RU96117979A - Новые соединения с аналгетическим и местным анестезирующим эффектом - Google Patents
Новые соединения с аналгетическим и местным анестезирующим эффектомInfo
- Publication number
- RU96117979A RU96117979A RU96117979/04A RU96117979A RU96117979A RU 96117979 A RU96117979 A RU 96117979A RU 96117979/04 A RU96117979/04 A RU 96117979/04A RU 96117979 A RU96117979 A RU 96117979A RU 96117979 A RU96117979 A RU 96117979A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- compound
- group
- hydrogen
- formula
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 title claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 42
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DMCVVFIWYIKAEJ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpiperidine-4-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C#N)CCNCC1 DMCVVFIWYIKAEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 3
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N methylphenylketone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JZFUHAGLMZWKTF-SECBINFHSA-N (1R)-3-chloro-1-phenylpropan-1-ol Chemical class ClCC[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 JZFUHAGLMZWKTF-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- JZFUHAGLMZWKTF-VIFPVBQESA-N (1S)-3-chloro-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound ClCC[C@H](O)C1=CC=CC=C1 JZFUHAGLMZWKTF-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- JFDMLXYWGLECEY-UHFFFAOYSA-N 2-benzyloxirane Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1CO1 JFDMLXYWGLECEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 5-(7-(4-(4,5-DIHYDRO-2-OXAZOLYL)PHENOXY)HEPTYL)-3-METHYL ISOXAZOLE Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N Benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 claims 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N Phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 CC(C)CCC(C*)(C(*)=O)c1ccccc1 Chemical compound CC(C)CCC(C*)(C(*)=O)c1ccccc1 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N c1ccncc1 Chemical compound c1ccncc1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (31)
1. Соединение формулы (А)
где Z представляет группу
взятую в направлении слева направо в формуле (А), или карбонильную группу;
R1 представляет водород или неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 3 атомами углерода;
R2 представляет неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 3 атомами углерода, или
R1 и R2 вместе образуют цепь -(CH2)n-, где n представляет 3, 4 или 5, или -(CH2)2O(CH2)2-;
m = 0 - 1;
p = 1 - 2;
R3 - водород или -COCH3;
R4 водород, -CH3, -OH или -OCH3 при условии, что когда Z представляет карбонильную группу, то p = 2,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
где Z представляет группу
взятую в направлении слева направо в формуле (А), или карбонильную группу;
R1 представляет водород или неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 3 атомами углерода;
R2 представляет неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 3 атомами углерода, или
R1 и R2 вместе образуют цепь -(CH2)n-, где n представляет 3, 4 или 5, или -(CH2)2O(CH2)2-;
m = 0 - 1;
p = 1 - 2;
R3 - водород или -COCH3;
R4 водород, -CH3, -OH или -OCH3 при условии, что когда Z представляет карбонильную группу, то p = 2,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет
где R3 представляет
R4 представляет водород, m = 0, p = 2 и где R1 и R2 - такие, как указаны в п.1.
где R3 представляет
R4 представляет водород, m = 0, p = 2 и где R1 и R2 - такие, как указаны в п.1.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет
R3 представляет водород, R4 представляет водород, m = 0, p = 2 и R1 и R2 - такие, как указаны в п.1.
R3 представляет водород, R4 представляет водород, m = 0, p = 2 и R1 и R2 - такие, как указаны в п.1.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет карбонильную группу, p = 2, R1, R2 и R4 - такие, как указаны в п.1.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет
где R3 представляет водород, m = 2, p = 2 и R1, R2 и R4 - такие, как указаны в п.1.
где R3 представляет водород, m = 2, p = 2 и R1, R2 и R4 - такие, как указаны в п.1.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z представляет
где R3 представляет водород, R4 представляет водород, m = 1, p = 1 и R1 и R2 - такие, как указаны в п.1.
где R3 представляет водород, R4 представляет водород, m = 1, p = 1 и R1 и R2 - такие, как указаны в п.1.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 находится в положении 2.
8. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют каждый этильную группу.
9. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 представляет метильную группу и R2 представляет этильную группу.
10. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 и R2 вместе образуют цепь -(CH2)4-.
11. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 представляет метильную группу и R2 представляет изопропильную группу.
12. Соединение по пп.1 и 7, отличающееся тем, что R1 представляет метильную группу, R2 представляет этильную группу, R3 представляет водород, R4 представляет метоксигруппу, m = 0 и p = 2.
13. Соединение по пп.1 и 7, отличающееся тем, что R1 представляет метильную группу, R2 представляет этильную группу, R3 представляет водород, R4 представляет метильную группу, m = 0 и p = 2.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют каждый этильную группу, R3 представляет водород, R4 представляет водород, m = 0 и p = 1.
15. Соединение по п.3, отличающееся тем, что представляет собой (R)-форму, где R1 представляет метильную группу и R2 представляет этильную группу.
16. Соединение по п.3, отличающееся тем, что представляет собой (R)-форму, где R1 и R2 представляет каждый этильную группу.
17. Соединение по п.3, отличающееся тем, что представляет собой (S)-форму, где R1 представляет метильную группу и R2 представляет этильную группу.
18. Соединение по п.3, отличающееся тем, что представляет собой (S)-форму, где R1 и R2 представляют каждый этильную группу.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль является гидрохлоридом.
20. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно находится в форме его гидрохлорида.
21. Соединение по п.3, отличающееся тем, что оно находится в форме его гидрохлорида.
22. Соединение по п.1 для применения в терапии.
23. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтический препарат по п.23, отличающийся тем, что количество активного компонента находится в диапазоне 0,1 - 100 мг/мл, предпочтительно 3 - 20 мг/мл.
25. Фармацевтический препарат по п.23, используемый для блокады нерва путем введения эпидурально или интратекально (внутрь оболочек спинного мозга).
26. Фармацевтический препарат по п.23 с аналгетическим и местным анестезирующим эффектом.
27. Фармацевтический препарат по п.23 с аналгетическим эффектом.
28. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтического препарата с аналгетическим эффектом.
29. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтического препарата с аналгетическим и местным анестезирующим эффектом.
30. Способ лечения субьекта, страдающего от боли, отличающийся тем, что указанному субъекту вводят эффективное количество соединения по п.1.
31. Способ получения соединения формулы (А) по п.1 и его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что проводят взаимодействие 4-фенилпиперидин-4-карбонитрила с формальдегидом и ацетофеноном с получением
а) аминокетона формулы I
(реакция Манниха) после чего карбонильную группу соединения I восстанавливают боргидридом натрия с получением вторичного спирта II
после чего гидролиз цианогруппы в щелочной среде дает аминокислоту III
гидроксильную группу соединения III ацетилируют с получением сложного эфира IV
и карбоксильную группу соединения IV преобразуют в подходящий амид V
хлорангидридом кислоты, после чего избирательным щелочным гидролизом сложноэфирной группы соединений V получают соединение VI
дающее соединение формулы (А), где R4 представляет водород, Z представляет
p = 2 и R1 и R2 - такие, как указано выше, или
b) бензилируют 4-фенилпиперидин-4-карбонитрил с получением аминонитрила VII
который гидролизуют в щелочной среде в аминокислоту VIII
после чего соединение VIII преобразуют в подходящий амид IX
посредством хлорангидрида кислоты и осуществляют гидрогенолиз бензиламинов в присутствии палладиевого катализатора с получением вторичных аминов X
которые алкилируют (R)- или (S)-3-хлор-1-фенил-1-пропанолом с получением двух энантиомерных пар соединения VI, или
с) вторичный амин X подвергают реакции Манниха с формальдегидом и подходящим бензофеноном с получением
после чего карбонильную группу соединения XI восстанавливают боргидридом натрия с получением соединения формулы VI, или
d) вторичный амин X алкилируют фенацилбромидом с получением кетона XII
который затем восстанавливают боргидридом натрия с получением вторичного спирта XIII
который является соединением, соответствующим формуле (А), где R4 представляет водород, p = 1, Z представляет
и R1 и R2 представляет каждый C2H5, или
e) 4-фенилпиперидин-4-карбонитрил алкилируют (2,3-эпоксипропил)бензолом с получением вторичного спирта XIV
после чего соединение XIV преобразуют в соединение XVIII
которое является соединением, соответствующим формуле (А), где R4 представляет водород, Z представляет
p = 1 и R1 и R2 - такие, как указаны выше, точно так, как описано выше в параграфе (а) для соединений III, IV, V и VI, и в подходящем случае соединение, полученное одним из описанных выше способов (а) - (e), преобразовывают в его фармацевтически приемлемую соль.
а) аминокетона формулы I
(реакция Манниха) после чего карбонильную группу соединения I восстанавливают боргидридом натрия с получением вторичного спирта II
после чего гидролиз цианогруппы в щелочной среде дает аминокислоту III
гидроксильную группу соединения III ацетилируют с получением сложного эфира IV
и карбоксильную группу соединения IV преобразуют в подходящий амид V
хлорангидридом кислоты, после чего избирательным щелочным гидролизом сложноэфирной группы соединений V получают соединение VI
дающее соединение формулы (А), где R4 представляет водород, Z представляет
p = 2 и R1 и R2 - такие, как указано выше, или
b) бензилируют 4-фенилпиперидин-4-карбонитрил с получением аминонитрила VII
который гидролизуют в щелочной среде в аминокислоту VIII
после чего соединение VIII преобразуют в подходящий амид IX
посредством хлорангидрида кислоты и осуществляют гидрогенолиз бензиламинов в присутствии палладиевого катализатора с получением вторичных аминов X
которые алкилируют (R)- или (S)-3-хлор-1-фенил-1-пропанолом с получением двух энантиомерных пар соединения VI, или
с) вторичный амин X подвергают реакции Манниха с формальдегидом и подходящим бензофеноном с получением
после чего карбонильную группу соединения XI восстанавливают боргидридом натрия с получением соединения формулы VI, или
d) вторичный амин X алкилируют фенацилбромидом с получением кетона XII
который затем восстанавливают боргидридом натрия с получением вторичного спирта XIII
который является соединением, соответствующим формуле (А), где R4 представляет водород, p = 1, Z представляет
и R1 и R2 представляет каждый C2H5, или
e) 4-фенилпиперидин-4-карбонитрил алкилируют (2,3-эпоксипропил)бензолом с получением вторичного спирта XIV
после чего соединение XIV преобразуют в соединение XVIII
которое является соединением, соответствующим формуле (А), где R4 представляет водород, Z представляет
p = 1 и R1 и R2 - такие, как указаны выше, точно так, как описано выше в параграфе (а) для соединений III, IV, V и VI, и в подходящем случае соединение, полученное одним из описанных выше способов (а) - (e), преобразовывают в его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9400447-0 | 1994-02-11 | ||
| SE9400447A SE9400447D0 (sv) | 1994-02-11 | 1994-02-11 | New compounds |
| SE9400447-0 | 1994-02-11 | ||
| PCT/SE1995/000106 WO1995021821A1 (en) | 1994-02-11 | 1995-02-03 | New compounds with analgesic and local anaesthetic effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96117979A true RU96117979A (ru) | 1998-12-27 |
| RU2145599C1 RU2145599C1 (ru) | 2000-02-20 |
Family
ID=20392881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96117979A RU2145599C1 (ru) | 1994-02-11 | 1995-02-03 | Производные пиперидина, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5756520A (ru) |
| EP (1) | EP0743940B1 (ru) |
| JP (1) | JPH09508904A (ru) |
| CN (1) | CN1067989C (ru) |
| AT (1) | ATE192435T1 (ru) |
| AU (1) | AU686760B2 (ru) |
| BR (1) | BR9506748A (ru) |
| CA (1) | CA2181068A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ286753B6 (ru) |
| DE (1) | DE69516671T2 (ru) |
| DK (1) | DK0743940T3 (ru) |
| EE (1) | EE03252B1 (ru) |
| ES (1) | ES2148493T3 (ru) |
| FI (1) | FI963128A0 (ru) |
| GR (1) | GR3033999T3 (ru) |
| HR (1) | HRP950414B1 (ru) |
| HU (1) | HU216734B (ru) |
| IL (1) | IL112374A (ru) |
| IS (1) | IS1771B (ru) |
| MX (1) | MX9603092A (ru) |
| MY (1) | MY130166A (ru) |
| NO (1) | NO306718B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ281355A (ru) |
| PL (1) | PL180212B1 (ru) |
| PT (1) | PT743940E (ru) |
| RU (1) | RU2145599C1 (ru) |
| SE (1) | SE9400447D0 (ru) |
| SK (1) | SK281931B6 (ru) |
| TW (1) | TW348176B (ru) |
| WO (1) | WO1995021821A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA95709B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9523526D0 (en) * | 1995-11-17 | 1996-01-17 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
| US7799337B2 (en) | 1997-07-21 | 2010-09-21 | Levin Bruce H | Method for directed intranasal administration of a composition |
| DE19912889A1 (de) * | 1999-03-23 | 2000-09-28 | Daimler Chrysler Ag | Verfahren zur Herstellung eines Ventilsitzes |
| MXPA05006354A (es) * | 2002-12-13 | 2005-08-26 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistas ccr5 como agentes terapeuticos. |
| AR063275A1 (es) * | 2006-10-12 | 2009-01-14 | Epix Delaware Inc | Compuestos de carboxamida, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la activacion de ccr2. |
| WO2009076512A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Epix Delaware, Inc. | Carboxamidξ compounds and their use as chemokine receptor agonists |
| US8473062B2 (en) | 2008-05-01 | 2013-06-25 | Autonomic Technologies, Inc. | Method and device for the treatment of headache |
| US8412336B2 (en) | 2008-12-29 | 2013-04-02 | Autonomic Technologies, Inc. | Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system |
| US9320908B2 (en) * | 2009-01-15 | 2016-04-26 | Autonomic Technologies, Inc. | Approval per use implanted neurostimulator |
| US8494641B2 (en) | 2009-04-22 | 2013-07-23 | Autonomic Technologies, Inc. | Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism |
| US20100185249A1 (en) * | 2009-01-22 | 2010-07-22 | Wingeier Brett M | Method and Devices for Adrenal Stimulation |
| US20220096452A1 (en) | 2019-01-22 | 2022-03-31 | Icm (Institut Du Cerveau Et De La Moelle Épinière) | Local anesthetic for the treatment of neurological symptoms resulting from brain dysfunctions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2951080A (en) * | 1957-08-05 | 1960-08-30 | Lilly Co Eli | Novel phenyl-substituted piperidines |
| NL262366A (ru) * | 1960-03-14 | |||
| US3850935A (en) * | 1971-10-16 | 1974-11-26 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing piperidine derivatives by degrading quaternary piperidinium salts |
| SE8904298D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Astra Ab | New compounds |
| US5661162A (en) * | 1992-12-14 | 1997-08-26 | Merck Sharp & Dohme Limited | 4-aminomethyl/thiomethyl/sulfonylmethyl-4-phenylpiperdines as tachykinin receptor antagonists |
-
1994
- 1994-02-11 SE SE9400447A patent/SE9400447D0/xx unknown
-
1995
- 1995-01-13 IS IS4251A patent/IS1771B/is unknown
- 1995-01-18 IL IL11237495A patent/IL112374A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-01-19 TW TW084100449A patent/TW348176B/zh active
- 1995-01-27 MY MYPI95000201A patent/MY130166A/en unknown
- 1995-01-30 ZA ZA95709A patent/ZA95709B/xx unknown
- 1995-02-03 DE DE69516671T patent/DE69516671T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-03 SK SK928-96A patent/SK281931B6/sk unknown
- 1995-02-03 CZ CZ19962032A patent/CZ286753B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-03 US US08/403,767 patent/US5756520A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-03 EE EE9600070A patent/EE03252B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-03 AT AT95910029T patent/ATE192435T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-03 EP EP95910029A patent/EP0743940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-03 PL PL95315777A patent/PL180212B1/pl unknown
- 1995-02-03 AU AU18269/95A patent/AU686760B2/en not_active Ceased
- 1995-02-03 CN CN95191564A patent/CN1067989C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-03 PT PT95910029T patent/PT743940E/pt unknown
- 1995-02-03 CA CA002181068A patent/CA2181068A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-03 BR BR9506748A patent/BR9506748A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-02-03 DK DK95910029T patent/DK0743940T3/da active
- 1995-02-03 NZ NZ281355A patent/NZ281355A/en unknown
- 1995-02-03 JP JP7521149A patent/JPH09508904A/ja active Pending
- 1995-02-03 HU HU9602206A patent/HU216734B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-03 ES ES95910029T patent/ES2148493T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-03 WO PCT/SE1995/000106 patent/WO1995021821A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-03 MX MX9603092A patent/MX9603092A/es unknown
- 1995-02-03 RU RU96117979A patent/RU2145599C1/ru active
- 1995-07-19 HR HR9400447-0 patent/HRP950414B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-07 NO NO963292A patent/NO306718B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 FI FI963128A patent/FI963128A0/fi unknown
-
1998
- 1998-04-22 US US09/064,187 patent/US5968953A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-07-21 GR GR20000401685T patent/GR3033999T3/el not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96117979A (ru) | Новые соединения с аналгетическим и местным анестезирующим эффектом | |
| US4413141A (en) | 2-(Difluoromethyl)-2,5-diaminopentanoic acid | |
| RU2108328C1 (ru) | Сульфатная соль (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил]-n-метил-1н-индол-5-метансульфонамида или ее фармацевтически приемлемые сольваты, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе, способ лечения головной боли | |
| RU2121346C1 (ru) | Композиция, включающая вещество трамадол и ацетаминофен, и способ лечения с ее использованием | |
| KR900701782A (ko) | 퀴누클리딘 치료제 | |
| ES2270861T3 (es) | Derivados de 2-aminoalquilbifenilo. | |
| RU98120057A (ru) | Производные d-пролина | |
| RU2002105496A (ru) | Замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила | |
| KR950032176A (ko) | 3-인돌릴피페리딘 | |
| YU48249B (sh) | POSTUPAK ZA IZRADU N-METIL-3-(p-TRIFLUORMETILFENOKSI)-3-FENIL-PROPILAMINA I NJEGOVIH SOLI | |
| KR920009791A (ko) | 1-(2-아릴에틸)-피롤리딘 | |
| RU2145599C1 (ru) | Производные пиперидина, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе | |
| EP0313289A3 (en) | Process for the preparation of purine compounds and intermediates therefor | |
| BR9507231A (pt) | Uso de derivados de ácido carboxílico para a produção de drogas | |
| PT100415A (pt) | Novas morfolinas de accao farmaceutica, e processo para a sua preparacao | |
| RU2196130C2 (ru) | Производные аминоэтилфеноксиуксусной кислоты и лекарственные средства для успокоения боли и облегчения отхождения камней при мочекаменной болезни | |
| EP0482183A1 (fr) | Nouveaux composes agonistes du recepteur h 3? de l'histamine a usage therapeutique, compositions pharmaceutiques agissant comme agonistes dudit recepteur et procede de preparation. | |
| KR960704541A (ko) | 유일한 치료제로서의 히드록실 이온 및 이 이온을 조정하는 화합물, 이 제제를 사용한 조성물, 이 제제를 사용하는 치료 방법 및 이의 제조 방법(Hydroxyl lons as Unique Therapeutic Agents and Compounds that Modulate These Ions, Compositions Employing These Agents, Therapeutic Methods for Using Such Agents and Processes for Preparing Them) | |
| RU98103388A (ru) | (r)-5-бром-n-(1-этил-4-метилгексагидро-1н-1,4-диазепин-6-ил)-2-метокси-6-м етиламино-3-пиридинкарбоксамид, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение | |
| KR920004402A (ko) | 신규 퀴놀린 카르복실산 유도체, 상기 화합물 함유 항균제 및 상기 화합물 제조 방법 | |
| RU94026084A (ru) | Применение n-(пиридинил) - 1н- индол-1-аминов для получения медикамента для лечения обсессивно-компульсивных расстройств | |
| US4340603A (en) | Novel inotropic prodrugs | |
| US4405530A (en) | Process for preparing fluorinated amino-nitriles | |
| EP0246888A3 (en) | Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors | |
| RU96115324A (ru) | Бензоилгуанидины, способ их получения, содержащее их лекарственное или диагностическое средства, способ его получения, способ лечения и профилактики сердечных заболеваний |