KR960704541A - 유일한 치료제로서의 히드록실 이온 및 이 이온을 조정하는 화합물, 이 제제를 사용한 조성물, 이 제제를 사용하는 치료 방법 및 이의 제조 방법(Hydroxyl lons as Unique Therapeutic Agents and Compounds that Modulate These Ions, Compositions Employing These Agents, Therapeutic Methods for Using Such Agents and Processes for Preparing Them) - Google Patents

유일한 치료제로서의 히드록실 이온 및 이 이온을 조정하는 화합물, 이 제제를 사용한 조성물, 이 제제를 사용하는 치료 방법 및 이의 제조 방법(Hydroxyl lons as Unique Therapeutic Agents and Compounds that Modulate These Ions, Compositions Employing These Agents, Therapeutic Methods for Using Such Agents and Processes for Preparing Them)

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KR960704541A
KR960704541A KR1019960701808A KR19960701808A KR960704541A KR 960704541 A KR960704541 A KR 960704541A KR 1019960701808 A KR1019960701808 A KR 1019960701808A KR 19960701808 A KR19960701808 A KR 19960701808A KR 960704541 A KR960704541 A KR 960704541A
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hydroxyalkyl
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KR1019960701808A
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델톤 알. 카렐
에드워드 제이. 2세 크레이고
Original Assignee
델톤 알. 카렐.
에프에이취제이 사이언티픽, 인크.
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Abstract

본 발명은 히드록실 이온의 놀라운 예기치 않은 치료 효과의 발견에 관한 것이다. 관찰된 이들 이온의 의학적 특성에 의하면, 이들 이온은 치료 범주가 광범위하다. 폐 조직 상 히드록실 이온의 급성 부식성 효과 및 독성은 이미 그의 치료적 특질 보다 우세하였다. 유일한 히드록실 이온 조정 화합물이 발견되었으며 이 화합물은 본 발명의 범주내에 포함된다. 히드록실 이온과 적절히 동반 사용할 경우, 이 조정 화합물은 히드록실 이온의 해로운 효과를 방지하며 감소시켜 이전에는 규명되지 않았고 예시되지도 않았던 치료 특성을 드러나게 된다. 이 히드록실 이온 조정 화합물은 히드록실 이온의 놀라운 예기치 않은 치료적 잇점을 사실상 방해하지 않는다. 이 신규의 히드록실 이온 조정 화합물은 일반적으로 N,N-이치환-아미노아세테이트 염 및 치환 N,N-치환-아미노아세테이트 염을 그 특징으로 한다. 본 발명은 히드록실 이온 및 동반되는 히드록실 이온 조정 성분을 포함한다. 이 조성물 및 치료 방법은 피부상 효과(상처 치유 등), 안 치료 효과, 구강 치료 효과, 귀, 코 및 인후 치료 효과 및 내과적 치료 효과 등의 각종 치료 효과를 제공한다. 본 발명의 히드록실 이온 조정 성분을 제조하는 방법이 또한 기재되어 있고 본 발명의 범주내에 포함된다.

Description

유일한 치료제로서의 히드록실 이온 및 이 이온을 조정하는 화합물, 이 제제를 사용한 조성물, 이 제제를 사용하는 치료 방법 및 이의 제조 방법(Hydroxyl Ions as Unique Therapeutic Agents and Compounds that Modulate These Ions, Compositions Employing These Agents, Therapeutic Methods for Using Such Agents and Processes for Preparing Them)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (36)

  1. 하기 일반식으로 표시되는 히드록실 이온 조정 화합물.
    상기 식에서, R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, N, S 및 O로 이루어진 군 중에서 선택된 한종 이상의 헤테로 원자를 함유하는 헤테로시클릭, N, S 및 O로 이루어진 군 중에서 선택된 한종 이상의 헤테로 원자를 함유하는 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되나, 단, R2는 수소, n-알킬, CH2OH 또는 페닐알킬인 경우, 1개 또는 2개의 RR3CHCHR1-기는 CH2OHCH2- 또는 CH3CHOHCH|2-가 아니며, R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, Y+는 Na+, K+, Li+, (CH3)4N+, (C2H5)4N+, C6H5(CH3)3N+및 구아니딘으로 이루어진 군 중에서 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, R은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 페닐, C1-4히드록시알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, C1-3알킬 및 C1-3히드록시알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고, R2는 C1-5알킬, C1-5히드록시알킬, 페닐, C3-6시클로알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 히드록시 및 페닐로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 히드록실 이온 조정 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R은 각각 독립적으로 수소, CH3, CH2OH 및 C6H5이고, R1은 수소, CH3, CH2OH 및 C2H5로 이루어진 군 중에서 선택되고, R2는 (CH3)2CH-, NH2COCH2-, C6H5-, 시클로펜틸,,, CF3및 CH3CH2CH(CH3)-로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 수소, OH, CH3및 C2H5로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 히드록실 이온 조정 화합물.
  4. 제2항에 있어서, R은 CH3, CH2OH 및 C6H5로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 수소, CH3, CH2OH로 이루어진 군 중에서 선택되고, R2는 NH2COCH2-, C6H5-, (CH3)2CH-,및 CF3로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 수소 및 OH로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 히드록실 이온 조정 화합물.
  5. 인간 또는 동물에게 투여하는 경우, 안 치료 효과, 구강 치료 효과, 귀 치료 효과, 비 치료 효과, 인후 치료 효과, 피부 치료 효과, 국소 치료 효과, 상처 치료 효과 및 내과적 치료 효과 중에서 선택된 목적하는 치료 효과를 제공하는데 유용한, 히드록실 이온 성분 치료 유효량 및 N,N-이치환-아미노아세테이트 염, 치환 N,N-이치환-아미노아세테이트 염 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 히드록실 이온 조정 성분 치료 유효량을 포함하는, 상기 히드록실 이온 조정 성분을 형성하는 동안 생성되거나 또는 존재하는 부산물 및 불순물이 존재하지 않는 제약 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 하기 일반식으로 표시되는 화합물 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제약 조성물.
    상기 식에서, R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, Y+는 Na+, K+, Li+, (CH3)4N+, (C2H5)4N+, (CH3CH2CH2CH2)4N+, C6H5(CH3)3N+및 구아니딘으로 이루어진 군 중에서 선택된다.
  7. 제5항에 있어서, R은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬, 시클로알킬, 페닐 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, C1-3알킬 및 C1-3히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R2는 수소, C1-5알킬, C1-5히드록시알킬, C3-6시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, C1-3알킬, C1-3히드록시알킬, 히드록시, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 제약 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 히드록실 이온에 대한 히드록실 이온 조정 성분의 몰비가 약 3 내지 약 9인 것인 제약 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 나트륨 N,N-비스-(2-히드록시에틸)-아미노아세테이트를 포함하는 것인 제약 조성물.
  10. 인간 또는 동물에게 투여하는 경우, 안 치료 효과, 구강 치료 효과, 귀 치료 효과, 비 치료 효과, 인후 치료 효과, 피부 치료 효과, 국소 치료 효과, 상처 치료 효과 및 내과적 치료 효과 중에서 선택된 목적하는 치료 효과를 제공하는데 유용한, 히드록실 이온 성분 치료 유효량 및 N,N-이치환-아미노아세테이트 염, 치환 N,N-이치환-아미노아세테이트 염 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택되며 상기 히드록실 이온 성분의 몰 농도보다 높은 몰 농도에서 존재하는 히드록실 이온 조정 성분 치료 유효량을 포함하는, 상기 히드록실 이온 조정 성분을 형성하는 동안 생성되거나 또는 존재하는 부산물 및 불순물이 존재하지 않는 제약 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 하기 일반식으로 표시되는 화합물 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제약 조성물.
    상기 식에서, R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, Y+는 Na+, K+, Li+, (CH3)4N+, (C2H5)4N+, (CH3CH2CH2CH2)4N+, C6H5(CH3)3N+및 구아니딘으로 이루어진 군 중에서 선택된다.
  12. 제10항에 있어서, 삼나트륨 니트릴로트리아세테이트가 존재하지 않으며 히드록실 이온에 대한 히드록실 이온 조정 성분에 대한 몰비가 약 3 내지 약 9인 것인 제약 조성물.
  13. 제10항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 나트륨 N,N-비스-(2-히드록시에틸)아미노아세테이트를 포함하는 것인 제약 조성물.
  14. 포유류의 안구에 투여하는 경우 목적하는 치료 효과를 제공하는데 유용한, 히드록실 이온 성분 치료 유효량 및 N,N-이치환-아미노아세테이트 염, 치환 N,N-이치환-아미노아세테이트 염 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택되며 상기 히드록실 이온 성분의 몰 농도보다 높은 몰 농도에서 존재하는 히드록실 이온 조정 성분 치료 유효량을 포함하는 안과적으로 허용되는 제약 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 하기 일반식의 화합물 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제약 조성물.
    상기 식에서, R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, Y+는 Na+, K+, Li+, (CH3)4N+, (C2H5)4N+, (CH3CH2CH2CH2)4N+, C6H5(CH3)3N+및 구아니딘으로 이루어진 군 중에서 선택된다.
  16. N,N-이치환-아미노아세테이트 염, 치환 N,N-이치환-아미노아세테이트 염 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택되며 히드록실 이온 성분의 몰 농도보다 높은 몰 농도에서 존재하는 히드록실 이온 조정 성분 치료 유효량 및 단독으로 또는 상기 히드록실 이온 조성 성분과 배합되어 최종 생성된 조성물과 접촉되는 콘택트 렌즈에 하나 이상의 잇점을 제공하기에 효과적인 양으로 존재하는 히드록실 이온 성분을 포함하는 안과적으로 허용되는 콘택트 렌즈 보호용 제약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 하기 일반식의 화합물 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제약 조성물.
    상기 식에서, R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, Y+는 Na+, K+, Li+, (CH3)4N+, (C2H5)4N+, (CH3CH2CH2CH2)4N+, C6H5(CH3)3N+및 구아니딘으로 이루어진 군 중에서 선택된다.
  18. 안 치료 효과, 구강 치료 효과, 귀 치료 효과, 비 치료 효과, 인후 치료 효과, 피부 치료 효과, 국소 치료 효과, 상처 치료 효과 및 내과적 치료 효과 중에서 선택된 목적하는 치료 효과로 이루어진 군 중에서 선택된 목적하는 치료 효과를 제공하기에 효과적인 양의 제5항의 제약 조성물을 인간 또는 동물에게 투여하는 단계를 포함하여 인간 또는 동물에게 목적하는 치료 효과를 제공하는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 목적하는 치료 효과가 상처를 처리하고, 상처를 유합하고 상처로부터 비롯된 통증을 감소시키는 효과 중 하나 이상의 효과인 것인 방법.
  20. 제18항에 있어서, 상기 투여 방법이 상기 인간 또는 동물에게 상기 제약 조성물의 유효량을 국소 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  21. 안 치료 효과, 구강 치료 효과, 귀 치료 효과, 비 치료 효과, 인후 치료 효과, 피부 치료 효과, 국소 치료 효과, 상처 치료 효과 및 내과적 치료 효과 중에서 선택된 목적하는 치료 효과로 이루어진 군 중에서 선택된 목적하는 치료 효과를 제공하기에 효과적인 양의 제7항의 제약 조성물을 인간 또는 동물에게 투여하는 단계를 포함하여 인간 또는 동물에게 목적하는 치료 효과를 제공하는 방법.
  22. 안 치료 효과, 구강 치료 효과, 귀 치료 효과, 비 치료 효과, 인후 치료 효과, 피부 치료 효과, 국소 치료 효과, 상처 치료 효과 및 내과적 치료 효과 중에서 선택된 목적하는 치료 효과로 이루어진 군 중에서 선택된 목적하는 치료 효과를 제공하기에 효과적인 양의 제10항의 제약 조성물을 인간 또는 동물에게 투여하는 단계를 포함하여 인간 또는 동물에게 목적하는 치료 효과를 제공하는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 상기 목적하는 치료 효과가 상처를 처리하고, 상처를 유합하고 상처로부터 비롯된 통증을 감소시키는 효과 중 하나 이상의 효과인 것인 방법.
  24. 제22항에 있어서, 상기 투여 방법인 상기 인간 또는 동물에게 상기 제약 조성물의 유효량을 국소 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  25. 포유류의 안구에 목적하는 치료 효과를 제공하기에 효과적인 양의 제14항의 제약 조성물을 상기 포유류의 안구에 투여하는 단계를 포함하여 포유류의 안구에 목적하는 치료 효과를 제공하는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 목적하는 치료 효과가 상처를 처리하고, 상처를 유합하고 상처로부터 비롯된 통증을 감소시키는 효과 중 하나 이상의 효과인 것인 방법.
  27. 제25항에 있어서, 상기 투여 방법이 상기 인간 또는 동물의 안구에 상기 제약 조성물의 유효량을 국소 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  28. 콘택트 렌즈와 제16항의 제약 조성물 유효량을 콘택트 렌즈에 하나 이상의 잇점을 제공하는데 효과적인 조건하에서 접촉시키는 단계를 포함하는 콘택트 렌즈의 보호 방법.
  29. 제5항의 제약 조성물의 유효량을 인간 또는 동물에게 투여하는 단계를 포함하여 인간 또는 동물의 치은염의 처리를 위한 것인 목적하는 치료 효과를 제공하는 방법.
  30. 제5항의 제약 조성물의 유효량을 인간 또는 동물에게 투여하는 단계를 포함하여 인간 또는 동물의 한종 이상의 피부 병변을 처리하기 위한 것인 목적하는 치료 효과를 제공하는 방법.
  31. 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물과 약 1.1. 이상 내지 약 1.35 몰 당량의 YOH를 상기 화합물과 YOH의 반응 생성물을 형성하기에 충분한 반응 조건에서 접촉시키되, 단 일반식(Ⅱ) 중 Z가 COOH가 아닌 경우, 상기 화합물을 수성 가수분해 조건하에 YOH와 접촉시키는 단계를 포함하여 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 히드록실 이온 조정 성분을 포함하는 조성물을 제조하는 방법.
    (RR3CHCHR1-)2NCHR2-Z (Ⅱ)
    상기 식에서, R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R1은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되고, R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 아릴 및 치환된 이의 등가물로 이루어진 군 중에서 선택되며, Y+는 Na+, K+, Li+, (CH3)4N+, (C2H5)4N+, C6H5(CH3)3N+및 구아니딘으로 이루어진 군 중에서 선택되며, Z는 COOH 및 COOR4(여기서, R4는 알킬, -CN, -CONH, -CONH(알킬), -CON(알킬), -C(=NH)NH2및 -CONHNH2로 이루어진 군 중에서 선택됨)로 이루어진 군 중에서 선택된다.
  32. 제31항에 있어서, Z가 -COOH인 것인 방법.
  33. 제31항에 있어서, 상기 반응 생성물을 형성하기에 효과적인 동결 건조 처리하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법.
  34. 제31항에 있어서, 상기 생성물과 발열물질 무함유 물의 용액이 상기 생성물 약 0.1 내지 약 20중량%를 함유하도록 상기 용액을 형성하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법.
  35. 제31항에 있어서, 상기 생성물이 상기 히드록실 이온 조정 성분을 함유하고 상기 접촉 단계에서 사용된 충분한 YOH와 합하여 히드록실 이온에 대한 히드록실 이온 조정 성분의 몰비가 약 3 내지 약 9의 범위내에 포함되는 제형을 얻는 방법.
  36. 제31항에 있어서, 상기 히드록실 이온 조정 성분이 산의 나트륨 염, 산의 칼륨염, 산의 테트라메틸암모늄염, 산의 테트라에틸암모늄염, 산의 테트라부틸암모늄염, 산의 벤질트리메틸암모늄염 및 산의 구아니딘염으로 이루어진 군 중에서 선택되고, 여기서, 상기 산은 N,N-비스-(2,3-디히드록시프로필)아미노아세트산, N,N-비스-(1-히드록시-2-프로필)아미노아세트산, N,N-비스-(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노아세트산, 2-N,N-비스-(2-히드록시에틸)숙신남산, 2-N,N-비스-(2-히드록시에틸)아미노〕-3-페닐프로판산, 2-N,N-비스-(2-히드록시에틸)아미노〕이소발레르산, 2-〔N,N-비스-(2-히드록시에틸)아미노〕-(3-피리딜)아세트산, 2-〔N,N-비스-(2-히드록시에틸)아미노〕-3,3,3-트리플루오로프로판산, 2-〔N,N-비스-(2-히드록시에틸)아미노〕페닐아세트산, 2-〔N,N-비스-(1,3-디히드록시-2-프로필)아미노〕아세트산, 2-〔N,N-비스-(2,3-디히드록시-2-프로필)아미노〕이소발레르산, N,N-비스-(3-히드록시프로필)아미노아세트산, N-(2-히드록시에틸)-N-(2-히드록시프로필)아미노아세트산, N-(2-히드록시에틸)-N-(3-히드록시프로필)아미노아세트산 및 그의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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