RU99103643A - Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы - Google Patents
Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазыInfo
- Publication number
- RU99103643A RU99103643A RU99103643/04A RU99103643A RU99103643A RU 99103643 A RU99103643 A RU 99103643A RU 99103643/04 A RU99103643/04 A RU 99103643/04A RU 99103643 A RU99103643 A RU 99103643A RU 99103643 A RU99103643 A RU 99103643A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- ring
- alkyl
- heteroaryl
- nitrogen
- Prior art date
Links
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 title claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 45
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 44
- -1 amino, monosubstituted amino Chemical group 0.000 claims 40
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 38
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 22
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 101700070750 inh Proteins 0.000 claims 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 11
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 11
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 claims 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 10
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 9
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 8
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 7
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007578 6-membered cyclic compounds Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004476 heterocycloamino group Chemical group 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 2
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 210000003899 Penis Anatomy 0.000 claims 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical group NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005224 heteroarylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004470 heterocyclooxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 0 *C(CS)N(*)S(=O)=O Chemical compound *C(CS)N(*)S(=O)=O 0.000 description 3
Claims (19)
1. Ингибирующее матриксную металлопротеазу соединение, соответствующее формуле:
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота выбраны из C1-C6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и C1-C6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, который является азотом, кислородом или серой, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-C6 алкильную группу;
W представляет собой кислород или серу;
R9 представляет собой C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом,
при условии, что R2 представляет собой гидридо, только когда R1 является 4-(фенилазо)фенилом.
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота выбраны из C1-C6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и C1-C6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, который является азотом, кислородом или серой, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-C6 алкильную группу;
W представляет собой кислород или серу;
R9 представляет собой C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом,
при условии, что R2 представляет собой гидридо, только когда R1 является 4-(фенилазо)фенилом.
2. Ингибирующее соединение по п.1, где R1 имеет длину более пентильной группы и менее лаурильной группы.
3. Ингибирующее соединение по п. 1, где R1 представляет собой 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом, которое само является незамещенным или замещенным в 4-положении, когда оно является 6-членным кольцом, и в 3-положении, когда оно является 5-членным кольцом, заместителем, выбранным из группы, состоящей из одной другой арильной или гетероарильной группы с единственным кольцом, алкильной или алкокси группы, содержащими неразветвленную цепь примерно из 3-7 атомов углерода, фенокси группы, тиофенокси группы, фенилазогруппы и бензамидогруппы.
4. Ингибитор матриксной металлопротеазы, соответствующий формуле:
где Ph представляет собой фенил, замещенный R11 в 4-положении,
R11 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из С3-C8 алкокси, C3-C8 алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, С2-С3 алкиленциклоаминогруппы, имеющей в кольце пять или шесть атомов, не содержащим или содержащем один дополнительный гетероатом, являющийся кислородом или азотом, и C1-C4 алкилгетероарильной группы, имеющей единственное гетероарильное кольцо, где указанное единственное гетероарильное кольцо содержит один или два атома азота;
R4 представляет собой C1-C6 алкильную группу или карбамидо группу;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом,
при условии, что R2 представляет собой гидридо только тогда, когда R11 представляет собой фенилазо.
где Ph представляет собой фенил, замещенный R11 в 4-положении,
R11 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из С3-C8 алкокси, C3-C8 алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, С2-С3 алкиленциклоаминогруппы, имеющей в кольце пять или шесть атомов, не содержащим или содержащем один дополнительный гетероатом, являющийся кислородом или азотом, и C1-C4 алкилгетероарильной группы, имеющей единственное гетероарильное кольцо, где указанное единственное гетероарильное кольцо содержит один или два атома азота;
R4 представляет собой C1-C6 алкильную группу или карбамидо группу;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом,
при условии, что R2 представляет собой гидридо только тогда, когда R11 представляет собой фенилазо.
5. Ингибирующее соединение по п.4, где R9 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиофен-2-ила, 3-тиофен-3-ила, метила, этила, метокси и этокси.
6. Ингибирующее соединение по п.4, где заместитель R11 сам является замещенным в 3- или 4-положении, или в них обоих, одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из пяти атомов, за исключением водорода.
7. Ингибирующее соединение по п.6, где указанный заместитель R11 выбран из группы, включающей 4-замещенную галогеном, C1-C4 алкоксигруппой, C1-C4 алкильной группой, диметиламиногруппой и карбоксильной группой, содержащей два или три углерода, или 3,4-метилендиоксигруппу.
8. Ингибитор матриксной металлопротеазы, соответствующий формуле:
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-С6 алкильной группы, С2-С4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота выбраны из C1-С6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и С1-С6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, который является азотом, кислородом или серой, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-С6 алкильную группу; и
R9 представляет собой C1-С6 алкильную группу, C1-С6 алкоксигруппу или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-С6 алкильной группы, С2-С4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота выбраны из C1-С6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и С1-С6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, который является азотом, кислородом или серой, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-С6 алкильную группу; и
R9 представляет собой C1-С6 алкильную группу, C1-С6 алкоксигруппу или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
9. Ингибирующее соединение по п.8, где R1 представляет собой 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом, которая сама является замещенной в 4-положении, когда она является 6-членным кольцом, и в 3-положении, когда она является 5-членным кольцом, заместителем, выбранным из группы, состоящей из одной другой арильной или гетероарильной группы с единственным кольцом, алкильной или алкокси группы, содержащей неразветвленную цепь из 3-7 атомов углерода, фенокси группы, тиофенокси группы, фенилазогруппы и бензамидогруппы.
10. Ингибитор матриксной металлопротеазы, соответствующий формуле:
где Ph представляет собой фенил, замещенный R11 в 4-положении,
R11 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C3-C8 алкокси, C3-C8 алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C-Ce алкильной группы, C2-C3 алкиленциклоаминогруппы, имеющей в кольце пять или шесть атомов, не содержащем или содержащем один дополнительный гетероатом, являющийся кислородом или азотом, и С1-C4 алкилгетероарильной группы, имеющей единственное гетероарильное кольцо, где указанное единственное гетероарильное кольцо содержит один или два атома азота;
R4 представляет собой C1-C6 алкильную группу или карбамидо группу; и
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
где Ph представляет собой фенил, замещенный R11 в 4-положении,
R11 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C3-C8 алкокси, C3-C8 алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C-Ce алкильной группы, C2-C3 алкиленциклоаминогруппы, имеющей в кольце пять или шесть атомов, не содержащем или содержащем один дополнительный гетероатом, являющийся кислородом или азотом, и С1-C4 алкилгетероарильной группы, имеющей единственное гетероарильное кольцо, где указанное единственное гетероарильное кольцо содержит один или два атома азота;
R4 представляет собой C1-C6 алкильную группу или карбамидо группу; и
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
11. Ингибирующее соединение по п.10, где R2 представляет собой гидридо, C1-C6 алкильную группу, C2-C3 алкиленциклоамино группу, имеющую пять или шесть атомов в кольце, не содержащем или содержащем один дополнительный гетероатом, являющийся кислородом или азотом, или C2-C3 алкилгетероарильную группу, где единственное арильное кольцо содержит один или два атома азота.
12. Способ лечения организма-хозяина млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение ингибитора металлопротеазы в эффективном количестве млекопитающему, имеющему такое заболевание, где указанный ингибитор металлопротеазы соответствует по своей структуре формулам I, II или III представленным ниже:
где х представляет 0, 1 или 2;
W представляет собой кислород или серу;
помеченные звездочками R группа или х являются такими же или отличными от не помеченных звездочками R или х;
R9 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алкокси, циклоалкила, арилокси, аралкокси, аралкила, аминоалкила, гетероарила и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбиран(ы) из группы, состоящей из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила или где азот и два связанных с ним заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероаралкила, аралкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, алканоилалкила, аралканоилалкила, арилкарбонилалкила, галогеналкила, аралкиларила, арилоксиалкиларила, аралкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, алкилтиоалкила, алкилтиоарила, арилтиоалкила, алкилтиоаралкила, аралкилтиоалкила и аралкилтиоарила, сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, арила, гетероарила и конденсированных циклических структур, включающих два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла и гетерокарбоцикла, причем арильные и гетероарильные заместители данного R1 могут быть незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями независимо выбранными из галогена, C1-C10 алкила, C1-C10 алкокси, нитро, циано, перфторалкила, трифторметилалкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, аралкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероаралкила, циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циклоалкиламино, гетероаралкокси, гетероаралкилтио, гетероаралкиламино, аралкокси, аралкилтио, аралкиламино, гетероцикла, гетероарила, арилаво, гидроксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, алканоила, арилкарбонила, аралканоила, алканоилокси, аралканоилокси, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, алкилтио, алкоксиалкилтио, алкоксикарбонила, арилоксиалкоксиарила, арилтиоалкилтиоарила, арилоксиалкилтиоарила, арилтиоалкоксиарила, гидроксикарбонилалкокси, гидроксикарбонилалкилтио, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, амино, алканоиламино, арилкарбониламино, аралканоиламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралканоиламино и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбран(ы) из груцпы, состоящей из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, алкинилалкила, алкенилалкила, тиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, гидроксикарбонилалкила, гидроксикарбониларалкила или N-монозамещенного или N, N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбран(ы) из группы, состоящей из алкила, аралкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, аралкила, арила, гетероарила, гетероаралкила, гидроксикарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, аралкоксикарбонилалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, перфторалкила, трифторметилалкила, тиоалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, аралкилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила или сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонилалкила, где заместитель(и) у азота независимо выбран(ы) среди алкила, арлалкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из заместителей, которые могут представлять R3 и R4, R5 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R7 и R8 необязательно выбирают из заместителей, которые могут составлять R3 и R4, R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R7 и R3 или R7 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
при условии, что ни один из атомов углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.
где х представляет 0, 1 или 2;
W представляет собой кислород или серу;
помеченные звездочками R группа или х являются такими же или отличными от не помеченных звездочками R или х;
R9 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алкокси, циклоалкила, арилокси, аралкокси, аралкила, аминоалкила, гетероарила и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбиран(ы) из группы, состоящей из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила или где азот и два связанных с ним заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероаралкила, аралкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, алканоилалкила, аралканоилалкила, арилкарбонилалкила, галогеналкила, аралкиларила, арилоксиалкиларила, аралкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, алкилтиоалкила, алкилтиоарила, арилтиоалкила, алкилтиоаралкила, аралкилтиоалкила и аралкилтиоарила, сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, арила, гетероарила и конденсированных циклических структур, включающих два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла и гетерокарбоцикла, причем арильные и гетероарильные заместители данного R1 могут быть незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями независимо выбранными из галогена, C1-C10 алкила, C1-C10 алкокси, нитро, циано, перфторалкила, трифторметилалкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, аралкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероаралкила, циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циклоалкиламино, гетероаралкокси, гетероаралкилтио, гетероаралкиламино, аралкокси, аралкилтио, аралкиламино, гетероцикла, гетероарила, арилаво, гидроксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, алканоила, арилкарбонила, аралканоила, алканоилокси, аралканоилокси, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, алкилтио, алкоксиалкилтио, алкоксикарбонила, арилоксиалкоксиарила, арилтиоалкилтиоарила, арилоксиалкилтиоарила, арилтиоалкоксиарила, гидроксикарбонилалкокси, гидроксикарбонилалкилтио, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, амино, алканоиламино, арилкарбониламино, аралканоиламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралканоиламино и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбран(ы) из груцпы, состоящей из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, алкинилалкила, алкенилалкила, тиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, гидроксикарбонилалкила, гидроксикарбониларалкила или N-монозамещенного или N, N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбран(ы) из группы, состоящей из алкила, аралкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, аралкила, арила, гетероарила, гетероаралкила, гидроксикарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, аралкоксикарбонилалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, перфторалкила, трифторметилалкила, тиоалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, аралкилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила или сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонилалкила, где заместитель(и) у азота независимо выбран(ы) среди алкила, арлалкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из заместителей, которые могут представлять R3 и R4, R5 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R7 и R8 необязательно выбирают из заместителей, которые могут составлять R3 и R4, R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R7 и R3 или R7 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
при условии, что ни один из атомов углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.
13. Способ по п.12, где Х=0 для соединения, ингибирующего матриксную металлопротеазу.
14. Способ лечения организма-хозяина млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение ингибитора металлопротеазы в эффективном количестве млекопитающему, имеющему такое заболевание, где указанный ингибитор металлопротеазы соответствует по своей структуре формулам, представленным ниже:
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дивамещенным амино, где заместители у азота выбраны из C1-C6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и C1-C6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-С6 алкильную группу;
W представляет собой кислород или серу;
R9 представляет собой C1-С6 алкильную группу, C1-С6 алкоксигруппу или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дивамещенным амино, где заместители у азота выбраны из C1-C6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и C1-C6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-С6 алкильную группу;
W представляет собой кислород или серу;
R9 представляет собой C1-С6 алкильную группу, C1-С6 алкоксигруппу или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
15. Способ по п. 14, где R1 заместитель в ингибирующем соединении представляет собой арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом, которая является 5- или 6-членной, и сама является замещенной в 4 положении, когда она представляет собой 6-членный цикл, и в 3-положении, когда она представлляет собой 5-членное кольцо, заместителем, выбираемым из группы, состоящей из одной другой арильной или гетероарильной группы с единственным кольцом, алкила или алкоксигруппы, содержащей неразветвленную цепь из 3-7 атомов углерода, феноксигруппы, тиофеноксигруппы, фенилазогруппы и бензамидогруппы.
16. Способ лечения организма-хозяина млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение ингибитора металлопротеазы в эффективном количестве млекопитающему, имеющему такое заболевание, где указанный ингибитор металлопротеазы соответствует по своей структуре формулам, представленным ниже:
где Ph представляет собой фенил, замещенный R11 в 4-положении,
R11 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C3-C8 алкокси, С3-С8 алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C3 алкиленциклоаминогруппы, имеющей в кольце пять или шесть атомов, не содержащем или содержащем один дополнительный гетероатом, представляющий собой кислород или азот, и C1-C4 алкилгетероарильной группы, имеющей единственное гетероарильное кольцо, причем указанное единственное гетероарильное кольцо содержит один или два атома азота;
R4 представляет собой C1-C6 алкильную группу или карбамидогруппу;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
где Ph представляет собой фенил, замещенный R11 в 4-положении,
R11 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C3-C8 алкокси, С3-С8 алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C3 алкиленциклоаминогруппы, имеющей в кольце пять или шесть атомов, не содержащем или содержащем один дополнительный гетероатом, представляющий собой кислород или азот, и C1-C4 алкилгетероарильной группы, имеющей единственное гетероарильное кольцо, причем указанное единственное гетероарильное кольцо содержит один или два атома азота;
R4 представляет собой C1-C6 алкильную группу или карбамидогруппу;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
17. Способ лечения организма-хозяина млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение ингибитора металлопротеазы в эффективном количестве млекопитающему, имеющему такое заболевание, где указанный ингибитор металлопротеазы соответствует по своей структуре формуле, изображенной ниже:
где х представляет собой 0, 1 или 2;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, нитро, циано, карбокси и амино;
R10 представляет собой водород или -C(O)-R9;
R9 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алкокси, циклоалкила, арилокси, аралкокси, аралкила, аминоалкила, гетероарила и N-монозамещенного или N, N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбирают из группы, состоящий из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила или где азот и два присоединенных к нему заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероаралкила, аралкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, алканоилалкила, аралканоилалкила, арилкарбонилалкила, галогеналкила, аралкиларила, арилоксиалкиларила, аралкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, алкилтиоалкила, алкилтиоарила, арилтиоалкила, алкилтиоаралкила, аралкилтиоалкила и аралкилтиоарила, сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, арила, гетероарила и конденсированных циклических структур, включающих два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла и гетерокарбоцикла, причем арильные и гетероарильные заместители данного R1 могут быть незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C10 алкила, C1-C10 алкокси, нитро, циано, перфторалкила, трифторметилалкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, аралкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероаралкила, циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циклоалкиламино, гетероаралкокси, гетероаралкилтио, гетероаралкиламино, аралкокси, аралкилтио, аралкиламино, гетероцикла, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, алканоила, арилкарбонила, аралканоила, алканоилокси, аралканоилокси, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, алкилтио, алкоксиалкилтио, алкоксикарбонила, арилоксиалкоксиарила, арилтиоалкилтиоарила, арилоксиалкилтиоарила, арилтиоалкоксиарила, гидроксикарбонилалкокси, гидроксикарбонилалкилтио, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, амино, алканоиламино, арилкарбониламино, аралканоиламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралканоиламино и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель (и) у азота выбран(ы) из группы, состоящей из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, алкинилалкила, алкенилалкила, тиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, гидроксикарбонилалкила, гидроксикарбониларалкила или N-монозамещенного или N, N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель (и) у азота выбран(ы) из группы, состоящей из алкила, аралкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, аралкила, арила, гетероарила, гетероаралкила, гидроксикарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, аралкоксикарбонилалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, перфторалкила, трифторметилалкила, тиоалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, аралкилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила или сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонилалкила, где заместитель (и) у азота независимо выбраны среди алкила, арлалкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из заместителей, которые могут составлять R3 и R4, R5 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R7 и R8 необязательно выбраны из заместителей, которые могут составлять R3 и R4, R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R7 и R3 или R7 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
при условии, что не имеется атома углерода геминально замещенного более чем одной сульфгидрильной группой.
где х представляет собой 0, 1 или 2;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, нитро, циано, карбокси и амино;
R10 представляет собой водород или -C(O)-R9;
R9 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алкокси, циклоалкила, арилокси, аралкокси, аралкила, аминоалкила, гетероарила и N-монозамещенного или N, N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель(и) у азота выбирают из группы, состоящий из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила или где азот и два присоединенных к нему заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, аралкила, гетероаралкила, аралкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, алканоилалкила, аралканоилалкила, арилкарбонилалкила, галогеналкила, аралкиларила, арилоксиалкиларила, аралкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, алкилтиоалкила, алкилтиоарила, арилтиоалкила, алкилтиоаралкила, аралкилтиоалкила и аралкилтиоарила, сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, арила, гетероарила и конденсированных циклических структур, включающих два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла и гетерокарбоцикла, причем арильные и гетероарильные заместители данного R1 могут быть незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C10 алкила, C1-C10 алкокси, нитро, циано, перфторалкила, трифторметилалкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, аралкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероаралкила, циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циклоалкиламино, гетероаралкокси, гетероаралкилтио, гетероаралкиламино, аралкокси, аралкилтио, аралкиламино, гетероцикла, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкокси, алканоила, арилкарбонила, аралканоила, алканоилокси, аралканоилокси, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, алкилтио, алкоксиалкилтио, алкоксикарбонила, арилоксиалкоксиарила, арилтиоалкилтиоарила, арилоксиалкилтиоарила, арилтиоалкоксиарила, гидроксикарбонилалкокси, гидроксикарбонилалкилтио, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, амино, алканоиламино, арилкарбониламино, аралканоиламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралканоиламино и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель (и) у азота выбран(ы) из группы, состоящей из алкила, арила, аралкила, циклоалкила, аралкоксикарбонила, алкоксикарбонила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, алкинилалкила, алкенилалкила, тиоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкоксиалкила, арилоксиалкила, гидроксиалкила, гидроксикарбонилалкила, гидроксикарбониларалкила или N-монозамещенного или N, N-дизамещенного аминоалкила, где заместитель (и) у азота выбран(ы) из группы, состоящей из алкила, аралкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, аралкила, арила, гетероарила, гетероаралкила, гидроксикарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, аралкоксикарбонилалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, перфторалкила, трифторметилалкила, тиоалкила, алкилтиоалкила, арилтиоалкила, аралкилтиоалкила, гетероаралкилтиоалкила или сульфоксида или сульфона любого из указанных тиозаместителей, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и N-монозамещенного или N,N-дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонилалкила, где заместитель (и) у азота независимо выбраны среди алкила, арлалкила, циклоалкила и алканоила, или где азот и два связанных с ним заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из заместителей, которые могут составлять R3 и R4, R5 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
R7 и R8 необязательно выбраны из заместителей, которые могут составлять R3 и R4, R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членное кольцо, или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо, или R7 и R3 или R7 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членное кольцо;
при условии, что не имеется атома углерода геминально замещенного более чем одной сульфгидрильной группой.
18. Способ лечения организма-хозяина млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение ингибитора металлопротеазы в эффективном количестве млекопитающему, имеющему такое заболевание, где указанный ингибитор металлопротеазы соответствует по своей структуре формулам IVa или IVb, изображенным ниже:
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дизамещенным амине, где заместители у азота выбраны из C1-C6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и C1-С6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-C6 алкильную группу;
R9 представляет собой C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех углеродов, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати углеродов, и вращение по оси рисунка, проходящей через SO2-связанное 1-положение и 4-положение 6-членного кольца или SO2-связанное положение и связанное с заместителем 3- или 5-положение 5-членного кольца определяет трехмерный объем, размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-C6 алкильной группы, C2-C4 алкильной группы, замещенной амино, монозамещенным амино или дизамещенным амине, где заместители у азота выбраны из C1-C6 алкила, аралкила, C5-C8 циклоалкила и C1-С6-алканоила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, не содержащее или содержащее один дополнительный гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и C1-C4 алкиларильную или C1-C4 алкилгетероарильную группу, имеющую единственное кольцо;
R4 представляет собой гидроксикарбонил, аминокарбонил или C1-C6 алкильную группу;
R9 представляет собой C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, или карбоциклическую арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом.
19. Способ по п. 18, где R1 заместитель в ингибирующем соединении представляет собой арильную или гетероарильную группу с единственным кольцом, которое является 5- или 6-членным, и сама является замещенной в 4 положении, когда она представляет собой 6-членный цикл, и в 3-положении, когда она представляет собой 5-членное кольцо, заместителем, выбираемым из группы, состоящий из одной другой арильной или гетероарильной группы с единственным кольцом, алкила или алкоксигруппы, содержащей неразветвленную цепь из 3-7 атомов углерода, феноксигруппы, тиофеноксигруппы, фенилазогруппы и бензамидогруппы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2204096P | 1996-07-22 | 1996-07-22 | |
US60/022040 | 1996-07-22 | ||
US60/022,040 | 1996-07-22 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99103643A true RU99103643A (ru) | 2000-12-20 |
RU2202540C2 RU2202540C2 (ru) | 2003-04-20 |
Family
ID=21807509
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99103643/04A RU2202540C2 (ru) | 1996-07-22 | 1997-07-22 | Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0939629A4 (ru) |
JP (1) | JP2000515153A (ru) |
KR (1) | KR20000067964A (ru) |
CN (1) | CN1238688A (ru) |
AU (1) | AU740263C (ru) |
BR (1) | BR9710752A (ru) |
CA (1) | CA2260860A1 (ru) |
CZ (1) | CZ16899A3 (ru) |
IL (1) | IL128080A0 (ru) |
NO (1) | NO314035B1 (ru) |
NZ (1) | NZ333825A (ru) |
PL (1) | PL331338A1 (ru) |
RU (1) | RU2202540C2 (ru) |
WO (1) | WO1998003166A1 (ru) |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR200100389T2 (tr) | 1997-07-22 | 2001-08-21 | Shionogi & Co., Ltd., | Glomerulpatinin tedavisi veya önlenmesi için terkip. |
CA2344412A1 (en) | 1998-09-21 | 2000-03-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiol compound, their production and use |
US6946473B2 (en) | 1999-01-27 | 2005-09-20 | Wyeth Holdings Corporation | Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors |
US6753337B2 (en) | 1999-01-27 | 2004-06-22 | Wyeth Holdings Corporation | Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors |
US6277885B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-08-21 | American Cyanamid Company | Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors |
US6340691B1 (en) | 1999-01-27 | 2002-01-22 | American Cyanamid Company | Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors |
EA200100811A1 (ru) * | 1999-01-27 | 2002-12-26 | Американ Цианамид Компани | Ацетиленистый сульфонамидтиол как ингибитор фнокф |
US6313123B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-11-06 | American Cyanamid Company | Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors |
EP1147085B1 (en) | 1999-01-27 | 2005-11-16 | Wyeth Holdings Corporation | Alkynyl containing hydroxamic acid derivatives, their preparation and their use as matrix metalloproteinase (mmp) inhibitors / tnf-alpha converting enzyme (tace) inhibitors |
US6225311B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-05-01 | American Cyanamid Company | Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors |
US6762178B2 (en) | 1999-01-27 | 2004-07-13 | Wyeth Holdings Corporation | Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors |
US6200996B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-03-13 | American Cyanamid Company | Heteroaryl acetylenic sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors |
US6326516B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-12-04 | American Cyanamid Company | Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors |
AU773273B2 (en) * | 1999-02-26 | 2004-05-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel sulfonamide compounds and uses thereof |
CN1347411A (zh) * | 1999-04-19 | 2002-05-01 | 盐野义制药株式会社 | 含有噁二唑环的磺酰胺衍生物 |
AU6049800A (en) * | 1999-07-16 | 2001-02-05 | G.D. Searle & Co. | Method of changing conformation of a matrix metalloproteinase |
US6869951B1 (en) | 1999-07-16 | 2005-03-22 | Pharmacia Corporation | Method of changing conformation of a matrix metalloproteinase |
EP1088815A1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-04-04 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pharmaceutically active sulfonyl amino acid derivatives |
JP4008708B2 (ja) * | 2000-04-07 | 2007-11-14 | サムスン エレクトロニクス カンパニー リミテッド | マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤としてのスルホンアミド誘導体 |
AU2000265100A1 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-21 | G.D. Searle And Co. | N sulfonyl aminoacid derivatives as inhibitors of metalloproteinase |
US6657070B2 (en) | 2000-12-13 | 2003-12-02 | Wyeth | Production of chirally pure α-amino acids and N-sulfonyl α-amino acids |
NZ526213A (en) | 2000-12-13 | 2005-05-27 | Wyeth Corp | Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production |
WO2002100846A1 (en) * | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Shire Biochem Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
BR0213736A (pt) | 2001-11-01 | 2004-10-19 | Wyeth Corp | ácidos hidroxâmicos de sulfonamida de arila alênica como metaloproteinase matriz e inibidores de tace |
IL162498A0 (en) | 2001-12-20 | 2005-11-20 | Bristol Myers Squibb Co | (N-sulphonamido) acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
RU2321394C2 (ru) | 2002-06-11 | 2008-04-10 | Уайт | Замещенные фенилсульфонамидные ингибиторы продуцирования бета-амилоида |
WO2005021489A2 (en) | 2002-12-23 | 2005-03-10 | Wyeth Holdings Corporation | Acetylenic aryl sulfonate hydroxamic acid tace and matrix metalloproteinase inhibitors |
EP1449538A1 (en) | 2003-02-21 | 2004-08-25 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Inhibition of TACE or amphiregulin for the modulation of EGF receptor signal transactivation |
WO2004092155A1 (en) | 2003-03-31 | 2004-10-28 | Wyeth | Fluoro-and trifluoroalkyl-containing heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production and derivatives thereof |
EP1493740A1 (fr) * | 2003-07-03 | 2005-01-05 | Warner-Lambert Company LLC | Dérivés de 5-fluoro-thiophene, leur procédé de preparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de métalloprotéinases |
CA2559047A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-29 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted benzene sulfonamides |
MY149038A (en) | 2004-05-26 | 2013-07-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Cinnamide compound |
GB0412553D0 (en) | 2004-06-04 | 2004-07-07 | Univ Aberdeen | Therapeutic agents for the treatment of bone conditions |
JPWO2006046575A1 (ja) | 2004-10-26 | 2008-05-22 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | シンナミド化合物の非晶質体 |
ZA200704789B (en) * | 2004-12-07 | 2008-11-26 | Toyoma Chemical Co Ltd | Novel anthranilic acid derivative or salt thereof |
US7595327B2 (en) | 2005-03-21 | 2009-09-29 | Wyeth | Beta-sulfonamide hydroxamic acid inhibitors of tace/matrix metalloproteinase |
TWI370130B (en) | 2005-11-24 | 2012-08-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | Two cyclic cinnamide compound |
JP5221144B2 (ja) | 2005-11-24 | 2013-06-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | モルホリンタイプ・シンナミド化合物 |
TWI378091B (en) | 2006-03-09 | 2012-12-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | Multi-cyclic cinnamide derivatives |
US7737141B2 (en) | 2006-07-28 | 2010-06-15 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prodrug of cinnamide compound |
PE20081791A1 (es) | 2007-02-28 | 2009-02-07 | Eisai Randd Man Co Ltd | Dos derivados ciclicos de oxomorfolina |
GB0705400D0 (en) | 2007-03-21 | 2007-05-02 | Univ Aberdeen | Therapeutic compounds andm their use |
CL2008002542A1 (es) | 2007-08-31 | 2009-01-02 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuestos derivados de imidazolil piridina ligados a un heterociclo mediante un vinilo, moduladores de la actividad de amiloide-beta; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para el tratamiento de enfermedades tales como alzheimer, demencia, sindrome de down o amiloidosis. |
US7935815B2 (en) | 2007-08-31 | 2011-05-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof |
US8093276B2 (en) | 2007-10-31 | 2012-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production |
US8084477B2 (en) | 2007-10-31 | 2011-12-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production |
EP2149568A1 (en) * | 2008-07-22 | 2010-02-03 | Bracco Imaging S.p.A | Aryl-sulphonamidic dimers as metalloproteases inhibitors |
GB0817207D0 (en) | 2008-09-19 | 2008-10-29 | Pimco 2664 Ltd | therapeutic apsac compounds and their use |
GB0817208D0 (en) | 2008-09-19 | 2008-10-29 | Pimco 2664 Ltd | Therapeutic apsap compounds and their use |
US8044077B2 (en) | 2009-03-19 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compounds incorporating deuterium as inhibitors of beta amyloid peptide production |
US7977362B2 (en) | 2009-03-20 | 2011-07-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Alpha-(N-benzenesulfonamido)cycloalkyl derivatives |
US8252821B2 (en) | 2009-04-14 | 2012-08-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Bioavailable capsule compositions of amorphous alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound |
TW201141536A (en) | 2009-12-21 | 2011-12-01 | Colgate Palmolive Co | Oral care compositions and methods |
GB201311361D0 (en) | 2013-06-26 | 2013-08-14 | Pimco 2664 Ltd | Compounds and their therapeutic use |
HUE057569T2 (hu) | 2014-12-17 | 2022-05-28 | Pimco 2664 Ltd | N-(4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-4-fenil-benzolszulfonamid és N-(4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-4-(2-piridil)-benzolszulfonamid vegyületek és terápiás alkalmazásuk |
WO2017117130A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Methods for inhibiting human immunodeficiency virus (hiv) release from infected cells |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4595700A (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-17 | G. D. Searle & Co. | Thiol based collagenase inhibitors |
US5455258A (en) * | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
-
1997
- 1997-07-22 JP JP10507195A patent/JP2000515153A/ja not_active Abandoned
- 1997-07-22 CN CN97197980A patent/CN1238688A/zh active Pending
- 1997-07-22 BR BR9710752A patent/BR9710752A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 PL PL97331338A patent/PL331338A1/xx unknown
- 1997-07-22 NZ NZ333825A patent/NZ333825A/xx unknown
- 1997-07-22 CZ CZ99168A patent/CZ16899A3/cs unknown
- 1997-07-22 CA CA002260860A patent/CA2260860A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-22 RU RU99103643/04A patent/RU2202540C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 IL IL12808097A patent/IL128080A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 WO PCT/US1997/012873 patent/WO1998003166A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-22 KR KR1019997000467A patent/KR20000067964A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-07-22 AU AU38903/97A patent/AU740263C/en not_active Ceased
- 1997-07-22 EP EP97936168A patent/EP0939629A4/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-01-20 NO NO19990247A patent/NO314035B1/no unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU99103643A (ru) | Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы | |
RU99103642A (ru) | Тиолсульфоновые ингибиторы металлопротеаз | |
IE831564L (en) | N-substituted imidazoles | |
CO5280070A1 (es) | Compuestos, composiciones farmaceuticas de indazol y metodos para mediar o inhibir la proliferacion celular | |
RU97112858A (ru) | Замещенные имиды в качестве ингибиторов | |
KR900018073A (ko) | 피페라진 화합물 | |
AR032453A1 (es) | Derivados alquinil fenil heteroaromaticos activadores de glucoquinasa, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos | |
EA199800541A1 (ru) | Ингибиторы металлопротеиназы, фармацевтические соединения, их содержащие, и их фармацевтические применения, а также способы и промежуточные соединения, пригодные для их пригоовления | |
RU97112857A (ru) | Новые иммунотерапевтические ариламиды | |
BR0111754A (pt) | Uso de um composto, método para inibir aurora 2 quinase em um animal de sangue quente, composto, e, composição farmacêutica | |
ES2197160T3 (es) | Antagonistas fibronogeno bicicliclos. | |
ATE316961T1 (de) | Heterozyclische derivate für die behandlung von herzversagen und andere erkrankungen | |
JP2001523662A5 (ru) | ||
IE801162L (en) | Pharmaceutical compositions | |
EA199800019A1 (ru) | Способ повышения плотности кальциевых каналов | |
KR970706822A (ko) | 치환된 아릴-모르폴리노-, 티오모르폴리노- 또는 피페라지노-프로판온을 사용하여 알츠하이머 질환을 억제하는 방법(use of substituted aryl-morpholino-, thiomorpholino- or piperazino-propanones for the treatement of prevention of alzheimer disease) | |
KR970707112A (ko) | 특정 치환된 1-아릴-3-피페라진-1'-일 프로판온(certain substituted 1-aryl-3-piperazin-1'-yl propanones) | |
JP2006514051A5 (ru) | ||
RU99105208A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 4-оксобутановые кислоты | |
KR950700061A (ko) | 테트라아릴에틸렌에 의한 다중 약물 내성의 역전(reversal of multi -drug resistance by tetraarylethylenes) | |
JP2005504026A5 (ru) | ||
PT91117A (pt) | Processo de preparacao de derivados de piridazinona e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
KR900018042A (ko) | 부텐산 유도체 | |
KR880002828A (ko) | 디하이드로피리딘 유도체 및 이것의 약학적 조성말 | |
KR890006629A (ko) | 정신분열증치료에 유용한 1-((5-((4-치환된-1-피페라지닐)메틸)-피롤-2일 또는 푸란-2-일)메틸-2-피페리디논 |