RU2003108865A - Трициклические противоопухолевые соединения, являющиеся ингибиторами фарнезилпротеинтрансферазы - Google Patents
Трициклические противоопухолевые соединения, являющиеся ингибиторами фарнезилпротеинтрансферазыInfo
- Publication number
- RU2003108865A RU2003108865A RU2003108865/04A RU2003108865A RU2003108865A RU 2003108865 A RU2003108865 A RU 2003108865A RU 2003108865/04 A RU2003108865/04 A RU 2003108865/04A RU 2003108865 A RU2003108865 A RU 2003108865A RU 2003108865 A RU2003108865 A RU 2003108865A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- alkyl
- testosterone
- compound according
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 40
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 12
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 title claims 2
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 title claims 2
- 229950008696 Farnesil Drugs 0.000 title 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 title 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims 62
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 229960003604 Testosterone Drugs 0.000 claims 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 22
- -1 benzotriazol-1-yloxy Chemical group 0.000 claims 19
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 18
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 17
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 claims 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 claims 13
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 12
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 10
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 8
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 8
- 206010028549 Myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 8
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 8
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 8
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 6
- 229960004562 Carboplatin Drugs 0.000 claims 6
- OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L Carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt]([N]([H])([H])[H])([N]([H])([H])[H])OC(=O)C11CCC1 OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N Colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 6
- 229960001842 Estramustine Drugs 0.000 claims 6
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N Estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims 6
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 6
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 5
- 108091022031 Microtubules Proteins 0.000 claims 5
- 210000004688 Microtubules Anatomy 0.000 claims 5
- 102000028664 Microtubules Human genes 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 5
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 5
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 4
- 229960004528 Vincristine Drugs 0.000 claims 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 4
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 4
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 4
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N (1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihydroxy-5,7,9,9-tetramethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-13,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-8,12-dione Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims 3
- DLMYFMLKORXJPO-FQEVSTJZSA-N (2R)-2-amino-3-tritylsulfanylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(SC[C@H](N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DLMYFMLKORXJPO-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 3
- HONKEGXLWUDTCF-YFKPBYRVSA-N (2S)-2-amino-2-methyl-4-phosphonobutanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CCP(O)(O)=O HONKEGXLWUDTCF-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BGLFSJPPSA-N (2S,3S)-2-[(2S,4R,5R,6R)-4-[(2S,4R,5R,6R)-4-[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-[(1S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-methoxy-2-oxopentyl]-6-[(2S,4R,5S,6R)-4-[(2S,4R,5S,6R)-4,5-dih Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BGLFSJPPSA-N 0.000 claims 3
- XOZIUKBZLSUILX-GIQCAXHBSA-N (4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4,8-dihydroxy-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione Chemical compound O1C(=O)C[C@H](O)C(C)(C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)CCC\C(C)=C/C[C@H]1C(\C)=C\C1=CSC(C)=N1 XOZIUKBZLSUILX-GIQCAXHBSA-N 0.000 claims 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N (5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-thiophen-2-yl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 3
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 claims 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 3
- 108060005293 AGA Proteins 0.000 claims 3
- 102100004323 ASPG Human genes 0.000 claims 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N Altretamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N Aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003437 Aminoglutethimide Drugs 0.000 claims 3
- 229960001220 Amsacrine Drugs 0.000 claims 3
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N Amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N Anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004117 Capecitabine Drugs 0.000 claims 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 3
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N Chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004630 Chlorambucil Drugs 0.000 claims 3
- 229960000684 Cytarabine Drugs 0.000 claims 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytosar Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 3
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical compound C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 claims 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 3
- OFDNQWIFNXBECV-VFSYNPLYSA-N Dolastatin 10 Chemical compound CC(C)[C@H](N(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 OFDNQWIFNXBECV-VFSYNPLYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 claims 3
- 101700039191 EGFR Proteins 0.000 claims 3
- 102100010782 EGFR Human genes 0.000 claims 3
- HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N Epothilone A Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)CCC[C@H]2O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N 0.000 claims 3
- 229960001433 Erlotinib Drugs 0.000 claims 3
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N Erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960005420 Etoposide Drugs 0.000 claims 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N Etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 3
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 claims 3
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N Flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N Gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940080856 Gleevec Drugs 0.000 claims 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 3
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 claims 3
- 229960002913 Goserelin Drugs 0.000 claims 3
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 3
- 229940022353 Herceptin Drugs 0.000 claims 3
- 229960000908 Idarubicin Drugs 0.000 claims 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin hydrochloride Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N Ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960001101 Ifosfamide Drugs 0.000 claims 3
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N Imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940047124 Interferons Drugs 0.000 claims 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 3
- 229940084651 Iressa Drugs 0.000 claims 3
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N Irinotecan hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 claims 3
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 3
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 3
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N Letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940008250 Leuprolide Drugs 0.000 claims 3
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims 3
- 229960004338 Leuprorelin Drugs 0.000 claims 3
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levotetramisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 3
- 101700050767 MAP4 Proteins 0.000 claims 3
- 102100013127 MAP4 Human genes 0.000 claims 3
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N Maitansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 claims 3
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N Melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 3
- 229960004857 Mitomycin Drugs 0.000 claims 3
- 229960000350 Mitotane Drugs 0.000 claims 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960001156 Mitoxantrone Drugs 0.000 claims 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 3
- CMEGANPVAXDBPL-INIZCTEOSA-N N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(SC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC CMEGANPVAXDBPL-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 3
- KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N Nocodazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229950006344 Nocodazole Drugs 0.000 claims 3
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 229960002340 Pentostatin Drugs 0.000 claims 3
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N Pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims 3
- 229960003171 Plicamycin Drugs 0.000 claims 3
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N Procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108020004532 RAS Proteins 0.000 claims 3
- OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N Rhizoxin Chemical compound C/C([C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(C)O[C@@H]2/C=C/[C@@H](C)[C@]2([H])OC(=O)C[C@@](C2)(C[C@@H]2O[C@H]2C(=O)O1)[H])=C\C=C\C(\C)=C\C1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N 0.000 claims 3
- 229940063683 Taxotere Drugs 0.000 claims 3
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temodal Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960001278 Teniposide Drugs 0.000 claims 3
- 229960005454 Thioguanine Drugs 0.000 claims 3
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N Toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 3
- 229950001353 Tretamine Drugs 0.000 claims 3
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N Triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims 3
- 229960003048 Vinblastine Drugs 0.000 claims 3
- HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N Vinblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 3
- 229960004982 Vinblastine Sulfate Drugs 0.000 claims 3
- 229960002110 Vincristine Sulfate Drugs 0.000 claims 3
- AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N Vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N 0.000 claims 3
- 229960004355 Vindesine Drugs 0.000 claims 3
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N Vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims 3
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 3
- 108010045524 dolastatin 10 Proteins 0.000 claims 3
- 229930013357 epothilone A Natural products 0.000 claims 3
- 229930013356 epothilones Natural products 0.000 claims 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 3
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 claims 3
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 3
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 claims 3
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 3
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 3
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims 3
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims 3
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 3
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 108020001180 rasD Proteins 0.000 claims 3
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 3
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims 3
- KDQAABAKXDWYSZ-JKDPCDLQSA-N vincaleukoblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 KDQAABAKXDWYSZ-JKDPCDLQSA-N 0.000 claims 3
- OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N (5Z)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)imidazole-4-carboxamide Chemical compound CN(C)N\N=C1/N=CN=C1C(N)=O OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N 0.000 claims 2
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 101710042656 BQ2027_MB1231C Proteins 0.000 claims 2
- 229960001561 Bleomycin Drugs 0.000 claims 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 2
- IVFYLRMMHVYGJH-PVPPCFLZSA-N Calusterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-PVPPCFLZSA-N 0.000 claims 2
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N Chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002559 Chlorotrianisene Drugs 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N DAUNOMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 2
- 229960000975 Daunorubicin Drugs 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N EPIRUBICIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- 229960001904 EPIRUBICIN Drugs 0.000 claims 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Etivex Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims 2
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- FXNFULJVOQMBCW-JWNPXFETSA-N Halichondrin B Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@@H]2O[C@@H]3C[C@@]4(O[C@H]5[C@@H](C)C[C@@]6(C[C@@H]([C@@H]7O[C@@H](C[C@@H]7O6)[C@@H](O)C[C@@H](O)CO)C)O[C@H]5C4)O[C@@H]3C[C@@H]2O[C@H]1C[C@@H]1C(=C)[C@H](C)C[C@@H](O1)CC[C@H]1C(=C)C[C@@H](O1)CC1)C(=O)C[C@H](O2)CC[C@H]3[C@H]2[C@H](O2)[C@@H]4O[C@H]5C[C@@]21O[C@@H]5[C@@H]4O3 FXNFULJVOQMBCW-JWNPXFETSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N Methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims 2
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940045695 antineooplastic Colchicine derivatives Drugs 0.000 claims 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims 2
- 125000005312 heteroarylalkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 claims 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940027318 hydroxyurea Drugs 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- NMKUAEKKJQYLHK-KRWDZBQOSA-N methyl (7S)-7-acetamido-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[5,3-b:1',2'-e][7]annulene-9-carboxylate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1CCC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=CC=C(C(=O)OC)C=C21 NMKUAEKKJQYLHK-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims 2
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 201000003793 myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims 2
- 108091006066 receptor inhibitors Proteins 0.000 claims 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NMARPFMJVCXSAV-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,5-diethoxy-4-pyrrol-1-ylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C(OCC)=C(N2C=CC=C2)C(OCC)=CC=1CC1=CN=C(N)N=C1N NMARPFMJVCXSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000640 Dactinomycin Drugs 0.000 claims 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N Diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims 1
- 102000027760 ERBB2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010066668 ErbB-2 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N Fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003306 Fleroxacin Drugs 0.000 claims 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N Fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 claims 1
- 229960001751 Fluoxymesterone Drugs 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N Pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 229960001052 Streptozocin Drugs 0.000 claims 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N Streptozotocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 1
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 claims 1
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 claims 1
- 229940035295 Ting Drugs 0.000 claims 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006448 cycloalkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 230000002246 oncogenic Effects 0.000 claims 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229960000952 pipobroman Drugs 0.000 claims 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary Effects 0.000 claims 1
- 0 C*1C=CN=CC=C1 Chemical compound C*1C=CN=CC=C1 0.000 description 11
- JLJYXMGYCFVZSA-HCBMXOAHSA-N CC(CC/C=C(\C)/CCC(c1cc(Cl)ccc1C1C2CCC(CC(C)(C)OC=O)CC2)=CC2=C1[I]=CC=C2)CO Chemical compound CC(CC/C=C(\C)/CCC(c1cc(Cl)ccc1C1C2CCC(CC(C)(C)OC=O)CC2)=CC2=C1[I]=CC=C2)CO JLJYXMGYCFVZSA-HCBMXOAHSA-N 0.000 description 1
- GJXMSASDQMEPIH-PRJDIBJQSA-N CC(C[C@@H](C)O)NC Chemical compound CC(C[C@@H](C)O)NC GJXMSASDQMEPIH-PRJDIBJQSA-N 0.000 description 1
- DRGSLECHMZWSSH-UHFFFAOYSA-N CCC(C)(CC1(C)C2CCNC1)OC2=O Chemical compound CCC(C)(CC1(C)C2CCNC1)OC2=O DRGSLECHMZWSSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (59)
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где один из а, b, с и d означает N или N+O-, а остальные а, b, с и d означают атом углерода, причем каждый атом углерода обладает группой R1 или R2, присоединенной к указанному атому углерода, или все а, b, с и d означают атом углерода, причем каждый атом углерода обладает группой R1 или R2, присоединенной к указанному атому углерода;
штриховая линия (---) означает необязательные связи;
Х означает N или СН, когда необязательная связь (с атомом С11) отсутствует, и означает С, когда необязательная связь (с атомом С11) имеется;
когда имеется необязательная связь между атомом углерода 5 и атомом углерода 6, то имеется только один заместитель А, связанный с атомом углерода 5, и имеется только один заместитель В, связанный с атомом углерода 6, и А или В отличны от Н, если необязательная связь между атомом углерода 5 и атомом углерода 6 отсутствует, то имеются два заместителя А, связанные с атомом углерода 5, и два заместителя В, связанные с атомом углерода 6, причем каждый заместитель А и В выбран независимо из группы, включающей
(1) -Н;
(2) -R9;
(3) –R9-CO-R9;
(4) –R9-CO2-R9a;
(5) -(CH2)pR26;
(6) -C(O)N(R9)2, где R9 являются одинаковыми или разными;
(7) -C(O)NHR9;
(8) -C(O)NH-CH2-C(O)-NH2;
(9) -C(O)NHR26;
(10) -(CH2)pC(R9)-O-R9a;
(11) -(CH2)p(R9)2, где R9 являются одинаковыми или разными;
(12) -(CH2)pC(O)R9;
(13) -(CH2)pC(O)R27a;
(14) -(CH2)pC(O)N(R9)2, где R9 являются одинаковыми или разными;
(15) -(CH2)pC(O)NH(R9);
(16) -(CH2)pC(O)N(R26)2, где R26 являются одинаковыми или разными;
(17) -(CH2)pN(R9)-R9a;
(18) -(CH2)pN(R26)2, где R26 являются одинаковыми или разными;
(19) -(CH2)pNHC(O)R50;
(20) -(CH2)pNHC(O)2R50;
(21) -(CH2)pN(C(O)R27a)2, где R27a являются одинаковыми или разными;
(22) -(CH2)pNR51C(O)R27 или R51 и R27 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо при условии, что, если R51 и R27 образуют кольцо, то R51 не означает Н;
(23) -(CH2)pNR51C(O)NR27 или R51 и R27 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо при условии, что, если R51 и R27 образуют кольцо, то R51 не означает Н;
(24) -(CH2)pNR51C(O)N(R27a)2, где R27a являются одинаковыми или разными;
(25) -(СН2)рNHSO2N(R51)2, где R51 являются одинаковыми или разными;
(26) -(CH2)pNHCO2R50;
(27)-(CH2)pNC(O)NHR51;
(28)-(CH2)pCO2R51;
(29) -NHR9;
(30)
где R30 и R31 являются одинаковыми или разными;
(31)
где R30, R31, R32 и R33 являются одинаковыми или разными;
(32) -алкенил-СО2R9a;
(33) -алкенил-С(O)R9a;
(34) -алкенил-CO2R51;
(35) -алкенил-С(O)-R27a;
(36) -(СН2)р-алкенил-CO2-R51;
(37) -(CH2)pC=NOR51 или
(38) -(СН2)р-фталимид;
р = 0, 1, 2, 3 или 4;
все R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, -CF3, -OR10, -COR10, -SR10, -S(O)tR15, где t = 0, 1 или 2, -N(R10)2, -NO2, -OC(O)R10, -CO2R10, -OCO2R15, -CN, -NR10COOR15, -SR15C(O)OR15, -SR15N(R13)2, при условии, что R15 в –SR15N(R13)2 не означает –CH2, и где все R13 независимо выбраны из группы, включающей Н или -C(O)OR15, бензотриазол-1-илоксил, тетразол-5-илтиоил или замещенный тетразол-5-илтиоил, алкинил, алкенил и алкил, причем указанная алкильная или алкенильная группа необязательно содержит в качестве заместителей галоген, -OR10 или –CO2R10;
R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и любой из заместителей R1 и R2;
R5, R6, R7 и R7a независимо означают Н, -CF3, -COR10, алкил или арил, причем указанный алкил или арил необязательно содержит в качестве заместителей -OR10, -SR10, -S(O)tR15, -NR10COOR15, -N(R10)2, -NO2, -C(O)R10, -OCOR10, -OCO2R15, -CO2R10, -OPO3R10, или R5 объединен с R6 и означает =O или =S;
R8 выбран из группы, включающей
R9 выбран из группы, включающей
(1) гетероарил;
(2) замещенный гетероарил;
(3) арилалкоксил;
(4) замещенный арилалкоксил;
(5) гетероциклоалкил;
(6) замещенный гетероциклоалкил;
(7) гетероциклоалкилалкил;
(8) замещенный гетероциклоалкилалкил;
(9) гетероарилалкил;
(10) замещенный гетероарилалкил;
(11)гетероарилалкенил;
(12) замещенный гетероарилалкенил;
(13) гетероарилалкинил;
(14) замещенный гетероарилалкинил;
(15) арилалкил;
(16) замещенный арилалкил;
(17) алкенил и
(18) замещенный алкенил,
где указанные замещенные группы R9 содержат один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей
(1) -ОН;
(2) -CO2R14;
(3) -CH2OR14;
(4) галоген;
(5) алкил;
(6) аминогруппу;
(7) тритил;
(8) гетероциклоалкил;
(9) циклоалкил;
(10) арилалкил;
(11) гетероарил;
(12) гетероарилалкил и
(13)
где R14 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил;
R9a выбран из группы, включающей алкил и арилалкил;
R10 выбран из группы, включающей Н, алкил, арил и арилалкил;
R11 выбран из группы, включающей
(1) алкил;
(2) замещенный алкил;
(3) арил;
(4) замещенный арил;
(5) циклоалкил;
(6) замещенный циклоалкил;
(7) гетероарил;
(8) замещенный гетероарил;
(9) гетероциклоалкил; и
(10) замещенный гетероциклоалкил,
где указанные замещенные группы R11 содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей
(1) -ОН;
(2) галоген и
(3) алкил;
R11a выбран из группы, включающей
(1) Н;
(2) ОН;
(3) алкил;
(4) замещенный алкил;
(5) арил;
(6) замещенный арил;
(7) циклоалкил;
(8) замещенный циклоалкил;
(9) гетероарил;
(10) замещенный гетероарил;
(11) гетероциклоалкил;и
(12) замещенный гетероциклоалкил,
где указанные замещенные группы R11a содержат один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей
(1) -ОН;
(2) -CN;
(3) –CF3;
(4) галоген;
(5) алкил;
(6) циклоалкил;
(7) гетероциклоалкил;
(8) арилалкил;
(9) гетероарилалкил;
(10) алкенил и
(11) гетероалкенил;
R12 выбран из группы, включающей Н и алкил;
R15 выбран из группы, включающей алкил и арил;
R21, R22 и R46 независимо выбраны из группы, включающей
(1) -Н;
(2) алкил;
(3) арил;
(4) замещенный арил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей алкил, галоген, CF3 или ОН;
(5) циклоалкил;
(6) замещенный циклоалкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей алкил, галоген, CF3 или ОН;
(7) гетероарил формулы
(8) гетероциклоалкил формулы
где R44 выбран из группы, включающей
(1) -Н;
(2) алкил;
(3) алкилкарбонил;
(4) алкоксикарбонил;
(5) галогеналкил и
(6) -C(O)NH(R51),
где R21, R22 или R46 означают гетероциклоалкил приведенной выше формулы, кольцо V означает
R26 выбран из группы, включающей
(1) -Н;
(2) алкил;
(3) алкоксил;
(4) -CH2-CN;
(5) R9;
(6) –СН2СО2Н;
(7) -С(O)алкил и
(8) -СН2CO2алкил;
R27 выбран из группы, включающей
(1) -Н;
(2) -ОН;
(3) алкил и
(4) алкоксил;
R27a выбран из группы, включающей
(1) алкил и
(2) алкоксил;
заместители от R30 до R33 независимо выбраны из группы, включающей
(1) -Н;
(2) -ОН;
(3) =O;
(4) алкил;
(5) арил и
(6) арилалкил;
R50 выбран из группы, включающей
(1) алкил;
(2) гетероарил;
(3) замещенный гетероарил и
(4) аминогруппу,
где указанные заместители в указанных замещенных группах R50 независимо выбраны из группы, включающей алкил, галоген и -ОН;
R50a выбран из группы, включающей
(1) гетероарил;
(2) замещенный гетероарил; и
(3) аминогруппу;
R51 выбран из группы, включающей -Н и алкил.
2. Соединение по п.1, обладающее структурой
где X=СН или N;
В означает Н, если необязательная связь между атомами С-5 и С-6 имеется, и если необязательная связь между атомами С-5 и С-6 отсутствует, то все В означают Н,
или обладающее структурой
где Х=СН или N;
А означает Н, если необязательная связь между атомами С-5 и С-6 имеется, и если необязательная связь между атомами С-5 и С-6 отсутствует, то все А означают Н.
3. Соединение по п.1, в котором
заместители от R1 до R4 независимо выбраны из группы, включающей Н и галоген;
заместители от R5 до R7 означают Н;
а означает N, а остальные b, с и d означают атом углерода, или а, b, с и d означают атом углерода;
R8 означает группу 2.0 или 4.0.
4. Соединение по п.2, обладающее формулой (1.0А), в котором:
а означает N, а остальные b, с и d означают атом углерода и заместители от R1 до R4 независимо выбраны из группы, включающей Н, Br и Cl.
5. Соединение по п.1, в котором
(1) R11 выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, причем указанные замещенные группы содержат в качестве заместителей галоген, алкил или аминогруппу;
(2) R11a выбран из группы, включающей алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, причем указанные замещенные группы содержат в качестве заместителей галоген, -CN или –CF3;
(3) R12, R21 и R22 означают Н;
(4) R46 выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил формулы
или гетероциклоалкил формулы
где указанные замещенные группы в качестве заместителей содержат алкил, алкилкарбонил или галогеналкил;
(5) R44 выбран из группы, включающей Н и -С(O)NH2;
(6) R8 выбран из группы, включающей
(a) группу 2.0, в которой R11 выбран из группы, включающей трет-бутил или циклогексил;
(b) группу 3.0, в которой R11 выбран из группы, включающей метил или трет-бутил;
(c) группу 4.0, в которой R12 означает Н, a R11a выбран из группы, включающей трет-бутил, цианофенил, хлорфенил, фторфенил или циклогексил;
(d) группу 5.0, в которой R21 и R22 означают Н, а R46 выбран из группы, включающей
(1) гетероарил формулы
(2) гетероциклоалкил формулы
где R44 означает -C(O)NH2.
6. Соединение по п.5, в котором R8 означает группу 4.0.
7. Соединение по п.1, в котором один из А и В означает Н, а второй означает R9.
8. Соединение по п.1, в котором R9 выбран из группы, включающей
(1) гетероциклоалкилалкил формулы -(CH2)n-гетероциклоалкил;
(2) замещенный гетероциклоалкилалкил формулы -(СН2)n-замещенный гетероциклоалкил;
(3) гетероарилалкил формулы -(СН2)n-гетероарил;
(4) замещенный гетероарилалкил формулы -(СН2)n-замещенный гетероарил, где n = 1, 2 или 3 и заместители для указанных замещенных групп R9 независимо выбраны из группы, включающей
(1) -ОН;
(2) -CO2R14;
(3) –CH2OR14;
(4) галоген;
(5) алкил;
(6) аминогруппу;
(7) тритил;
(8) гетероциклоалкил;
(9) арилалкил;
(10) гетероарил; и
(11) гетероарилалкил,
где R14 независимо выбран из группы, включающей Н и алкил.
9. Соединение по п.8, в котором R9 означает
(1) -(СН2)n-имидазолил;
(2) -(СН2)n-замещенный имидазолил;
(3) -(CH2)n-морфолинил;
(4) -(СН2)n-замещенный морфолинил;
(5) -(CH2)n-пиперазинил или
(6) -(СН2)n-замещенный пиперазинил,
где n = 1, 2 или 3.
10. Соединение по п.1, в котором имеется необязательная связь между атомам С-5 и С-6, и А означает Н, а В означает R9, или А означает R9, а В означает Н, или необязательная связь между атомами С-5 и С-6 отсутствует, и все А означают Н, один В означает Н, а второй В означает R9, или один А означает Н, а второй А означает R9, и все В означают Н, заместители от R1 до R4 независимо выбраны из группы, включающей Н и галоген, заместители от R5 до R7a означают Н, а означает N, а остальные заместители b, с и d означают атом углерода, Х означает N или СН, и R8 означает группу 2.0 или 4.0.
11. Соединение по п.10, в котором R9 выбран из группы, включающей
(1)гетероарил;
(2) замещенный гетероарил;
(3) арилалкил;
(4) замещенный арилалкил;
(5) арилалкоксил;
(6) замещенный арилалкоксил;
(7) гетероциклоалкил;
(8) замещенный гетероциклоалкил;
(9) гетероциклоалкилалкил;
(10) замещенный гетероциклоалкилалкил;
(11) гетероарилалкил;
(12) замещенный гетероарилалкил;
(13) алкенил;
(14) замещенный алкенил;
(15) гетероарилалкенил; и
(16) замещенный гетероарилалкенил,
заместители для указанных замещенных групп R9 независимо выбраны из группы, включающей
(1) -ОН;
(2) -CO2R14;
(3) -CH2OR14;
(4) галоген;
(5) алкил;
(6) аминогруппу;
(7) тритил;
(8) гетероциклоалкил;
(9) арилалкил;
(10) гетероарил; и
(12) гетероарилалкил,
где R14 независимо выбран из группы, включающей Н и алкил.
12. Соединение по п.11, в котором R9 выбран из группы, включающей
(1) гетероциклоалкилалкил формулы -(СН2)n-гетероциклоалкил;
(2) замещенный гетероциклоалкилалкил формулы -(СН2)n-замещенный гетероциклоалкил;
(3) гетероарилалкил формулы -(СН2)n-гетероарил;
(4) замещенный гетероарилалкил формулы -(СН2)n-замещенный гетероарил, где заместители для указанных замещенных групп R9 независимо выбраны из группы, включающей
(1) -ОН;
(2) -CO2R14;
(3) -CH2OR14;
(4) галоген;
(5) алкил;
(6) аминогруппу;
(7) тритил;
(8) гетероциклоалкил;
(9) арилалкил;
(10) гетероарил; и
(11) гетероарилалкил.
13. Соединение по п.12, в котором R8 означает группу 4.0 и в котором R12 означает Н, и R11a выбран из группы, включающей
(1) алкил;
(2) арил;
(3) замещенный арил;
(4) циклоалкил; и
(5) замещенный циклоалкил,
где указанные заместители в указанных замещенных группах выбраны из группы, включающей
(1) галоген;
(2) -CN; и
(3) –CF3.
14. Соединение по п.12, в котором R9 означает
(1) -(СН2)n-имидазолил;
(2) -(CH2)n-замещенный имидазолил;
(3) -(СН2)n-морфолинил;
(4) -(СН2)n-замещенный морфолинил;
(5) -(СН2)n-пиперазинил; или
(6) -(СН2)n-замещенный пиперазинил,
где n = 1, 2 или 3.
15. Соединение по п.14, в котором имеется необязательная связь.
16. Соединение по п.15, в котором R8 означает группу 4.0 и в котором R12 означает Н и R11a выбран из группы, включающей
(1) алкил;
(2) арил;
(3) замещенный арил;
(4) циклоалкил; и
(5) замещенный циклоалкил,
где указанные заместители в указанных замещенных группах выбраны из группы, включающей
(1) галоген;
(2) цианогруппу; и
(3) –CF3.
17. Соединение по п.16, в котором R8 означает группу 4.0 и в котором R12 означает Н, и R11a означает замещенный фенил, и в котором указанный заместитель в указанной замещенной группе выбраны из группы, включающей
(1) –CN; и
(2) –CF3.
18. Соединение по п.14, в котором необязательная связь отсутствует.
19. Соединение по п.1, которое выбрано из любого из Примеров 1-505.
20. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей
21. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей
22. Соединение по п.1, которое представляет собой
23. Соединение по п.1, которое представляет собой
24. Соединение по п.1, которое представляет собой
25. Соединение по п.1, которое представляет собой
26. Соединение по п.1, которое представляет собой
27. Соединение по п.1, которое представляет собой
28. Соединение по п.1, которое представляет собой
29. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1-28 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
30. Способ ингибирования аномального роста клеток, включающий назначение эффективного количества соединения по любому из пп.1-28.
31. Способ по п.30, в котором ингибируемые клетки представляют собой опухолевые клетки, экспрессирующие активированный онкоген Ras.
32. Способ по п.31, в котором ингибируемые опухолевые клетки представляют собой опухолевые клетки поджелудочной железы, опухолевые клетки легких, опухолевые клетки миелоидной лейкемии, клетки фолликулярного рака щитовидной железы, миелодиспластические опухолевые клетки, опухолевые клетки головы и шеи, опухолевые клетки меланомы, опухолевые клетки молочной железы, опухолевые клетки предстательной железы, опухолевые клетки яичника, опухолевые клетки мочевого пузыря, клетки глиомы или опухолевые клетки ободочной кишки.
33. Способ по п.30, в котором ингибирование аномального роста клеток происходит посредством ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы Ras.
34. Способ по п.30, в котором ингибирование представляет собой ингибирование опухолевых клеток, в которых белок Ras активируется вследствие онкогенной мутации в генах, отличных от гена Ras.
35. Способ лечения пролиферативных заболеваний у пациента, нуждающегося в таком лечении, при этом указанное лечение заключается во введении, совместном или последовательном, эффективного количества соединения по любому из пп.1-28 в сочетании с эффективным количеством хотя бы одного химиотерапевтического препарата и/или облучением.
36. Способ по п.35, в котором указанное пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей рак легких, рак поджелудочной железы, рак ободочной кишки, миелоидную лейкемию, меланому, фолликулярный рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак яичника, рак мочевого пузыря, глиому, миелодиспластический синдром, рак молочной железы и рак предстательной железы.
37. Способ по п.36, в котором указанное пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей рак легких, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак предстательной железы и миелоидную лейкемию.
38. Способ по любому из пп.35-37, в котором указанный химиотерапевтический препарат представляет собой противоопухолевый препарат, выбранный из группы, включающей урацилизотиоцианат, хлорметин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бисульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, темозоломид, метотрексат, 5-фторурацил, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, фосфат флударабина, пентостатин, гемцитабин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, паклитаксел (таксол), митрамицин, дезоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназа, интерфероны, этопозид, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбестрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, тамоксифен, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглутетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевина, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин.
39. Способ по любому из пп.35-37, в котором указанный химиотерапевтический препарат представляет собой препарат, воздействующий на микротрубочки, выбранный из группы, включающей аллоколхицин, галихондрин В, колхицин, производные колхицина, доластатин 10, майтансин, ризоксин, паклитаксел, производные паклитаксела, тиоколхицин, тритилцистеин, винбластинсульфат, винкристинсульфат, эпотилон А, эпотилон, дискодермолид, эстрамустин, нокодазол и МАР4.
40. Способ по любому из пп.35-37, в котором указанный химиотерапевтический препарат выбран из группы, включающей гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, таксотер, паклитаксел и производные паклитаксела.
41. Способ по п.35, в котором соединение по п.1 выбрано из группы, включающей
42. Способ по п.35, в котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы,
включающей рак легких, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы и миелоидную лейкемию; при этом химиотерапевтический препарат представляет собой противоопухолевый препарат, выбранный из группы, включающей: урацилизотиоцианат, хлорметин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бисульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, темозоломид, метотрексат, 5-фторурацил, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, фосфат флударабина, пентостатин, гемцитабин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, паклитаксел (таксол), митрамицин, дезоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназа, интерфероны, этопозид, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбестрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, тамоксифен, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглутетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевина, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин, и/или препарат, воздействующий на микротрубочки, выбранный из группы, включающей аллоколхицин, галихондрин В, колхицин, производные колхицина, доластатин 10, майтансин, ризоксин, паклитаксел, производные паклитаксела, тиоколхицин, тритилцистеин, винбластинсульфат, винкристинсульфат, эпотилон А, эпотилон, дискодермолид, эстрамустин, нокодазол и МАР4, и соединение по п.1 выбрано из группы, включающей
43. Способ по п.42, в котором препарат, воздействующий на микротрубочки, представляет собой паклитаксел, производное паклитаксела или таксотер.
44. Способ по п.42, в котором противоопухолевый препарат выбран из группы, включающей циклофосфамид, 5-фторурацил, темозоломид, винкристин, цисплатин, карбоплатин и гемцитабин.
45. Способ по п.42, в котором противоопухолевый препарат выбран из группы, включающей цисплатин, карбоплатин и гемцитабин.
46. Способ по п.42, в котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей рак легких, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак предстательной железы и миелоидную лейкемию; химиотерапевтический препарат представляет собой противоопухолевый препарат, выбранный из группы, включающей цисплатин, карбоплатин и гемцитабин, и/или препарат, воздействующий на микротрубочки, выбранный из группы, включающей таксол и таксотер, и соединение по п.1 выбрано из группы, включающей
47. Способ по п.42, в котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание представляет собой рак легких, а химиотерапевтический препарат выбран из группы, включающей гемцитабин и цисплатин.
48. Способ лечения пролиферативного заболевания у пациента, нуждающегося в таком лечении, при этом указанное лечение заключается во введении, совместном или последовательном, эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством хотя бы одного ингибитора трансдукции сигнала.
49. Способ по п.48, в котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей рак легких, рак поджелудочной железы, рак ободочной кишки, миелоидную лейкемию, меланому, фолликулярный рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак яичника, рак мочевого пузыря, глиому, миелодиспластический синдром, рак молочной железы и рак предстательной железы.
50. Способ по п.49, в котором указанный ингибитор трансдукции сигнала выбран из группы, включающей ингибитор bcr/abl-киназы, ингибитор рецептора эпидермального фактора роста и ингибитор рецептора her-2/neu.
51. Способ по п.49, в котором указанный ингибитор трансдукции сигнала выбран из группы, включающей ингибитор bcr/abl-киназы Gleevec, ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста Iressa, OSI-774, Imclone C225 и Abgenix ABX-EGF и ингибитор рецептора her-2/neu герцептин.
52. Способ по п.49, в котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей рак легких, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак предстательной железы и миелоидную лейкемию ингибитор трансдукции сигнала выбран из группы, включающей Gleevec, Iressa, OSI-774, Imclone C225, Abgenix ABX-EGF и герцептин, и соединение по п.1 выбрано из группы, включающей
53. Применение соединения по любому из пп.1-28 для изготовления лекарственного препарата и использование хотя бы одного химиотерапевтического препарата для изготовления лекарственного препарата, при котором указанные лекарственные препараты используются совместно для лечения пролиферативного заболевания.
54. Применение по п.53, в котором химиотерапевтический препарат представляет собой противоопухолевый препарат, выбранный из группы, включающей ура-цилизотиоцианат, хлорметин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бисульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, темозоломид, метотрексат, 5-фторурацил, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, фосфат флударабина, пентостатин, гемцитабин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, паклитаксел (таксол), митрамицин, дезоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназа, интерфероны, этопозид, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбестрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, тамоксифен, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротриакизен, гидроксипрогестерон, аминоглутетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевина, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин.
55. Применение по п.53, в котором указанный химиотерапевтический препарат представляет собой препарат, воздействующий на микротрубочки, выбранный из группы, включающей аллоколхицин, галихондрин В, колхицин, производные колхицина, доластатин 10, майтансин, ризоксин, паклитаксел, производные паклитаксела, тиоколхицин, тритилцистеин, винбластинсульфат, винкристинсульфат, эпотилон А, эпотилон, дискодермолид, эстрамустин, нокодазол и МАР4.
56. Применение соединения по любому из пп.1-28 для изготовления лекарственного препарата и использование хотя бы одного ингибитора трансдукции сигнала для изготовления лекарственного препарата, при котором указанные лекарственные препараты используются совместно для лечения пролиферативного заболевания.
57. Применение по п.56, в котором указанный ингибитор трансдукции сигнала выбран из группы, включающей ингибитор bcr/abl Gleevec, ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста Iressa, OSI-774, Imclone C225 и Abgenix ABX-EGF и ингибитор рецептора her-2/neu герцептин.
58. Применение по пп.53-57, в котором соединение по п.1 выбрано из группы, включающей
59. Применение по пп.53-58, в котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей рак легких, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак предстательной железы и миелоидную лейкемию.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22918300P | 2000-08-30 | 2000-08-30 | |
| US60/229,183 | 2000-08-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003108865A true RU2003108865A (ru) | 2004-11-27 |
| RU2293734C2 RU2293734C2 (ru) | 2007-02-20 |
| RU2293734C9 RU2293734C9 (ru) | 2007-10-10 |
Family
ID=22860141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003108865/04A RU2293734C9 (ru) | 2000-08-30 | 2001-08-28 | Трициклические противоопухолевые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020198216A1 (ru) |
| EP (1) | EP1313725B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004513885A (ru) |
| KR (1) | KR20030034161A (ru) |
| CN (1) | CN100384837C (ru) |
| AR (1) | AR033680A1 (ru) |
| AT (1) | ATE359281T1 (ru) |
| AU (2) | AU2001288451C1 (ru) |
| BR (1) | BR0113675A (ru) |
| CA (1) | CA2420673A1 (ru) |
| CO (1) | CO5640109A2 (ru) |
| DE (1) | DE60127846T2 (ru) |
| EC (1) | ECSP034494A (ru) |
| ES (1) | ES2284686T3 (ru) |
| HK (1) | HK1054548B (ru) |
| HU (1) | HUP0302942A3 (ru) |
| IL (1) | IL154528A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03001849A (ru) |
| NO (1) | NO20030918L (ru) |
| NZ (1) | NZ524246A (ru) |
| PE (1) | PE20020486A1 (ru) |
| PL (1) | PL361103A1 (ru) |
| RU (1) | RU2293734C9 (ru) |
| SK (1) | SK2292003A3 (ru) |
| TW (1) | TWI268280B (ru) |
| WO (1) | WO2002018368A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200301545B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7342016B2 (en) | 2000-08-30 | 2008-03-11 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
| EP1383490B1 (en) * | 2001-03-14 | 2012-04-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an epothilone analog and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases |
| EP1435959A2 (en) * | 2001-10-09 | 2004-07-14 | University of Cincinnati | Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer |
| US20030185831A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-10-02 | Schering Corporation | Methods of treating cancer using an FPT inhibitor and antineoplastic |
| EP1453513A1 (en) * | 2001-12-03 | 2004-09-08 | Schering Corporation | Use of fpt inhibitors and at least two antineoplastic agents in the treatment of cancer |
| US20030195192A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-16 | Fortuna Haviv | Nicotinamides having antiangiogenic activity |
| US20040014744A1 (en) * | 2002-04-05 | 2004-01-22 | Fortuna Haviv | Substituted pyridines having antiangiogenic activity |
| EP2260846B1 (en) * | 2003-03-27 | 2018-11-28 | Lankenau Institute for Medical Research | Novel methods for the treatment of cancer |
| EP1628631A2 (en) * | 2003-06-05 | 2006-03-01 | Achkar, Charles C. | Methods of treating hyperproliferative cell disorders |
| WO2005001053A2 (en) * | 2003-06-09 | 2005-01-06 | Samuel Waksal | Method of inhibiting receptor tyrosine kinases with an extracellular antagonist and an intracellular antagonist |
| TW200510384A (en) * | 2003-08-07 | 2005-03-16 | Schering Corp | Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
| US7592466B2 (en) | 2003-10-09 | 2009-09-22 | Abbott Laboratories | Ureas having antiangiogenic activity |
| MX2007007611A (es) * | 2004-12-21 | 2007-09-04 | Schering Corp | Nuevos inhibidores de la farnesil protein-transferasa como agentes antitumorales. |
| CA2730190A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Queen's University At Kingston | Pharmaceutical compositions comprising ret inhibitors and methods for the treatment of cancer |
| EP3989956A1 (en) * | 2019-06-28 | 2022-05-04 | Anhui Ronghang Biotech Development Co., Ltd. | Compositions and methods for treatment of hepatitis b virus infection |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5089496A (en) * | 1986-10-31 | 1992-02-18 | Schering Corporation | Benzo[5,6]cycloheptapyridine compounds, compositions and method of treating allergies |
| US5719148A (en) * | 1993-10-15 | 1998-02-17 | Schering Corporation | Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases |
| PE92098A1 (es) * | 1996-07-31 | 1998-12-31 | Schering Corp | N-cianoiminas triciclicas utiles como inhibidores de transferasa de proteina farnesilo |
| US6071907A (en) * | 1996-09-13 | 2000-06-06 | Schering Corporation | Tricyclic compounds useful as FPT inhibitors |
| US5925648A (en) * | 1997-07-29 | 1999-07-20 | Schering Corporation | Tricyclic N-cyanoimines useful as inhibitors of a farnesyl-protein transferase |
| JP2002533335A (ja) * | 1998-12-18 | 2002-10-08 | シェーリング コーポレイション | ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター |
-
2001
- 2001-08-27 AR ARP010104082A patent/AR033680A1/es unknown
- 2001-08-28 NZ NZ524246A patent/NZ524246A/en unknown
- 2001-08-28 AT AT01968188T patent/ATE359281T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-28 IL IL15452801A patent/IL154528A0/xx unknown
- 2001-08-28 AU AU2001288451A patent/AU2001288451C1/en not_active Ceased
- 2001-08-28 RU RU2003108865/04A patent/RU2293734C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-08-28 MX MXPA03001849A patent/MXPA03001849A/es active IP Right Grant
- 2001-08-28 CA CA002420673A patent/CA2420673A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-28 WO PCT/US2001/026792 patent/WO2002018368A1/en active Application Filing
- 2001-08-28 PE PE2001000865A patent/PE20020486A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-08-28 DE DE60127846T patent/DE60127846T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-28 EP EP01968188A patent/EP1313725B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-28 TW TW090121201A patent/TWI268280B/zh active
- 2001-08-28 SK SK229-2003A patent/SK2292003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-08-28 JP JP2002523486A patent/JP2004513885A/ja active Pending
- 2001-08-28 BR BR0113675-5A patent/BR0113675A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-08-28 HU HU0302942A patent/HUP0302942A3/hu unknown
- 2001-08-28 US US09/940,811 patent/US20020198216A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-28 AU AU8845101A patent/AU8845101A/xx active Pending
- 2001-08-28 KR KR10-2003-7003012A patent/KR20030034161A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-08-28 CN CNB01818121XA patent/CN100384837C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-28 ES ES01968188T patent/ES2284686T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-28 PL PL01361103A patent/PL361103A1/xx unknown
-
2003
- 2003-02-25 ZA ZA200301549A patent/ZA200301545B/xx unknown
- 2003-02-26 EC EC2003004494A patent/ECSP034494A/es unknown
- 2003-02-27 CO CO03017118A patent/CO5640109A2/es active IP Right Grant
- 2003-02-27 NO NO20030918A patent/NO20030918L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-11 HK HK03105016.6A patent/HK1054548B/zh not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003108865A (ru) | Трициклические противоопухолевые соединения, являющиеся ингибиторами фарнезилпротеинтрансферазы | |
| RU2008117295A (ru) | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| CN101641117B (zh) | 药物组合物 | |
| RU2006132288A (ru) | Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы | |
| JP2004513885A5 (ru) | ||
| RU2008150419A (ru) | ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK | |
| EA199900036A1 (ru) | Ингибиторы металлопротеаз матрикса на основе фосфинатов, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| RU2008122967A (ru) | Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| TR200101884T2 (tr) | Farnesil transferaz inhibitörleri olarak 4-merkaptopirolidin türevleri. | |
| CA2497544A1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CN107921031A (zh) | 给予谷氨酰胺酶抑制剂的方法 | |
| US20100266674A1 (en) | L-oddc prodrugs for cancer | |
| CO5640124A2 (es) | Combinacion de un antagonista de mglur2 y un inhibidor de ache para el tratamiento de trastornos neurologicos agudos y/o cronicos | |
| JP2018529780A (ja) | グルタミナーゼ阻害剤とイムノオンコロジー薬剤との併用療法 | |
| CA2075750C (en) | Composition and method for treating cancer | |
| KR20190040302A (ko) | 글루타미나제 억제제와의 병용 요법 | |
| US6777415B2 (en) | Methods of inducing cancer cell death and tumor regression | |
| AU756762B2 (en) | Combination of benzocycloheptapyridine compounds and antineoplastic drugs for treating proliferative diseases | |
| EA200000847A1 (ru) | Противоопухолевые средства | |
| US6124342A (en) | Pharmaceutical compositions containing pyrylium compounds, pyrylium salts and process for manufacturing a medicament containing the aforesaid compounds | |
| CA2432792A1 (en) | Methods for modulating tumor growth and metastasis | |
| ES2290454T3 (es) | Profarmacos de cianoguanidina. | |
| RU2004126637A (ru) | Производные порфиринплатины, терапевтические активное соединение для получения средства для лечения опухолей, лекарственное средство и способ получения указанного средства | |
| US5618831A (en) | Composition and method for treating cancer | |
| JP2021521219A (ja) | Ｂｅｔ阻害剤およびプロテアソーム阻害剤を用いる併用療法 |