RU96101802A

RU96101802A - Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения, способ лечения

Info

Publication number: RU96101802A
Application number: RU96101802/04A
Authority: RU
Inventors: Йонас Рохус; Вольф Михель; Клоков Михель
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1995-01-28
Filing date: 1996-01-26
Publication date: 1998-03-27

Claims

1. Арилалкилтиадиазиноны формулы I

где R¹ и R² каждый независимо друг от друга, обозначает H или A;
R³ и R⁴ каждый, независимо друг от друга, обозначает -OH, -OR¹ ⁰, -S-R¹ ⁰, -SO-R¹ ⁰, -SO-R¹ ⁰, Гал, метилендиокси-группу, -NO₂, -NH₂, -NHR¹ ⁰ или -NR¹ ⁰R¹ ¹;
R⁵ обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью R⁶ и/или R⁷ фенильный остаток;
Q отсутствует или обзначает алкилен с 1 - 6 C-атомами;
R⁶ и R⁷ каждый, независимо друг от друга, обозначает -NR₂, -NR⁸R⁹, -NHR¹ ⁰R¹ ¹, -NO₂, Гал, -CN, -AO, -COOH или -COOA;
R⁸ и R⁹ каждый, независимо друг от друга, обозначает H; ацил с 1 - 8 C-атомами, который может быть замещен 1 - 5 атомами фтора и/или хлора; -COOA, -S-A, -SO-A, -SO₂A, -CONH₂- -CONHA, -CONA₂, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH₂, -CO-CONHA или -CO-CONH₂;
A обозначает алкил с 1 - 6 C-атомами, который может быть замещен 1 - 5 атомами фтора и/или хлора;
R¹ ⁰ и R¹ ¹ каждый независимо друг от друга, обозначает A, циклоалкил с 3 - 7 C-атомами, метиленциклоалкил с 4 - 8 C-атомами или алкенил с 2 - 8 C-атомами;
Гал обозначает F, Cl, Br или I;
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Энантиомер соединения формулы I по п.1.

3. Арилалкилтиадиазиноны формулы I, представляющие собой
а) 3-(4-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
б) 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
в) 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
г) 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
д) 3-(4-метоксибензил)-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
е) 3-(2,6-дихлорбензил)-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он.

4. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что
соединение формулы II

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III
R⁵ - Q - X,
где R⁵ и Q имеют указанные значения,
X обозначает Cl, Br, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу;
или в соединении формулы I один остаток R⁵ превращают в другой остаток R⁵, тем, что восстанавливают нитрогруппу, алкилируют или ацилируют первичную или вторичную аминогруппу или гидролизуют цианогруппу;
и/или, в случае необходимости, соединение, которое соответствует формуле I, однако вместо R³ и/или R⁴ содержит одну или две свободные OH-группы, вводят во взаимодействие с соединением формулы R³ - X, соответственно, R⁴ - X, где R³, R⁴ и X имеют указанные значения, и/или основание формулы I путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.

5. Способ получения фармацевтический композиции, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей, при необходимости, вместе с обычными добавками.

7. Способ лечения заболеваний, отличающийся тем, что применяют эффективное количество соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей.