RU2000129665A - Фармацевтическая композиция - Google Patents

Claims (10)

1. Фармацевтическая композиция, которая содержит макролидное соединение, промотор растворения/абсорбции, фармацевтическую основу и, необязательно, совмещающий агент и/или загуститель.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что макролидное соединение является трициклическим соединением формулы (I)

в которой каждая из соседних пар R¹ и R², R³ и R⁴, и R⁵ и R⁶ независимо (а) представляет собой два соседних атома водорода, но R² может быть также алкильной группой или (б) может образовывать другую связь, образованную между атомами углерода, с которыми они соединены;
R⁷ представляет собой атом водорода, гидрокси-группу, защищенную гидрокси-группу, или алкокси-группу, или оксо-группу вместе с R¹;
R⁸ и R⁹ независимо представляют собой атом водорода или гидрокси-группу;
R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкильную группу, алкильную группу, замещенную одной или более гидрокси-группами, алкенильную группу, алкенильную группу, замещенную одной или более гидрокси-группами, или алкильную группу, замещенную оксо-группой;
Х представляет собой оксо-группу, (атом водорода и гидрокси-группа), (атом водорода и атом водорода), или группу, представленную формулой -СН₂O-;
Y представляет собой оксо-группу, (атом водорода и гидрокси-группа), (атом водорода и атом водорода), или группу, представленную формулой N-NR¹¹R¹² или N-OR¹³;
R¹¹ и R¹² независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, арильную группу, или тозильную группу;
R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²² и R²³ независимо представляют собой атом водорода или алкильную группу;
R²⁴ представляет собой необязательно замещенную циклическую систему, которая может содержать один или более гетероатомов;
n представляет собой целое число, равное 1 или 2; и
в дополнение к приведенным выше определениям, Y, R¹⁰ и R²³, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, могут представлять собой насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное азот-, серу- и/или кислородсодержащее гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, алкокси, бензила, группы формулы -СН₂Sе(С₆Н₅), и алкила, замещенного одной или более гидрокси-группами),
или его фармацевтически приемлемой солью.

3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что трициклическое соединение (I) является соединением, в котором каждая из соседних пар R³ и R⁴, или R⁵ и R⁶ независимо образуют другую связь, образованную между атомами углерода, с которыми они соединены; каждый из R⁸ и R²³ независимо является атомом водорода; R⁹ является гидрокси-группой; R¹⁰ является метильной группой, этильной группой, пропильной группой, или аллильной группой; Х представляет собой (атом водорода и атом водорода), или оксо-группу; Y представляет собой оксо-группу; каждый из R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²² является метильной группой; R²⁴ является 3-R²⁰-4-R²¹-циклогексильной группой, в которой R²⁰ представляет собой гидрокси-, алкокси-группу, оксо-группу, или -ОСН₂ОСН₂СН₂ОСН₃ группу, и R²¹ представляет собой гидрокси-, -OCN, алкокси-группу, гетероарилокси-, которая может быть замещена подходящими заместителями, -ОСН₂ОСН₂СН₂ОСН₃ группу, защищенную гидрокси-группу, хлор, бром, йод, аминооксалилокси, азидо-группу, п-толилокситиокарбонилокси, или R²⁵R²⁶CHCOO-, в которой R²⁵ является необязательно защищенным гидроксилом, или защищенной амино-группой, а R²⁶ является водородом, или метилом, или R²⁰ и R²¹ вместе образуют атом кислорода в эпоксидном кольце; n является целым числом, равным 1 или 2.

4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что упомянутое трициклическое соединение (I) представляет собой 17-аллил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-мет-оксициклогексил)-1-метилвинил] -23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.0^4,9] октакос-18-ен-2,3,10,16-тетраон, или его гидрат.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что промотор растворения/абсорбции является членом, выбранным из группы, состоящей из диэфиров двухосновных кислот и сложных эфиров спиртов моноосновных жирных кислот.

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что промотор растворения/абсорбции является изопропилмиристатом, диизопропиладипатом или диэтилсебацатом.

7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая основа представляет собой гидрофильные гликоли.

8. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит моноэтиловый эфир диэтиленгликоля в качестве совмещающего агента.

9. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит полимер целлюлозы или карбоксивиниловый полимер в качестве загустителя.

10. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что находится в форме геля.