RU99114776A

RU99114776A - Лекарственные композиции

Info

Publication number: RU99114776A
Application number: RU99114776/14A
Authority: RU
Inventors: Такехиса ХАТА; Юдзи ТОКУНАГА; Фумио СИМОДЗО; Сумихиса КИМУРА; Такео ХИРОСЕ; Сатоси УЕДА
Original assignee: Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date: 1996-12-06
Filing date: 1997-12-05
Publication date: 2001-04-27

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая нерастворимое в воде терапевтически активное вещество, поверхностно-активное вещество (а) и твердый носитель (и).

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что твердый носитель является твердым полимером.

3. Фармацевтическая композиция по п. 2, которая является твердой дисперсией.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что нерастворимое в воде терапевтически активное вещество является трициклическим соединением формулы I, имеющим нижеприведенную общую формулу, или его фармацевтически приемлемой солью

где каждая из смежных пар R¹ и R², R³ и R⁴ или R⁵ и R⁶ независимо (а) представляют два смежных атома водорода, или (b) могут образовывать другую связь между атомами углерода, с которыми они связаны; и, кроме того, R² может представлять алкильную группу;
R⁷ представляет собой атом водорода, гидрокси-группу, защищенную гидрокси-группу или алкокси-группу, либо R⁷, взятый вместе с R¹, представляют оксо-группу;
каждый из R⁸ и R⁹ независимо представляет атом водорода или гидрокси-группу;
R¹⁰ представляет атом водорода, алкильную группу; алкильную группу, замещенную одним или несколькими гидрокси-группами; алкенильную группу; алкенильную группу, замещенную одной или несколькими гидрокси-группами; или алкильную группу, замещенную оксо-группой;
Х представляет оксо-группу или атом водорода и гидрокси-группу (или два атома водорода), или группу, представленную формулой -СН₂О-;
Y представляет оксо-группу или атом водорода и гидрокси-группу (или два атома водорода), или группу, представленную формулами N-NR¹¹R¹² или N-OR¹³;
каждый из R¹¹ и R¹² независимо представляет атом водорода, алкильную группу, арильную группу, или тозильную группу;
каждый из R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²² и R²³ независимо представляют атом водорода или алкильную группу;
каждый из R²⁰ и R²¹ независимо представляет оксо-группу или (R²⁰а и атом водорода) или (R²¹а и атом водорода), где каждый из R²⁰а и R²¹а независимо представляет гидрокси-группу, алкокси-группу или группу, представленную формулой -ОСН₂ОСН₂СН₂ОСН₃, либо R²¹а представляет защищенную гидрокси-группу, либо R²⁰а и R²¹а, взятые вместе, представляют атом кислорода в эпоксидном кольце;
n равно целому числу 1 или 2; и
помимо вышеуказанных определений, Y, R¹⁰ и R²³, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут представлять насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное азот-, серу- и/или кислород-содержащее гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из алкила; гидрокси; алкила, замещенного одной или несколькими гидрокси-группами; алкокси; бензила и группы формулы -CH₂Se(C₆H₅).

5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что трициклическим соединением (I) является соединение, в котором каждая из смежных пар R³ и R⁴, или R⁵ и R⁶ независимо могут образовывать другую связь между атомами углерода, с которыми они связаны;
каждый из R⁸ и R²³ независимо представляет атом водорода;
R⁹ представляет гидрокси-группу;
R¹⁰ представляет метильную группу, этильную группу, пропильную группу, или аллильную группу;
Х представляет собой два атома водорода или оксогруппу;
Y представляет оксо-группу;
каждый из R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²² представляют метильную группу;
каждый из R²⁰ и R²¹ независимо представляют (R²⁰а и атом водорода) или (R²¹а и атом водорода), где каждый из R²⁰а и R²¹а представляет гидрокси-группу или алкокси-группу, либо R²¹a представляет защищенную гидрокси-группу; и
n равно целому числу 1 или 2.

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что трициклическим соединением (I) является 17-аллил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил] -23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло-[22.3.1.0^4,9] октакос-18-ен-2,3,10,16-тетраон.

7. Способ получения фармацевтической композиции по п. 1, отличающийся тем, что он включает (1) стадию добавления твердого носителя (носителей) к органическому растворителю (растворителям), растворяющему нерастворимое в воде терапевтически активное вещество и поверхностно-активное вещество(а), и перемешивание этой смеси; и (2) стадию осушки полученного остатка, после удаления органического растворителя (растворителей), и его измельчения.