ‎(hola‏ فعالتين مختلفتين»؛ فإنه ‎(Say‏ الحصول على ذلك باستخدام العملية ‎Es,‏ للاختراع؛ على سبيل المثال؛ عن طريق غربلة مقادير متساوية ‎Nom Gy‏ من السواغ أو خليط السواخ مع مقادير متساوية تقريبا 0 من أحد مكوني المادة الفعالة ومقادير متساوية تقريبا 8 من مكون المادة الفعالة الآخر إلى جهاز الخلط في طبقات متعاقبة. ويمكن اختيار عدد الأجزاء م و0؛ على سبيل المثال؛ بحيث أن ‎N=O+P‏ وإذا أريد استخدام العملية وفقاً للاختراع لتحضير مساحيق قابلة للاستنشاق تحتوي على مقومين فعالين؛ على سبيل المثال؛ فإنه قد تتكون التوليفات ‎combinations‏ الممكنة المفضلة للمادتين الفعالتين من توليفة من أحد مضادات إفراز 7 الكولين ‎anticholinergics‏ المذكورة أعلاه مع أحد الستيرويدات القشرية ‎corticosteroids‏ ‏المذكورة أعلاه أو توليفة من أحد مضادات إفراز الكولين ‎anticholinergics‏ المذكورة أعلاه مع أحد محاكيات بيتا ‎betamimetics‏ المذكورة أعلاه. وتشمل ‎ALA‏ سواغات مقبولة فسيولوجياً يمكن استخدامها لتحضير المساحيق القابلة للاستتشاق وفقآً للاختراع؛ على سبيل ‎Jad‏ سكريدات أحادية ‎Js) monosaccharides‏ ‎Yo‏ الغلوكوز ‎glucose‏ أو الأرابينوز ‎«(arabinose‏ سكريدات ثائيسة 5 (مقسلء ا
ل اللاكتوز ‎clactose‏ السكروز ‎¢saccharose‏ المالتوز ‎«(maltose‏ قليل السكريدات ‎oligo‏ ‎saccharides‏ عديدة السكريدات ‎Jie) polysaccharides‏ الدكستران ‎¢(dextrane‏ متعددات كحول ‎Jia) polyalcohols‏ السوربيتول ‎«sorbitol‏ المانيتول ‎«(xylitol Juli 3 emannitol‏ أملاح ‎salts‏ (مثل كلوريد الصوديوم ‎¢sodium chloride‏ كربونات الكالسيوم ‎(calcium carbonate‏ ‎٠‏ مخاليط من هذه السواغات مع بعضها البعض. ويفضل استخدام سكريدات أحادية أو ثثائيمة ‎or disaccharides‏ -00000؛ ‎Cua‏ يفضل استخدام اللاكتوز ‎lactose‏ أو الغلوكوز ‎glucose‏ بصفة خاصة لا للحصر ؛ في صورة مركبات هيدرات ‎hydrates‏ منها. ولتحقيق أغراض الاختراع؛ يعتبر اللاكتوز ‎lactose‏ السواغ المفضل بصفة خاصة؛ بينما يعتبر أحادي هيدرات اللاككوز ‎lactose monohydrate‏ الأكثر تفضيلاً بصفة خاصة. ‎١‏ وتتميّز المساحيق القابلة للاستتشاق التي يمكن الحصول عليها بعملية التحضير وفقا للاختراع؛ بدرجةٍ ممتازة من التجانس بالنسبة لانتظام المحتوى. وتكون في مدى أقل من 74 ويفضل أقل من 776 والأكثر تفضيلا أقل من ‎TE‏ ويمكن أن يكون للمساحيق القابلة للاستنشاق التي يمكن تحضيرها ‎Gay‏ للاختراع كذلك مستويات محتملة من التجانس؛ من حيث دقة الجرعة المفردة ‎(single dose accuracy‏ > كن وربما > ‎LY‏ وهكذاء وفي وجه ‎(al‏ ‎٠‏ يتعلق الاختراع الراهن بمساحيق ‎ALE‏ للاستنشاق مثل تلك التي يمكن الحصول عليها بعملية التحضير ‎Gay‏ للاختراع. ويمكن على سبيل المثال إعطاء المساحيق القابلة للاستنشاق التي يمكن الحصول عليها بعملية ‎Gy‏ للاختراع باستخدام أجهزة استنشاق ‎inhalers‏ تعاير جرعة مفردة من المخزن ‎reservoir‏ بواسطة حجيرة قياس ‎measuring chamber‏ (مثلا 5 88( لبراءة الاختراع ‎»٠‏ - الأمريكية رقم م ‎8070067٠0‏ 4) أو بوسائل أخرى (مثلا ‎Gay‏ لبراءة الاختراع الألمانية رقم م ‎RYO TAC‏ ©). غير أنه؛. يفضل؛ أن تعبتأ المساحيق القابلة للاستنشاق التي يمكن الحصول عليها بعملية ‎Gy‏ للاختراع في كبسولات ‎capsules‏ (التحضير مايسمى إنهاليتات 10216085)؛ تستخدم في أجهزة الاستنشاق مثل تلك الموصوفة في نشرة براءة الاختراع الدولية رقم 94/783074 على سبيل المثال. وإذا أريد تعبئثة المسحوق القابل ‎Fide‏ والذي يمكن الحصول عليه بعملية وفقاً للاختراع في كبسولات ‎le)‏ ‏ا
Ve ‏للاستخدام المفضل المذكور أعلاه؛ ينصح بملء الكبسولات بمقادير‎ (ad (inhalettes ‏ويفضل من ؟ إلى + ملغم من المسحوق القابل‎ milligram (mg) ‏ملغم‎ ٠١ ‏تتراوح من ؟ إلى‎ ‏للاستنشاق لكل كبسولة؛ ويعتمد هذا المقدار إلى حد كبير على اختيار المادة الفعالة‎ tiotropium bromide ‏المستخدمة. وفي حالة استخدام مادة فعالة من بروميد التيوتروبيوم‎ ‏بمقدار يتراوح من ,و80‎ tiotropium ‏تحتوي الكبسولات على كاتيون التيوتروبيوم‎ ٠ ‏مسحوق‎ edad ‏وبالنسبة‎ ٠ ‏بالنسبة لمقادير الملء المذكورة أعلاه‎ microgram (um) ‏ميكروغرام‎ ‏ملغم لكل كبسولة؛ يفضل أن يتراوح مقدار‎ ١ ‏قابل للاستنشاق بمقدار يتراوح من ؛ إلى‎ ‏لكل‎ tiotropium ‏ا ا أي محتوى التيوتروبيوم‎ bromide ‏بروميد التيوتروبيوم‎ ‏ميكروغرام والأككر‎ TALE ‏ميكروغرام؛ ويفضل بين .© و‎ EA ‏و‎ VT ‏كبسولة؛ بين‎
VA ‏ميكروغرام. فعلى سبيل المثال؛ يقابل محتوى مقداره‎ TE ‏و‎ ٠ ‏تفضيلاً بين‎ > ٠ ‏ميكروغرام من‎ ٠,7 ‏ميكروغرام من التيوتروبيوم 2 محتوى مقداره حوالي‎ .tiotropium bromide ‏بروميد التيوتروبيوم‎ ‏ملغم من المسحوق‎ ٠١ ‏وبناء على ذلك؛ يفضل أن تحتوي كبسولات بها من ؟ إلى‎ ‏و‎ ٠4 ‏بمقدار يتراوح بين‎ 0 bromide ‏للاستنشاق على بروميد التيوتروبيوم‎ ‏للاختراع. وعندما يتراوح مقدار ملء المسحوق القابل للاستتشاق من‎ Gedy ‏ميكروغرام؛‎ 7 Ve ‏؛ إلى + ملغم لكل كبسولة؛ كما هو مفضل؛ تحتوي كل كبسولة على مقدار من‎ ‏وامرلاه ميكرو غرام؛‎ ٠, ‏يّقر اوح بين‎ 0 bromide ‏بروميد التيوتروبيوم‎ ‏ميكروغرام.‎ YAR ‏و‎ VV ‏ويفضل بين 7,1 و 7,؛ ميكروغرام؛ والأكثر تفضيلاً بين‎ tiotropium bromide ‏ويقابل محتوى مقداره 1,7 ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم‎ ‏على سبيل المثال محتوى مقداره حوالي 77,5 ميكروغرام من أحادي هيدرات بروميد‎ xo .tiotropium bromide monohydrate ‏التيوتروبيوم‎ ‏ملغم من المسحوق‎ ٠١ ‏وبناء على ذلك؛ يفضل أن تحتوي كبسولات بها من © إلى‎ tiotropium bromide monohydrate ‏للاستنشاق على أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ ‏ميكروغرام. وعندما يتراوح مقدار ملء المسحوق القابل‎ ٠٠١ ‏بمقدار يتراوح بين © و‎ ‏للاستنشاق من ؛ إلى 6 ملغم لكل كبسولة؛ كما هو مفضل؛ تحتوي كل كبسولة على‎ ve ‏لمتحا‎
Vo tiotropium bromide monohydrate ‏مقدار من أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ ‏ميكروغرام؛ والأكثر تفضيلاً‎ EA ‏ميكروغرام؛ ويفضل بين ؛ و‎ ٠١ ‏يتراوح بين ؟ و‎ ‏ميكروغرام.‎ 5١0 ‏بين 4 و‎ ‏للاختراع؛ باستخدام خليط‎ Gs ‏وتصف الأمثلة التالية طريقة ممكنة لإجراء العملية‎ tiotropium bromide monohydrate ‏مسحوق يحتوي على أحادي هيدرات بروميد التيوتربيوم‎ ° ‏كمثال. وستكون حقيقة أنه يمكن استخدام هذه العملية الموصوفة على سبيل المثال مباشرة‎ ‏للاستنشاق تحتوي على واحد أو أكثر من المواد الفعالة الأخرى‎ ALE ‏لتحضير مساحيق‎ ‏المذكورة أعلاه واضحة لأي متمرس في التقنية. ووفقاً لذلك؛ تعمل الأمثلة التالية فقط على‎ ‏دون تقييد نطاقه بالتجسيدات المزودة فيما يلي على سبيل‎ Lad ‏توضيح الاختراع الراهن‎ ‏المثال.‎ Ve ‏الأولية‎ gall
Y + +) lactose-monohydrate ‏في الأمثلة التالية؛ يستخدم أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏من شركة مسرز‎ oJ ‏م 20014) بصفته السواغ الغليظ. ويمكن الحصول عليه؛ على سبيل‎ ‏هولندا بإسم‎ 0500 Veghel ‏فيجيل‎ (Messrs DMV International, ‏دي إم في إنترناشونال‎ .Phannatose 200M al ٠٠١ ‏المنتج فاناتوز‎ lactose-monohydrate ‏ياستخدم أحادي هيدرات اللاكتون‎ lal ‏وفي الأمشلة‎ ‏(حجمه الجسيمي © ميكرومتر) بصفته السواغ الدقيق. ويمكن الحصول عليه من أحادي‎ ‏باستخدام طرق تقليدية (سحق إلى‎ lactose-monohydrate 200M pf ٠٠ ‏هيدرات اللاكتوز‎ al ٠ ‏ويمكن الحصسول على أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ٠ (micronising ‏دقائق صغرى‎ ‏على سبيل المثال؛ من شركة مسرز دي إم في إنترناشونال‎ clactose-monohydrate 200M 7
Yoo ‏هولندا بإسم المنتج فارماتوز‎ Veghel ‏فيجيل‎ 54560 «Messrs DMV International .Pharmatose 200M ‏م‎ ‎tiotropium bromide monohydrate ‏تحضير أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ ctiotropium bromide ‏من بروميد التيوتروبيوم‎ kilogram (kg) ‏كغم‎ ٠ ‏يضاف‎ ‎A 4187156 A ‏تحضيره كما هو موصوف في براءة الاختراع الأوروبية رقم‎ (Say ‏الذي‎ Yo ‏لمتحا‎
إلى ‎Yo‏ كغم من الماء في وعاء تفاعل ‎reaction vessel‏ ملائم. ويسخن المزيج إلى درجة حرارة تتراوح بين 80 و 30م ‎centigrade (°C)‏ ويقلستّب عند درجة حرارة ثابتة إلى أن يتشكّل محلول رائق ‎.clear solution‏ ويعلتق ‎A suspended‏ ,+ كغم من كربون منتنط ‎cactivated charcoal‏ مرطب ‎moistened‏ بالماء؛ في ‎EE‏ كغم من ‎celal‏ ويضاف ° هذا المزيج إلى المحلول الذي يحتوي على بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ ويشطف 0 باستخدام ‎EY‏ كغم من الماء. ويقلتب المزيج الناتج بهذه الكيفية لمدة لا تقل عن ‎١5‏ دقيقة عند درجة حرارة تتراوح بين 80 و ‎SU‏ ومن ثم يرشح ‎filtered‏ ‏خلال مرح ‎heated filler (Tne‏ جهاز يسحخن مسبقا إلى درجة الحرارة الخارجية التي تبلغ 0٠7١م‏ . ويشطف المرشح باستخدام ‎AT‏ كغم من الماء. وتبرد ‎٠‏ محتويات الجهاز بمعدل يتراوح بين ؟ و ‎a0‏ كل ‎٠١‏ دقيقة إلى درجة حرارة تتراوح بين ‎٠‏ و 19 م. كما يبرد الجهاز إلى درجة حرارة تتراوح بين ‎٠١‏ و 5٠م‏ باستخدام ماء بارد ويكتمل التبلور ‎crystallisation‏ بالتقليب لمدة لا تقل عن ساعة واحدة. وتعزل البلورات 5 . باستخدام ‎Ca daa‏ ماص ‎suction drier‏ وتغسل ردغة البلورات ‎crystal slurry‏ المعزولة باستخدام 9 ‎cl al‏ 5 من الماء البارد تتراوح درجة حرارته بين ‎٠١‏ و 15م ‎٠‏ | وأسيتون 48 بارد تتراوح درجة حرارته بين ‎٠١‏ و ‎a VO‏ وتجفف البلورات الناتجة في تيار نتروجين ‎nitrogen‏ عند درجة حرارة تبلغ 0 م لمدة ساعتين حتى ينتج ‎١7,4‏ ‏كغْم من أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide monohydrate‏ (معدل الإنتاج< ‎TAT‏ من القيمة النظرية). ويسحق أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ ‎monohydrate >‏ البلوري الناتج بهذه الكيفية إلى دقائق صغيرة باستخدام طرق معروفة؛ لجعل متوسط الحجم الجسيمي للمادة الفعّالة يفي بالمواصفات ‎Gay‏ للاختراع. ولأغراض الاختراع الراهن؛ يدل متوسط الحجم الجسيمي على القيمة بوحدة ميكرومتر حيث يكون ل 700 من الجسيمات 5 وفقاً للتوزيع الحجمي حجم جسيمي لا يزيد عن القيمة المعينة. وتستخدم طريقة الحيود بالليزر ‎laser‏ ‏لمتحا
VY
‏للحجم‎ 1S ‏كطريقة قياس لتحديد التوزيع‎ dry dispersal ‏«0120210/التشتت الجاف‎ : ‏التركيبة وفقاً للاختر ا 2 كما يلى‎ finely divided lactose ‏تحديد الحجم الجسيمي للاكتوز دقيق التجزئة‎ (i ° ‏أجهزة القياس وتراكيبها:‎ ‏لتعليمات المصنيّع.‎ ad ‏تشغل الأجهزة‎ ————————— laser-diffraction spectrometer ‏جهاز القياس: مقياس طيسف الحيود بالليزر‎ (Sympatec ‏من نوع هيلوس 1181.05؛ (شركة سيمباتيك‎ ye ‏مزود‎ RODOS ‏من نوع رودوس‎ dry disperser ‏جا‎ <i ds ‏وحدة التشتيت:‎ (Sympatec ‏(شركة سيمباتيك‎ suction funnel ‏بقمع ماص‎ ‏ملغم‎ ٠٠١ ‏كمية العينة: من‎ ‏شركة‎ «Vibri ‏من نوع فيبري‎ vibrating channel ‏تغذية المنتج: قناة هزازة‎ Bal
Messrs. Sympatec ‏مسرز سيمباتيك‎ Vo 7٠٠١ ‏يرتفع إلى‎ ٠ ‏تردد القناة الهزازة:‎ ‏ملغم)‎ ٠٠١ ‏ثانية (في حالة‎ ١5 ‏إلى‎ ١ ‏الفترة الزمنية لتغذية العينة:‎ ‏ميكرومتر)‎ ١79-0,5 ‏ملم (مدى القياس:‎ ٠ :focal length ‏البعد البؤري‎ ‏ملغم)‎ ٠٠١ ‏ثانية (في حالة‎ ١5 ‏زمن القياس: حوالي‎ millisecond (ms) ‏ملي ثانية‎ ٠ ‏زمن الدورة:‎ 7
YA ‏على القناة‎ ١ ‏البدء/التوقف عند:‎ compressed air ‏هواء مضغوط‎ :dispersing gas ‏غاز التشتيت‎ ‏الضغط: 7 بار‎ ‏أقصى قيمة‎ vacuum ‏الخواء‎ ‎HRLD :evaluation method ‏طريقة التقييم‎ Yo ee ‏تحضير العينة/تغذية المنتج:‎ ‏ملغم على الأقل من مادة الاختبار على قطعة من الورق. وباستخدام‎ ٠٠١ ‏يوزن‎ ‏الكبيرة. ومن ثم ينثشر‎ lumps ‏كل التكتلات‎ broken up ‏قطعة أخرى من الورق تجزأ‎ vibrating ‏المسحوق بشكل دقيق على طول النصف الأمامي للقناة الهزازة‎ 0
YAYA
VA
‏وبعد بدء القياس»؛‎ ٠ ‏من الحافة الأمامية)‎ centimeter (cm) ‏سم‎ ١ ‏(إبتداء من حوالي‎ channel lus ‏(عند نهاية القياس)‎ 7٠٠١ ‏يتفاوت تردد القناة الهز ازة من حوالي 7460 ليصل إلى‎ ‏ثانية.‎ ١١5 ‏إلى‎ ٠١ ‏الزمن المستغرق لتغذية العينة الكلية من‎ tiotropium bromide ‏لأحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ (areal ‏ب تحديد الحجم‎ ‏المسحو ق إلى دقائق صسغرى:‎ monohydrate ° ‏أجهزة القياس وتراكيبها:‎ ‏لتعليمات المسنتّع.‎ Gd ‏تشغل الأجهزة‎ ‏له‎ ٠-١ ١٠ ٠»>٠>٠-ط؟٠:ست ‏ممم ع مك َم عه م م مس ميس وميس‎ ‏(شركة‎ (HELOS ‏جهاز القياس: مقياس طيف الحيود بالليزر من هيلوس‎ (Sympatec ‏سيمباتيك‎ " ‏مزرود بقع ماص‎ RODOS ‏وحدة التشتيت : مشتت جاف من نوع رودوس‎ (Sympatec ‏(شركة سيمباتيك‎ ‏ملغم‎ 50١ ‏ملغم إلى‎ ٠ ‏كمية العينة:‎
Messrs. ‏شركة مسرز سيمباتيك‎ (Vibri ‏أداة تغذية المنتج: قناة هزازة من نوع فيبري‎
Sympatec Vo 7٠٠١ ‏يرتفع إلى‎ ٠ ‏تردد القناة الهزازة:‎ ‏ملغم)‎ ٠0١0 ‏ثانية (في حالة‎ Yo ‏إلى‎ ٠ ‏الفترة الزمنية لتغذية العينة:‎ ‏ملم (مدى القياس: 179-04 ميكرومتر)‎ ٠ ‏البعد البؤري:‎ ‏ملغم)‎ Yor ‏(في حالة‎ Aine ‏زمن القياس: حوالي‎ ‏ملي ثانية‎ XY. ‏زمن الدورة:‎ 7
YA ‏على القناة‎ ١ ‏البدء/التوقف عند:‎ ‏مضغوط‎ cl ga ‏غاز التشتيت:‎ ‏الضغط: بار‎ ‏الخو } ع أقصى قيمة‎
HRLD : ‏طريقة التقييم‎ Yo ‏تغذية المنتج:‎ Adal) ‏تحضير‎ ‏لاختبار على قطعة من الورق . وباستخد ام قطعة‎ ١ ‏ملغم من مادة‎ Xoo ‏يوزن‎ ‏دقر م‎ 1 ] < » Go ‏حم الكبدٍ 5 ومن ثم ب > ل‎ “$< Y ‏كل‎ i . ‏ىّ من الورق‎ . i ‏وبعد‎ ٠ ‏سم من الحافة الأمامية)‎ ١ ‏على طول النصف الأمامى للقناة الهزازة (ابتداء من حوالى‎ ‏متخا‎
ف بدء القياس ‘ يتفاوت تردد الْقنامٌ الهزازة من حوالي 5 7 ليصل إلى ‎Ye‏ .7 (عند نهاية القياس) . وينبغي تغذية العينة بشكلٍ ‎Ja) ie‏ قدر الإمكان. غير أنه؛ لا ينبغي أن يكون مقدار العينة الكلية من ‎١5 Jes‏ إلى ‎YO‏ ثانية بالنسبة لعينة يبلغ مقدارها ‎Yoo‏ ملغم » على ‎٠‏ سبيل المثال. —( تحديد الحجم الجببسيمي للاكتوز ‎lactose 200M ol Yoo‏ أجهزة القياس وتراكيبها: تشغل الأجهزة وفقاً لتعليمات المصسنتّع. - ‎٠‏ > جهاز القياس: مقياس طيف الحيود بالليزر من نوع هيلوس ‎(HELOS‏ (شركة سيمباتيك ‎(Sympatec‏ ‏وحدة التشتيمست : مشتت جاف من نوع رودوس ‎RODOS‏ مزود بقع ماص ¢ (شركة سيمباتيك ‎(Sympatec‏ ‏كمية العينة: 5 ملغم ‎١‏ أداة تغذية المنتج: قناة هزازة من نوع فيبري 771081 شركة مسرز سيمباتيك ‎Messrs.‏ ‎Sympatec‏ ‏تردد القناة الهزازة: ص٠‏ يرتفع إلى ‎7٠٠١‏ ‏البعد البؤوري ) )(: ‎Yoo‏ ملم (مدى القباس: ‎Yo.—) A‏ ميكرومتر) البعد البؤري ‎HY)‏ ملم (مدى القياس: ,8175-4 ميكرومتر) ‎gay Ye‏ القياس: ‎٠‏ ثوان زمن الدورة: ‎Yo‏ ملي ثانية البدء/التوقف عند: ‎١‏ على القناة ‎Ve‏ ‏الضغط: بار الخواء: أقصى قيمة ‎Yo‏ طريقة التقييم: ‎HRLD‏ ‏تحضير العينة/تغذية المنتج: يوزن حوالي ‎Ce‏ ملغم من مادة الاختبار على قطعة من الورق . وباستخدام قطعة أخر ى من الورق ‎a Tn‏ كل التكتلات الكبيرة. ومن ثم ينقل المسحوق إلى قمع لمتحا
Y. ‏ملم بين‎ ٠,4 ‏إلى‎ ٠,7 ‏ذات اتساع يتراوح من‎ gap ‏فجوة‎ JT SA ‏القناة الهزازة.‎ funnel ‏المضبوطة للقناة‎ amplitude ‏القناة الهزازة والقمع. وبعد بدء القياس ¢ ترفع قيمة السعة‎ continuous flow Ja Ta ‏الهزازة من صفر إلى 7460 حتى يشحصل على دفق‎ ‏السعة‎ ad ‏وعند نهاية القياس؛‎ + YA ‏للمنتج. ومن ثم تثقّلل إلى سعة تبلغ حوالي‎
Nee ‏إلى‎ ° ‏الأجهزة‎ ‏يمكن على سبيل المثال ؛» استخدام المكنات والأجهزة التالية؛ لتحضير المساحيق‎ ‏القابلة للاستتنشاق وفقآ للاختراع:‎ -— ‏ممم ا م ا م يسني يس‎ ‏سعته 500 لتر؛ النوع:‎ Gyrowheel mixer sj ‏وعاء خلط أو خلاط مسحوق: خلاط بعجلة‎ ٠١
Messrs ‏تصنعه: شركة مسرز إنغلسمان‎ 0180-4
Ludwigshafen ‏لودفيجسهافن‎ 2-9 «Engelsmann ‏؛ النوع: 197-8( تصنعه: شركة مسرز‎ 080 Comil ‏كواردو كوميل‎ granulating sieve nad Jus
D- «Messrs Joisteu & Kettenbaum ‏جويستين أند كتين ياوم‎ .Bergisch-Gladbach ‏برجيش- جلاتباك‎ 51429 Vo ١ ‏المثال‎ ‏لتحضير خليط سواغ‎ ١٠١٠١ ‏بناء على اختيار المادة الفعالة؛ قد لا تكون الخطوة التالية‎ ‏ضرورية. وإذا أريد أن لا يحتوي خليط المسحوق المرغوب إلا على سواغ واحد له توزيع‎
Li ‏حجم جسيمي غليظ منتظم إضافة إلى المادة الفعّالة؛. يمكن أن يستمر الإجراء مباشرة‎ .١ .١ ‏للخطوة‎ x ‏خليط السواغ‎ oy ‏للاستتشاق‎ lactose monohydrate ‏استخدم 7 ؟ كغم من أحادي هيدرات اللاكتوز‎ iSO ‏كغم من أحادي هيدرات‎ ١,14 ‏إم) بصفته مكون السواغ الغليظ. واستخدم‎ ٠٠١( ‏متخا‎
‏نسبة‎ JIS any GAN El sd ‏ميكرومتر) بصفته مكون‎ ©) lactose monohydrate 0 ‏كغم نسبة تبلغ‎ TY,0 ‏مكون السواغ الدقيق في خليط السواغ الناتج بمقدار‎ lactose ‏كغم من أحادي هيدرات اللاككوز‎ VY ‏إلى‎ ٠,8 ‏وأضيف حوالي‎ granulating ‏إم) إلى وعاء خلط ملائم خلال غربال تحبيب‎ Yee ) ‏للاستنشاق‎ monohydrate ‏ملم. ثم غربلت الطبقات المتعاقبة من أحادي‎ ١,59 Age ‏ملاثم يبلغ حجم‎ sieve 0 ‏ميكرومتر) على دفعات يتراوح مقدارها من‎ ©) lactose monohydrate ‏هيدرات اللاكتوز‎ ‏إم) على دفعات‎ Yer) ‏كغم وأحادي هيدرات اللاكتوز للاستنشاق‎ ١.09 ‏إلى‎ ١06 ‏حوالي‎ ‏طبقة من أحادي هيدرات اللاككوز‎ ١ ‏كغم. وأضيفت‎ ٠,7 ‏إلى‎ ١8 ‏يتراوح مقدارها من‎
SO ‏طبقة من أحادي هيدرات‎ Ye ‏و‎ 0 Yoo ) ‏للاستتشاق‎ lactose monohydrate ‏طبقات).‎ ١ + tolerance ‏ميكرومتر) (قيمة التفاوت المسموح به‎ 5( lactose monohydrate Vo gravity ‏ومن ثم خلطت المقومات المغربلة مع بعضها البعض في خلاط ثقالي‎ . (round per min (rpm) ‏دورة في الدقيقة‎ ٠ ‏(تخلط بسرعة تبلغ‎ mixer ‏خليط مسحوق يحتوي على مادة فعالة‎ : 7.١ ‏كغم من خليط السواغ الناتج في الخطوة‎ TYLAY ‏لتحضير الخليط النهائي؛ استخدم‎ tiotropium bromide ‏كغم من أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ VY ‏و‎ )١١( ‏في المسحوق‎ A all ‏المسحوق إلى دقائق صغرى. وبلغ محتوى المادة‎ monohydrate ./ 0.4 ‏القابل للاستنشاق الناتج بمقدار 7,0 كغم‎ ‏إلى‎ )١ .١( ‏كغم من خليط السواغ الناتج في الخطوة‎ ١" ‏إلى‎ ٠,١ ‏وأضيف حوالي‎ ‏وعاء خلط ملاثم خلال غربال تحبيب ملاثم يبلغ حجم عيونه 0,6 ملم. ومن ثم تغربل‎ tiotropium bromide ‏الطبقات المتعاقبة من أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ - © ‏كغم وخليط السواغ الناتج من‎ ve ‏على دفعات يبلغ مقدارها حوالي ؟‎ monohydrate ‏كغم. وأضيفت 7؛ طبقة‎ A ‏إلى‎ ١.6 ‏على دفعات يتراوح مقدارها من‎ )١ .١( ‏الخطوة‎ ‎+ ‏طبقة من اللمادة الفعالة (قيمة التفاوت المسموح به:‎ tof sul ‏من خليط‎ ‏طبقات). ومن ثم خلطت المقومات المغربلة مع بعضها البعض (خلط عند سرعة تبلغ‎ ‏ا‎
YY
‏دورة في الدقيقة). وتم تمرير الخليط النهائي خلال غربال تحبيب مرتيسن إضافيتين‎ ٠ . ‏بسرعة تبلغ 6 دورة في الدقيقة)‎ hla) hol A ‏ومن ثم‎ ١ ‏المقال‎ ‏لها التركيب التالي باستخدام‎ (inhalettes ‏أنتجت كبسولات استنشاق (إنهاليتات‎ :١ ‏الذ لخليط الناتج وفقاً للمقال‎ ° ee axle +,+YYo :tiotropium bromide monohydrate ‏أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ ‏ملغم‎ YO lactose monohydrate (200 M) ‏إم)‎ Y+ +) ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏ملغم‎ + YVO ‏ميكرومتر):‎ ©) lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏ملغم‎ £4, :hard gelatine capsule Al a ‏كبسولة جيلاتينية‎ yo pla oto ‏المجموع:‎ ‏م__مم_تط_بةًا_تساس ب سبسس لل سسيبلس بللللس سس لاست سس‎ ٠ ‏المثال‎ ‎rer Sal ‏كبسولات استتشاق لها‎ ‏ا‎ ‎axle ١7759 :tiotropium bromide monohydrate ‏أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎ yo ‏ملغم‎ 58 :lactose monohydrate (200 M) ‏إم)‎ Y+ +) ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ axle + 000 ‏ميكرومتر):‎ ©) lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ ‏ملغم‎ ٠ ‏كبسولة جيلاتينية صلبة:‎ ‏المجموع: 58 ملغم‎ ‏نتطمتلتتتتمبستتتتببببتتتتسبسسسسسسسسسسسسل ست با‎ ‏على المسحوق القابل للاستتنشاق اللازم لتحضير الكبسو لات بطريقة‎ ( PEN ‏و‎ 7. .١ ‏مماثلة لتلك المستخدمة فى المثال‎ ¢ Jul rer S yal ‏كبسولات استنشاق لها‎ Yo ee ‏ملغم‎ YYO :tiotropium bromide monohydrate ‏أحادي هيدرات بروميد التيوتروبيوم‎
YAYA
YY axle 0,Y V0 ‘lactose monohydrate (200 M) (a) ¥ + +) ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ axle +, YVo ‏ميكرومتر):‎ ©) lactose monohydrate ‏أحادي هيدرات اللاكتوز‎ pada ٠٠ : polyethylene ‏كبسولة متعدد إثيلين‎ ‏ملغم‎ ٠١.6 ‏المد ع:‎ ‏القابل للاستنشاق اللازم لتحضير الكبسو لات بطريقة‎ a ‏على المسحو‎ 1 a A ‏و‎ 0 .١ ‏مماثلة لتلك المستخدمة في المثال‎

Claims (1)

  1. Ye ‏عناصر الحماية‎
    ‎-١ ١‏ عملية لتحضير مسحوق قابل للاستنشاق ‎cinhalable powder‏ حيث يتم إضافة مقادير ‎Y‏ متساوية + بصفة جوهرية من سواغ ‎excipient‏ له توزيع حجم جسيمي ‎particle size‏ ‎aS distribution 1‏ ومقادير متساوية ‎N‏ من مادة فعالة ‎active substance‏ لها توزيع حجم ¢ جسيمي ‎particle size distribution‏ صغير في طبقات متعاقبة ‎alternate layers‏ في وعاء خلط ‎mixing vessel °‏ ملاثم وبعد إضافة ‎JS‏ السواغ ‎excipient‏ والمادة الفعالة ‎active substance‏ ‎hl‏ تخلط الطبقات ‎2N+m layers‏ للمكونين ‎A= components‏ بعضهما البعض بأاستخد ام خلاط ‎mixer 7‏ ملائم؛ بحيث يضاف مقدار من السواغ ذي الحجم الجسيمي ‎particle size‏ الكبير ‎A‏ 4 عندما يمثل ‎Jac N‏ صحيح < ‎m Jus ec‏ على العدد صفر أو 1 ‎١‏ 7 عملية وفقاً لعنصر الحماية 1 ‎N Cua‏ يمثل عدد صحيح > 0 ‎—V ١‏ عملية ‎Gig‏ لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز ‎aly‏ يتم إضافة الأجزاء المنفردة ‎individual portions‏ ‎Y‏ من السواغ ‎excipient‏ والمادة الفعالة ‎active substance‏ في طبقات ‎layers‏ خلال جهاز 3 غربلة ‎screening apparatus‏ ملائم. ‎١‏ ؛- عملية وفقآً لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز بأن ‎Jum‏ على العدد ‎.١‏ ‎-٠© ١‏ عملية وفقاً لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز بأن المسحوق القابل للاستنشاق ‎inhalable powder‏ ‎Y‏ الناتج يحتوي على مادة فعالة ‎active substance‏ بنسبة تقل عن 1.0 ‎١‏ 7- عملية ‎Tad‏ لعنصر الحماية 0 تتميز بأن المسحوق القابل للاستنشاق ‎inhalable powder‏ ‎y‏ الناتج يحتوي على مادة فعالة ‎active substance‏ بنسبة تقل عن ‎JY‏
    ‎YAYA
    Yo
    ‎١‏ 7 عملية وفقاً لعنصر الحماية ‎A‏ تتميز بأنه يكون للمادة الفعالة ‎active substance‏ حجم ‎Y‏ جسيمي ‎particle size‏ يتراوح من 9 إلى ‎٠١‏ ميكرومتر ‎.micrometer (um)‏
    ‎١‏ - عملية ‎Tag‏ لعنصر الحماية ‎VY‏ تتميز بأنه يكون للمادة الفعالة ‎active substance‏ حجم 1 جسيمي ‎particle size‏ يتراوح من ‎١‏ إلى > ميكرومتر.
    ‎١‏ 9- عملية ‎paix] (ad‏ الحماية ‎١‏ + تتمير بأنه يكون للسو | 2 ‎excipient‏ متوسط حجم جسيمي ‎mean particle size Y‏ يتراوح من ‎٠١‏ إلى ‎٠٠١‏ ميكرومتر.
    ‎-١ \‏ عملية وفقآً لعنصر الحماية 3 تتمير بأنه يكون للسواغ ‎excipient‏ متوسط حجم جسيمي ‎mean particle size Y‏ يتراوح من ‎١9‏ إلى ‎8٠0‏ ميكرومتر.
    ‎-١1 ١‏ عملية وفقاً لعنصر الحماية 0 حيث يكون السواغ ‎excipient‏ عبارة عن سواغ مفرد ‎single excipient Y‏ أو خليط ‎mixture‏ من سواغات ‎excipients‏ مختلفة.
    ‎g p ‏يتكون من خليط من سواغ‎ excipient ‏تتميز بأنه السواغ‎ ١ ‏عملية وفقاً لعنصر الحماية‎ -١7 ١ ٠١ ‏يتراوح من‎ average particle size ‏له متوسط حجم جسيمي‎ coarser excipient ‏غليظ‎ 7 average particle ‏له متوسط حجم جسيمي‎ finer excipient ‏ميكرومتر وسوا 2 دقيق‎ ٠٠ ‏إلى‎ v ‏نسبة‎ finer excipient ‏إلى 4 ميكرومتر؛ وتشكل نسبة السواغ الدقيق‎ ١ ‏يتراوح من‎ size g .excipient ‏من المقدار الكلي للسواغ‎ 7١ ‏إلى‎ ١ ‏تتراوح من‎ ° sale ‏عبارة عن‎ active substance ‏حيث تكون المادة الفعالة‎ oN ‏لعنصر الحماية‎ aa ‏عملية‎ -١ ١ ‏مختلفتين أو أكثر.‎ two active substances ‏واحدة أو مادتين فعالتين‎ active substance ‏فعالة‎ Y VAYA
    \ ¢\- عملية وفقاً لعنصر الحماية ‎oN‏ تتميز بأنه تتكون المادة الفعالة ‎active substance‏ مسن ‎Y‏ مركب واحد أو أكثر يختار من بين محاكيات بيتا ‎cbetamimetics‏ مضادات إفراز الكولين ‎Y‏ 485 الستيرويدات القشرية ‎corticosteroids‏ وشواد الدوبامين ‎dopamine‏
    ‎.agonists ¢‏ ‎-١٠ ١‏ مسحوق قابل للاستنشاق ‎inhalable powder‏ ناتج بواسطة ‎Gig Adee‏ لعنصر الحماية ‎.١‏ ‏متا
SA01220518A 2000-10-12 2001-11-11 علمية لتحضير تركيبات مسحوقة SA01220518B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10050635 2000-10-12
DE2001138022 DE10138022A1 (de) 2001-08-10 2001-08-10 Verfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA01220518B1 true SA01220518B1 (ar) 2006-12-10

Family

ID=26007343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA01220518A SA01220518B1 (ar) 2000-10-12 2001-11-11 علمية لتحضير تركيبات مسحوقة

Country Status (40)

Country Link
US (2) US6585959B2 (ar)
EP (1) EP1326585B2 (ar)
JP (2) JP4986369B2 (ar)
KR (1) KR100849837B1 (ar)
CN (1) CN1269470C (ar)
AR (1) AR034166A1 (ar)
AT (1) ATE319422T1 (ar)
AU (2) AU2002218220B2 (ar)
BG (1) BG66194B1 (ar)
BR (1) BR0114316A (ar)
CA (1) CA2425005C (ar)
CY (1) CY1105037T1 (ar)
CZ (1) CZ300022B6 (ar)
DE (1) DE50109178D1 (ar)
DK (1) DK1326585T4 (ar)
EA (1) EA004689B1 (ar)
EE (1) EE05146B1 (ar)
EG (1) EG24478A (ar)
ES (1) ES2259046T5 (ar)
HK (1) HK1060522A1 (ar)
HR (1) HRP20030277B1 (ar)
HU (1) HU229512B1 (ar)
IL (2) IL154919A0 (ar)
ME (1) ME02762B (ar)
MX (1) MXPA03003219A (ar)
MY (1) MY155912A (ar)
NO (1) NO333719B1 (ar)
NZ (1) NZ525781A (ar)
PE (1) PE20020424A1 (ar)
PL (1) PL204733B1 (ar)
PT (1) PT1326585E (ar)
RS (1) RS50495B (ar)
SA (1) SA01220518B1 (ar)
SI (1) SI1326585T2 (ar)
SK (1) SK285841B6 (ar)
TW (1) TWI283180B (ar)
UA (1) UA75375C2 (ar)
UY (1) UY26960A1 (ar)
WO (1) WO2002030390A2 (ar)
ZA (1) ZA200301349B (ar)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE275391T1 (de) * 2000-10-12 2004-09-15 Boehringer Ingelheim Pharma Neue tiotropium-haltige inhalationspulver
US6443152B1 (en) * 2001-01-12 2002-09-03 Becton Dickinson And Company Medicament respiratory delivery device
WO2002096422A2 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Combination of a dopamine d2-receptor agonist and tiotropium or a derivative thereof for treating obstructive airways
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
US20030008001A1 (en) * 2001-06-13 2003-01-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Process for cleaning hard gelatine capsules
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10141376A1 (de) * 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern
DE10141377A1 (de) * 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
CA2479919C (en) * 2002-04-04 2011-05-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder formulations suitable for inhalation
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
US8273331B2 (en) * 2002-08-21 2012-09-25 Norton Healthcare Ltd. Inhalation compositions
US20050158248A1 (en) * 2002-08-21 2005-07-21 Xian-Ming Zeng Method of preparing dry powder inhalation compositions
GB0219513D0 (en) 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions including coarse carrier
JP4744876B2 (ja) * 2002-08-21 2011-08-10 ノートン・ヘルスケアー リミテッド 乾燥粉末吸入組成物の製造方法
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
DE10351663A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverförmige Arzneimittel enthaltend ein Tiotropiumsalz und Salmeterolxinafoat
DE10317461A1 (de) 2003-04-16 2004-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Radioaktiv markierte Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
DE10331350A1 (de) * 2003-07-11 2005-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverformulierungen für die Inhalation enthaltend ein neues Anticholinergikum
US7462367B2 (en) 2003-07-11 2008-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticholinergic powder formulations for inhalation
ATE498394T1 (de) * 2003-09-02 2011-03-15 Norton Healthcare Ltd Verfahren zur herstellung eines medikaments
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
SG137859A1 (en) 2003-11-03 2007-12-28 Boehringer Ingelheim Int Method for producing tiotropium salts, tiotropium salts and pharmaceutical formulations, containing the same
UY28589A1 (es) 2003-11-03 2005-06-30 Boehringer Ingelheim Int Nuevas sales de tiotropio, procedimientos para su preparación , así como formulaciones medicamentosas que las contienen
PL1691783T3 (pl) * 2003-12-03 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Inhalator suchego proszku ze wstępnym odmierzaniem do leków wrażliwych na wilgoć
DE102004048389A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Modifizierung von Oberflächen von Laktose als Hilfsstoff zur Verwendung für Pulverinhalativa
EP1848444B1 (en) 2005-02-10 2016-11-09 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
GB0507835D0 (en) * 2005-04-18 2005-05-25 Solexa Ltd Method and device for nucleic acid sequencing using a planar wave guide
JP5227790B2 (ja) 2005-05-02 2013-07-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規結晶性臭化チオトロピウム
DE102005059602A1 (de) 2005-12-14 2007-06-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Mikronisierung
EP2011538B1 (en) 2007-07-06 2016-02-17 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
PL2264042T3 (pl) * 2007-07-27 2012-10-31 Cargill Inc Mikronizacja polioli
EP2082766A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Blister Strip Coil Forming
EP2082767A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
EP2082768A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
EP2082771A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
EP2082772A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
US8088127B2 (en) 2008-05-09 2012-01-03 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
KR101584390B1 (ko) * 2008-07-24 2016-01-11 레르 리키드 쏘시에떼 아노님 뿌르 레？드 에렉스뿔라따시옹 데 프로세데 조르즈 클로드 전이 금속 함유 필름의 침착을 위한 헤테로렙틱 시클로펜타디에닐 전이 금속 전구체
TWI491416B (zh) * 2008-12-24 2015-07-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 吸入用乾燥粉末醫藥組成物
GB0918450D0 (en) 2009-10-21 2009-12-09 Innovata Ltd Composition
CN104042322B (zh) 2009-10-27 2017-06-06 赫莱拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
EP2575786B1 (en) 2010-06-03 2017-11-15 Sima Patent ve Lisanslama Hizmetleri Ltd.Sti. Process for dry powder formulations
TR201007251A2 (tr) * 2010-09-01 2012-03-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kalsiyum kanal blokörü formülasyonu.
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US20180021256A1 (en) 2014-07-09 2018-01-25 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Process for the preparation of formulations for inhalation
PT3175842T (pt) * 2015-12-03 2020-03-04 Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg Processo de mistura de pó seco
WO2020013793A2 (en) * 2018-07-12 2020-01-16 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising dopamine agonists
WO2022146255A1 (en) * 2020-12-31 2022-07-07 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3860618A (en) 1967-08-08 1975-01-14 Philip Saxton Hartley Chromone
GB1242211A (en) 1967-08-08 1971-08-11 Fisons Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition
US3957965A (en) 1967-08-08 1976-05-18 Fisons Limited Sodium chromoglycate inhalation medicament
BE891013A (fr) † 1980-11-05 1982-05-05 Fisons Ltd Compositions pharmaceutique
JPS60150823A (ja) * 1984-01-17 1985-08-08 Satake Eng Co Ltd 穀物混合装置
JPH0439388A (ja) * 1990-06-04 1992-02-10 Teijin Ltd 土砂と繊維状物との混合方法
DE4140689B4 (de) * 1991-12-10 2007-11-22 Boehringer Ingelheim Kg Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH06198156A (ja) * 1993-01-06 1994-07-19 Nagasaki Pref Gov 噴霧積層混合器
IS1796B (is) * 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
GB9322014D0 (en) * 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
DE4425255A1 (de) * 1994-07-16 1996-01-18 Asta Medica Ag Formulierung zur inhalativen Applikation
EP1131059B1 (de) * 1998-11-13 2003-03-05 Jago Research Ag Trockenpulver zur inhalation
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200301349B (en) 2004-06-30
EP1326585B1 (de) 2006-03-08
SK285841B6 (sk) 2007-09-06
USRE38912E1 (en) 2005-12-06
UY26960A1 (es) 2002-06-20
HRP20030277B1 (en) 2011-09-30
BR0114316A (pt) 2003-08-26
CA2425005C (en) 2008-08-05
HRP20030277A2 (en) 2005-02-28
HUP0301268A2 (hu) 2003-10-28
UA75375C2 (en) 2006-04-17
JP2004510806A (ja) 2004-04-08
CA2425005A1 (en) 2003-04-04
WO2002030390A2 (de) 2002-04-18
AU1822002A (en) 2002-04-22
DK1326585T3 (da) 2006-05-22
SI1326585T2 (sl) 2011-01-31
DE50109178D1 (de) 2006-05-04
NZ525781A (en) 2004-11-26
CZ300022B6 (cs) 2009-01-14
YU27403A (sh) 2006-03-03
MY155912A (en) 2015-12-15
HU229512B1 (en) 2014-01-28
MXPA03003219A (es) 2004-12-03
ES2259046T5 (es) 2011-02-28
IL154919A (en) 2011-01-31
NO20031692D0 (no) 2003-04-11
EE05146B1 (et) 2009-04-15
ES2259046T3 (es) 2006-09-16
KR100849837B1 (ko) 2008-08-01
TWI283180B (en) 2007-07-01
AU2002218220B2 (en) 2006-06-15
EA004689B1 (ru) 2004-06-24
SI1326585T1 (sl) 2006-06-30
HUP0301268A3 (en) 2005-05-30
CN1269470C (zh) 2006-08-16
IL154919A0 (en) 2003-10-31
BG107673A (bg) 2003-11-28
PE20020424A1 (es) 2002-07-02
AR034166A1 (es) 2004-02-04
DK1326585T4 (da) 2011-01-10
MEP42708A (en) 2011-02-10
ME02762B (me) 2011-05-10
EA200300429A1 (ru) 2003-10-30
NO20031692L (no) 2003-06-06
US20020106332A1 (en) 2002-08-08
PL204733B1 (pl) 2010-02-26
KR20030051706A (ko) 2003-06-25
JP4986369B2 (ja) 2012-07-25
NO333719B1 (no) 2013-09-02
US6585959B2 (en) 2003-07-01
JP2009197025A (ja) 2009-09-03
PT1326585E (pt) 2006-05-31
WO2002030390A3 (de) 2002-06-27
ATE319422T1 (de) 2006-03-15
CY1105037T1 (el) 2010-03-03
CN1469733A (zh) 2004-01-21
BG66194B1 (bg) 2012-01-31
EP1326585A2 (de) 2003-07-16
EP1326585B2 (de) 2010-09-29
RS50495B (sr) 2010-03-02
HK1060522A1 (en) 2004-08-13
EG24478A (en) 2009-08-03
EE200300170A (et) 2003-06-16
SK4372003A3 (en) 2003-07-01
PL362511A1 (en) 2004-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA01220518B1 (ar) علمية لتحضير تركيبات مسحوقة
SA01220460B1 (ar) مسحوق جديد قابل للاستنشاق inhalable يحتوي على تيوتروبيوم tiotropium
JP4610189B2 (ja) 粉末組成物を製造するためのスプリンクリング方法
US20070231272A1 (en) Process for Preparing Inhalable Powders