RU98119712A - Ингибитор и стимулятор пролиферации стволовой клетки и их использование - Google Patents
Ингибитор и стимулятор пролиферации стволовой клетки и их использованиеInfo
- Publication number
- RU98119712A RU98119712A RU98119712/04A RU98119712A RU98119712A RU 98119712 A RU98119712 A RU 98119712A RU 98119712/04 A RU98119712/04 A RU 98119712/04A RU 98119712 A RU98119712 A RU 98119712A RU 98119712 A RU98119712 A RU 98119712A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- hemoglobin
- val
- phe
- ala
- Prior art date
Links
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 title claims 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 64
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 39
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N Codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 36
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 36
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- 230000003394 haemopoietic Effects 0.000 claims 31
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 27
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 27
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 25
- -1 IL-14 Proteins 0.000 claims 22
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims 18
- 102100002631 HBA1 Human genes 0.000 claims 15
- 101700000918 HBA2 Proteins 0.000 claims 15
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 claims 15
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N Naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims 10
- 229960004127 Naloxone Drugs 0.000 claims 10
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 10
- UEVAHGMTRWGMTB-JBXUNAHCSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 UEVAHGMTRWGMTB-JBXUNAHCSA-N 0.000 claims 9
- HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N (D-Ala(2)-mephe(4)-gly-ol(5))enkephalin Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NCC(=O)N(C)[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCCO)C1=CC=C(O)C=C1 HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N 0.000 claims 9
- UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N Antorphin Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N 0.000 claims 9
- UVAZQQHAVMNMHE-UHFFFAOYSA-N Betaprodine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CCN(C)CC1C UVAZQQHAVMNMHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 claims 9
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N Co-phenotrope Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 108010062947 Enkephalin, Ala(2)-MePhe(4)-Gly(5)- Proteins 0.000 claims 9
- 229950004155 Etorphine Drugs 0.000 claims 9
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N Fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229960002428 Fentanyl Drugs 0.000 claims 9
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 claims 9
- 229940120060 Heroin Drugs 0.000 claims 9
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N Hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 claims 9
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N Hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims 9
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 claims 9
- 229960003406 Levorphanol Drugs 0.000 claims 9
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 9
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N Nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 claims 9
- 229960000805 Nalbuphine Drugs 0.000 claims 9
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycontin Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims 9
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 claims 9
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 claims 9
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 claims 9
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 9
- QRHQPCRIZNMZIZ-MASJHSKDSA-N etorphine Chemical compound O([C@H]1[C@@]2(OC)C=C[C@@]34C[C@@H]2[C@](C)(O)CCC)C2=CC=CC5=C2[C@]41CCN(C)[C@@H]3C5 QRHQPCRIZNMZIZ-MASJHSKDSA-N 0.000 claims 9
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 claims 9
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims 9
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 9
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 claims 9
- 229960000938 nalorphine Drugs 0.000 claims 9
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims 9
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 claims 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 9
- 108010094098 tyrosyl-arginyl-phenylalanyl-lysinamide Proteins 0.000 claims 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 8
- 101700071556 HBB Proteins 0.000 claims 5
- 102100019126 HBB Human genes 0.000 claims 5
- 101700048504 HBBF Proteins 0.000 claims 5
- 101700070089 HBD Proteins 0.000 claims 5
- 102100013132 HBD Human genes 0.000 claims 5
- 101700003868 HBE1 Proteins 0.000 claims 5
- 102100007204 HBE1 Human genes 0.000 claims 5
- 101700022675 HBG Proteins 0.000 claims 5
- 101700075536 HBG2 Proteins 0.000 claims 5
- 102100004899 HBG2 Human genes 0.000 claims 5
- 102100019109 HBZ Human genes 0.000 claims 5
- 101700009530 HBZ Proteins 0.000 claims 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 5
- 101700055085 hbb2 Proteins 0.000 claims 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 5
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 4
- 210000003954 Umbilical Cord Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 230000001605 fetal Effects 0.000 claims 4
- 206010028576 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 108091004535 flt3 ligand protein Proteins 0.000 claims 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 3
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 claims 2
- 108010055205 Chemokine CCL3 Proteins 0.000 claims 2
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N Glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 2
- 229960003180 Glutathione Drugs 0.000 claims 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 claims 2
- 102000036902 Thrombopoietin Human genes 0.000 claims 2
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 claims 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 claims 2
- 102400000757 Ubiquitin Human genes 0.000 claims 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 2
- 201000003793 myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000000945 opiatelike Effects 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 230000024642 stem cell division Effects 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010002967 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004899 C-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 102100006400 CSF2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000019460 EC 4.6.1.1 Human genes 0.000 claims 1
- 108060000200 EC 4.6.1.1 Proteins 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 101710009074 FLT3 Proteins 0.000 claims 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical class C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 claims 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 claims 1
- 210000003958 Hematopoietic Stem Cells Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 125000000415 L-cysteinyl group Chemical group O=C([*])[C@@](N([H])[H])([H])C([H])([H])S[H] 0.000 claims 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 102100020116 OPRL1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700046937 OPRL1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100003212 OPRM1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710022575 OPRM1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010009775 VV-hemorphin-5 Proteins 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000024070 binding proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091007650 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 1
- 108010055223 bivalfor Proteins 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 108010047910 hemorphin 7 Proteins 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 claims 1
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001400 myeloablative Effects 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Полипептид, включающий альфа-цепочку гемоглобина, отличающийся тем, что С- терминальная гидрофобная область была замещена или удалена делецией.
2. Полипептид, включающий альфа-цепочку гемоглобина, отличающийся тем, что С-терминальная область связывания гаптоглобина была замещена или удалена делецией.
3. Полипептид, содержащий аминокислоты 1-97 альфа-гемоглобина человека.
4. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее (a) полипептид по п. 1 или 2 и (б) фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее полипептид, состоящий из аминокислот 1-97 цепочки альфа-гемоглобина человека и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее полипептид, состоящий из аминокислот 1-94 цепочки альфа-гемоглобина человека и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическое лекарственное средство по пп. 4-6 в форме единицы дозы.
8. Фармацевтическое лекарственное средство по п. 7, включающее от 0,1 мг до 6 г одного или двух соединений, выбранных из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
9. Способ ингибирования пролиферации стволовой клетки, включающий вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью полипептида по п. 1 или 2 в количестве, ингибирующем пролиферацию стволовой клетки.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека и пептид, имеющий последовательность Рhе-Lеu-Glу-Рhе-Рrо-Тhr.
11. Способ стимулирования роста кровяных клеток (В), который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью полипептида по п. 1 или 2 в количестве, стимулирующем их рост.
12. Способ лечения рака у больных им млекопитающих, включающий прием лучевой терапии или химиотерапии, и прием полипептида по п. 1 или 2 в количестве, ингибирующем пролиферацию стволовых клеток.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что этапы (а) и (б) повторяются один или более раз.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что этап а проводится после этапа б.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что этап (б) проводится в течение 24 ч или после этапа (а).
17. Способ лечения рака у млекопитающих, включающий:
удаление кроветворных клеток из вышеупомянутого млекопитающего.
удаление кроветворных клеток из вышеупомянутого млекопитающего.
обработку вышеупомянутых кроветворных клеток ех vivо полипептидом по п. 1 или 2,
лечение вышеупомянутых кроветворных клеток по этапу (б) химиотерапией или облучением,
выполнение миелоаблативного лечения вышеупомянутого млекопитающего, и
трансплантацию вышеупомянутому млекопитающему кроветворных клеток по этапу (с).
лечение вышеупомянутых кроветворных клеток по этапу (б) химиотерапией или облучением,
выполнение миелоаблативного лечения вышеупомянутого млекопитающего, и
трансплантацию вышеупомянутому млекопитающему кроветворных клеток по этапу (с).
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что полипептид на этапе (б) выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
19. Способ ингибирования деления стволовых клеток у млекопитающего, подвергаемого влиянию средства, которое поражает или разрушает стволовые клетки, включающий прием полипептида по п. 1 или 2 в количестве, ингибирующем пролиферацию стволовых клеток.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека и пептид, имеющий последовательность Рhе-Lеu-Glу-Рhе-Рrо-Тhr.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что вышеупомянутое средство является антивирусным средством.
22. Способ поддержания кроветворных клеток млекопитающего ех vivо, который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью полипептида по п. 1 или 2 в количестве, ингибирующем пролиферацию стволовых клеток.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека и пептид, имеющий последовательность Рhе-Lеu-Glу-Рhе-Рrо-Тhr.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что вышеупомянутые кроветворные клетки выбираются из группы, включающей клетки костного мозга, клетки периферийной крови, мобилизованные клетки периферийной крови, клетки фетальной печени и клетки пуповины.
25. Способ лечения миелопролиферативного или аутоиммунного заболевания или гиперпролиферации эпителиальных стволовых клеток, включающий прием полипептида по п. 1 или 2 в количестве, снижающем гиперпролиферацию.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что миелопролиферативное заболевание является миелодиспластическим синдромом.
27. Способ дифферинцированной защиты здоровых стволовых клеток, а не раковых клеток, млекопитающего от химиотерапии или облучения, включающий прием полипептида по п. 1 или 2 в количестве, защищающем стволовую клетку.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека и пептид, имеющий последовательность Рhе-Lеu-Glу-Рhе-Рrо-Тhr.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид вводится после того, как здоровые стволовые клетки побуждаются к пролиферации под действием цитотоксического лекарства или облучения.
30. Способ вакцинации млекопитающего, включающий введение полипептида по п. 1 или 2 в качестве адъюванта до, во время или после введения вакцины.
31. Способ лечения млекопитающего, имеющего иммунодепрессию, вызванную гиперпролиферацией стволовых клеток, включающий введение вышеупомянотому млекопитающему полипептида по п. 1 или 2 в количестве, реверсирующем гиперпролиферацию.
32. Способ проведения генной терапии у млекопитающего, включающий:
а) удаление кроветворных клеток у вышеупомянутого млекопитающего,
b) трансфецирование вышеупомянутых кроветворных клеток заранее установленным геном,
с) вступление в контакт с трансфецированными кроветворными клетками ех vivо полипептидом по п. 1 или 2,
d) трансплантацию кроветворных клеток по этапу (с) вышеуказанному млекопитающему.
а) удаление кроветворных клеток у вышеупомянутого млекопитающего,
b) трансфецирование вышеупомянутых кроветворных клеток заранее установленным геном,
с) вступление в контакт с трансфецированными кроветворными клетками ех vivо полипептидом по п. 1 или 2,
d) трансплантацию кроветворных клеток по этапу (с) вышеуказанному млекопитающему.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид в этапе (с) выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
34. Способ по п. 32 далее включающий после этапа (а) обработку вышеупомянутых кроветворных клеток по крайней мере одним стимулирующим цитокином, чтобы вызвать пролиферацию стволовой клетки.
35. Способ по п. 32 далее включающий после этапа (d) обработку млекопитающего in vino вышеупомянутым полипептидом.
36. Способ проведения ех vivo экспансии стволовой клетки, включающий вступление в контакт с кроветворными клетками полипептидом по п. 1 или 2 и по крайней мере одним стимулирующим цитокином.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что вышеупомянутые кроветворные клетки выбираются из группы, включающей клетки костного мозга, клетки периферийной крови, мобилизованные клетки периферийной крови, клетки фетальной печени и клетки пуповины.
39. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее (а) полипептид по п. 1 или 2 и (b) по крайней мере одно ингибирующее соединение, выбранное из группы, включающей МIР-1α, ТGFβ, TNFα, INFα, INFβ, INFγ, пентапептид руrоGlu-Glu-Аsр-Суs-Lуs, тетрапептид N-Асеtil-Sеr-Аsр-Lуs-Рrо и трипептид глютатион (Glу-Суs-γGlu).
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
41. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее (а) полипептид по п. 1 или 2 и (b) по крайней мере одно стимулирующее соединение, выбранное из группы, состоящей из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-13, IL-14, IL-15, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-СSF), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GМ-СSF), макрофагального колониестимулирующего фактора (М-СSF), эритропоэтина, тромбопоэтина, фактора стволовой клетки и лиганда flk2/flt3.
42. Способ по п. 41 патентной формулы, отличающийся тем, что вышеупомянутый полипептид выбирается из группы, включающей полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека и полипептид, имеющий последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
43. Способ выражения альфа-гемоглобина или его аналогов с замещением или делецией, включающий выражение вышеупомянутого гемоглобина или аналогов с замещением или делецией как слияние убихитина.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что вышеупомянутый этап выражения производится в Е. coli.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что вышеупомянутый этап выражения включает выражение фермента, расщепляющего убихитин.
46. Пептид, имеющий последовательность, выбранную из группы, состоящей из biotin-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Glу-Sеr-Аlа-Gln-Vаl, (iodo)Рhе-Рrо-His-Рhе- Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Glу-Sеr-Аlа-Gln-Val, Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Glу-Sеr-Аlа-Gln-Vаl и (iodo)Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val.
47. Способ стимулирования пролиферации стволовых клеток, который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью количества INPROL, стимулирующего пролиферацию стволовых клеток и /или опиатного соединения.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что вышеупомянутый INPROL выбирается из группы, состоящей из альфа-цепочки гемоглобина, бета-цепочки гемоглобина, гамма-цепочки гемоглобина, дельта-цепочки гемоглобина, эпсилон-цепочки гемоглобина, зета-цепочки гемоглобина, полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что вышеупомянутый INPROL выбирается из группы, состоящей из пептидов, имеющих последовательность:
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Glу-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Сys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys (где два остатка Cys формируют дисульфидную связь),
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Ala-His-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Leu-Sеr-Аlа,
Рhе-Leu-Gly-Рhе-Рrо-Тhr,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg-Рhе,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо,
Vаl-Vаl-Тyr-Рrо-Тrp-Тhr-Gln,
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg-Рhе,
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg,
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln и
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr.
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Glу-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Сys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys (где два остатка Cys формируют дисульфидную связь),
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Ala-His-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Leu-Sеr-Аlа,
Рhе-Leu-Gly-Рhе-Рrо-Тhr,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg-Рhе,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр-Тhr,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо-Тrр,
Lеu-Val-Val-Тyr-Рrо,
Vаl-Vаl-Тyr-Рrо-Тrp-Тhr-Gln,
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg-Рhе,
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln-Аrg,
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr-Gln и
Тyr-Рrо-Тrр-Тhr.
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфича, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
51. Способ стимулирования пролиферации стволовых клеток, который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью соединения, способного связывать опиатные рецепторы.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что вышеупомянутое соединение имеет селективность к подклассу мю-опиатного рецептора.
53. Способ стимулирования или ингибирования пролиферации стволовых клеток, который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью соединения, способного связывать рецепторы ноцисептина.
54. Способ стимулирования или ингибирования пролиферации стволовых клеток, который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью соединения, способного активировать Gингиб иторный подкласс белков, связывающих GТР.
55. Способ стимулирования или ингибирования пролиферации стволовых клеток, который включает вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью соединения, способного связывать опиатоподобный рецептор, не включая классические опиатные рецепторы мю-, каппа- и дельта- или ORL1, отличающийся тем, что вышеупомянутый рецептор (а) обладает способностью стимулировать и/или ингибировать стволовую клетку и (b) что вышеупомянутая способность стимулировать и/или ингибировать стволовую клетку может быть подавлена налоксоном.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что вышеупомянутый опиатоподобный рецептор имеет способность связывать пептид Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gly-Val, при этом константа диссоциации (Кd) меньше или равна 1 ммоль.
57. Способ по п. 55, отличающийся тем, что вышеупомянутая константа диссоциации меньше или равна 10 нмоль.
58. Способ идентификации рецептора для INPROL, включающий вступление в контакт с материалом, который содержит вышеупомянутый рецептор, с помощью INPROL для анализа связывания рецептора.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что вышеупомянутый INPROL выбирается из группы, состоящей из альфа-цепочки гемоглобина, бета-цепочки гемоглобина, гамма-цепочки гемоглобина, дельта-цепочки гемоглобина, эпсилон-цепочки гемоглобина, зета-цепочки гемоглобина, полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека,
Рhе-Рrо-His-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
biotin-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Cys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys, и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Аlа-Нis-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
Рhе-Рrо-His-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
biotin-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Cys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys, и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Аlа-Нis-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
60. Способ идентификации рецептора для INPROL, включающий вступление в контакт с материалом, содержащим вышеупомянутый рецептор, с помощью INPROL в анализе аденилат циклазы.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что вышеупомянутый INPROL выбирается из группы, состоящей из альфа-цепочки гемоглобина, бета-цепочки гемоглобина, гамма-цепочки гемоглобина, дельта-цепочки гемоглобина, эпсилон-цепочки гемоглобина, зета-цепочки гемоглобина, полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека,
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
biotin-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)Рhе-Рrо-Нis(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Cys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys, и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Vаl-Аlа-Нis-Vаl-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
biotin-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Рhе-Рrо-Нis-(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
(iodo)Рhе-Рrо-Нis(iodo)Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Cys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys, и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Vаl-Аlа-Нis-Vаl-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
62. Способ лечения рака у больных млекопитающих, включающий этапы:
а) приема лучевой терапии и/или химиотерапии, и
b) приема количества INPROL, стимулирующего пролиферацию стволовой клетки и/или опиатного соединения.
а) приема лучевой терапии и/или химиотерапии, и
b) приема количества INPROL, стимулирующего пролиферацию стволовой клетки и/или опиатного соединения.
63. Способ по п. 62, в котором этапы а и b повторяются один или более раз.
64. Способ по п. 62, в котором этап а проводится до этапа b.
65. Способ по п. 62, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
66. Способ стимулирования деления стволовой клетки у млекопитающего, подвергаемого действию средства, которое повреждает или разрушает стволовые клетки, включающий прием количества INPROL, стимулирующего пролиферацию стволовой клетки и/или опиатного соединения.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что вышеупомянутое средство является антивирусным или антинеопластическим средством.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
69. Способ поддержания кроветворных стволовых клеток млекопитающего ех vivо, включающий вступление в контакт с кроветворными клетками с помощью количества INPROL, стимулирующего пролиферацию стволовой клетки и/или опиатного соединения.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что вышеупомянутые кроветворные клетки выбираются из группы, включающей клетки костного мозга, клетки периферийной крови, мобилизованные клетки периферийной крови, клетки фетальной печени и клетки пуповины.
71. Способ по п. 69, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
72. Способ лечения миелопролиферативного заболевания, гипопролиферациии кроветворных или эпителиальных исходных клеток у млекопитающих, страдающих этими заболеваниями, включающий прием стимулирующего количества INPROL и/или опиатного соединения.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что вышеупомянутое миелодиспластическое заболевание является миелодиспластическим синдромом или апластической анемией.
74. Способ по п. 72, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
75. Способ лечения или предотвращения истощения стволовой клетки, включающий прием ингибирующего пролиферацию стволовой клетки количества INPROL и/или опиатного соединения.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что вышеупомянутое истощение стволовой клетки вызвано приобретенным синдромом иммунодефицита.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
78. Способ дифференцированной защиты здоровых стволовых клеток млекопитающего от химиотерапии или облучения, включающий прием защищающего стволовую клетку количества опиатного соединения.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
80. Способ проведения генной терапии у млекопитающего, включающий:
а) удаление кроветворных клеток у вышеупомянутого млекопитающего,
b) обработку вышеупомянутых кроветворных клеток ех vivо стимулирующим стволовую клетку количеством INPROL или опиатным соединением,
с) трансфецирование или инфецирование вышеупомянутых кроветворных клеток заранее определенным геном,
d) вступление в контакт с трансфецированными кроветворными клетками ех vivо с помощью ингибирующего стволовую клетку количества INPROL или опиатного соединения,
е) трансплантацию кроветворных клеток по этапуу d вышеуказанному млекопитающему,
f) дополнительное лечение вышеупомянутого млекопитающего in vivо ингибирующим или стимулирующим стволовую клетку количеством INPROL и/или опиатного соединения,
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
а) удаление кроветворных клеток у вышеупомянутого млекопитающего,
b) обработку вышеупомянутых кроветворных клеток ех vivо стимулирующим стволовую клетку количеством INPROL или опиатным соединением,
с) трансфецирование или инфецирование вышеупомянутых кроветворных клеток заранее определенным геном,
d) вступление в контакт с трансфецированными кроветворными клетками ех vivо с помощью ингибирующего стволовую клетку количества INPROL или опиатного соединения,
е) трансплантацию кроветворных клеток по этапуу d вышеуказанному млекопитающему,
f) дополнительное лечение вышеупомянутого млекопитающего in vivо ингибирующим или стимулирующим стволовую клетку количеством INPROL и/или опиатного соединения,
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
82. Способ проведения ех vivo экспансии стволовой клетки, включающий вступление в контакт с кроветворными клетками стимулирующим стволовую клетку количеством INPROL и/или опиатного соединения.
83. Способ по п. 80, отличающийся тем, что вышеупомянутые кроветворные клетки выбираются из группы, включающей клетки костного мозга, клетки периферийной крови, мобилизованные клетки периферийной крови, клетки фетальной печени и клетки пуповины.
84. Способ по п. 80, отличающийся тем, что вышеупомянутое опиатное соединение выбрано из группы, состоящей из морфина, эторфина, кодеина, героина, гидроморфона, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, кодеина, гидрокодона, оксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, бутанорфанола, налбуфина, мередина, альфапродина, дифеноксилата, фентанила, DAMGO, DALDA и ноцисептина.
85. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее (а) опиатное соединение и (b) по крайней мере одно ингибирующее соединение, выбранное из группы, состоящей из МIP-1α, ТGFβ, ТNFα, INFα, INFβ, INFγ, пентапептида pyroGlu-Glu-Аsр-Cys-Lys, тетрапептида N-Асеtil-Sеr-Аsр-Lys-Рrо и трипептида глютатиона (Сly-Сys-γGlu).
86. Фармацевтическое лекарственное средство, включающее (а) опиатное соединение и (b) по крайней мере одно стимулирующее соединение, выбранное из группы, состоящей из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-13, IL-14, IL-15, G-СSF, GМ-СSF, М-СSF, эритропоэтина, тромбопоэтина, фактора стволовой клетки и лиганда flk2/flt3.
87. Способ лечения боли у млекопитающего, включающий введение вышеупомянутому млекопитающему INPROLа в количестве, вызывающем аналгезирующее действие.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что вышеупомянутый INPROL выбирается из группы, состоящей из альфа-цепочки гемоглобина, бета-цепочки гемоглобина, гамма-цепочки гемоглобина, дельта-цепочки гемоглобина, эпсилон-цепочки гемоглобина, зета-цепочки гемоглобина, полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека,
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Сys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Сys и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Аlа-Нis-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Сys-Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Сys и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Аlа-Нis-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
89. Способ лечения иммунодефицита у млекопитающих, включающий введение вышеупомянутому млекопитающему иммуностимулирующего количества INPROL.
90. Способ по п. 87, отличающийся тем, что вышеупомянутый INPROL выбирается из группы, состоящей из альфа-цепочки гемоглобина, бета-цепочки гемоглобина, гамма-цепочки гемоглобина, дельта-цепочки гемоглобина, эпсилон-цепочки гемоглобина, зета-цепочки гемоглобина, полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-97 альфа-цепочки гемоглобина человека, и полипептида, имеющего последовательность аминокислот 1-94 альфа-цепочки гемоглобина человека,
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Сys- Рhе-Рrо-His-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Аlа-Нis-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
Рhе-Рrо-Нis-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val,
Сys- Рhе-Рrо-His-Рhе-Аsр-Lеu-Sеr-Нis-Gly-Sеr-Аlа-Gln-Val-Cys и
Аsр-Аlа-Lеu-Тhr-Аsn-Аlа-Val-Аlа-Нis-Val-Аsр-Аsр-Меt-Рrо-Аsn-Аlа-Lеu-Sеr-Аlа.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/627,173 US5861483A (en) | 1996-04-03 | 1996-04-03 | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof |
| US08/627,173 | 1996-04-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98119712A true RU98119712A (ru) | 2000-09-10 |
| RU2292352C2 RU2292352C2 (ru) | 2007-01-27 |
| RU2292352C9 RU2292352C9 (ru) | 2007-05-10 |
Family
ID=24513524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98119712/04A RU2292352C9 (ru) | 1996-04-03 | 1997-04-03 | Ингибитор и стимулятор пролиферации стволовой клетки и их использование |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5861483A (ru) |
| EP (2) | EP1820805A3 (ru) |
| JP (3) | JP4241927B2 (ru) |
| KR (1) | KR20040088588A (ru) |
| CN (2) | CN1264856C (ru) |
| AT (1) | ATE311406T1 (ru) |
| AU (1) | AU727023B2 (ru) |
| CA (1) | CA2249716A1 (ru) |
| DE (1) | DE69734766T2 (ru) |
| ES (1) | ES2252781T3 (ru) |
| HK (1) | HK1069985A1 (ru) |
| IL (2) | IL126395A0 (ru) |
| NO (1) | NO323610B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ331895A (ru) |
| RU (1) | RU2292352C9 (ru) |
| UA (2) | UA74128C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997036922A1 (ru) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5939391A (en) * | 1993-03-31 | 1999-08-17 | Pro-Neuron, Inc. | Hemoglobin alpha chain peptide fragments useful for inhibiting stem cell proliferation |
| RU2155066C2 (ru) | 1993-03-31 | 2000-08-27 | Про-Ньюрон, Инк. | Ингибитор пролиферации стволовых клеток и его использование |
| US6610654B2 (en) | 1993-03-31 | 2003-08-26 | Wellstat Therapeutics Corporation | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof |
| US5861483A (en) * | 1996-04-03 | 1999-01-19 | Pro-Neuron, Inc. | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof |
| AUPO089396A0 (en) * | 1996-07-09 | 1996-08-01 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Neuroactive peptide |
| WO1998008537A1 (en) * | 1996-08-27 | 1998-03-05 | Hemosol Inc. | Enhanced stimulation of erythropoiesis |
| DE19708454A1 (de) * | 1997-02-17 | 1998-08-27 | Schering Ag | Die Proliferation von Zellen inhibierendes Peptid und dessen Verwendung |
| US8197430B1 (en) * | 1998-05-22 | 2012-06-12 | Biopheresis Technologies, Inc. | Method and system to remove cytokine inhibitor in patients |
| US6620382B1 (en) * | 1998-05-22 | 2003-09-16 | Biopheresis Technologies, Llc. | Method and compositions for treatment of cancers |
| AU782937B2 (en) * | 1999-02-03 | 2005-09-08 | Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier | Cell composition containing macrophages, presenting anti-infectious and hematopoietic properties, and a process for preparing the same |
| US6379708B1 (en) * | 1999-11-20 | 2002-04-30 | Cytologic, Llc | Method for enhancing immune responses in mammals |
| EP1322323A4 (en) | 2000-09-11 | 2004-07-28 | Therapro Technologies Inc | THIONIN AS AN ANTINEOPLASTIC AND IMMUNO-STIMULATING AGENT |
| JP4029041B2 (ja) | 2001-01-10 | 2008-01-09 | アメリカ合衆国 | ｓＦＲＰおよびｓＦＲＰと相互作用するペプチドモチーフならびにそれらの使用法 |
| CN1210297C (zh) * | 2001-07-13 | 2005-07-13 | 一泰医药研究（深圳）有限公司 | 序列号17的生物活性肽 |
| RU2425053C2 (ru) | 2001-07-13 | 2011-07-27 | СиЭмЭс ПЕПТАЙДЗ ПЭЙТЕНТ ХОЛДИНГ КОМПАНИ ЛИМИТЕД | Выделенный пептид, стимулирующий противоопухолевый иммунный ответ, фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения млекопитающего и способ модуляции иммунного ответа |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| EP1740209A2 (en) * | 2004-04-30 | 2007-01-10 | Biopheresis Technologies, LLC | Method and system to remove soluble tnfr1, tnfr2, and il2 in patients |
| FR2872040B1 (fr) * | 2004-06-23 | 2006-09-22 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Utilisation cosmetique d'au moins un tetrapeptide naturel ac-n-ser-asp-lys-pro- ou un de ses analogues en tant qu'agent antivieillissement et restructurant de la peau |
| JP5101280B2 (ja) * | 2004-08-18 | 2012-12-19 | イーペーエフ ファルマシューティカルス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ヘルペスウイルス感染の治療のためのペプチド |
| US7850960B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-12-14 | University Of Washington | Methods for regulation of stem cells |
| KR100621354B1 (ko) * | 2005-06-14 | 2006-09-08 | 광주과학기술원 | 유비퀴틴을 이용한 아밀로이드-베타 펩티드의 제조방법 |
| NZ591825A (en) | 2005-07-26 | 2012-10-26 | Cms Peptides Patent Holding Company Ltd | Biologically active peptides comprising PTTKTYFPHF and their uses in the manufacture of a medicament for modulating fatigue |
| US20070065514A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-03-22 | Howell Mark D | Method for enhancing immune responses in mammals |
| CN1994464B (zh) * | 2005-12-31 | 2010-05-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种血管紧张素i转换酶抑制剂及其应用 |
| US20080075690A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Mark Douglas Howell | Method for enhancing immune responses in mammals |
| CA2700573C (en) | 2006-09-26 | 2016-11-22 | Cedars-Sinai Medical Center | Cancer stem cell antigen vaccines and methods |
| WO2008144019A2 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Suppression of allergic inflammation by ascaris heme-binding protein (hbp) |
| WO2009039996A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-04-02 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| JP2010539045A (ja) * | 2007-09-11 | 2010-12-16 | モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト | 治療剤としてのフィブロネクチン断片（１９６−２０３）の使用 |
| WO2009046859A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-04-16 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of af12198 and dago as therapeutic agents |
| ATE462442T1 (de) * | 2008-04-30 | 2010-04-15 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Neuartige formulierungen von tumor-assoziierten peptiden, welche an menschliche leukozytenantigene der klasse i oder ii für impfungen binden |
| EP2364160B1 (en) * | 2008-11-07 | 2013-04-10 | United Technologies UT AG | Compositions containing interleukin-1 and peptides |
| US9051548B2 (en) | 2009-02-03 | 2015-06-09 | Children's Medical Center Corporation | Methods for enhancing hematopoietic stem/progenitor cell engraftment |
| WO2010096264A2 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-26 | Children's Medical Center Corporation | Methods for enhancing hematopoietic stem/progenitor cell engraftment |
| AU2010250814B2 (en) * | 2009-05-20 | 2015-03-05 | Hopitaux Universitaires De Geneve | Mitochondrial activity inhibitors of cancer-initiating cells and use thereof |
| US20110070269A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Therapro Technologies, Inc. | Lipopolysaccharide isolated from pyrularia tissue and/or pyrularia-associated bacteria and uses thereof |
| RU2452501C2 (ru) * | 2010-08-31 | 2012-06-10 | Александр Владимирович Балюра | Сенситин для эритроцитарного диагностикума для диагностики злокачественных новообразований и способ его получения, эритроцитарный диагностикум для диагностики злокачественных новообразований и способ его получения и способ диагностики наличия злокачественных новообразований с использованием указанного эритроцитарного диагностикума |
| ES2690663T3 (es) * | 2010-12-08 | 2018-11-21 | Viacyte, Inc. | Agentes y métodos para inhibir el crecimiento de células madre pluripotentes humanas |
| US20140088006A1 (en) * | 2011-05-18 | 2014-03-27 | Wellstat Therapeutics Corporation | Stem Cell Mobilization and Tissue Repair and Regeneration |
| US9428552B2 (en) | 2012-11-19 | 2016-08-30 | Wellstat Therapeutics Corporation | Stem cell mobilization and tissue repair and regeneration |
| CN103804484B (zh) * | 2014-01-24 | 2016-03-16 | 南京必优康生物技术有限公司 | 一种网红细胞生长因子及其制备方法和应用 |
| CN106317177A (zh) * | 2015-06-23 | 2017-01-11 | 首都医科大学 | Gly-Phe-Pro,其合成,活性和应用 |
| CN107899001B (zh) * | 2017-05-16 | 2021-08-06 | 陈娟娟 | Notch配体蛋白在制备治疗肿瘤化疗导致骨髓抑制药物方面及早期预后判断方面的应用 |
| CN109293737B (zh) * | 2018-09-27 | 2020-10-27 | 华南理工大学 | 一种抗皮肤衰老的四肽及其用途 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1142466A (en) * | 1979-01-09 | 1983-03-08 | Cesar Milstein | Cell lines |
| US4683194A (en) * | 1984-05-29 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Method for detection of polymorphic restriction sites and nucleic acid sequences |
| US5132213A (en) * | 1986-10-02 | 1992-07-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for producing proteins and polypeptides using ubiquitin fusions |
| US5196321A (en) | 1986-10-02 | 1993-03-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for in vitro cleavage of ubiquitin fusion proteins |
| US5449759A (en) * | 1987-05-16 | 1995-09-12 | Somatogen, Inc. | Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds |
| GB8711614D0 (en) * | 1987-05-16 | 1987-06-24 | Medical Res Council | Proteins |
| IE970086A1 (en) * | 1989-05-10 | 2000-02-23 | Somatogenetics Internat Inc | Production in bacteria and yeast of hemoglobin and analogues thereof |
| US5545727A (en) * | 1989-05-10 | 1996-08-13 | Somatogen, Inc. | DNA encoding fused di-alpha globins and production of pseudotetrameric hemoglobin |
| ATE124421T1 (de) * | 1989-09-25 | 1995-07-15 | Genetics Inst | Verfahren zur wachstumshemmung von stammzellen. |
| ES2071315T3 (es) | 1990-05-09 | 1995-06-16 | Massachusetts Inst Technology | Proteasa especifica de ubiquitina. |
| US5239061A (en) * | 1990-06-20 | 1993-08-24 | Research Corporation Technologies, Inc. | Modified human hemoglobin, blood substitutes containing the same, and vectors for expressing the modified hemoglobin |
| DE69132763D1 (de) * | 1990-12-20 | 2001-11-15 | Univ Alabama Res Foundation Bi | Transgenes, vernetztes hämoglobin |
| WO1992020369A1 (en) | 1991-05-14 | 1992-11-26 | Dana Farber Cancer Institute | Use of hemoglobin in a method for the treatment of tumors with chemotherapeutic agents |
| US5334706A (en) | 1992-01-30 | 1994-08-02 | Baxter International | Administration of low dose hemoglobin to increase perfusion |
| NZ253642A (en) * | 1992-06-12 | 1996-10-28 | Dnx Corp | Transgenic pig with human globin genes, method of purifying human presbyterian haemoglobin |
| US5786334A (en) * | 1992-08-14 | 1998-07-28 | Technology Resources International, Inc. | Hexapeptide having immunostimulatory activity |
| DE4228458A1 (de) * | 1992-08-27 | 1994-06-01 | Beiersdorf Ag | Multicistronische Expressionseinheiten und deren Verwendung |
| US6610654B2 (en) * | 1993-03-31 | 2003-08-26 | Wellstat Therapeutics Corporation | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof |
| US5939391A (en) * | 1993-03-31 | 1999-08-17 | Pro-Neuron, Inc. | Hemoglobin alpha chain peptide fragments useful for inhibiting stem cell proliferation |
| RU2155066C2 (ru) * | 1993-03-31 | 2000-08-27 | Про-Ньюрон, Инк. | Ингибитор пролиферации стволовых клеток и его использование |
| US5631219A (en) * | 1994-03-08 | 1997-05-20 | Somatogen, Inc. | Method of stimulating hematopoiesis with hemoglobin |
| FR2719240B1 (fr) * | 1994-04-29 | 1996-06-07 | Elf Antar France | Procédé de traitement des suspensions huileuses. |
| US5861483A (en) | 1996-04-03 | 1999-01-19 | Pro-Neuron, Inc. | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof |
| US6280739B1 (en) * | 1996-04-18 | 2001-08-28 | Genetics Institute, Inc. | Method of inhibiting angiogenesis using secreted proteins |
-
1996
- 1996-04-03 US US08/627,173 patent/US5861483A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-04 UA UA98105223A patent/UA74128C2/ru unknown
- 1997-04-03 CA CA002249716A patent/CA2249716A1/en not_active Abandoned
- 1997-04-03 IL IL12639597A patent/IL126395A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-03 CN CNB2004100074707A patent/CN1264856C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-03 KR KR10-2004-7014590A patent/KR20040088588A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-04-03 RU RU98119712/04A patent/RU2292352C9/ru active
- 1997-04-03 NZ NZ331895A patent/NZ331895A/xx unknown
- 1997-04-03 WO PCT/US1997/005601 patent/WO1997036922A1/en active IP Right Grant
- 1997-04-03 CN CNB971950954A patent/CN1174996C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-03 EP EP05019956A patent/EP1820805A3/en not_active Withdrawn
- 1997-04-03 US US08/832,443 patent/US6784155B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-03 AU AU24391/97A patent/AU727023B2/en not_active Ceased
- 1997-04-03 AT AT97920117T patent/ATE311406T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-04-03 JP JP53561197A patent/JP4241927B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-03 ES ES97920117T patent/ES2252781T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-03 DE DE69734766T patent/DE69734766T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-03 EP EP97920117A patent/EP0891377B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-10-02 NO NO19984628A patent/NO323610B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-12 US US10/776,172 patent/US7115267B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-06 UA UA20040402942A patent/UA85036C2/ru unknown
-
2005
- 2005-03-30 HK HK05102673A patent/HK1069985A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-23 US US11/386,736 patent/US20060166863A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-29 IL IL176642A patent/IL176642A0/en unknown
-
2008
- 2008-08-04 JP JP2008201331A patent/JP2009013178A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-10-13 JP JP2011225796A patent/JP2012046537A/ja not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98119712A (ru) | Ингибитор и стимулятор пролиферации стволовой клетки и их использование | |
| RU2292352C2 (ru) | Ингибитор и стимулятор пролиферации стволовой клетки и их использование | |
| RU97107644A (ru) | Ингибитор пролиферации стволовой клетки и способ его применения | |
| RU2353625C2 (ru) | Миметики человеческого глюканоподобного пептида-1 и их применение в лечении диабета и родственных состояний | |
| CA2201105A1 (en) | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof | |
| US6759046B1 (en) | Peptides | |
| Sztein et al. | Thymic hormones—a clinical update | |
| CA2233447A1 (en) | Mimicking peptides in cancer therapy | |
| KR100225679B1 (ko) | 노나펩티드 봄베신 길항제 | |
| JPH09509168A (ja) | 痛みの処置のための新規なオピオイドペプチドおよびその使用 | |
| JPS59501905A (ja) | 動物組織の修復 | |
| CZ281630B6 (cs) | Analogy des-tyr dynorfinu | |
| JPH08165250A (ja) | 肥満治療剤 | |
| JPH10504039A (ja) | 多発性硬化症のための組成物および治療法 | |
| KR20210137535A (ko) | β-엔돌핀 및 부신피질자극 호르몬의 조합을 포함하는 제제 | |
| Zagon et al. | Endogenous opioids in the etiology and treatment of multiple sclerosis | |
| JPH04500666A (ja) | ペプチド化合物 | |
| Rezvani et al. | K receptor activities of the three opioid peptide families | |
| RU95120588A (ru) | Циклогексапептиды, их смеси, способ их получения и применения | |
| Deeg et al. | In vivo radioprotective effect of AcSDKP on canine myelopoiesis | |
| EP0517464A1 (en) | Peptides useful in regulating the immune and nervous systems | |
| WO2003031474A2 (en) | Cd137 as a proliferation factor for hematopoietic stem cells | |
| CA2278638A1 (en) | Peptides comprising a t-cell epitope specific to collagen ii | |
| Warner et al. | Phase II trial of Virulizin (TM) in patients with pancreatic cancer | |
| KR100619599B1 (ko) | 간세포증식의억제제및자극제및그것들의용도 |