RU2202540C2 - Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы - Google Patents

Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2202540C2
RU2202540C2 RU99103643/04A RU99103643A RU2202540C2 RU 2202540 C2 RU2202540 C2 RU 2202540C2 RU 99103643/04 A RU99103643/04 A RU 99103643/04A RU 99103643 A RU99103643 A RU 99103643A RU 2202540 C2 RU2202540 C2 RU 2202540C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aminocarbonyl
group
alkoxy
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU99103643/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99103643A (ru
Inventor
Гэри Декрешенцо
Захир С. Аббас
Джон Н. Фрескос
Дэниел П. Гетман
Роберт М. Хайнтц
Брент В. Мишке
Джозеф Дж. Макдональд
Original Assignee
Монсанто Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Монсанто Компани filed Critical Монсанто Компани
Publication of RU99103643A publication Critical patent/RU99103643A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2202540C2 publication Critical patent/RU2202540C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/46—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms
    • C07C323/49—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms to sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул
Figure 00000001

Figure 00000002

или
Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С1-С6 алкил, фенил-С1-С4 алкил, гетероарил-С1-С4 алкил, С2-С4 алкил, замещенный амино; С2-С4 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С1-С6 алкила, ар (С1-С6) алкила, С5-С8 циклоалкила и С1-С6 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие. R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет 4-(фенилазо)фенил, R4 означает гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С6 алкил, R9 означает С1-С6 алкил, фенил и другие. Предлагаемые соединения являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их при лечении состояний, связанных патологической активностью матриксной металлопротеазы. 6 с. и 24 з.п. ф-лы, 99 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т То

Claims (26)

1. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле
Figure 00000011

Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

где R1 представляет собой замещенный 5- или 6-членный арил или гетероарил, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SО2-группой, и положение 4 6-членного кольца, или через положение 1, связанное с SО2-группой, и связанное с заместителем положение 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении поперечном к оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-С6-алкила, фенил-C1-С4-алкила, гетероарил-C1-С4-алкила, С2-С4-алкила, замещенного амино; С2-С4-алкила, замещенного монозамещенным амино; и С2-С4-алкила, замещенного дизамещенным амино, где заместитель(и) на азоте монозамещенной или дизамещенной аминогруппы независимо выбран(ы) из группы, состоящей из C1-С6-алкила, ap-C1-С6-алкила, C5-С8-циклоалкила и C1-С6-алкилкарбонила, или азот дизамещенной аминогруппы и два его заместителя вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиаморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, оксазолил или тиазолил; R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет собой 4 -(фенилазо)фенил;
R4 выбран из группы, состоящей из гидроксикарбонила, аминокарбонила и C1-С6-алкила;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
R9 выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, фенила и гетероарила;
если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; и если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.
2. Соединение или соль по п.1, где R1 имеет длину более чем длина пентильной группы и менее чем длина лаурильной группы.
3. Соединение или соль по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
4. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле
Figure 00000016

Figure 00000017

или
Figure 00000018

где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4;
R11 выбран из группы, состоящей из C3-С8-алкокси, C3-С8-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-С6-алкила, 5-6 членного гетероцикло-C2-С3-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-C1-С4-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод; R2 может быть гидридо, только когда R11 является фенилазо;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила и аминокарбонила;
R9 выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.
5. Соединение или соль по п.4, где R9 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиофен-2-ила, 3-тиофен-3-ила, метила, этила, метокси и этокси.
6. Соединение или соль по п.4, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода.
7. Соединение или соль по п.6, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-С4-алкокси, C1-С4-алкила, диметиламино и карбокси-С1-С2-алкила; или 3,4-метилендиоксигруппой.
8. Соединение или его соль по п.1, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле
Figure 00000019

или
Figure 00000020

9. Соединение или соль по п.8, где R1 выбран из групп, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названные фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил и тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 лоложении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, алкила, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
10. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле
Figure 00000021

или
Figure 00000022

где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4;
R11 выбран из группы, состоящей из С3-С8-алкокси, С3-С8-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-С6-алкила, 5-6 членного гетероцикло-С2-С3-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С1-С4-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод;
R9 выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.
11. Соединение или соль по п.10, где R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C1-С6-алкила, 5-6-членного гетероцикло-С2-С3-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С1-С4-алкила, где: один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод.
12. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение соответствует по своей структуре нижеприведенным формулам I, II или III
Figure 00000023

Figure 00000024

Figure 00000025

где x выбран из группы, состоящей из 0, 1 или 2;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
помеченные звездочками R или х являются такими же или отличными от непомеченных звездочками R или х;
R9 выбран из группы, состоящей из C1-С12-алкила, арила, С1-С12-алкокси, C3-С8-циклоалкила, арилокси, ар-C1-С12-алкокси, ар-С1-С12-алкила, амино-С1-С12-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С1-С12-алкила и N,N-дизамещенного амино-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, арила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, ар-С1-С12-алкоксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила и С1-С12-алкилкарбонила,
или азот дизамещенного амино-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, гетероцикла, ар-С1-С12-алкила, гeтepoap-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилкарбонил-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкилкарбонил-С1-С12-алкила,
арилкарбонил-С1-С12-алкила, галоген-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкиларила, арилокси-С1-С12-алкиларила, ар-С1-С12-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтиоарила, арилтио-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтиоар-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила и ap-С1-С12-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С10-алкила, С1-С10-алкокси, нитро, циано, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С3-С8-циклоалкилокси, С3-С8-циклоалкилтио, С3-С8-циклоалкиламино, гетероар-С1-С12-алкокси, гeтepoap-С1-С12-алкилтио, гетероар-С1-С12-алкиламино, ар-С1-С12-алкокси, ap-С1-С12-алкилтио, ар-С1-С12-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С1-С12-алкокси, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкокси,
С1-С12-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С1-С12-алкилкарбонила, С1-С12-алкилкарбонилокси, ар-С1-С12-алкилкарбонилокси, гидрокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкокси, С1-С12-алкилтио, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкилтио, С1-С12-алкоксикарбонила, арилокси-С1-С12-алкоксиарила, арилтио-С1-С12-алкилтиоарила, арилокси-С1-С12-алкилтиоарила, арилтио-С1-С12-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкокси, гидроксикарбонил-С1-С12-алкилтио, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкокси, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкилтио, амино, С1-С12-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ар-С1-С12-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С1-С12-алкилкарбониламино, N-монозамещенного амино-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного амино-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, арила, ap-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, ар-С1-С12-алкоксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила и С1-С12-алкилкарбонила,
или азот дизамещенного амино-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, арила, ар-С1-С12-алкила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, С2-С12-алкинил-С1-С12-алкила, С2-С12-алкенил-С1-С12-алкила, тиол-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, гетероцикло-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, амино-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонилар-С1-С12-алкила, N-монозамещенного амино-С1-С12-алкила и N,N-дизамещенного амино-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ap-С1-С12-aлкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N,N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гeтepoap-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, β-карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.
13. Способ по п.12, где х=0.
14. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение по структуре соответствует нижеприведенной формуле
Figure 00000026

где х выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси, нитро, циано, карбокси и амино;
R10 выбран из группы, состоящей из водорода и -C(O)-R9;
R9 выбран из группы, состоящей из С1-С12-алкила, арила, С1-С12-алкокси, С3-С8-циклоалкила, арилокси, ар-С1-С12-алкокси, ар-С1-С12-алкила, амино-С1-С12-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С1-С12-алкила и N,N-дизамещенного амино-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, арила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, ар-С1-С12-алкоксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила и С1-С12-алкилкарбонила,
или азот дизамещенного амино-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из С1-С12-алкила, С3-C8-циклоалкила, гетероцикла, ар-С1-С12-алкила, гeтepoap-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилкарбонил-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкилкарбонил-С1-С12-алкила,
арилкарбонил-С1-С12-алкила, галоген-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкиларила, арилокси-С1-С12-алкиларила, ар-С1-С12-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтиоарила, арилтио-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтиоар-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила и ap-С1-С12-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С10-алкила, С1-С10-алкокси, нитро, циано, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гeтepoap-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С3-С8-циклоалкилокси, С3-С8-циклоалкилтио, С3-С8-циклоалкиламино, гетероар-С1-С12-алкокси, гетероар-С1-С12-алкилтио, гетероар-С1-С12-алкиламино, ар-С1-С12-алкокси, ар-С1-С12-алкилтио, ар-С1-С12-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С1-С12-алкокси, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкокси,
С1-С12-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С1-С12-алкилкарбонила, С1-С12-алкилкарбонилокси, ар-С1-С12-алкилкарбонилокси, гидрокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкокси, С1-С12-алкилтио, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкилтио, С1-С12-алкоксикарбонила, арилокси-С1-С12-алкоксиарила, арилтио-С1-С12-алкилтиоарила, арилокси-С1-С12-алкилтиоарила, арилтио-С1-С12-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкокси, гидроксикарбонил-С1-С12-алкилтио, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкокси, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкилтио, амино, С1-С12-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ap-С1-С12-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С1-С12-алкилкарбониламино, N-монозамещенного aмино-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного амино-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, арила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, ар-С1-С12-алкоксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, арила, ар-С1-С12-алкила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, С2-С12-алкинил-С1-С12-алкила, С2-С12-алкенил-С1-С12-алкила, тиол-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, гетероцикло-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, амино-С1-С12-алкила, С1-С12-aлкокси-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, гидрокси-C1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонилар-С1-С12-алкила, N-монозамещенного амино-С1-С12-алкила и N,N-дизамещенного амино-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N,N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или минокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидолксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N,N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо,
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, гидрокси-С1-С12-алкила, арилокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкокси-С1-С12-алкила, ар-С1-С12-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С1-С12-алкила, гидроксикарбонил-С1-С12-алкила, С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкоксикарбонил-С1-С12-алкила, гидроксикарбонила, С1-С12-алкоксикарбонила, перфтор-С1-С12-алкила, трифторметил-С1-С12-алкила,
тиол-С1-С12-алкила, С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, арилтио-С1-С12-алкила,
ар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила, гетероар-С1-С12-алкилтио-С1-С12-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С1-С12-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С1-С12-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С1-С12-алкила, ap-С1-С12-алкила, С3-С8-циклоалкила и С1-С12-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С1-С12-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, β-карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.
15. Соединение или соль по п.1, где названное соединение соответствует по структуре нижеприведенной формуле
Figure 00000027

Figure 00000028

Figure 00000029

16. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, терапевтически эффективного количества ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 15.
17. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.1.
18. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.4.
19. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.10.
20. Способ по п.17, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где
названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4-м положении, если кольцо 6-членное, или в их 3-м положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
21. Способ по п.17, где соединение соответствует по структуре формулам IVa или IVb
Figure 00000030

или
Figure 00000031

22. Способ по п.17, где соединение соответствует по структуре формулам
Figure 00000032

Figure 00000033

Figure 00000034

23. Способ по п.22, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4-м положении, если кольцо 6-членное, или в их 3-м положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
24. Способ по п.12, где состояние, связанное с активностью матриксной металлопротеазы, представляет ангиогенез.
25. Способ по п.14, где состояние, связанное с активностью матриксной металлопротеазы, представляет ангиогенез.
26. Способ по п.16 лечения млекопитающего, имеющего ангиогенез, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 15.
27. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.1.
28. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.4.
29. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.10.
30. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.15.
RU99103643/04A 1996-07-22 1997-07-22 Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы RU2202540C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2204096P 1996-07-22 1996-07-22
US60/022,040 1996-07-22
US60/022040 1996-07-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99103643A RU99103643A (ru) 2000-12-20
RU2202540C2 true RU2202540C2 (ru) 2003-04-20

Family

ID=21807509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99103643/04A RU2202540C2 (ru) 1996-07-22 1997-07-22 Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0939629A4 (ru)
JP (1) JP2000515153A (ru)
KR (1) KR20000067964A (ru)
CN (1) CN1238688A (ru)
AU (1) AU740263C (ru)
BR (1) BR9710752A (ru)
CA (1) CA2260860A1 (ru)
CZ (1) CZ16899A3 (ru)
IL (1) IL128080A0 (ru)
NO (1) NO314035B1 (ru)
NZ (1) NZ333825A (ru)
PL (1) PL331338A1 (ru)
RU (1) RU2202540C2 (ru)
WO (1) WO1998003166A1 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6423729B1 (en) * 1997-07-22 2002-07-23 Shionogi & Co., Ltd. Therapeutic or prophylactic agent for glomerulopathy
CA2344412A1 (en) 1998-09-21 2000-03-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thiol compound, their production and use
US6753337B2 (en) 1999-01-27 2004-06-22 Wyeth Holdings Corporation Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
BR0007784A (pt) 1999-01-27 2002-02-05 American Cyanamid Co Composto, método para inibir mudanças patológicas mediadas pela enzima que converte o tnf-alfa (tace) em um mamìfero, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
US6277885B1 (en) 1999-01-27 2001-08-21 American Cyanamid Company Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6200996B1 (en) 1999-01-27 2001-03-13 American Cyanamid Company Heteroaryl acetylenic sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors
US6313123B1 (en) 1999-01-27 2001-11-06 American Cyanamid Company Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors
PL350420A1 (en) * 1999-01-27 2002-12-16 American Cyanamid Co Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors
US6946473B2 (en) 1999-01-27 2005-09-20 Wyeth Holdings Corporation Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors
US6340691B1 (en) 1999-01-27 2002-01-22 American Cyanamid Company Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US6326516B1 (en) 1999-01-27 2001-12-04 American Cyanamid Company Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6225311B1 (en) 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
US6762178B2 (en) 1999-01-27 2004-07-13 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
AU773273B2 (en) * 1999-02-26 2004-05-20 Bristol-Myers Squibb Company Novel sulfonamide compounds and uses thereof
AU765203B2 (en) * 1999-04-19 2003-09-11 Shionogi & Co., Ltd. Sulfonamide derivatives having oxadiazole rings
WO2001005389A2 (en) * 1999-07-16 2001-01-25 G.D. Searle & Co. N-sulfonylaminiacid derivatives as inhibitors of metalloprteinase
US6869951B1 (en) 1999-07-16 2005-03-22 Pharmacia Corporation Method of changing conformation of a matrix metalloproteinase
EP1088815A1 (en) * 1999-09-28 2001-04-04 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonyl amino acid derivatives
DE60120881T2 (de) 2000-04-07 2007-01-18 Samsung Electronics Co., Ltd., Suwon Sulfonamide als matrix-metalloproteinase inhibitoren
AU2000265100A1 (en) * 2000-07-12 2002-01-21 G.D. Searle And Co. N sulfonyl aminoacid derivatives as inhibitors of metalloproteinase
IL156268A0 (en) 2000-12-13 2004-01-04 Wyeth Corp Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
US6657070B2 (en) 2000-12-13 2003-12-02 Wyeth Production of chirally pure α-amino acids and N-sulfonyl α-amino acids
US6887877B2 (en) 2001-06-11 2005-05-03 Virochem Pharma Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
JP2005507937A (ja) 2001-11-01 2005-03-24 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション マトリックスメタロプロテイナーゼおよびｔａｃｅ阻害剤としてのアレンアリールスルホンアミドヒドロキサム酸
MXPA04005927A (es) 2001-12-20 2004-11-01 Squibb Bristol Myers Co Derivados de alfa-(n-sulfonamido)acetamida como inhibidores del peptido beta-amiloideo.
NZ536665A (en) * 2002-06-11 2006-11-30 Wyeth Corp Use of substituted phenylsulfonamide as inhibitors of beta amyloid production
US7199155B2 (en) 2002-12-23 2007-04-03 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonate hydroxamic acid TACE and matrix metalloproteinase inhibitors
EP1449538A1 (en) 2003-02-21 2004-08-25 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Inhibition of TACE or amphiregulin for the modulation of EGF receptor signal transactivation
RU2342374C2 (ru) 2003-03-31 2008-12-27 Уайт Фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные
EP1493740A1 (fr) * 2003-07-03 2005-01-05 Warner-Lambert Company LLC Dérivés de 5-fluoro-thiophene, leur procédé de preparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de métalloprotéinases
EP1723102A2 (en) * 2004-03-11 2006-11-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzene sulfonamides
KR101128065B1 (ko) 2004-05-26 2012-04-12 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신나미드 화합물
GB0412553D0 (en) 2004-06-04 2004-07-07 Univ Aberdeen Therapeutic agents for the treatment of bone conditions
AU2005297966B2 (en) 2004-10-26 2010-12-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Amorphous object of cinnamide compound
MX2007006790A (es) * 2004-12-07 2007-08-15 Toyama Chemical Co Ltd Novedosos derivado de acido antranilico o sal del mismo.
US7595327B2 (en) 2005-03-21 2009-09-29 Wyeth Beta-sulfonamide hydroxamic acid inhibitors of tace/matrix metalloproteinase
TWI370130B (en) 2005-11-24 2012-08-11 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic cinnamide compound
NZ568050A (en) 2005-11-24 2010-09-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
SA07280403B1 (ar) 2006-07-28 2010-12-01 إيساي أر أند دي منجمنت كو. ليمتد ملح رباعي لمركب سيناميد
TW200848054A (en) 2007-02-28 2008-12-16 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic oxomorpholine derivatives
GB0705400D0 (en) 2007-03-21 2007-05-02 Univ Aberdeen Therapeutic compounds andm their use
US7935815B2 (en) 2007-08-31 2011-05-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof
MX2010002098A (es) 2007-08-31 2010-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto policiclico.
US8084477B2 (en) 2007-10-31 2011-12-27 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production
US8093276B2 (en) 2007-10-31 2012-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production
EP2149568A1 (en) * 2008-07-22 2010-02-03 Bracco Imaging S.p.A Aryl-sulphonamidic dimers as metalloproteases inhibitors
GB0817208D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd Therapeutic apsap compounds and their use
GB0817207D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd therapeutic apsac compounds and their use
US8044077B2 (en) 2009-03-19 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compounds incorporating deuterium as inhibitors of beta amyloid peptide production
US7977362B2 (en) 2009-03-20 2011-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-benzenesulfonamido)cycloalkyl derivatives
US8252821B2 (en) 2009-04-14 2012-08-28 Bristol-Myers Squibb Company Bioavailable capsule compositions of amorphous alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound
TW201141536A (en) * 2009-12-21 2011-12-01 Colgate Palmolive Co Oral care compositions and methods
GB201311361D0 (en) 2013-06-26 2013-08-14 Pimco 2664 Ltd Compounds and their therapeutic use
EP3262028B1 (en) 2014-12-17 2021-10-27 Pimco 2664 Limited N-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-phenyl-benzenesulfonamide and n-(-4hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-(2-pyridyl)-benzenesulfonamide compounds and their therapeutic use
WO2017117130A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods for inhibiting human immunodeficiency virus (hiv) release from infected cells

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4595700A (en) * 1984-12-21 1986-06-17 G. D. Searle & Co. Thiol based collagenase inhibitors
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids

Also Published As

Publication number Publication date
CA2260860A1 (en) 1998-01-29
JP2000515153A (ja) 2000-11-14
EP0939629A1 (en) 1999-09-08
BR9710752A (pt) 1999-08-17
PL331338A1 (en) 1999-07-05
KR20000067964A (ko) 2000-11-25
WO1998003166A1 (en) 1998-01-29
NO990247L (no) 1999-03-19
NZ333825A (en) 2000-10-27
EP0939629A4 (en) 2002-07-17
NO314035B1 (no) 2003-01-20
NO990247D0 (no) 1999-01-20
CZ16899A3 (cs) 1999-08-11
IL128080A0 (en) 1999-11-30
CN1238688A (zh) 1999-12-15
AU740263B2 (en) 2001-11-01
AU740263C (en) 2002-05-16
AU3890397A (en) 1998-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2202540C2 (ru) Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы
RU99103643A (ru) Тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы
TWI330530B (en) Combination of epothilone analogs and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases
RU2211838C2 (ru) Производное имидазола, фармацевтическая композиция и способы ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы и пренилтрансферазы и подавления роста опухолей
ES2273688T3 (es) Procedimiento y composicion para el tratamiento de cancer.
CO5640124A2 (es) Combinacion de un antagonista de mglur2 y un inhibidor de ache para el tratamiento de trastornos neurologicos agudos y/o cronicos
Kane Jr et al. Ureas of 5-aminopyrazole and 2-aminothiazole inhibit growth of gram-positive bacteria
JP2014524934A (ja) 乳がんの処置
DE69122084T2 (de) 2-arylthiazolderivat sowie dieses enthaltendes arzneimittel
AR035482A1 (es) Uso de un compuesto de cianoquinolina para la manufactura de un medicamento para tratar o inhibir polipos colonicos
KR870011113A (ko) 5-리폭시게나아제 억제제로서의 활성을 갖는 신규의 스티릴 피라졸, 이속사졸 및 그 유도체의 제약학적 조성물 및 그 사용방법
ECSP055867A (es) Derivados de pirrolopirimidina
Bowser et al. Novel anti-infection agents: small-molecule inhibitors of bacterial transcription factors
ECSP045301A (es) Uso de derivado de indolopirrolocarbazol y otro agente anticancerosos en combinacion
AU2004263095B2 (en) Combination of SRC kinase inhibitors and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases
Lee et al. A novel stereo-selective sulfonylurea, 1-[1-(4-aminobenzoyl)-2, 3-dihydro-1H-indol-6-sulfonyl]-4-phenyl-imidazolidin-2-one, has antitumor efficacy in in vitro and in vivo tumor models
KR970069990A (ko) 페닐렌 유도체
NZ512859A (en) Combination chemotherapy
RU97109847A (ru) Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азота
HUT71237A (en) Pharmaceutical compositions for treating resistant neoplasms containing 2-phenyl-3-aroil-benzotiophene derivatives and process for their preparation
EP1560573B1 (en) Use of n,n-dicylcohexyl-2-hydroxy-7,7-dimethylbicyclo[2.2.1]hept-1-ylmethanesulfonamide family members in therapy
SK8982000A3 (en) Combination of benzocycloheptapyridine compounds and antineoplastic drugs for treating proliferative diseases
AR026925A1 (es) Nuevos derivados de azabiciclooctano utiles en el tratamiento de arritmias cardiacas
NO303578B1 (no) Anvendelse av 2,3-trans-disubstituerte tropanforbindelser for fremstilling av medikamenter, samt slike forbindelser og farmas°ytiske preparater som omfatter dem
RU2003108865A (ru) Трициклические противоопухолевые соединения, являющиеся ингибиторами фарнезилпротеинтрансферазы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060723