RU98104950A - Гиполипидемические 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксиды - Google Patents

Claims (1)

1. Соединение формулы (I)

где R¹ представляет неразветвленную С_1-6алкильную группу;
R² представляет неразветвленную C_1-6алкильную группу;
R³ представляет водород или группу OR¹¹, где R¹¹ представляет водород, необязательно замещенный C_1-6алкильной или C_1-6алкилкарбонильной группой;
R⁴ представляет пиридил или необязательно замещенный фенил;
R⁵, R⁶ и R⁸ одинаковы или различны, и каждый выбирают из водорода, галогена, циано, R¹⁵-ацетилида, OR¹⁵, необязательно замещенного C_1-6алкила, COR¹⁵, CH(OH)R¹⁵, S(O)_nR¹⁵, P(O)(OR¹⁵)₂, OCOR¹⁵, ОСF₃, OCN, SCN, NHCN, CH₂OR¹⁵, CHO, (CH₂)_pCN, CONR¹²R¹³, (CH₂)_pCO₂R¹⁵, (CH₂)_pNR¹²R¹³, CO₂R¹⁵,
NHCOCF₃, NHSO₂R¹⁵, OCH₂OR¹⁵, OCH=CHR¹⁵, O(CH₂CH₂O)_nR¹⁵, O(CH₂)_pSО₃R¹⁵,
O(CH₂)_pNR¹²R¹³ и O(CH₂)_pN⁺R¹²R¹³R¹⁴, где
p представляет целое число от 1 до 4,
n представляет целое число от 0 до 3, и R¹², R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбирают из водорода и необязательно замещенной C_1-6алкильной группы;
R⁷ представляет группу формулы

или

где гидроксигруппы могут быть замещены ацетилом или бензилом, или -(C₁-C₆)-алкил-R¹⁷, где алкильная группа может быть замещена одной или более из гидроксильных групп; R¹⁶ представляет -СООН, -CH₂-ОН, -CH₂-O-ацетил, -СООМе или -СООЕт, R¹⁷ представляет Н, -ОН, -NH₂, -СООН или COOR¹⁸; R¹⁸ представляет (C₁-C₄)-алкил или -NH-(C₁-C₄)-алкил; X представляет -NH- или -О-; и R⁹ и R¹⁰ одинаковы или различны, и каждый представляет водород, или C_1-6алкильную группу;
и его соли, сольваты и физиологически функциональные производные.

2. Соединения по п.1 формулы (III)

где R¹ - R¹⁰ и Х имеют указанные в п.1 значения.

3. Соединения по п.1 формулы (IV)

где R¹ - R¹⁰ и Х имеют указанные в п.1 значения.

4. Соединения по п.1, которые имеют формулу (IVa)

где R¹ - R¹⁰ и Х имеют указанные в п.1 значения.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R⁷ выбирают из соединений формул

a X представляет -O-.

6. Соединение формулы V

7. Фармацевтическая композиция, включающая одно или более из соединений по любому из пп. 1-6.

8. Фармацевтическая композиция, устойчивая по отношению к кислоте и желудочному соку, включающая одно или более из соединений по любому из пп. 1-6.

9. Способ лечения клинических состояний у млекопитающих, при которых показан ингибитор поглощения желчных кислот, который включает введение млекопитающему эффективного для ингибирования поглощения желчных кислот количества соединения по любому из пп. 1-6.

10. Способ лечения гиперлипидемического состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного для лечения гиперлипидемии количества соединения по любому из пп. 1-6.

11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что гиперлипидемическим состоянием является атеросклероз.

12. Применение соединения по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или физиологически функционального производного при изготовлении лекарства для профилактики или лечения клинического состояния, при котором показан ингибитор поглощения желчных кислот.

13. Способ получения соединения по любому из пп. 1-6, и его солей, сольватов и физиологически функциональных производных, отличающийся тем, что включает а) ацилирование соединения формулы II

стандартными способами по -Х-Н группе, или а) алкилирование соединения формулы II стандартными способами по -Х-Н группе, или а) гликозилирование или глюкуронидирование соединения формулы II по -Х-Н группе, и b) удаление защитных групп, особенно, при гидроксильных и амино-функциональных группах.