RU2002113171A - Способ получения липосомного препарата - Google Patents

Claims (12)

1. Способ получения липосомного препарата вакуумной сушкой, где конденсированный раствор липосом, который получают удалением растворителя из раствора липосом, подвергают вакуумной сушке без замораживания при вскипании конденсированного раствора или после вскипания конденсированного раствора.

2. Способ по п.1, где вскипание генерируют с помощью подъема температуры конденсированного раствора после понижения температуры конденсированного раствора в условиях вакуума.

3. Способ по п.2, где температуру конденсированного раствора повышают до 20°С или выше после понижения температуры конденсированного раствора до -10°С или ниже.

4. Способ по п.3, где температуру конденсированного раствора повышают до температуры в диапазоне от 30°С до 50°С после понижения температуры конденсированного раствора до температуры в диапазоне от -30°С до -40°С.

5. Способ по п.1, где вскипание осуществляют с использованием размещения конденсированного раствора в условиях вакуума при протекании или после протекания конденсированного раствора.

6. Способ по п.1, где конденсированный раствор подвергают вскипанию при поддержании его жидкой фазы.

7. Способ по п.1, где способ относится к способу получения липосомного препарата, который содержит в качестве активного ингредиента производное пипеколиновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Способ по п.1, где производное пипеколиновой кислоты представляет собой макролидное соединение следующей общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль:

где каждая из пар, объединенных соответствующими смежными атомами углерода, R¹ и R², R³ и R⁴ и R⁵ и R⁶ (a) представляет атом водорода, или (b) может образовывать другую связь между соответствующими атомами углерода, с которыми они соединены;

R² также может представлять собой алкильную группу;

R⁷ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу, алкоксигруппу или может быть объединен с R¹, представляя таким образом оксогруппу;

R⁸ и R⁹ независимо представляют собой атом водорода или гидроксильную группу;

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкильную группу, алкильную группу, замещенную одной или несколькими гидроксильными группами, алкенильную группу, алкенильную группу, замещенную одной или несколькими гидроксильными группами, или алкильную группу, замещенную оксогруппой;

Х представляет собой оксогруппу, структуру, в которой атом водорода и гидроксильная группа соединены с одним атомом углерода, структуру, в которой два атома водорода соединены с одним атомом углерода, или группу, представленную формулой -СН₂О-;

Y представляет собой оксогруппу, структуру, в которой атом водорода и гидроксильная группа соединены с одним атомом углерода, структуру, в которой два атома водорода соединены с одним атомом углерода, или группу, представленную формулой N-NR¹¹R¹² или N-OR¹³;

R¹¹ и R¹² независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, арильную группу или тозильную группу;

R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²² и R²³ независимо представляют собой атом водорода или алкильную группу;

R²⁴ представляет собой необязательно замещенное кольцо, которое может содержать один или несколько гетероатомов;

n представляет собой целое число 1 или 2,

при условии, что в дополнение к вышеуказанным определениям Y, R¹⁰ и R²³ могут быть объединены с атомами углерода, с которыми они связаны, представляя таким образом насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую атомы азота, серы и/или кислорода, и гетероциклическая группа может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксильной группы, алкоксигруппы, бензильной группы, группы формулы -CH₂Se(С₆Н₅) и алкильной группы, замещенной одной или несколькими гидроксильными группами.

9. Способ по п.1, где в качестве липосомообразующего липида главным образом используют лецитин.

10. Способ по п.9, где липосома не содержит холестерина.

11. Способ по п.8, где макролидное соединение (I) представляет собой 17-аллил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.0^4,9]октакос-18-ен-2,3,10,16-тетраон или его гидрат.

12. Липосомный препарат, полученный способом по п.1.