RU97108691A - Замещенные производные тетрациклического азепина, имеющие сродство к рецепторам 5-ht2 - Google Patents
Замещенные производные тетрациклического азепина, имеющие сродство к рецепторам 5-ht2Info
- Publication number
- RU97108691A RU97108691A RU97108691/04A RU97108691A RU97108691A RU 97108691 A RU97108691 A RU 97108691A RU 97108691/04 A RU97108691/04 A RU 97108691/04A RU 97108691 A RU97108691 A RU 97108691A RU 97108691 A RU97108691 A RU 97108691A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- represents hydrogen
- compound
- methyl
- Prior art date
Links
- 102000035259 5-HT2 receptors Human genes 0.000 title 1
- 108091005520 5-HT2 receptors Proteins 0.000 title 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N Azepine Chemical class N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 2
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 C*(CC1)CCC1I Chemical compound C*(CC1)CCC1I 0.000 description 2
Claims (13)
1. Соединение формулы
его фармацевтически приемлемой кислой или основной аддитивной соли или его стереохимической изомерной формы, а также его N-оксиды форм, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, тригалометилкарбонил, C1-6алкил, замещенный гидрокси, C1-6алкилокси, карбоксил, C1-6алкилкарбонилокси, C1-6алкилоксикарбонил или арил; R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиниловое кольцо или радикал формулы:
где R15, R16, R17 и R18 каждый независимо представляет собой водород, галоген, трифторометил или C1-6алкил;
m = 1, 2 или 3;
R19, R20, R21 и R22 каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил; или
R21 и R22, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал С4-5алкандиил;
R23 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, тригалометилкарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, арил, ди(арил)метил, C1-6алкил, замещенный гидрокси, C1-6алкилокси, карбоксил, C1-6алкилкарбонилокси, C1-6алкилоксикарбонил или арил;
R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11 и R12 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, трифторометил, трифторометокси, карбоксил, нитро, амино, моно- или ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкилкарбониламино, аминосульфонил, моно- или ди(C1-6алкил)аминосульфонил, C1-6алкил, C1-6алкилокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкилоксикарбонил;
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкилокси, или R7 и R8, взятые вместе, образуют моно- или ди(циано)метилен; двухвалентный радикал формулы -(СН2)2, -(СН2)3-, -(СН2)4-,
-(СН2)5-, -O-(СН2)2-O-, -O-(СН2)3-O-, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой карбонил; или
R7 и R8, взятые вместе, образуют метилен;
R13 представляет собой водород, C1-6алкил или трифторметил;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
арил представляет собой фенил или фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и трифторметила.
его фармацевтически приемлемой кислой или основной аддитивной соли или его стереохимической изомерной формы, а также его N-оксиды форм, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, тригалометилкарбонил, C1-6алкил, замещенный гидрокси, C1-6алкилокси, карбоксил, C1-6алкилкарбонилокси, C1-6алкилоксикарбонил или арил; R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиниловое кольцо или радикал формулы:
где R15, R16, R17 и R18 каждый независимо представляет собой водород, галоген, трифторометил или C1-6алкил;
m = 1, 2 или 3;
R19, R20, R21 и R22 каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил; или
R21 и R22, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал С4-5алкандиил;
R23 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкилкарбонил, тригалометилкарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, арил, ди(арил)метил, C1-6алкил, замещенный гидрокси, C1-6алкилокси, карбоксил, C1-6алкилкарбонилокси, C1-6алкилоксикарбонил или арил;
R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11 и R12 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, гидрокси, трифторометил, трифторометокси, карбоксил, нитро, амино, моно- или ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкилкарбониламино, аминосульфонил, моно- или ди(C1-6алкил)аминосульфонил, C1-6алкил, C1-6алкилокси, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкилоксикарбонил;
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород, гидрокси, C1-6алкил, C1-6алкилокси, или R7 и R8, взятые вместе, образуют моно- или ди(циано)метилен; двухвалентный радикал формулы -(СН2)2, -(СН2)3-, -(СН2)4-,
-(СН2)5-, -O-(СН2)2-O-, -O-(СН2)3-O-, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой карбонил; или
R7 и R8, взятые вместе, образуют метилен;
R13 представляет собой водород, C1-6алкил или трифторметил;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
арил представляет собой фенил или фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и трифторметила.
2. Соединение по п.1, в котором R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или метил, или в котором R7 и R8 вместе образуют метилен или цианометилен.
3. Соединение по п. 2, в котором R13 представляет собой водород или метил.
4. Соединение по п. 3, в котором R14 представляет собой водород, циано или метил.
5. Соединение по п. 4, в котором ароматические заместители R4, R5 и R11 каждый независимо выбирают из водорода, фтора, хлора, брома, метила или трифторметила, при этом оставшиеся ароматические заместители представляют собой водород.
6. Соединение по п. 5, в котором n = 1 или 2, R1 представляет собой водород или метил, a R2 представляет собой метил.
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой цис-2,3,3a, 8-тeтpaгидpo-N, N-димeтилдибeнз[c, f]изoкcaзoлo[2,3-a]-азепин-2-метанамин, или цис-2,3,3а, 8-тетрагидро-N-метилдибенз[с, f]изоксазоло[2,3-а]аепин-2-метанамин, его стереохимические изомерные формы и их фармацевтически приемлемые кислые аддитивные соли, а также их N-оксидные формы.
8. Композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-7.
9. Способ получения композиции по п. 8, в котором фармацевтически приемлемый носитель смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-7 до получения однородной смеси.
10. Применение соединения по любому из пп. 1-7 в качестве лекарственного средства.
11. Соединение формулы
где R3-R13 имеют значения, указанные в п. 1, его кислые или основные аддитивные соли или его стереохимическая изомерная форма.
где R3-R13 имеют значения, указанные в п. 1, его кислые или основные аддитивные соли или его стереохимическая изомерная форма.
12. Способ получения соединения по п. 11, отличающийся тем, что промежуточное соединение формулы (IV), где R3-R13 имеют значения, указанные в п. 1, окисляют с помощью подходящего окислителя.
13. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что включает: а) взаимодействие диенофила формулы (III) с промежуточным соединением формулы (II):
где R1-R14 и n в промежуточных соединениях (II) и (III) имеют значения, указанные в п. 1; б) превращение соединений формулы (I) друг в друга, используя известные методы превращения, и далее, при желании, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активные нетоксичные кислые аддитивные соли путем обработки кислотой, или терапевтически активные нетоксичные основные аддитивные соли путем обработки основанием, или наоборот, превращение кислой аддитивной соли в свободное основание путем обработки щелочью, или превращение основной аддитивной соли в свободную кислоту путем обработки кислотой; и, при желании, получение их стереохимически изомерных или N-оксидных форм.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94203178.2 | 1994-11-02 | ||
| EP94203178 | 1994-11-02 | ||
| US08/457,968 US5552399A (en) | 1994-11-02 | 1995-05-31 | Substituted tetracyclic azepine derivatives |
| US457,968 | 1995-05-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97108691A true RU97108691A (ru) | 1999-05-27 |
| RU2163240C2 RU2163240C2 (ru) | 2001-02-20 |
Family
ID=8217337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97108691/04A RU2163240C2 (ru) | 1994-11-02 | 1995-10-25 | Производные замещенного тетрациклического азепина, способ их получения, фармацевтическая композиция, промежуточный продукт и способ его получения |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5552399A (ru) |
| EP (1) | EP0789701B1 (ru) |
| JP (1) | JP3818541B2 (ru) |
| KR (1) | KR100392060B1 (ru) |
| CN (1) | CN1085667C (ru) |
| AR (1) | AR002238A1 (ru) |
| AT (1) | ATE199087T1 (ru) |
| AU (1) | AU704285B2 (ru) |
| BR (1) | BR9509552A (ru) |
| CA (1) | CA2203661A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ286945B6 (ru) |
| DE (1) | DE69520070T2 (ru) |
| DK (1) | DK0789701T3 (ru) |
| ES (1) | ES2155898T3 (ru) |
| FI (1) | FI113050B (ru) |
| GR (1) | GR3035680T3 (ru) |
| HR (1) | HRP950537A2 (ru) |
| HU (1) | HUT77408A (ru) |
| IL (1) | IL115819A (ru) |
| MY (1) | MY113325A (ru) |
| NO (1) | NO308035B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ295656A (ru) |
| PL (1) | PL183686B1 (ru) |
| PT (1) | PT789701E (ru) |
| RU (1) | RU2163240C2 (ru) |
| SI (1) | SI0789701T1 (ru) |
| TR (1) | TR199501356A2 (ru) |
| TW (1) | TW349950B (ru) |
| WO (1) | WO1996014320A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA959215B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ329954A (en) * | 1996-04-12 | 1999-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Isoxazolidine tetracyclic and tricyclic ring system derivatives and medicaments |
| UA52778C2 (ru) | 1997-10-10 | 2003-01-15 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Галогенозамещенные тетрациклические производные тетрагидрофурана, способ их получения и композиции на их основе |
| HRP20020305A8 (en) | 2002-04-10 | 2009-03-31 | GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o. | 2-thia-dibenzoazulenes as inhibitors of tumour necrosis factor production and intermediates for the preparation thereof |
| HRP20030885A2 (en) * | 2003-11-03 | 2005-08-31 | Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. | USE OF 2-THIA-DIBENZO[e,h]AZULENES FOR THE MANUFACTURE OF PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CENTRAL NERVOUS SYYTEM DISEASES AND DISORDERS |
| HRP20030953A2 (en) * | 2003-11-21 | 2005-10-31 | Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. | PREPARATION OF 1-AZA-2-OXA-DIBENZO[e,h]AZULENES AND THEIR USE FOR THE MANUFACTURE OF PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES AND DISORDERS |
| EP3651751A4 (en) * | 2017-07-13 | 2021-03-31 | Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. | CYCLOBENZAPRINE AND AMITRYPTILENE ANALOGUES |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
| NL7414038A (nl) * | 1974-10-28 | 1976-05-03 | Akzo Nv | Nieuwe tetracyclische pyrrolidino derivaten. |
| DE2647114A1 (de) * | 1975-10-21 | 1977-05-05 | Hans Fickler | Vorrichtung zur erzeugung einer laengsbewegung |
| JPS5572177A (en) * | 1978-11-27 | 1980-05-30 | Shionogi & Co Ltd | 4,1-benzoxazepine or 4,1-benzothiazepine |
| TW206227B (ru) * | 1989-10-05 | 1993-05-21 | Sankyo Co | |
| US5512563A (en) * | 1993-07-29 | 1996-04-30 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
-
1995
- 1995-05-31 US US08/457,968 patent/US5552399A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-20 TW TW084111063A patent/TW349950B/zh active
- 1995-10-25 DK DK95937006T patent/DK0789701T3/da active
- 1995-10-25 WO PCT/EP1995/004196 patent/WO1996014320A1/en active IP Right Grant
- 1995-10-25 CN CN95195969A patent/CN1085667C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-25 CA CA002203661A patent/CA2203661A1/en not_active Abandoned
- 1995-10-25 BR BR9509552A patent/BR9509552A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 PT PT95937006T patent/PT789701E/pt unknown
- 1995-10-25 ES ES95937006T patent/ES2155898T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-25 PL PL95319939A patent/PL183686B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 AT AT95937006T patent/ATE199087T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 SI SI9530482T patent/SI0789701T1/xx unknown
- 1995-10-25 JP JP51500996A patent/JP3818541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-25 NZ NZ295656A patent/NZ295656A/xx unknown
- 1995-10-25 RU RU97108691/04A patent/RU2163240C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 AU AU39249/95A patent/AU704285B2/en not_active Ceased
- 1995-10-25 DE DE69520070T patent/DE69520070T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-25 HU HU9702298A patent/HUT77408A/hu unknown
- 1995-10-25 EP EP95937006A patent/EP0789701B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-25 KR KR1019970702800A patent/KR100392060B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 CZ CZ19971323A patent/CZ286945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-31 IL IL11581995A patent/IL115819A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-10-31 HR HR08/457,968A patent/HRP950537A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-10-31 ZA ZA959215A patent/ZA959215B/xx unknown
- 1995-11-01 AR ARP950100010A patent/AR002238A1/es unknown
- 1995-11-02 TR TR95/01356A patent/TR199501356A2/xx unknown
- 1995-11-02 MY MYPI95003312A patent/MY113325A/en unknown
-
1997
- 1997-04-30 FI FI971854A patent/FI113050B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-30 NO NO972017A patent/NO308035B1/no unknown
-
2001
- 2001-03-30 GR GR20010400530T patent/GR3035680T3/el not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU93058253A (ru) | Соединения-антибиотики, способы их получения, промежуточные соединения, фармкомпозиция, способ лечения | |
| RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| CA2479103A1 (en) | 1-azabicyclic n-biarylamides with affinity for the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor | |
| CA2344290A1 (en) | Quinazoline derivatives | |
| JP2005505618A5 (ru) | ||
| JP2005509622A5 (ru) | ||
| PE20010402A1 (es) | Derivados de 1,5-dihidropirrol-2-ona sustituida | |
| ES534505A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de compuestos de 1, 4-dihidropiridina | |
| RU97108691A (ru) | Замещенные производные тетрациклического азепина, имеющие сродство к рецепторам 5-ht2 | |
| ES8207180A1 (es) | Procedimiento de fabricacion de derivados de tetrahidro-5,67,7a 4h-tieno (3,2-c) piridinona-2 . | |
| KR940009185A (ko) | 피라졸로[4,3-c]피리딘 및 세로토닌 재흡수 억제제로서의 이의 용도 | |
| KR890012996A (ko) | 퀴놀론- 및 나프티리돈 카르복실산 유도체, 그 제조방법, 이 화합물을 함유하는 항균 조성물 및 사료 첨가제 | |
| CA2445625A1 (en) | Pyrazino'1',2':1,6!pyrido'3,4-b!indole1,4-dione derivatives | |
| RU2000106060A (ru) | Производные 8-замещенный-9h-1,3-диоксол/4,5-h//2,3/-бензодиазепина, являющиеся ингибиторами ampa/каинатного рецептора | |
| RU2008129364A (ru) | Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| RU2001111812A (ru) | ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ дельта 3-ПИПЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ альфа<Mv>2<D>- АНТАГОНИСТОВ | |
| MXPA04003278A (es) | Derivados de 5-metoxi-8-aril-?1,2,4?triazolo?1,5-a?piridina como antagonistas del receptor de adenosina. | |
| RU2000120167A (ru) | Производные n-фениламида и n-пиридиламида, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU95101437A (ru) | Содержащее производные 3-фенилсульфонил-3,7-диазабицикло [3,3,1] нонана лекарственное средство, способ получения производных 3-фенилсульфонил-3,7-диазабицикло-[3,3,1]-нонана | |
| RU97108688A (ru) | Замещеные тетрациклические производные оксазепина и тиазепина со сродством к 5-ht2-рецептору | |
| CA2534003A1 (en) | 3-quinuclidinyl-n-biarylamides as nicotinic acetylcholine receptor agonists | |
| ATE250597T1 (de) | N-benzolsulfonyl-l-prolin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung | |
| RU2002121482A (ru) | Пирролопиридазиновые производные | |
| KR890003765A (ko) | 이미다조 벤조디아제핀유도체 및 이들의 산부가염 | |
| IL57627A0 (en) | Imidazo(1,2-a)imidazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |