RU2420517C2 - Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора - Google Patents

Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2420517C2
RU2420517C2 RU2007103769/04A RU2007103769A RU2420517C2 RU 2420517 C2 RU2420517 C2 RU 2420517C2 RU 2007103769/04 A RU2007103769/04 A RU 2007103769/04A RU 2007103769 A RU2007103769 A RU 2007103769A RU 2420517 C2 RU2420517 C2 RU 2420517C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
isoindol
benzyl
methyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2007103769/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007103769A (ru
Inventor
Джошуа КЛЕЙТОН (CA)
Джошуа Клейтон
Фупенг МА (CA)
Фупенг МА
ВАГЕНЕН Бредфорд ВАН (US)
ВАГЕНЕН Бредфорд ВАН
Радхакришнан УККИРАМАПАНДИАН (US)
Радхакришнан УККИРАМАПАНДИАН
Айан ИГЛ (CA)
Айан ИГЛ
Джеймс ЭМПФИЛД (US)
Джеймс Эмпфилд
Метвин АЙЗЕК (CA)
Метвин Айзек
Абдельмалик СЛАССИ (CA)
Абдельмалик Сласси
Гари СТИЛМЭН (US)
Гари СТИЛМЭН
Ребекка УРБАНЕК (US)
Ребекка Урбанек
Салли УОЛШ (US)
Салли УОЛШ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35428151&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2420517(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2007103769A publication Critical patent/RU2007103769A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2420517C2 publication Critical patent/RU2420517C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-7-членное карбоциклическое кольцо, и n представляет собой число от 1 до 8, а значения остальных радикалов раскрыты в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе таких соединений и к применению таких соединений и композиций в терапии в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора, в частности, при неврологических и психиатрических расстройствах. ! ! 10 н. и 23 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379

Claims (33)

1. Соединение формулы I
Figure 00000380

где
R1 представляет собой 3-7-членное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или более чем одним А;
R2 и R3 независимо выбраны из Н;
R4 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, гидрокси, F, Cl, Вr, I, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкилгалогено, OC1-6алкила, OC1-6-алкилгалогено, С3-8-циклоалкила, С1-6-алкил-С3-8-циклоалкила, ОС0-6-алкил-С3-8-циклоалкила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом N, где R4 и R6 могут быть замещены одним или более чем одним А;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, нитро, C1-6-алкила, C1-6-алкилгалогено, OC1-6-алкилгалогено, С2-6-алкенила, С2-6-алкинила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкил-С3-8-циклоалкила, фенила, C1-6-алкилфенила, OC1-6-алкилфенила, OC1-6-алкилпиридила, C1-6-алкилгетероциклоалкила, Огетероциклоалкила, OC1-6-алкилгетероциклоалкила, С(O)Н, (CO)R10, C(O)OR10, С0-6-алкилNR10R11, ОС2-6-алкилNR10R11, (CO)NR10R11 и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R5 может быть замещен одним или более чем одним А, и где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, которое может содержать один или более чем один гетероатом N;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, циано, OC1-4-алкила, C1-6-алкила, C1-6-алкилгалогено, OC1-6-алкилгалогено и С3-8-циклоалкила;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6-алкила;
или, когда n больше 1,
два или более чем два R8 и/или R9 на соседних атомах углерода могут отсутствовать с образованием алкенильной или алкинильной группировки;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, оксо, циано, C1-6-алкила, ОС1-6алкила, С3-8-циклоалкила, С1-6-алкил-С3-8-циклоалкила, ОС0-6-алкил-С3-8-циклоалкила, фенила, C1-6-алкилфенила, С0-6-алкил-гетероциклоалкила, пиридила и C1-6алкилпиридила, где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, и где любая циклическая группировка возможно замещена заместителем, выбранным из алкила, галогено и галогеноалкила;
А выбран из группы, состоящей из Н, гидрокси, F, Cl, Вr, I, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкилгалогено, OC1-6алкила, OC1-6-алкилгалогено, С3-8-циклоалкила, С1-6-алкил-С3-8-циклоалкила, ОС0-6-алкил-С3-8-циклоалкила, фенила, C1-6-алкилфенила, ОС0-6-алкилфенила, C1-6-алкил-пиридила, C1-6-алкил-гетероциклоалкила, ОС0-6-алкил-пиридила, (CO)R10, С1-6-алкилОR10, С1-6-алкил(СО)R10, С0-6-алкилСO2R10, С0-6-алкилNR10R11, С0-6-алкилSR10 и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N и О, где указанное 5-7-членное кольцо возможно замещено одним или более чем одним R10 и R11; и
n выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8;
где указанный гетероциклоалкил означает 5-7-членное насыщенное кольцо, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S;
или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, оптический изомер или их комбинация;
при условии, что соединение не представляет собой:
5-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
5-трет-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
5-фенил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
5-диметиламинометил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
6-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
6-трет-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-[2-(2-фторфенил)этил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
5-бензилокси-6-метокси-2-[2-(2-фторфенил)этил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
5-(4-хлорфенил)-2-[2-(4-пирролидин-1-илметил-фенил)-этил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-(1-фенилэтил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-(4-метокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-(2-аминометил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-(2-хлорметил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
2-(2-метил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
N-(3,4-дихлорбензил)фталимидин,
2-(2-бромфенетил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он.
2. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, 2 или 3; каждый из R4, R6, R и R9 представляет собой Н; R1 выбран из группы, состоящей из фенила и С3-7-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила; R7 выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, C1-6-алкила и ОС1-4-алкила, и R5 выбран из группы, состоящей из С3-8-циклоалкила, С1-6-алкил-С3-8-циклоалкила, фенила, C1-6-алкилфенила, OC1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R5 может быть замещен одним или более чем одним А, и где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, которое может содержать один или более чем один гетероатом N.
3. Соединение по п.1, где: n представляет собой 1, 2 или 3; каждый из R4, R6, R8 и R9 представляет собой Н; R1 выбран из фенила и С3-7-цикпоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила; R7 выбран из Cl, Вr, I и -ОСН3, и R5 выбран из C1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R5 может быть замещен одним или более чем одним А.
4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, 2 или 3; каждый из R4, R6, R8 и R9 представляет собой Н; R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила; R7 выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, C1-6-алкила и ОС1-4-алкила, и R5 представляет собой 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где 5-7-членное кольцо замещено одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из C1-6-алкил-гетероциклила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N и О.
5. Соединение по п.1, где n представляет собой 1; каждый из R2, R3, R4, R6, R8 и R9 представляет собой Н; R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила; R7 выбран из Cl, Вr, I и -ОСН3, и R5 выбран из C1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R5 может быть замещен одним или более чем одним А.
6. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, 2 или 3.
7. Соединение по п.6, где n представляет собой 1.
8. Соединение по п.7, где каждый из R8 и R9 представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, где каждый из R4 и R6 представляет собой Н.
10. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила и С3-7-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила.
11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила.
12. Соединение по п.10, где R1 представляет собой С3-7-циклоалкил.
13. Соединение по п.12, где R1 представляет собой циклопропил.
14. Соединение по п.13, где n представляет собой 1, 2 или 3.
15. Соединение по п.14, где n представляет собой 1.
16. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC1-6-алкилгалогено и ОС0-6-алкилфенила; каждый из R2, R3, R4, R6, R8 и R9 представляет собой Н; и n представляет собой 1.
17. Соединение по п.12, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, C1-6-алкила и OC1-4-алкила.
18. Соединение по п.17, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, -СН3 и -ОСН3.
19. Соединение по п.18, где R7 выбран из Сl, Вr, I и -ОСН3.
20. Соединение по п.1, где R5 выбран из группы, состоящей из С3-8-циклоалкила, C1-6-алкил-С3-8-циклоалкила, фенила, C1-6-алкилфенила, OC1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R5 может быть замещен одним или более чем одним А, и где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, которое может содержать один или более чем один гетероатом N.
21. Соединение по п.20, где R5 выбран из C1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R5 может быть замещен одним или более чем одним А.
22. Соединение по п.21, где R5 представляет собой 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где 5-7-членное кольцо замещено одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из C1-6-алкил-гетероциклила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N и О.
23. Соединение, выбранное из представленных в следующей таблице:
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384

Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390

Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394

Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400

Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404

Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410

Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414

Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420

Figure 00000421
Figure 00000422

Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430

Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438

Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448

Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458

Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468

Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478

Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488

Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498

Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506

Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514

Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522

Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532

Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541

Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550

Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
Figure 00000556
Figure 00000557
Figure 00000558
Figure 00000559
Figure 00000560

Figure 00000561
Figure 00000562
Figure 00000563
Figure 00000564
Figure 00000565
Figure 00000566
Figure 00000567
Figure 00000568

Figure 00000569
Figure 00000570

Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000573
Figure 00000574
Figure 00000575
Figure 00000576

Figure 00000577
Figure 00000578

Figure 00000579
Figure 00000580
Figure 00000581
Figure 00000582
Figure 00000583
Figure 00000584

Figure 00000585
Figure 00000586

Figure 00000587
Figure 00000588
Figure 00000589
Figure 00000590
Figure 00000591
Figure 00000592
Figure 00000593
  

или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, оптический изомер или их комбинация.
24. Соединение, выбранное из
7-хлор-5-(4-пиридин-4-ил-пиперазин-1-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-{[(пиридин-3-илметил)-амино]-метил}-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-{[(пиридин-4-илметил)-амино]-метил}-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(бензиламино-метил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(фенетиламино-метил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-[(3-фенил-пропиламино)-метил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(индан-2-иламинометил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
1-{1-[7-метил-1-оксо-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензоимидазол-2-она;
7-метил-5-[4-(3-фенилпропил)-пиперидин-1-илметил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
5-{4-[3-(4-имидазол-1-ил-фенил)-пропил]-пиперидин-1-илметил}-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
3-метил-8-[1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-1-фенил-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-4-она;
5-[4-(3-фенил-пропил)-пиперидин-1-ил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-[4-(2-метокси-этил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-морфолин-4-ил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(3-фенил-пропил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-[3-(3-фтор-фенил)-пропил]-7-йод-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-бром-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(4-метил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(1-метил-3-фенил-пропил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(4-этил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-[1-(4-феноксифенил)-этил]-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-хлор-2-дибензо[1,4]диоксин-2-илметил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-йод-2-(4-бутил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-фенилсульфанил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(3-диметиламино-проп-1-инил)-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(3-диметиламино-пропил)-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-фенокси-бензил)-5-(3-пирролидин-1-ил-пропил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
трет-бутилового эфира 4-[2-(4-метилбензил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
5-бром-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-7-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-пиридин-3-ил-2-(трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-пиридин-4-ил-2-(трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(4-феноксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
5-бром-7-метил-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-7-метил-2-(4-хлор-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-7-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
5-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-7-метил-2-(4-феноксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
2-(4-хлорбензил)-5-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-7-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
2-(4-хлорбензил)-5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-7-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-(октагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
2-(4-хлорбензил)-7-метил-5-пиридин-4-ил-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
2-(4-хлорбензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-хлор-5-(3-диметиламино-проп-1-инил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
5-(3-диметиламино-проп-1-инил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1,2,3,6-пиридин-4-ил)-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
бром-7-метокси-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-метил-1,2,3,6-пиридин-4-ил)-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метокси-5-пиридин-4-ил-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метокси-5-пиридин-3-ил-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
трет-бутилового эфира 4-[7-метокси-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
5-хлор-2-(4-трифторметокси-бензил)-7-трифторметил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-7-хлор-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-пиридин-4-ил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-2-(4-фенокси-бензил)-5-пиридин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-2-(4-фенокси-бензил)-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-7-метил-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-проп-1-инил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-пиридин-3-ил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(4-диметиламинометил-фенил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-пиридин-4-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлорбензил)-5-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(4-пиридин-4-илметил-пиперазин-1-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(4-пиридин-4-илметил-пиперазин-1-карбонил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-[4-(2-пиридин-4-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-хлор-2-(4-этил-бензил)-7-трифторметил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(4-пиридин-3-илметил-пиперазин-1-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
5-[4-(3-диметиламино-пропил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-хлор-бензил)-7-метил-5-(4-пиридин-4-илметил-пиперазин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(3-диметиламинометил-фенил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
6-хлор-3-оксо-2-(4-фенокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-карбонитрила;
7-метил-5-[(1-фенил-этиламино)-метил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(4-аминометил-фенил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
(S)-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-7-хлор-2-(4-трифторметил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(4-диметиламинометил-фенил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(6-амино-пиридин-3-ил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-[4-(2-пиридин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-[4-(2-пиридин-4-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-[7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-пиридин-3-карбальдегида;
7-метил-5-(1-пиридин-4-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-проп-1-инил]-2-(4-трифторметил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(1-пиридин-4-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-пиридин-3-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(1Н-имидазол-4-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-[(пиридин-4-илметил)-амино]-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-пиридин-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(1-пиридин-4-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(метил-пиридин-3-илметил-амино)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(1-изобутил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(метил-пиридин-4-илметил-амино)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(1-пиридин-4-илметил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(1-пиридин-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-пиридин-2-илметил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-пиридин-3-илметил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-пиридин-4-илметил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-{4-[7-метил-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперидин-1-илметил}-бензонитрила;
5-(1-циклопентил-пиперидин-4-илметил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(метил-пиридин-3-илметил-амино)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-(пиридин-3-иламино)-2-(4-трифторметоксибензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(1-изопропил-пиперидин-4-илметил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-метил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(1-этил-пиперидин-4-илметил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(1-бензил-пирролидин-3-иламино)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-[1-(2-диметиламино-этил)-1Н-пиразол-4-ил]-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-этил-2-(4-трифторметил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
метилового эфира 7-метил-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(1-пиридин-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(1-пиридин-3-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(3-диметиламинометил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(3-морфолин-4-илметил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-(3-диэтиламинометил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-7-метил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(3-метиламинометил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5,7-дихлор-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-этил-2-(4-трифторметил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(пиридин-2-илметокси)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-2-(4-метил-бензил)-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-бензил-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-фтор-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-метокси-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-циклопропилметил-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-[(7-метил-1-оксо-5-пиридин-3-ил-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)метил]бензонитрила;
7-хлор-5-этил-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-5-(1-пиридин-илметил-пиперидин-4-илметил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(4-фтор-бензил)-5-(1-пиридин-илметил-пиперидин-4-илметил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(1-метил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-{4-[7-хлор-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперидин-1-илметил}-бензонитрила;
7-хлор-2-циклопропилметил-5-(1-пиридин-4-илметил-пиперидин-4-илметил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-[4-(7-хлор-2-циклопропилметил-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил)-пиперидин-1-илметил]-бензонитрила;
5-фтор-7-йод-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(5-хлор-2-фтор-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-диметиламино-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-этил-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(3-фенилпроп-2-инил)-5-(1-пиридин-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
5-фтор-7-хлор-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-{4-[7-метил-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперазин-1-илметил}-никотинонитрила;
6-{4-[7-метил-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперазин-1-илметил}-никотинонитрила;
7-йод-5-метокси-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-5-(4-пиридин-2-ил-пиперазин-1-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-{4-[7-хлор-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперазин-1-илметил}-никотинонитрила;
6-{4-[7-хлор-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперазин-1-илметил}-никотинонитрила;
7-хлор-5-метокси-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(3-фтор-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(2-фтор-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-дифторметокси-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-изопропил-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-{4-[7-хлор-2-(4-хлор-бензил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперидин-1-илметил}-бензонитрила;
4-{4-[7-хлор-1-оксо-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперазин-1-метил}-никотинонитрила;
7-хлор-2-(3-фенилпропил)-5-(1-пиридин-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-хлор-5-(пиридин-2-илметокси)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-{4-[7-хлор-2-(4-дифторметокси-бензил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил]-пиперидин-1-илметил}-бензонитрила;
7-хлор-2-(4-дифторметокси-бензил)-5-(1-пиридин-илметил-пиперидин-4-илметил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-фтор-3-метил-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-(4-хлор-2-метил-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
2-бензил-5-бром-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-2-(4-этил-бензил)-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-2-(3-фтор-бензил)-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-2-(2-фтор-бензил)-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-2-(4-дифторметокси-бензил)-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-2-(4-изопропил-бензил)-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
5-бром-2-(4-фтор-3-метил-бензил)-7-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она и
7-метил-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
или их фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, оптического изомера или их комбинации.
25. Соединение, выбранное из
7-метил-5-пиридин-3-ил-2-(трифторметоксибензил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она;
7-метил-5-(1-метил-пиперидин-4-илметил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-метил-5-(3-метиламинометил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
4-[4-(7-хлор-2-циклопропилметил-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметил)-пиперидин-1-илметил]-бензонитрила;
2-(4-диметиламино-бензил)-7-метил-5-пиридин-3-ил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она;
7-хлор-2-(3-фенилпропил)-5-(1-пиридин-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она и
7-метил-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропил]-2-(4-трифторметокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-она
или их фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, оптического изомера или их комбинации.
26. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью модулировать метаботропные глутаматные рецепторы (mGluR), включающая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
27. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Применение соединения по любому из пп.1-25 в изготовлении лекарственного средства для терапии неврологических и психиатрических расстройств, ассоциированных с глутаматной дисфункцией.
29. Применение по п.28, где неврологические и психиатрические расстройства выбраны из церебрального расстройства вследствие операции коронарного шунтирования и трансплантации, инсульта, ишемии головного мозга, травмы спинного мозга, травмы головы, перинатальной гипоксии, остановки сердца, повреждения нейронов при гипогликемии, деменции, деменции при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, бокового амиотрофического склероза, повреждения глаз, ретинопатии, расстройств познавательной способности, идиопатической и вызванной лекарствами болезни Паркинсона, мышечных спазмов и расстройств, ассоциированных с мышечной спастичностью, включая треморы, эпилепсию, конвульсии, церебральных расстройств, являющихся вторичными относительно длительного эпилептического статуса, мигрени, головной боли при мигрени, недержания мочи, толерантности к веществу, синдрома отмены вещества, психоза, шизофрении, тревоги, генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, социофобии, обсессивно-компульсивного расстройства и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), расстройств настроения, депрессии, мании, биполярных расстройств, расстройств циркадного ритма, нарушения суточного ритма организма вследствие перелета и сдвига времени работы, невралгии тройничного нерва, потери слуха, шума в ушах, дегенерации желтого пятна в глазу, рвоты, отека головного мозга, боли, острой боли, хронической боли, тяжелой боли, неустранимой боли, невропатической боли, боли при воспалении и посттравматической боли, поздней дискинезии, расстройств сна, нарколепсии, синдрома дефицита внимания/гиперактивности и расстройства поведения.
30. Способ модулирования метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR), включающий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25 или фармацевтической композиции по п.26.
31. Способ получения соединения формулы Ic, включающий:
(а) циклизацию соединения формулы Iа:
Figure 00000594

в дрисутствии амина формулы R1(CR8R9)nNH2 в соединение формулы Ib
Figure 00000595
и
(б) перекрестное сочетание соединения формулы Ib с реагентом, содержащим R5, с получением соединения формулы Iс
Figure 00000596
Б
где переменные являются такими, как определено по п.1.
32. Способ получения соединения формулы If, включающий:
(а) циклизацию соединения формулы Iа
Figure 00000594

в присутствии пропаргиламина в соединение формулы Id
Figure 00000597
;
(б) сочетание соединения формулы Id с реагентом, содержащим R1, с получением соединения формулы Ie
Figure 00000598
; и
(в) перекрестное сочетание соединения формулы Ie с реагентом, содержащим R5, с получением соединения формулы If
Figure 00000599
,
где R1 представляет собой фенильную группу, а другие переменные являются такими, как определено по п.1.
33. Способ получения соединения формулы Ih, включающий взаимодействие изоиндолинона Ig
Figure 00000600

с электрофилом формулы X(CR8R9)nR1 с получением соединения формулы Ih
Figure 00000601
,
где R1 является таким, как определено в п.1, и Х представляет собой уходящую группу.
RU2007103769/04A 2004-08-13 2005-08-12 Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора RU2420517C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60112504P 2004-08-13 2004-08-13
US60/601,125 2004-08-13
US68494505P 2005-05-27 2005-05-27
US60/684,945 2005-05-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007103769A RU2007103769A (ru) 2008-09-20
RU2420517C2 true RU2420517C2 (ru) 2011-06-10

Family

ID=35428151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007103769/04A RU2420517C2 (ru) 2004-08-13 2005-08-12 Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7968570B2 (ru)
EP (2) EP1778634A1 (ru)
JP (2) JP5031565B2 (ru)
KR (3) KR20140116208A (ru)
CN (2) CN101039907B (ru)
AR (1) AR050691A1 (ru)
AU (1) AU2005272738B2 (ru)
BR (1) BRPI0514005A (ru)
CA (1) CA2575853C (ru)
IL (1) IL181116A0 (ru)
MX (1) MX2007001282A (ru)
NO (1) NO20070583L (ru)
RU (1) RU2420517C2 (ru)
TW (1) TW200613272A (ru)
UY (1) UY29058A1 (ru)
WO (1) WO2006020879A1 (ru)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007519754A (ja) * 2004-01-30 2007-07-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
TW200613272A (en) * 2004-08-13 2006-05-01 Astrazeneca Ab Isoindolone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
WO2006125180A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
US7868008B2 (en) * 2005-08-12 2011-01-11 Astrazeneca Ab Substituted isoindolones and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
US7807706B2 (en) * 2005-08-12 2010-10-05 Astrazeneca Ab Metabotropic glutamate-receptor-potentiating isoindolones
WO2007021309A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Astrazeneca Ab Substituted isoindolones and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
TW200804347A (en) 2006-01-10 2008-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Urotensin II receptor antagonists
TW200804281A (en) * 2006-02-16 2008-01-16 Astrazeneca Ab New metabotropic glutamate receptor-potentiating isoindolones
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
WO2007135529A2 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Pfizer Products Inc. Azabenzimidazolyl compounds as mglur2 potentiators
TW200815349A (en) * 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
WO2008008020A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Astrazeneca Ab 3-oxoisoindoline-1-carboxamide derivatives as analgesic agents
WO2008012622A2 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Azabenzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor
WO2008012623A1 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor
AU2007281591A1 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Janssen Pharmaceutica, N.V. Urotensin II receptor antagonists
EP2079694B1 (en) 2006-12-28 2017-03-01 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200902499A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
NZ581127A (en) 2007-05-25 2012-06-29 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds as positive modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (mglu2 receptor)
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
PA8782701A1 (es) * 2007-06-07 2009-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas del receptor de urotensina ii
TWI417100B (zh) * 2007-06-07 2013-12-01 Astrazeneca Ab 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-８４２之用途
TW200911255A (en) 2007-06-07 2009-03-16 Astrazeneca Ab Metabotropic glutamate receptor oxadiazole ligands and their use as potentiators-841
NZ584152A (en) 2007-09-14 2011-11-25 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1,3-disubstituted 4-(aryl-x-phenyl)-1h-pyridin-2-ones
JP5433579B2 (ja) 2007-09-14 2014-03-05 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． １，３−二置換−４−フェニル−１ｈ−ピリジン−２−オン
PT2203439E (pt) 2007-09-14 2011-02-11 Ortho Mcneil Janssen Pharm 4-fenil-3,4,5,6-tetra-hidro-2h,1'h-[1,4']bipiridinil-2'- onas 1',3'-dissubstituídas
US8034806B2 (en) 2007-11-02 2011-10-11 Vanderbilt University Bicyclic mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
MX2010005110A (es) 2007-11-14 2010-09-09 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazo[1,2-a]piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de los receptores de glutamato metabotropico 2.
TW201000447A (en) * 2008-05-30 2010-01-01 Astrazeneca Ab New compounds useful in pain therapy
TW201000462A (en) * 2008-05-30 2010-01-01 Astrazeneca Ab New compounds useful in pain therapy
TW201000446A (en) * 2008-05-30 2010-01-01 Astrazeneca Ab New compounds useful in pain therapy
TW201000461A (en) * 2008-05-30 2010-01-01 Astrazeneca Ab New compounds useful in pain therapy
SA109300358B1 (ar) * 2008-06-06 2012-11-03 استرازينيكا ايه بي مقويات مستقبل جلوتامات ذي انتحاء أيضي من أيزو إندولون
AU2012251943B2 (en) * 2008-06-06 2014-09-25 Astrazeneca Ab Isoxazole derivatives and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
TW201006801A (en) 2008-07-18 2010-02-16 Lilly Co Eli Imidazole carboxamides
US9079896B2 (en) * 2008-08-02 2015-07-14 Janssen Pharmaceutica Nv Urotensin II receptor antagonists
BRPI0918055A2 (pt) 2008-09-02 2015-12-01 Addex Pharmaceuticals Sa derivados de 3-azabiciclo[3,1,0]hexila como moduladores de receptores metabotrópicos de glutamato.
US8563580B2 (en) 2008-09-23 2013-10-22 Georgetown University Flavivirus inhibitors and methods for their use
CA2738314C (en) 2008-09-23 2017-01-10 Georgetown University 1,2-benzisothiazolinone and isoindolinone derivatives
CA2738849C (en) 2008-10-16 2016-06-28 Addex Pharma S.A. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
JP5690277B2 (ja) 2008-11-28 2015-03-25 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としてのインドールおよびベンゾオキサジン誘導体
BRPI1007624A2 (pt) 2009-04-09 2016-07-26 Cognition Therapeutics Inc composto, método para preparar uma composição, composto ou sal farmaceuticamente aceitável deste e uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável deste
CN102439015B (zh) 2009-05-12 2015-05-13 杨森制药有限公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物和其作为mGluR2受体的正向变构调节剂的用途
NZ596078A (en) 2009-05-12 2013-06-28 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-TRIAZOLO [4,3-a] PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
JP2013501006A (ja) 2009-07-31 2013-01-10 コグニション セラピューティクス インク． 認知機能低下の阻害剤
CA2775581A1 (en) * 2009-10-09 2011-04-14 Celgene Corporation Processes for the preparation of 2-(1-phenylethyl)isoindolin-1-one compounds
EP2516417B1 (en) 2009-12-22 2017-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
WO2011084098A1 (en) * 2010-01-07 2011-07-14 Astrazeneca Ab Process for making a metabotropic glutamate receptor positive allosteric modulator - 874
US8664214B2 (en) 2010-03-30 2014-03-04 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors I
US8314120B2 (en) 2010-03-30 2012-11-20 Abbott Gmbh & Co. Kg Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors
BR112012028445A2 (pt) 2010-05-06 2016-07-19 Bristol Myers Squibb Co compostos de heteroarila bicíclica como moduladores de gpr119
EP2588104B1 (en) * 2010-07-01 2014-12-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoindolone m1 receptor positive allosteric modulators
WO2012021629A2 (en) * 2010-08-11 2012-02-16 Philadelphia Health & Education Corporation Novel d3 dopamine receptor agonists to treat dyskinesia in parkinson's disease
WO2012058133A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoindolinone pde10 inhibitors
CA2814998C (en) 2010-11-08 2019-10-29 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
US8993591B2 (en) 2010-11-08 2015-03-31 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
US9271967B2 (en) 2010-11-08 2016-03-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
WO2013025897A1 (en) 2011-08-16 2013-02-21 Georgetown University Methods of treating bacterial infections with 1,2-benzisothiazolinone and isoindolinone derivatives
AR088320A1 (es) 2011-10-14 2014-05-28 Incyte Corp Derivados de isoindolinona y pirrolopiridinona como inhibidores de akt
CA2853826C (en) * 2011-10-28 2021-03-23 Vanderbilt University Substituted 2-(4-heterocyclylbenzyl)isoindolin-1-one analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m1
EP2821401B1 (en) 2012-03-02 2020-09-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihydroquinolinone compounds as modulators of the muscarininc m1 receptor
CN102911109B (zh) * 2012-10-29 2014-01-15 山西医科大学 一种6-氨基-5-氟-1-异吲哚啉酮的制备方法
EP2921480B1 (en) * 2012-11-19 2017-10-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
ME03518B (me) 2014-01-21 2020-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena
SI3096790T1 (sl) 2014-01-21 2019-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacije, ki vsebujejo pozitivne aleostrične modulatorje ali ortosterične agoniste metabotropnega glutamatergičnega receptorja podtipa 2 in njihova uporaba
ES2721001T3 (es) 2014-01-31 2019-07-26 Cognition Therapeutics Inc Derivado de isoindolina, y composiciones y métodos para tratar una enfermedad neurodegenerativa
SI3134386T1 (sl) 2014-04-23 2020-10-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Izoindolin-1-onski derivati kot holinergični muskarinski M1 receptor pozitivna alosterična modulatorna aktivnost za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni
EP3144308B1 (en) 2014-05-16 2020-06-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound
TWI713455B (zh) 2014-06-25 2020-12-21 美商伊凡克特治療公司 ＭｎＫ抑制劑及其相關方法
GB201517217D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd Pharmaceutical compounds
GB201517216D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
JP6888006B2 (ja) 2015-10-29 2021-06-16 イーフェクター セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｍｎｋ１およびｍｎｋ２を阻害するピロロ−、ピラゾロ−、イミダゾ−ピリミジンおよびピリジン化合物
EA201891049A1 (ru) 2015-10-29 2018-10-31 Эффектор Терапьютикс, Инк. Изоиндолиновые, азаизоиндолиновые, дигидроинденоновые и дигидроазаинденоновые ингибиторы mnk1 и mnk2
WO2017087808A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Effector Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds that inhibit the kinase activity of mnk useful for treating various cancers
EA036388B1 (ru) * 2016-03-10 2020-11-03 Астразенека Аб Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы гамма
US10800773B2 (en) 2016-09-12 2020-10-13 Integral Health, Inc. Monocyclic compounds useful as GPR120 modulators
CA3041038A1 (en) 2016-09-12 2018-03-15 Numerate, Inc. Bicyclic compounds useful as gpr120 modulators
MX2019009653A (es) 2017-02-14 2019-12-19 Effector Therapeutics Inc Inhibidores de mnk sustituidos con piperidina y metodos relacionados con los mismos.
GB201704966D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201704965D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP3634394A4 (en) 2017-05-15 2021-04-07 Cognition Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
US10435399B2 (en) * 2017-07-31 2019-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited HDAC6 inhibitory heterocyclic compound
EP3870178A4 (en) 2018-10-24 2022-08-03 Effector Therapeutics Inc. CRYSTALLINE FORMS OF MNK INHIBITORS
US11396502B2 (en) 2018-11-13 2022-07-26 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
US11161838B2 (en) 2018-11-13 2021-11-02 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
US11078204B2 (en) 2018-11-13 2021-08-03 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
KR20220040291A (ko) * 2020-09-23 2022-03-30 씨엔지바이오 주식회사 4-메톡시-2-펜에틸이소인돌린-1-온 유도체 및 이를 포함하는 신경질환의 치료용 조성물
KR20220040294A (ko) * 2020-09-23 2022-03-30 씨엔지바이오 주식회사 6-메톡시-2-펜에틸이소인돌린-1-온 유도체 및 이를 포함하는 신경질환의 치료용 조성물
CN115974776A (zh) * 2023-01-19 2023-04-18 利尔化学股份有限公司 一种3,4,5,6-四氯吡啶甲酸的制备方法及其应用
WO2024182692A1 (en) * 2023-03-01 2024-09-06 Vanderbilt University Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE620654C (de) * 1933-04-29 1935-10-24 Smith & Sons Ltd S Geschwindigkeitsanzeiger
US3579524A (en) * 1968-06-05 1971-05-18 Miles Lab 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines
US3993617A (en) * 1975-10-30 1976-11-23 Morton-Norwich Products, Inc. Antifungal 2-substituted phthalimidines
WO1992017448A1 (en) 1991-04-01 1992-10-15 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 3-methyleneisoindolin-1-one derivative
JPH06220044A (ja) * 1991-12-25 1994-08-09 Mitsubishi Kasei Corp ベンズアミド誘導体
TW219935B (ru) * 1991-12-25 1994-02-01 Mitsubishi Chemicals Co Ltd
EP0602814A1 (en) 1992-12-18 1994-06-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Crystal forms of optically active isoindolines and their use
US5681954A (en) * 1993-05-14 1997-10-28 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives
CN1158264C (zh) * 1997-11-21 2004-07-21 Nps药物有限公司 用于治疗中枢神经系统疾病的代谢性谷氨酸受体拮抗剂
KR20030059084A (ko) 2000-07-31 2003-07-07 스미스크라인 비참 피.엘.시. 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11ｃｂｙ 수용체의길항제로서의 용도
KR20040022238A (ko) 2001-08-09 2004-03-11 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제
CA2468067A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-12 Merck & Co., Inc. Metabotropic glutamate receptor-5 modulators
AU2003226927A1 (en) 2002-04-09 2003-10-27 7Tm Pharma A/S Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders
FR2840302B1 (fr) 2002-06-03 2004-07-16 Aventis Pharma Sa Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
DE10238865A1 (de) * 2002-08-24 2004-03-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue Carbonsäureamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20040242572A1 (en) * 2002-08-24 2004-12-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh New carboxamide compounds having melanin concentrating hormone antagonistic activity, pharmaceutical preparations comprising these compounds and process for their manufacture
GB0223232D0 (en) * 2002-10-07 2002-11-13 Pfizer Ltd Chemical compounds
CN100457731C (zh) 2003-03-26 2009-02-04 麦克公司 代谢型谷氨酸受体的苯甲酰胺调节剂
GB0308025D0 (en) 2003-04-07 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Compounds
CA2542220A1 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Eli Lilly And Company Novel mch receptor antagonists
JP2007519754A (ja) * 2004-01-30 2007-07-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
ES2526614T3 (es) * 2004-03-05 2015-01-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Compuesto de benzamida sustituida con isoxazolina y agente de control de organismos nocivos
AU2005219791B2 (en) 2004-03-05 2011-06-09 Msd K.K. Diaryl-substituted five-membered heterocycle derivative
TW200613272A (en) * 2004-08-13 2006-05-01 Astrazeneca Ab Isoindolone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Anderson P.S et al, Journal of Organic Chemistry, v.44, no.9, 1979, pp.1519-1533. Luzzio F.A. et al, Tetrahedron Letters, v.40, no.11, 1999, pp.2087-2090. Hatt H.H. et al, Journal of the Chemical Society, 1952, pp.199-205. *
Bailey D.M. et al, Journal of Medicinal Chemistry, v.14, no.3, pp.240-241. Mori M et al, Journal of Organic Chemistry, v.43, no.9, 1978, pp.1864-1867. Grigg R et al, Tetrahedron Letters, v.44, no.37, 2003, pp.6979-6982. Norman M.H. et al, Journal of Medicinal Chemistry, v.39, no.1, 1996, pp.149-157. Zhuang Z-P et al, Journal of Medicinal Chemistry, v.41, no.2, 1998, pp.157-166. Norman M.H. et al, Journal of Midicinal Chemistry, v.36, no.22, 1993, pp.3417-3423. Ahn K.H. et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v.9, no.10, 1999, pp.1379-1384. Sugimoto H et al, Journal of Medicinal Chemistry, v.35, no.24, 1992, pp.4542-4548. Mayer P. et al, Journal of Medicinal Chemistry, v.43, 2000, pp.3653-3664. Breytenbach J.C. et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v.10, no.15, 2000, pp.1629-1631. *
Yamamoto Y et al, Organic and Biomoleculae Chemistry, v.2, no.9, 2004.05, pp.1287-1294. Moreau A et al, Tetrahedron, vol.60, no.29, 2004.07.12, pp.6169-6176. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130082183A (ko) 2013-07-18
JP2008509926A (ja) 2008-04-03
WO2006020879A1 (en) 2006-02-23
CN102134214A (zh) 2011-07-27
BRPI0514005A (pt) 2008-05-27
AU2005272738B2 (en) 2012-04-05
JP5658195B2 (ja) 2015-01-21
EP1778634A1 (en) 2007-05-02
AR050691A1 (es) 2006-11-15
AU2005272738A1 (en) 2006-02-23
TW200613272A (en) 2006-05-01
IL181116A0 (en) 2007-07-04
CN102134214B (zh) 2013-05-22
CN101039907A (zh) 2007-09-19
KR20070097405A (ko) 2007-10-04
JP2012180364A (ja) 2012-09-20
CN101039907B (zh) 2011-02-23
KR101477553B1 (ko) 2014-12-30
MX2007001282A (es) 2007-04-18
RU2007103769A (ru) 2008-09-20
US20090275578A1 (en) 2009-11-05
US7968570B2 (en) 2011-06-28
UY29058A1 (es) 2006-02-24
EP2357169A1 (en) 2011-08-17
NO20070583L (no) 2007-03-08
CA2575853C (en) 2014-09-23
JP5031565B2 (ja) 2012-09-19
CA2575853A1 (en) 2006-02-23
KR20140116208A (ko) 2014-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2420517C2 (ru) Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора
JP7448747B2 (ja) スピロ－ラクタムｎｍｄａ修飾因子及びこれを用いた方法
US7868008B2 (en) Substituted isoindolones and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
JP4749715B2 (ja) Ｎ−アリールジアザスピロ環式化合物、並びにその製造及び使用方法
AU2019283921A1 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2011140061A (ru) Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств
RU2009147708A (ru) Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств метаботропных глутаматных рецепторов-842
JP2009509921A (ja) 置換イソインドロン類及び代謝調節型グルタミン酸受容体増強剤としてのその使用
WO2014151784A1 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US20040235862A1 (en) Protein kinase inhibitors
US20070254942A1 (en) 7-amido-isoindolyl compounds and methods of its use
PT1228071E (pt) Derivados de isoindolina farmacêuticamente activos
TW201028421A (en) Novel benzenesulfonamides as calcium channel blockers
RU2010116759A (ru) Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
JP2013526511A (ja) 医薬化合物
KR20080094729A (ko) 강력한 ｐａｒｐ 억제제인 피라졸로퀴놀론
RU2009126739A (ru) Гетероциклические соединения и способы их применения
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
KR102603729B1 (ko) Jak 억제제로서의 [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 화합물 및 이의 용도
JP2018514537A (ja) イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
CA3181793A1 (en) Imidazopyrimidines as modulators of il-17
RU2690154C2 (ru) Производные морфолин-пиридина
US8669255B2 (en) Substituted octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazines as calcium channel blockers

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20090410

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 16-2011 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160813