RU2573990C2 - Препарат, содержащий аминокислоты и растения, и его активность при алкогольной детоксикации - Google Patents
Препарат, содержащий аминокислоты и растения, и его активность при алкогольной детоксикации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2573990C2 RU2573990C2 RU2012119714/15A RU2012119714A RU2573990C2 RU 2573990 C2 RU2573990 C2 RU 2573990C2 RU 2012119714/15 A RU2012119714/15 A RU 2012119714/15A RU 2012119714 A RU2012119714 A RU 2012119714A RU 2573990 C2 RU2573990 C2 RU 2573990C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- extract
- drug according
- increase
- mice
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 89
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 87
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 48
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 27
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims abstract description 24
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- GGTYBZJRPHEQDG-WCCKRBBISA-N (2s)-2,5-diaminopentanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC[C@H](N)C(O)=O GGTYBZJRPHEQDG-WCCKRBBISA-N 0.000 claims abstract description 16
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960003244 ornithine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 16
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract description 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 48
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 38
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 26
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 23
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 21
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 19
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 18
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 16
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940106580 ginkgo biloba leaf extract Drugs 0.000 claims description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 13
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 11
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 11
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 6
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 4
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 8
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 abstract description 7
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 abstract description 7
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 abstract 5
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 93
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 43
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 34
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 32
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 21
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 13
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- -1 coatings Substances 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 9
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 9
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 7
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 6
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 6
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 6
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 6
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000001407 Vascular Headaches Diseases 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 5
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 5
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 5
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 4
- 241001673391 Entandrophragma candollei Species 0.000 description 4
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 4
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N trilaurin Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- DROVUXYZTXCEBX-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-5-(carbamoylamino)pentanoic acid;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=O DROVUXYZTXCEBX-WCCKRBBISA-N 0.000 description 2
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-SCSAIBSYSA-N D-citrulline Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 2
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 229960003753 nitric oxide Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 2
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- SLPUVFBNQHVEEU-WCCKRBBISA-N (2s)-2,5-diaminopentanoic acid;2-oxopentanedioic acid Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)CCC(=O)C(O)=O SLPUVFBNQHVEEU-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- XYOHUMXDURSJOW-YDALLXLXSA-N (2s)-2-amino-5-(carbamoylamino)-n-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)pentanamide;hydrobromide Chemical compound Br.C1=C(NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C XYOHUMXDURSJOW-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CTRXDTYTAAKVSM-UHFFFAOYSA-N 3-{[ethyl({4-[(4-{ethyl[(3-sulfophenyl)methyl]amino}phenyl)(2-sulfophenyl)methylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene})azaniumyl]methyl}benzene-1-sulfonate Chemical compound C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S(O)(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 CTRXDTYTAAKVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N Agmatine Natural products NCCCCNC(N)=N QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229930192334 Auxin Natural products 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- RSQCFPZQHNPAAZ-UHFFFAOYSA-N Cl.OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RSQCFPZQHNPAAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHMDNPXVRFFGS-IUYQGCFVSA-N D-erythrose 4-phosphate Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)COP(O)(O)=O NGHMDNPXVRFFGS-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KTVPXOYAKDPRHY-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose 5-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O KTVPXOYAKDPRHY-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N Favan-3-ol Chemical compound OC1CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N Flavanol Natural products O1C2=CC(OCC=C(C)C)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C=C1 CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009127 Glutaminase Human genes 0.000 description 1
- 108010073324 Glutaminase Proteins 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041497 Spermatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FHNINJWBTRXEBC-UHFFFAOYSA-N Sudan III Chemical compound OC1=CC=C2C=CC=CC2=C1N=NC(C=C1)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 FHNINJWBTRXEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 1
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000001892 Traumatic Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031971 Yin Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 241001247821 Ziziphus Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P agmatinium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCCC[NH3+] QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 208000008445 altitude sickness Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003471 anti-radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002363 auxin Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019784 crude fat Nutrition 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003544 deproteinization Effects 0.000 description 1
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011987 flavanols Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001279 glycosylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 235000020627 health maintaining nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- 230000002361 ketogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 229940126707 lipid peroxidation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229940075858 ornithine alpha-ketoglutarate Drugs 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000004108 pentose phosphate pathway Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 1
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-K phosphonatoenolpyruvate Chemical compound [O-]C(=O)C(=C)OP([O-])([O-])=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- RYVMUASDIZQXAA-UHFFFAOYSA-N pyranoside Natural products O1C2(OCC(C)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C2)C(C)C(C2(CCC3C4(C)CC5O)C)C1CC2C3CC=C4CC5OC(C(C1O)O)OC(CO)C1OC(C1OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OCC(O)C(O)C1O RYVMUASDIZQXAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940099373 sudan iii Drugs 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036228 toxication Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000018648 unbalanced nutrition Nutrition 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату для защиты от химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, ускорения выведения этанола in vivo и повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода. Препарат для защиты от химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, ускорения выведения этанола in vivo и повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода, содержащий комбинацию композиции (а), содержащей аминокислоты, включающие цитруллин и орнитин гидрохлорид; и композиции (b), содержащей смесь экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного и экстракта силибинина, необязательно с подходящим наполнителем, при этом каждый компонент взят в определенном количестве. Пищевой препарат. Диетическая добавка. Нутрицевтик. Напиток. Лекарственное средство. Применение препарата для: защиты от химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, ускорения выведения этанола in vivo, и повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода. Способ лечения или предотвращения алкогольной интоксикации, химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, снижения содержания этанола in vivo и повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода. Препарат, а также выщеуказанные средства на его основе эффективны для защиты от химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, ускорения выведения этанола in vivo, и повышения способности к восстановлению и выживаемости в
Description
Область техники
Изобретение относится к препаратам, применяемым в качестве диетической, пищевой добавки и для медицинских целей, и, более конкретно, к препарату или композиции, которые содержат аминокислоты и несколько растительных экстрактов, и активности такого препарата или композиции при алкогольной детоксикации. Композиция согласно изобретению может быть применена для защиты от химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, ускорения выведения этанола и снижения его содержания in vivo и повышения жизнеспособности клеток в условиях отсутствия кислорода.
Уровень техники
Известно, что L-орнитин и цитруллин участвуют по меньшей мере в трех важных циклических путях метаболизма в организме человека. Указанные три пути метаболизма представляют собой соответственно цикл мочевины, цикл лимонной кислоты и цикл оксида азота. При приеме L-орнитина и цитруллина монооксид азота (NO), представляющий собой эндогенный биомолекулярный мессенджер, может быть получен соответствующим метаболическим путем. Система циркуляции крови в организме человека не может работать при отсутствии функции расширения сосудов, которую обеспечивает NO, причем эндогенный NO обладает функцией регулирования и управления сложными физиологическими функциями, например, можно регулировать энергию передачи импульса через синапсы между нервными клетками, и можно регулировать процесс усвоения и запоминания и т.д.
В организме человека эндогенный NO образуется путем разложения L-аргинина (L-Arg), катализируемого синтетазой оксида азота (СОА). L-Arg представляет собой важное вещество в организме человека; наряду с участием в образовании NO и синтезе белка, L-Arg также является предшественником мочевины, пролина, агматина, полиамина и т.п. и может стимулировать выделение гормонов, таких как ауксин и инсулин, оказывая непосредственное влияние на здоровье человека. Когда организм человека находится в особых стрессовых условиях, например, в состоянии гипоксии, количество эндогенного NO в организме человека является недостаточным, что может вызвать реакцию на высоту или высотную болезнь.
Помимо действия L-Arg, которое проявляется в предотвращении и лечении реакции на высоту и ишемически-реперфузионного повреждения а также при защите сердечно-мозгово-сосудистой системы и иммунной системы, L-Arg может продлевать время плавания мышей в опытах с утяжеляющим грузом и уменьшать накопление молочной кислоты, обусловленное анаэробным гликолизом, и следовательно, выполнять функцию предотвращения утомляемости.
Однако поскольку период полувыведения принятого L-аргинина (L-Arg) является очень коротким (всего лишь примерно один час), непосредственный прием аргинина не может существенно повысить его концентрацию в крови и клетках.
Известно, что L-цитруллин (L-cit) является небелковой аминокислотой и обладает множеством важных физиологических функций, таких как удаление свободных радикалов, расширение сосудов и стабилизация кровяного давления, кроме того, эндогенные аргинин (L-Arg) и NO могут непрерывно вырабатываться в организме человека посредством циклического превращения L-cit-NO для одновременного обеспечения явного повышения эндосоматического уровня аргинина и поддерживания повышенного уровня, таким образом, устойчивость организма к гипоксии повышается.
L-орнитин является важной небелковой аминокислотой, находящейся в тканях и клетках, а также является предшественником в метаболизме аргинина, цитруллина и других аминокислот.L-орнитин участвует почти во всех стадиях активации цикла мочевины и детоксикации аммиака, способствует синтезу карбамилфосфатсинтетазы и глютамина, а также усиливает детоксикационную функцию печени, следовательно, в организме человека L-орнитин имеет важное значение для клеток печени.
Сухой экстракт женьшеня (ginseng siccus extract) получают из высушенного корня и корневища женьшеня (Panax ginseng С.А.Меу.) или корня и корневища красного женьшеня (ginseng rubra). Панаксозид, представляющий собой основной активный ингредиент экстракта женьшеня, несомненно может защитить клетки печени от химического повреждения; при этом в эксперименте, проведенном на животных, было установлено, что панаксозид также может защитить клетки мозга от ишемически реперфузионного повреждения и оказывает несомненный оздоровительный эффект при функциональном нарушении усвоения и запоминания информации у животных.
Сухой экстракт гинкго (ginkgo siccus extract) получают из листьев гинкго двулопастного (ginkgo biloba L). Сухой экстракт гинкго может предотвращать аномальный метаболизм NO посредством уменьшения уровня Са2+, защищает от нейротоксичности глутамата, противодействует фактору активации тромбоцитов и оказывает защитное действие на ткань мозга при гипоксически-ишемической энцефалопатии, защищает печень и оказывает эффект снижения трансаминаз.
Силибинин, получаемый из семян расторопши пятнистой (Silybum marianum L), представляет собой мощный поглотитель свободных радикалов и ингибитор перекисного окисления липидов, который оказывает защитное, лечебное и детоксикационное действие на печень. Действия силибинина по активизации синтеза ферментов и стабилизации мембраны клетки печени способствуют уменьшению и восстановлению повреждения печени, которое может быть обусловлено алкоголем, рационом с высоким содержанием жиров, потреблением табака и многими лекарственными средствами, отпускаемыми по рецепту.
Экстракт плодов дерезы (fructus lycii) получают из Fructus jujubae дерезы обыкновенной (Lycium Barbarum L). Плод дерезы представляет собой обычное средство традиционной китайской медицины для тонизации печени и почек, алого цвета, сладкое на вкус. Современные медицинские исследования доказали, что плод дерезы содержит бетаин, полисахариды, сырой жир, неочищенный белок, каротин, витамин А, витамин С, витамин В1, витамин В2, кальций (С), фосфор (Р), железо (Fe), цинк (Zn), марганец (Мn), линолевую кислоту и другие питательные вещества. Экстракт плода дерезы стимулирует кроветворную функцию и обладает функциями замедления старения, предотвращения трансформации, образования опухоли, ожирения печени и снижения уровня глюкозы в крови. Фитотерапевт часто применяет плод дерезы для лечения дефицита Инь печени и почек, болезненности и слабости в пояснице и коленях, головокружения, ослабления памяти, вызванное каким-либо заболеванием, ухудшения зрения, гипопсии и обильного слезотечения, утоления жажды, сперматореи и симптомов других заболеваний. Для людей, страдающих почечной недостаточностью, плод дерезы, несомненно, является разновидностью оздоровительных питательных веществ. Плод дерезы представляет собой оптимальный выбор средства, сохраняющего здоровье, с древнейших времен до современности и обладает функцией продления жизни.
Полифенолы чая представляют собой общее название полифенольных веществ, содержащихся в чайном листе, включая вещества класса флаванолов, класса антоцианов, класса антоксантинов, класса флавонолов, класса фенолокислот и т.п., из которых вещество, представляющее собой флаванол (катехин), является наиболее важным. Полифенолы чая также называют таннидами чая или таннинами чая, при этом указанные вещества являются основным компонентом, определяющим цвет, запах и вкус чайного листа, а также основным компонентом чайного листа, оказывающим оздоровительное действие. Полифенолы чая обладают эффектом детоксикации и противолучевым эффектом и могут эффективно препятствовать проникновению радиоактивных материалов в костной мозг и обуславливать быстрое выведение стронция (Sr) 90 и кобальта (Со) 60 из организма, поэтому их считают «непобедимыми противниками радиации» и с их помощью создают «линию защиты» для противодействия радиационному поражению и сохранения здоровья человека. Полифенолы чая обладают функциями предотвращения церебрального инсульта, устранения напряжения в кишечнике и желудке и содействия пищеварению и могут нейтрализовывать избыточные свободные радикалы в организме человека, подавлять перекисное окисление липидов, усиливать иммунологическую функцию и замедлять старение.
Некоторые композиции, содержащие травы и/или другие природные вещества, уже известны из уровня техники. Указанные композиции включают, например, композиции, описанные в DATABASE ТСМ [Online] SIPO, 29 октября 2003 года (2003-10-29), Youmao Qi «А pharmaceutical composition, and its usage» XP002585364 Database accession №CN 1451426 или DATABASE TCM [Online] SIPO, 13 октября 2004 года (2004-10-13), Yiguo Liu и др. «A kind of rubber seed jelly» XP002585369 Database accession №CN1 535617, а также в заявке на патент США 2005/01 9427 А1 или в DATABASE ТСМ [Online] SIPO, 26 января 2005 года (2005-01-26), Jinxue Cheng «Oral functional Chinese medicine intensified by snake, bee, macroelement and microelement and its preparation)) XP 002585371 Database accession №CN 1569123. Некоторые другие композиции описаны в DATABASE ТСМ [Online] SIPO, 23 ноября 2005 года (2005-11-23), Yimin Lin «А product used for relieving alcoholic intoxication and protecting liver and its preparation method)) XP 002585357 Database accession №CN 1698879, а также в WO 99/61 038 A1; в DATABASE TCM [Online] 3 декабря 1997 года (1997-12-03), Xiaolin Xia «Composite of zinc containing compound and glutaminase/A pharmaceutical composition for the treatment of peptic ulcer» XP 002585373 Database accession №CN 1166320, а также в заявке на патент Германии 19929993 А1, или в DATABASE TCM [Online] 29 июля 1998 (1998-07-29), Dahan Industry Corp. «Hepatoprotective wine and process for preparation thereof» XP 002585383 Database accession №CN 1188800.
Однако по-прежнему существует потребность в эффективной и безопасной композиции для лечения или облегчения алкогольной интоксикации.
Краткое описание изобретения
Заявители неожиданно обнаружили, что препарат согласно изобретению демонстрирует интересные возможности в области алкогольной детоксикации. Указанный безопасный натуральный препарат является чрезвычайно перспективным для защиты печени от химического повреждения, повышения устойчивости к гипоксии и быстрого снижения содержания алкоголя в крови вплоть до полного выведения.
Многочисленные функции и действия препарата согласно изобретению одновременно повышаются и усиливаются. Препарат согласно изобретению может устранять алкогольное поражение печени и может быстро снижать содержание этанола в организме человека. В настоящее время употребление алкоголя представляет собой своего рода социальное явление, а также является своего рода традиционной жизненной привычкой, при этом становится все больше и больше людей с ожирением печени или циррозом печени, возникающим в результате длительного или чрезмерного употребления алкоголя, в то же время управление транспортным средством в состоянии алкогольного опьянения также является одним из видов опасного поведения. В результате перорального введения в соответствующее время препарата согласно изобретению может быть получен исключительный лечебный эффект, направленный на облегчение состояния, возникающего после употребления алкоголя, и состояния опьянения.
Кроме того, вследствие совместного синергетического действия всех компонентов препарата согласно изобретению могут быть эффективно преодолены явления недостатка сил, утомляемости, эмоциональной неустойчивости, старения и бессонницы, и улучшается адаптация к загрязнению окружающей среды, острой конкуренции, напряженному темпу жизни, перенапряжению работы мозга, несбалансированному питанию и другим аспектам.
Согласно одному из аспектов, в настоящем изобретении предложен препарат, содержащий комбинацию композиции (а), содержащей аминокислоты, состоящие из цитруллина и орнитина гидрохлорида и/или их производных, и композиции (b), содержащей смесь женьшеня или экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного (ginkgo biloba) и экстракта силибинина, необязательно, с подходящими наполнителями.
Согласно другому аспекту, в настоящем изобретении предложены диетическая или пищевая добавку, пищевой препарат, напиток и лекарственное средство, содержащие препарат согласно настоящему изобретению.
Согласно другому аспекту, препарат согласно настоящему изобретению предложен для лечения или предотвращения алкогольной интоксикации.
Согласно еще одному другому аспекту, в настоящем изобретении предложен способ лечения или предотвращения алкогольной интоксикации, химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, снижения содержания этанола in vivo и повышения жизнеспособности клеток в условиях отсутствия кислорода, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества препарата или лекарственного средства согласно настоящему изобретению.
Подробное описание изобретения
Несмотря на то, что на практике или при испытании настоящего изобретения могут быть применены способы и материалы, подобные или эквивалентные описанным в настоящей заявке, подходящие методы и материалы описаны ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящей заявке, включены в нее посредством ссылки во всей полноте. Публикации и заявки, рассматриваемые в настоящей заявке, предоставлены исключительно для их раскрытия до наступления даты подачи настоящей заявки. Данную информацию не следует истолковывать как допущение того, что настоящее изобретение не может предшествовать таким публикациям на основании более раннего изобретения. Кроме того, материалы, способы и примеры носят исключительно иллюстративный характер и не предназначены для ограничения.
В случае конфликта настоящее описание, включая определения, будет иметь преимущественную силу. Кроме случаев, когда определено иное, все технические и научные термины, применяемые в данной заявке, имеют то же значение, которое обычно подразумевают специалисты в области, к которой принадлежит предмет данной заявки. В настоящей заявке нижеследующие определения даны с целью облегчения понимания настоящего изобретения.
Термин «содержит», как правило, применяют в значении «включает», таким образом, допуская наличие одного или более признаков или компонентов.
В настоящем описании и формуле изобретения форма единственного числа включает ссылки на множественные формы, кроме случаев, когда из контекста явно следует иное.
В настоящей заявке термин «экстракт» включает любой препарат, полученный из трав, фруктов и овощей с применением экстракции.
Термин «пищевой препарат», как правило, относится к материалу растительного или животного происхождения или синтетическим источникам, содержащему или содержащим необходимые питательные вещества, такие как углеводы, белки, жиры, витамины, минеральные вещества и т.д., применяемые в организме для поддержания роста, восстановления и процессов жизнедеятельности и для получения энергии.
«Диетическая или пищевая добавка» относится к продукту, который содержит вещества, подобные витаминам, минеральным веществам, пищевым продуктам, лекарствам из растительного сырья, аминокислотам, и предназначен для дополнения указанных веществ при их обычном употреблении. Диетические добавки производятся в форме пилюли, таблетки, капсулы, порошка или в жидкой форме и предназначены для перорального приема.
Термин «нутрицевтик» относится к любому веществу, которое является пищевым продуктом или частью пищевого продукта и обеспечивает медицинскую помощь или пользу для здоровья, включая предотвращение и лечение заболеваний. Указанные продукты могут варьироваться от отдельных питательных веществ, диетических добавок и особых диетических средств до пищевых продуктов, разработанных с помощью генной инженерии, продуктов растительного происхождения и пищевых продуктов, подвергшихся технологической обработке, таких как крупы, супы и напитки. Указанный термин также относится к продукту, выделенному или очищенному от пищевых продуктов, и, как правило, продаваемому в лекарственных формах, обычно не имеющих отношение к пищевому продукту, и применяемому для оказания физиологической помощи или обеспечения защиты от заболеваний, например, подобных хроническим заболеваниям.
Термин «напиток» означает жидкость для питья, которой может быть вода, ароматизированная вода, безалкогольные напитки, алкогольный напиток, оздоровительный напиток или обогащенный напиток, такой как напиток на основе молочного продукта (молока) или фруктового сока.
«Фармацевтически приемлемые наполнители или носители» представляют собой любые материалы, которые не препятствуют фармакологическому действию активного ингредиента(ов) или не нарушают функции организма субъекта, которому могут быть введены указанные материалы, но облегчают изготовление дозированных форм или введение композиции. Примеры фармацевтически приемлемых наполнителей включают, но не ограничиваются ими, мальтодекстрин, фосфат кальция и аморфный диоксид кремния. Фармацевтически приемлемые наполнители также включают ароматизаторы, а также различные добавки, такие как другие витамины и минеральные вещества, всевозможные растворители, дисперсионную среду, покрытия, изотонические агенты и агенты, замедляющие абсорбцию, подсластители и т.п., нетоксичные вспомогательные вещества, такие как смачивающие или эмульгирующие агенты, рН буферные агенты и т.п., такие как, например, ацетат натрия, сорбитана монолаурат, триэтаноламина олеат и инертные ингредиенты, такие как тальк и стеарат магния, которые являются стандартными наполнителями при производстве таблеток, капсул и других дозированных форм.
Термины «субъект» или «пациент» являются общепризнанными в данной области, и в настоящей заявке указанные термины взаимозаменяемо применяют для обозначения млекопитающего, включая собаку, кошку, крысу, мышь, обезьяну, корову, лошадь, козу, овцу, свинью, верблюда и, наиболее предпочтительно, человека. В некоторых вариантах реализации изобретения субъект является субъектом, нуждающимся в лечении, или субъектом, страдающим заболеванием или нарушением. Тем не менее, в других вариантах реализации изобретения субъект может быть здоровым субъектом. Указанный термин не обозначает определенный возраст или пол. Таким образом, предполагается охватить взрослых и новорожденных субъектов, как мужского, так и женского пола.
Термин "эффективное количество" относится к количеству, необходимому для получения физиологического эффекта. Физиологический эффект может быть достигнут посредством однократного употребления дозы препарата или его многократного употребления. Вводимая доза может, конечно, сильно зависеть от известных факторов, таких как физиологические особенности конкретной композиции, возраст, состояние здоровья и масса субъекта, характер и интенсивность симптомов, вид параллельного лечения, регулярность лечения и желаемый эффект, и может быть скорректирована специалистом в данной области.
Заявители изучали определенные растения и некоторые аминокислоты, и их потенциальное применение при алкогольной детоксикации. Неожиданно было обнаружено, что введение препарата согласно изобретению помимо других неожиданных видов биологического действия резко снижает содержание алкоголя в крови.
Представляется, что синергетическое действие компонентов препарата согласно изобретению отличается от любого другого фармакологического действия (см. Примеры).
Согласно настоящему изобретению предложен препарат, содержащий комбинацию композиции (а), содержащей аминокислоты, состоящие из цитруллина и орнитина гидрохлорида и/или их производных, и композиции (b), содержащей смесь женьшеня или экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного и экстракта силибинина, необязательно, с подходящим наполнителем.
Согласно настоящему изобретению под «производными» цитруллина и/или орнитина гидрохлорида подразумевают любые структурные, а также функциональные производные указанных веществ. Производные могут быть, например, предшественниками указанных аминокислот, а также их продуктами (также определяемыми как продукты разложения).
«Предшественники аминокислот» представляют собой метаболиты, образующиеся метаболическими путями, такими как гликолиз, ЦТК (цикл трикарбоновых кислот) или пентозофосфатный путь. Более конкретно указанные предшественники включают а-кетоглутарат, 3-фосфоглицерат, оксалоацетат, пируват, фосфоенолпируват и эритрозо-4-фосфат, рибозо-5-фосфат и любые другие молекулы, расположенные на метаболическом пути до или после указанных метаболических предшественников.
«Продукты разложения аминокислот» представляют собой аминокислоты, которые могут подвергнуться начальному разложению, при котором посредством трансаминирования или окисления удаляется аминогруппа. Ион аммония возвращают и повторно применяют для получения другой аминокислоты или удаляют. Углеродный скелет, полученный после удаления аминогруппы, также может быть возвращен для синтеза соответствующей аминокислоты или применения в качестве предшественника в синтезе углеводов (в случае гликоформ, содержащих аминокислоты), или преобразован в ацетил-коА для синтеза жирных кислот (т.е. кетогенных жирных кислот).
Также в определение термина «производные цитруллина и/или орнитина гидрохлорида» включены фармацевтически приемлемые соли указанных веществ. Согласно настоящему изобретению фармацевтически приемлемые соли получают из неорганических или органических соединений, обладающих кислотными свойствами, или неорганических или органических соединений, обладающих щелочными свойствами. В настоящей заявке словосочетание «фармацевтически приемлемая соль» относится к соли, которая сохраняет биологическую эффективность свободных кислот и оснований, соответствующих указанным соединениям, и не является биологически или иным образом неприемлемой. Фармацевтически приемлемые соли аминокислот согласно изобретению представляют собой кислотно-аддитивные соли фармацевтически приемлемых кислот.
Необходимая соль может быть получена любым подходящим способом, известным в данной области, включая обработку свободного основания неорганической кислотой, такой как соляная кислота, бромоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п., или органической кислотой, такой как муравьиная кислота, уксусная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, миндальная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, малоновая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, гликолевая кислота, салициловая кислота, кислоты, содержащие пиранозидный фрагмент, такие как глюкуроновая кислота или галактуроновая кислота, альфагидроксикислоты, такие как лимонная кислота или винная кислота, аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота, ароматические кислоты, такие как бензойная кислота или коричная кислота, сульфокислоты, такие как метансульфокислота, п-толуолсульфокислота или этансульфокислота, или им подобные.
В настоящем изобретении предпочтительные соли аммония получают из соляной, бромоводородной, метансульфоновой, уксусной, пропионовой, бензойной, лимонной, винной, яблочной, малеиновой, фумаровой, молочной, азотной и фосфорной или янтарной кислоты.
Как правило, соли получают реакцией свободного основания со стехиометрическим количеством или избытком неорганической или органической кислоты, образующей желаемую соль, в подходящем растворителе или различных комбинациях растворителей. Например, свободное основание может быть растворено в перемешанном водным растворе соответствующей кислоты, а соли извлечены стандартным способом, например, путем выпаривания раствора. В качестве альтернативы свободное основание может быть добавлено к органическому растворителю, такому как низший спирт, симметричные или асимметричные простые эфиры, содержащие от 2 до 10 атомов углерода, сложный алкиловый эфир или их смесь и т.п., а затем обработано подходящей кислотой с получением соответствующей соли. Соль извлекали с помощью стандартных способов выделения, например, путем фильтрации смеси, или указанная соль может быть осаждена путем добавления растворителя, в котором она не растворяется, и извлечена.
Примеры подходящих неорганических и органических растворителей для осуществления различных реакций включают неорганический или органический растворитель, который не оказывает неблагоприятного воздействия на реагенты или конечный продукт, включая галогенированные растворители, такие как метиленхлорид, хлороформ, эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, и другие растворители, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диглим, циклооктан, бензол или толуол, гептан, циклогексан, алифатические, а также циклоалифатические и ароматические углеводородные растворители, вода, подкисленные водные растворы, смешанные органические и неорганические растворы, этилацетат, пропилацетат и их смеси.
Также в настоящее изобретение включены соли, полученные из кислых пролекарств, таких как фосфаты, и щелочных неорганических или органических соединений. Предпочтительные неорганические катионы, входящие в состав солей, представляют собой катионы лития, натрия, калия, рубидия, аммония, кальция, магния, цинка и марганца. Получение фосфатных солей описано, например, в G.R.Pettit и др. Anti-Cancer Drug Design 16 (2001) 185-193.
Как правило, указанные соли также включают соли, полученные из кислых пролекарств и органических аминов, включая имидазол и морфолин, но не ограничиваясь только ими. Также могут быть применены соли щелочных аминокислот.
Предпочтительными солями согласно изобретению являются, например, цитруллина малат, который представляет собой комбинацию аминокислоты цитруллин и органической соли малат, а именно L-цитруллина DL-малат, а также D-цитруллин (1), также известный как (R)-2-амино-5-уреидопентановая кислота; DL-цитруллин (1) также известный как (±)-2-амино-5-уреидопентановая кислота, DL-2-амино-5-уреидовалериановая кислота; L-цитруллин (3) L-цитруллин-7-амидо-4-метилкумарина гидробромид (1), также известный как L-цитруллин-4-метил-7-кумариниламида гидробромид, L-цитруллин-4,4,5,5-d4 (1); N-2,4-ДНФ-DL-цитруллин (1); тио-L-цитруллин (2) или L-цитруллина моногидрохлорид. Также предполагают применять такие фармацевтические соли орнитина, как орнитина альфа-кетоизокапроат, орнитина альфа-кетоглутарат (О альфа-КГ), орнитин ахлоргидрат.
Термин «производные цитруллина и/или орнитина гидрохлорида» согласно изобретению обозначает, в частности, [альфа]-аминокислоты, встречающиеся в природе, более того также включает их гомологи, изомеры, аналоги; все указанные термины включены в определение производных, как описано выше. В качестве примера изомеров могут быть упомянуты энантиомеры. Аналоги могут представлять собой, например, аминокислоты, снабженные защитными группами.
Кроме того, поскольку характерным недостатком природных пептидов (в L-форме) является разрушение естественными протеазами, аминокислоты согласно изобретению могут быть получены для того, чтобы обеспечить D-формы и/или «ретроинвертированные изомеры».
Предполагают, что ретроинвертированные пептиды, содержащие определенные аминокислоты, обладает более высокой биологической активностью по сравнению с неретроинвертированными пептидами, содержащими аналогичные аминокислоты, благодаря защите от разрушения естественными протеиназами. Кроме того, они проявили повышенную устойчивость и более низкую иммуногенность [Sela М. и Zisman Е., (1997) Different roles of D-amino acids in immune phenomena - FASEB J. 11, 449].
Ретроинвертированные аминокислоты получают способом, описанным, например, Sela и Zisman, (1997).
Также в определение производных включены модификации «цитруллина и/или орнитина гидрохлорида», включая образование химических производных in vivo или in vitro, например, ацетилирование или карбоксилирование. Также включены модификации гликозилирования, например, полученные путем изменения паттернов гликозилирования аминокислоты во время ее синтеза и обработки или на дальнейших этапах обработки, например, посредством гликозилирующих или дегликозилирующих ферментов млекопитающих. Также включены ряды соединений, которые содержат фосфорилированные аминокислотные остатки, например, фосфотирозин, фосфосерин или фосфотреонин.
В препарат согласно изобретению часто нет необходимости добавлять носитель, или фармацевтически приемлемый носитель, или подходящие наполнители. Тем не менее, подходящие наполнители могут быть необязательно добавлены.
Примеры подходящих наполнителей согласно настоящему изобретению включают, но не ограничены ими, антиадгезивы, связующие (например, макрокристаллическую целлюлозу, трагакант или желатин), покрытия, разрыхлители, наполнители, растворители, пластификаторы, эмульгаторы, ароматизирующие агенты, красящие агенты, вспомогательные вещества, смазывающие вещества, функциональные агенты (например, питательные вещества), модификаторы вязкости, наполняющие агенты, глиданты (например, коллоидный диоксид кремния), поверхностно-активные агенты, осмотические агенты, растворители или любые другие неактивные ингредиенты или их комбинации.
Например, препарат согласно настоящему изобретению может включать наполнители, выбранные из группы, состоящей из карбоната кальция, красящих агентов, осветлителей, консервантов и вкусоароматических агентов, триацетина, стеарата магния, Sterotes, природных или искусственных корригентов, эфирных масел, экстрактов растений, фруктовых эссенций, желатина или их комбинаций.
Необязательно препарат согласно настоящему изобретению может включать другие искусственные или натуральные подсластители, сыпучие подсластители или их комбинации. Сыпучие подсластители включают как калорийные, так и некалорийные соединения. Неограничивающие примеры сыпучих подсластителей включают сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, фруктозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, левулезу, галактозу, сухую кукурузную патоку, тагатозу, полиолы (например, сорбит, маннит, ксилит, лактит, эритрит и мальтит), гидрогенизированные гидролизаты крахмала, изомальт, трегалозу и их комбинации.
Концентрация активных веществ препарата согласно изобретению, таких как аминокислоты или растительные экстракты, может меняться в широких пределах. Полезно, что масса одного активного вещества составляет от 1 процента до 90 процентов массы всех активных веществ препарата.
Предпочтительно, композиция (а), содержащая аминокислоты, содержит цитруллин и орнитина гидрохлорид и/или их производные в соотношении по массе от 0,1 процента до 99 процентов: от 99 процентов до 0,1 процента соответственно.
Соответственно, композиция (b) предпочтительно содержит женьшень или экстракт женьшеня, экстракт листьев гинкго двулопастного и экстракт силибинина в соотношении по массе от 0,01 процента до 99 процентов, от 0,01 процента до 99 процентов и от 0,01 процентов до 99 процентов соответственно.
В конкретном варианте реализации изобретения композиция (а), содержащая аминокислоты, дополнительно содержит аминокислоты, выбранные из аргинина, орнитина, треонина, триптофана или 5-гидрокситриптофана и/или их производных (согласно вышеприведенному определению).
Предпочтительно массовое соотношение указанных дополнительных аминокислот и композиции (а), содержащей аминокислоты, состоящие из цитруллина и орнитина гидрохлорида и/или их производных, составляет от 0,0001 процента до 50 процентов: от 99,9999 процентов до 50 процентов соответственно.
В более конкретном варианте реализации изобретения композиция (b) дополнительно содержит растительные экстракты, выбранные из экстракта плодов дерезы обыкновенной и полифенолов чая.
В последнем варианте реализации изобретения массовое соотношение компонентов препарата согласно изобретению предпочтительно составляет:
от 0,001 процента до 99 процентов смеси женьшеня или экстракта женьшеня,
от 0,001 процента до 99 процентов экстракта листьев гинкго двулопастного,
от 0,001 процента до 99 процентов экстракта силибинина,
от 0,0001 процента до 70 процентов экстракта плодов дерезы обыкновенной
и от 0,0001 процента до 60 процентов полифенолов чая соответственно.
Препарат согласно изобретению может находиться в твердой лекарственной форме, например, капсулах или таблетках, или в виде жидкости или масляного раствора. Лекарственные формы препарата, описанные в настоящем изобретении, могут быть получены любым способом, известным в области здорового питания или фармакологической области.
Может быть применен любой способ, известный специалистам в данной области, то есть композицию, приготовленную из аминокислот и растительных экстрактов, выпускают в твердой лекарственной форме, такой как капсулы и таблетки, или жидкой лекарственной форме, такой как жидкость для перорального применения и масляные растворы, для введения с помощью подходящей системы носителя или без нее.
Предпочтительно каждая приготовленная капсула или таблетка может содержать на единицу дозирования:
- от 80 мг до 816 мг цитруллина или такое же количество его производного,
- от 50 мг до 512 мг орнитина или такое же количество его соли или производного,
- от 0,0001 мг до 430 мг аргинина или такое же количество его производного,
- от 0,0001 мг до 310 мг триптофана или такое же количество его производного,
- от 0,0001 мг до 450 мг 5-гидрокситриптофана или такое же количество его производного,
- от 0,0001 мг до 500 мг треонина или такое же количество его производного,
- от 1 мг до 500 мг экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного, экстракта силибинин и экстракта плодов дерезы обыкновенной и
- от 0,0001 мг до 250 мг полифенолов чая.
Рекомендуемая доза для перорального введения человеку согласно изобретению может содержать, например, 250 мг, 500 мг, 1000 мг, 1500 мг или 2000 мг препарата на единицу дозирования соответственно, при этом препарат можно принимать два или три раза в день, а доза может быть скорректирована в зависимости от возраста и массы принимающего.
В случае лекарственного средства подходящая система наполнителя или носителя также может представлять собой фармацевтически приемлемый наполнитель.
Подходящие системы носителя содержат добавку, улучшающую текучесть, такую как микропорошок силикагеля и кукурузный крахмал, которая может улучшать сжимаемость и предотвращать слипание. Примерами могут быть гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, метилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, различные производные крахмала, диоксид кремния и любые другие дезинтегрирующие агенты, обладающие функцией улучшения дезинтеграции, такие как тилоза, поперечно-сшитая натрий-карбоксиметилцеллюлоза, различные производные крахмала.
Вместе с тем, подходящие системы носителя также могут содержать агент, предотвращающий помутнение, такой как глицерил бегенат, который является полезным для повышения устойчивости к воздействию влаги.
Кроме того, подходящие системы носителя также могут содержать смазывающее вещество, такое как стеарат магния, молотый тальк и т.п., обладающее функцией смазывания.
Предпочтительно подходящий носитель выбирают из гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, метилцеллюлозы, кроскармеллозы натрия, различных производных крахмала, диоксида кремния, стеарата магния, молотого талька, глицерил бегената и агента, предотвращающего помутнение.
Согласно настоящему изобретению также предложен пищевой препарат, диетическая или пищевая добавка, нутрицевтик, напиток, а также лекарственное средство, содержащее препарат согласно настоящему изобретению. Как описано выше, лекарственное средство может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый наполнитель.
Предпочтительно лекарственное средство, нутрицевтик или диетическую добавку согласно настоящему изобретению вводят в дозе, составляющей от 0,1 мг/кг в сутки до 1 г/кг в сутки.
Препарат согласно изобретению могут быть применен для
- защиты от химического повреждения печени,
- повышения устойчивости к гипоксии,
- ускорения выведения этанола и снижения его содержания in vivo,
- повышения жизнеспособности клеток в условиях отсутствия кислорода.
В частности, лекарственное средство согласно изобретению может быть применено для лечения или предотвращения алкогольной интоксикации, а также химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, снижения содержания этанола in vivo и повышения жизнеспособности клеток в условиях отсутствия кислорода.
Согласно настоящему изобретению также предложен способ лечения или предотвращения алкогольной интоксикации, а также химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, снижения содержания этанола in vivo и повышения жизнеспособности клеток в условиях отсутствия кислорода, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества препарата или лекарственного средства согласно настоящему изобретению. Субъект, нуждающийся в указанном введении, представляет собой млекопитающее, предпочтительно человека.
Препарат или лекарственное средство вводят перорально, парентерально или местно.
Лекарственное средство, предназначенное для перорального введения, согласно настоящему изобретению может находиться, например, в форме таблетки, каплеты, пилюли, твердой или мягкой капсулы, пастилки, крахмальной капсулы, дисперсного порошка, гранул, суспензии, эликсира, дисперсии, жидкости или любой другой форме, достаточно приспособленной для такого введения. Лекарственное средство, предназначенное для парентерального введения, может находиться, например, в форме раствора для внутривенной, внутримышечной или подкожной инъекции.
Препараты, вводимые местно, согласно настоящему изобретению могут представлять собой, но не ограничены ими, крем, пластырь, гель, мазь, лосьон, настойку, спрей, мусс, очищающую композицию или пену. Препараты, вводимые местно, согласно настоящему изобретению могут также находиться в виде суспензии или дисперсии в растворителях или жировых веществах или в качестве альтернативы в виде эмульсии или микроэмульсии, ТОФ-эмульсий, многофазных эмульсий, эмульсий, стабилизированных коллоидными частицами, гидрогелей, спиртовых гелей, липогелей, однофазных или многофазных растворов или везикулярной дисперсии и других традиционных композиций, которые также могут быть введены посредством шприц-ручек, а также масок или спреев. Эмульсии также могут содержать анионное, неионогенное, катионное или амфотерное поверхностно-активное вещество (вещества).
Неожиданно было обнаружено, что препарат согласно данному изобретению также является эффективным при лечении или предотвращении головной боли или мигрени.
Человек, страдающий от головной боли, может испытывать боль в нескольких областях головы, включая сеть нервов, которая охватывает кожу головы, и определенные нервы лица, рта и горла. Мышцы головы и кровеносные сосуды, расположенные вдоль поверхности и в основании головного мозга, также чувствительны к боли, потому что содержат тонкие нервные волокна. Кости черепа и ткани самого мозга не являются источником боли, потому что испытывают недостаток нервных волокон, воспринимающих боль. Окончания указанных болечувствительных нервов, называемые ноцицепторами, могут быть стимулированы стрессом, мышечным напряжением, расширенными кровеносными сосудами и другими триггерами головной боли. Полагают, что сосудистые головные боли (например, такие как мигрень) включают нарушения функции кровеносных сосудов головного мозга или сосудистой системы, головные боли мышечного сокращения, по-видимому, включают сжатия или напряжения мышц лица и шеи, в то время как тракционные и воспалительные головные боли являются симптомами других нарушений, от опухоли головного мозга до инсульта или синусовой инфекции. Некоторые виды головной боли являются сигналами более серьезных нарушений, например, внезапная сильная головная боль; головная боль, связанная с судорогами; головная боль, сопровождаемая дезориентацией или потерей сознания; головная боль вследствие удара по голове; головная боль, связанная с болью в глазу или ухе; постоянная головная боль у человека, который ранее не испытывал головной боли; повторяющиеся приступы головной боли у детей; головная боль, препятствующая нормальной жизни.
Головные боли диагностируют как сосудистыесосудист, мышечного сокращения (напряжения), тракционные или воспалительные головные боли.
Наиболее распространенным видом сосудистой головной боли является мигрень. Мигрень является наиболее распространенным неврологическим состоянием в развитых странах мира. Она затрагивает около 10% населения и является более распространенной, чем диабет, эпилепсия и астма вместе взятые. Мигрень больше, чем просто головная боль. Она может представлять собой изнурительное состояние, которое оказывает существенное влияние на качество жизни больных и их семей. Приступы могут полностью выводить из строя, заставляя больного отказываться от повседневной деятельности на срок до 3 дней. Даже в периоды отсутствия симптомов больные могут жить в страхе перед следующим приступом. Головную боль при мигрени часто описывают как интенсивную пульсирующую или «стучащую» боль в одной области головы. Указанная боль часто сопровождается повышенной чувствительностью к свету и звуку, тошнотой и рвотой. Мигрень в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Некоторые люди могут предсказать начало приступа мигрени, поскольку ей предшествует «аура» нарушения зрения, которая проявляется в виде мигающих огней, зигзагообразных линий или временной потери зрения. Люди, страдающие мигренью, как правило, переживают периодические приступы, вызванные нехваткой пищи и сна, воздействием света или гормональными нарушений (только у женщин). Тревога, стресс или расслабление после стресса также могут быть триггерами мигрени. На протяжении многих лет ученые считали, что мигрени были связаны с сужением и расширением кровеносных сосудов головы. В настоящее время исследователи полагают, что мигрень обусловлена наследственными нарушениями в генах, которые контролируют деятельность определенных видов клеток головного мозга. Существует два подхода к лечению мигрени с помощью лекарственных средств: предотвращение приступов или облегчение симптомов во время приступов. Многие люди, страдающие мигренью, применяют оба подхода, принимая лекарственные средства, первоначально разработанные против эпилепсии и депрессии, для предотвращения последующих приступов, а при их наступлении принимая лекарственные средства, называемые триптанами, чтобы облегчить боль и восстановить работоспособность.
После мигрени наиболее распространенным видом сосудистой головной боли является токсическая головная боль, вызванная лихорадкой. Пневмония, корь, эпидемический паротит и тонзиллит являются заболеваниями, которые могут вызывать сильные токсические сосудистые головные боли.
Токсические головные боли также могут быть результатом присутствия в организме посторонних химических веществ.
Другие виды сосудистой головной боли включают «кластеры», которые вызывают многократные серии интенсивной боли, и головные боли, возникающие в результате повышения кровяного давления. Кластерные головные боли, названные так из-за многократного появления в виде пучков в течение нескольких недель или месяцев примерно в одно и то же время дня или ночи, возникают как незначительная боль вокруг одного из глаз, со временем распространяясь по соответствующей стороне лица. Боль быстро усиливается, например, заставляя больного ходить взад-вперед или раскачиваться на стуле. Другие симптомы включают заложенность носа и ринорею и полуопущенные веки над красными и слезящимися глазами. Приступы кластерной головной боли длятся от 30 до 45 минут, но облегчение, которое чувствуют люди после окончания приступа, как правило, смешано со страхом, так как они ждут возвращения боли. Пучки могут таинственно исчезать на несколько месяцев или лет. У многих людей пучок приступов возникает весной и осенью. В худшем случае хронические кластерные головные боли могут непрерывно длиться годами. Пучок приступов может поразить в любом возрасте, но обычно впервые возникает в возрасте от 20 до 40 лет. В отличие от мигрени, кластерные головные боли чаще встречаются у мужчин и не передаются по наследству. Как ни парадоксально, и никотин, который сужает артерии, и алкоголь, который их расширяет, являются триггерами кластерных головных болей. Прямая связь между указанными веществами и пучком приступов не установлена.
В одном из вариантов реализации изобретения не сообщается об ослаблении корковой распространяющейся депрессии (КРД).
Таким образом, настоящее изобретение относится к применению препарата согласно изобретению для предотвращения, ослабления и/или лечения головной боли, особенно хронической головной боли, такой как мигрень. Также настоящее изобретение относится к применению препарата согласно изобретению для предотвращения, ослабления и/или лечения всех видов болезненных состояний, связанных с и/или обусловленных КРД, например, таких как, но не ограничиваясь ими, ишемия головного мозга при инсульте или сердечно-сосудистой операции, черепно-мозговая травма, субарахноидальное кровоизлияние или временная общая амнезия. Предпочтительным применением, но не ограничиваясь им, является применение препарата согласно изобретению для предотвращения, ослабления и/или лечения хронической головной боли, связанной с и/или обусловленной КРД, такой как мигрень или другие формы хронической головной боли как центрального, так и периферического происхождения, такие как, но не ограничиваясь ими, кластерная головная боль, головная боль напряжения или вторичные головные боли, например, связанные с избыточным применением лекарственных средств, невралгиями черепных нервов, травмами головного мозга и сосудов или нарушениями обмена веществ.
Особенно предпочтительным является лечение острой мигрени.
Специалистам в данной области будет понятно, что изобретение, описанное в настоящей заявке, допускает варианты и модификации помимо конкретно описанных. Следует понимать, что изобретение включает все варианты и модификации, не отклоняющиеся от сущности или основных характеристик настоящего изобретения. Изобретение также включает все этапы, признаки, композиции и соединения, относящиеся к настоящему описанию или указанные в нем по отдельности или совместно, а также любые и все комбинации или любые два или более указанных этапов или признаков. Следовательно, настоящую публикацию рассматривают как показанную во всех аспектах и не ограничивающую, где объем изобретения установлен в прилагаемой формуле изобретения, и все изменения, которые происходят в пределах содержания и в диапазоне эквивалентности, предназначены для включения в указанное изобретение.
Различные ссылки приведены на всем протяжении настоящей заявки, каждая из которых полностью включена в нее посредством ссылки.
Вышеприведенное описание станет более понятно на основании следующих примеров. Вместе с тем, такие примеры представляют собой типичные способы реализации настоящего изобретения на практике и не предназначены для ограничения объема изобретения.
Примеры
В следующих примерах экстракт женьшеня, экстракт листьев гинкго двулопастного, экстракт плодов дерезы обыкновенной и экстракт силибинина могут быть получены следующими способами.
Экстракт женьшеня: красный женьшень измельчали, к восьмикратному количеству красного женьшеня добавляли 70 процентный раствор этанола, дважды проводили противоточную экстракцию, каждый раз в течение трех часов, извлеченный раствор объединяли и после сгущения извлеченного раствора проводили распылительную сушку. Получали желто-белый порошок; общее содержание гинзенозидов женьшеня в котором, определенное посредством УФ-спектрофотометрии, не может быть менее 80 процентов.
Экстракт листьев гинкго двулопастного: экстракт листьев гинкго двулопастного производили согласно способу получения, предусмотренному Китайской Фармакопеей (редакция 2005 года), и указанный экстракт соответствовал стандарту качества Китайской Фармакопеи (редакция 2005 года).
Экстракт плодов дерезы обыкновенной: плоды дерезы после нагревания подвергали экстракции водой, а затем сгущали и осаждали спиртом с получением осадка, экстракт плодов дерезы обыкновенной получали путем обезжиривания, депротеинизации, обесцвечивания и сушки. Соотношение готового продукта и сырья составляло 1:10,1:15,1:20 или 1:30.
Кожуру семян расторопши пятнистой выдерживали в этилацетате при проведении ультразвуковой экстракции в течение 3 часов с последующим удалением извлеченного раствора, указанную операцию повторяли 3 раза. Сжатый раствор дважды кристаллизовали посредством этанола с последующей рекристаллизацией посредством ацетона-петролейного эфира (90:10) с получением силибинина концентрацией 80-90%.
Пример 1
Определяли время выживания мышей после наступления гипоксии, вызванной острой ишемией головного мозга, при применении различных составов.
Доза: 800 мг/кг в сутки на группу. Испытываемый образец готовили с применением бидистиллированной воды и вливали в желудок через рот в течение семи дней подряд.
Способ проведения испытания: мышей по отдельности умерщвляли через час после последнего вливания образца в желудок, и время от момента умерщвления мышей до момента прекращения атонального дыхания через рот регистрировали с помощью секундомера.
Таблица 1 | ||||||
Влияние различных составов композиции на время выживания мышей после наступления гипоксии, вызванной острой ишемией головного мозга | ||||||
Номер образца | Цитруллин,% | Орнитина гидрохлорид,% | Экстракт силибинина, % | Экстракт женьшеня,% | Экстракт листьев гинкго двулопастного, % | Время остановки дыхания, с |
1 | 100,0 | 12,6 | ||||
2 | 67,0 | 33,0 | 12,9 | |||
3 | 54,4 | 25,6 | 20,0 | 13,2 | ||
4 | 54,4 | 25,6 | 20,0 | 14,3 | ||
5 | 54,4 | 25,6 | 20,0 | 13,4 | ||
6 | 54,4 | 25,6 | 10,0 | 10,0 | 16,8 | |
7 | 54,4 | 25,6 | 10,0 | 10,0 | 16,5 | |
8 | 54,4 | 25,6 | 10,0 | 10,0 | 16,2 | |
9 | 54,4 | 25,6 | 10,0 | 5,0 | 5,0 | 17,8 |
10 | 54,4 | 25,6 | 5,0 | 10,0 | 5,0 | 17,5 |
11 | 54,4 | 25,6 | 5,0 | 5,0 | 10,0 | 16,8 |
12 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 12,7 |
Пример 2
Перед приготовлением смеси сырье, наполнитель и вспомогательный материал по отдельности просеивали при помощи сита 80 меш. Согласно соотношению компонентов в формуле препарата сырье, такое как цитруллин, орнитина гидрохлорид, экстракт женьшеня, экстракт листьев гинкго двулопастного и экстракт Ziziphus jujube, и вспомогательные материалы, такие как глицерил бегенат и гидроксипропилцеллюлоза, в количествах вдвое меньших, чем в формуле, взвешивали, перемешивали от 10 до 15 минут и добавляли 80 процентный раствор этанола с получением рыхлого материала; рыхлый материал перерабатывали в частицы посредством сита 16 меш; частицы сушили при температуре от 60 до 65 градусов; частицы упорядочивали и насыпали с применением добавки, улучшающей текучесть, представляющей собой микропорошок силикагеля, смазывающего вещества, представляющего собой стеарат магния, и дезинтегрирующего агента, представляющего собой гидроксипропилцеллюлозу, а затем смесь равномерно перемешивали, спрессовывали в таблетки и наносили покрытие.
Покрывающий материал представлял собой порошок 85G60997, предоставленный Shanghai Lekang Coating Technology Co., Ltd. Способ получения включал следующие этапы: 1000 мл деионизированной воды добавляли в чистый стакан с открытым верхом, запускали перемешивающее устройство и обеспечивали скорость вращения от 100 до 300 об/мин. При условии постоянства скорости перемешивания 180 г покрывающего материала медленно добавляли в течении пяти минут. После добавления первоначальную скорость перемешивания сохраняли и при перемешивании в течение еще 45 минут получали необходимую покрывающую жидкость.
Каждая таблетка весила 600 мг и содержала 272 мг цитруллина, 128 мг орнитин гидрохлорида, экстракт женьшеня, экстракт листьев гинкго двулопастного, экстракт силибинина и т.п. (см. Таблицу 2).
Таблица 2 | ||
Сырье и вспомогательные | Количество продукта (мг) | |
материалы/1 таблетка | ||
Сырье | Цитруллин | 272 |
Орнитин гидрохлорид | 128 | |
Экстракт силибинина | 50 | |
Экстракт женьшеня | 25 | |
Экстракт листьев гинкго | ||
двулопастного | 25 | |
Наполнитель | Гидроксипропилцеллюлоза | 45 |
Наполнитель | Микропорошок силикагеля | 40 |
Глицерил бегенат | 5 | |
Стеарат магния | 10 | |
80% раствор этанола | 10 |
Пример 3
Проводили эксперимент по определению неустойчивости мышей, и мышей, которые не падали с вращавшегося барабана в течение трех минут, произвольно разделяли на контрольную группу и испытательную группу. Животным испытательной группы вводили 1200 мг/кг композиции согласно изобретению путем вливания через рот в желудок, тогда как животным контрольной группы вводили путем вливания через рот в желудок 1200 мг/кг физиологического раствора. Через 15 минут мышам контрольной группы и испытательной группы через рот в желудок вливали 56 процентный раствор китайского дистиллированного спирта, и доза вливаемого в желудок составляла 8 мл/кг. Мышей контрольной группы и испытательной группы по отдельности помещали в устройства для измерения степени усталости барабанного типа, вращавшиеся со скоростью 15 об/мин, через 10 мин, 30 мин, 90 мин и 120 мин после введения этанола, по одной мыши в каждое устройство, и отмечали количество мышей, которые не падали с вращавшегося барабана в течение трех минут.
Выводы: отмечали значительные различия между двумя группами, при этом количество мышей, не упавших с вращавшегося барабана после приема композиции, неожиданно было более высоким, чем количество не упавших с вращавшегося барабана мышей контрольной группы.
Таблица 3 | |||||
Группа | Количество животных | Количество мышей, не упавших с вращавшегося барабана/3 мин | |||
10 мин | 30 мин | 90 мин | 120 мин | ||
Контрольная группа | 20 | 2 | 5 | 7 | 8 |
Испытательная группа | 20 | 6 | 11 | 16 | 17 |
Пример 4
Проводили эксперимент по определению спонтанной активности мышей. Мышей произвольно разделяли на группу введения и модельную группу. В желудки мышей двух групп вливали 800 мг/кг композиции и 9,0 г/л инъекционного раствора хлорида натрия соответственно. Через пятнадцать минут всем мышам через рот в желудок вливали 18 мл/кг 56 процентного раствора китайского дистиллированного спирта, и всех мышей помещали в устройства для измерения спонтанной активности через 20 мин, 90 мин и 120 мин, по одной мыши в каждое устройство, и отмечали время активности в течение пяти минут после первой минуты, данной на адаптацию, в качестве показателя спонтанной активности.
Выводы: результаты двух групп имеют четкие различия, и результаты группы введения неожиданно были лучше, чем результаты модельной группы.
Таблица 4 | ||||
Группа | Количество животных | Продолжительность спонтанной активности/5 мин | ||
20 мин | 30 мин | 120 мин | ||
Модельная группа | 10 | 31,15±3,435 | 21,23±2,412 | 40,11±5,142 |
Группа введения | 10 | 47,30±5,115 | 23,40±1,985 | 45,60±4,099 |
Пример 5
Проводили антиинтоксикационный эксперимент и эксперимент по лечению интоксикации мышей. Антиинтоксикационный эксперимент: двадцать мышей (поровну самцов и самок) кормили в течение трех дней, после чего разделяли на группу введения и модельную группу, по десять мышей в каждой группе. Мышам каждой группы не позволяли есть и пить в течение шести часов, мышам группы введения вводили путем вливания через рот в желудок 800 мг/кг композиции, тогда как мышам модельной группы перорально вливали 9,0 г/л инъекционного раствора хлорида натрия в том же количестве. Через 15 минут всем мышам в обеих группах через рот в желудок вливали 18 мл/кг 56 процентного раствора китайского дистиллированного спирта и отмечали время, проходившее от утраты мышами выпрямительного рефлекса до его восстановления.
Эксперимент по лечению интоксикации: количество мышей, группы разделения и способ проведения эксперимента совпадали с указанными в предыдущем эксперименте, при этом изменяли время вливания лекарственного средства и время вливания спиртного напитка и отмечали время, проходившее от утраты мышами выпрямительного рефлекса до его восстановления.
Выводы: результаты двух групп имеют четкие различия, и спонтанная активность мышей группы введения, которым вводили композицию, неожиданно была более высокой, чем спонтанная активность мышей модельной группы.
Таблица 5 | |||
Группа | Количество животных | Время от потери выпрямительного рефлекса до его восстановления (мин) | |
Эксперимент по лечению интоксикации | Антиинтоксикационный эксперимент | ||
Модельная группа | 10 | 260,74±28,18 | 256,72±36,34 |
Группа введения | 10 | 157,99±29,45 | 127,17±39,33 |
Пример 6
Определяли концентрацию этанола в цельной крови мышей. Двадцать мышей разделяли на модельную группу и группу введения, по десять мышей в каждой группе. Прежде всего осуществляли вливание в желудок мышей модельной группы 9,0 г/л инъекционного раствора хлорида натрия в объеме, равном объему композиции, вливаемой лечебной группе, и мышам группы введения вливали 1200 мг/кг композиции. Через 60 минут всем мышам в обеих группах вливали 16 мл/кг 56 процентного раствора китайского дистиллированного спирта. В виалу для хроматографии объемом 5 мл добавляли 0,1 мл гепарина натрия, через 120 мин после вливания алкогольного напитка мышей обеих групп умерщвляли с целью забора крови, 0,6 мл крови аккуратно брали и перемещали в виалу для хроматографии с помощью шприца для переноса жидкости, 5 мкл нормального бутилового спирта добавляли в качестве внутреннего стандарта, виалу с кровью незамедлительно герметически закрывали посредством закупоривающего устройства и равномерно встряхивали, а затем кровь переводили в газообразное состояние на водяной бане при постоянной температуре 80 градусов в течение 20 мин, верхний слой воздуха из виалы для хроматографии отводили с помощью стеклянного шприца объемом 1 мл, после чего вводили в газовый хроматограф для определения содержания этанола.
Параметры газового хроматографа: хроматографическая колонка RTX-5, толщина пленки составляла 0,25 мкм, длина колонки составляла 30 м, внутренний диаметр составлял 0,25 нм, температура колонки составляла 40°С, температура вводимого образца составляла 140°С, температура детектора составляла 200°С, газ-носитель представлял собой N2, скорость потока в колонке составляла 2
мл/мин, отношение деления потока составляло 1: 9,0, давление Нг составляло 50 кПа, и давление воздуха составляло 50 кПа.
Выводы: результаты двух групп имеют четкие различия, и среднее содержание этанола в цельной крови мышей группы введения неожиданно было меньше, чем в цельной крови мышей модельной группы.
Таблица 6 | ||
Группа | Количество животных | Среднее содержание этанола в цельной крови |
мышей (г/л) | ||
Модельная группа | 10 | 0,543±0,088 |
Группа введения | 10 | 0,133±0,024 |
Пример 7
Определение АДГ (алкогольдегидрогеназы) в печени и желудке.
Двадцать мышей разделяли на лечебную группу и модельную группу, по десять мышей в каждой группе. Мышам каждой группы не позволяли есть и пить в течение 16 часов. Мышам лечебной группы вливали 800 мг/кг композиции, а мышам контрольной группы вливали 9,0 г/л инъекционного раствора хлорида натрия в том же количестве. Через 15 минут в желудки мышей обеих групп вливали 16 мл/кг 56 процентного раствора китайского дистиллированного спирта. Через 120 минут печени и желудки мышей вынимали, соответствующий реактив получали согласно инструкциям по эксплуатации набора для анализа АДГ и набора для окрашивания белка Кумасси бриллиантовым синим, массу печени и желудка мышей определяли с точностью до тысячных при помощи весов, инъекционный раствор хлорида натрия концентрацией 9,0 г/л добавляли согласно соотношению единицы массы на единицу объема, составлявшему 1:10, при помощи стеклянного гомогенизатора получали 100 г/л гомогената ткани и центрифугировали гомогенат со скоростью 2500 об/мин в течение 10 мин, после чего надосадочную жидкость отделяли при помощи дозатора для микродобавок. Надосадочную жидкость разделяли на две части, одну часть применяли для разбавления гомогената ткани инъекционным раствором хлорида натрия концентрацией 9,0 г/л согласно пропорции 1:9, активность АДГ (количество единиц активности на мг белка гомогената (единица активности)) в надосадочной жидкости определяли с помощью ультрафиолетового спектрофотометра модели 7520, а другую часть применяли для определения содержания белка в печени и желудке.
Выводы: результаты двух групп имеют четкие различия, и активность АДГ у мышей группы введения неожиданно была меньше, чем у мышей модельной группы.
Таблица 7 | |||
Группа | Количество | Активность АДГ (Е) | |
животных | Печень | Желудок | |
Модельная группа | 10 | 22,778±4,521 | 29,642±8,131 |
Группа введения | 10 | 34,2321±9,471 | 54,235±14,857 |
Пример 8
Измерение концентрации алкоголя в организме человека способом анализа выдыхаемого воздуха
В эксперименте участвовало десять мужчин в возрасте от 20 до 29 лет, образовавших мужскую группу, и десять женщин в возрасте от 20 до 29 лет, образовавших женскую группу; измерение концентрации алкоголя проводили три раза при условии неприема композиции, приема композиции за 15 минут до употребления алкоголя и приема композиции сразу после употребления алкоголя, а доза принимаемой композиции каждый раз составляла 1200 мг на человека. Каждый раз каждый человек принимал 50 мл 56 процентного раствора китайского дистиллированного спирта, и через 15 мин, 30 мин, 45 мин, 60 мин, 90 мин и 120 мин после употребления алкоголя определяли его концентрацию в воздухе, выдыхаемом каждым человеком, при помощи устройства для измерения концентрации алкоголя.
Выводы: концентрация алкоголя в организме человека при приеме композиции неожиданно была меньше, чем человека, который не принимал композицию, различие между мужской группой и женской группой оказалось небольшим, и эффект введения композиции перед употреблением алкоголя был лучше, чем после употребления алкоголя.
Пример 9
Эксперимент по повышению функции устойчивости животных к гипоксии при нормальном давлении с помощью композиции согласно изобретению
Экспериментальные животные: сто сорок четыре здоровых самок мышей линии ICR второго класса выбирали и произвольно разделяли на четыре группы по 12 мышей в каждой в соответствии с массой тела.
Установленные дозы: устанавливали три группы доз, составлявших 400 мг/кг/сут (соответствует количеству на килограмм тела в сутки в десять раз большему, чем рекомендованное для приема взрослыми), 800 мг/кг/сут и 1200 мг/кг/сут, и в то же время создавали нормальную контрольную группу. Испытательный образец получали с применением бидистиллированной воды, 20 мл дозы на кг массы тела в сутки вливали в желудок мышей каждой группы в течение 30 дней подряд. Такое же количество бидистиллированной воды вливали в желудок мышей нормальной контрольной группы.
Способ осуществления эксперимента: мышей по отдельности помещали в флакон с притертой стеклянной пробкой объемом 250 мл (погрешность объема ±1 мл), заполненный 5 г натриевой извести, через час после последнего вливания в желудок, горлышко флакона герметично закупоривали с помощью вазелина и немедленно осуществляли хронометраж, в качестве показателя принимая остановку дыхания, устанавливали и отмечали устойчивость к гипоксии и время выживания мышей при нормальном давлении, однородность дисперсии исходных данных проверяли при помощи программного обеспечения для статистики SPSS, при однородности дисперсии применяли попарно сравниваемые статистические данные, взяв среднее значение результатов многих экспериментальных групп и контрольной группы.
Результат эксперимента: масса тела и время выживания животных каждой группы до и после эксперимента представлены в таблице 10.
Можно увидеть, что не существует различия (Р больше чем 0,05) в массе тела животного до и после эксперимента. По сравнению с контрольной группой устойчивость к гипоксии и время выживания животных в группе высокой дозы были выше, таким образом, обеспечивая существенные различия (Р меньше чем 0,01).
Таблица 10 | |||||
Влияние композиции на время выживания мышей, вызванное устойчивостью к гипоксии, при нормальном давлении (X±S, n=12) | |||||
Масса тела (г) | |||||
Группа | Принимаемая доза (мг/кг массы тела/сут) | 0 суток | 30 суток | Время выживания (с) | Р |
Контрольная | 0 | 20,86±1,00 | 29,92±1,83 | 1403±241 | ---- |
Низкой дозы | 400 | 20,89±0,91 | 28,92±1,24 | 1316±149 | 0,376 |
Средней дозы | 800 | 20,92±1,03 | 28,58±1,38 | 1457±207 | 0,576 |
Высокой дозы | 1200 | 20,65±1,17 | 28,75±2,30 | 1691±319 | 0,005 |
Пример 10
Эксперимент по повышению выживаемости животных после отравления нитритом натрия с помощью композиции согласно изобретению
Установленные дозы: устанавливали три группы доз, составлявших 400 мг/кг/сут (соответствует количеству на килограмм тела в сутки в десять раз большему, чем рекомендованное для приема взрослыми), 800 мг/кг/сут и 1200 мг/кг/сут, и в то же время создавали нормальную контрольную группу. Испытательный образец получали с применением бидистиллированной воды, 20 мл дозы на кг массы тела в сутки вливали в желудок мышей каждой группы в течение 30 дней подряд. Такое же количество бидистиллированной воды вливали в желудок мышей нормальной контрольной группы.
Способ осуществления эксперимента: в течение часа после последнего вливания в желудок мышам каждой группы по отдельности вводили нитрит натрия (доза впрыска 0,1 мл на 10 г (массы тела) путем инъекции в брюшную полость в соответствии с дозировкой, составлявшей 220 мг на кг массы тела, немедленно осуществляли хронометраж и, принимая в качестве показателя остановку дыхания, отмечали время выживания мышей.
Результат эксперимента: масса тела и продолжительность жизни животных каждой группы до и после эксперимента представлены в таблице 11. Не было обнаружено различий (Р>0,05) в массе тела животных контрольной группы и испытательных групп до и после эксперимента, по сравнению с контрольной группой, время выживания мышей каждой группы дозировки было более продолжительным, но различие было незначительным (Р>0,05).
Таблица 11. Влияние композиции согласно изобретению на время выживания мышей после интоксикации нитритом натрия (X±S, n=12) | |||||
Масса тела (г) | |||||
Группа | Принимаемая доза (мг/кг массы тела/сут) | 0 суток | 30 суток | Время выживания, с | Р |
Контрольная | 0 | 20,73±1,42 | 29,751±1,81 | 14291±212 | ---- |
Низкой дозы | 400 | 20,17±1,32 | 29,921±1,97 | 15321±185 | 0,386 |
Средней дозы | 800 | 20,69±1,15 | 28,921±2,02 | 16231±395 | 0,105 |
Высокой дозы | 1200 | 20,791±0,99 | 28,751±1,86 | 15071±308 | 0,510 |
Пример 11
Эксперимент по продлению времени выживания животных после наступления гипоксии, вызванной острой ишемией головного мозга, с помощью композиции согласно изобретению
Установленные дозы: устанавливали три группы доз, составлявших 400 мг/кг/сут (соответствует количеству на килограмм тела в сутки в десять раз большему, чем рекомендованное для приема взрослыми), 800 мг/кг/сут и 1200 мг/кг/сут, и в то же время создавали нормальную контрольную группу. Испытательный образец получали с применением бидистиллированной воды, 20 мл дозы на кг массы тела в сутки вливали в желудок мышей каждой группы в течение 30 дней подряд. Такое же количество бидистиллированной воды вливали в желудок мышей нормальной контрольной группы.
Способ осуществления эксперимента: мышей каждой группы по отдельности умерщвляли через час после последнего вливания указанных веществ в желудки, и при помощи секундомера отмечали время, проходившее от момента умерщвления мышей до момента прекращения агонального дыхания через рот.
Масса тела животного до и после эксперимента и время от момента умерщвления мышей до момента прекращения агонального дыхания через рот представлены в Таблице 12. Не было обнаружено различий (Р больше чем 0,05) в массе тела животных контрольной группы и испытательных групп до и после эксперимента. По сравнению со всеми группами дозировки в контрольной группе время от момента умерщвления мышей до момента прекращения агонального дыхания через рот было выше, а по продолжительно стиагонального дыхания в группе средней дозы и группе высокой дозы неожиданно были обнаружены различия (Р менее 0,01).
Таблица 12 | |||||
Влияние композиции на время выживания мышей небольшого размера головного мозга после наступления гипоксии, вызванной острой ишемией (X±S, n=12) | |||||
Масса тела (г) | |||||
Группа | Принимаемая доза (мг/кг массы тела/сут) | 0 суток | 30 суток | Время выживания (с) | Р |
Контрольная | 0 | 20,50±1,04 | 29,53±2,27 | 13,91±1,37 | ---- |
Низкой дозы | 400 | 20,77±11,06 | 29,75±2,22 | 15,18±1,07 | 0,062 |
Средней дозы | 800 | 20,99±1,14 | 29,50±1,09 | 17,40±2,30 | 0,000 |
Высокой дозы | 1200 | 20,89±1,19 | 28,00±1,35 | 16,40±1,48 | 0,001 |
Пример 12
Эксперимент по выявлению наличия у композиции согласно изобретению вспомогательной функции защиты от алкогольного поражения печени
Для организма человека эффективное количество композиции согласно изобретению составляет 2400 мг на человека в сутки при каждодневном приеме.
Экспериментальные животные: пятьдесят здоровых самок мышей линии ICR второго класса с массой тела от 18 до 22 г выбирали и произвольно разделяли на пять групп по 10 мышей в каждой в соответствии с массой тела.
Установленные дозы: устанавливали три группы доз образца, составлявших 200 мг/кг/сут, 400 мг/кг/сут (соответствует количеству на килограмм тела в сутки в десять раз большему, чем рекомендованное для приема взрослыми) и 1200 мг/кг/сут, пустую контрольную группу и модельную контрольную группу. Объекты испытания для групп доз образца получали с применением бидистиллированной воды, объекты испытания в пустой контрольной группе и модельной контрольной группе вводили с применением бидистиллированной воды, 20 мл дозы на кг массы тела в сутки по отдельности вливали в желудки мышей каждой группы в течение 30 дней подряд. 10 мл на кг массы тела 65 процентного раствора этанола по отдельности вливали в желудки мышей модельной контрольной группы и групп доз образца через два часа после последнего введения объекта испытания, мышам пустой контрольной группы вводили бидистиллированную воду, после голодной выдержки в течение шести часов животных умерщвляли с целью определения различных биохимических параметров и исследования патологической гистологии печени.
Способ осуществления эксперимента
Определение биохимических параметров: 0,2 г ткани печени извлекали и перерабатывали в гомогенат печени. Гомогенат печени центрифугировали со скоростью 3000 об/мин в течение десяти минут, а затем надосадочную жидкость удаляли. Содержание триглицеридов (TG) в надосадочной жидкости гомогената определяли при помощи аппарата для биохимических исследований, а уровень малонового диальдегида (MDA), глютатиона (GSH) и белка в надосадочной жидкости гомогената определяли вручную согласно способу, предложенному в наборе реактивов.
Исследование патологической гистологии печени: левую долю печени извлекали и фиксировали при помощи 4 процентного раствора формальдегида, после чего печень разрезали на части с применением парафина и льда, окрашивали гематоксилин-эозином (ГЭ) и Суданом III, рассматривали под микроскопом и оценивали.
Обработка данных: масса тела мышей, содержание TG, MDA, GSH и другие данные представляли собой все экспериментальные данные, критерий нормальности и критерий однородности дисперсии применяли на основании исходных данных при помощи программного обеспечения для статистики SPSS, данные, представлявшие собой содержание MDA и TG, были логарифмически преобразованы для обеспечения удовлетворения указанных данных требованию однородности дисперсии, затем осуществляли анализ растворителя способом однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), статистическую обработку данных (Р больше 0,05) осуществляли с применением попарно сравниваемых статистических данных, взяв среднее значение результатов многих экспериментальных групп и контрольной группы. Результат исследования патологической гистологии статистически обрабатывали при помощи критерия суммы рангов.
Результат эксперимента: влияние композиции на массу тела животных представлены в Таблице 13.1. Не было обнаружено существенного различия (Р больше 0,05) в массе тела мышей всех групп до и после эксперимента. Это означает, что композиция не имеет особенного влияния на увеличение массы тела мышей.
В таблице 13.2 показано влияние композиции на содержание малонового диальдегида (MDA) в гомогенате печени мышей. Как видно из указанной таблицы, содержание MDA в гомогенате печени мышей модельной контрольной группы было более высоким и существенно различалось (Р менее 0,01) по сравнению с пустой контрольной группой, и это означает, что моделирование было успешным. В случае введения композиции, по сравнению с модельной контрольной группой содержание MDA в гомогенате печени мышей группы высокой дозы было ниже и значительно различалось (Р менее 0,05), и это означает, что содержание MDA в гомогенате печени мышей с алкогольным поражением печени в группе высокой дозы может быть снижено путем приема композиции согласно изобретению.
В таблице 13.3 показано влияние композиции согласно изобретению на содержание восстановленного глутатиона (GSH) в гомогенате печени мышей. В самом деле, содержание GSH в гомогенате печени мышей модельной контрольной группы было более низким и существенно различалось (Р менее 0,01) по сравнению с пустой контрольной группой, и это означает, что моделирование было успешным. По сравнению с модельной контрольной группой содержание GSH в гомогенате печени мышей всех групп доз было выше благодаря приему композиции согласно изобретению, и различие в каждом случае было существенным (Р менее 0,05, Р менее 0,01). Это означает, что композиция согласно изобретению может повышать содержание GSH в ткани печени мышей с алкогольным поражением печени.
В таблице 13.4 показано влияние композиции согласно изобретению на содержание глицерин трилаурата (TG) в гомогенате печени мышей.
Как видно из Таблицы 13.4, содержание TG в гомогенате печени мышей модельной контрольной группы было более высоким по сравнению с пустой контрольной группой, и различие было существенным (Р менее 0,01), и это означает, что моделирование было успешным. По сравнению с модельной контрольной группой содержание TG в гомогенате печени мышей группы высокой дозы было ниже благодаря приему композиции, и различие было существенным (Р менее 0,01), и это означает, что композиция могла снижать содержание TG в гомогенате печени мышей с алкогольным поражением печени, входивших в группу высокой дозы.
В таблице 13.5 показано влияние композиции согласно изобретению на патологическое изменение ткани печени мышей. У мышей модельной контрольной группы развивалась жировая дистрофия клеток печени различной степени, и по сравнению с пустой контрольной группой различие было существенным (Р менее 0,01), и это означает, что моделирование было успешным. По сравнению с модельной контрольной группой степень жировой дистрофии клеток печени мышей во всех группах доз была ниже благодаря приему композиции согласно изобретению, и различие было существенным (Р менее 0,01). Это означает, что композиция может снижать степень жировой дистрофии клеток печени мышей с алкогольным поражением печени, входивших во все группы доз.
Таблица 13.1 | |||||
Начальная масса тела и конечная масса тела каждой мыши (X±S) | |||||
Группа | Доза (мг/кг | Количество | Начальная масса | Конечная масса | Р |
массы тела/сут) | животных | тела (г) | тела (г) | ||
Контрольная | 0 | 10 | 21,2±1,2 | 27,6±1,9 | 0,911 |
группа | |||||
Модельная | 0 | 20,9±1,4 | 27,9±1,9 | 0,911 | |
группа | |||||
Высокой дозы | 1200 | 10 | 20,9±1,3 | 28,2±2,2 | 0,911 |
Средней дозы | 400 | 10 | 20,8±1,4 | 27,8±1,8 | 0,911 |
Низкой дозы | 200 | 10 | 21,0±1,3 | 27,8±1,8 | 0,911 |
Примечание: р различия начальных масс тел мышей каждой группы составляет 0,996 согласно ANOVA, а р различия конечных масс тел мышей составляет 0,911 согласно ANOVA. |
Таблица 13.2 | ||||
Влияние композиции на содержание малонового диальдегида (MDA) в гомогенате печени мышей (X±S) | ||||
Группа | Доза (мг/кг массы тела/сут) | Количество животных | MDA (нмоль/мг белка) | Значение Р |
Контрольная группа | 0 | 10 | 3,8±0,9 | 0,000 |
Модельная группа | 0 | 10 | 9,5±1,4 | - |
Группа высокой дозы | 1200 | 10 | 6,5±3,0 | 0,035 |
Группа средней дозы | 400 | 10 | 6,0±1,6 | 0,020 |
Группа низкой дозы | 200 | 10 | 8,6±2,8 | 0,782 |
Примечание: данные в каждой группе логарифмически преобразованы для получения результата Р большего чем 0,001, согласно ANOVA. |
Таблица 13.3 | ||||
Влияние композиции на содержание глутатиона (GSH) в гомогенате печени мышей (X±S) | ||||
Группа | Доза (мг/кг массы тела/сут) | Количество животных | GSH (мг/г белка) | Значение Р |
Контрольная группа | 0 | 10 | 104,458±9,33 | 0,000 |
Модельная группа | 0 | 10 | 81,30±10,02 | - |
Группа высокой дозы | 1200 | 10 | 99,55±10,85 | 0,000 |
Группа средней дозы | 400 | 10 | 89,71±8,47 | 0,045 |
Группа низкой дозы | 200 | 10 | 93,22±6,16 | 0,005 |
Примечание: Р различия данных в каждой группе составляет 0,000 согласно ANOVA. |
Таблица 13.4 | ||||
Влияние композиции на содержание глицерин трилаурата (TG) в гомогенате печени мышей небольшого размера (X±S) | ||||
Группа | Доза (мг/кгмассытела/сут) | Количество животных | TG (мкмоль/г печени) | Значение Р |
Контрольная группа | 0 | 10 | 16,78±1,22 | 0,000 |
Модельная группа | 0 | 10 | 16,40±7,85 | - |
Группа высокой дозы | 1200 | 10 | 9,98±2,62 | 0,006 |
Группа средней дозы | 400 | 10 | 12,76±3,90 | 0,173 |
Группа низкой дозы | 200 | 10 | 15,36±5,02 | 0,890 |
Примечание: Р различия данных в каждой группе составляет 0,000 согласно ANOVA. |
Таблица 13.5 | ||||||||
Влияние композиции на патологическое изменение ткани печени мышей небольшого размера | ||||||||
Шкала содержания цитолипина в печени | Значение Р | |||||||
Группа | Доза (мг/кг массы тела/сут) | Количество животных | 0 | 1 | 2 | 3 | (Критерий Манна-Уитни) | |
Контрольная группа | 0 | 10 | 10 | 0 | 0 | 0 | <0,001 | |
Модельная группа | 0 | 10 | 0 | 2 | 7 | 1 | ---- | |
Группа высокой дозы | 1200 | 10 | 2 | 7 | 1 | 0 | <0,001 | |
Группа средней дозы | 400 | 10 | 2 | 6 | 2 | 0 | <0,001 | |
Группа низкой дозы | 200 | 10 | 0 | 6 | 3 | 1 | 0,001 | |
Примечание: Р различия данных в каждой группе составляет менее 0,001 согласно критерию суммы рангов Краскала-Уоллиса и анализу. |
Обобщая результаты эксперимента, можно сделать вывод, что четыре показателя, представляющие собой содержание в печени MDA, GSH и TG, и исследование патологической гистологии, улучшаются благодаря приему композиции согласно изобретению. Вышесказанное подтверждает, что композиция согласно изобретению обладает вспомогательной функцией защиты от алкогольного поражения печени.
Пример 13
Композицию согласно настоящему изобретению также испытывали на 8 добровольцах, страдавших от периодических приступов мигрени, и по сообщениям субъектов после приема композиции ежедневно в течение 3 месяцев было выявлено уменьшение частоты, интенсивности и продолжительности приступов мигрени.
Claims (22)
1. Препарат для защиты от химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, ускорения выведения этанола in vivo и повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода, содержащий комбинацию композиции (а), содержащей аминокислоты, включающие от 80 до 816 мг цитруллина и от 50 до 512 мг орнитина гидрохлорида; и композиции (b), содержащей смесь экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного и экстракта силибинина, необязательно с подходящим наполнителем, при этом каждый из экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного и экстракта силибинина присутствует в количестве от 5 до 10% по массе относительно общей массы цитруллина, орнитина гидрохлорида, экстракта женьшеня, экстракта листьев гинкго двулопастного и экстракта силибинина.
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что композиция (а), содержащая аминокислоты, дополнительно содержит дополнительные аминокислоты, выбранные из аргинина, орнитина, треонина, триптофана или 5-гидрокситриптофана и/или их производных.
3. Препарат по п. 2, отличающийся тем, что массовое соотношение указанных дополнительных аминокислот и композиции (а), содержащей аминокислоты, включающие цитруллин и орнитина гидрохлорид, составляет от 0,0001 процента до 50 процентов: от 99,9999 процентов до 50 процентов соответственно.
4. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что композиция (b) дополнительно содержит дополнительные растительные экстракты, выбранные из экстракта плодов дерезы обыкновенной и полифенолов чая.
5. Препарат по п. 4, отличающийся тем, что массовое соотношение экстракта плодов дерезы обыкновенной составляет от 0,0001 процента до 70 процентов и полифенолов чая составляет от 0,0001 процента до 60 процентов соответственно.
6. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что подходящий наполнитель представляет собой фармацевтически приемлемый наполнитель.
7. Препарат по п. 6, отличающийся тем, что указанный фармацевтически приемлемый наполнитель выбран из гидроксипропил целлюлозы, метил целлюлозы, кроскармеллозы натрия, различных производных крахмала, диоксида кремния, стеарата магния, молотого талька, глицерил бегената и агента, предотвращающего помутнение.
8. Препарат по любому из пп. 1-5 в виде твердой лекарственной формы, такой как капсулы или таблетки, или в виде жидкости или масляного раствора.
9. Препарат по п. 8, отличающийся тем, что указанная приготовленная капсула или таблетка включает на единицу дозирования:
- от 0,0001 мг до 430 мг аргинина или идентичное количество его производного,
- от 0,0001 мг до 310 мг триптофана или идентичное количество его производного,
- от 0,0001 мг до 450 мг 5-гидрокситриптофана или идентичное количество его производного,
- от 0,0001 мг до 500 мг треонина или идентичное количество его производного,
- от 1 мг до 500 мг экстракта плодов дерезы обыкновенной, и
- от 0,0001 мг до 250 мг полифенолов чая.
- от 0,0001 мг до 430 мг аргинина или идентичное количество его производного,
- от 0,0001 мг до 310 мг триптофана или идентичное количество его производного,
- от 0,0001 мг до 450 мг 5-гидрокситриптофана или идентичное количество его производного,
- от 0,0001 мг до 500 мг треонина или идентичное количество его производного,
- от 1 мг до 500 мг экстракта плодов дерезы обыкновенной, и
- от 0,0001 мг до 250 мг полифенолов чая.
10. Препарат по любому из пп. 1-7 для применения в способе лечения или предотвращения алкогольной интоксикации.
11. Препарат по любому из пп. 1-7 для применения в способе лечения или предотвращения головной боли или мигрени.
12. Пищевой препарат, содержащий препарат по любому из пп. 1-5.
13. Диетическая добавка, содержащая препарат по любому из пп. 1-5.
14. Нутрицевтик, содержащий препарат по любому из пп. 1-5.
15. Напиток, содержащий препарат по любому из пп. 1-5.
16. Лекарственное средство, содержащее препарат по любому из пп. 1-7.
17. Лекарственное средство по п. 16 или диетическая добавка по п. 13, отличающиеся тем, что указанные лекарственное средство или диетическую добавку вводят в дозе, составляющей от 0,1 мг/кг в сутки до 1 г/кг в сутки.
18. Применение препарата по любому из пп. 1-5 для:
- защиты от химического повреждения печени,
- повышения устойчивости к гипоксии,
- ускорения выведения этанола in vivo, и
- повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода.
- защиты от химического повреждения печени,
- повышения устойчивости к гипоксии,
- ускорения выведения этанола in vivo, и
- повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода.
19. Способ лечения или предотвращения алкогольной интоксикации, химического повреждения печени, повышения устойчивости к гипоксии, снижения содержания этанола in vivo и повышения способности к восстановлению и выживаемости в условиях отсутствия кислорода, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества препарата по любому из пп. 1-7 или лекарственного средства по п. 16.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что препарат или лекарственное средство вводят перорально, парентерально или местно.
21. Способ по любому из пп. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат по любому из пп. 1-7 или лекарственное средство по п. 16 вводят в дозе, составляющей от 0,1 мг/кг в сутки до 1 г/кг в сутки.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что субъект, нуждающийся в введении препарата или лекарственного средства, представляет собой млекопитающее, предпочтительно человека.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB2009/007253 WO2011051742A1 (en) | 2009-10-28 | 2009-10-28 | Preparation comprising amino acids and plants and its activity in the alcohol detoxification |
IBPCT/IB2009/007253 | 2009-10-28 | ||
PCT/IB2010/054885 WO2011051900A1 (en) | 2009-10-28 | 2010-10-28 | Preparation comprising amino acids and plants and its activity in the alcohol detoxification |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012119714A RU2012119714A (ru) | 2013-12-10 |
RU2573990C2 true RU2573990C2 (ru) | 2016-01-27 |
Family
ID=42200965
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012119714/15A RU2573990C2 (ru) | 2009-10-28 | 2010-10-28 | Препарат, содержащий аминокислоты и растения, и его активность при алкогольной детоксикации |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9526753B2 (ru) |
EP (1) | EP2493488B1 (ru) |
JP (1) | JP6077305B2 (ru) |
CN (1) | CN102711780B (ru) |
AR (1) | AR078812A1 (ru) |
BR (1) | BR112012009806B1 (ru) |
CA (1) | CA2778884A1 (ru) |
ES (1) | ES2458353T3 (ru) |
MX (1) | MX2012004876A (ru) |
PL (1) | PL2493488T3 (ru) |
RU (1) | RU2573990C2 (ru) |
WO (2) | WO2011051742A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2769242C1 (ru) * | 2021-06-16 | 2022-03-29 | Александр Владимирович Чемоданов | Кетогенная композиция |
RU2787997C1 (ru) * | 2021-07-20 | 2023-01-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Средство, обладающее детоксикационной активностью при алкогольной интоксикации |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103054040B (zh) * | 2013-01-13 | 2014-05-21 | 浙江奥默生物医药有限公司 | 一种提高缺氧耐受力的药用组合物 |
US9622999B2 (en) * | 2013-11-06 | 2017-04-18 | Salim JARROUJ | Composition and method for increasing the rate of alcohol metabolism and preventing hangover symptoms |
CN103655929B (zh) * | 2013-12-06 | 2017-01-18 | 江苏德和生物科技有限公司 | 一种具有护肝作用药物组合物及其制备方法 |
JPWO2015137387A1 (ja) * | 2014-03-11 | 2017-04-06 | 協和発酵バイオ株式会社 | 筋肉増強剤 |
CN104474135B (zh) * | 2014-04-29 | 2018-04-17 | 遵义陆圣康源科技开发有限责任公司 | 一种对化学性肝损伤具有辅助保护功能的药物组合物 |
CN105267267A (zh) * | 2014-06-05 | 2016-01-27 | 樊伟 | L-半胱氨酸组合物在预防、清除(或消除)吸烟、饮酒时所产生的致癌因素乙醛的应用 |
KR101621356B1 (ko) * | 2014-09-05 | 2016-05-17 | 한국과학기술원 | 진세노사이드 f2의 간 질환 예방 또는 치료 용도 |
CN107206094A (zh) * | 2015-01-30 | 2017-09-26 | 协和发酵生化株式会社 | 以高含量含有功能性物质的片剂及其制造方法 |
CN105105123B (zh) * | 2015-09-06 | 2017-11-21 | 青海之也科技咨询服务有限公司 | 一种黑果枸杞保健片及其制备方法 |
CN105533348A (zh) * | 2016-02-22 | 2016-05-04 | 叶芳 | 一种具有提高人体缺氧耐受力的复合果蔬饮料 |
WO2019147914A1 (en) | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Fisher Joseph M | Compositions and methods for delaying and reducing blood alcohol concentration |
CN108175807A (zh) * | 2018-02-22 | 2018-06-19 | 可贝熊(武汉)健康科技股份有限公司 | 一种治疗化学性肝损伤的药片 |
AT16233U1 (de) * | 2018-03-28 | 2019-04-15 | Neurofelix Handels GmbH | Mittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen |
EP4000626A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-25 | concrete flowers GmbH | Pharmaceutical preparation |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1451426A (zh) * | 2003-05-18 | 2003-10-29 | 漆又毛 | 一种药用组合物及其用途 |
CN1698879A (zh) * | 2005-06-21 | 2005-11-23 | 蔺益民 | 具有解酒护肝功能的产品及制备方法和用途 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3537656A1 (de) * | 1984-11-22 | 1986-05-22 | Dr. Madaus GmbH & Co, 5000 Köln | Verfahren zur herstellung von isosilybinfreiem silibinin und arzneimittel, enthaltend silibinin |
JP2891738B2 (ja) * | 1990-03-15 | 1999-05-17 | ロート製薬株式会社 | アルコール吸収抑制剤 |
JP3228534B2 (ja) * | 1991-08-30 | 2001-11-12 | 日東電工株式会社 | 血中アルコール濃度低下用組成物 |
ATE205395T1 (de) * | 1995-06-07 | 2001-09-15 | Cheil Je Dang Co | Bearbeiteter ginseng mit verstärktem pharmakologischen effekt |
CN1188800A (zh) | 1997-01-22 | 1998-07-29 | 山东省达瀚实业总公司 | 护肝酒及其生产方法 |
US6028107A (en) * | 1997-02-27 | 2000-02-22 | Waugh; William Howard | Orthomolecular medical use of L-citrulline for vasoprotection, relaxative smooth muscle tone and cell protection |
CN1265799C (zh) | 1997-03-17 | 2006-07-26 | 夏小琳 | 含锌化合物和谷氨酰胺类的组合物 |
JPH10298093A (ja) * | 1997-04-24 | 1998-11-10 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 内用液剤 |
US6030621A (en) * | 1998-03-19 | 2000-02-29 | De Long; Xie | Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof |
AU4217499A (en) * | 1998-05-29 | 1999-12-13 | Adams Food Ltd. | Composition having therapeutic and/or nutritionally active substituent |
US9486429B2 (en) * | 1999-06-01 | 2016-11-08 | Vanderbilt University | Therapeutic methods employing nitric oxide precursors |
DE19929993C2 (de) * | 1999-06-30 | 2001-07-05 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Kreatin-alpha-ketoglutarate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
WO2002007743A2 (de) | 2000-07-26 | 2002-01-31 | Vitaplant Ag | Piper methysticum pflanzenextrakt |
AU2001276537A1 (en) * | 2000-08-08 | 2002-02-18 | Paula Frances Buchanan-Baillie-Hamilton | Slimming system |
JP4988085B2 (ja) * | 2000-09-04 | 2012-08-01 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | 肝機能賦活剤 |
JP2003095966A (ja) * | 2001-09-27 | 2003-04-03 | Tokiwa Shokubutsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 脳梗塞後遺症治療剤 |
CN1262208C (zh) | 2003-04-08 | 2006-07-05 | 刘义国 | 橡籽冻 |
CN1257736C (zh) * | 2003-05-08 | 2006-05-31 | 深圳太太药业有限公司 | 一种预防化学性肝损伤的解酒护肝药物组合物及制备方法 |
US6936283B2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-08-30 | Langeland Bjoern T. | Composition for stimulation of specific metallo-enzymes |
CN1569123A (zh) | 2004-04-30 | 2005-01-26 | 成进学 | 用蛇、蜂、宏、微量元素强化中药方剂的内服功能性药剂及其生产工艺 |
JP5040060B2 (ja) * | 2004-10-14 | 2012-10-03 | 大正製薬株式会社 | メチオニン配合内服液剤 |
CN1660188A (zh) * | 2004-12-27 | 2005-08-31 | 陆友新 | 一种益肝滋肾、解毒祛湿的中药胶囊及其制备方法 |
CN1876024A (zh) * | 2005-02-01 | 2006-12-13 | 王衡新 | 一种治疗肝肾疾病的中药制剂的质量控制方法 |
WO2006102788A1 (fr) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Pficker Pharmaceuticals Ltd. | Les hypolipemiants complexes |
WO2007023931A1 (ja) * | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 血中アルコール濃度上昇抑制用組成物 |
WO2008105384A1 (ja) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | シトルリン含有錠剤 |
CN101053407A (zh) * | 2007-05-18 | 2007-10-17 | 河南京豫药业有限公司 | 大枣枸杞茶及其生产工艺 |
JP5247120B2 (ja) * | 2007-11-02 | 2013-07-24 | 雪印メグミルク株式会社 | L−オルニチン含有物の製造方法 |
AU2008323156B2 (en) * | 2007-11-15 | 2012-05-31 | Madaus Gmbh | Silibinin component for the treatment of hepatitis |
-
2009
- 2009-10-28 WO PCT/IB2009/007253 patent/WO2011051742A1/en not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-10-28 CN CN201080059352.4A patent/CN102711780B/zh active Active
- 2010-10-28 RU RU2012119714/15A patent/RU2573990C2/ru active
- 2010-10-28 US US13/504,756 patent/US9526753B2/en active Active
- 2010-10-28 CA CA2778884A patent/CA2778884A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-28 EP EP10782700.8A patent/EP2493488B1/en active Active
- 2010-10-28 MX MX2012004876A patent/MX2012004876A/es active IP Right Grant
- 2010-10-28 JP JP2012535998A patent/JP6077305B2/ja active Active
- 2010-10-28 BR BR112012009806-3A patent/BR112012009806B1/pt active IP Right Grant
- 2010-10-28 WO PCT/IB2010/054885 patent/WO2011051900A1/en active Application Filing
- 2010-10-28 ES ES10782700.8T patent/ES2458353T3/es active Active
- 2010-10-28 AR ARP100103969A patent/AR078812A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-10-28 PL PL10782700T patent/PL2493488T3/pl unknown
-
2014
- 2014-04-04 US US14/245,355 patent/US9192638B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1451426A (zh) * | 2003-05-18 | 2003-10-29 | 漆又毛 | 一种药用组合物及其用途 |
CN1698879A (zh) * | 2005-06-21 | 2005-11-23 | 蔺益民 | 具有解酒护肝功能的产品及制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Savickiene N1,et all, Importance of biologically active components and plants in the prevention of complications of diabetes mellitus]// Medicina (Kaunas). 2002;38(10):970-5, PMID:12532704. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2769242C1 (ru) * | 2021-06-16 | 2022-03-29 | Александр Владимирович Чемоданов | Кетогенная композиция |
RU2787997C1 (ru) * | 2021-07-20 | 2023-01-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Средство, обладающее детоксикационной активностью при алкогольной интоксикации |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9526753B2 (en) | 2016-12-27 |
US9192638B2 (en) | 2015-11-24 |
AR078812A1 (es) | 2011-12-07 |
WO2011051900A1 (en) | 2011-05-05 |
EP2493488B1 (en) | 2014-01-15 |
PL2493488T3 (pl) | 2014-10-31 |
CA2778884A1 (en) | 2011-05-05 |
MX2012004876A (es) | 2012-08-23 |
US20140220162A1 (en) | 2014-08-07 |
WO2011051742A1 (en) | 2011-05-05 |
CN102711780A (zh) | 2012-10-03 |
JP6077305B2 (ja) | 2017-02-08 |
BR112012009806B1 (pt) | 2021-11-16 |
ES2458353T3 (es) | 2014-05-05 |
US20120269909A1 (en) | 2012-10-25 |
JP2013509395A (ja) | 2013-03-14 |
BR112012009806A2 (pt) | 2020-08-25 |
RU2012119714A (ru) | 2013-12-10 |
EP2493488A1 (en) | 2012-09-05 |
CN102711780B (zh) | 2014-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2573990C2 (ru) | Препарат, содержащий аминокислоты и растения, и его активность при алкогольной детоксикации | |
JP5819951B2 (ja) | セクシャルウェルネスを改善するための組成物 | |
WO2023009681A1 (en) | Paraxanthine-based caffeine substitute compositions and method of use thereof in slow caffeine metabolizers | |
WO2012068958A1 (zh) | 芍药内酯苷或其代谢物的抗焦虑及改善睡眠障碍的用途 | |
JP5005879B2 (ja) | 抗ストレス及びリラックス用組成物 | |
US20230033911A1 (en) | Bioactive compositions and methods of use thereof | |
KR101899546B1 (ko) | 플로로글루시놀을 유효성분으로 하는 수면 장애 개선, 예방 또는 치료용 조성물, 또는 gaba a 수용체 효능제의 내성 억제 또는 부작용 경감용 조성물 | |
CN110772564A (zh) | 一种具有调节抑郁情绪作用的中药提取物组合物及其制备方法和中药制剂 | |
CN116173177A (zh) | 一种持续改善男性性功能的药物组合物及制备方法 | |
CN108498700B (zh) | 一种治疗咳嗽的中药组合物及其制备方法 | |
CN114081175A (zh) | 一种组合物及其在制备改善睡眠的产品中的应用 | |
RU2436415C2 (ru) | Композиция биологически активных веществ на основе бетулина с регулируемой скоростью высвобождения компонентов для снижения степени алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома | |
KR20010009653A (ko) | 성기능 장애를 위한 치료용 조성물 | |
EA034370B1 (ru) | Пероральная композиция для улучшения системных симптомов, включая чувствительность к холоду | |
RU2358723C1 (ru) | Средство, обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения | |
RU2150871C1 (ru) | Безалкогольный напиток для снятия похмельного синдрома | |
RU2152221C1 (ru) | Средство, обладающее гепатопротекторным, холестерино- и сахарорегулирующим действием | |
ES2575736T3 (es) | Composición de extractos ricos en elagitaninos para el bienestar sexual | |
KR20240050338A (ko) | 생체활성 조성물 및 이의 사용 방법 | |
WO2024028659A1 (en) | Combination of palmitoylethanolamide and equisetum and food, nutraceutical and/or pharmaceutical compositions containing it for use in neuronal protection and regeneration | |
KR20240057401A (ko) | 파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법 | |
CN116570659A (zh) | 一种治疗抑郁症和失眠的中药组合物及其制备方法 | |
CN114588207A (zh) | 一种提高运动耐力和促进运动后恢复的组合物及其应用 | |
CN111956744A (zh) | 海红米皮在制备抗快感缺乏行为的药物中的应用 | |
Vasilev et al. | Perioperative Herbal and Supplement Use |