SA01210741A - تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. - Google Patents
تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. Download PDFInfo
- Publication number
- SA01210741A SA01210741A SA01210741A SA01210741A SA01210741A SA 01210741 A SA01210741 A SA 01210741A SA 01210741 A SA01210741 A SA 01210741A SA 01210741 A SA01210741 A SA 01210741A SA 01210741 A SA01210741 A SA 01210741A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- thin
- desloratadine
- hours
- pseudoephedrine
- polyethylene glycol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 claims abstract description 109
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 103
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims abstract description 51
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N (1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229960004159 pseudoephedrine sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 69
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 58
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 54
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 53
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 46
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 43
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 27
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 25
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 25
- -1 methylsiloxane Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 23
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 23
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical class CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 22
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 20
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 19
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 19
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 17
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 17
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 17
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 17
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical class COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 7
- 229920003118 cationic copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 claims description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003113 low viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 31
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 abstract description 3
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 22
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 17
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 10
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 9
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 8
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 6
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 235000019239 indanthrene blue RS Nutrition 0.000 description 5
- UHOKSCJSTAHBSO-UHFFFAOYSA-N indanthrone blue Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=C4NC5=C6C(=O)C7=CC=CC=C7C(=O)C6=CC=C5NC4=C3C(=O)C2=C1 UHOKSCJSTAHBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 4
- 229940088529 claritin Drugs 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QGLIUOLEDZMNSF-UHFFFAOYSA-N 4-(8-chloro-5,6-dihydrobenzo[1,2]cyclohepta[2,4-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carbaldehyde Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCN(C=O)CC1 QGLIUOLEDZMNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 229920005690 natural copolymer Polymers 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-NMQOAUCRSA-N 1,2-dideuteriooxyethane Chemical compound [2H]OCCO[2H] LYCAIKOWRPUZTN-NMQOAUCRSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 208000028257 Joubert syndrome with oculorenal defect Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000001400 Tryptase Human genes 0.000 description 1
- 108060005989 Tryptase Proteins 0.000 description 1
- 101150003530 Tsnax gene Proteins 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037424 autonomic function Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078495 calcium phosphate dibasic Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003960 inflammatory cascade Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- WESIJKDWGUWFEP-UHFFFAOYSA-H trimagnesium;diphosphate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O WESIJKDWGUWFEP-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
يبين هذا الاختراع تركيب على شكل جرعات صلبة عن طريق الفم ممتدة الانطلاق ومغلفة بطبقة رقيقة، ويحتوي هذا التركيب على سودوفيدرين او ملح منه مضاد لاحتقان الأنف، وذلك مثل كبريتات السودوفيدرين داخل قلب له فاعليته في إعداد تركيز هندسي أقصى لبلازما السودوفيدرين قدرة حوالي ٣٤٥ نانوجرام / ملليلتر إلى حوالي ٣٦٥ نانوجرام / ملليلتر في وقت يتراوح من حوالي ٧,٦ ساعة إلى حوالي ٨,٤٠ ساعة وبه من اثنين إلى ثلاثة أغلفة من طبقات رقيقة، الثانية منها تحتوي على كمية من مضاد للهيستامين غير مسكن، ديسلوراتادين، له فاعليته في إعطاء تركيز هندسي أقصى من بلازما السودوفيدرين قدرة حوالي 2,15 نانوجرام / ملليلتر إلى حوالي 2,45 نانوجرام / ملليلتر في زمن يتراوح من حوالي 400 ساعات إلى حوالي 4,5 ساعة.كما يتعلق الاختراع باستعمال التركيب في علاج المرضى الذين يظهر عليهم العلامات. والأعراض المصاحبة لحالات الحساسية و/ أو الالتهاب في الجلد والمجاري الهوائية.
Description
>" تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الانطلاق الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بتركيبة جرعة فمي صلبة ذات كسوة وممتدة الإطلاق تحتوي على مزيل لاحتقان الأنف مثل البسودوإفدرين في لب محكم الإطلاق وكسوة خارجية رقيقة تحتوي على مضاد الهيستامين غير المهدئ وهو الديسلوراتادين وتكون تركيبات © الجرعة الفمية الصلبة في هذا الاختراع مفيدة في علاج المرضى الذين يعانون من الأعراض والعلامات المصاحبة لحالات الحساسية و/ او الالتهابات مثل الزكام بالإضافة إلى العلامات والأعراض المصاحبة لحالات الحساسية و/ او الالتهاب في الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثلا التهاب الأنف التحساسي والتهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف والأمراض التنفسية. العلوية (Bie التهاب الأنف التحساسي ٠ واحتقان al) وتم وصف الديسلوراتادين؛ الذي يطلق عليه أيضا الديس كاربيثوكسي لوراتادين . في براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,199,717 كمضاد للهيستامين غير مهدئ مفيد كعامل مضاد للحساسية. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 1,٠٠07174 تركيبات تحتوي على Yo الديسلوراتادين. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,996,991 طرق وتركيبات العلاج أعراض التهاب الأنف التحساسي الموسمي باستخدام الديسلوراتادين ويتعرض الديسلوراتادين؛ بعد الامتصاص الفمي إلى عملية إضافة هيدروكسيل عند الموضع CV للحصول على المركب الأيضي =F هيدروكسيل ديسلوراتادين. Y. وتصف براءة الاختراع الأمريكية ارقام 54,940,970 و oN ea, IV0 قرص ذو كسوة ممتدة الإطلاق مرتين في اليوم حيث فيه تحتوي كسوة القرص على الديس كاربيثوكسي لوراتادين وعلى بوليمر محب للماء وعلى بولي إثيلين جليكول ويحتوي لب
Ce ا القرص على الأسيتامينوفين والبسودوإفدرين او ملحه وعلى بوليمر قابل للبلع وعلى مسواغات مقبولة صيدلانيا ٠ وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,314,198 قرص ممتد الإطلاق ممتد الإطلاق يحتوي على لب هيكلي يحتوي على كبريتات والبسودوإفدرين وكسوة تحتوي © على اللوراتادين . ولم يتم فيما سبق وصف تركيبة جرعة فمية صلبة ذات كسوة رقيقة تؤخذ مرة واحدة في اليوم الموصوفة في هذا الاختراع. ويكون الإنتاج الناجح لمستحضر الديسلوراتادين والبسودوإفدرين يتم تناوله مرة واحدة في اليوم مطلوبا؛ ولكن يتطلب الحصول على نمط معدل إطلاق لمكون ٠ البسودوإفدرين لفترة ممتدة تزيد عن ١١ ساعة ويفضل على الأقل ٠6 ساعة مع الحفاظ على توصيل جرعة فعالة مرة واحدة في اليوم من الديسلوراتادين . ويكون من المطلوب لزيادة تقبل المريض ان يتم الحصول على منتج ديسلوراتادين - بسودوإفدرين ممتد الإطلاق فعال وآمن عند استخدامه على اساس مرة واحدة في اليوم لعلاج ومداواة و/ او إزالة الآثار والأعراض المصاحبة للزكام بالإضافة إلى حالات الحساسية و/ او الالتهابات تصيب الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثل التهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف. الوصف العام للاختراع aa) اكتشفنا منتج ديسلور اتادين بسودوإفدرين يتم تناوله مرة واحدة في اليوم والذي يعطى نمط معدل إطلاق للبسودوإفدرين لفترة ممتدة من الوقت تزيد عن ١١ ساعة ٠ ويفضل على الأقل VU ساعة مع الحفاظ على توصيل جرعة يومية فعالة من الديسلور اتادين . وبالتالي؛ فإن هذا الاختراع يعطي تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تتكون من (أ) جزء مركزي يحتوي على كمية فعالة من البببودوإفدرين او ملحه المقبول صيدلانيا و(ب) كسوة رقيقة تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي وتحتوي Yo على كمية فعالة من الديسلوراتادين حيث تكون كمية البسودوإفدرين او ملحه المقبول .
0 صيدلانيا في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من البسودوإفدرين بمقدار حوالي Feo مجم / مل إلى حوالي 75 نانوجرام / مل في خلال زمن يتراوح من Vl ساعة إلى حوالي 8,550 ساعة وتكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي 7,٠١ نانوجرام/ مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي ؛ ساعات ونصف بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. وتنتج أيضا التجسيمات المفضلة لتركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة في هذا الاختراع اقصى تركيز بلازما هندسي من “*- هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي Vo نانوجرام / مل إلى حوالي ١,١6 نانوجرام / مل في ٠ فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي 9,5٠0 ساعة إلى حوالي 6,75 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. وتنتج أيضا التجسيمات الأكثر تفضيلا لتركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة في هذا الاختراع اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي 7,٠١ نانوجرام / مل إلى حوالي 7,56 نانوجرام / مل في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات واقصى تركيز بلازما هندسي من =F هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي ١.75 نانوجرام / مل إلى حوالي ٠,١6 نانوجرام / مل في خلال فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي ٠ 9,5 ساعة إلى 0 حوالي 6,16 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. وبالتالي وفي تجسيم مفضل؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة صيدلية تحتوي على Ys كمية فعالة علاجيا من كبريتات البسودوافدرين في جزء مركزي وكمية فعالة من الديسلوراتادين في كسوة رقيقة تحافظ على خواص الحركية الدوائية للديسلوراتادين و#*- هيدروكسي ديسلوراتادين والبسودوإفدرين المذكورة هنا سابقا وتحتوي على أقل من ٠ حوالي AY المائة من منتجات تحلل الديسلوراتادين مثل N - فورميل ديسلوراتادين ويفضل أقل من حوالي ٠,4 في المائة إلى حوالي ٠,6 في Al من منتجات تحلل Yo الديسلوراتادين N Jie = فورميل ديسلوراتادين؛ بشكل اساسي؛ وايضا عندما يتم تخزين oo في المائة رطوبة نسبية لفترات تمتد على الأقل إلى ٠١ هذه التركيبات عند "م وحوالي شهر. YE حوالي A inl) وقد اكتشفنا أيضا انه عن طريق وضع كسوة أولية بين الكسوة الرقيقة على الديسلوراتادين والجزء المركزي المحتوي على مزيل احتقان الأضف مثل ملح البسودوإفدرين ويفضل كبريتات البسودوإفدرين فإنه يتم الحصسول على إطلاق 0 للديسلوراتادين من الكسوة الرقيقة الثانية وإطلاق ممتد لمزيل احتقان الآأنتسف كبريتات ١" البسودوإفدرين من الجزء المركزي ويفضل جزء مركزي هيكلي لفترة تزيد عن هيدروكسي =F مع الحفاظ على الخواص الحركية الدوائية المطلوبة للديسلوراتادين dela في المائة تحلل ١ ديسلوراتادين والبسودوإفدرين المذكورة هنا سابقا وانتاج أقل من ا للديسلوراتادين إلى 17 = فورميل ديسلوراتادين. ٠ وبالتالي؛ وفي تجسيم مفضل؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تحتوي على: أ) جزء مركزي هيكلي يحتوي على: كمية ممتدة الإطلاق من مزيل احتقان مقبول صيدلانياء و -١ هيكل بوليمر YX Vo ملح كالسيوم أو ماغنسيوم او الومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء؛ و —Y ؛- مادة ربط؛ء و : مادة مزلقة؛ واختياريا -٠ انزلاق. + و sale -١ ّ ب) كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي الهيكلي؛ وتحتوي على: ٠ إستر بوليمري تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة قابل للانتفاخ في -١ و celal مادة مزلقة؛ و -“ |ّ معدل للطبقة الرقيقة؛ و -* اختياريا عامل مضاد للرغوة؛ و —¢ Yo ج) كسوة رقيقة ثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ وتحتوي على:
ب" : -١ كمية سرية الإطلاق من shall 5600 —Y إستر بوليمر تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة قابل للانتفاخ والماء؛ = مادة مزلقة؛ و ؛- معدل للطبقة الرقيقة قابل للذوبان في الماء؛ واختياريا ض و -٠ عامل مضاد للرغوة؛ ويقوم هذا التجسيم المفضل لتركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة في هذا الاختراع بإطلاق على الأقل حوالي 80 في المائة من الديسلوراتادين إلى داخل محلول ١,١ عياري HCL عند YY خلال حوالي to دقيقة وحوالي 14 في المائة من كبريتات البسودوإفدرين في 6 ساعات و88 في المائة من ٠١ كبريتات البسودوإفدرين في VY ساعة في طريقة المحراك في دستور الأدوية الأمريكي بمعدل ٠٠١ لفة في الدقيقة وحيث تحتوي تركيبة الجرعة الفمية ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة على أقل من حوالي ؟ في المائة من منتجات تحلل الديسلوراتادين مثل N - فورميل ديسلوراتادين. وفي تجسيم مفضل أخر؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة فمية صلبة ممتدة الإطلاق Yo ذات كسوة رقيقة تحتوي على: أ) جزء مركزي هيكلي يحتوي على: المكون مجم / الجزء المركزي ّ كبريتات بسودوإفدرين حوالي Yio هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز YY oA oo Cps Voovyeee حوالي EAC VT إثيل سيليلوز . حوالي ١7١-50 ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي حوالي 137-87 القاعدية : بوفيدون حوالي 0-7١٠ ثاني اكسيد السيليكون حوالي ١7-6 ستيارات ماغنسيوم حوالي -Y مدى وزن الجزء المُركزي الهيكلي التقريبي حوالي ٠١87-5148 مجم؛ و
ّ| ب ب) كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل مِتجانس الجزء المركزي الهيكلي وتحتوي على: -١ بوليمر تصاحبي طبيعي من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل؛ و "- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ٠٠٠١ إلى البولي إثيلين جليكول sehen ؛- اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة المتماثلة والسيليكاجيل؛ و : ج) كسوة رقيقة ثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ وتحتوي على: -١ كمية من الديسلوراتادين فعالة لإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من ٠ الديسلوراتادين بمقدار حوالي 7,٠١ نانوجرام / مل إلى حوالي 7.409 نانوجرام / مل في فترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و "- بوليمر تصاحبي طبيعي من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل و =F مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم»؛ و vo ؟- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول 7٠١ إلى البولي إثيلين جليكول 0٠68٠0 و —o اختياريا؛ خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة المتماثلة والسيليكاجيل؛ و ويمكن ان تحتوي تركيبات الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة ٠ الرقيقة المفضلة المذكورة سابقا ايضا على كسوة رقيقة ثالثة تغطي بشكل متجانس الكسوة الرقيقة الثانية حيث تتكون الكسوة الرقيقة الثالثة من: -١ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل؛ و “- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم» و — كمية فعالة من على الأقل واحد من العوامل المعدلة للطبقة الرقيقة القابل Yo للذوبان في الماء والمختار من الهيدروكسي بروبيل سيليلوز منخفض اللزوجة والمثيل oo
هيدروكسي سيليلوز وكربوكسي مثيل سيليلوز الصوديوم وبولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول 7٠00 حتى البولي إثيلين جليكول 850٠0 او مخاليط من؛ و
؛- صبغة مقبولة صيدلانياء و
—o - اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة oo | المتمالة والسيليكاجيل.
وفي تجسيم مفضل أكثر؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تحتوي على:
أ) جزء مركزي هيكلي يتكون من: المكون مجم / الجزء المركزي كبريتات بسودوإفدرين حوالي Vio هيدروكسي بروبيل die سيليلوز 77١08 0083٠٠ حوالي 4800-1668 إثيل سيليلوز حوالي Y= ثاني Al Das WIG wdc jn a حوالي ١67-84
| القاعدية 0 بوفيدون حوالي 0-7١ ثاني اكسيد السيليكون حوالي [RS ستيارات ماغنسيوم حوالي 1-١7 مدى وزن الجزء المركزي الهيكلي التقريبي حوالي ٠١87-0174 مجم : (GF كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي الهيكلي؛ وتحتوي على: المكون | مجم / الكسوة الأولى )= بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات حوالي ٠,77 إلى حوالي 5,68 الإثيل وأكريلات المثيل لها متوسط وزن ّ ٍ جزيثي Ava, enn
"- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد حوالي ٠,776 إلى حوالي EA
: Co السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و
SEA إلى حوالي ١,177 ؟- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي حوالي حتى البولي إثيلين ٠٠٠١ إثيلين جليكول 2 9 (A * هه ٠ J جليكو GY إلى حوالي ١.١١ اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من حوالي -4 ٠
A Bla بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة والسيليكاجيل. مجم؛ و AA - 7,97 إجمالي الكسوة الرقيقة الأولى حوالي ج) كسوة ثانية رقيقة تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ وتحتوي هذه الكسوة الثانية على: المكون مجم / الكسوة الرقيقة الثانية + كمية ؛ 7 ساعة من الديسلوراتادين حوالي © إلى حوالي -١ 9,١" إلى حوالي 7,٠ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات حوالي ؟ = الإثيل وأكريلات المثيل له متوسط وزن جزيثى بر لد لد أ“
Veo حوالي *,؟ إلى حوالي ull مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني -" السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و 7,58 إلى حوالي ١,115 بولي إثيلين جليكول مختار من البولي حوالي -* إلى البولي إثيلين 0٠٠0 إثيلين جليكول و A * ١٠ J Jd Sala ٠,47 إلى حوالي ١.٠4 اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من. حوالي —¢ بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة المتمالة والسيليكاجيل. Co إلى حوالي 8,795 مجم ١,0 إجمالي الكسوة الثانية حوالي
NS ب ا وفي تجسيم مفضل؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة جرعة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تحتوي على: أ) جزء مركزي هيكلي يحتوي على:. المكون مجم / جزء مركزي كبريتات البسودوإفدرين حوالي Vie الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 704؟ Cps You, enn | حوالي مك لح الم إثيل سيليلوز LAR RS P= فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية حوالي ١١7-076 بوفيدون حوالي 0-7١ ثاني اكسيد السيليكون حوالي ١7-7 ستيارات ماغتسيوم حوالي "حأ مدى وزن الجزء المركزي الهيكلي التقريبي حوالي ٠١87-2017 مجم ب) كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل متجانس الجزء الهيكلي المركزي ؛ وتحتوي على: -١ ° بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل لها متوسط وزن جزيئي 00.200 “- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول 0٠ حتى البولي إثيلين جليكول 3A ٠١ ¢— اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان AB المتماثلة والسيليكاجيل. ج) كسوة رقيقة ثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الرقيقة الأولى؛ وتحتوي على: -١ كمية من الديسلوراتادين فعالة لإنتاج اقصى تركيز aid La Bl من الديسلوراتادين بمقدار حوالي 7,٠١ نانوجرام / مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام / مل في Vo مترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و ©
-١١- و eal بوليمر تصاحبي طبيعي من أكريلات الإثيل وأكريلات -" مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و =F إلى البولي إثيلين 7٠00 بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول = و 80٠٠ جليكول اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيبل سيلوكسان السائلة —o 2 المتماثلة والسيليكاجيل؛ و وتم وصف تركيبة مفضلة أكثر لهذا الاختراع فيما يلي: الجزء المركزي الهيكلي -١ المكون مجم / الجزء المركزي
Yeo كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية ْ الأمريكي 77١08 سليلوز die الهيدروكسي بروبيل
YY. Cps ٠٠08050٠0٠0 دستور الأدوية الأمريكي : A V إثيل سليلوز الصيغة القومية النوع ٠١8 ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثتائي القاعدية دستور الأدوية الأمريكي ٍِ 2 بوفيدون دستور الأدوية الأمريكي
A ثاني أكسيد السيليكون الصيغة القومية ¢ . ستيارات الماغنسيوم الصيغة القومية مجم ض ٠ وزن الجزء المركزي الهيكلي التقريبي
—\ Y=
-١ كسوة الجزء المركزي الهيكلي -١ الكسوة الرقيقة الأولى المكون مجم قرص
سايمثيكون “VY : بولي إثيلين جليكول 80080 د تلك (الصيغة القومية) Y,VY بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل التصاحبي المتعادل ) ٠١ في المائة موزع في ؟لا,٠ الماء) إجمالي الكسوة الأولى “7 مجم "- الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) | مجم / قرص ديسلوراتادين A سايمثيكون YA ّ| ا بولي إثيلين جليكول VAY . 806٠٠ تلك NF 0 ى بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل
ٍ التصاحبي المتعادل قم إجمالي الكسوة الأولى ٠ مجم »- الكسوة الرقيقة الثالثة ىأ مجم / قرص هيدروكسي بروبيل die سليلوز ved 71٠١ Cps ١ USP تلك (الصيغة القومية) : 8,74 بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل EVA التصاحبي المتعادل ا بولي إثيلين جليكول 800٠0 (الصيغة القومية) بد سايمثيكون.. 1
١ | dana . ِ سبكثر ! الزرقاء المتوسطة ما إجمالي الكسوة الثالثة ٠74 وزن ual التقريبي (الجزء المركزي AEY,AY مجم الهيكلي والثلاث كسوات) وتم وصف تركيبة مفضلة أخرى لهذا الاختراع فيما يلي: -١ الجزء المركزي الهيكلي المكون مجم / قرص كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكي 7460 الهيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز YY A دستور الأدوية الأمريكي ٠ Cps ٠٠00068٠ إثيل سليلوز الصيغة القومية النوع 17 A ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية ٠١8“ دستور الأدوية الأمريكي بوفيدون دستور الأدوية الأمريكي 2 ثاني أكسيد السيليكون الصيغة القومية A ستيارات الماغنسيوم الصيغة القومية ¢ مدى وزن الجزء المركزي لهيكل التقريبي Aen مجم -١ كسوة الجزء المركزي الهيكلي : -١ الكسوة الرقيقة الأولى المكون مجم / قرص سايمثيكون ,1" بولي إثيلين جليكول YY Ava ٠ ثلك (الصيغة القومية) 7 بوليمر أكريلات الإثيل / ميشاكريلات المثيل التصاحبي المتعادل AY) المائة موزع في الماء) ؟لا,7 : إجمالي الكسوة الأولى 7 مجم
-١62- ل *- الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) مجم / قرص ديسلوراتادين 84 سايمثيكون م بولي إثيلين جليكول Aver 11 تلك o,\Y NF بوليمر أكريلات الإثيل / ميشاكريلات المثيل التصاحبي ..
المتعادل 1,44 هيدروكسي بروبيل سيليلوز Yeo Cps Vusp 9٠١ إجمالي الكسوة الأولى ف »- الكسوة الرقيقة الثالثة مجم / قرص
هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز 795٠١ 3 Cps 1 USP تلك (الصيغة القومية) o,va بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل ENA التصاحبي المتعادل بولي إثيلين جليكول 8000 (الصيغة القومية) بد سايمثيكون | 11 صبغة سبكترا الزرقاء المتوسطة م إجمالي الكسوة الثالثة ارا إجمالي الوزن التقريبي للكسوات الثلاثة لغ وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي 447,91 مجم الهيكلي والثلاث كسوات
| ومن المتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان ٠ من ملح بسودوإفدرين أخر مقبول صيدلانياً مثتل كلوريد هيدروجين البسودوإفدين بدلا من كبريتات البسودوإفدرين. | 0
: Cee وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/ أو الإلتهاب oa sel التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية العلوية والسفلية بما فيها إلتهاب الأنف التحساسى الموسمى الأنفية وغير النفية بما فيها إحتقان الأنف فى المرضى الذين فى حاجة لهذا العلاج. الوصف التفصيلي © : Oly أثناء فترة تطوير تركيبات هذا الاختراع؛ وجد أن الديسفوراتادين غير ثابت لونه يزول عند تخزينه بالاتحاد مع سواغات مختلفة مثل تلك الموصوفة فى براءة كجزء من الجزء المركزي الهيكلي المحتوى على © FYE TAY الاختراع الأمريكية رقم كبريتات البسودوإفدرين وتشمل السواغات التى تسبب في إزالة اللون وعدم ثبات الأحماض العضوية Jie أقل من 7 في الماء PH الديسلوراتادين السواغات الحمضية التى ٠ كحمض الستياريك والبوفيدون والكرسبوفيدون والمواد المحتوية على الكربون على الكربونيل مثل اللاكتوز والإثيل سيليلوز والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز وتكون مواد الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز مفيدة ككهيكل Jie الربط مثل البوفيدون والبوليمرات بوليمرى للإطلاق الممتد لكبريتات البسودوإفدرين من الجزء المركزي الهيكل البوليمرى الداخلي. ve وقد اكتشفنا أنه عن طريق التغطية المتناسقة للجزء المركزي الهيكلي الداخل المحتوى على مزيل إققان الأنف مثل كبريتات البسودوإفدرين والهيدروكسى مثيل سيليلوز والأثيل سيليلوز والبوفيدون بكسوة أولى تحتوى على إستر بوليمر تصاحبى كاتيونى أو متعادل مكون لطبقة رقيقة وقابل لانتفاخ فى الماء وعلى معدل الطبقة الرقيقة ومادة مزلقة ويمكن تغطية الديسلواتادين بشكل أمن على الكسوة الأولى وقد وجد أن الديسلوراتادين ٠ ٠,١ إطلاق فى Ald GAY) يكون له نمط إطلاق مباشر مقبول من الكسوة الثانية في المائة 7١ فى أقل من حوالى £0 دقيقة) ويحتوى على أقل من حوالى HCL عيارى “N في المائة من ٠,7 في المائة إلى ٠,4 من آ1-فورميل ديسلوراتادين ويفضل حوالى شهر VU شهر على الأقل. ويفضل حتى YE فورميل ديسلوراتادين حتى بعد التخزين لمدة (RET) في المائة رطوبة نسبية 3١ .عند 7م وحوالى Yo
-١١- وعند ما يتم وضع كسوة رقيقة ثانية تحتوى على إستر برليمرى تصاحبى متعادل أو كاتيونى مكون لطبقة رقيقة وقابل للإنتفاخ فى الماء وبولى إثيلين جليكول كمعدل للطبقة
Al الرقيقة على قمة الكسوة الثانية وأنخفض معدل ذوبان الديسلوراتادين من الكسوة والبسودوإفدرين من الجزء المركزى إلى مستويات منخفضة غير مقبولة. 0 وبشكل مقاجئ؛ أدت إضافة هيدروكسيل بروبيل مثيل سيليلوز منخفض اللزوجة إلى الكسوة الثالثة كمعدل للطبقة الرقيقة إلى استعادة معدلات الذوبان لكلا المكونين الفعالية (كبريتات البسودوإفدرين والديسلوراتادين) إلى مستويات مماثلة تقريباً لتلك الناتجة عندما يتم تغطية جزء هيكل مركزي بشكل متجانس بكسوتين رقيقتين. ونعنى بالعبارة "حالات الحساسية والالتهاب التي تصيب الجلد والممرات "A sell ٠ تك الحالات والأعراض المصاحبة للحساسية والالتهاب التى تصيب الجلد والممرات الهوائية السفلية العلوية من الأنف حتى الرئتين وتشمل حالات الحساسية والالتهابات الفعلية التي تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية والتهاب الأنف التحساسى الموسمى والدائم وإلتهاب الأنف اللا تحساسي والربو بما فيه الربو التحساسى وغير التحساسي وإلتهاب الجيوب الأنفية والبرد (بالإتحاد NSAID مثل الاسبرين أو Vo الإيبوبروفين أو الأسيتامينوفين) و/أو مزيل إقتقان مثل البسودوإفرين) والتهاب الجلد وبخاصة إلتهاب الجدل التحساس والمستشري و الأرتيكاريا ووشقم الجلد المصاحب بأعراض بالإضافة إلى اعتلال الشبكية وأمراض الأوعية الصغيرة الماحبة لمرض البول السكرى. : وتختلف كمية الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث الحساسية والإلتهاب AY تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية بإختلاف السن والنوع ووزن الجسم وحدة حالة الحساسية والالتهاب فى المريض ley تتراوح الكمية الفعلية من الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث هذا الحالات الحساسية والالتهابية في المدى من حوالى 0,¥ مجم / يوم إلى حولى ١٠مجم/ يوم ويفضل من حوالى *,٠مجم/ | يوم إلى حوالى ١٠مجم/ يوم أو حوالى ؛ مجم/ يوم إلى حوالى ١١ مجم/ يوم أو حوالي ٠١ مجم/ يوم ويفضل من حوالى © مجم/ يوم إلى حوالى ٠١ مجم/ يوم إلى حوالى © Yo
١١7- مجم/ يوم والأكثر تفضيلاً من حوالى © مجم/ يوم إلى حوالى “7 مجم/ يوم فى جرعة فردية. ويكون الديسلوراتادين عبارة عن مضاد هيستامين ممتد المفعول غير مهدئ له قوى وبعد التتاول بالفم؛ يتحلل AE الطرف بشكل HY فاعلية مضادة لمستقبل اللوراتادين بسرعة إلى الديس كاربليثوكسى لوراتادين أو الديسلوراتادين وهو مركب © أيضى فعال فارماكولوجيا وتم إجراء دراسة فارماكولوجية حيوانية داخل المعمل وداخل الجسم لتقييم التأثيرات الحركية الدوائية المختلفة للديسلوراتارين واللوراتادين وعند تقيييم : Ll كان الديسلوراتادين (EDsp الفاعلية المضادة للهيستامين فى الفئران (مقارنة قيمة نسبياً من إحداث تغييرات فى السلوك أو الوظائف العصبية أو الذاتية وتم تقييم قدرة الديسلوراتادين أو اللوراتادين الشغل مستقبلات 11 فى المخ خنازير غينيا بعد التنتاول في ٠ الغشاء البيريتونى وتقترح النتائج ضعف عملية دخول مستقبلات الهيستامين المركزية بالنسبة للديسلورانادين أو اللوراتادين. وبالإضافة إلى الفاعلية المضادة للهيستامين» أظهر الديسلوراتادين فاعلية مضادة للحساسية ومضادة للألتهابات فى العيد من الاختبارات المعملية وداخل الجسم وأظطهرت هذه الإختبارات المعملية (تم إجراؤها بشكل رئيسي على خلايا من ممسدر بشرى) أن ١ بإمكان الديسلوراتادين أن يثبط أحداث عديدة فى تتابع الالتهاب التحساسى وتعتمد
H' التأثيرات المضادة للالتهابات بالنسبة للديسوراتادين على التأثير المضاد لمستقبل الخاص بالديسلوراتادين وتشمل: إطلاق المحفزات الإلتهابية مثل الهيستامين والترابتاز والليوكوترايين والبروستاجلاندين من الخلايا الجسدية. Ya Ye
IL-13 510-8 ر6هت1ر IL-4 Jai وإطلاق السيتوكينات الالتهابية الى (المنظم بعد التنشيط المعبر عنه المفرز RANTES (Fe وإطلاق الكيموكينات الالتهابية بشكل مفترض من خلايات طبيعية)؛ وإنتاج فوق أكسيد الأنيون للخلايا المتعادلة ذات الأنوية متعددة الأشكال» و (ICAM-1) والتعبير عن جزيئات الالتصاق الخلوي مثل جزيئات الإلتصاق البين خلوي Yo .ب - سيلكتين فى خلايا الطبقة المبطنة؛ و ٠ :
م١ هجرة وإلتصاق الخلايا المحبة للأيوزين. وتقترح الدراسات التى تم إجراؤها داخل الجسم Lad أنه يمكن توقع تأثير متبط للديسلوراتادين على إنقباض الشعب التحساسى والسعال. وتم تسجيل الفاعلية السريرية والأمان الخاص بالديسلوراتادين فى ما يتعدى 0 00 مريض بالتهاب الأنف التحساسى الموسمى فى ؛ تجبارب سريرية عشوائية مزدوجة الأفقاد وأوضحت نتائج هذه الدراسات فاعلية الديسلوراتادين فى علاج المرضى البالغين والمراهقين المصابين بإلتهاب الأنف التحساسى (ما يتعلق بالحساسية). وتشمل مزيلات الإحتقان المفيدة فى هذا الاختراع الفنيل بروبانول أمين Jilly أفرين البسودرإفدرين ويكون البسودوإفدرين بالإضافة إلى أملاح الإضافة الحمضية ٠ المقبولة صيدلانياً منه مثل تلك HCL أو ,11750 عبارة عن دواء مشابه للسمتباوى تم تمييزه بواسطة المتمرسين فى هذا المجال على أنه عامل علاجي أمن وفعال فى علاج الأنف ويتم تناوله بشكل شائع عن طريق الفم وسوياً مع مضادة للهيستامين لعلاج احتقان الأنف المصاحب لالتهاب الأنف التحساسى. ويفضل أكثر إستخدام البسودوإفيدرين كمزيل الاحتقان الأنف فى هذا الاختراع ويفضل استخدام كبريتات البسودوإفدرين. وخلال فترة تطوير تركيبة الجرعة الفمية فى هذا الاختراع؛ تم اكتشاف أن اختيار البوليمرات للجزء المركزى الهيكلى البوليمرى يكون مؤثر للحصول على فترة إمتداد الإطلاق المطلوب وهى على الأقل ١١ ساعة ويفضل من ١١ إلى ١١ ساعة ويفضل على الأقل ١١ ساعة كبريتات البسودوإفدرين وعلى da المثال؛ لم يعطى استخدام Yo الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز CPS ٠٠ أو 1590٠0١٠ 005 كبوليمرات فى eal المركزي الهيكلى هذا الفترة لامتداد الإطلاق المفضلة أكثر أن تكون على الأقل ١6 ساعة . ١ لجرعة من كبريتات البسودوإفدرين وقد اكتشفنا أنه فقط عن طريق الاختيار للاستخدام فى الجزء المركزي الهيكلي لنسب وزن معينة من ثلاثة بوليمرات محددة تم الحصول bai إطلاق البسودوإفدرين المطلوب وفقط عن طريق مزج )١ أربعة أجزاء من الوزن من Yo _الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز YY oA دستور الأدوية الأمريكى CPS ٠٠٠.٠٠١ مع ") جزء واحد من الوزن من الإثيل سيليلوز سوياً مع *) نصف جزء من الوزن من
-و١- البوفيدون كمادة ربط ثانوية تم الحصول على نمط الإطلاق الممتد الاكثر تفضيلا عند على الأقل ١١6 ساعة لكبريتات البسودوإفدرين من الجزء المركزى الهيكلى ويمكن أن يحتوى الجزء المركزى الهيكلى أيضاً على كميات محددة من ثانى أكسيد السيليكون كمادة إنزلاق وستيارات الماغنسيوم كمادة مزلقة ولم تتأثر صلابة القرض 77+ ١ وحدات كوب © قوى (ل501) بشكل كبير بالمستوى المرتفع من المادة المزلقة (apna) ولكن يفضل الحفاظ على مستوى المادة المزلقة عند ٠١/١ جزء من الوزن من المادة الزلقة لكل جزء واحد من الوزن من البرفيدون كمادة ربط ثانوية. ويشير مصطلح 'مادة "AE Ja كما هو مستخدم هنا إلى مادة تضاف إلى coal للسماح بإطلاق شكل الجرعة مثل القرص بعد كبسه من القالب او العكس. Ye وتشمل المواد المزلقة المناسبة التلك وستيارات الماغنسيوم وستيارات الكالسيوم وحمض الستياريك والزيوت النباتية الهدرجة وما شابهما ويفضل ستيارات الماغنسيوم أو التلك . ويشير مصطلح " مواد إنزلاق LS" هو مستخدم هنا إلى مادة مثل عامل مضاد للتعجن التى تحسن من خواص تدفق الخليط المسحوق . Yo وتشمل مواد الأنزلاق المناسبة ثانى أكسيد السيليكون والتلك ويفضل إستخدام ثانى أكسيد السيليكون. ويعنى مصطلح "مواد" كما هو مستخدم هنا إلى أى مادة يمكن إضافتها إلى التركيبات الصيدلية للمساعدة فى إبقاء هذه التركيبات متماسكة gr وإطلاق الدواء منها. ١ ويتم إختيار مواد الربط المناسبة من المجموعة التى تتكون من: الكروسكارميللوز Ye صوديوم والبوليمر المرتبط عرضياً من الكربوكسي مثيل سيليلوز صوديوم والبوفهيدون .. والكر وسبوفيدون والمو اد النشوية والمواد السبليلوزية والأكينات والمو اد Graal وراجع أيضاً ديستور الأدوية الأمريكى رقم YY صفحة ١8548 )1494( ويفضل إستخدام البوفيدون. وفعلياً تشمل العوامل المضادة للرغوة المناسبة مخاليط من المثيل سيلوكسان Yo السائل المماثل والسيليكاجيل المتاحة تحت الاسم التجارى سايميثيكون.
a ويعنى مصطلح "إستر بوليمرى تصاحبي متعادل أو كاتيونى مكون لطبقة رقيقة هو مستخدم هنا البوليمرات التصاحبية المتعادلة والكاتيونية LS" وقابل للإنتفاخ فى الماء لأكريلات المثيل وإسترات ميثاكريلات المثيل أو الإثيل المستبدلة وغير المستبدلة. تشمل الإسترات البوليمرية التصاحبية المتعادلة المكونة للطبقة الرقيقة Glad القابلة للإنتفاخ فى الماء البوليمرات التضاحبية المتعادلة لأكريلات الإثيل وميشاكريلات © المثيل مثل تلك المتاحة من شركة فارما بولويميرز وهى شركة ضمن مجموعة هولز والكوليكوات EUDRAGIT NE30D وأسم EUDRAGIT © تحت الاسم التجارى المتاح من شركة باسف فى مت أوليف؛ نيوجيرسى ويفضل إستخدام موزع مائى يحتوى في المائة من الوزن من بوليمر تصاحبى متعادل معتمد على أكريلات الإثيل "٠ على .)80 0.000 La وميثاكريلات المثيل (متوسط الوزن الجزئي ٠ تشمل الإسترات البوليميرية التصاحبية الكاتيونية المكونة للطبقة الرقيقة Glad القابلة للإنتفاخ فى الماء البوليمرات التصاحبية الكاتيونية المعتمدة على ثانى مثيل أمينو التصاحبية EUDRAGIT E بوليمرات Jie إثيل ميثاكريلات وإستر ميثاكريليك متعادل
EUDRAGIT E) في المائة محلول ١7,5 المتاحة من شركة فارما بوليمرز على هيئة وبوليمرات الأمونيوم الرباعى التصاحبية (EUDRAGIT E 100) أو مادة صلبة )12.5 Vo على أنها "بوليمرات ميثاكريلات الأمونيوم التصاحبية النوع أ USP/NF الموصوفة فى والنوع ب 'وتكون هذه البوليمرات التصاحبية متاحة على هيئة موزعات مائية من البوليمرات التصاحبية لإسترات حمض الأكريليك والميثاكريليك مع محتسوى منخفض كلوريدات Jie) (إستبدال) من مجموعات الأمونيوم الرباعية الموجودة على هيئة أملاح
Al المائة موزعات AY الأمونيوم الرباعية) وتكون الأنواع أ و ب متاحة على هيئة ٠ على التوالى ويفضل EUDRAGIT RS 30D و EUDRAGIT RL 30D au تحت إستخدام الأسترات البوليمرية التصاحبية المتعادلة المكونة لطبقة رقيقة والقابلة للإنتفاخ فى الماء المعتمدة على أكريلات الإثيل والميثاكريلات. كما هو مستخدم هنا "ell ويعنى مصطلح "معدل الطبقة الرقيقة القابل للذوبان فى عامل مكون للطبقة الرقيقة الذى يعدل خواص الإنتفاخ فى الماء للإبسترات البوليمرية YO التصاحبية المتعادلة أو الكاتيونية المكونة للطبقة الرقيقة والمفيسدة فى تركيبات هذا ١ vy هو Glad للذوبان فى الماء المناسب Jalal الإختراع ويكون العامل المعدل للطبقة الرقيقة سنتيبواز) مثل الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز Yo <( السيليلوز منخفض اللزوجة منخفض للزوجة والهيدروكسى إثيل مثيل سيليلوز منخفض اللزوجة والكربوكسى مثيل سيليلوز صوديوم منخفض اللزوجة أو البولى إثيلين جليكول المختار من البولى إثيلين
Aves حتى البولى إثيلين جليكول ٠٠١ جليكول 0
Aver حتى البولى إثيلين جليكول ٠٠٠١ ويفضل إستخدام البولى إثيلين جليكول كمعدل للطبقة الرقيقة فى الكسوتين الأولى والثائية ويفضل أكثر إستخدام البولى إثيلين جليكول 8060 فى كل كسوة. ويفضل إستخدام البولى إثيلين جليكول بالإتحاد مع الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز منخفض للزوجة فى الكسوة الثالثة ويفضل أكثر إستخدام خليط من البولى إثيليين ٠ سنتيبواز فى الكسوة الثالثة أو 79٠١ والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز 800١0 جليكول العلوية الرقيقة. ويعنى مصطلح " أملاح الكالسيوم والماغنسيوم والألومنيوم غير القابلة للذوبان فى الماء' كما هو مستخدم هنا كربونات وفوسفات وسيليكات وكبريتات الكالسيوم والماغنسيوم والألومنيوم المقبولة صيدلانياً أو مخاليط منها وفعلياً تشمل الأملاح القاعدية المقبولة Vo
Jie صيدلانياً المناسبة الفاعلية كبريتات الكالسيوم اللأمائية وهيدرات كبريتات الكالسيوم ثانى هيدرات كبريتات الكالسيوم وكبريتات الماغنسيوم اللأمائية وهيدرات كبريتات الماغنسيوم وفوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية وسيليكات الكالسيوم ثنائى القاعدية وثالث سيليكات الماغنسيوم وفوسفات الماغنسيوم وسيليكات الألومنيوم وهيدرات فوسفات الماغنسيوم وفوسفات الألومنيوم وفوسفات الكالسيوم ويفضل أكثر استخدام ثانى هيدرات ٠ فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية. كعامل مضاد للرغوة فى 79٠١ ويعمل الهيدروكسيل بروبيل مثيل سيليلوز الكسوة الرقيقة ويعمل البولى إثيلين جليكولات كمعدل للطبقة الرقيقة ويمكن استخدام البوليمرات المكونة للطبقة الرقيقة المناسبة الأخرى والتى تشمل الهيدروكسى بروبيل ستتيبواز) والمثيل هيدروكسى إثيل سيليلوز VY) سيليلوزات منخفضة اللزوجة Yo سيليلوز صوديوم. die والكربوكسى ٠
—YY- وتعطى تركيبة الجرعة الفمية فى هذا الاختراع أيضاً فترة صلاحية تمتد لأكتر شهراً طالما تم تخزين الأقراص فى عبوات EA شهراً مثلا حتى يصل إلى 1 و YE من في المائة رطوبة نسبية. ٠١ أم فى البيئة المحيطة عند 7٠ قياسية ما بين ”م و يتم إذابة البوفيدون فى خليط من الكحول com وعند تحضير الجزء المركزى
VY A الماء ثم تم مزج كبريتات البسودوإفدرين والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز 5 سنتيولاز والأثيل سيليلوز وفوسفات الكالسيوم شائى ٠٠٠٠٠١ دستور الأدوية الأمريكى؛ القاعدية وتحببه بمحلول ماء كحولى على البوفيدون ثم تم طحن الحبيبات وتجفيفها فى تفقد المائة. AY إلى ١,9 ما بين ثم تم طحن الحبيبات المجففة ومزجها مع الكميات المطلوبة من ثانى أكسيد السيليكون وستيارات الماغسيوم ثم تم كبس المزيج النهائى للحصول على تركيبة جزء ٠ مركزى هيكلى بوليمرى داخلى. وتم وضع الكسوات بشكل طبيعى على الأجزاء المركزية الهيكلية البوليمرى الداخلية الطريقة التالية. تم وضع الأجزاء المركزية فى وعاء تغطية مناسبة ثم تم وضع موزع مائى من على EUDRAG IT NE30D و A+++ _التلك والسايمثيكون والبوالى إثيلين جليكلول Yo
AG الأجزاء المركزية الهيكلية ككسوة أولى ثم يتم تغطية هذه الإجزاء المركزية والبوالى EUDRAG IT NE30D المكسوة بموزع من الديسلوراتادين والسايمثيكون
Cle وموزع التلك وتم بعد ذلك وضع كسوة ثالثة تحتوى NF 000٠ إثيلين جليكلول كعامل كلابى EDTA المحتوية على FD&C Y موزع من صبغة الالومنيوم الزرقاء رقم المحتوى على الهيدروكسى بروبيل BUDRAG IT NE30D _والتلك والسايمثيكون و ٠ تم تلوين الأقراص ANF 600٠ سنتيبوار والبوالى إثيلين جليكلول 19٠١ سيليلوز Jie المكسوة (بحبر أزرق) وتعبئتها فى زجاجات بلاستيكية وشرائط للتخزين عند درجات . حرارة ما بين ”م و ٠7م فى البيئة المحيطة وأثناء فترة تطوير مستحضرات هذا الاختراع تم إكتشاف أنه دراسات الذوبان قد أظهرت إنخفاض فى كل من معدل إطلاق الديسوراتادين وفى تركيز Aled) Yo مقارنة بتلك الخاصة بقرص © مجم VSPH مرتفعة وبخاصة قيم PH الديسوراتادين عند ْ
من الديسوراتادين وأظهرت الدراسات داخل الجسم أن Trax كان أكبر من ؛ ساعات وأن هناك جزء كبير من عملية إمتصاص الديسوراتادين تحدث فى الأمعاء الدقيقة التى يكون لها PH قلوى (قيم PH > ). وقد اكتشفنا أنه بالإمكان زيادة إطلاق الديسوراتادين عن طريق زيادة مستوى © الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز وخفض مستويات عامل التلوين مثل البولى إثيلين جليكول 800٠0 و العامل المزلق مثل التلك فى الكسوة الرقيقة الثانية المحتوية على الديسوراتادين . راجع المثال رقم 4 . وفى تجسيم مفضل أخر؛ تم زيادة الكمية الفعالة من الديسوراتادين فى Sl الرقيقة الثانية حتى 76 مجم وتم خفض كمية التلك (بحوالى 1,١7 مجم) للحصول على ٠ نمط حركته دوائية مقبولة وراجع المثال aE, و الجدول رقم . وبالنسبة لمستحضرات الجرعة الفمية الصلبة فى هذا الاختراع يكون متوسط أقصى تركيز بلازما هندسى للبسودوإفدرين (PES) حوالى 40 نانو جرام/إمل حتى حوالى 775 نانو جرام/مل عند فترة زمنية (Tha) حوالى 7,0 ساعة إلى 7,4 ساعة ويكون ومتوسط أقصى تركيز بلازما هندسى الديسوراتادين (DL) حوالى 7,١ نانو VO جرام/مل حتى حوالى 60 Y, نانوجرام/مل ويفضل 7,١9 نانوجرام/مل إلى حوالى 7,7١ | نانوجرام/مل عند زمن( (Tha حوالى ؛ ساعات إلى حوالى 0,£ ساعات ويكون Lassie أقصى تركيز بلازما هندسي من =V هيدروكسى ديسلوراتادين (3-OH-DL) حوالى V0 ,+ نانوجرام/مل إلى حوالى 0 VV نانوجرام/مل ويفضل حوالى AC + نانوجرام/إمل إلى حوالى Varo جم/مل ويفضل من حوالى GAA نانوجرام/مل إلى حوالى CY Ye نانوجرام/مل عند زمن (Tha) حوالى 9,٠٠0 ساعة إلى حوالى ١,70 ساعة بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة للأشخاص الأصحاء. دراسة الحركية الدوائية رقم ١ ٠ كان هدف الحركية الدوائية من هذه الدراسة هو تحديد الإتاحة الحيوية والتكافؤ ى . الحيوي للديسلوراتادين (DL) و DL 3-011 والبسودوإفدرين (PES) من مستحضر Yo المثال ¥ paw) من Yio JSIDL مجم من (PES فى هذا الطلب نسبة إلى تلك © مجم من المثال ١١ فى بزاءة الاختراع الأمريكية رقم UPS) + ٠٠١ YVE رقم 774) وجزء :
~Y¢- : مركزى البسودوإفدرين ممتد الإطلاق كمراجع وكانت هذه الدراسة عبارة عن دراسة. عرضية ثلاثية الطرق عشوائية فردية الجرعة مفتوحة التمييز ذات طور أول مع وجسود دفترة إسترجاع مدتها 7 أيام بين كل علاج حيث تم إعطاء YR شخص ذكور وإناث أصحاء كل واحد العلاقات التالية بترتيب تم تصميمه باستخدام شفرة كمبيوتر عشوائية: العلاج أ: قرص © مجم [DL 740 مجم PES واحد من المثال ؟ العلاج ب: 8 a © مجم DL واحد من المثال ١١ فى براءة الاختراع الامريكية 7١76 العلاج: ٠ مجم كبريتات بسودوإفدرين واحد (أجزاء بسودوإفدرين مركزية بيضاوية ممتدة الإطلاق 50 Claritin © D-24 المغطى بواسطة كسوة : Claritin © 0-4 وهمية). ° وتم تناول الأقراص ١( ded Ae أونس سائل) من ماء غير كربونى عند درجبة حرارة الغرفة ثم تم بلع القرص بالكامل ولم يمضغ أو يفتت وبعد تناول الجرعة تم فحص التجويف الفمى للتأكد من أن الشخص قد ابتلع القرص واستمر الأشخاص فى الصيام عند الطعام حتى تم استكمال إجراءات الدراسة لمدة ؛ وتم السماح بتبادل الماء خلال فترة الصيام بإسثناء ساعتين بعد تناول الجرعة واستخدام إشخاص مستيقظين وجالسين في ٠ وضع معتدل لمدة أربعة ساعات بعد ساعات بعد تناول الجرعة وتم إبقاء كل الأشخاص فى مكان الدراسة حتى تم أخذ عينات الدم بعد ١7١ ساعة والعلامات الحيوية والاختبارات المعملية. وتم تجميع عينات دم تسلسلية )+ (de) فى أنابيب تحتوى على الهيبارين كمضاد للتجلط عند النقاط الزمنية التالية: صفر (قبل الجرعة)و #,8١+و ١و 51,0 '١و7و5,4 Yo واو١" وا١و/وآأو Vo 74و VY SEA SFT و43 و١١ ساعة بعد تتاول ٠ الجرعة ولم يتم السماح تناول الطعام لمدة أربعة ساعات بعد الجرعة ولم يتم السماح بتناول ماء الشرب قبل ساعة من تناول الجرعة إلى ما بعد تناول بجرعة بساعة بإستثثاء مقدار ١٠١ مل الذى تم تناولة مع الدواء وتم تحديد تركيزات البلازما من البسودوإفدرين بإستخدام كروماتوجرافيا السائل المزود بمطياف الكتلة (LCIMS) مع حد أدنى للتقدير ٠ الكمى (LOQ) عند ٠١ نانوجرام/ مل ومدى خطى عند ٠١ إلى 4060 نانوجرام/مل وتم إعطاء عناصر الحركية الدوائية المتوسطة المصاحبة فى الجدول .١ :
0 ا —Yo— من المثال؛ في هذا الاختراع أو © مجم DL بعد تناول قرص DL Cry وكان متوسط هما 7,٠٠١7764 في براءة الاختراع الأمريكية رقم ١١ قرص ديسلوراتادين من المثال
Tineex و 7,717 نانو جرام / مل على التوالي وتم الوصول اليها عند متوسط قيم 4 ساعة على التوالي. 9,٠١ و TLVA عند ١ الجدول © 3-OH-DL DL متوسط عناصر الحركة الدوائية ( 17©في المائة ) وكل من
DL DL D-24 في الأشخاص الاصحاء بعد تناول جرعة فميه فردية من ل لاا الس اس I (العلاج أ) (العلاج ب) (نانوجرام/مل) Co (العلاج أ) (العلاج ب)
OV | المتوسط |megev [aa . المائة عبارة عن معامل النسبة المئوية للاختلاف والذي هو مقياس نسبي SCV أ) الطبعة الثانية؛ (VAAL) للتباين راجع ما كتبه ستلي وتوري في 'مبادئ وطرق الاحصاء" > ٠ : YY الصفحة (NY ماكجروهيل»؛ Vo
Yo = A ب PES مجم 4٠0 [DL بعد تناول قرص © مجم 3-OH DL وكان متوسط يهم في براءة ١١ في المثال في هذا الطلب وقرص #مجم ديسلوراتادين من المثال
-71- ا الاختراع الأمريكية رقم ١,158 1,٠٠٠7١74 و 877 نانو جرام / مل على Isl وتم قياسهما عند متوسط قيم Trg عند 1,05 و 976,؛ ساعة على التوالي وانخفقض تركيز البلازما الأقصى من OH DL -3 ببطء مع فترة jee نصف عند 9,76؟ ساعة بعد تنتاول © مجم DL / 740 171255 قرص من المثال ؟ في هذا الطلب و 79,9 ساعة بعد © تتاول قرص © مجم من DL من USP رقم SUN, YVE وتم إجراء مقارنات إحصائية لكل من يم و (t) AUC بعد تناول قرص مسن المثال ؟ في هذا الطلب وقرص #*مجم ديسلوراتادين من USP رقم 4لات١٠٠,1 لتركيزات DK و DL 3-011 في البلازما. "0 وأظهرت النتائج أن فترات التأكد 90 في المائة لكل من ,131و ,101 3-011 لم BE تحقق إطار التكافؤ الحيوي عند ١7* - A في الماثة لكل من Cru و (AUC وأمكن تحديد AUC (I) لهؤلاء الأشخاص ولم يحقق فترات التأكد لمركب DL بالنسبة إلى (I) AUC إطار التكافؤ الحيوي عند ١75 =A في المائة وبالرغم من ذلك؛ لم تحقق فترات التأكد لمركب DL 3-011 بالنسبة إلى (0)01ل1. إطار التكافؤ الحيوي عند YYo Av a المائة. Yo وتم اعطاء متوسط الحركية الدوائية للبسودوافدرين في الجدول Y متوسط عناصر الحركية الدوائية (ELD SCV) للبسودوافدرين في الأشخاص الأصحاء بعد تتاول جرعة فمية فردية من 13-24 DL و 4٠ "مجم من كبريتات البسودوافدرين (أجزاء بسودوافدرين مركزية ممتدة الإطلاق بيضاوية من ®D-24 Claritin المغطاة بكسوة Claritin ®D-24 وهمية) الجداول (ح ؟). ااا ا اس المثال فى هذا الطلب كبريتات البسودوإفدرين (إجزاء #مجم/ 50 pa) البسودوإفدرين المركزية ممتدة ٍْ الإطلاق من (Claritin D-24 mse | لاني اشقة | المتوسط .| في الماثة.
ساعة/مل) ساعة/مل)
أ) SCV المائة عبارة عن معامل النسبة المئوية للاختلاف والذي هو مقياس نسبي للتباين راجع ما كتبه ستلي وتوري في "مبادئ وطرق الاحصاء" (VAAL) الطبعة الثانية ¢ ماكجروهيل؛ (NY الصفحة YY وكان متوسط ,من البسودوافدرين بعد تتاول قرص #مجم PES مجم١ 5٠ [DL
0 في المثال ؟ أو 4٠0 7مجم من جزء كبريتات البسودوافدرين المركزي ممتد الإطلاق هو 748© و TER نانوجرام / مل على التوالي وتم إجراء مقارنات احصائية من حيث قيم Coax و AUCH) بالنسبة إلى DL D-24 (*مجم / 60 (aaa مقابل 660 "مجم من كبريتات البسودوافدرين (جزء مركزي ممتد الإطلاق) وكانت قوة تحديد ٠١ في المائة إختلاف في متوسطات العلاج عند مستوى الفا عند AE) ٠.06 الذيل) لكل من .مل
٠ المتحول لوغاريثميا و AUCH) هي ٠٠١ و 97 في الماثة على التوالي.
وحققت فترات التأكد 90 في المائة للبسودوافدرين إطار التكافؤ الحيوي عند Av Yo - )3 الماثة لكل من Cray و AUCH) ولهؤلاء الأشخاص أمكن تحديد AUC (I) وحققت أيضا فترات التأكد بالنسبة إلى AUC) إطار 79-86 دراسة الحركية الدوائية رقم Y
yo تم إبقاء الأشخاص عند موقع الدراسة لمدة VY ساعة على الأقل قبل كل علاج (اليوم الأول) وفي صباح اليوم الأول وبعد صيام طوال الليل لمدة عشر ساعات تناول كل شخص واحد من العلاجات التالية اعتماد أعلى رقمه أو رقمها وفترة الدراسة:
العلاج أ: قرص (*مجم [DL 750مجم (PES واحد من المثال ؟ في هذا الطلب .
العلاج ب: قرص (PES مجم7؛٠0 [DL anal) واحد من المثال ؟ في هذا الطلب .
—YA- pa) Yo رقم 774 زائد قرص USP في ١١ من المثال DL العلاج ج: قرص #مجم واحد (جزء بسودوافدرين مركزي ممتد الإطلاق بيضاوي). 5 وتم استخدام طرق الدراسة وفترات تجميع الدم وطرق التحلل الملحقة في الدراسة رقم ؟ هنا أيضا. وتم توضيح عناصر الحركية الدوائية المتوسطة في الجدول ؟ وكانت قوة تحديد ° (ثتائي ١06 عند مستوى ألفا DL في المائة إختلاف في متوسطات العلاج لكل من ٠
AY المتحولة لوغارثيميا Cras AUC(T) و AUCH) الذيل) بالنسبة إلى قيم كل من في المائة و 90 في المائة و 88 في المائة على التوالي. الجدول ؟ 3-011 DL و DL المائة) لكل من SCV ( متوسط عناصر الحركية الدوائية ١ والبسودوافدرين في متطوعين أصحاء بالغين )0 = 47) بعد تناول جرعة فمية فردية من 7مجم) أو 0 [DL) ¥ مجم) والمثال PES 740 /01.0( ١ أقراص .51 في الأمثلة واحد. PES رقم 174 زائد قرص 40 ”مجم USP من DL قرص © مجم
I
IE EP 0 الفا _- ممع ل | CVC - 60! ماع Tae | س6 قاطت
—vq- المائة عبارة عن معامل النسبة المثوية للاختلاف والذي هو مقيباس نسبي SCV )١ الطبعة الثانية؛ )١580( للتباين راجع ما كتبه ستلي وتوري في 'مبادئ وطرق الاحصاء"
TY الصفحة (NY ماكجروهيل؛ VE العلاج أ = قرص (*مجم / 40 7مجم) واحد من (Y *؟) العلاج ب = قرص (١مجم / 3 7مجم) واحد من المثال ؟
SUN ee, YE رقم USP في ١١ من المثال DL axed العلاج ج = قرص (¢ قرص بسودوافدرين ٠؛ "مجم واحد. / في البلازماء أن (عمجم 3-011 DL وتوضح النتائج إعتمادا على تركيزات رقم USP في ١١ من المثال DL لقرص *#مجم WIS مجم) من المثال 7 لم يكن 5 من DL ”مجم من 2155 في المثال ¥ وقرص *مجم 0 [DL anal كل من of, 774 ٠ رقم 774 متكافئتين حيويا. USP في Y المثال وتوضح النتائج أنه تم تقدير التكافؤ الحيوي للبسودوافدرين من مستحضرات و نسبة إلى المنتجع المرجعي. ١ الأمثلة دراسة الحركية الدوائية رقم ؟ متطوع إصحاء فى هذه الدراسة فردية الجرعة العرضية ثلاثية 4٠ تم تعريض Yo الطرق العشوائية مفتوحة التمييز حيث تم توزيع الأشخاص عشوائياً لتناول ما يلى؛ بعد . .تاعاس صيام طوال الليل لمدة عشرة فى المثال ؛ في هذا الطلب . ض (PES "مجم £1 [DL pase) العلاج أ: .. رقم 774 زائد كبريتات البسودوإفدرين USP في ١١ العلاج ب: مجم ,آلآ من المثال aaa YEO oY, باستخدام العلاجات السابقة. ١ وتم إتباع الخطوات المذكورة فى الدراسة رقم 30HDL وتم إعطاء متوسط عناصر الحركية الدوائية لكل من ,آلا و . 4 والبسودوإفدرين فى الجدول |,
سم الجدول ؛: متوسط ACV) المائة') عناصر الحركية الدوائية لكل من 30HDL DL والبسودوافدرين في متطوعين بالغين أصحاء )1 = £0( بعد تناول جرعة فمية فردية من قرص © مجم 1-24 واحد من المثال ؛ أو قرص © مجم ,آلآ واحد فى USP رقم YVE زائد قرص بسودوإفدرين 1480 مجم واحد.
I
I
SCV )١ المائة عبارة عن معامل النسبة المئوية للاختلاف والذي هو مقياس نسبي للتباين راجع ما كثبه ستلي وتوري في "مبادئ وطرق الاحصاء" )١570( الطبعة الثانية ؛ ماكجروهيل؛ (NY الصفحة YY ") العلاج =f قرص (*مجم ir [DL 7مجم (PES واحد من المثال في هذا الطلب . العلاج ب- قرص #مجم DL من المثال ١١ في 1153 رقم 77/4 ١ ٠٠١ زائد قورص ٠ بسودوإفدرين YE مجم واحد. المثال ١ | | , يوضح هذا المثال طريقة تحضير تركيبة جرعة فردية فمية فى هذا الاختراع وتم نكر المكونات والكميات المحددة منها فيما يلى. ٍ
-\¥-— )١ الجزء المركزى الهيكلى أ) طريقة التصنيع ض ض )١ أذب البوفيدون فى خليط من ” أجزاء من الكحول وإجزاء من الماء النقى. ")تم بمزج كبريتات البسودوإفدرين والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز GY YY oA 8 سليليوز وثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم A القاعدية في وعاء خلط مناسب ومزجها تحت جو من النيتروجين. ©»)- قم بتحبيب المزيج من الخطوة ؟ مع المحلول من الخطوة ١ ثم قم بإمرار الحبيبات الرطبة عبر جهاز طحن مناسب لتفتيت التكتلات الكبيرة. ؛)جفف الحبيبات الرطبة عند حوالى ٠ لام فى معالج طبقة متحركة مناسب لفقدان ما ٠١ بين ١,5 إلى AY المائة بعد التجفيف كما تم تحديده بواسطة ميزان أو مكافئ رطوبة. a(0 الحبيبات المجففة عبر جهاز طحن مناسب. 1( أضف الكميات المطلوبة من ثانى أكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم إلى الحبيبات : الجافة المطحونة ومزجها. Ve #)أكبس المزيج فى جهاز كبس أقراص مناسب. ض وتم تغطية الإجزاء المركزية الهيكلية بالطرق التالية: أ) تحضير موزعات ومحاليل الكسوة )١ محلول الكسوة الرقيقة الأولى ١)قم بتوزيع السايميثيكون والبولى إثيلين جليكول 8000 فى جزء من ماء نقى ورجة Ye. حتى يذوب بالكامل. ْ ")إلى الناتج من الخطوة )0 أضيف المتبقي من الماء النقي والتلك ثم قلب المعلق المتكون عند درجة حرارة الغرفة حتى يتجانس. )٠ ببطء أضيف المعلق المتجانس المتكون في الخطوة * إلى موزع مقلب من EUDRAG IT 113007 واستمر في خلط الخليط المتكون حتى يتم تكوين موزع Yo متجانس ثم قم بإمرار الموزع عبر غربال.
ل ل ؛)قم برش الموزع على الأجزاء الهيكلية المركزية المحفوظة عند 6 ام + les po وعاء دوار. Cain (0 الأجزاء المركزية الهيكلية المبردة على الوعاء الدوار. ") موزع الكسوة الرقيقة الثانية : )١ © قم بتوزيع السايميثيكون و البولى إثيلين جليكول 8006 فى جزء من الماء النقى شم أضيف الماء بكمية إضافية وقم بتقليب الموزع عند درجة حرارة الغرفة حتى يذوب بالكامل. ") ببطء أضيف الديسلوراتادين إلى موزع الخطوة ١ وأخلط حتى يتم تكوين موزع متجانس ثم قم بالمزج مع التلك للموزع المتجانس المتكونة واستمر فى التقليب حتى يتم ٠ تكوين معلق متجانس. ¥( أضف موزع الخطوة ؟ إلى موزع EUDRAG 11 148 30 D وأخلط حتى يتم تكوين موزع متجانس ثم قم بإمرار الموزع خلال غربال. ؛) قم برش الكمية المطلوبة من الموزع الناتج فى Vs shall على الجزء المركزى الهيكلى مع الكسوة الأولى فى وعاء دوار عند 6 77-7م. Ve 2) قم بتجفيف الأجزاء المركزية الهيكلية المكسوة على وعاء دوار. ¥( محلول الكسوة الرقيقة الثالثة )١ قم بإضافة الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز 79٠١ إلى ماء نقى ساخن (pVO) وقم بالرج حتى يتكون محلول ثم قم بتبريد المحلول المتكوين فى درجة حرارة الغرفة. ") إلى حاوية منفصلة قم بإضافة السايميثيكون والبولى إثيلين جليكول 009“ إلى ماء EY وإستمر فى الخلط حتى يتم تكوين محلول. ») أضف التلك إلى محلول من الخطوة ١ وأستمر فى الخلط حتى يتم تكوين موزع متجانس. , ؛) أضف المحلول من الخطوة ١ إلى الموزع من الخطوة ؟ إستمر فى الخلط. 0( أضف لون الألومنيوم الزرقاء رقم FD&C ١ المحتوى على EDTA كعامل كلابى Yo إلى الماء النقى في حاوية ثالثة؛ و
الم 3( أضف Os dla الأزرق من الخطوة © إلى الموزع من الخطوة ؛ واخلط حتى يتم تكوين خليط متجانس. (V ببطء أضيف الخليط من الخطوة ١ إلى موزع من EUDRAG IT NE30D واستمر فى الخلط حتى يتجانس. © «) قم بإمرار موزع من الخطوة ١ خلال غربال ٠١ شبكى. 4) قم برش الكمية المطلوبة من موزع As shall على الجزثين المركزين الهيكليين المكسويين مرتين فى وعاء دوار عند 00 إلى 000 ثم قم بتجفيف الأجزاء المركزية المكسوة ثلاثة مرات فى شكل أقراص فى وعاء دوار. )٠٠١ قم بإزالة الأقراص المتكونة من الوعاء وقم بتجفيفها عند 60؛*م لمدة VT ساعة. ٠ المثال ؟ تم تحضير التركيبة الأكثر تفضيلاً فى هذا الاختراع التالية Gala للطريقة السابقة فى المثال .١ ١)الجزء المركزى الهيكلى المكون مجم/الجزء المركزى كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكى Ye. (UPS) الهيدروكسى بروبيل مثيل سلليلوز YY. ٠٠١.٠٠١ UPS YY oA سنتيبواز Ae الأثيل سيليلوز NF من النؤع ٠8 ١7 ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية UPS ف البوفيدون A | UPS ثانى أكسيد السيليكون NF £ ستيارات الماغنسيوم NF 8 مجم وزن الجزء المركزى الهيكلى التقريبى ض
م ْم ؟) كسوات الجزء المركزى الهيكلى ١)الكسوة الرقيقة الأولى المكون مجم/قرص سايمثيكون | ا بولى إثيلين جليكول Aves لال تلك Y,vY NF بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبي المتعادل ©١( في المائة موزع فى ماء) ا إجمالى الكسوة الأولى 7 مجم "-الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) المكون مجم/قرص ديسلوراتادين 0 سايمثيكون YA بولى إثيلين جليكول 8000 VAY تلك Ne NF jad أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل المصاحبى المتعادل ATA إجمالى الكسوة الثانية ٠ مجم #-الكسوة الرقيقة الثالثة المكون مجم/قرص الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ١ 1055 79٠١ سنتيبواز Yq تلك o,v4 ١ NF بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل فل بولى إثيلين جليكول 800600 VEY NF سايمثيكون SAR
و صبغة زرقاء متوسطة للرش من سبكترا جتان إجمالى الكسوة الثالثة 4 مجم إجمالي وزن الكسوات الثلاثة التقريبية Y,YV مجم وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي الهيكلي والثلاث 57,51 مجم (Wes ' وتم قياس نمط الذوبان فى المعمل للقرص الموصوف فى المثال ١ فى محلول ٠,١ عيارى HCL مقلب عند 7١”"م (الساعة الأولى) ومن بعد ذلك فى محلول فوسفات منظم مقلب له V,0 PH عند COTY ثم تم إذابة 860 في المائة من الديسلوراتارين فى الكسوة خلال £0 دقيقة الأولى وتم ببطء إطلاق الجرعة الإجمالية لكبريتات البسودوإفدرين فى 0 الجزء المركزى الهيكلي من خلال أليات التفتيت والذوبان لفترة تمتد إلى VT ساعة على الأقل. المثال ٠ تم تحضير التركيبة الأكثر تفصيلاً فى هذا الاختراع التالية Gala للطريقة السابقة فى المثال .١ )١ ٠ الجزء المركزى الهيكلى المكون | مجم/الجزء المركزى كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكى (UPS) 6 الهيدروكسى بروبيل مثيل YY. ٠٠١٠٠٠٠١ UPS YY A Holla سنتيبواز A الأثيل سيليلوز NF من النوع ٠ ١7 ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية UPS :0 البوقيدون UPS ض لض ثانى أكسيد السيليكون NF £ ستيارات الماغنسيوم Ave NF مجم وزن الجزء المركزى الهيكلى التقريبى oo Cre ؟-كسوات الجزء المركزى الهيكلى المكون مجم/قرص
YY سايمثيكون YY 8000 بولى إثيلين جليكول
Y,VY NF تلك بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل
Y,vY المائة موزع فى ماء) iY) إجمالى الكسوة الأولى 7 مجم "-الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) المكون مجم/مل ديسلوراتادين i! : سايميثيكون م بولى إثيلين جليكول 80009 VAY تلك NF 8/6 بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل 3,4 إجمالى الكسوة Yo, oA all مجم ٠ مجم ض “-الكسوة الرقيقة الثالثة المكون مجم/قرص الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ١ 1005 99٠١ سنتيبواز 4 Y, تلك o,v4a | NF ا بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل 1 بولى إثيلين جليكول NF Aver ا سايمثيكون ٠, صبغة زرقاء متوسطة للرش سبكترا Ye -
اد إجمالى الكسوة الثالثة 84 مجم
إجمالي وزن الكسوات الثلاثة التقريبية ١ ,ا مجم
وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي الهيكلي والثلاث كسوات): 47,17 لمجم : المثال 6 : تم تحضير التركيبة الأكثر تفصيلا فى هذا الاختراع التالية طبقا للطريقة الموصوفة سابقا فى المثال .١ )١ الجزء المركزى الهيكلى المكون مجم/الجزء المركزى
كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكى Yi. (UPS) الهيدروكسى بروبيل مثيل سلليلوز YY. ٠٠١.٠٠١ UPS YY A ستتيبواز Ae الأثيل سيليلوز NF من النوع ٠١ ١7 ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية UPS 2 البوفيدون A UPS ثانى أكسيد السيليكون NF £ ستيارات الماغنسيوم Are NF مجم
وزن الجزء المركزى الهيكلى التقريبى *#-كسوات الجزء المركزى الهيكلى المكون مجم/قرص سايمثيكون YY بولى إثيلين جليكول 80009 XY تلك NF : لا بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل ©٠١( في المائة موزع فى ماء) ارك ض إجمالى الكسوة الأولى 7 مجم :
: تلا ى "-الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) المكون جزء مركزي ديسلوراتادين o سايميثيكون “YA بولى إثيلين جليكول 8000 11 تلك NF ,8 بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل 14 الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز + VUPS YAY سنتيبواز حصن إجمالى الكسوة الثانية ٠ مجم #*- الكسوة الرقيقة الثالثة المكون مجم/قرص الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز + ١ UPS YAY سنتيبواز 1,3 تلك NF 8,74 ad أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل EA بولى إثيلين جليكول 8000 EY NE سايمثيكون AR صبغة زرقاء متوسطة للرش من سبكترا re إجمالى الكسوة الثالثة 14 الوزن إجمالي الكسوات الثلاثة . . ١7 ا مجم وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي الهيكلي والكسوات 7,17 مجم الثلدث): ويتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان من ملح البسودوإفدرين المقبول صيدلانيا أخر مثل كلوريد هيدروجين البسودوإفدرين بدلا من 0 كبريتات البسودوإفدرين .
ea ض ا
وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/أو الالتهابات التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية السفلية والعلوية La فيها الأعراض الأنفية وغير الأنفية لإلتهاب الأنف التحساسى الموسمى بما فيها إحتقان الأنف فى المرضى الذين فى حاجة لهذا العلاج ويمكن أن تحتلف الجرعة المحددة ونظام Sle all
© طبقا للطبيب المعالج فى وضوء ما تم ذكره هنا اعتمادا على متطلبات المريض مثل عمر
المريض ونوعه وحدة Alls الحساسية و/أو الالتهاب المراد علاجها ويقع تحديد الجرعة المناسبة ونظام تناول الجرعات لمريض معين داخل نطاق خبرة الطبيب المعالج.
وفى حين تم ذكر عدد من التجسيمات المفضلة فيما سبق لهذا الاختراع على سبيل المثال؛ فإنه من الواضح أن نطاق هذا الاختراع يكون محددا بنطاق عناصر الحماية
٠ الملحقة.
Claims (1)
- EPR عناصر الحمابة (1) تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تتكون من -١ ١ المقبول dale ل جزء مركزي يحتوي على كمية فعالة من البسودوإفدرين او صيدلانيا و(ب) كسوة رقيقة تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي وتحتوي على المقبول dale كمية فعالة من الديسلوراتادين حيث تكون كمية البسودوإفدرين او ¢ صيدلانيا في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من البسودوإفدرين بمقدار حوالي ° مجم / مل إلى حوالي 7715 نانوجرام / مل في خلال زمن يتراوح من 5 1 ساعة إلى حوالي 4.550 ساعة وتكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج ٠ 7 نانوجرام/ "7,٠١ اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي A مل إلى حوالي 5 نانوجرام في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛ A ساعات إلى حوالي ؛ ساغات ونصف بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. > تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة -7 ١ حيث تكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج اقصصى تركيز ١ في العنصر Y هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي 78 نلنوجرام =F بلازما هندسي من 3 مل إلى حوالي 5 نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي / ساعات_ بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة Yo ساعة إلى حوالي 0,00 o تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة -*# ١ حيث فيها يكون الجزء المركزي عبارة عن جزء مركزي وحيث ١ في العنصر \ فيها يكون هناك كسوة رقيقة أولى تعطي تجانس الجزء المركزي الهيكلي وكسوة رقيقة ثانية تغطي بتجانس الكسوة الرقيقة الأولى المحتوية على كمية فعالة من ¢ الديسلوراتادين. ° تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة — ١في العنصر ؟ حيث فيها يكون: A أ) الجزء المركزي يتكون من: 7 احتقان الأنف مقبول صيدلانياء و Jide كمية ممتدة الإطلاق من -١ ¢ هيكل بوليمري؛ و -" ° ؟- ملح كالسيوم أو ماغنسيوم او الومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء؛ و 1 ربط» و sale ل ؛- مادة مزلقة؛ واختياريا —0 A انزلاق. + و sala = 4 وحيث تكون ب) الكسوة الرقيقة الأولى تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي Yo الهيكلي وتتكون من: ١ إستر بوليمري مصاحب متعادل او كاتيوني مكون للطبقة الرقيقة وقابل -١ VY للانتفاخ في الماء؛ ARE مادة مزلقة؛ و —Y 3 معدل للطبقة الرقيقة؛ واختياريا -* Yo ؟- عامل مضاد للرغوة؛ و 17 وحيث تكون ج) الكسوة الرقيقة الثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ ١" : وتحتوي على: YA كمية من الديسلوراتادين فعالة لإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من -١ 14 / نانوجرام / مل إلى حوالي 60 نانوجرام 7,٠١ الديسلوراتادين بمقدار حوالي - ٠ فترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول dda "١ جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و YY ؟- إستر بوليمري تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة الرقيقة قابل YY للانتفاخ في الماء؛ و Ye مادة مزلقة؛ و =r Yo معدل للطبقة الرقيقة قابل للذوبان في الماء؛ -4 > واختياريا عامل مضاد للرغوة؛ | ب" —0 YYل١ 0— التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر ؛ حيث فيها تكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج اقصسى تركيز| 3 بلازما هندسي من 7”- هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي «Vo نانوجرام ¢ / مل إلى حوالي ٠,٠٠ نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي ° ساعة إلى حوالي Yo ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة ١ +- التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في Y العنصر ١ حيث فيها تحتوي تركيبة الجرعة الفمية ممتدة الإطلاق ذات الكسوة و الرقيقة على أقل من حوالي ؟ في المائة 1 - فورميل ديسلوراتادين. ١ "-_التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر او ؛ التي تحتوي Lad على كسوة رقيقة ثالثة تغطي بشكل متجانس و الكسوة الرقيقة الثانية Cua تحتوي هذه الكسوة الثالثة على: ؛ 0 -١ صبغة مقبولة صيدلانياء و ° "-إستر بوليمري تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة الرقيقة قابل للانتفاخ i! في الماء؛ وٍْ ل —Y مادة مزلقة؛ وA ؛- على الأقل معدل طبقة رقيقة قابل للذوبان في الماء واحد؛ و —o q اختياريا عامل مضاد للرغوة. ١ +-_التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر 7 حيث فيها يكون معدل الطبقة الرقيقة القابل للذوبان في الماء عبارة . 0 عن هيدروكسي بروبيل سيليلوز منخفض اللزوجة أو هيدروكسي Jf مثيل سيليلوز أو كربوكسي مثيل سيليلوز الصوديوم او بولي إثيلين جليكول مختار من ° البولي إثيلين جليكول ٠٠0٠0 حتى البولي إثيلين جليكول 8009 او مخاليط منها.ّ| الست , ١ 4- التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في Y العنصر ؛ حيث فيها يكون ملح الكالسيوم او الماغنسيوم او الألومنيوم غير 3 القابل للذوبان في الماء في الجزء المركزي الهيكلي عبارة عن كربونات او $ فوسفات او سيليكات او كبريتات الكالسيوم او الماغنسيوم أو الألومنيوم أو ° مخاليط منها. -٠ ١ التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر ١ حيث فيها يكون الجزء المركزي الهيكلي من: 1 المكون مجم / جزء مركزي ¢ كبريتات البسودوإفدرين حوالي ١٠١ إلى Tie ° الهيدروكسي بروبيل سيليوز YA ٠٠١ 1 سنتيبواز حوالي ٠١ إلى tA v الإثيل سيليلوز IARI ERI PN A ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية حوالي +0 إلى VY 13 البوفيدون حوالي 5٠ إلى ٠١ ٠ ثاني أكسيد السيليكون Je + إلى ١" ١ ستيارات الماغنسيوم حوالي TAY VY مدى وزن الجزء المركزي الهيكلي حوالي 50860 إلى ٠7٠١ مجم -١ ١ تركيبة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة كالموصوفة في العنصسر ؛ ١ حيث فيها تتكون الكسوة الرقيقة الأولى من: -١ -# بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل؛ و ؛ - ؟- مادة مزلقة مختارة من التلك والسيليكون والبولي إثيلين جليكول 7٠١ حتى Jado إثيلين جليكول sheer *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول "٠٠ حتى البولي إثيلين جليكول 800٠0 و4 ى A +- اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة 9 المتماثلة والسيليكاجيل؛ و -١ ١ تركيبة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة كالموصوفة في العنخضسر ؛ Y حيث فيها تتكون الكسوة الرقيقة الثانية من: -١ © كمية من الديسلوراتادين فعالة الإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من ¢ الديسلوراتادين بمقدار حوالي 7,٠١ نانوجرام / مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام / . ade © فترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و + مادة مزلقة مختارة من التلك والسيليكون والبولي إثيلين جليكول 7٠١ حتى A البولي إثيلين جليكول sehen 8 *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول 7٠١ حتى البولسي ٠ إثيلين جليكول 800٠١ و ١ +- اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة ٠" - المتماثلة والسيليكاجيل؛ و VY ١ تركيبة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة كالموصوفة في العنصمر £ حيث فيها تتكون الكسوة الرقيقة الثالثة من: -١ #١ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات chal و¢ "- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم» و © ° *- كمية فعالة من عامل معدل للطبقة الرقيقة قابل للذوبان في الماء عبارة عن 1 هيدروكسي بروبيل سيليلوز منخفض اللزوجة أو هيدروكسي إثيل مثيل سيليلوز "> أو كربوكسي مثيل سيليلوز الصوديوم او بولي إثيلين جليكول مختار من البولي A إثيلين جليكول 7٠١ حتى البولي إثيلين جليكول 8000 او مخاليط منها. 4 0 +- صبغة مقبولة صيدلانياء و-٠ اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلةCeol المتماثلة والسيليكاجيل. 1) تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة - ١ حيث تكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج ١١ الموصوفة في العنصر Y اقصى تركيز بلازما هندسي من — هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي 3 نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ٠١١٠6 نانوجرام / مل إلى حوالي 8 : هه ما بين حوالي 0,00 ساعة إلى حوالي 1,76 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. a (1) تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تتكون من - ١ جزء مركزي يحتوي على كمية فعالة من البسودوإفدرين او ملحه المقبول A صيدلانيا و(إب) كسوة رقيقة تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي وتحتوي على 3 المقبول dale كمية فعالة من الديسلوراتادين حيث تكون كمية البسودوإفدرين او ¢ صيدلانيا في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من البسودوإفدرين بمقدار حوالي °o نانوجرام / مل في خلال زمن يتراوح من vie مجم / مل إلى حوالي VEO 1 ساعة إلى حوالي 8,50 ساعة وتكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج ٠ 7 نانوجرام/ 7,٠١ اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي + مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛ 9 ساعات إلى حوالي ؛ ساعات ونصف لإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من > ٠ نانوجرام / مل إلى حوالي ١,70 هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي -* ١١ ساعة إلى 9,٠ ٠ نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي No VY حوالي 1,76 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. VY
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17283699P | 1999-12-20 | 1999-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01210741A true SA01210741A (ar) | 2005-12-03 |
| SA01210741B1 SA01210741B1 (ar) | 2006-10-31 |
Family
ID=22629437
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210741A SA01210741B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الإنطلاق |
| SA06270069A SA06270069B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الإنطلاق |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270069A SA06270069B1 (ar) | 1999-12-20 | 2001-02-25 | تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الإنطلاق |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6979463B2 (ar) |
| EP (2) | EP2196195A3 (ar) |
| JP (3) | JP5042403B2 (ar) |
| KR (2) | KR100936572B1 (ar) |
| CN (3) | CN101081224B (ar) |
| AR (1) | AR027033A1 (ar) |
| AT (1) | ATE463240T1 (ar) |
| AU (4) | AU2277101A (ar) |
| BR (1) | BR0006403A (ar) |
| CA (1) | CA2329217C (ar) |
| CO (1) | CO5251435A1 (ar) |
| CY (1) | CY1110693T1 (ar) |
| CZ (1) | CZ302860B6 (ar) |
| DE (1) | DE60044117D1 (ar) |
| DK (1) | DK1112738T3 (ar) |
| EC (1) | ECSP003836A (ar) |
| EG (1) | EG23759A (ar) |
| ES (1) | ES2341751T3 (ar) |
| HK (1) | HK1034453A1 (ar) |
| HU (1) | HUP0004988A3 (ar) |
| ID (1) | ID28675A (ar) |
| IL (1) | IL140450A (ar) |
| MX (1) | MXPA00013037A (ar) |
| MY (1) | MY130773A (ar) |
| NO (1) | NO331645B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ509028A (ar) |
| PE (1) | PE20010982A1 (ar) |
| PL (1) | PL211573B1 (ar) |
| PT (1) | PT1112738E (ar) |
| RU (2) | RU2303440C2 (ar) |
| SA (2) | SA01210741B1 (ar) |
| SG (1) | SG109438A1 (ar) |
| SI (1) | SI1112738T1 (ar) |
| SK (1) | SK287684B6 (ar) |
| TR (1) | TR200003787A2 (ar) |
| TW (1) | TWI225414B (ar) |
| WO (1) | WO2001045668A2 (ar) |
| ZA (1) | ZA200007715B (ar) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2276801A (en) | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| US20030070584A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| WO2003000264A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Schering Corporation | Antihistamines for the treatment of nasal congestion and nasal obstruction |
| US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| AU2003211146B2 (en) * | 2002-02-21 | 2007-07-19 | Valeant International (Barbados) Srl | Controlled release dosage forms |
| US8323692B2 (en) | 2002-02-21 | 2012-12-04 | Valeant International Bermuda | Controlled release dosage forms |
| EP1507531B1 (en) * | 2003-03-12 | 2007-01-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Stable pharmaceutical compositions of desloratadine |
| US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| WO2005053599A1 (ja) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 固形製剤の印刷前処理方法及び印刷前処理方法が施された固形製剤 |
| JP2008517938A (ja) * | 2004-10-25 | 2008-05-29 | シェーリング コーポレイション | 呼吸器障害を処置するために他の活性剤と組み合わせたｍ１レセプターアンタゴニストおよび／またはｍ３レセプターアンタゴニスト |
| US20060252831A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Christopher Offen | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| US20060252830A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Brandon Stephen F | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| US20070014855A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Rahul Gawande S | Stable desloratadine compositions |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
| US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
| US7827042B2 (en) | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
| US8340944B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
| US10296720B2 (en) | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US8068991B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-11-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems and methods for transmitting pathogen related information and responding |
| US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
| US7927787B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
| FR2894143B1 (fr) | 2005-12-01 | 2008-05-02 | Pierre Fabre Medicament Sa | Composition a liberation prolongee de l'actif, son procede de preparation et son utilisation. |
| NZ573174A (en) * | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
| CN101505735A (zh) * | 2006-06-01 | 2009-08-12 | 先灵公司 | 用于持续释放去氧肾上腺素的药用组合物 |
| EP2029105A1 (en) * | 2006-06-01 | 2009-03-04 | Schering Corporation | Phenylphrine pulsed release formulations and pharmaceutical compositions |
| PE20080151A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-02-25 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para su absorcion en el colon |
| EP2046299A1 (en) * | 2006-07-11 | 2009-04-15 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Controlled-release formulations |
| CN101848706A (zh) * | 2007-06-01 | 2010-09-29 | 先灵-普劳健康护理产品公司 | 包含底物和含活性成分和聚乙烯醇的包衣的药用组合物 |
| PE20091084A1 (es) * | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal |
| EP3045043B1 (en) | 2009-02-26 | 2020-04-29 | Relmada Therapeutics, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
| WO2010143202A1 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition |
| TR201009396A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Desloratadin granüller |
| DE102016107760B4 (de) | 2016-04-26 | 2018-09-20 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Essbare Funktionsschichten und Überzüge auf Hybridpolymerbasis für Pharmazie und Lebensmittel |
| US20180187263A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-05 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Kits for diagnostic detection and prevention of feedlot bovine respiratory disease |
| CR20230109A (es) | 2020-07-30 | 2023-05-11 | Faes Farma Sa | Sistema de liberación de fármacos descongestivos y bilastina |
Family Cites Families (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US100000A (en) | 1870-02-22 | Improved sun-bonnet for horses | ||
| US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US3940485A (en) | 1973-12-12 | 1976-02-24 | Levinson Harold N | Treatment and pre-treatment of dysmetric dyslexia by improving sequential scanning and ocular fixation abilities and therapeutic compounds |
| US4008796A (en) | 1974-03-26 | 1977-02-22 | General Concrete Of Canada Limited | Control method for feeding items on a conveyor |
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| US4282233B1 (en) | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| WO1985003707A1 (en) | 1984-02-15 | 1985-08-29 | Schering Corporation | 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDYLIDENE)-5H-BENZO AD5,6 BDCYCLOHEPTA AD1,2-b BDPYRIDINE AND ITS SALTS, PROCESSES FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
| US4783465A (en) | 1984-04-09 | 1988-11-08 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4552899A (en) | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| SE8404467D0 (sv) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Ferrosan Ab | Controlled-release medical preparations |
| US4731447A (en) | 1985-05-13 | 1988-03-15 | Schering Corporation | Process for preparing piperidylidene dihydro-dibenzo(a,d)-cycloheptenes or aza-derivatives thereof |
| US4804666A (en) | 1985-08-14 | 1989-02-14 | Schering Corporation | Antiallergic 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines |
| JPS6396126A (ja) | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
| US5089496A (en) | 1986-10-31 | 1992-02-18 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies |
| US4777170A (en) | 1987-02-03 | 1988-10-11 | Heinrich William A | Method to prevent and treat the signs and symptoms of motion sickness |
| GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| US4863931A (en) | 1988-09-15 | 1989-09-05 | Schering Corporation | Antihistaminic fluoro substituted benzocycloheptapyridines |
| US5019591A (en) | 1989-02-17 | 1991-05-28 | Pennsylvania Research Corporation | Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| IE68935B1 (en) | 1990-06-22 | 1996-07-24 | Schering Corp | Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene piperidylidene and piperazine compounds compositions and methods of use |
| US5416091A (en) | 1990-12-18 | 1995-05-16 | Burroughs Wellcome Co. | Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance |
| MX9202350A (es) | 1991-05-20 | 1992-11-01 | Alza Corp | Composiciones de incrementador de penetracion a la piel que usan monolinoleato de glicerol. |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| ES2042421B1 (es) | 1992-05-22 | 1994-08-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de la 8-cloro-11-*1-*(5-metil-3-piridil)metil*-4-piperidiliden*-6,11-dihidro-5h-benzo*5,6*ciclohepta*1,2-b*piridina. |
| US5314697A (en) | 1992-10-23 | 1994-05-24 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
| IT1264517B1 (it) * | 1993-05-31 | 1996-09-24 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati |
| JP2646972B2 (ja) | 1993-11-01 | 1997-08-27 | 日本電気株式会社 | 多ビットメモリ |
| DE4442999A1 (de) | 1994-12-02 | 1996-06-05 | Hexal Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten |
| US5595997A (en) | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| US5807579A (en) * | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| EP0941091A1 (en) * | 1996-10-31 | 1999-09-15 | Schering Corporation | Composition, for the treatment of asthma, containing loratadine and a decongestant |
| TW522014B (en) * | 1997-02-07 | 2003-03-01 | Sepracor Inc | Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical unit dosage form containing descarboethoxyloratadine |
| US5900421A (en) | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
| US5939426A (en) | 1997-02-28 | 1999-08-17 | Sepracor Inc. | Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine |
| US6506767B1 (en) | 1997-07-02 | 2003-01-14 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1-2-b] pyridine |
| CA2307790A1 (en) | 1997-10-29 | 1999-05-06 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamine/decongestant regimens for treating rhinitis |
| US6132758A (en) | 1998-06-01 | 2000-10-17 | Schering Corporation | Stabilized antihistamine syrup |
| ATE432075T1 (de) | 1998-07-10 | 2009-06-15 | Schering Corp | Orale zusammensetzungen mit 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylene)-5h-be zoä5,6ü-cyclo-heptaä1,2-büpyridin |
| US6423721B1 (en) * | 1998-09-10 | 2002-07-23 | Schering Corporation | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6051585A (en) | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6100274A (en) | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6114346A (en) * | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US7405223B2 (en) * | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| NZ519797A (en) * | 2000-02-03 | 2005-05-27 | Schering Corp | Treating allergic and inflammatory conditions |
| PL365459A1 (en) * | 2000-05-19 | 2005-01-10 | Alcon, Inc. | Aniline disulfide derivatives for treating allergic diseases |
| US6599913B1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
-
2000
- 2000-12-19 WO PCT/US2000/034412 patent/WO2001045668A2/en active Application Filing
- 2000-12-19 SK SK1967-2000A patent/SK287684B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-19 AU AU22771/01A patent/AU2277101A/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 IL IL140450A patent/IL140450A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 EP EP10159005A patent/EP2196195A3/en not_active Withdrawn
- 2000-12-20 MY MYPI20005989A patent/MY130773A/en unknown
- 2000-12-20 CA CA002329217A patent/CA2329217C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 NZ NZ509028A patent/NZ509028A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 CN CN2006100944812A patent/CN101081224B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 ES ES00311445T patent/ES2341751T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CO CO00096727A patent/CO5251435A1/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 MX MXPA00013037A patent/MXPA00013037A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 AT AT00311445T patent/ATE463240T1/de active
- 2000-12-20 ZA ZA200007715A patent/ZA200007715B/xx unknown
- 2000-12-20 CN CNA2005100713014A patent/CN1679569A/zh active Pending
- 2000-12-20 PT PT00311445T patent/PT1112738E/pt unknown
- 2000-12-20 TW TW089127375A patent/TWI225414B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 KR KR1020000079045A patent/KR100936572B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 PE PE2000001371A patent/PE20010982A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 AR ARP000106790A patent/AR027033A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 SG SG200007531A patent/SG109438A1/en unknown
- 2000-12-20 JP JP2000387828A patent/JP5042403B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 EC EC2000003836A patent/ECSP003836A/es unknown
- 2000-12-20 CN CNB001373005A patent/CN1211079C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 BR BR0006403-3A patent/BR0006403A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 DK DK00311445.1T patent/DK1112738T3/da active
- 2000-12-20 NO NO20006504A patent/NO331645B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 ID IDP20001115A patent/ID28675A/id unknown
- 2000-12-20 RU RU2000131898/15A patent/RU2303440C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 PL PL344715A patent/PL211573B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 CZ CZ20004812A patent/CZ302860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 EG EG20001571A patent/EG23759A/xx active
- 2000-12-20 EP EP00311445A patent/EP1112738B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 AU AU72443/00A patent/AU781924B2/en not_active Ceased
- 2000-12-20 DE DE60044117T patent/DE60044117D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 SI SI200031059T patent/SI1112738T1/sl unknown
- 2000-12-20 HU HU0004988A patent/HUP0004988A3/hu unknown
- 2000-12-20 TR TR2000/03787A patent/TR200003787A2/xx unknown
-
2001
- 2001-02-25 SA SA01210741A patent/SA01210741B1/ar unknown
- 2001-02-25 SA SA06270069A patent/SA06270069B1/ar unknown
- 2001-07-19 HK HK01105066.7A patent/HK1034453A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-19 US US10/175,460 patent/US6979463B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-08-22 AU AU2005203771A patent/AU2005203771A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-06 US US11/244,743 patent/US7820199B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-02-02 RU RU2007104095/15A patent/RU2423106C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-14 JP JP2007324054A patent/JP2008081510A/ja active Pending
-
2009
- 2009-02-06 AU AU2009200460A patent/AU2009200460B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-06-07 CY CY20101100503T patent/CY1110693T1/el unknown
-
2011
- 2011-02-23 KR KR1020110016213A patent/KR101234940B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-08-17 JP JP2012181028A patent/JP2012224642A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA01210741A (ar) | تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. | |
| SA01210740A (ar) | تركيب على شكل جرعات تؤخذ عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. | |
| US8329220B2 (en) | Controlled release formulations | |
| NZ257447A (en) | Film-coated extended release oral dosage composition containing loratadine and pseudoephedrine | |
| AU2009301994A1 (en) | Sustained release drug delivery system | |
| US4657757A (en) | Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate | |
| US20120183605A1 (en) | Quinine formulations, method of making, and method of use thereof | |
| KR101199654B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 | |
| JP2002523358A (ja) | ナプロキセンおよびプソイドエフェドリンを含む徐法性錠剤 | |
| Patel | Formulation and in Vitro Evaluation of Mucoadhesive Tablets of a Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (Nsaid) | |
| Manikandan | Formulation Development and Invitro Evaluation of Cimetidine Buccal Patches | |
| Kumar | Development and Evaluation of Buccoadhesive Controlled Release Delivery System of Carvedilol |