RU2416638C2 - Выделение стволовых клеток/клеток-предшественников из амниотической мембраны пуповины - Google Patents
Выделение стволовых клеток/клеток-предшественников из амниотической мембраны пуповины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2416638C2 RU2416638C2 RU2007109452A RU2007109452A RU2416638C2 RU 2416638 C2 RU2416638 C2 RU 2416638C2 RU 2007109452 A RU2007109452 A RU 2007109452A RU 2007109452 A RU2007109452 A RU 2007109452A RU 2416638 C2 RU2416638 C2 RU 2416638C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- cancer
- factor
- stem
- protein
- Prior art date
Links
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 188
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 title claims abstract description 80
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 title claims abstract description 37
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 89
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 76
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 221
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 115
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 83
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 56
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 36
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 33
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 32
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 32
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims description 21
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 18
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 18
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 11
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims description 4
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 claims description 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 3
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims description 3
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 3
- 210000002782 epithelial mesenchymal cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001074 muscle attachment cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010001367 Adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017515 adrenocortical insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010983 breast ductal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003714 breast lobular carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 claims description 2
- 210000004920 epithelial cell of skin Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010073096 invasive lobular breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001985 kidney epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims 2
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 82
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 57
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 45
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 39
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 37
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 37
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 37
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 34
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 29
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 25
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 24
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 24
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 22
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 21
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 20
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 18
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 16
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 16
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 15
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 15
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 15
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 13
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 13
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 13
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 12
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 12
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 11
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 11
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 10
- 108700005087 Homeobox Genes Proteins 0.000 description 10
- 102000005706 Keratin-6 Human genes 0.000 description 10
- 108010070557 Keratin-6 Proteins 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 9
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 9
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 9
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 9
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 9
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 9
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 9
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 9
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 9
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 9
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 8
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 8
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 8
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 8
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 8
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 8
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 8
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 8
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 7
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 7
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 7
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 7
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 7
- 102000013814 Wnt Human genes 0.000 description 7
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 7
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 7
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 7
- HEAUFJZALFKPBA-JPQUDPSNSA-N (3s)-3-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 HEAUFJZALFKPBA-JPQUDPSNSA-N 0.000 description 6
- 102100032249 Dystonin Human genes 0.000 description 6
- 108010013976 Dystonin Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 6
- 108090000368 Fibroblast growth factor 8 Proteins 0.000 description 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000010956 Glypican Human genes 0.000 description 6
- 108050001154 Glypican Proteins 0.000 description 6
- 101000831616 Homo sapiens Protachykinin-1 Proteins 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 101800000399 Neurokinin A Proteins 0.000 description 6
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 6
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 6
- 102000014105 Semaphorin Human genes 0.000 description 6
- 108050003978 Semaphorin Proteins 0.000 description 6
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 6
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 6
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 6
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 6
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 6
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 6
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 6
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 5
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 5
- 108010053085 Complement Factor H Proteins 0.000 description 5
- 102100035432 Complement factor H Human genes 0.000 description 5
- 101800001224 Disintegrin Proteins 0.000 description 5
- 102000005698 Frizzled receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010045438 Frizzled receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010077077 Osteonectin Proteins 0.000 description 5
- 102000009890 Osteonectin Human genes 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 5
- 102000009203 Sema domains Human genes 0.000 description 5
- 108050000099 Sema domains Proteins 0.000 description 5
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 5
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 5
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 5
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 5
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 5
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 5
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 5
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GGLXDYDRZKRTDI-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethyl)-9-methoxy-5-methylbenzo[f][1]benzofuran-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=C(OC=C3CO)C3=C(C=O)C2=C1C GGLXDYDRZKRTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091022879 ADAMTS Proteins 0.000 description 4
- 102000029750 ADAMTS Human genes 0.000 description 4
- 102000007325 Amelogenin Human genes 0.000 description 4
- 108010007570 Amelogenin Proteins 0.000 description 4
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 description 4
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 4
- 102000003847 Carboxypeptidase B2 Human genes 0.000 description 4
- 108090000201 Carboxypeptidase B2 Proteins 0.000 description 4
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 4
- 102100031192 Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 102000003780 Clusterin Human genes 0.000 description 4
- 108090000197 Clusterin Proteins 0.000 description 4
- 108090000569 Fibroblast Growth Factor-23 Proteins 0.000 description 4
- 102100024802 Fibroblast growth factor 23 Human genes 0.000 description 4
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 4
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 4
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 4
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 4
- 101000776615 Homo sapiens Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000988394 Homo sapiens PDZ and LIM domain protein 5 Proteins 0.000 description 4
- 101001091094 Homo sapiens Prorelaxin H1 Proteins 0.000 description 4
- 101000836980 Homo sapiens Sperm-associated antigen 11A Proteins 0.000 description 4
- 102100025947 Insulin-like growth factor II Human genes 0.000 description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 4
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 description 4
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 description 4
- 102100022448 Maturin Human genes 0.000 description 4
- 101710152298 Maturin Proteins 0.000 description 4
- OMMCXYHUVDGUJQ-UHFFFAOYSA-N Maturin Natural products COc1c2occ(CO)c2c(C=O)c3cccc(C)c13 OMMCXYHUVDGUJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 4
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 4
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 4
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 4
- 102100029181 PDZ and LIM domain protein 5 Human genes 0.000 description 4
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 102100022024 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 4
- 101710135615 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100022020 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 3 Human genes 0.000 description 4
- 101710135617 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 3 Proteins 0.000 description 4
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 4
- 102100034945 Prorelaxin H1 Human genes 0.000 description 4
- 101710132457 Protein A1 Proteins 0.000 description 4
- 102100028664 Sperm-associated antigen 11A Human genes 0.000 description 4
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 4
- 241000269368 Xenopus laevis Species 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 108010023082 activin A Proteins 0.000 description 4
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 4
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 102000005162 pleiotrophin Human genes 0.000 description 4
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 4
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 4
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 4
- 230000009131 signaling function Effects 0.000 description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 4
- 230000001646 thyrotropic effect Effects 0.000 description 4
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 108091064702 1 family Proteins 0.000 description 3
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102100033394 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 3
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 3
- 102100031168 CCN family member 2 Human genes 0.000 description 3
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 3
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 108010066813 Chitinase-3-Like Protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100038196 Chitinase-3-like protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 108010069091 Dystrophin Proteins 0.000 description 3
- 102000001039 Dystrophin Human genes 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 3
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 3
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 3
- 102000016970 Follistatin Human genes 0.000 description 3
- 108010014612 Follistatin Proteins 0.000 description 3
- 108050007237 Glypican-3 Proteins 0.000 description 3
- 108010090293 Growth Differentiation Factor 3 Proteins 0.000 description 3
- 102100035364 Growth/differentiation factor 3 Human genes 0.000 description 3
- 102000013271 Hemopexin Human genes 0.000 description 3
- 108010026027 Hemopexin Proteins 0.000 description 3
- 108010020382 Hepatocyte Nuclear Factor 1-alpha Proteins 0.000 description 3
- 102100022057 Hepatocyte nuclear factor 1-alpha Human genes 0.000 description 3
- 102100031000 Hepatoma-derived growth factor Human genes 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000732617 Homo sapiens Angiotensinogen Proteins 0.000 description 3
- 101001091088 Homo sapiens Prorelaxin H2 Proteins 0.000 description 3
- 101000633778 Homo sapiens SLAM family member 5 Proteins 0.000 description 3
- 101000837639 Homo sapiens Thyroxine-binding globulin Proteins 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 3
- 208000033782 Isolated split hand-split foot malformation Diseases 0.000 description 3
- 102100023972 Keratin, type II cytoskeletal 8 Human genes 0.000 description 3
- 108010070511 Keratin-8 Proteins 0.000 description 3
- 102100021497 Keratocan Human genes 0.000 description 3
- 101710153980 Keratocan Proteins 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 3
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000265 Meprin A Proteins 0.000 description 3
- 102100030876 Meprin A subunit beta Human genes 0.000 description 3
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010040897 Microfilament Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 3
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 3
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 3
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 3
- 208000008691 Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 102100022026 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 6 Human genes 0.000 description 3
- 101710135798 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 6 Proteins 0.000 description 3
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 3
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 3
- 102100034949 Prorelaxin H2 Human genes 0.000 description 3
- 102100028964 Proteoglycan 3 Human genes 0.000 description 3
- 101710127914 Proteoglycan 3 Proteins 0.000 description 3
- 102100029216 SLAM family member 5 Human genes 0.000 description 3
- 108010019965 Spectrin Proteins 0.000 description 3
- 102000005890 Spectrin Human genes 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 3
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 3
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 3
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 210000002593 Y chromosome Anatomy 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 3
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 3
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 3
- 208000010056 elliptocytosis 1 Diseases 0.000 description 3
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 108010052188 hepatoma-derived growth factor Proteins 0.000 description 3
- 230000006303 immediate early viral mRNA transcription Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 102000004114 interleukin 20 Human genes 0.000 description 3
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 3
- 102000003898 interleukin-24 Human genes 0.000 description 3
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 3
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 3
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 201000003251 split hand-foot malformation Diseases 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 3
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 3
- PLSDWRYNZIVQKX-BGKYVOMCSA-N (3S)-3-amino-4-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-3-methylsulfanylpropyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC=N2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC4=CNC=N4)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N PLSDWRYNZIVQKX-BGKYVOMCSA-N 0.000 description 2
- JVICQEYUDFKRNP-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-amine;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 JVICQEYUDFKRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000051389 ADAMTS5 Human genes 0.000 description 2
- 108091005663 ADAMTS5 Proteins 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 102100039088 Amelogenin, X isoform Human genes 0.000 description 2
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100034598 Angiopoietin-related protein 7 Human genes 0.000 description 2
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100021984 C-C motif chemokine 4-like Human genes 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 2
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 2
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 description 2
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 description 2
- 102100025470 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 Human genes 0.000 description 2
- 101710190844 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 Proteins 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100028003 Catenin alpha-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710106619 Catenin alpha-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100038608 Cathelicidin antimicrobial peptide Human genes 0.000 description 2
- 102100024495 Cdc42 effector protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710109259 Cdc42 effector protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 108010072135 Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 2
- 108010038439 Chromogranin B Proteins 0.000 description 2
- 102000010791 Chromogranin B Human genes 0.000 description 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 2
- 102100035932 Cocaine- and amphetamine-regulated transcript protein Human genes 0.000 description 2
- 102100024203 Collagen alpha-1(XIV) chain Human genes 0.000 description 2
- 101710106877 Collagen alpha-1(XIV) chain Proteins 0.000 description 2
- 102100033780 Collagen alpha-3(IV) chain Human genes 0.000 description 2
- 108060003955 Contactin Proteins 0.000 description 2
- 102000018361 Contactin Human genes 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- 102000004654 Cyclic GMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010003591 Cyclic GMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102100027350 Cysteine-rich secretory protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710126127 Cysteine-rich secretory protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100028181 Cytokine-like protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 2
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 2
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 102100036411 Dermatopontin Human genes 0.000 description 2
- 101710088341 Dermatopontin Proteins 0.000 description 2
- 101800000620 Disintegrin-like Proteins 0.000 description 2
- 101000827763 Drosophila melanogaster Fibroblast growth factor receptor homolog 1 Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000002197 Ehlers-Danlos syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010014489 Elliptocytosis Diseases 0.000 description 2
- 102100021860 Endothelial cell-specific molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710153170 Endothelial cell-specific molecule 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000007055 Endothelin-3 Human genes 0.000 description 2
- 108010072844 Endothelin-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100030324 Ephrin type-A receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 2
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 2
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 2
- 108090000786 Fascin Proteins 0.000 description 2
- 102000004204 Fascin Human genes 0.000 description 2
- 102000003971 Fibroblast Growth Factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000003967 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 description 2
- 102000003956 Fibroblast growth factor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100031812 Fibulin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710170731 Fibulin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100026559 Filamin-B Human genes 0.000 description 2
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 2
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 2
- 102100039417 Gap junction beta-5 protein Human genes 0.000 description 2
- 108090001072 Gastricsin Proteins 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- 108050009377 Glypican-5 Proteins 0.000 description 2
- 102000001989 Glypican-6 Human genes 0.000 description 2
- 108050009385 Glypican-6 Proteins 0.000 description 2
- 102100038367 Gremlin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000019054 Group II Phospholipases A2 Human genes 0.000 description 2
- 108010026929 Group II Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 101000959114 Homo sapiens Amelogenin, X isoform Proteins 0.000 description 2
- 101000924546 Homo sapiens Angiopoietin-related protein 7 Proteins 0.000 description 2
- 101000777471 Homo sapiens C-C motif chemokine 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000737602 Homo sapiens Ceramide synthase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000856199 Homo sapiens Chymotrypsin-like protease CTRL-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000715592 Homo sapiens Cocaine- and amphetamine-regulated transcript protein Proteins 0.000 description 2
- 101000916671 Homo sapiens Cytokine-like protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000619542 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase parkin Proteins 0.000 description 2
- 101000938351 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 3 Proteins 0.000 description 2
- 101001060261 Homo sapiens Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 2
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 description 2
- 101000913551 Homo sapiens Filamin-B Proteins 0.000 description 2
- 101001076292 Homo sapiens Insulin-like growth factor II Proteins 0.000 description 2
- 101001065658 Homo sapiens Leukocyte-specific transcript 1 protein Proteins 0.000 description 2
- 101000938676 Homo sapiens Liver carboxylesterase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000627851 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-23 Proteins 0.000 description 2
- 101000645296 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000576323 Homo sapiens Motor neuron and pancreas homeobox protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001121378 Homo sapiens Oviduct-specific glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- 101000730493 Homo sapiens Phosphatidylinositol-glycan-specific phospholipase D Proteins 0.000 description 2
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000869693 Homo sapiens Protein S100-A9 Proteins 0.000 description 2
- 101000781955 Homo sapiens Proto-oncogene Wnt-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000864780 Homo sapiens Pulmonary surfactant-associated protein A1 Proteins 0.000 description 2
- 101001126009 Homo sapiens Secretory phospholipase A2 receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 description 2
- 101000800287 Homo sapiens Tubulointerstitial nephritis antigen-like Proteins 0.000 description 2
- 102100039238 Hyaluronan-binding protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710163637 Hyaluronan-binding protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100039283 Hyaluronidase-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710199679 Hyaluronidase-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010061971 Inhibin-beta Subunits Proteins 0.000 description 2
- 102000012407 Inhibin-beta Subunits Human genes 0.000 description 2
- 102000002746 Inhibins Human genes 0.000 description 2
- 108010004250 Inhibins Proteins 0.000 description 2
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 2
- 102100030698 Interleukin-12 subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 102400000531 Interleukin-16 Human genes 0.000 description 2
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 102100020873 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 2
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 2
- 102100027613 Kallikrein-10 Human genes 0.000 description 2
- 101710115801 Kallikrein-10 Proteins 0.000 description 2
- 102100034870 Kallikrein-8 Human genes 0.000 description 2
- 101710176225 Kallikrein-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 102100032012 Leukocyte-specific transcript 1 protein Human genes 0.000 description 2
- 102100030817 Liver carboxylesterase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100031784 Loricrin Human genes 0.000 description 2
- 108030001712 Macrophage elastases Proteins 0.000 description 2
- 102100027998 Macrophage metalloelastase Human genes 0.000 description 2
- 102100030200 Matrix metalloproteinase-16 Human genes 0.000 description 2
- 108090000561 Matrix metalloproteinase-16 Proteins 0.000 description 2
- 102100024130 Matrix metalloproteinase-23 Human genes 0.000 description 2
- 102100026262 Metalloproteinase inhibitor 2 Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 2
- 102000009664 Microtubule-Associated Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010020004 Microtubule-Associated Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100025170 Motor neuron and pancreas homeobox protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 2
- 102400000058 Neuregulin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000556 Neuregulin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101800000923 Neuropeptide K Proteins 0.000 description 2
- 208000025464 Norrie disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004884 Nucleobindin Human genes 0.000 description 2
- 108090001016 Nucleobindin Proteins 0.000 description 2
- 102000008108 Osteoprotegerin Human genes 0.000 description 2
- 108010035042 Osteoprotegerin Proteins 0.000 description 2
- 108700005081 Overlapping Genes Proteins 0.000 description 2
- 102100026327 Oviduct-specific glycoprotein Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 102000034255 Pepsinogen C Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 102100037765 Periostin Human genes 0.000 description 2
- 101710199268 Periostin Proteins 0.000 description 2
- 102100032538 Phosphatidylinositol-glycan-specific phospholipase D Human genes 0.000 description 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 2
- 102000004211 Platelet factor 4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000778 Platelet factor 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100030264 Pleckstrin Human genes 0.000 description 2
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 2
- 101710082799 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 11 Proteins 0.000 description 2
- 102100021983 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 9 Human genes 0.000 description 2
- 102000011195 Profilin Human genes 0.000 description 2
- 108050001408 Profilin Proteins 0.000 description 2
- 108050003974 Profilin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000006437 Proprotein Convertases Human genes 0.000 description 2
- 108010044159 Proprotein Convertases Proteins 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 102100032420 Protein S100-A9 Human genes 0.000 description 2
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 102100038095 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100028965 Proteoglycan 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710127913 Proteoglycan 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100030060 Pulmonary surfactant-associated protein A1 Human genes 0.000 description 2
- 101710133282 RNA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 2
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 2
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 2
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 2
- 102100031581 SPARC-like protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101100540401 Saimiriine herpesvirus 2 (strain 11) 51 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100037235 Sciellin Human genes 0.000 description 2
- 101710090926 Sciellin Proteins 0.000 description 2
- 102100020867 Secretogranin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710192385 Secretogranin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100029392 Secretory phospholipase A2 receptor Human genes 0.000 description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 102100026901 Sorbin and SH3 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100036428 Spondin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710092167 Spondin-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010087999 Steryl-Sulfatase Proteins 0.000 description 2
- 102100038021 Steryl-sulfatase Human genes 0.000 description 2
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 2
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102100036977 Talin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710142287 Talin-1 Proteins 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 102100040423 Transcobalamin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 2
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 2
- 102100036788 Tubulin beta-4A chain Human genes 0.000 description 2
- 102100033469 Tubulointerstitial nephritis antigen-like Human genes 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 2
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 2
- 102100038234 Vascular endothelial growth factor D Human genes 0.000 description 2
- 102000018265 Virus Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010066342 Virus Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 102000052547 Wnt-1 Human genes 0.000 description 2
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- ZGOVYTPSWMLYOF-QEADGSHQSA-N chembl1790180 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CC=3C=CC=CC=3)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](CCC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)[C@H](C)O)=O)NC(=O)[C@@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZGOVYTPSWMLYOF-QEADGSHQSA-N 0.000 description 2
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 2
- 108010021208 connexin 31.1 Proteins 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000003436 cytoskeletal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 2
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000000925 erythroid effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 125000002566 glucosaminyl group Chemical group 0.000 description 2
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical group O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009543 guanyl-nucleotide exchange factor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 210000000301 hemidesmosome Anatomy 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 description 2
- 229940068935 insulin-like growth factor 2 Drugs 0.000 description 2
- 108010042502 laminin A Proteins 0.000 description 2
- 210000004901 leucine-rich repeat Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010079309 loricrin Proteins 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 102000043253 matrix Gla protein Human genes 0.000 description 2
- 108010057546 matrix Gla protein Proteins 0.000 description 2
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 2
- 108010008217 nidogen Proteins 0.000 description 2
- 102000045246 noggin Human genes 0.000 description 2
- 108700007229 noggin Proteins 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N octadec-7-ynoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC#CCCCCCC(O)=O XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 102000045222 parkin Human genes 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 108010026735 platelet protein P47 Proteins 0.000 description 2
- 230000030786 positive chemotaxis Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 201000007714 retinoschisis Diseases 0.000 description 2
- 102000007268 rho GTP-Binding Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010033674 rho GTP-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000008864 scrapie Diseases 0.000 description 2
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N substance P Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 2
- 108010073085 tachykinin neuropeptide gamma Proteins 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 2
- 108010012374 type IV collagen alpha3 chain Proteins 0.000 description 2
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 2
- 102000009816 urokinase plasminogen activator receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040001269 urokinase plasminogen activator receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- UBWXUGDQUBIEIZ-UHFFFAOYSA-N (13-methyl-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl) 3-phenylpropanoate Chemical compound CC12CCC(C3CCC(=O)C=C3CC3)C3C1CCC2OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 UBWXUGDQUBIEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- VUDQSRFCCHQIIU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)hexan-1-one Chemical compound CCCCCC(=O)C1=C(O)C(Cl)=C(OC)C(Cl)=C1O VUDQSRFCCHQIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVJUWEFOGFCHKR-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 1-(3,4-dimethylphenyl)cyclopentane-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(C)C(C)=CC=1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCC1 JVJUWEFOGFCHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082078 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000003737 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010068327 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102100021671 60S ribosomal protein L29 Human genes 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 101710159080 Aconitate hydratase A Proteins 0.000 description 1
- 101710159078 Aconitate hydratase B Proteins 0.000 description 1
- 201000010028 Acrocephalosyndactylia Diseases 0.000 description 1
- 102100022454 Actin, gamma-enteric smooth muscle Human genes 0.000 description 1
- 101710184997 Actin, gamma-enteric smooth muscle Proteins 0.000 description 1
- 102000019358 Actin-like protein 7B Human genes 0.000 description 1
- 108050006778 Actin-like protein 7B Proteins 0.000 description 1
- 102100034194 Actin-like protein 9 Human genes 0.000 description 1
- 102000009155 Actin-related protein T1 Human genes 0.000 description 1
- 108050000014 Actin-related protein T1 Proteins 0.000 description 1
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 201000011374 Alagille syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100021333 Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100022015 Alpha-1-syntrophin Human genes 0.000 description 1
- 102100033326 Alpha-1B-glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 101710104910 Alpha-1B-glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102100038778 Amphiregulin Human genes 0.000 description 1
- 108010033760 Amphiregulin Proteins 0.000 description 1
- 206010002064 Anaemia macrocytic Diseases 0.000 description 1
- 102100022987 Angiogenin Human genes 0.000 description 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 102100023003 Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Human genes 0.000 description 1
- 102100036818 Ankyrin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710191052 Ankyrin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100036817 Ankyrin-3 Human genes 0.000 description 1
- 101710191051 Ankyrin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 1
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 1
- 102000003787 Anoctamin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000160 Anoctamin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000644420 Aplysia californica Thymosin beta Proteins 0.000 description 1
- 108010024284 Apolipoprotein C-II Proteins 0.000 description 1
- 102100039998 Apolipoprotein C-II Human genes 0.000 description 1
- 102100030766 Apolipoprotein L3 Human genes 0.000 description 1
- 101710146737 Apolipoprotein L3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037325 Apolipoprotein L6 Human genes 0.000 description 1
- 101710146744 Apolipoprotein L6 Proteins 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000019384 Aquaporin 9 Human genes 0.000 description 1
- 108050006914 Aquaporin 9 Proteins 0.000 description 1
- 108090000448 Aryl Hydrocarbon Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100026792 Aryl hydrocarbon receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000015827 Asporin Human genes 0.000 description 1
- 102100021979 Asporin Human genes 0.000 description 1
- 108050004044 Asporin Proteins 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 102000029877 BMP binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091014778 BMP binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102100029335 Beta-crystallin A2 Human genes 0.000 description 1
- 101710189776 Beta-crystallin A2 Proteins 0.000 description 1
- 101710125143 Beta-defensin 103A Proteins 0.000 description 1
- 102100040180 Beta-tectorin Human genes 0.000 description 1
- 101710144842 Beta-tectorin Proteins 0.000 description 1
- 102000004954 Biglycan Human genes 0.000 description 1
- 108090001138 Biglycan Proteins 0.000 description 1
- 101001027327 Bos taurus Growth-regulated protein homolog alpha Proteins 0.000 description 1
- 208000023706 Bruton agammaglobulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 102100036153 C-X-C motif chemokine 6 Human genes 0.000 description 1
- 101710085504 C-X-C motif chemokine 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000002110 C2 domains Human genes 0.000 description 1
- 108050009459 C2 domains Proteins 0.000 description 1
- 108010025714 CD146 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100022618 COMM domain-containing protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 108010023070 Cadherin Related Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011103 Cadherin Related Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100022529 Cadherin-19 Human genes 0.000 description 1
- 102100024436 Caldesmon Human genes 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 101800000594 Capsid protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000007 Carboxypeptidase M Proteins 0.000 description 1
- 102100032936 Carboxypeptidase M Human genes 0.000 description 1
- 102100025473 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Human genes 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000055007 Cartilage Oligomeric Matrix Human genes 0.000 description 1
- 101710176668 Cartilage oligomeric matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 108010031425 Casein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005403 Casein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 102100025632 Caspase recruitment domain-containing protein 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100024931 Caspase-14 Human genes 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 102000016362 Catenins Human genes 0.000 description 1
- 108010067316 Catenins Proteins 0.000 description 1
- 101710140438 Cathelicidin antimicrobial peptide Proteins 0.000 description 1
- 108090000613 Cathepsin S Proteins 0.000 description 1
- 102100035654 Cathepsin S Human genes 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 102000011068 Cdc42 Human genes 0.000 description 1
- 102100024046 Cell adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710197433 Cell adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100024045 Cell adhesion molecule 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710197438 Cell adhesion molecule 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100023126 Cell surface glycoprotein MUC18 Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000016950 Chemokine CXCL1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032925 Chondroadherin Human genes 0.000 description 1
- 102100028758 Chondroitin sulfate proteoglycan 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710094310 Chorionic somatomammotropin hormone Proteins 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 102100025566 Chymotrypsin-like protease CTRL-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031552 Coactosin-like protein Human genes 0.000 description 1
- 101710105549 Coactosin-like protein Proteins 0.000 description 1
- 102100037529 Coagulation factor V Human genes 0.000 description 1
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 1
- 101710204168 Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102100029117 Coagulation factor X Human genes 0.000 description 1
- 102100030563 Coagulation factor XI Human genes 0.000 description 1
- 101000573945 Coccidioides posadasii (strain C735) Neutral protease 2 homolog MEP2 Proteins 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 1
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 1
- 102000002734 Collagen Type VI Human genes 0.000 description 1
- 108010043741 Collagen Type VI Proteins 0.000 description 1
- 108090000909 Collectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004405 Collectins Human genes 0.000 description 1
- 108700040183 Complement C1 Inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 102000055157 Complement C1 Inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 102100033777 Complement C4-B Human genes 0.000 description 1
- 108010077762 Complement C4b Proteins 0.000 description 1
- 108090000044 Complement Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102100035431 Complement factor I Human genes 0.000 description 1
- 208000026372 Congenital cystic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 108010002947 Connectin Proteins 0.000 description 1
- 102000014196 Coronin 1A Human genes 0.000 description 1
- 108050003114 Coronin 1A Proteins 0.000 description 1
- 102100021752 Corticoliberin Human genes 0.000 description 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102000014824 Crystallins Human genes 0.000 description 1
- 108010064003 Crystallins Proteins 0.000 description 1
- 102100038695 Cysteine-rich secretory protein LCCL domain-containing 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710155020 Cysteine-rich secretory protein LCCL domain-containing 1 Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102100036912 Desmin Human genes 0.000 description 1
- 108010044052 Desmin Proteins 0.000 description 1
- 241000224495 Dictyostelium Species 0.000 description 1
- 108010049959 Discoidins Proteins 0.000 description 1
- 108050007016 Dishevelled Proteins 0.000 description 1
- 102100033996 Double-strand break repair protein MRE11 Human genes 0.000 description 1
- 102100036109 Dual specificity protein kinase TTK Human genes 0.000 description 1
- 102100021238 Dynamin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000012078 E2F2 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010036466 E2F2 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100034235 ELAV-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021664 ELAV-like protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100021665 ELAV-like protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 101000600890 Emericella nidulans (strain FGSC A4 / ATCC 38163 / CBS 112.46 / NRRL 194 / M139) G2-specific protein kinase nimA Proteins 0.000 description 1
- 108010044063 Endocrine-Gland-Derived Vascular Endothelial Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040708 Endothelial zinc finger protein induced by tumor necrosis factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 108030001679 Endothelin-converting enzyme 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100029113 Endothelin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000050554 Eph Family Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008815 Eph receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 102100035261 FYN-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 241000116710 Ferula foetidissima Species 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102100035290 Fibroblast growth factor 13 Human genes 0.000 description 1
- 102000003685 Fibroblast growth factor 14 Human genes 0.000 description 1
- 108090000046 Fibroblast growth factor 14 Proteins 0.000 description 1
- 102000012570 Fibroblast growth factor 16 Human genes 0.000 description 1
- 108050002072 Fibroblast growth factor 16 Proteins 0.000 description 1
- 102000003968 Fibroblast growth factor 6 Human genes 0.000 description 1
- 108090000382 Fibroblast growth factor 6 Proteins 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 108010013996 Fibromodulin Proteins 0.000 description 1
- 102000017177 Fibromodulin Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 102100028065 Fibulin-5 Human genes 0.000 description 1
- 101710170766 Fibulin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102100026561 Filamin-A Human genes 0.000 description 1
- 101710091743 Filamin-A Proteins 0.000 description 1
- 108010057573 Flavoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003983 Flavoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100037060 Forkhead box protein D3 Human genes 0.000 description 1
- 102100028115 Forkhead box protein P2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028930 Formin-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 102100027149 GDP-fucose protein O-fucosyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030691 GLIPR1-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000013446 GTP Phosphohydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108091006109 GTPases Proteins 0.000 description 1
- 108010001496 Galectin 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100021735 Galectin-2 Human genes 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 102100032845 Gamma-2-syntrophin Human genes 0.000 description 1
- 101710158716 Gamma-2-syntrophin Proteins 0.000 description 1
- 102100040903 Gamma-parvin Human genes 0.000 description 1
- 101710102444 Gamma-parvin Proteins 0.000 description 1
- 101710115997 Gamma-tubulin complex component 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 102000011714 Glycine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010076533 Glycine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100021021 Golgin subfamily A member 6-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101710169781 Gremlin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000004858 Growth differentiation factor-9 Human genes 0.000 description 1
- 108090001086 Growth differentiation factor-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100032610 Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas Human genes 0.000 description 1
- 241000193159 Hathewaya histolytica Species 0.000 description 1
- 102100028893 Hemicentin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710142180 Hemicentin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 206010019860 Hereditary angioedema Diseases 0.000 description 1
- 102100032742 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Human genes 0.000 description 1
- 102100030087 Homeobox protein DLX-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030308 Homeobox protein Hox-A11 Human genes 0.000 description 1
- 102100035082 Homeobox protein TGIF2 Human genes 0.000 description 1
- 101710097360 Homeobox protein TGIF2 Proteins 0.000 description 1
- 108010048671 Homeodomain Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009331 Homeodomain Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101000819503 Homo sapiens 4-galactosyl-N-acetylglucosaminide 3-alpha-L-fucosyltransferase 9 Proteins 0.000 description 1
- 101001022183 Homo sapiens 4-galactosyl-N-acetylglucosaminide 3-alpha-L-fucosyltransferase FUT5 Proteins 0.000 description 1
- 101001022175 Homo sapiens 4-galactosyl-N-acetylglucosaminide 3-alpha-L-fucosyltransferase FUT6 Proteins 0.000 description 1
- 101000799420 Homo sapiens Actin-like protein 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000862183 Homo sapiens Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000862213 Homo sapiens Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 11 Proteins 0.000 description 1
- 101000819497 Homo sapiens Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000757191 Homo sapiens Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Proteins 0.000 description 1
- 101000752724 Homo sapiens Asporin Proteins 0.000 description 1
- 101000899991 Homo sapiens COMM domain-containing protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000899410 Homo sapiens Cadherin-19 Proteins 0.000 description 1
- 101000910297 Homo sapiens Caldesmon Proteins 0.000 description 1
- 101000914326 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000933105 Homo sapiens Caspase recruitment domain-containing protein 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000761467 Homo sapiens Caspase-14 Proteins 0.000 description 1
- 101000916485 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 5 Proteins 0.000 description 1
- 101001049020 Homo sapiens Coagulation factor VII Proteins 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 101000591400 Homo sapiens Double-strand break repair protein MRE11 Proteins 0.000 description 1
- 101000659223 Homo sapiens Dual specificity protein kinase TTK Proteins 0.000 description 1
- 101000817607 Homo sapiens Dynamin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000925870 Homo sapiens ELAV-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000896237 Homo sapiens ELAV-like protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000896244 Homo sapiens ELAV-like protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000964728 Homo sapiens Endothelial zinc finger protein induced by tumor necrosis factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000862373 Homo sapiens FERM and PDZ domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001021984 Homo sapiens FERM domain-containing protein 8 Proteins 0.000 description 1
- 101001022163 Homo sapiens FYN-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001029308 Homo sapiens Forkhead box protein D3 Proteins 0.000 description 1
- 101001059881 Homo sapiens Forkhead box protein P2 Proteins 0.000 description 1
- 101001059386 Homo sapiens Formin-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001122376 Homo sapiens GDP-fucose protein O-fucosyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001010476 Homo sapiens GLIPR1-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001075380 Homo sapiens Golgin subfamily A member 6-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001032872 Homo sapiens Gremlin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001014590 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas Proteins 0.000 description 1
- 101001014594 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short Proteins 0.000 description 1
- 101000864690 Homo sapiens Homeobox protein DLX-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001083158 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A11 Proteins 0.000 description 1
- 101001044927 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000840582 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001043817 Homo sapiens Interleukin-31 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001057012 Homo sapiens Katanin-interacting protein Proteins 0.000 description 1
- 101000944148 Homo sapiens Kazal-type serine protease inhibitor domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000975474 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000614439 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 15 Proteins 0.000 description 1
- 101000998011 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 19 Proteins 0.000 description 1
- 101001020548 Homo sapiens LIM/homeobox protein Lhx1 Proteins 0.000 description 1
- 101001039035 Homo sapiens Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001018100 Homo sapiens Lysozyme C Proteins 0.000 description 1
- 101000620359 Homo sapiens Melanocyte protein PMEL Proteins 0.000 description 1
- 101000954986 Homo sapiens Merlin Proteins 0.000 description 1
- 101000947699 Homo sapiens Microfibril-associated glycoprotein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000783526 Homo sapiens Neuroendocrine protein 7B2 Proteins 0.000 description 1
- 101001014610 Homo sapiens Neuroendocrine secretory protein 55 Proteins 0.000 description 1
- 101001121324 Homo sapiens Oxidative stress-induced growth inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000904196 Homo sapiens Pancreatic secretory granule membrane major glycoprotein GP2 Proteins 0.000 description 1
- 101001135738 Homo sapiens Parathyroid hormone-related protein Proteins 0.000 description 1
- 101001125858 Homo sapiens Peptidase inhibitor 15 Proteins 0.000 description 1
- 101001001487 Homo sapiens Phosphatidylinositol-glycan biosynthesis class F protein Proteins 0.000 description 1
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101001123492 Homo sapiens Prolactin-releasing peptide receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000797903 Homo sapiens Protein ALEX Proteins 0.000 description 1
- 101001048454 Homo sapiens Protein Hook homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000784568 Homo sapiens Protein zyg-11 homolog B Proteins 0.000 description 1
- 101000666171 Homo sapiens Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001086862 Homo sapiens Pulmonary surfactant-associated protein B Proteins 0.000 description 1
- 101000693728 Homo sapiens S-acyl fatty acid synthase thioesterase, medium chain Proteins 0.000 description 1
- 101000588007 Homo sapiens SPARC-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001041393 Homo sapiens Serine protease HTRA1 Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000838578 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase TAO2 Proteins 0.000 description 1
- 101000629638 Homo sapiens Sorbin and SH3 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000837136 Homo sapiens Tenascin-N Proteins 0.000 description 1
- 101000626125 Homo sapiens Tetranectin Proteins 0.000 description 1
- 101000669970 Homo sapiens Thrombospondin type-1 domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000891321 Homo sapiens Transcobalamin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000866298 Homo sapiens Transcription factor E2F8 Proteins 0.000 description 1
- 101000798696 Homo sapiens Transmembrane protease serine 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000610602 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Proteins 0.000 description 1
- 101000773184 Homo sapiens Twist-related protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000855346 Homo sapiens UPF0764 protein C16orf89 Proteins 0.000 description 1
- 101000585623 Homo sapiens Unconventional myosin-X Proteins 0.000 description 1
- 101000585635 Homo sapiens Unconventional myosin-XV Proteins 0.000 description 1
- 101000760337 Homo sapiens Urokinase plasminogen activator surface receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000641956 Homo sapiens Villin-like protein Proteins 0.000 description 1
- 101000976593 Homo sapiens Zinc finger protein 114 Proteins 0.000 description 1
- 101000991029 Homo sapiens [F-actin]-monooxygenase MICAL2 Proteins 0.000 description 1
- 108050003304 Huntingtin-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 108010042653 IgA receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000004372 Insulin-like growth factor binding protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000964 Insulin-like growth factor binding protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100022708 Insulin-like growth factor-binding protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000004369 Insulin-like growth factor-binding protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000969 Insulin-like growth factor-binding protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100029180 Insulin-like growth factor-binding protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 101710114386 Insulin-like protein Proteins 0.000 description 1
- 102000000426 Integrin alpha6 Human genes 0.000 description 1
- 108010041100 Integrin alpha6 Proteins 0.000 description 1
- 108010022238 Integrin beta4 Proteins 0.000 description 1
- 102000012334 Integrin beta4 Human genes 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040007 Interferon alpha-6 Human genes 0.000 description 1
- 101710127460 Interferon alpha-6 Proteins 0.000 description 1
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 1
- 102100022469 Interferon kappa Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010011301 Interleukin-12 Subunit p35 Proteins 0.000 description 1
- 102100039879 Interleukin-19 Human genes 0.000 description 1
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 1
- 102100021594 Interleukin-31 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100026871 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102100033257 Inversin Human genes 0.000 description 1
- 101710184707 Inversin Proteins 0.000 description 1
- 101710136128 Iroquois-class homeodomain protein IRX-4 Proteins 0.000 description 1
- 102100023531 Iroquois-class homeodomain protein IRX-4 Human genes 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 102100034867 Kallikrein-7 Human genes 0.000 description 1
- 101710176222 Kallikrein-7 Proteins 0.000 description 1
- 102100025636 Katanin-interacting protein Human genes 0.000 description 1
- 102100033083 Kazal-type serine protease inhibitor domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100023970 Keratin, type I cytoskeletal 10 Human genes 0.000 description 1
- 102100040443 Keratin, type I cytoskeletal 15 Human genes 0.000 description 1
- 102100033420 Keratin, type I cytoskeletal 19 Human genes 0.000 description 1
- 101710132360 Kunitz-type serine protease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 102100036133 LIM/homeobox protein Lhx1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030931 Ladinin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710177601 Ladinin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102100022745 Laminin subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710197070 Lectin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010006444 Leucine-Rich Repeat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 description 1
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102100040788 Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033468 Lysozyme C Human genes 0.000 description 1
- 102100021949 Lysyl oxidase homolog 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710183207 Lysyl oxidase homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710091439 Major capsid protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010087870 Mannose-Binding Lectin Proteins 0.000 description 1
- 102000009112 Mannose-Binding Lectin Human genes 0.000 description 1
- 241000282342 Martes americana Species 0.000 description 1
- 108010076557 Matrix Metalloproteinase 14 Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102100030216 Matrix metalloproteinase-14 Human genes 0.000 description 1
- PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N Mecamylamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2C(C)(C)C(NC)(C)C1C2 PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 1
- 102100037106 Merlin Human genes 0.000 description 1
- 101710170181 Metalloproteinase inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940123643 Metalloproteinase-3 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108700021154 Metallothionein 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100028708 Metallothionein-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100036103 Microfibril-associated glycoprotein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100023483 Mitogen-activated protein kinase 15 Human genes 0.000 description 1
- 101710109276 Mitogen-activated protein kinase 15 Proteins 0.000 description 1
- 101710166115 Mitogen-activated protein kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100042271 Mus musculus Sema3b gene Proteins 0.000 description 1
- 102100033694 MyoD family inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 101710120678 MyoD family inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 102000016349 Myosin Light Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010067385 Myosin Light Chains Proteins 0.000 description 1
- 108010052185 Myotonin-Protein Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100022437 Myotonin-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 102100023315 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyl-transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010056664 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 description 1
- 102100034434 Nebulin Human genes 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010063605 Netrins Proteins 0.000 description 1
- 102000010803 Netrins Human genes 0.000 description 1
- 101800000675 Neuregulin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 102100036248 Neuroendocrine protein 7B2 Human genes 0.000 description 1
- 108010085839 Neurofibromin 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000007517 Neurofibromin 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000008763 Neurofilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010088373 Neurofilament Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100032028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Human genes 0.000 description 1
- 108010070047 Notch Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100022678 Nucleophosmin Human genes 0.000 description 1
- 108010025568 Nucleophosmin Proteins 0.000 description 1
- 102000002488 Nucleoplasmin Human genes 0.000 description 1
- 101710109006 O-fucosyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100030127 Obscurin Human genes 0.000 description 1
- 101710194880 Obscurin Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 108010054076 Oncogene Proteins v-myb Proteins 0.000 description 1
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 description 1
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 1
- 101710131039 Opsin-5 Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108090000816 Oviductin Proteins 0.000 description 1
- 102100026306 Ovochymase-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100026320 Oxidative stress-induced growth inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028139 Oxytocin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108090000876 Oxytocin receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100037601 P2X purinoceptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 101150062285 PGF gene Proteins 0.000 description 1
- 102000025443 POZ domain binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091014659 POZ domain binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100033357 Pancreatic lipase-related protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024019 Pancreatic secretory granule membrane major glycoprotein GP2 Human genes 0.000 description 1
- 108030001694 Pappalysin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000037728 Pappalysin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036899 Parathyroid hormone-related protein Human genes 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102100029323 Peptidase inhibitor 15 Human genes 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 102100035269 Phosphatase and actin regulator 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710097091 Phosphatase and actin regulator 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010011964 Phosphatidylcholine-sterol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100031538 Phosphatidylcholine-sterol acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 102100032983 Phospholipase D2 Human genes 0.000 description 1
- 102100038124 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710135618 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100031292 Prepronociceptin Human genes 0.000 description 1
- 102100022668 Pro-neuregulin-2, membrane-bound isoform Human genes 0.000 description 1
- 101710099276 Probable metalloendopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102100040126 Prokineticin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100040125 Prokineticin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710103829 Prokineticin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100030350 Prolactin-inducible protein Human genes 0.000 description 1
- 101710187242 Prolactin-inducible protein homolog Proteins 0.000 description 1
- 102100029002 Prolactin-releasing peptide receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100034014 Prolyl 3-hydroxylase 3 Human genes 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 description 1
- 108700039882 Protein Glutamine gamma Glutamyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100023602 Protein Hook homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 102000005569 Protein Phosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010059000 Protein Phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 101710162884 Protein muscleblind Proteins 0.000 description 1
- 102100039154 Protein piccolo Human genes 0.000 description 1
- 101710140996 Protein piccolo Proteins 0.000 description 1
- 102100020908 Protein zyg-11 homolog B Human genes 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 108030001310 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 description 1
- 102100032617 Pulmonary surfactant-associated protein B Human genes 0.000 description 1
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 description 1
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100033445 RAS guanyl-releasing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710144551 RAS guanyl-releasing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000044126 RNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101710105008 RNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 description 1
- 108010046685 Rho Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010053823 Rho Guanine Nucleotide Exchange Factors Proteins 0.000 description 1
- 108091078243 Rho family Proteins 0.000 description 1
- 102000042463 Rho family Human genes 0.000 description 1
- 102000001424 Ryanodine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 102100025541 S-acyl fatty acid synthase thioesterase, medium chain Human genes 0.000 description 1
- 101710190365 SPARC-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 201000003608 Saethre-Chotzen syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010083379 Sarcoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000006308 Sarcoglycans Human genes 0.000 description 1
- 102000011274 Secretoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108050001520 Secretoglobin Proteins 0.000 description 1
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100021119 Serine protease HTRA1 Human genes 0.000 description 1
- 229940122055 Serine protease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710102218 Serine protease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028949 Serine/threonine-protein kinase TAO2 Human genes 0.000 description 1
- 102000034755 Sex Hormone-Binding Globulin Human genes 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 108010029176 Sialic Acid Binding Ig-like Lectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100032855 Sialoadhesin Human genes 0.000 description 1
- 102000007365 Sialoglycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010032838 Sialoglycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050007673 Somatotropin Proteins 0.000 description 1
- 101710089386 Sorbin and SH3 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010072148 Stiff-Person syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000258128 Strongylocentrotus purpuratus Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 101000897496 Sus scrofa C-C motif chemokine 25 Proteins 0.000 description 1
- 102000019361 Syndecan Human genes 0.000 description 1
- 108050006774 Syndecan Proteins 0.000 description 1
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000058 Syndecan-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004402 Syntrophin Human genes 0.000 description 1
- 108090000916 Syntrophin Proteins 0.000 description 1
- 101710167703 T-box transcription factor TBX3 Proteins 0.000 description 1
- 102100038409 T-box transcription factor TBX3 Human genes 0.000 description 1
- 101710167708 T-box transcription factor TBX5 Proteins 0.000 description 1
- 102100024755 T-box transcription factor TBX5 Human genes 0.000 description 1
- 101710167728 T-box transcription factor TBX6 Proteins 0.000 description 1
- 102100024751 T-box transcription factor TBX6 Human genes 0.000 description 1
- 108700040013 TEA Domain Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 108010010057 TYK2 Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100028651 Tenascin-N Human genes 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 102100024554 Tetranectin Human genes 0.000 description 1
- 102000002932 Thiolase Human genes 0.000 description 1
- 108060008225 Thiolase Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102100039309 Thrombospondin type-1 domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000005406 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010031429 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Proteins 0.000 description 1
- 108010005246 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005876 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 102100030859 Tissue factor Human genes 0.000 description 1
- 102100026260 Titin Human genes 0.000 description 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 108010023603 Transcobalamins Proteins 0.000 description 1
- 108010048999 Transcription Factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010048992 Transcription Factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100023489 Transcription factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100038313 Transcription factor E2-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100031555 Transcription factor E2F8 Human genes 0.000 description 1
- 102100032452 Transmembrane protease serine 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100032953 Trophinin Human genes 0.000 description 1
- 101710148378 Trophinin Proteins 0.000 description 1
- 102000009149 Tropomodulin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108050000021 Tropomodulin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000009172 Tropomodulin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108050000032 Tropomodulin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 101710195636 Tubulin beta-4 chain Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100040115 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Human genes 0.000 description 1
- 102100030398 Twist-related protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100026532 UPF0764 protein C16orf89 Human genes 0.000 description 1
- 102100031835 Unconventional myosin-VIIa Human genes 0.000 description 1
- 102100029827 Unconventional myosin-X Human genes 0.000 description 1
- 102100029836 Unconventional myosin-XV Human genes 0.000 description 1
- 108010059705 Urocortins Proteins 0.000 description 1
- 102000005630 Urocortins Human genes 0.000 description 1
- 102100024689 Urokinase plasminogen activator surface receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000014769 Usher Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 102000003848 Uteroglobin Human genes 0.000 description 1
- 108090000203 Uteroglobin Proteins 0.000 description 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 108010073925 Vascular Endothelial Growth Factor B Proteins 0.000 description 1
- 102100038217 Vascular endothelial growth factor B Human genes 0.000 description 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021167 Ventral anterior homeobox 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710195599 Ventral anterior homeobox 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100033418 Villin-like protein Human genes 0.000 description 1
- 108010093528 Wiskott Aldrich Syndrome protein Proteins 0.000 description 1
- 208000006110 Wiskott-Aldrich syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100023034 Wiskott-Aldrich syndrome protein Human genes 0.000 description 1
- 208000019291 X-linked disease Diseases 0.000 description 1
- 102100023556 Zinc finger protein 114 Human genes 0.000 description 1
- 108010074006 Zona Pellucida Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008937 Zona Pellucida Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100023598 Zona pellucida sperm-binding protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710151254 Zona pellucida sperm-binding protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000004111 amphiphysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000686 amphiphysin Proteins 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 108010072788 angiogenin Proteins 0.000 description 1
- 244000037640 animal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000003443 bladder cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005068 bladder tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000182 blood factors Drugs 0.000 description 1
- 230000034127 bone morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N bromochloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Br GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 108010068032 caltractin Proteins 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 108010051348 cdc42 GTP-Binding Protein Proteins 0.000 description 1
- 101150103980 ced-12 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 230000009766 cell sprouting Effects 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002230 centromere Anatomy 0.000 description 1
- 108010031377 centromere protein F Proteins 0.000 description 1
- 102000005352 centromere protein F Human genes 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 108010059427 chondroadherin Proteins 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 1
- 229940105778 coagulation factor viii Drugs 0.000 description 1
- 229940105756 coagulation factor x Drugs 0.000 description 1
- 229940105784 coagulation factor xiii Drugs 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 201000006815 congenital muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 108010068597 corticostatin Proteins 0.000 description 1
- ZKALIGRYJXFMNS-XBDDSDALSA-N corticostatin Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C(C)C)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 ZKALIGRYJXFMNS-XBDDSDALSA-N 0.000 description 1
- 229940041967 corticotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N corticotropin-releasing hormone (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CNC=N1 KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N 0.000 description 1
- 239000002852 cysteine proteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000005045 desmin Anatomy 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008913 ectoderm development Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006529 extracellular process Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 108090000047 fibroblast growth factor 13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003977 fibroblast growth factor 18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000370 fibroblast growth factor 18 Proteins 0.000 description 1
- 229940029303 fibroblast growth factor-1 Drugs 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000009432 framing Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007045 gastrulation Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 210000004349 growth plate Anatomy 0.000 description 1
- 108040001860 guanyl-nucleotide exchange factor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- RVRCFVVLDHTFFA-UHFFFAOYSA-N heptasodium;tungsten;nonatriacontahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W] RVRCFVVLDHTFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 108010021309 integrin beta6 Proteins 0.000 description 1
- 108010021506 integrin beta8 Proteins 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 108010080375 interferon kappa Proteins 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940118526 interleukin-9 Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- YINZUJVHTBWVFM-UHFFFAOYSA-N inversin Natural products C1=C(C)OC(=O)C2=C1C=C(OC)C1=C2OCO1 YINZUJVHTBWVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 108010028309 kalinin Proteins 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108010057670 laminin 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010088360 laminin alpha5 Proteins 0.000 description 1
- -1 laminins Proteins 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 201000006437 macrocytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126170 metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 210000001724 microfibril Anatomy 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 108010054130 nebulin Proteins 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000005044 neurofilament Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 108060005597 nucleoplasmin Proteins 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 108091005636 palmitoylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 108010002267 phospholipase D2 Proteins 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001316 polygonal cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010005636 polypeptide C Proteins 0.000 description 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108010055438 prepronociceptin Proteins 0.000 description 1
- 210000001948 pro-b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 208000019585 progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010005709 protein kinase C kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 108010025498 ribosomal protein L29 Proteins 0.000 description 1
- 239000007320 rich medium Substances 0.000 description 1
- 108091052345 ryanodine receptor (TC 1.A.3.1) family Proteins 0.000 description 1
- 230000020509 sex determination Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 108010084272 syntrophin alpha1 Proteins 0.000 description 1
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 1
- XQTLDIFVVHJORV-UHFFFAOYSA-N tecnazene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl XQTLDIFVVHJORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091035539 telomere Proteins 0.000 description 1
- 210000003411 telomere Anatomy 0.000 description 1
- 102000055501 telomere Human genes 0.000 description 1
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000030968 tissue homeostasis Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000001810 trypsinlike Effects 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000777 urocortin Substances 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 208000032620 x-linked multiple congenital anomalies-neurodevelopmental syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
- 235000021247 β-casein Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
- C12N5/0605—Cells from extra-embryonic tissues, e.g. placenta, amnion, yolk sac, Wharton's jelly
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
- C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0607—Non-embryonic pluripotent stem cells, e.g. MASC
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
- C12N5/0629—Keratinocytes; Whole skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
- C12N5/0629—Keratinocytes; Whole skin
- C12N5/063—Kereatinocyte stem cells; Keratinocyte progenitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0663—Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0664—Dental pulp stem cells, Dental follicle stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0665—Blood-borne mesenchymal stem cells, e.g. from umbilical cord blood
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0666—Mesenchymal stem cells from hair follicles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0667—Adipose-derived stem cells [ADSC]; Adipose stromal stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0668—Mesenchymal stem cells from other natural sources
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
- C12N2506/025—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells from extra-embryonic cells, e.g. trophoblast, placenta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/13—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells
- C12N2506/1346—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells from mesenchymal stem cells
- C12N2506/1392—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells from mesenchymal stem cells from mesenchymal stem cells from other natural sources
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, клеточной инженерии и медицине. Способ извлечения стволовых/прародительских клеток из амниотической мембраны пуповины включает отделение амниотической мембраны от других компонентов пуповины in vitro. Далее проводят культивирование ткани амниотической мембраны в условиях, обеспечивающих пролиферацию клеток. В заключение осуществляют извлечение стволовых/прародительских клеток из культур ткани. Извлеченные стволовые клетки имеют свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток, и могут быть использованы для различных терапевтических целей. 8 н. и 20 з.п. ф-лы, 68 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к способу извлечения стволовых/прародительских клеток из амниотической мембраны пуповины, причем способ включает отделение амниотической мембраны от других компонентов пуповины in vitro, культивирование ткани амниотической мембраны в условиях, обеспечивающих пролиферацию клеток, и извлечение стволовых/прародительских клеток из культур такни. В частности, изобретение относится к извлечению и культивированию стволовых клеток, имеющих эмбрионные свойства, таких как эпителиальные и/или мезенхимные стволовые/прародительские клетки, в условиях, позволяющих клеткам претерпевать митотическую экспансию. Кроме того, изобретение нацелено на способ дифференцировки извлеченных стволовых/прародительских клеток в эпителиальные и/или мезенхимные клетки и на терапевтические применения таких стволовых/прародительских клеток.
Уровень техники
Стволовые клетки - этот популяция клеток, обладающих способностью бесконечно самообновляться и дифференцироваться в разнообразные типы клеток или тканей. Эмбрионные стволовые клетки (приблизительно через приблизительно 3-5 дней после оплодотворения) бесконечно пролиферируют и могут спонтанно дифференцироваться во все типы тканей: поэтому их называют множественно потенциальными (плюрипотентными) стволовыми клетками (обзор по ним приведен, например, в работе Smith A.G. // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2001. Т.17. С.435-462). Стволовые клетки взрослых, однако, более тканеспецифичны и могут быть менее способны к репликации: поэтому их называют многопотенциальными (мультипотентными) стволовыми клетками (обзор по ним приведен, например, в работе Paul G. и др. // Drug Discov. Today. 2002. Т.7. С.295-302). В основе «пластичности» эмбрионных и взрослых стволовых клеток лежит их способность трансдифференцироваться в ткани иного, чем у них, происхождения и, возможно, через слои зачатка зародыша.
Способность стволовых клеток самообновляться необходима для их функционирования в качестве источника незрелых, недифференцированных клеток. Напротив, большинство соматических клеток имеют ограниченную способность к самообновлению вследствие укорачивания теломер (обзор см., например, в работе Dice J.F. // Physiol. Rev. 1993. Т.73. С.149-159). Поэтому способы терапии с использованием стволовых клеток могут быть полезны для лечения множества заболеваний человека и животных.
Стволовые клетки, а также стволовые/прародительские клетки можно получить из различных источников. Потенциал «множественности линий дифференцировки» эмбрионных и взрослых стволовых клеток был широко охарактеризован. Даже при том, что потенциал эмбрионных стволовых клеток необычайно широк, их применение заключает в себе множество этических проблем. Поэтому в качестве альтернативных источников были предложены неэмбрионные стволовые клетки, полученные из костного мозга, стромы, жировой ткани, дермы и крови пуповины. Эти клетки могут дифференцироваться in vitro, среди прочего, в хондроциты, адипоциты, остеобласты, миобласты, кардиомиоциты, астроциты и теноциты и претерпевают дифференцировку in vivo, что делает эти стволовые клетки (обычно называемые мезенхимными стволовыми клетками) многообещающими кандидатами для исправления дефектов мезодермы и устранения заболевания.
Однако при клиническом применении собирание таких мезенхимных стволовых клеток приводит к нескольким проблемам. Отбор таких клеток представляет собой для пациента психическую и физическую нагрузку, поскольку для получения таких клеток необходима хирургическая операция (например, отбор костного мозга - это инвазивная процедура, осуществляемая с помощью иглы для биопсии и требующая местного или даже общего наркоза). Кроме того, во многих случаях число извлеченных стволовых клеток довольно невелико. Более важно то, что из этих клеток не получаются или не дифференцируются клетки эпителия. Это побуждает к поиску других возможных источников стволовых клеток.
Было установлено, что кровь пуповины является богатым источником кроветворных стволовых/прародительских клеток. Однако существует полемика относительно существования мезенхимных стволовых/прародительских клеток. С одной стороны, такие клетки нельзя успешно извлечь или успешно культивировать из крови пуповиного канатика новорожденного (Mareschi К. и др. // Haematologica. 2001. Т.86. С.1099-1100). В то же самое время результаты, полученные Campagnoli С. и др. (II Blood. 2001. Т.98. С.2396-2402) и Erices А. и др. (II Br. J. Haematol. 2000. Т.109. С.235-242) позволяют предположить, что мезенхимные стволовые клетки имеются в некоторых органах плода и циркулируют в крови готовящихся к рождению плода вместе с кроветворными предшественниками. В соответствии с этим международная публикация WO 03/070922 раскрывает способы извлечения и культивирования мезенхимных стволовых/прародительских клеток из крови пуповины и способ дифференцировки таких клеток в различные мезенхимные ткани. Была описана эффективность извлечения около 60% (Bieback К. и др. // Stem Cells. 2004. Т.22. С.625-634). В этом же исследовании в качестве критических параметров для достижения такого выхода были определены и период времени от сбора крови пуповины до извлечения клеток, и используемый объем образца крови. Однако остается под вопросом, действительно ли эти стволовые/прародительские клетки происходят из ткани пуповины.
Недавно мезенхимные стволовые/прародительские клетки были успешно выделены из ткани пуповины, а именно из вартонова студня, матрикса пуповины (Mitchell K.E. и др. // Stem Cells. 2003. Т.21. С.50-60; патент США №5919702; заявка на патент США №2004/0136967). Было установлено, что эти клетки способны дифференцироваться, например, в клетки с фенотипом нейронов или, соответственно, в ткань хряща. Кроме того, мезенхимные стволовые/прародительские клетки были также извлечены из эндотелия и субэндотелиального слоя вены пуповины, одного из трех кровеносных сосудов (двух артерий и одной вены), находящихся внутри пуповины (Romanov Y.A. и др. // Stem Cells. 2003. Т.21. С.105-110; Covas D.T. и др. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2003. Т.36. С.1179-1183).
Однако ни один из этих разработанных до сих пор подходов не привел к выделению или культивированию эпителиальных стволовых/прародительских клеток как источника для основанных на эпителиальных клетках лечебных приемов, таких как модификация поверхности кожи, восстановление печени, реконструкция ткани мочевого пузыря и других восстанавливаемых поверхностных тканей. Таким образом, все еще существует потребность в способах и надежных источниках, пригодных для извлечения и культивирования эпителиальных стволовых/прародительских клеток. Кроме того, для получения таких клеток в достаточных количествах для различных применений в восстановительной медицине и создании тканей все еще необходимы быстрые и эффективные способы извлечения эпителиальных и мезенхимных стволовых/прародительских клеток, применимые с этической точки зрения и не создающие биомедицинских трудностей для пациента.
Сущность изобретения
Изобретение предусматривает способ извлечения из амниотической мембраны пуповины стволовых/прародительских клеток, причем этот способ включает:
(а) отделение амниотической мембраны от других компонентов пуповины in vitro;
(б) культивирование полученной в этапе (а) ткани амниотической мембраны в условиях, обеспечивающих пролиферацию клеток; и
(в) извлечение стволовых/прародительских клеток.
В одном из вариантов осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(а") отделение клеток перед культивированием от ткани амниотической мембраны с помощью технических приемов, выбранных из группы, состоящей из ферментативного расщепления и прямого культивирования ткани эксплантата.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретение предусматривает способ извлечения стволовых/прародительских клеток, имеющих свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение предусматривает способ извлечения эпителиальных и/или мезенхимных стволовых/прародительских клеток.
В ином варианте осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(г) культивирование стволовых/прародительских клеток в условиях, которые дают возможность клеткам претерпевать клональную экспансию.
Еще в одном варианте осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(д) культивирование стволовых/прародительских клеток в условиях, обеспечивающих дифференцировку указанных клеток в эпителиальные клетки и/или мезенхимные клетки; и
(е) извлечение дифференцированных клеток.
Еще в одном варианте осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(ж) консервацию извлеченных стволовых/прародительских клеток для последующего использования.
Еще в одном дополнительном варианте осуществления изобретение предусматривает способ культивирования стволовых/прародительских клеток согласно настоящему изобретению, включающий:
получение эксплантата ткани из амниотической мембраны пуповины;
культивирование эксплантата ткани в подходящей среде для культивирования и при подходящих условиях культивирования в течение подходящего периода времени.
В других вариантах осуществления изобретение нацелено на терапевтические применения стволовых/прародительских клеток или клеточных экстрактов из них. Один из этих вариантов осуществления изобретения предусматривает способ лечения имеющего расстройство индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества стволовых/прародительских клеток, извлеченных заявляемым способом из описанных выше способов. Другой вариант осуществления изобретения предусматривает соответствующую фармацевтическую композицию.
Краткое описание чертежей
Лучшему пониманию изобретения способствует детальное описание, которое следует рассматривать вместе с неограничивающими примерами и чертежами которых:
Фиг.1 показывает проращивание эпителиальных клеток из амниотической мембраны пуповины методом прямого культивирования ткани эксплантата (увеличение 40 х) на 2-й день (фиг.1А) и на 5-й день (фиг.1Б, В) культивирования ткани. Пластиковые поверхности для культивирования клеток перед нанесением на их поверхность амниотической мембраны покрывали смесями коллаген-1/коллаген-4 (1:2; Becton Dickinson). Образцы амниотической мембраны погружали в 5 мл среды EpiLife или среды Medium 171 (обе от фирмы Cascade Biologies). Среду сменяли через каждые 2 или 3 дня, мониторинг прорастания клеток из эксплантата осуществляли с помощью световой микроскопии. Микрофотографии делали через различные интервалы времени, как указано выше. Наблюдавшаяся многоугольная (полиэдральная) морфология типична для эпителиальных клеток.
Фиг.2 описывает ферментативное расщепление сегментов пуповины, дающее такие же эпителиальные клетки (увеличение 40 х) на 2-й день (фиг.А и В) и на 5-й день (фиг.Б и Г). Амниотическую мембрану пуповины разделяли на маленькие кусочки размером 0,5 см × 0,5 см и переваривали в 0,1% растворе (вес к объему) коллагеназы 1-го типа (Roche Diagnostics) при 37°С в течение 8 ч. Образцы перемешивали во встряхивателе в течение 3 мин каждые 30 мин. Клетки собирали центрифугированием при 4000 об/мин в течение 30 мин. Осадки клеток ресуспендировали в среде EpiLife или среде Medium 171 (обе от фирмы Cascade Biologies), дополненной 50 мкг/мл инсулино-подобного фактора роста 1 (IGF-1), 50 мкг/мл полученного из тромбоцитов фактора роста ВВ (PDGF-ВВ), 5 мкг/мл трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) и 5 мкг/мл инсулина (все от фирмы R&D Systems), подсчитывали и высевали на чашки для культур клеток диаметром 10 см, предварительно покрытые смесями коллагена-1 и коллагена-4 (1:2; Becton Dickinson) при плотности посева 1×106 клеток на чашку. Через 24 ч прикрепившиеся клетки промывали теплым солевым раствором в фосфатном буфере (PBS) и заменяли культуральную среду средой EpiLife или средой Medium 171 (обе от фирмы Cascade Biologies). Среду сменяли через каждые 2 или 3 дня, мониторинг прорастания клеток осуществляли с помощью световой микроскопии. Микрофотографии делали через различные интервалы времени, как указано выше. Клетки снова имели типичную для эпителиальных клеток многоугольную морфологию.
Фиг.3 показывает проросшие мезенхимные клетки, эксплантированные из амниотической мембраны пуповины. Прорастание клеток (увеличение 40х) наблюдалось уже через 48 ч после помещения их в чашки для роста культур ткани при использовании в качестве среды для культивирования среды DMEM, дополненной 10% фетальной телячьей сывороткой (FCS) (фиг.3А, В). Эксплантаты погружали в 5 мл среды DMEM (Invitrogen), дополненной 10% фетальной бычьей сывороткой FBS (Hyclone) (DMEM/10% FBS). Среду сменяли через каждые 2 или 3 дня. Мониторинг прорастания клеток осуществляли с помощью световой микроскопии. Микрофотографии делали через различные интервалы времени. Для клеток была характерна веретенообразная морфология, и in vitro они мигрировали и распространялись и легко, и быстро, что очень похоже на фибробласты (фиг.3Б, Г).
Фиг.4 (увеличение 40х) показывает мезенхимные клетки из клеток амниотической мембраны пуповины, извлеченные ферментативным расщеплением коллагеназой. Фиг.4А показывает мезенхимные клетки, извлеченные из амниотической мембраны пуповины на 2-й день. Пролиферация клеток наблюдалась на 5-й день (фиг.4Б). Амниотическую мембрану пуповины разделяли на маленькие кусочки размером 0,5 см ×0,5 см и переваривали в 0,1% растворе (вес к объему) коллагеназы 1-го типа (Roche Diagnostics) при 37°С в течение 6 ч. Образцы перемешивали во встряхивателе в течение 2 мин каждые 15 мин. Клетки собирали центрифугированием при 4000 об/мин в течение 30 мин. Осадки клеток ресуспендировали в среде DMEM/10% FBS, подсчитывали и высевали на чашки для культур ткани диаметром 10 см при плотности посева 1×106 клеток на чашку. Среду сменяли через каждые 2 или 3 дня. Мониторинг прорастания клеток осуществляли с помощью световой микроскопии. Микрофотографии делали через различные интервалы времени. Снова клетки обнаруживали веретенообразную морфологию, типичную для мезенхимных клеток в состоянии фибробластов.
Фиг.5 (увеличение 40х) описывает морфологию в культуральной среде без сыворотки (DMEM) и при культивировании с сывороткой (DMEM/10% FCS) мезенхимных клеток амниотической мембраны пуповины (umbilical cord mesenchymal cells, UCMC, фигуры 5Д, Е, Ж, З), извлеченных согласно способу в соответствии с настоящим изобретением, нормальных фибробластов кожи (клетки (NF109, фиг.5А, Б) и полученных из жировой ткани мезенхимных клеток (adipose-derived mesenchymal cells, ADMC, фиг.5В, Г). На фиг.5 видны изменения в морфологии клеток NF и ADMC, культивируемых в условиях голодания по сыворотке (только DMEM), что сказывается в появлении уплощенных клеток и менее плотной цитоплазме в сравнении с условиями в богатой сывороткой среде (DMEM/10%FCS), где клетки более круглые с плотной цитоплазмой (фиг.5А, Б, В, Г). Изменений в морфологии обеих групп UCMC, культивируемых в идентичных условиях в среде без сыворотки и в среде, богатой сывороткой (фиг.5Д, Е, Ж, З), обнаружено не было, что свидетельствует об ином поведении и иной морфологии этих последних мезенхимных клеток.
Фиг.6 (увеличение 40х) показывает извлеченные согласно настоящему изобретению UCMC, культивированные в DMEM/10%FCS без питающего слоя клеток 3Т3, на 3-й день и 7-й день. Видно, что клетки растут хорошо и формируют колонию (вертикальный рост) вместо радиального распространения. Это снова указывает на отличие в поведении этих мезенхимных клеток по сравнению с их более дифференцированными двойниками.
Фиг.7 (увеличение 40х) описывает формирование колоний эпителиальных клеток из пуповины (umbilical cord epithelial cells, UCEC), культивированных на питающем слое клеток 3T3, на 3-й и 7-й день. Их вид подобен виду полученных из нормальной кожи стволовых клеток эпителиальных кератиноцитов. У последних питающий слой 3Т3 сохраняет стволовой характер клеток.
Фиг.8 (увеличение 40х) показывает очевидное образование колоний на 3-й и 7-й день мезенхимными клетками из пуповины (UCMC), извлеченными согласно настоящему изобретению, культивируемыми на питающем слое 3T3. Питающий слой 3T3 обычно подавляет рост дифференцированных мезенхимных клеток как фибробластов кожи человека. Это вновь указывает на отличие в поведении этих мезенхимных клеток в сравнении с их более дифференцированными двойниками.
Фиг. с 9-1 по 9-27 показывают результаты анализа вестерн-блотированием, с помощью которого сравнивали экспрессию нескольких маркеров эмбрионных стволовых клеток в UCEC и UCMC, извлеченных согласно настоящему изобретению, с экспрессией этих маркеров в фибробластах кожи человека (NF), мезенхимных клетках костного мозга (BMSC) и полученных из жировой ткани мезенхимных клетках (ADMC). Фиг.9 показывает также высокую степень секреции активина А и фоллистатина, детектируемой методом ELISA в надосадочных жидкостях из культур мезенхимных и эпителиальных стволовых клеток пуповины в сравнении со стволовыми клетками из костного мозга и жировой ткани, фибробластами кожи человека и кератиноцитов эпидермиса.
Фиг.10 показывает результаты непрямого иммунофлуоресцентного анализа маркеров эпителиальных клеток, экспрессированных в эпителиальных стволовых клетках пуповины, таких как цитокератины (CK) в целом, CK17, CK6, CK10, CK19, CK18, CK16, CK15 (фиг.10-1); компоненты гемидесмосом - интегрин-α-6, интегрин-β-4, компоненты десмосом (фиг.10-2); компоненты базальной мембраны - ламинин 1, ламинин 5, коллаген IV, коллаген VII (фиг.10-3) и другие важные компоненты внеклеточного матрикса, такие как интегрин-бета и фибронектин (фиг.10-4).
Фиг.11 показывает результаты планшетного анализа цитокинов и факторов роста, секретируемых мезенхимными стволовыми клетками пуповины (UCMC), в сравнении с мезенхимными стволовыми клетками костного мозга человека.
Фиг.12 показывает результаты планшетного анализа цитокинов и факторов роста, секретируемых эпителиальными стволовыми клетками пуповины (UCEC), в сравнении с кератиноцитами эпидермиса человека.
Фиг.13 показывает клетки UCMC, культивированные в среде DMEM, дополненной 10% сывороткой плода коровы (FCS) (фиг.13-1), в среде без сыворотки РТТ-1 (фиг.13-2), в среде без сыворотки РТТ-2 (фиг.13-3, фиг.13-4) и в среде без сыворотки РТТ-3 (фиг.13-5). На фиг.13 показан также рост в среде без сыворотки РТТ-3 полученных из жировой ткани клеток стромы (фиг.13-6) и полученных из костного мозга клеток стромы (фиг.13-7).
Фиг.14 показывает общую экспрессию генов в эпителиальных и мезенхимных стволовых клетках из пуповины, анализированную с помощью микрочипов ДНК. UCEC экспрессировали всего 28055 генов, a UCMC экспрессировали всего 34407. Имеются 27308 перекрывающихся генов, экспрессируемых в обоих типах клеток. Из экспрессируеых генов 747 были уникальными для UCEC и 7099 были уникальными для UCMC. На этом чертеже представлены отобранные гены, представляющие интерес. Оба типа стволовых клеток экспрессировали 140 генов, относящихся к эмбрионным стволовым клеткам и развитию эмбриона.
Фиг.15 дает схематическую иллюстрацию экспансии эпителиальных и мезенхимных стволовых клеток пуповины с использование повторных эксплантатов выстилающих пупочный канатик мембранных тканей.
Фиг.16 показывает поперечное сечение пуповины, демонстрирующее аминиотическую выстилающую пуповину мембрану (LM), содержащийся в ней вартонов студень (WJ), а также поддерживаемые внутри студня две пупочные артерии (UA) и одну пупочную вену (UV).
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение основано на неожиданном установлении того факта, что амниотическая мембрана пуповины представляет собой источник, из которого могут быть с успехом извлечены и подвергнуты проращиванию в условиях in vitro стволовые/прародительские клетки, такие как мезенхимные и эпителиальные стволовые/прародительские клетки. Даже более неожиданным является обнаружение того, что эти клетки проявляют характеристики, подобные характеристикам эмбрионных стволовых клеток. Амниотическая мембрана (которую называют также амниотической выстилающей мембраной), то есть лежащая глубоко внутри тонкая мембранная оболочка, заключающая в себе плаценту и развивающийся зародыш млекопитающих, была ранее использована как природный субстрат для реконструкции глазной поверхности и как биологический субстрат для проращивания стволовых клеток эпителия конечностей (см., например, Anderson D.F. и др. // Br. J. Ophthalmol. 2001. Т.85. С.567-575; Gruterich М. и др. // Surv. Ophthalmol. 2003. Т.48. С.631-646). Однако до сих пор не было описано никаких способов извлечения из амниотической мембраны стволовых/прародительских клеток (по крайней мере для людей) и не было описано использование амниотической мембраны, покрывающей пупочный канатик, в качестве источника стволовых клеток.
Изобретение предусматривает способ извлечения из амниотической мембраны пуповины стволовых/прародительских клеток, причем этот способ включает:
(а) отделение амниотической мембраны от других компонентов пуповины in vitro;
(б) культивирование полученной в этапе (а) ткани амниотической мембраны в условиях, обеспечивающих клеточную пролиферацию; и
(в) извлечение стволовых/прародительских клеток.
Термин «стволовая/прародительская клетка», как он использован здесь, относится к любой клетке, происходящей из пуповины и способной неограниченно самообновляться и дифференцироваться во многие типы клеток и тканей, таких как клетки эндотелия, клетки эпителия, фибробласты, миоциты или нейроны. Кроме того, клетки могут происходить из любого вида млекопитающих, такого как мышь, крыса, морская свинка, кролик, коза, собака, кошка, овца, обезьяна или человек, причем в одном из вариантов осуществления изобретения предпочтительными являются клетки человеческого происхождения.
Термин «свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток», как он использован здесь, относится к способности клеток, происходящих из пуповины, почти как или в точности как эмбрионные стволовые клетки, спонтанно дифференцироваться во все типы тканей, что означает, что они являются плюрипотентными стволовыми клетками.
Термин «амниотическая мембрана», как он использован здесь, относится к лежащей глубоко внутри тонкой мембранной оболочке, заключающей в себе развивающийся зародыш млекопитающих. В течение беременности плод окружен и амортизирован жидкостью, которая называется амниотической жидкостью. Эта жидкость вместе с плодом и плацентой заключена в оболочку, называемую амниотической мембраной, которая покрывает также пуповину. Амниотическая жидкость важна по нескольким причинам. Она амортизирует и защищает плод, позволяя плоду свободно двигаться. Амниотическая жидкость дает также возможность пуповине плавать, защищая ее от передавливания, что отсекало бы снабжение плода кислородом и питательными веществами из крови, циркулирующей по кровеносным сосудам плаценты. Амниотическая оболочка содержит амниотическую жидкость, которая поддерживает гомеостаз окружения, защищая среду плода от внешнего мира. Кроме того, этот барьер защищает плод от организмов (таких как бактерии или вирусы), которые могут проникать во влагалище и быть причиной заражения.
Питательные среды и реагенты для культур ткани хорошо известны в данной области (см., например, Pollard J.W. and Walker J.M. // Basic Cell Culture Protocols, Second Edition. Humana Press, Totowa, NJ, 1997; Freshney R.I. // Culture of Animal Cells, Fourth Edition. Wiley-Liss, Hoboken, NJ, 2000). Примеры подходящих сред для инкубации/транспортировки образцов ткани пуповины включают (но не ограничиваются ими) модифицированную по Дульбекко среду Игла (Dulbecco's Modified Eagle Medium, DMEM), среду RPMI, сбаласированный солевой раствор Хэнкса (Hanks' Balanced Salt Solution, HBSS), забуференный фосфатом солевой физиологический раствор (phosphate buffered saline, PBS) и среду L-15, причем последняя среда предпочтительна в некоторых вариантах осуществления изобретения. Примеры подходящих сред для культивирования стволовых/прародительских клеток по изобретению включают (но не ограничиваются ими) среду DMEM, среды DMEM-F12 и RPMI, среду EpiLIfe и среду 171, причем последняя среда предпочтительна в некоторых вариантах осуществления изобретения. Среда может быть дополнена фетальной телячьей сывороткой (fetal calf serum, FCS) или фетальной бычьей сывороткой (fetal bovine serum, FBS), а также антибиотиками, факторами роста, аминокислотами, ингибиторами или подобными им веществами, которые полностью известны опытными специалистам в данной области.
В одном из вариантов осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(а") отделение этих стволовых/прародительских клеток от ткани амниотической мембраны перед культивированием с помощью техники ферментативного расщепления и/или прямого культивирования ткани эксплантата.
Термин «техника ферментативного расщепления», как он использован здесь, означает, что для освобождения клеток от основной массы ткани (здесь это амниотическая мембрана пуповины) добавляют ферменты. После этого собирают отделенные клетки. Термин «техника прямого культивирования ткани эксплантата», как он использован здесь, означает, что ткань вначале помещают в питательную среду без ферментов. Затем при щадящих условиях клетки сами по себе отделяются от основной массы ткани и их собирают для коллекции.
Методы отделения клеток конкретной ткани или конкретного органа путем обработки ферментами или прямого культивирования ткани эксплантата хорошо известны в данной области (см., например, Pollard J.VV. and Walker J.M. // Basic Cell Culture Protocols, Second Edition. Humana Press, Totowa, NJ, 1997; Freshney R.I. // Culture of Animal Cells, Fourth Edition. Wiley-Liss, Hoboken, NJ, 2000). Для осуществления способов согласно настоящему изобретению можно использовать любую катализируемую ферментом диссоциацию ткани. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения для этой цели применяют коллагеназу. Фермент может быть использован либо в виде неочищенного препарата, либо в очищенной форме. Он может быть очищен из любого прокариотного или эукариотного организма (причем наиболее предпочтительным источником является Clostridium histolyticum) или получен рекомбинантным путем с помощью генной технологии. Можно применить любой тип коллагеназы, то есть тип 1, тип 2, тип 3, тип 4 или их любую комбинацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения предпочтительно использование 1-го типа коллагеназы.
В одном из вариантов осуществления изобретение предусматривает способ извлечения стволовых/прародительских клеток, имеющих свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток. Эти клетки могут в конце концов дифференцироваться по морфологии в эпителиальные или мезенхимные клетки (но без ограничения ими).
Соответственно, в другом варианте осуществления изобретение предусматривает способ извлечения эпителиальных и/или мезенхимных стволовых/прародительских клеток, причем в соответствии с раскрытым выше эти клетки могут иметь свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток.
Эпителиальные стволовые/прародительские клетки включают любые клетки, обнаруживающие характерную для эпителиальных клеток морфологию (то есть многоугольную форму), которые могут дифференцироваться в любой тип эпителиальных клеток, такой как (но не ограничиваясь ими) эпителиальные клетки кожи, фолликулярные клетки волос, эпителиальные клетки роговицы, эпителиальные клетки конъюнктивы, эпителиальные клетки сетчатки, эпителиальные клетки печени, эпителиальные клетки почки, эпителиальные клетки поджелудочной железы, эпителиальные клетки пищевода, эпителиальные клетки тонкого кишечника, эпителиальные клетки толстой кишки, эпителиальные клетки легких и дыхательных путей, эпителиальные клетки мочевого пузыря или эпителиальные клетки матки.
Мезенхимные стволовые/прародительские клетки включают любые клетки, обнаруживающие морфологию, подобную морфологии мезенхимных клеток (то есть веретенообразную форму), которые могут дифференцироваться в любой тип мезенхимных клеток, такой как (но не ограничиваясь ими) фибробласты кожи, хондроциты, остеобласты, теноциты, фибробласты связок, кардиомиоциты, клетки гладкой мускулатуры, клетки мускулатуры скелета, адипоциты, происходящие из эндокринных желез клетки и все разнообразие и все производные нейроректодермальных клеток.
В другом варианте осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(г) культивирование стволовых/прародительских клеток в условиях, дающих возможность клеткам претерпевать клональную экспансию.
Термин «клональная экспансия» («clonal expansion») (иногда это называют также «митотическая клональная экспансия», «mitotic clonal expansion») относится к процессу, который происходит на ранней стадии программы дифференцировки клетки, путем которого стволовые/прародительские клетки направляются в сторону конкретного пути дифференцировки и затем претерпевают окончательную дифференцировку. В данной области хорошо известно, что для различных типов клеток условия, необходимые для индукции клональной экспансии прародительских клеток, могут существенно различаться. Без связи с конкретным методом индукция клональной экспансии обычно достигается путем культивирования стволовых/прародительских клеток в среде, которая была оптимизирована для пролиферации клеток. Такие среды предоставляются многими поставщиками. Неограничивающими примерами таких сред являются KGM®-Keratinocyte Medium (Cambrex), MEGM-Mammary Epithelial Cell Medium (Cambrex), EpiLife medium (Cascade Biologies) или Medium 171 (Cascade Biologies). В качестве альтернативы культуральная среда может быть дополнена реагентами, индуцирующими пролиферацию клеток, такими как факторы роста. Такие реагенты могут быть смешаны в одном растворе, таком как Human Keratinocyte Growth Supplement Kit (Cascade Biologies) (один из примеров) или могут быть внесены по отдельности. Такие реагенты включают (но не ограничиваются ими) факторы роста (такие как, например, фактор роста эпидермиса, инсулино-подобный фактор роста 1, происходящий из тромбоцитов фактор роста ВВ, трансформирующий фактор роста β1, инсулин), гормоны (такие, как экстракт бычьего гипофиза), гидрокортизон, трансферрин и подобные им в любой подходящей комбинации для индуцирования клональной экспансии данного типа клеток. Термин «клональная экспансия» включает также культивирование клеток in vivo, например, путем инъекции клеток млекопитающим, таким как люди, мыши, крысы, обезьяны, человекообразные обезьяны (чтобы ограничиться немногими примерами).
Еще в одном примере осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно включающий:
(д) культивирование стволовых/прародительских клеток в условиях, обеспечивающих дифференцировку указанных клеток в эпителиальные клетки и/или мезенхимные клетки; и
(е) извлечение дифференцированных клеток.
Еще в одном примере осуществления изобретение предусматривает способ, дополнительно содержащий:
(ж) консервацию извлеченных стволовых/прародительских клеток для дальнейшего использования.
Способы и протоколы для консервации и хранения эукариотических клеток и конкретно клеток млекопитающих хорошо известны в данной области (см., например, Pollard J.W. and Walker J.M. // Basic Cell Culture Protocols, Second Edition. Humana Press, Totowa, NJ, 1997; Freshney, R.I. // Culture of Animal Cells, Fourth Edition. Wiley-Liss, Hoboken, NJ, 2000). В связи с настоящим изобретением может быть использован любой метод, сохраняющий биологическую активность извлеченных эпителиальных или мезенхимных стволовых/прародительских клеток. В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения стволовые/прародительские клетки поддерживают и хранят с использованием криоконсервации.
В соответствии с этим изобретение направлено также на прародительские/стволовые клетки, полученные из амниотической мембраны пуповины с помощью указанных выше способов. Кроме того, изобретение направлено также на клеточный банк, включающий или состоящий из одной или более прародительских/стволовых клеток, извлеченных так, как здесь описано. Это клеточный банк прародительских/стволовых клеток может быть аутологичным по отношению к индивидууму или сборным и может быть впоследствии применен путем дальнейшей дифференцировки, например, для регенеративной медицины, заживления и восстановления тканей.
В соответствии с указанным выше изобретение направлено также на фармацевтическую композицию, включающую стволовую/прародительскую клетку, извлеченную из амниотической мембраны пуповины указанным выше заявленным способом. Фармацевтическая композиция может быть любого вида и обычно включает стволовые/прародительские клетки или клеточный экстракт из них вместе с подходящим терапевтически приемлемым носителем/наполнителем. В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция приспособлена для системного или местного применения.
Приспособленная для местного применения фармацевтическая композиция может быть в жидкой или вязкой форме. Примеры этого включают мазь, крем, лосьон и подобные им. Примерами фармацевтических композиций, пригодных для системного применения, являются жидкие композиции, где стволовые/прародительские клетки или клеточный экстракт растворены, например, в буфере, приемлемом для инъекции или инфузии.
Соответственно, изобретение относится также к способу лечения индивидуума, имеющего расстройство. Это способ включает введение индивидууму эффективного количества либо стволовых/прародительских клеток, извлеченных так, как здесь объяснено, или полученного из таких клеток клеточного экстракта.
В принципе, любое (болезненное) состояние, подходящее для лечения стволовыми/прародительскими клетками, можно лечить клетками или клеточным экстрактом в соответствии с настоящим изобретением. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройство выбрано из группы, состоящей из опухолевого заболевания, ускоренного старения кожи, кожных расстройств, тканевых расстройств, эндокринных недостаточностей внутренних органов и нервных расстройств.
Подлежащее лечению тканевое расстройство может быть врожденным или приобретенным тканевым расстройством. Примеры эндокринной недостаточности внутренних органов, которую можно лечить клетками в соответствии с настоящим изобретением, включают (но не ограничиваются ими) связанный с инсулиновой недостаточностью сахарный диабет, дефицит тестостерона, анемию, гипогликемию, гипергликемию, панкреатическую недостаточность, недостаточность надпочечников и недостаточность щитовидной железы.
Примеры нервных расстройств, которые можно лечить, включают (но не ограничиваются ими) болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Крейцфельда-Якоба, болезнь Лю Герига, болезнь Хантингтона и опухолевые болезненные неврологические состояния.
Примером заболевания кожи является рана или повреждение части кожи, например солнечный ожог кожи. Старение кожи здесь также рассматривается как заболевание кожи. Поэтому для заживления обожженной солнцем кожи может быть использовано местное или похожее введение стволовых/прародительских клеток согласно настоящему изобретению или клеточных экстрактов из них, например в качестве составной части лосьонов или кремов или любого другого подходящего носителя, и в добавление они могут также замедлить процесс старения кожи (противостарческая активность) путем пополнения и, следовательно, обогащения кожи недостающими факторами роста и родственными пептидными элементами, без которых старение кожи ускорилось бы. Стволовые/прародительские клетки могут также мигрировать к поврежденным участкам тела, таким как поверхность раны, чтобы сформировать требуемые клеточные элементы, необходимые для локальных процессов восстановления (см. // J. of Immunol. 2001. Т.166. С.7556-7562; или // Internat. I J. of Biochem. and Cell Biol. 2004. Т. 36. С.598-606).
Опухолевым заболеванием может быть рак, в особенности потому, что в недавних исследованиях было продемонстрировано, что стволовые клетки могут селективно нацеливаться на ткань новообразованной опухоли (// J. of the National Cancer Institute. 2004. Т. 96, №21. С.1593-1603), что обеспечивает направленную доставку к опухолевым очагам противоопухолевых средств, таких как интерферон. Раком может быть любой вид рака, в том числе те виды рака, при которых образуются твердые (солидные) опухоли, в диапазоне от рака кожи до рака внутренних органов. Примеры подлежащих лечению типов рака включают карциному сквамозных клеток, карциному протоков и долек молочной железы, карциному клеток печени, карциному носоглотки, рак легких, рак костей, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак головы или шеи, кожную или внутриглазную злокачественную меланому, рак матки, рак яичников, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак толстой кишки, рак груди, рак яичек, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному вульвы, болезнь Ходжкина, лимфому не Ходжкина, рак пищевода, рак тонкой кишки, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак околощитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак мочеиспускательного канала, рак пениса, рак простаты, хронические или острые лейкозы, детские твердые опухоли, лимфоцитарную лимфому, рак мочевого пузыря, рак почки или мочеточника, карциному клеток почки, карциному почечных лоханок, новообразования центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС, опухолевый ангиогенез, опухоли позвоночного столба, глиому ствола головного мозга, аденому гипофиза, саркому Капоши, эпидермоидный рак или любую комбинацию таких видов рака, в том числе их диссеминированные (метастазирующие) формы. В случае лечения опухолевого заболевания раскрытые здесь стволовые клетки из амниона пуповины и/или их клеточные экстракты могут быть введены системно или как прямое лечебное средство и/или как носитель. В последнем случае противоопухолевой терапии клетки включают противоопухолевое средство.
В другом фармацевтическом применении стволовые/прародительские клетки могут быть использованы для генной терапии. Для этой цели клетки могут быть трансформированы нуклеиновой кислотой, кодирующей белок, который должен продуцироваться в клетках. Нуклеиновую кислоту можно вводить в клетки согласно настоящему изобретению с помощью любого из различных методов, хорошо известных опытным специалистам. Например, это может быть сделано с применением вирусного вектора и/или содержащей липид трансфекционной композиции, такой как IBAfect (IBA GmbH, Gottingen, Germany), Fugene (Roche), GenePorter (Gene Therapy Systems), Lipofectamine (Invitrogen), Superfect (Qiagen), Metafecten (Biontex), или таких, какие описаны в публикации WO 01/015755). В связанном примере осуществления изобретения клетки согласно настоящему изобретению, после того, как они трансформированы нуклеиновой кислотой, кодирующей выбранный полипептид, могут быть использованы для рекомбинантной продукции этого полипептида.
Как указано выше, экстракты стволовых клеток богаты различными факторами роста и пептидами, имеющими отношение к нормальной клеточной физиологии. Таких факторов роста и/или пептидов может быть недостаточно в экспонированных частях тела, таких как кожа, которая является поверхностным слоем у всех человеческих существ, защищающим тело от внешних элементов для поддержания внутреннего гомеостаза. Поэтому в дальнейшем примере осуществления изобретения стволовые/прародительские клетки согласно настоящему изобретению или клеточные экстракты из них пригодны для воздействия на внутренний гомеостаз и/или поддержание внутреннего гомеостаза.
В дальнейшем варианте осуществления изобретения и в согласии с приведенным выше описанием стволовые/прародительские клетки согласно настоящему изобретению могут быть использованы для продукции любой биологической молекулы. Биологической молекулой может быть, например, любая молекула, которая в естественных условиях продуцируется клетками, или молекула, кодирующая которую нуклеиновая кислота была введена в клетки с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Примеры молекул, которые могут продуцироваться клетками согласно настоящему изобретению, включают (но не ограничиваются ими) белок, такой как цитокин, фактор роста, такой как инсулино-подобный фактор роста (insulin-like growth factor, IGF), фактор роста эпидермиса (epidermal growth factor, EGF), трансформирующий фактор роста β (transforming growth factor β, TGF-β), активин А, морфогенетический белок костей (bone morphogenetic protein, BMP), полученный из тромбоцитов фактор роста (PDGF) или гормон (такой как инсулин или эритропоэтин), или транспортный белок (такой как трансферрин), пептид, такой как фактор роста или гормон (например, лютеинизирующий гормон (LSH), фолликулостимулирующий гормон (FSH)), низкомолекулярное органическое соединение, такое как стероидный гормон, олиго- или полисахарид, например гепарин или гепаран-сульфат (в отношении его см., например, WO 96/23003 или WO 96/02259), протеогликан гликопротеин, такой как коллаген или ламинин, или липид, чтобы ограничиться небольшим перечнем.
В дальнейшем аспекте и в согласии с последними подходами (см., например, Amit М. и др. Human feeder layers for human embryonic stem cells // Biol. Reprod. 2003. Т.68. С.2150-2156), описанные здесь стволовые/прародительские клетки могут быть применены в качестве питающего слоя для культивирования других эмбрионных стволовых клеток, в частности человеческих стволовых клеток. В одном из этих вариантов осуществления клетки согласно настоящему изобретению - это предпочтительно клетки человеческого происхождения, поскольку использование человеческих клеток в качестве питающих слоев сводит к минимуму риск загрязнения культуры клеток компонентами животного происхождения, такими как патогены или иммуногены животных. В этом отношении необходимо отметить, что клетки согласно настоящему изобретению можно культивировать в условиях отсутствия сыворотки. Этому соответствует применение клеток в качестве питающего слоя и культивация культур клеток в бессывороточной среде, такой как описанная, например, далее здесь или в работе Draper и др. (Culture and characterization of human embryonic stem cell lines // Stem Cells Dev. 2004. Т.13. С.325-336), или в международной публикации WO 98/30679.
В этой связи отмечается, что в трансплантационной хирургии и терапии на основе клеток решающим является большое количество прошедших малое число пассажей клеток с минимальным содержанием стареющих клеток (то есть с высокой долей клеток высокого качества), и эти клетки должны быть получены в течение как можно более короткого времени в ходе экспансии клеток. Например, мезенхимные стволовые клетки из костного мозга и крови пуповины имеются в небольшом количестве и поэтому требуют проращивания во многих пассажах в течение длительного периода времени, чтобы получить достаточное количество клеток для пересадки. Однако клетки, прошедшие большое число пассажей, имеют тенденцию к ухудшению качества, что может приводить к старению клеток или их трансформации в раковые клетки. Здесь было установлено, что большие количества клеток согласно настоящему изобретению можно получить малым числом пассажей, используя технику повторной эксплантации. Таким образом, настоящее изобретение относится также к способу культивирования стволовых/прародительских клеток согласно настоящему изобретению, причем этот способ включает:
получение эксплантата ткани из амниотической мембраны пуповины;
культивирование эксплантата ткани в подходящей культивационной среде и при подходящих условиях культивирования в течение подходящего периода времени.
По усмотрению, может быть проведено выдерживание эксплантата ткани в свежей культивационной среде и продолжение культивирования при подходящих условиях в течение подходящего периода времени (см. фиг.15).
Культивацию можно проводить в течение такого числа циклов (пассажей), как необходимо, и остановить по достижении необходимого количества клеток. Выдерживание эксплантата ткани в свежей культивационной среде может быть осуществлено путем удаления среды для культивации клеток из флакона, используемого для роста клеток, и добавления в этот флакон свежей среды. Вместо замены среды в используемом флаконе, выдерживание в свежей культивационной среде можно обеспечить переносом эксплантата ткани в новый флакон, заполненный культивационной средой. Эксплантат ткани, используемый для культивации/проращивания клеток, может быть получен любым пригодным методом, например техникой «прямого культивирования ткани эксплантата», как объяснено выше (в которой ткань вначале помещают в среду без ферментов, затем в щадящих условиях клетки сами по себе отделяются от основной массы ткани, и после этого клетки собирают для коллекции).
Культивирование эксплантатов ткани можно осуществить во многих средах, пригодных для культивирования клеток млекопитающих. Примеры включают обычные и имеющиеся в продаже среды, перечисленные выше в связи с культивированием или клональной экспансией клеток согласно настоящему изобретению, такие как (но без ограничения ими) KGM®-Keratinocyte Medium (Cambrex), MEGM-Mammary Epithelial Cell Medium (Cambrex), EpiLife medium (Cascade Biologies), Medium 171 (Cascade Biologies), DMEM, DMEM-F12 или среда RPMI. Культивирование обычно проводят в условиях (температура, атмосфера), которые обычно используют для культивирования клеток тех видов, из которых они получены (например, при 37°С в воздушной атмосфере с 5% CO2). В одном из примеров осуществления изобретения культивирование осуществляют в бессывороточной среде, в частности в среде без сыворотки крупного рогатого скота). Культивирование (в одном пассаже) проводят в течение любого необходимого времени, которое требуется клеткам для роста, как правило (но никоим образом не ограничиваясь этими сроками), в течение приблизительно от одного до нескольких дней (например, до приблизительно 7 или приблизительно 8 дней).
Иллюстративно описанные здесь изобретения могут быть подходящим образом осуществлены в отсутствие каких-либо элемента или элементов, ограничения или ограничений, не раскрытых здесь конкретно. Так, например, термины «включающий», «заключающий», «содержащий» и т.д. могут трактоваться широко и без ограничений. Кроме того, примененные здесь термины и выражения были использованы как термины описания, но не ограничения, и нет намерения использовать эти термины и выражения для исключения каких-либо эквивалентов показанных и описанных здесь признаков или их частей, и ясно, что в пределах заявляемого изобретения возможны различные модификации. Таким образом, следует понимать, что, хотя настоящее изобретение конкретно раскрывается в предпочтительных примерах осуществления с необязательными признаками, специалисты могут предложить модификации и вариации изобретения, и такие модификации и вариации рассматриваются как находящиеся в пределах объема настоящего изобретения.
Изобретение было описано здесь широко и обобщенно. Каждый из более узких разделов и более узких группировок, попадающих в обобщенное описание, также являются частью изобретения. Это включает обобщенное описание изобретения, с условием или негативным ограничением, удаляющим из общего любое частное, независимо от того, изложен ли здесь или нет конкретно исключаемый материал.
Другие примеры осуществления изобретения охватываются следующей далее формулой изобретения и неограничивающими примерами. Кроме того, если свойства или аспекты изобретения описываются в терминах групп Маркуша, опытные специалисты в данной области различат, что изобретение таким образом описано и в терминах любого из индивидуальных представителей или любой подгруппы представителей группы Маркуша.
Примеры
Пример 1
Отбор ткани пуповины
Ткань пуповины собирали сразу после рождения ребенка. Образец ткани отмывали дочиста и немедленно помещали в стерильный стеклянный флакон объемом 500 мл, содержащий среду для транспортирования культуры (среда L-15, дополненная 50 ед./мл пенициллина, 50 мкг/мл стрептомицина, 250 мкг/мл фунгизона, 50 мкг/мл гентамицина; все реагенты поставлены фирмой Invitrogen) перед транспортировкой в лабораторию. В лаборатории проводили экстракцию стволовых клеток в ламинарном боксе в стерильных условиях. Образец вначале переносили на стерильный поднос из нержавеющей стали. Всю оставшуюся в сосудах пуповины кровь удаляли несколькими промывками шприцем, используя теплый забуференный фосфатом солевой физиологический раствор (phosphate-buffered saline, PBS), дополненный 50 ед./мл гепарина (фирмы Sigma). Для последних промывок использовали обычный PBS без гепарина. Затем образец ткани пуповины разрезали на кусочки длиной 2 см и переносили в чашки для культур клеток диаметром 10 см, где осуществляли дальнейшую промывку и дезинфекцию 70% этанолом, после чего проводили несколько промывок PBS, содержащим смесь антибиотиков (50 ед./мл пеницилллина, 50 мкг/мл стрептомицина, 250 мкг/мл фунгизона, 50 мкг/мл гентамицина; все реагенты поставлены фирмой Invitrogen) до тех пор, пока раствор не становился прозрачным.
Пример 2.
Отделение и культивирование клеток
Сначала для отделения амниотической мембраны пуповины от вартонова студня (то есть от матрикса пуповины) и других внутренних компонентов производили иссечение ткани пуповины. Затем выделенную амниотическую мембрану разрезали на небольшие кусочки (0,5 см × 0,5 см) для извлечения клеток. Проращивание эксплантата производили, помещая кусочки амниотической мембраны пуповины на чашки для культивирования клеток при различных условиях культивирования клеток для получения либо эпителиальных, либо мезенхимных стволовых клеток.
Для извлечения/культивирования мезенхимных клеток эксплантаты погружали в 5 мл среды DMEM (Invitrogen), дополненной 10% сывороткой плода коровы (Hyclone) (DMEM/10% FBS) и инкубировали в термостате для культивирования клеток с CO2 при 37°С. Среду сменяли каждые 2-3 дня. Мониторинг прорастания клеток производили с помощью световой микроскопии. Отросшие клетки собирали трипсинизацией (0,125% трипсин/0,05% EDTA) для дальнейшего проращивания и крио-консервации в DMEM/10% FBS.
Для извлечения/культивирования эпителиальных клеток пластиковые поверхности для культивирования клеток перед тем как поместить на их поверхность образцы ткани, покрывали смесями коллагена 1 и коллагена 4 (1:2). Образцы ткани погружали в 5 мл среды EpiLife или среды Medium 171 (обе фирмы Cascade Biologies). Среду сменяли каждые 2-3 дня. Мониторинг прорастания клеток производили с помощью световой микроскопии. Отросшие клетки собирали трипсинизацией (0,125% трипсин/0,05% EDTA) в среде EpiLife или Medium 171.
Для метода ферментативной экстракции клеток амниотическую мембрану пуповины разрезали на небольшие кусочки (0,5 см × 0,5 см) и расщепляли в растворе 0,1% (вес к объему) коллагеназы 1-го типа (Roche Diagnostics) при 37°С в течение 6 ч. Образцы перемешивали в гомогенизаторе в течение 2 мин каждые 15 мин. Клетки собирали центрифугированием при 4000 об/мин в течение 30 мин. Для извлечения либо эпителиальных, либо мезенхимных стволовых клеток были применены 2 различных подхода.
Для извлечения эпителиальных стволовых клеток осадки клеток ресуспендировали в среде EpiLife или Medium 171 (обе фирмы Cascade Biologies), дополненной 50 мкг/мл инсулино-подобного фактора роста 1 (IGF-1), 50 мкг/мл полученного из тромбоцитов фактора роста ВВ (PDGF-BB), 5 мкг/мл трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1 и 5 мкг/мл инсулина (все получены от фирмы R&D Systems), клетки подсчитывали и высевали на чашки для культур ткани диаметром 10 см, предварительно покрытые смесями коллагена 1 и коллагена 4 (1:2; Becton Dickinson), при плотности 1×106 клеток на чашку. Через 24 ч прикрепившиеся клетки промывали теплым PBS и заменяли среду средой с добавками - EpiLife или Medium 171. Среду сменяли каждые 2-3 дня. Мониторинг роста клеток и образования клонов при экспансии производили с помощью световой микроскопии. При степени слияния клеток около 70% производили субкультивирование клеток с помощью трипсинизации (0,125% трипсин/0,05% EDTA) для дальнейшего проращивания и крио-консервации.
Для извлечения мезенхимных стволовых клеток осадки клеток ресуспендировали в DMEM/10% FBS, подсчитывали и высевали на чашки для культур ткани диаметром 10 см при плотности 1×106 клеток на чашку. Среду сменяли каждые 2-3 дня. Мониторинг роста клеток и экспансии производили с помощью световой микроскопии. При степени слияния клеток около 90% клетки субкультивировали, как указано выше.
Для культивирования эпителиальных и мезенхимных стволовых клеток на питающем слое выстилающую пуповину мембрану расщепляли коллагеназой, клетки подсчитывали и высевали на чашки для культур ткани диаметром 10 см, покрытые убитыми облучением или обработанными митомицином С фиборобластами 3T3 (питающий слой) в среде Грина. Культуральную среду сменяли каждые 2-3 дня. Мониторинг образования колоний проводили с помощью световой микроскопии, колонии фотографировали.
Пример 3
Идентификация стволовых/прародительских клеток
Эпителиальные клетки: На фиг.1 представлены изображения проросших эпителиальных клеток из амниотической мембраны пуповины, полученных способом с использованием эксплантата ткани (увеличение 40х). Фотографии сделаны на 2-й день (фиг.1А) и на 5-й день (фиг.1Б, В) культивирования ткани. Анализ морфологии клеток показывает подобные эпителиальным клетки многоугольной формы. Ферментативное расщепление сегментов пуповины дает похожие (фиг.2) эпителиальные клетки на 2-й день (фиг.А, В) и на 5-й день (фиг.Б, Г) (увеличение 40х). На фиг.7 показано образование колоний эпителиальных стволовых клеток из амниотической мембраны пуповины, культивированных на питающем слое по методу Грина (увеличение 40х). Между 3-м и 7-м днями наблюдается быстрая экспансия колонии клеток многоугольной формы, подобных эпителиальным.
Мезенхимные клетки: Прорастание мезенхимных клеток после эксплантации из амниотической мембраны пуповины наблюдалось уже через 48 ч после помещения в чашки для культивирования ткани при использовании в качестве культуральной среды DMEM, дополненной 10% сывороткой плода коровы (FCS) (фиг.3А, В) (увеличение 40х). Клетки характеризовались веретенообразной морфологией и мигрировали и прорастали in vitro легко и быстро, очень напоминая фибробласты (фиг.3Б, Г) (увеличение 40х). Подобные наблюдения были сделаны для группы клеток, извлеченных путем ферментативного расщепления коллагеназой (фиг.4). На фиг.4А показаны мезенхимные клетки, извлеченные из амниотической мембраны пуповины на 2-й день. Пролиферация клеток наблюдалась на 5-й день (фиг.4Б) (увеличение 40х). Фиг.6 и 8 показывают образование колоний мезенхимных стволовых клеток из амниотической мембраны пуповины, культивированных при условиях наличия непитающего слоя и питающего слоя в DMEM/10%FCS (увеличение 40х). Колонии подобных фибробластам клеток вытянутой формы быстро разрастались в период между 3-м и 7-м днями.
Анализ с помощью вестерн-блотирования (фиг.9) показывает, что мезенхимные стволовые клетки из амниотической мембраны пуповины (UCMC) и эпителиальные клетки из пуповины (UCEC), извлеченные согласно настоящему изобретению, экспрессируют ген POU5f1, который кодирует фактор транскрипции Octamer-4 (Oct-4) - специфический маркер эмбриональных стволовых клеток (см. Niwa H., Miyazaki J., Smith A.G. (2000). // Nat. Genet. 2000. Т.24. С.372-376), Таким образом, этот анализ указывает на подобные эмбрионным свойства этих стволовых клеток. Эти клетки обнаруживают также высокий уровень экспрессии других факторов роста, таких как фактор роста соединительной ткани (CTGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), плаценто-подобный фактор роста PLGF, STAT3, фактор стволовых клеток (SCF), происходящий из гепатомы фактор роста (HDGF), фактор роста 2 фибробластов (FGF-2), полученный из тромбоцитов фактор роста (PDGF), α-актин гладких мышц (α-SMA), фибронектин, декорин, синдекан-1,2,3,4. На фиг.9 показано сравнение экспрессии этих генов с экспрессией в фибробластах кожи человека, мезенхимных клетках костного мозга (BMSC) и мезенхимных клетках из жировой ткани (ADMC). Фиг.9 показывает также детектируемую методом ELISA в надосадочных жидкостях культур мезенхимных и эпителиальных стволовых клеток из пуповины высокую степень (в сравнении со стволовыми клетками из костного мозга и жировой ткани, фибробластами кожи человека и кератиноцитами кожи) секреции активина А и фоллистатина (хорошо известно, что оба этих белка способствуют репарации и регенерации тканей, усилению ангиогенеза и поддержанию культур эмбрионных стволовых клеток, так что экспрессия соответствующих генов служит признаком эмбрионных свойств и способности клеток к дифференцировке). Все эти результаты указывают на то, что клетки согласно настоящему изобретению являются многообещающими кандидатами для их терапевтического применения в таких связанных с клетками областях, как регенеративная медицина, медицина старения, восстановление тканей и конструирование тканей.
Мезенхимные клетки были дополнительно охарактеризованы путем анализа секретируемых цитокинов и факторов роста в сравнении с мезенхимными стволовыми клетками из костного мозга человека. Эпителиальные стволовые клетки из пуповины (UCEC) анализировали, сравнивая их с кератиноцитами эпидермиса человека. Этот анализ проводили следующим образом. Вкратце, UMMC, UCEC, фибробласты кожи, мезенхимные клетки костного мозга, кератиноциты эпидермиса культивировали в ростовой среде до 100% слияния (37°С, 5% CO2) и затем синхронизовали в голодной среде (DMEM без сыворотки) в течение 48 ч. На следующий день среду заменяли на новую среду, вновь DMEM без сыворотки, и после этого клетки культивировали еще в течение 48 ч. Среды после культивации собирали, концентрировали и анализировали на наличие цитокинов, используя набор Cytokine Array (RayBiotech, Inc, GA, USA).
Результаты этого анализа показывают, что UCMC секретируют интерлейкин-6 (IL-6); MCP1; фактор роста гепатоцитов (HGF); интерлейкин-8 (IL-8); sTNFRI; GRO; Т1МР1; TIMP2; TRAILR3; uPAR; ICAM1; IGFBP3; IGFBP6 (фиг.11), тогда как UCEC секретируют IGFBP-4; PARC; EGF; IGFBP-2; IL-6; ангиогенин; GCP-2; IL-1Rα; МСР-1; RANTES; SCF; TNFβ; HGF; IL-8; sTNFR; GRO; GRO-α; амфирегулин; IL-1R4/ST2; Т1МР1; TIMP2; uPAR; VEGF (фиг.12).
Поэтому это показывает, что оба типа клеток секретируют большие количества цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в биологии развития, гомеостазе тканей, восстановлении и регенерации тканей и ангиогенезе. Это дополнительно демонстрирует многосторонность клеток согласно настоящему изобретению при использовании в соответствующих терапевтических применениях.
Кроме того, клетки согласно настоящему изобретению дополнительно испытывали на предмет показателей их безопасности, используя в качестве индикатора тест на образование мышиной тератомы. В этих опытах были взяты шесть мышей линии SCID. В бедренную мышцу каждой мыши SCID стерильной иглой 25G производили инъекцию суспензии, содержавшей более 2 миллионов клеток UCMC. Животных содержали до 6 месяцев и оценивали у них образование опухолей. У этих мышей не было обнаружено никакого образования опухолей (данные не приведены). Это указывает на то, что клетки согласно настоящему изобретению безопасны и не имеют никакой способности к образованию раковых опухолей, доброкачественных опухолей или чего-либо иного.
Пример 4
Культивирование стволовых/прародительских клеток в бессывороточной среде
Клетки UCMC культивировали в DMEM с 10% PCS и в средах без сыворотки - РТТ-1, РТТ-2 и РТТ-3. Эти три среды (РТТ-1, РТТ-2 и РТТ-3) были приготовлены одним из настоящих заявителей - д-ром Phan. Вкратце, эти три среды не содержали сыворотки плода коровы или сыворотки человека, но содержали различные цитокины и факторы роста, такие как IGF, EGF, TGF-β, активин А, факторы BMP, PDGF, трансферрин и инсулин. Компоненты факторов роста варьировали от среды к среде, чтобы получить различные характеристики роста. Культивирование проводили следующим образом. В базовые среды добавляли различные количества факторов роста и цитокинов. Клетки UCMC размораживали и выдерживали в этих средах в течение 10 дней. Мониторинг пролиферации клеток проводили с помощью световой микроскопии.
Фиг.13 показывает хороший рост клеток UCMC в 4 различных группах сред (фигуры с 13-1 по 13-5), причем морфология клеток UCMC различалась, в зависимости от соотношения или доли цитокинов или факторов роста, находящихся в соответствующей среде. Напротив, мезенхимные клетки, полученные из костного мозга или жировой ткани, не обнаруживали хорошего роста в этих бессывороточных средах (фигуры 13-6 и 13-7). Поэтому хороший рост клеток UCMC демонстрирует активность клеток согласно настоящему изобретению и их высокую жизнеспособность, что указывает на превосходство их ростовых характеристик над характеристиками полученных из обычных источников мезенхимных клеток (из костного мозга и жировой ткани). В этом отношении следует отметить, что в этих опытах была использована среда без сыворотки (крупного рогатого скота) и что большинство человеческих мезенхимных клеток не дает хорошего роста в системах с бессывороточной средой. Поэтому использование клеток согласно настоящему изобретению в сочетании с определенными технологиями бессывороточных сред является большим преимуществом для клеточной терапии, поскольку исключаются опасности, связанные с использованием для культивирования и проращивания клеток сыворотки коровьего плода (хотя использование сыворотки крупного рогатого скота практиковалось в течение долгого времени и, как правило, оптимизирует рост клеток, беспокойство по поводу ее использования возросло в связи с распространением зоонозов, таких как губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота («коровье бешенство»)).
Пример 5
Оценка профиля экспрессии генов в эпителиальных и мезенхимных стволовых клетках пуповины
Профиль экспрессии генов в эпителиальных и мезенхимных стволовых клетках пуповины анализировали с помощью ДНК-микрочипов. Для этой цели клетки UCMC и UCEC культивировали в ростовой среде при 37°С, 5% CO2 до достижения 100% слияния. Клетки синхронизовали в базовой среде в течение еще 48 ч, а затем среду заменяли на свежую базовую среду еще на 48 ч. Выделяли общую РНК и направляли ее в Silicon Genetics Microarray Service. Анализ данных проводили с помощью программы GeneSpring 7.2. На фиг.14 суммированы данные по общей экспрессии генов. Клетки UCEC экспрессировали всего 28055 генов, а клетки UCMC экспрессировали всего 34407 генов. Имеется 27308 перекрывающихся генов, экспрессирумых в обоих типах клеток. Из экспрессируемых генов 747 генов были уникальными для UCEC, a 7099 генов были уникальными для UCMC. Отобранные представляющие интерес гены указаны на фиг.14.
Оба типа стволовых клеток экспрессировали 140 генов, относящихся к эмбрионным стволовым клеткам и развитию эмбриона, что дополнительно подтверждает, что клетки согласно настоящему изобретению имеют свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток. Продукты этих генов следующие: Nanog; альфа-зародышевый белок; транскрипционный фактор 3 пред-В-клеточного лейкоза; ламинин-α5; подобный карциноэмбриональному антигену фактор 1; содержащий ангидролазный домен фактор 2; дельта-подобный фактор 3 (Drosophila); подобный Muscleblind фактор (Drosophila); комплексный локус GNAS; родственная карциноэмбрионному антигену молекула 3 клеточной адгезии; тиоэстераза 2 пальмитоилированного белка; специфический для беременности β-1-гликопротеин-2; подобный карциноэмбрионному антигену фактор 1; фактор развития эктодермы эмбриона; материнская эмбрионная киназа с лейциновой застежкой; хориальный соматомаммотропиновый гормон 2; рамка Forkhead box D3; гомолог фактора обрамления нервной веточки (Drosophila); представитель 1В семейства кинезинов; тяжелый полипептид 3 миозина скелетных мышц эмбриона; фактор нарушения различения верх/низ (эктродактилия) тип 3; представитель 3 семейства доменов TEA; α-1-ламинин; хориальный соматомаммотропиновый гормон 1; лактоген плаценты; рецептор 1 гормона высвобождения кортикотропина; тиротропный эмбрионный фактор; ядерный транслокатор 2 арил-углеводородного рецептора; родственный закручивающему мембрану белку фактор; нейрегулин 1'; α-1-коллаген тип XVI; нейрегулин 1; хориальный соматомаммотропиновый гормон 1 (лактоген плаценты), триплетный повтор CUG; связывающийся с РНК белок 1; подобный бустину хориальный соматомаммотропиновый гормон 1 (лактоген плаценты); ингибитор семейства MyoD (семейный ингибитор); индуцируемый ретинойной кислотой фактор 2; транскрипционный фактор 4 пред-В-клеточного лейкоза; α-2-ламинин (мерозин, фактор врожденной мышечной дистрофии); гомолог 1 SMAD - материнский фактор против DPP (Drosophila); транскрибируемая последовательность Homo sapiens с умеренным подобием белку pir:D28928 (Н.sapiens); D28928 - специфический для беременности у человека β-1-гликопротеин IB, абортивный фрагмент; подобный Bruno фактор 4; связывающийся с РНК белок (Drosophila); специфический для мозга зародыша белок; индуцируемый беременностью ингибитор роста; гомолог 5 SMAD - материнский фактор против DPP (Drosophila); хориальный соматомаммотропиновый гормон 2; активируемый аденилат-циклазой полипептид 1 гипофиза; родственная карциноэмбрионному антигену молекула клеточной адгезии; α-3-ламинин; белок о-фукозилтрансферазы 1; фактор Jagged 1 (синдром Alagille); изогнутый гомолог 1 фактора гаструляции (Drosophila); подобный ELAV фактор 3 (фактор летальности эмбриона, нарушение зрения, Drosophila) (человеческий антиген Нu antigen С); тиротропный эмбриональный фактор; фактор 3 семейства 43 переносчиков растворителя; Inversin; фактор 2 детского нефротуберкулеза; фактор инверсии направления поворота зародыша; транскрипционный вариант 2 (мРНК) инверсина Homo sapiens (INVS); транскрибированные последовательности Homo sapiens; последовательность Homeo box D8; ассоциированный с Fyn эмбриональный субстрат; подобный ELAV фактор 1 (фактор летальности эмбриона, нарушение зрения, Drosophila) (человеческий антиген Нu antigen R); фактор класса В2, содержащий основной домен спираль-петля-спираль; рецептор окситоцина; фактор роста 1 из тератокарциномы; родственная Fms тирозин-киназа 1 (фактор роста сосудов эндотелия/рецептор фактора сосудистой проницаемости); адреномедулин; триплетный повтор CUG коактиватора 6 ядерных рецепторов (связывающийся с РНК белок 1); родственная карциноэмбрионному антигену молекула клеточной адгезии 4; тип R рецептора белка тирозин-фосфатазы; ортолог минимального участка мышиного фактора Acrg летальности эмбриона; рецептор A3 ЕРН; Delta-подобный фактор 1 (Drosophila); назальный фактор LHRH эмбриона; подобный СР2 транскрипционный фактор 1; фактор нарушения различения верх/низ (эктродактилия) тип 3; фактор Jagged 2; фактор нарушения различения верх/низ (эктродактилия) тип 1; α-субъединица трифункционального белка оксиацил-кофермент А дегидрогеназа/3-кетоацил-кофермент А тиолаза/еноил-кофермент А гидратаза; фукозилтрансфераза (α-(1,3)-фукозилтрансфераза); родственная карциноэмбрионному антигену молекула клеточной адгезии 7; тип 2 фактора нуклеофосмин/нуклеоплазмин; α-рецептор, транспортер Fc-фрагмента IgG; фактор 3 Homo sapiens контакта мать-зародыш, подобный сортировщику 35 белков вакуолей (LOC146485), мРНК; мышиный гомолог фактора Т брахиурии; дизинтегрин А и домен 10 металлопротеиназы; рибосомный белок L29; конвертирующий эндотелин фермент 2; трофинин; α-4-ламинин; последовательность Homeo box В6; гипотетический белок FLJ13456; NACHT - богатый лейцином повтор и содержащий PYD фактор 5; фактор 1 транскрипции недифференцированных клеток эмбриона; паппализин 1 - ассоциированный с беременностью белок плазмы А; представитель 1 семейства 1А секретоглобинов (утероглобин); подобный паратироидному гормону гормон; родственная карциноэмбрионному антигену молекула 1 клеточной адгезии (желчный гликопротеин).
Оба типа стволовых клеток экспрессировали также тысячи генов, связанных с биологией развития, ростом и дифференцировкой клеток, клеточным гомеостазом, репарацией и регенерацией клеток и тканей. Примерами таких продуктов являются факторы роста и их рецепторы (G-CSF, факторы FGF, факторы IGF, KGF, NGF, факторы VEGF, PIGF, ангиопоэтин, CTGF, факторы PDGF, HGF, EGF, HDGF, TGF-β, активины и ингибины, фоллистатин, факторы BMP, SCF/c-Kit, LIF, факторы WNT, факторы SDF, онкостатин М, интерлейкины, хемокины и многие другие); белки ММР, белки внеклеточных матриксов TIMP (коллагены, ламинины, фибронектины, витронектины, тенасцины, интегрины, синдеканы, декорин, фибромодулин, протеогликаны, sparc/остеонектин, муцин, нетрин, глипикан, ассоциированный с хрящами белок, матрилин, гиалуронан, фибулин, ADAMTS, бигликан, дискоидин, компоненты десмосом, белки iCAM, кадерины, катенины и многие другие); цитокератины.
Существуют группы генов, присутствующих только в клетках UCMC. Эти гены связаны со следующим: с нормальными физиологическими процессами (инсулино-подобный фактор роста 1 (соматомедин С); инсулино-подобный фактор 4 из плаценты; релаксин 1; плазминоген; инсулино-подобный фактор 5; инсулино-подобный фактор роста 2 (соматомедин А), с гомеостазом (подобный радиальному spokehead фактор 1; фактор гемохроматоза; лиганд 5 хемокина (лейтмотив С-С); рецептор А интерлейкина-31; лиганд 12 хемокина (фактор 1 из стромальных клеток) (лейтмотив С-Х-С); представитель 2 группы С подсемейства 3 ядерных рецепторов; лиганд 23 хемокина (лейтмотив С-С); митохондриальный ферритин; коактиватор 1-α пролиферативно активируемого гамма-рецептора пероксисом; поверхностно-активное вещество - ассоциированный с легкими белок D; лиганд 11 хемокина (лейтмотив С-С); лиганд 3 хемокина (лейтмотив С-С); гомолог 2 эглонина (С.elegans); коактиватор 1-β пролиферативно активируемого гамма-рецептора пероксисом; лиганд 1 хемокина (лейтмотив С-С); α-2(+) полипептид транспортной Na+/K+ АТФазы; лиганд 2 хемокина (лейтмотив С); гемопексин; рецептор 3 рианодина), с морфогенезом (α-спектрин - эритроцитный фактор 1 (фактор эллиптоцитоза 2); последовательность Homeo box D3; гомолог 1 фактора отсутствия глаз (Drosophila); представитель J семейства генов гомологов Ras; специфический для лейкоцитов транскрипт 1; рецептор эктодисплазина А2; глипикан 3; ген 7 спаренной последовательности; сериновая протеаза корин; гомолог 1 продукта гена Dishevelled (dsh, Drosophila); последовательность T-box 3 (локтевой синдром молочной железы); хондроитин-β-1,4-N-ацетилгалактозаминил-трансфераза; последовательность «box 10» SRY (область определения пола хромосомы Y); тяжелый полипептид 9 немышечного миозина; «бахромчатый» гомолог рецептора лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина (Drosophila); секретируемый родственный бахромчатому рецептору белок 5; фактор 11 семейства сайтов интеграции MMTV (признак бескрылости); гомолог фактора 2 отсутствия глаз (Drosophila); фактор, родственный белку гена Muscleblind (Drosophila); последовательность T-box 5; подобный Mab-21 фактор 1 (С.elegans); специфический для торможения роста фактор 2; гомолог 1 фактора связанной с полом гребенчатости середины ног (Drosophila); последовательность T-box 6; связывающийся с филамином белок LIM-1; молекула адгезии клеток меланомы; гомолог 1 фактора закручивания (акроцефалосиндактилия 3, синдром Saethre-Chotzen (Drosophila); последовательность Homeo box A11; кератокан; кислый фактор роста 1 фибробластов; карбоксипептидаза М; эффекторный белок 4 CDC42 (связывающийся с Rho-ГТФазой); фактор транскрипции β-1 последовательности LIM homeobox; гомолог 1 продукта гена Engrailed; фактор роста 8 фибробластов (индуцируемый андрогенами); фактор роста 18 фибробластов; специфический для лейкоцитов транскрипт 1; эндотелин 3; подобный спаренному фактор транскрипции гомеодомена), с развитием эмбриона (специфический для беременности β-1-гликопротеин 3; подобный ELAV (embryonic lethal, abnormal vision, Drosophila) фактор 4 (человеческий антиген Нu antigen D); сопряженный с G-белком рецептор 10; рецептор эктодисплазина А2; фактор 4 подсемейства В кассеты связывания с АТФ (MDR/TAP); специфический для беременности β-1-гликопротеин 11; назальный фактор LHRH эмбрионов; релаксин 1; гомолог 4 продукта гена Notch (Drosophila); специфический для беременности β-1-гликопротеин 6; pih-2P; индуцируемый беременностью связанный с синдромом гипертензии белок Homo sapiens (PIH2); гликопротеин 1 яйцевода 120 кДа (муцин 9, овидуктин); связанный с прогестагеном белок эндометрия; легкий щелочной полипептид 4 предсердного миозина зародыша; пролактин; фактор транскрипции 1 пред-В-клеточного лейкоза; гомолог фактора окраинной бахромчатости (Drosophila); высвобождающий кортикотропин гормон; фактор 2 группы С подсемейства 3 ядерных рецепторов; нейрегулин 2; подобный продукту гена Muscleblind фактор (Drosophila); кДНК FLJ27401 fis Homo sapiens, клон WMC03071; последовательность, подобная homeobox 1, в экстраэмбрионном сперматогенезе; инсулино-подобный фактор 4 плаценты; экзон В2С гена человеческого процессированного, специфичного для ложной беременности гликопротеина PSG12, содержащий 3'-нетранслируемые участки двух альтернативных сайтов сплайсинга С1 и C2; связанная с Fms тирозин-киназа 1 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов/фактора сосудистой проницаемости); специфический для беременности β-1-гликопротеин 3; родственная карциноэмбриональному антигену молекула 1 клеточной адгезии (желчный гликопротеин); микросомная стероидная сульфатаза (изофермент S арилсульфатазы С); последовательность Homeo box B6; протеин-O-фукозилтрансфераза 1; β-фактор 1 транскрипции последовательности LIM homeobox; β-полипептид фолликулостимулирующего гормона; ангиотензин (фактор 8 класса А (α-1-антипротеиназа, антитрипсин) ингибиторов сериновых или цистеиновых протеиназ); родственная карциноэмбриональному антигену молекула 6 клеточной адгезии (неспецифический перекрестно реагирующий антиген); α-связывающий белок протеин-киназы С; представитель 10 подсемейства коллектинов (лектин С-типа); α-1-ламинин; карбоксиэстераза 1 межклеточного пространства (сериновая эстераза 1 моноцитов/макрофагов); фибробластный фактор роста 5; прогастрицин (пепсиноген С); связанный со спермой антиген 11; пропротеин-конвертаза субтилизин/кексин, тип 2; связывающийся с гиалуронаном белок 2; секретируемый короткий основной домен 3F иммуноглобулина (домен Sema, семафорин); интерлейкин-2; подобные химотрипсину ферменты при заболевании Norrie (псевдоглиома); трахеобронхиальные/желудочные подтипы А и С муцина 5; карбоксипептидаза В2 (плазматическая карбоксипептидаза U); α-меприн А (РАВА пептид-гидролаза); предшественник 1 тахикинина (вещество K, вещество Р, нейрокинин 1, нейрокинин 2, нейромедин L, нейрокинин-α, нейропептид K, нейропептид-γ); фибробластный фактор роста 8 (индуцируемый андрогенами); фибробластный фактор роста 13; гемопексин; фактор 2 раннего начала рака молочной железы; фибробластный фактор роста 14; фактор 1 юношеского, связанного с Х-хромосомой ретиношизиса; подобный хитиназе 3 фактор 1 (гликопротеин-39 хрящей); дистонин; фактор 2 семейства 1D секретоглобулинов; ноггин; сердцевинный домен 2 WAP с 4 дисульфидными связями; подобный антигену CDS фактор (семейство богатых цистеином рецепторов-чистильщиков); ответственный за скрейпи белок 1; гомолог гремлина 1 (суперсемейство с цистеиновым узлом, Xenopus laevis); интерлейкин-16 (фактор хемоаттракции лимфоцитов); лиганд 26 хемокина (лейтмотив С-С); Nucleobindin 1; фибробластный фактор роста 18; связывающийся с инсулино-подобным фактором роста белок 1; поверхностно-активное вещество - связанный с легкими белок А1; подобный Delta гомолог 1 (Drosophila); регулируемый кокаином и амфетамином транскрипт; β-меприн А; интерлейкин-17F; фактор комплемента Н; богатый цистеином секреторный белок 2; дистонин; сердцевинный домен 1 WAP с 4 дисульфидными связями; пролактин; поверхностно-активное вещество - связанный с легкими белок В; фибробластный фактор роста 5; гомолог 2 Dickkopf (Xenopus laevis); ассоциированный со спермой антиген 11; лиганд хемокина 11 (лейтмотив С-С); α-меприн А (РАВА пептид-гидролаза); подобный хитиназе 3 фактор 2; индуцируемый C-fos фактор роста (фактор D роста эндотелия сосудов); лиганд 4 хемокина (лейтмотив С-С); рецептор вируса полиомы; гиалуроноглюкозаминидаза 1; лиганд 9 хемокина (лейтмотив С-Х-С); амелогенин (сцепленный с Х-хромосомой синдром amelogenesis imperfecta 1); релаксин 1; Sparc/osteonectin (подобный доменам cwcv и kazal протеогликан, тестикан); лиганд 26 хемокина (лейтмотив С-С); кислый фибробластный фактор роста; подобный ангиопоэтину фактор 2; дистонин; транскобаламин II; фактор макроцитной анемии; лиганд 1 хемокина (лейтмотив С-С); кислотолабильная субъединица инсулино-подобного фактора роста; фактор Н комплемента; специфический для беременности β-1-гликопротеин 6; гомолог Silver (мышь); протеогликан 4; фибробластный фактор роста 16; подобный цитокину белок С17; гранулизин; ангиопоэтин 2; хромогранин В (секретогранин 1); домен Sema 7A (домен иммуноглобулина и мембранный якорь GPI, семафорин); плейотропин (связывающийся с гепарином фактор роста 8, способствующий росту нейритов фактор 1); представитель 3 семейства Са-активируемых хлоридных каналов; представитель 1 семейства 1D секретоглобулинов; фибулин 1; рецептор 1 фосфолипазы А2, 180 кДа (и фактор 1 внеклеточного матрикса, подобный ADAMTS); периостин (остеобласт-специфический фактор); глипикан 5; богатый лейцином нейронный фактор 3 с повторами; трансглутаминаза 2 (С-полипептид, протеин глутамин-γ-глутамилтрансфераза); фактор 2, подобный металлопротеазе (типа репролизина) с лейтмотивом тромбоспондина 1 типа; ассоциированный с микрофибриллами белок 4; глипикан 3; α-3-коллаген, тип V; тканевый ингибитор металлопротеиназы 2; кератокан; олигомерный матриксный белок хряща; лумикан; связывающий гиалуронан с протеогликаном белок 3; статерин; фактор 3, подобный металлопротеазе (типа репролизина) с лейтмотивом тромбоспондина 1 типа; белок внеклеточного матрикса Spondin 1; α-3-коллаген, тип IV (антиген Goodpasture); представитель 7В семейства сайтов интеграции в синдроме MMTV типа Wingless; α-2 коллаген, тип VI; липокалин 7; связывающий гиалуронан с протеогликаном белок 4; фактор 5, подобный металлопротеиназе (типа репролизина) с лейтмотивом тромбоспондина 1 типа (аггреканаза-2); фибронектин 1; матрилин 1; белок матрикса хряща; гипотетический белок FLJ13710; хондроитин β-1,4-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза; металлопротеиназа 16 матрикса (включенная в мембрану); фактор фон-Виллебрандта; α-2-коллаген, тип VI; сериновая трансмембранная протеаза 6; металлопротеиназа 23В матрикса; металлопротеиназа 14 матрикса (включенная в мембрану); нейронный фактор 3 с богатыми лизином повторами; подобный SPARC фактор 1 (mastQ, гевин); Sparc/osteonectin 3 (подобный доменам cwcv и kazal протеогликан, тестикан); дерматопонтин; α-1 коллаген, тип XIV (ундулин); связанный с Y-хромосомой амелогенин; нидоген (энактин); подобный ADAMTS фактор 2; связанный с гиалуронаном и протеогликаном белок 2; α-1-коллаген, тип XV; глипикан 6; металлопротеиназа 12 матрикса (эластаза макрофагов); фактор 15, подобный дизинетгрину, и металлопротеаза (типа репролизина) с лейтмотивом типа 1 тромбоспондина; сериновая трансмембранная протеаза 6; фактор 16, подобный дизинетгрину, и металлопротеаза (типа репролизина) с лейтмотивом типа 1 тромбоспондина; фактор 20, подобный дизинетгрину, и металлопротеаза (типа репролизина) с лейтмотивом типа 1 тромбоспондина; α-1-коллаген, тип XI; связывающийся с гиалуронаном и протеогликаном белок 1; хондроитин β-1,4-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза; аспорин (LRR класс 1); α-1-коллаген, тип III (аутосомный детерминант, синдром Ehlers-Danlos, тип IV); секретируемый фосфопротеин 1 (остеопонтин, сиалопротеин I костей, фактор 1 ранней активации Т-лимфоцитов); белок Gla матрикса; фибулин 5; тканевый ингибитор мет аллопротеиназы 3 (псевдовоспалительная дистрофия Sorsby fundus); α-1-коллаген, тип XXV; олигомерный белок матрикса хряща; α-1-коллаген, тип VI; хондроадгерин; α-1-коллаген, тип XV; α-4-коллаген, тип IV; кислый фосфопротеин матрикса дентина; α-1-коллаген, тип IV; фактор 1, содержащий повтор тромбоспондина; металлопротеиназа 16 матрикса (включенная в мембрану); α-2-коллаген, тип I; β-текторин; специфическая к гликозилфосфатидил-инозитолу фосфолипаза D1; ген 1, регулируемый с усилением экспрессии при колоректальном раке), с цитоскелетом (β-филамин В, (связывающийся с актином белок 278); EF-сторонний белок 1, центрин; содержащий домен PERM фактор 3; межклеточный интегратор 3; γ-парвин; Rho-фактор 11 обмена гуаниновыми нуклеотидами (GEF); тирозинкиназа 2; подобный Kelch фактор 4 (Drosophila}; β-спектрин; эритроцитный взаимодействующий с Arg/Abl белок ArgBP2 (участвует в склероцитозе, клинический тип I); адвилин; содержащий спектриновый повтор белок 1 ядерной оболочки; δ-1-катенин (связанный с cadherin белок); белок 5, подобный мембранному белку эритроцитов, линия 4.1; α-2-катенин (связанный с cadherin белок); лиганд 3 хемокина (лейтмотив С-С); γ-саркогликан (ассоциированный с дистрофином гликопротеин 35 кДа); небулин; β-тимозин, идентифицированный в клетках нейробластомы; зависимая от 3-фосфоинозитида протеин-киназа 1; белок, взаимодействующий с белком синдрома Wiskott-Aldrich; белок 1, взаимодействующий с Huntingtin; продукт гена KIAA0316; мышечный тропомодулин 4; фактор 1, делегированный при раке печени; подобный Villin фактор; β-1-синтрофин (щелочной компонент 1 связанного с дистрофином белка А1, 59 кДа); cGMP-зависимая протеин-киназа, тип I; подобный кератину 8 белок Homo sapiens; цитокератин 8; мРНК цитоскелетного кератина 8 II-го типа (LOC345751); α-аддуцин 1; протеин-киназа С и субстрат 3 казеин-киназы в нейронах; группа крови Kell; взаимодействующий с филамином А белок 1; специфический фактор 2 запрета роста; открытая рамка считывания хромосомы 1; подобный Stathmin фактор 2; α-спектрин 1 эритроцитов (синдром эллиптоцитоза 2); ген FKSG44; представитель 1C семейства кинезинов; тензин; каптин (связывающийся с актином белок); нейрофибромин 2 (билатеральная акустическая неврома); имеющие гомологию с Pleckstrin домены Sec7 и клубковый домен 2 (цитогезин-2); родственный актину белок Т1 (синдром, подобный синдрому Wiskott-Aldrich); подобный Kelch фактор 4 (Drosophila); связывающийся с актином белок, гомолог 1 Fascin (Strongylocentrotus purpuratus); амфифизин (синдром Stiff-Man с аутоантигеном 128 кДа рака молочной железы); подобный белку 2 поликистоза почек фактор 1; нейронный анкирин 2; связывающаяся с CDC42 α-протеин-киназа (подобная DMPK); гипотетический белок FLJ36144; взаимодействующий с Arg/AbI белок ArgBP2; подобный формину фактор 3; β-1-катенин (связанный с cadherin белок 88 кДа); профилин 2; подобный синаптоподину 2 фактор; γ-2-синтрофин; фосфолипаза D2; фактор 2 поглощения и клеточной подвижности (гомолог ced-12, С.elegans); легкий полипептид 68 кДа нейрофиламентов; дистонин; подобный актину белок 7В; член 1C семейства кинезинов; домен 3 PDZ и LIM; β-2-аддуцин; обскурин (цитоскелетный кальмодулин и взаимодействующий с титином RhoGEF; β-полипептидный паралог тубулина; взаимодействующий с филамином А белок 1; талин 1; белок Homo sapiens, подобный [сегменту 1 из 2] белка Piccolo (Aczonin) (LOC375597); CDC42 эффекторный белок 4 (связывающийся с Rho ГТФазой); синдекан 1; α-филамин А (связывающийся с актином белок 280); профилин 2; подобная тензину содержащая домен С1 фосфатаза; гипотетический белок MGC33407; ГТФаза 1 семейства Rho; флавопротеин-оксидоредуктаза MICAL2; Са2+-зависимый активатор секреции; подобный рабфилину 3А фактор (без доменов С2); миозин XVA; цГМФ-зависимая протеин-киназа, тип I; взаимодействующий с регуляторной легкой цепью миозина белок; представитель 13В семейства кинезинов; мышечный гомолог онкогена RAS; не-эритроцитный β-спектрин-1; ТАО-киназа 2; β-филамин В (связывающийся с актином белок 278); нейрофибромин 2 (билатеральная акустическая фиброма); α-3-катенин (ассоциированный с cadherin белок); связывающийся с актином белок коронин 1А; не-эритроцитный β-спектрин-4; сцепленный с Y-хромосомой β-4-тимозин; тестикулярный тектин-2; представитель J семейства генов гомологов Ras; серин/треонин-киназа с доменами гомологии DbI и pleckstrin; β-дистробревин; γ-2-актин гладких брюшных мышц; подобный Tara белок; каспаза 8 (связанная с апоптозом цистеиновая протеаза); фактор 10, содержащий повтор Kelch и домен ВТВ (POZ); трансмембранный муцин-1; связанный с микротрубочками белок tau; тензин; представитель F семейства генов гомологов Ras (в филоподиях); α-4-актинин; мембранный белок эритроцитов, зона 4.1 (связанный с RH эллиптоцитоз 1); гомолог 2 Bicaudal D (Drosophila); анкирин 3, узел Ranvier (анкирин G); миозин VIIA (острый синдром 1В Usher, аутосомно-рецессивный); человеческий цитоскелетный белок (Homo sapiens) тип II, подобный кератину 8 (LOC285233); тестикулярный гомолог 3 фасцина (связывающийся с актином белок); структурный белок 2 бусинчатых волокон (факинин); десмин; миозин X; индуцируемый сигналом связанный с пролиферацией ген 1; скиндерин; подобный коактозину белок 1 (Dictyostelium); β-4-тубулин; содержащий домен FERM фактор 4А; α-1-актин скелетных мышц; талин 1; кальдесмон 1; α-1-синтрофин (кислый компонент связанного с дистрофином белка А1, 59 кДа); β-2-аддуцин; взаимодействующий с филамином А белок 1; белок 4В, подобный белку мембраны эритроцитов, зона 4.1; связывающийся с FYN белок (FYB-120/130); мостиковый интегратор), с внеклеточным пространством (подобный дизинтегрину белок 20 и металлопротеаза (типа репролизина) с лейтмотивом типа тромбоспондина 1-го типа; подобный SPARC белок 1 (mastQ, hevin); представитель 1 семейства ингибиторов сериновых (или цистеиновых) протеиназ, класс G (ингибитор С1) (наследственная ангиоэдема); подобный химотрипсину урокортин; β-полипептид фактора роста из тромбоцитов (гомолог онкогена вируса обезьяньей саркомы (v-sis)); белок-предшественник связывающегося с BMP эндотелиального регулятора; фактор комплемента Н; фактор 1, подобный соматомаммотропиновому гормону хориона; лиганд 18 (легочный и регулируемый с активацией) хемокина (лейтмотив С-С); фибронектин 1; специфический для беременности β-1-гликопротеин 3; подобный дизинтегрину белок 3 и металлопротеаза (типа репролизина) с лейтмотивом типа тромбоспондина 1-го типа; CocoaCrisp; подобный инсулину фактор 4 (плацента); представитель 11 семейства сайтов интеграции MMTV типа Wingless; олигомерный белок матрикса хряща; трансмембранная сериновая протеаза 6; индуцируемый C-fos фактор роста (фактор роста D эндотелия сосудов); член В семейства с подобием последовательностей 12 (при эпидидимите); регуляторная субъединица 9В протеин-фосфатазы 1 (спинофилин); транскобаламин II (макроцитная анемия); фактор коагуляции V (проакселерин, лабильный фактор); фосфолипаза А2, группа IID; α-индуцированный белок 6 фактора некроза опухоли; α-1-коллаген, тип XV; связывающий гиалуронан с протеогликаном белок 3; α-1-коллаген, тип XIV (ундулин); интерлейкин-19; ингибитор протеаз 15; β-полипептид 1 холинергического никотинового рецептора из мышц; подобный лизил-оксидазе белок 3; связывающийся с инсулино-подобным фактором роста белок 5; гормон роста 1; β-казеин; подобный NEL фактор 2 кур; комплемент фактора I; лиганд 23 хемокина (лейтмотив С-С); интерферон-α2; включенная в мембрану металлопротеаза 16 матрикса; металлопротеиназа 12 матрикса (эластаза макрофагов); глипикан 5; специфический для беременности β-1-гликопротеин 3; фибробластный фактор роста 6; гомолог гремлина 1, суперсемейство с цистеиновым узлом (Xenopus laevis); α-белок S; хондроитин β-1,4-N-ацетилгалактозаминил-трансфераза; специфическая к гликозилфосфатидил-инозитолу фосфолипаза D1; кислый фактор роста 1 из фибробластов; внеклеточный белок матрикса спондин 1; белок 1 морфогенеза костей; поверхностно-активное вещество, связанный с легкими белок В; кислый фосфопротеин матрикса дентина; липопротеин Lp(a); трансмембранный муцин 1; связывающая лектин с маннаном сериновая протеаза (активирующий компонент Ra-реактивного фактора); β-меприн А; представитель 1 семейства 1D секретоглобулинов; аспорин (класс 1 LRR); лиганд 25 хемокина (лейтмотив С-С); подобный цитокину белок С17; инсулино-подобный фактор 5; α-меприн А (гидролаза пептида РАВА); ответственный за скрейпи белок 1; фактор роста 18 из фибробластов; лиганд 9 хемокина (лейтмотив С-Х-С); β-ингибин В (β-полипептид активина АВ); индуцируемый андрогенами фактор роста 8 из фибробластов; гранулизин; регулируемый кокаином и амфетамином транскрипт; α-2 коллаген, тип I; лиганд 17 хемокина (лейтмотив С-С); лиганд 23 хемокина (лейтмотив С-С); Sparc/остеонектин (протеогликан 3 с доменами cwcv и подобным kazal, тестикан); β-3-А рецептор γ-аминомасляной кислоты (ГАМК); α-4-дефензин, кортикостатин; нейронный фактор 3 с богатыми лейцином повторами; глипикан 6; активируемая митогенами протеин-киназа 2; фактор коагуляции XI (предшественник тромбопластина плазмы); лиганд 5 хемокина (лейтмотив С-С); дистонин; родственный Frizzled белок; полипептид А1 фактора коагуляции XIII; инсулино-подобный фактор роста 1 (соматомедин С); гипотетический белок MGC45438; ассоциированный со спермой антиген 11; специфический фактор остеобластов периостин; α-2-макроглобулин; α-5-А рецептор γ-аминомасляной кислоты (ГАМК); представитель 3 семейства ингибиторов сериновых (или цистеиновых) протеиназ, класс А (α-1 антипротеиназа, антитрипсин); гомолог Silver мыши; родственный Frizzled белок; Chondroadherin; представитель С семейства рецепторов 3 5-окситриптамина (серотонина); α-2-коллаген, тип VI; подобный Toll рецептор 9; сцепленный с Y амелогенин; фактор роста В эндотелия сосудов; подобный Radial spokehead фактор 1; родственная Fms тирозин-киназа 1 (рецептор фактора роста сосудов эндотелия/рецептор фактора проницаемости сосудов); ингибитор 16 протеаз; интерлейкин-2; кластерин (ингибитор лизиса комплемента, SP-40,40, сульфированный гликопротеин 2, репрессируемый тестостероном фактор передачи 2 простаты, аполипопротеин J); β-полипептид фолликулостимулирующего гормона; фактор 16, подобный дизинетгрину и металлопротеазе (типа репролизина) с лейтмотивом тромбоспондина 1-го типа); лизоцим (амилоидоз почек); гомолог radical fringe (Drosophila); связывающийся с инсулино-подобным фактором роста белок 5; таксилин; аполипопротеин A-V; фактор роста С из тромбоцитов; подобный лиганду 3 хемокина (лейтмотив С-С) фактор 1; фактор роста 16 из фибробластов; α-2-коллаген, тип VI; представитель 1 класса С семейства ингибиторов сериновых (или цистеиновых) протеиназ (антитромбин); лиганд 11 хемокина (лейтмотив С-С); α-4-коллаген, тип IV; тирозин-киназа при агаммаглобулинемии Bruton; инсулино-подобный фактор роста 2 (соматомедин А); домен 1 ингибитора сериновых протеаз типа Kazal; α-полипептид А фибриногена; лиганд 1 хемокина (лейтмотив С-С); β-Е-ингибин; связывающийся с половым гормоном глобулин; α-1 коллаген, тип IV; лецитин-холестерин ацилтрансфераза; богатый цистеином секреторный белок 2; связывающий гиалуронан с протеогликаном белок 1; предшественник С Natriuretic пептида; представитель k6 семейства рибонуклеаз (РНКаз) А; фактор роста 14 из фибробластов; подобный ADAMTS фактор 2; α-3-коллаген, тип IV (антиген Goodpasture); ангиопоэтин 2; аполипопротеин L-3; лиганд 12 хемокина (лейтмотив С-Х-С) (фактор 1 клеток стромы); связывающийся с гиалуронаном белок 2; фактор коагуляции VII (ускоритель конверсии сывороточного протромбина); гликопротеин 1 яйцеводов, 120 кДа (муцин 9, овидуктин); белок матрикса хрящей Matrilin 1; трахеобронхиальные/желудочные подтипы А и С муцина 5; представитель 11b суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (остеопротегерин); трансглутаминаза 2 (полипептид С, протеин-глутамин-γ-глутамилтрансфераза); кератокан; α-3-коллаген, тип V; домен 2 сердцевины WAP с 4 дисульфидными связями; лиганд 1 хемокина (лейтмотив С-Х3-С); представитель 1 класса D ингибиторов сериновых (или цистеиновых) протеиназ (кофактор гепарина); секреторный белок LOC348174; фактор коагуляции X; интерлейкин-16 (фактор хемоаттракции лимфоцитов); родственный панкреатической липазе белок 2; сериновая пептидаза 3 HtrA4; α-3 рецептор глицина; фактор, подобный CDS (семейство богатых цистеином рецепторов чистильщиков); гипотетический белок MGC39497; прокоагулянтный компонент фактора коагуляции VIII (гемофилия А); дерматопонтин; ноггин; содержащий секретируемый домен LY6/PLAUR фактор 1; подобный ADAMTS фактор 1; α-1-В гликопротеин; открытая рамка считывания 175 хромосомы 20; представитель 8В семейства сайтов интеграции ММТVтипа Wingless; фибулин 1; фибулин 6; катепсин S; нидоген (энактин); лиганд 26 хемокина (лейтмотив С-С); специфичная для клеток эндотелия молекула 1; подобный хитиназе 3 фактор 1 (гликопротеин-39 хрящей); β-1А рецептор γ-аминомасляной кислоты (ГАМК); представитель 2 семейства 1D секретоглобулинов; домен 7А Sema (домен иммуноглобулина и мембранный якорь, семафорин); фактор 15, подобный дизинтегрину и металлопротеазе с лейтмотивом тромбоспондина 1-го типа; субтилизин/кексин пропротеин-конвертазы 2-го типа; инсулино-подобный фактор роста 1 (соматомедин С); фактор 1 сцепленного с Х-хромосомой юношеского ретиношизиса; фактор 16, подобный дизинтегрину и металлопротеазе с лейтмотивом тромбоспондина 1-го типа; лиганд 2 хемокина (лейтмотив С); фактор роста 5 из фибробластов; связанный со спермой антиген 11; связанный с микрофибриллами белок 4; рецептор вируса полиомы; внеклеточная регулируемая сигналом киназа 8; сериновая трансмембранная протеаза 6; α-протеинкиназа С; подобный хитиназе 3 белок 2; интерлейкин-9; аполипопротеин L6; поверхностно-активное вещество - связанный с легкими белок А1; α-1-коллаген, тип VI; гипотетический белок FLJ 13710; карбоксипептидаза В2 плазмы (карбоксипептидаза U); подобный бактерицидному/повышающему проницаемость белку фактор 2; секретируемый фосфопротеин 1 (остеопорин, сиалопротеин 1 костей, фактор 1 ранней активации Т-лимфоцитов); сериновая пептидаза 3 HtrA; делегированный при раке печени фактор 1; специфическая для клеток эндотелия молекула 1; фактор Von Willebrand; фактор 5 (аггреканаза-2), подобный дизинтегрину и металлопротеазе (типа репролизина) с лейтмотивом тромбоспондина 1-го типа; короткий основной секретируемый домен 3А (домен Sema, домен иммуноглобулина, семафорин); лиганд 12 хемокина (лейтмотив С-Х-С) (фактор 1 из клеток стромы); статерин; тканевый ингибитор металлопротеиназы 3 (псевдовоспалительная дистрофия Sorsby fundus); фактор тромбоцитов 4 (лиганд 4 хемокина (лейтмотив С-Х-С)); поверхностно-активное вещество - связанный с легкими белок D; фактор комплемента Н; подобный Delta 1 гомолог (Drosophila); сердцевинный домен 1 WAP с 4 дисульфидными связями; кислотолабильная субъединица связывающегося с инсулино-подобным фактором роста белка; фактор раннего начала рака молочной железы 2; four-disulfide core domain 1; ген 1 пре-В лимфоцитов; кортикотропин высвобождающий гормон; гипотетический белок DKFZp434B044; индуцированный пролактином белок; RAS гуанил-высвобождающий белок 4; прогастрицин (пепсиноген С); короткий основной секретируемый домен 3F (домен Sema, домен иммуноглобулина, семафорин); ген 1, регулируемый с повышением активности при колоректальном раке; протеогликан 4; δ-полипептид никотинового холинергического рецептора; олигомерный белок матрикса хрящей; фактор крови группы АВО (трансфераза А, α-1-3-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза; трансфераза В, α-1-3-галактозилтрансфераза); интерлейкин-12А (фактор 1 стимуляции естественных киллеров, фактор 1 созревания цитотоксических лимфоцитов, р35); фактор роста 7 из фибробластов (фактор роста кератиноцитов); родственник подобного IRRE фактора 3 (Drosophila); α-2-полипептид (нейрональный) никотинового холинергического рецептора; связанный с карциномой легких и эпителия носа палат; α-1-коллаген, тип XV; плейотропин (связывающийся с гепарином фактор роста 8, вызывающий рост нейритов фактор 1); ангиопоэтин-подобный фактор 2; заболевание Norrie (псевдоглиома); лиганд 3 хемокина (лейтмотив С-С); подобный хитиназе 3 фактор 1 (гликопротеин-39 хрящей); Inter-alpha (глобулин) ингибитор Н3; амелогенин (сцепленное с Х-хромосомой заболевание amelogenesis imperfecta 1); фактор роста эпидермиса (β-урогастрон); фактор роста 13 из фибробластов; представитель 7В семейства сайтов интеграции MMTV типа Wingless; γ-полипептид никотинового холинергического рецептора; специфический для беременности β-1-гликопротеин 6; включенная в мембрану металлопротеиназа 14; лиганд 26 хемокина (лейтмотив С-С); интерферон-α6; предшественник 1 тахикинина (вещество К, вещество Р, нейрокинин 1, нейрокинин 2, нейромедин L, нейрокинин-α, нейропептид К, нейропептид-γ); секретируемый относящийся к frizzled белок 5; связывающий гиалуронан с протеогликаном белок 4; компонент 4В комплемента; включенная в мембрану металопротеинаха 16; фактор роста 7 из фибробластов (фактор роста кератиноцитов); аполипопротеин C-II; представитель 3 семейства активируемых кальцием хлоридных каналов; тетранектин (связывающийся с плазминогеном белок); α-1-коллаген, тип III, (аутосомно-доминантный синдром Ehlers-Danlos, тип IV); белок KIAA0556; лиганд хемокина 4 (лейтмотив С-С); гемопексин; интер-альфа (глобулин) ингибитор Н1; релаксин 1; белок Gla матрикса; белок 2, подобный дизинтегрину и металлопротеазе (типа репролизина) с лейтмотивом тромбоспондина 1-го типа; рецептор 2 интерферонов α, β и ω; кислая фосфатаза из простаты; белок γ-8, связывающий гуаниновый нуклеотид (белок G); металлопротеиназа 23В матрикса; α-меприн А, (пептид-гидролаза РАВА); гиалуроноглюкозаминидаза 1; ангиотензиноген (фактор 8 класса А ингибиторов сериновых (или цистеиновых) протеиназ (α-1-антипротеиназа, антитрипсин)); белок промежуточного слоя хряща, нуклеотид-пирофосфогидролаза); пуринергический рецептор Р2Х, активируемый лигандом ионный канал 7; глипикан 3; β-тектроин; интерферон-α5; липокалин 7; вариант 1 фактора 4 тромбоцитов; Nucleobindin 1; α-1-коллаген, тип XI; желудочный ингибиторный полипептид; фактор 1, содержащий повтор тромбоспондина; фактор D семейства рецептора 3 окситриптамина (серотонина); α-1-коллаген, тип XXV; фактор 9 дифференцировки роста; гипотетический белок DKFZp434B044; эндотелин 3; лиганд 2 хемокина (лейтмотив С); прокинетицин 2; представитель 11b суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (остеопротегерин); тканевый ингибитор металлопротеиназы; дистонин; хромогранин В (секретогранин 1); связывающий гиалуронан и протеогликан белок 2; нейрональный фактор с богатым лейцином повтором; лумикан; белок матрикса хряща матрилин 1; фосфолипаза А2, группа IIА (тромбоциты синовиальной жидкости); карбоксиэстераза 1 (сериновая эстераза 1 моноцитов/макрофагов); Sparc/остеонектин, протеогликан с доменами cwcv и подобным kazal (тестикан); гомолог 2 Dickkopf (Xenopus laevis); α-3 рецептор А γ-аминомасляной кислоты (ГАМК); специфический для беременности β-1-гликопротеин 11; связывающийся с инсулино-подобным фактором роста белок 1; дефензин β-106; интерлейкин-17F; субъединица активируемого лигандом ионного канала; рецептор 1 фосфолипазы А2, 180 кДа; фактор I (комплемент); гомолог 1 фактора LAG1 обеспечения длины (S. cerevisiae); пролактин; экспрессируемая в яичках последовательность 264; секретируемый домен 3D, домен Sema, домен иммуноглобулина, короткий основной домен (семафорин); секретируемый родственный frizzled белок 2; секретируемый родственный frizzled белок 4).
Имеется группа генов, присутствующих только в UCEC. Эти гены относятся к следующим процессам: гомеостаз (альбумин; чувствительный к кальцию рецептор; аквапорин 9; лактотрансферрин); морфогенез (последовательность Homeo box HB9; подобный эпителиальному V антиген 1); развитие эмбриона (релаксин 2; родственная карциноэмбрионному антигену молекула 8 клеточной адгезии; индоламин-пиррол 2,3-диоксигеназа; ЕРН рецептор A3; тиротропный фактор эмбриона; специфический к беременности β-1-гликопротеин 1; α-3-ламинин); внеклеточное пространство (поверхностно-активное вещество - ассоциированный с легкими белок А1; специфический к беременности β-1-гликопротеин 1; лактотрансферрин; TGF-α; альбумин; FGF-23; S100 связывающий кальций белок А9 (кальгранулин В)); внеклеточный матрикс (β-4-ламинин; α-3-ламинин; гликопротеин 4 Zona pellucida); активность структурных молекул (открытая рамка считывания 29 хромосомы 21; α-3-ламинин; связанный с микротрубочками белок 2; β-4-ламинин; кератин 6В; ладинин 1; кератин 6А; окклюдин; лорикрин; белок мембраны эритроцитов, зона 4.1 (связанный RH эллиптоцитоз 1); β-кристаллин А2; структурный белок глазного хрусталика; связанный с контактином подобный белку фактор 4; клодин 19; гипотетический белок LOC144501; кератин 6Е; кератин 6L; белок 2 внутренней мембраны хрусталика, 19 кДа); цитоскелет (ассоциированный с микротрубочками белок 2; фактор 5, подобный белку мембраны эритроцитов, зона 4.1; трихохиалин Homo sapiens (ТНН); кератин 6В; кератин 6А; подобный V антиген 1 эпителия; гомолог 1 Hook (Drosophila); лорикрин; белок мембраны эритроцитов, зона 4.1 (связанный RH эллиптоцитоз 1); тропомодулин 1; регулирующая сродство МАР/микротрубочки киназа 1; кератин 6Е; белок 2 семейства белков LIM, связывающихся с актином); молекулы клеточной адгезии (Cadherin 19, тип 2; миелоидно/лимфоидный или смешанного происхождения лейкоз; открытая рамка считывания хромосомы 21; фактор 2, относящийся к белкам рода IRRE; α-3-ламинин; сиалоадгезин; антиген CD84 (антиген лейкоцитов); растворимый связывающийся с галактозидами лектин 2 (галектин 2); V-подобный антиген 1 эпителия; антиген CD96; антиген промежуточного нефроза; родственная карциноэмбрионному антигену молекула 8 клеточной адгезии; IL-18; фактор 1 суперсемейства иммуноглобулинов; β-8-интегрин; орнитинарбамоил-трансфераза; β-6-интегрин; связанный с контактином белок-подобный фактор 4; α-1-коллаген, тип XVII; подобный Cadherin фактор 26; подобный муцину и cadherin фактор); белки клеточной дифференцировки (Z-полипептид 1 протеин-тирозинфосфатазы типа рецептора; α-3-ламинин; антиген CD84 (антиген лейкоцитов); EDRF2; связанный с эритроидной дифференцировкой фактор 2 Homo sapiens; фактор, подобный опухолевому белку р73; связанный с апоптозом/дифференцировкой NB4 белок; PNAS-133 Homo sapiens; подобный белку-7 при абсансе фактор 2; интерлейкин-24; кератин 6В; кератин 6А; представитель 9 семейства дегидрогеназ/редуктаз (SDR); β-5 белок соединения зазоров (коннексин 31.1); белок 4, относящийся к последовательности Iroquois homeobox; последовательность homeobox 2 передней брюшной стенки; лиганд 10 хемокина (лейтмотив С-Х-С); представитель 17 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли; β-2-субъединица регулируемого потенциалом кальциевого канала; фактор 2 (parkin) юношеской, аутосомно-рецессивной болезни Паркинсона; калликреин 7 (химотрипсиновый фактор роговичного слоя); недостающий в глиальных клетках гомолог 2; α-АР-2; Z-полипептид 1 (протеин-тирозинфосфатаза рецепторного типа); тропонин Т1; Sciellin; глюкозаминил (N-ацетил) трансфераза 2, l-разветвляющий фермент; α-1-коллаген, тип XVII; супрессор 2 сигнальной функции цитокина; последовательность Distal-less homeo box 1; блокатор зиготы 1; интерлейкин-20; фактор дифференцировки роста 3; FGF-23; представитель 8А семейства сайтов интеграции MMTV типа Wingless); внеклеточные процессы (открытая рамка считывания 29 хромосомы 21; α-3-ламинин; β-4-ламинин; интерлейкин-24; специфический для беременности β-1-гликопротеин 1; лиганд 11 хемокина (лейтмотив С-Х-С); поверхностно-активное вещество - ассоциированный с легкими белок А1; препроноцицептин; рецептор 3В 5-окситриптамина (серотонина); родственная карциноэмбрионному антигену молекула 8 клеточной адгезии; лиганд 10 хемокина (лейтмотив С-Х-С); IL-18 (фактор индукции интерферона-γ); лактотрансферрин; альбумин; лиганд Fas (представитель 6 суперсемейства TNF); β-полипептид 4 семейства никотиновых холинергических рецепторов; антимикробный пептид Cathelicidin; трипсино-подобная протеаза Airway; S100 связывающий кальций белок А9 (кальгранулин В); TGF-α; калликреин 10; ингибитор 1 сериновых протеаз типа Куница; белок 3 индуцибельных сигнальных путей WNT1; релаксин 2; интерферон-κ; β-дефензин 103А; IL-20; гликопротеин 4 Zona pellucida; фактор 3 дифференцировки роста; FGF-23; представитель 8А семейства сайтов интеграции MMTV типа Wingless; фактор 5, родственный фактору Н комплемента); белки развития (ЕРН рецептор A3; родственная NIMA («never in mitosis gene а») киназа 2; белок с цинковыми пальцами 282; связывающаяся с TANK киназа 1; гомолог А фактора 11 мейотической рекомбинации MRE11; E2F фактор транскрипции 2; Z-полипептид 1 протеин-тирозинфосфатазы рецепторного типа; экспрессируемая в молочной железе мРНК из хромосомы Х клона 161455 Homo sapiens; α-3-ламинин; фактор 1, подобный гомологу онкогена v-myb вирусного птичьего миелобластоза; регулятор 11 сигнальной функции G-белка; связанный с микротрубочками белок 2; трансмембранный белок 16А; фактор 2 аденоматозного полипоза; последовательность Homeo box HB9; белок F центромеры, 350/400 кДа (митозин); антиген CD84 (антиген лейкоцитов); EDRF2; связанный с эритроидной дифференцировкой фактор 2 Homo sapiens; белок, подобный опухолевому белку р73; белок, родственный фактору апоптоза/дифференцировки NB4; PNAS-133 Homo sapiens; последовательность Forkhead box P2; связанный с желудочком экспрессируемый при дифференцировке белок YA61P (YA61) Homo sapiens; тенасцин N; открытая рамка считывания 49 хромосомы 6; белок с цинковыми пальцами 462; белок с цинковыми пальцами 71 (Cos26); последовательность box 7 области SRY (определяющая пол область хромосомы Y); фактор 4, подобный запускающему рецептору, экспрессируемому в миелоидных клетках; интерлейкин-24; специфический для беременности β-1-гликопротеин 1; хондроитинсульфат - протеогликан 5 (нейрогликан С); кератин 6В; кератин 6А; представитель 9 семейства дегидрогеназ/редуктаз (семейство SDR); антиген 1, подобный фактору V эпителия; белок β-5 заполнения просветов (коннексин 31.1); спаренный с G-белком рецептор 51; фактор 6 регуляции интерферона; нейтрофин 5 (нейтрофин 4/5); антиген CD96; белок 4 последовательности Iroquois homeobox; фактор 1, подобный рецептору интерлейкина-1; экспрессируемый в G-2 и S фазе фактор 1; представитель 3 группы Е подсемейства 2 ядерных рецепторов; последовательность Ventral anterior homeobox 2; белок с цинковыми пальцами 215; экспрессируемая последовательность сегмента ДНК 234 (уникального) на хромосоме 4; родственная карциноэмбрионному антигену молекула 8 клеточной адгезии; лиганд 10 хемокина (лейтмотив С-Х-С); IL-18; индоламин-пиррол 2,3-диоксигеназа; альбумин; чувствительный к кальцию рецептор (гипокальций-урическая гиперкальцемия 1, острый гиперпаратироидизм новорожденных); лиганд Fas (представитель 6 суперсемейства TNF); представитель 17 суперсемейства TNFR; β-2 субъединица зависящего от потенциала кальциевого канала; связанный с болезнью Паркинсона (юношеский аутосомно-рецессивный вариант) фактор 2 (parkin); калликреин 7 (химотриптический компонент слоя роговицы); утраченный в глиальных клетках гомолог 2; TGF-α; тиротропный фактор эмбрионов; АР-2а (активирующий связывающийся с энхансером белок 2α); калликреин 10; регулятор 7 сигнальной функции G-белка; Z-полипептид 1 протеин-тирозинфосфатазы типа рецептора; ингибитор 1 сериновых протеаз типа Куница; белок 3 индуцибельного пути WNT1 передачи сигналов; фактор 3 гетеротаксии 1 семейства Zic (гомолог нечетного спаривания, Drosophila); TTK протеин-киназа; скелетный медленный тропонин Т1; Sciellin; сцепленный с Х-хромосомой фактор, подобный индуцируемому TGFB фактору 2; калликреин 8 (нейропсин/овазин); глюкозаминил (N-ацетил) трансфераза 2, I-разветвляющий фермент; домен 30А анкиринового повтора; релаксин 2; α-1-коллаген, тип XVII; ген, дифференциально экспрессируемый в простате; регулятор 3 фосфатазы и актина; супрессор 2 сигнальной функции цитокина; представитель 3 группы А подсемейства 4 ядерных рецепторов; превращающий ангиотензин 1 фермент 1 (пептидил-дипептидаза А); гипотетический белок MGC17986; менее дистальная последовательность homeo box 1; гомолог 3 фактора обеспечения длины LAG1 (S. cerevisiae); фактор остановки зиготы 1; интерферон-κ; IL-20; ингибитор ICEBERG каспазы-1; фактор 3 дифференцировки роста; FGF-23; экспрессируемая в яичках последовательность 15; представитель 8А семейства сайтов интеграции MMTV типа Wingless; экспрессируемый в желудочке фактор 1, связанный с дефицитом карнитина; прокинетицин 1; фактор 3, подобный белку 3, связывающемуся с ответственным за CAMP элементом; представитель 15 семейства доменов мобилизации каспазы; белок FLJ23311).
Пример 6
Прямая дифференцировка эпителиальных стволовых клеток пуповины (UCEC) в кератиноциты эпидермиса кожи
Для дифференцировки в кератиноциты эпидермиса кожи эпителиальные стволовые клетки пуповины (клетки UCEC) культивировали в соответствии со стандартной методикой культивирования кератиноцитов. Техника извлечения клеток была такова, как описана выше. Затем UCEC культивировали в среде для роста кератиноцитов без сыворотки - KGM, KGM-2 (Cambrex), EpiLife (Cascade Biologies) или в среде Грина в присутствии облученных или обработанных митомицином С клеток мышиных эмбрионов 3T3 в качестве питающего слоя при 37°С, 5% CO2. Морфология клеток UCEC после дифференцировки таким способом напоминала морфологию кератиноцитов человеческого эпидермиса. Эпителиальные клетки имели подобную морфологию при световой микроскопии и могли быть легко превращены в фибробласты в обычных и имеющихся в продаже средах (см. фиг.2).
Иммунофлуоресцентный анализ показывает, что культивируемые клетки UCEC также экспрессируют молекулярные маркеры кератиноцитов эпидермиса, такие как кератины, десмосомы, гемидесмосомы и компоненты базальной мембраны (см. также фиг.10, которая показывает, что доказательством того, что клетки UCEC являются клетками эпителия, является в основном то, что они экспрессируют различные маркеры этих эпителиальных клеток). Поэтому эти результаты показывают, что эпителиальные стволовые/прародительские клетки из пуповины согласно настоящему изобретению могут быть дифференцированы в клетки кожи, такие как керотиноциты эпидермиса, которые могут быть использованы для залечивания ран и имеют высокие возможности для создания культивируемых эквивалентов кожи.
Пример 7
Проращивание эпителиальных и мезенхимных стволовых клеток пуповины с использованием повторных эксплантатов тканей выстилающей мембраны пуповины
Эпителиальные и мезенхимные стволовые клетки пуповины согласно настоящему изобретению проращивали, используя повторные эксплантаты ткани амниотической мембраны пуповины, следующим образом. Вкратце, в 1-й день процесса эксплантаты ткани помещали на чашки для культур ткани в ростовой среде (DMEM/10%FCS, EpiLife, KGM, KGM-2 или М171) при 37°С, 5% СО2; среду сменяли каждые 2-3 дня. Клетки начинали прорастать и продолжали мигрировать из эксплантатов в течение 7 дней. После этого эксплантаты ткани переносили на другие чашки, чтобы обеспечить дальнейшее прорастание клеток. Этот процесс продолжали до тех пор, пока эксплантат не уменьшался в размере до такой степени, что дальнейшая эксплантация становилась невозможной. В этой связи отмечено, что эксплантаты постепенно уменьшались в размере, пока они не становились слишком маленькими для дальнейшего проращивания тканевого эксплантата, поскольку в процессе прорастания клеток и их миграции из тканевых эксплантатов клетки продуцируют протеазы, переваривающие и разрушающие ткань. Фиг.16 схематически иллюстрирует быстрый и сильный процесс экспансии эпителиальных и мезенхимных стволовых клеток пуповины, достигаемый по этой прописи. Таким образом, это исследование демонстрирует, что из этого источника можно получить высокий выход клеток UCMC и UMEC, что дополнительно свидетельствует о высокой жизнеспособности и хороших характеристиках роста этих клеток в сравнении с полученными из других источников клетками, такими как стволовые клетки из костного мозга или жировой ткани. Кроме того, поскольку данная ткань плотная, успешная техника повторного проращивания эксплантата демонстрирует, что клетки согласно настоящему изобретению могут быть единообразно экстрагированы из всей ткани, а не только из некоторых порций. Это обеспечивает то, что максимальное количество клеток можно получить при малом числе пассажей вместо пропускания клеток через многие поколения, что приводит к ухудшению качества клеток.
Пример 8
Прямая дифференцировка мезенхимных клеток пуповины (UCMC) в фибробласты кожи
Для дифференцировки в фибробласты кожи мезенхимные стволовые клетки пуповины (UCMC) культивировали согласно стандартной прописи для культивирования фибробластов. Техника извлечения клеток была такая, как описана выше в примере 6. Затем клетки UCMC культивировали в среде DMEM или в имеющейся в продаже среде для роста фибробластов (FGM). Морфология дифференцированных таким способом клеток UCMC была похожа на морфологию фибробластов кожи человека. При световой микроскопии мезенхимные клетки обнаруживали такую же морфологию и могли легко быть превращены в фибробласты в обычных и имеющихся в продаже средах (см. фиг.3).
Claims (28)
1. Способ извлечения стволовых/прародительских клеток из амниотической мембраны пуповины, при котором:
(а) отделяют амниотическую мембрану от других компонентов пуповины in vitro;
(б) культивируют ткань амниотической мембраны, полученной в этапе (а), в условиях, дающих возможность клеточной пролиферации; и
(в) извлекают стволовые/прародительские клетки.
(а) отделяют амниотическую мембрану от других компонентов пуповины in vitro;
(б) культивируют ткань амниотической мембраны, полученной в этапе (а), в условиях, дающих возможность клеточной пролиферации; и
(в) извлекают стволовые/прародительские клетки.
2. Способ по п.1, при котором дополнительно
(а") отделяют клетки ткани амниотической мембраны перед культивированием способом, выбранным из группы, состоящей из ферментативного расщепления и прямого культивирования ткани эксплантата.
(а") отделяют клетки ткани амниотической мембраны перед культивированием способом, выбранным из группы, состоящей из ферментативного расщепления и прямого культивирования ткани эксплантата.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что стволовые/прародительские клетки имеют свойства, подобные свойствам эмбрионных стволовых клеток.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стволовые/прародительские клетки являются эпителиальными и/или мезенхимными стволовыми/прародительскими клетками.
5. Способ по п.1, при котором дополнительно
(г) культивируют стволовые/прародительские клетки в условиях, дающих возможность клеткам претерпевать клональную экспансию.
(г) культивируют стволовые/прародительские клетки в условиях, дающих возможность клеткам претерпевать клональную экспансию.
6. Способ по п.5, при котором дополнительно
(д) культивируют стволовые/прародительские клетки в условиях, дающих возможность дифференцировки указанных клеток в эпителиальные клетки и/или мезенхимные клетки; и
(е) извлекают дифференцированные клетки.
(д) культивируют стволовые/прародительские клетки в условиях, дающих возможность дифференцировки указанных клеток в эпителиальные клетки и/или мезенхимные клетки; и
(е) извлекают дифференцированные клетки.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что эпителиальные клетки выбраны из группы, состоящей из клеток эпителия кожи, клеток волосяных фолликул, клеток эпителия роговицы, клеток эпителия конъюнктивы, клеток эпителия сетчатки, клеток эпителия печени, клеток эпителия почек, клеток эпителия поджелудочной железы, клеток эпителия пищевода, клеток эпителия тонкой кишки, клеток эпителия толстой кишки, клеток эпителия легких, клеток эпителия дыхательных путей, клеток эпителия мочевого пузыря и клеток эпителия матки.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что мезенхимные клетки выбраны из группы, состоящей из: фибробластов кожи, хондроцитов, остеобластов, теноцитов, фибробластов связок, кардиомиоцитов, клеток гладких мышц, клеток скелетных мышц, адипоцитов, клеток, полученных из эндокринных желез, нейректодермальных клеток и всех разновидностей и производных нейректодермальных клеток.
9. Способ по любому из пп.1-8, при котором дополнительно
(ж) консервируют извлеченные стволовые/прародительские клетки для дальнейшего использования.
(ж) консервируют извлеченные стволовые/прародительские клетки для дальнейшего использования.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что консервацию осуществляют с использованием криоконсервации.
11. Стволовая/прародительская клетка для регенеративной медицины и тканевой инженерии, извлеченная из амниотической мембраны пуповины способом по любому из пп.1-10.
12. Фармацевтическая композиция для регенеративной медицины и тканевой инженерии, содержащая стволовую/прародительскую клетку, извлеченную из амниотической мембраны пуповины способом по любому из пп.1-10, или клеточный экстракт из нее.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция приспособлена для системного или местного применения.
14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция, приспособленная для местного применения, выбрана из группы, состоящей из мази, крема и лосьона.
15. Способ лечения имеющего расстройство индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества стволовых/прародительских клеток, извлеченных способом по любому из пп.1-10.
16. Способ лечения по п.15, отличающийся тем, что расстройство выбрано из группы, состоящей из опухолевого заболевания, заболевания кожи, тканевых расстройств, висцеральной эндокринной недостаточности и нервного заболевания.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что тканевое расстройство представляет собой врожденную или приобретенную тканевую недостаточность.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что висцеральная эндокринная недостаточность выбрана из группы, состоящей из инсулиновой недостаточности, сахарного диабета, связанного с инсулиновой недостаточностью, недостаточности тестостерона, анемии, гипогликемии, гипергликемии, недостаточности поджелудочной железы, недостаточности надпочечников и ненормального функционирования щитовидной железы.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что нервное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Лю-Герига и болезнь Хантингтона.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что заболевание кожи представляет собой ускоренное старение или рану.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что опухолевое заболевание представляет собой рак.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из карциномы сквамозных клеток, карциномы протоков и долек молочной железы, карциномы клеток печени, карциномы носоглотки, рака легких, рака костей, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной злокачественной меланомы, рака матки, рака яичников, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака толстой кишки, рака груди, рака яичек, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, лимфомы не Ходжкина, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака околощитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака пениса, рака простаты, хронических или острых лейкозов, детских твердых опухолей, лимфоцитарной лимфомы, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, карциномы клеток почки, карциномы почечных лоханок, новообразований центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, опухолевого ангиогенеза, опухоли позвоночного столба, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, саркомы Капоши, эпидермоидного рака или любой комбинации таких видов рака, в том числе их диссеминированных (метастазирующих) форм.
23. Применение стволовой/прародительской клетки, как она определена в п.11, для продуцирования биологической молекулы.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из белка, пептида, низкомолекулярного органического соединения, олигосахарида, полисахарида, протеогликана и липида.
25. Применение стволовой/прародительской клетки, как она определена в п.11, в качестве питающего слоя в культивировании клеток млекопитающих.
26. Способ культивирования стволовых/прародительских клеток, как они определены в п.11, при котором
получают эксплантат ткани из амниотической мембраны пуповины;
культивируют эксплантат ткани в подходящих среде для культивирования и условиях культивирования в течение подходящего периода времени.
получают эксплантат ткани из амниотической мембраны пуповины;
культивируют эксплантат ткани в подходящих среде для культивирования и условиях культивирования в течение подходящего периода времени.
27. Способ по п.26, при котором дополнительно выдерживают эксплантат ткани в свежей среде для культивирования и продолжают культивирование в подходящих условиях в течение подходящего периода времени.
28. Применение бессывороточной среды для культивирования клеток для культивирования мезенхимных стволовых клеток, полученных способом по любому из пп.1-10.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US60220804P | 2004-08-16 | 2004-08-16 | |
US60/602,208 | 2004-08-16 | ||
US63220904P | 2004-12-01 | 2004-12-01 | |
US60/632,209 | 2004-12-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007109452A RU2007109452A (ru) | 2008-09-27 |
RU2416638C2 true RU2416638C2 (ru) | 2011-04-20 |
Family
ID=35907673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007109452A RU2416638C2 (ru) | 2004-08-16 | 2005-06-03 | Выделение стволовых клеток/клеток-предшественников из амниотической мембраны пуповины |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US10363275B2 (ru) |
EP (2) | EP2597149A1 (ru) |
JP (2) | JP5668208B2 (ru) |
KR (1) | KR101322889B1 (ru) |
CN (1) | CN101040042B (ru) |
AU (1) | AU2005273077B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0514387B8 (ru) |
CA (2) | CA2971062C (ru) |
DK (1) | DK1789534T3 (ru) |
ES (1) | ES2527293T3 (ru) |
GB (1) | GB2432166B (ru) |
HK (1) | HK1104061A1 (ru) |
IL (1) | IL181340A0 (ru) |
MX (1) | MX2007001937A (ru) |
MY (1) | MY141772A (ru) |
NZ (1) | NZ553695A (ru) |
PL (1) | PL1789534T3 (ru) |
RU (1) | RU2416638C2 (ru) |
TW (1) | TWI312009B (ru) |
WO (1) | WO2006019357A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2554843C2 (ru) * | 2013-08-08 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д.Гольдберга" (НИИФиРМ им.Е.Д.Гольдберга) | Способ получения и индукции направленной дифференцировки культуры мультипотентных клеток легких |
RU2620981C2 (ru) * | 2015-11-18 | 2017-05-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Покровский банк стволовых клеток" | Способ получения культуры мезенхимных стволовых клеток человека из периваскулярного пространства вены пупочного канатика |
Families Citing this family (154)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60129007T2 (de) * | 2000-04-14 | 2008-02-28 | University Of Pittsburgh | Vermehrung des weich- sowie des knochengewebes anhand von aus muskeln stammenden vorläuferzellen, sowie damit verbundene zusammensetzungen und behandlungsformen |
US7311905B2 (en) * | 2002-02-13 | 2007-12-25 | Anthrogenesis Corporation | Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells |
MXPA03005014A (es) * | 2000-12-06 | 2004-09-10 | Robert J Hariri | Metodo para recolectar celulas madres de la placenta. |
US20080152629A1 (en) * | 2000-12-06 | 2008-06-26 | James Edinger | Placental stem cell populations |
KR100973615B1 (ko) | 2001-02-14 | 2010-08-02 | 안트로제네시스 코포레이션 | 산후 포유류의 태반, 이의 용도 및 태반 줄기세포 |
MXPA03007175A (es) * | 2001-02-14 | 2005-02-14 | Anthrogenesis Corp | Placenta de mamiferos postparto, su uso y celulas madres placentales extraidas de ella. |
US7807458B2 (en) | 2003-01-30 | 2010-10-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Veterans Affairs | Multilineage-inducible cells and uses thereof |
ATE470199T1 (de) * | 2003-04-24 | 2010-06-15 | Koninkl Philips Electronics Nv | Eingriffsfreie links-herzkammervolumenbestimmung |
US9617516B2 (en) * | 2003-04-25 | 2017-04-11 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Muscle-derived cells (MDCs) for promoting and enhancing nerve repair and regeneration |
US7670596B2 (en) * | 2004-04-23 | 2010-03-02 | Bioe, Inc. | Multi-lineage progenitor cells |
US7622108B2 (en) * | 2004-04-23 | 2009-11-24 | Bioe, Inc. | Multi-lineage progenitor cells |
PL1789534T3 (pl) | 2004-08-16 | 2015-03-31 | Cellresearch Corp Pte Ltd | Wyodrębnienie komórek macierzystych/progenitorowych z błony owodniowej pępowiny |
CN101589137B (zh) * | 2005-03-31 | 2013-06-05 | 斯丹姆涅恩有限公司 | 羊膜来源的细胞组合物及其制备方法和用途 |
US20060222634A1 (en) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Clarke Diana L | Amnion-derived cell compositions, methods of making and uses thereof |
EP1870455A4 (en) * | 2005-03-31 | 2010-01-20 | Two Cells Co Ltd | METHOD FOR DISTINCTION OF MESENCHYMAL STEM CELL USING MOLECULAR MARKER AND USE THEREOF |
US8153430B2 (en) | 2005-03-31 | 2012-04-10 | Stemnion, Inc. | Methods related to surgery |
US20060252149A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Orion Biosolutions, Inc. | Cns cells in vitro |
US20070059824A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-15 | Yong Zhao | Human umbilical cord blood-derived pluripotent fibroblast-like-macrophages |
EP1941031B1 (en) | 2005-10-05 | 2013-12-25 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Isolated embryonic-like stem cells derived from human umbilical cord blood |
US9388382B2 (en) * | 2005-10-05 | 2016-07-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Isolation of CD14 negative, CD45 positive and CD117 positive embryonic-like stem cells free of monocytes from human umbilical cord blood mononuclear cells |
KR101378874B1 (ko) | 2005-10-13 | 2014-03-27 | 안트로제네시스 코포레이션 | 태반 줄기세포를 이용한 면역 조절 |
WO2007046775A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Cellresearch Corporation Pte Ltd | Isolation and cultivation of stem/progenitor cells from the amniotic membrane of umbilical cord and uses of cells differentiated therefrom |
US9265792B2 (en) * | 2005-11-16 | 2016-02-23 | Patricia A. Riley | Integument cell regeneration formulation |
US20080070303A1 (en) * | 2005-11-21 | 2008-03-20 | West Michael D | Methods to accelerate the isolation of novel cell strains from pluripotent stem cells and cells obtained thereby |
AU2006329195B2 (en) | 2005-12-22 | 2012-09-20 | John E. Davies | Viable cells from frozen umbilical cord tissue |
NZ595786A (en) * | 2005-12-29 | 2013-05-31 | Anthrogenesis Corp | Placental stem cell populations |
WO2007079184A2 (en) | 2005-12-29 | 2007-07-12 | Anthrogenesis Corporation | Co-culture of placental stem cells and stem cells from a second source |
US8871198B2 (en) | 2006-03-29 | 2014-10-28 | Stemnion, Inc. | Methods related to wound healing |
EP2019858B1 (en) * | 2006-04-17 | 2012-06-13 | BioE LLC | Differentiation of multi-lineage progenitor cells to respiratory epithelial cells |
CA2650638A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Tulane University Health Sciences Center | Methods for treating diabetes |
BRPI0710339A2 (pt) | 2006-05-05 | 2011-08-09 | Jane Ennis | método de modulação de uma reação imunólogica, método de redução e extrato |
FR2901136B1 (fr) * | 2006-05-18 | 2010-10-01 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation de cellules derivees du tissu adipeux pour la preparation d'un medicament anti-tumoral |
US20080050814A1 (en) * | 2006-06-05 | 2008-02-28 | Cryo-Cell International, Inc. | Procurement, isolation and cryopreservation of fetal placental cells |
WO2007146106A2 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-21 | Cryo- Cell International, Inc. | Procurement, isolation and cryopreservation of maternal placental cells |
AU2007258514A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-21 | Anthrogenesis Corporation | Placental niche and use thereof to culture stem cells |
WO2007145889A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-21 | Stemnion, Inc. | Methods of treating spinal cord injury and minimizing scarring |
EP2032692B1 (en) * | 2006-06-26 | 2016-11-16 | Terumo BCT, Inc. | Method of culturing mesenchymal stem cells |
EP2089510B1 (en) * | 2006-06-28 | 2021-02-24 | The University of Medicine and Dentistry of New Jersey | Amnion-derived stem cells and uses thereof |
US20080025953A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Kiminobu Sugaya | Vigor Enhancement of Animals Via Administration of Stem Cells |
US7993918B2 (en) * | 2006-08-04 | 2011-08-09 | Anthrogenesis Corporation | Tumor suppression using placental stem cells |
US8835163B2 (en) * | 2006-10-18 | 2014-09-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Embryonic-like stem cells derived from adult human peripheral blood and methods of use |
WO2008082525A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-07-10 | National Stem Cell Inc | Umbilical cord stem cell secreted product derived topical compositions and methods of use thereof |
ES2623141T3 (es) | 2007-01-17 | 2017-07-10 | Noveome Biotherapeutics, Inc. | Nuevos métodos para modular respuestas inflamatorias y/o inmunitarias |
NZ597779A (en) | 2007-02-12 | 2013-07-26 | Anthrogenesis Corp | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
JP2008206500A (ja) | 2007-02-28 | 2008-09-11 | Tokyo Univ Of Science | 歯の製造方法及びこれにより得られた歯 |
US8383349B2 (en) | 2007-03-16 | 2013-02-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bone morphogenetic protein antagonist and uses thereof |
EP2139497B1 (en) | 2007-04-13 | 2013-11-06 | Stemnion, INC. | Methods for treating nervous system injury and disease |
TWM322542U (en) * | 2007-05-23 | 2007-11-21 | Universal Scient Ind Co Ltd | Testing machine |
CA2693827A1 (en) * | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Bioe, Inc. | Differentiation of multi-lineage progenitor cells to chondrocytes |
EP2185197B1 (en) * | 2007-08-22 | 2018-10-17 | Noveome Biotherapeutics, Inc. | Novel cellular factor- containing solution compositions and their use for treating wounds |
KR101039235B1 (ko) | 2007-08-29 | 2011-06-07 | 메디포스트(주) | 제대혈 유래 간엽줄기세포를 포함하는 인터루킨-8 또는지알오-알파 발현 세포가 관련된 질병의 진단, 예방 또는치료용 조성물 |
DK2203176T3 (en) | 2007-09-28 | 2015-02-09 | Anthrogenesis Corp | Tumor suppression with human placental perfusate and human natural killer cells of an intermediate product from placenta |
WO2009065093A2 (en) * | 2007-11-17 | 2009-05-22 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Use of stem cells for wound healing |
RU2384618C2 (ru) * | 2008-03-27 | 2010-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лаборатория Клеточных Технологий" | Способ получения фибробластоподобных клеток из пупочного канатика новорожденного |
WO2009129616A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Tissue Regeneration Therapeutics, Inc. | Genetically modified human umbilical cord perivascular cells for prophylaxis against or treatment of biological or chemical agents |
US20090275011A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Johann Eibl | Sessile stem cells |
WO2009136747A2 (ko) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | 한 쎌 주식회사 | 줄기세포 배양액을 포함하는 화장료 조성물 및 이의 제조방법 |
US20110065605A1 (en) * | 2008-05-14 | 2011-03-17 | Eth Zurich | Method for biomarker and drug-target discovery for prostate cancer diagnosis and treatment as well as biomarker assays determined therewith |
EP2294187A2 (en) * | 2008-05-21 | 2011-03-16 | BioE LLC | Differentiation of multi-lineage progenitor cells to pancreatic cells |
US20100028307A1 (en) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | O'neil John J | Pluripotent stem cell differentiation |
US9199003B2 (en) * | 2008-08-18 | 2015-12-01 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bone augmentation utilizing muscle-derived progenitor compositions in biocompatible matrix, and treatments thereof |
AU2009283217B2 (en) * | 2008-08-20 | 2015-09-17 | Celularity Inc. | Treatment of stroke using isolated placental cells |
CN102186338B (zh) | 2008-08-20 | 2016-03-16 | 人类起源公司 | 改进的细胞组合物及制备所述组合物的方法 |
CA2734446C (en) | 2008-08-22 | 2017-06-20 | Anthrogenesis Corporation | Methods and compositions for treatment of bone defects with placental cell populations |
CN101889079B (zh) * | 2008-10-17 | 2012-08-08 | 宁夏医科大学附属医院 | 适于临床应用的人胎盘间质细胞库的建立方法 |
NZ602455A (en) | 2008-11-19 | 2014-03-28 | Anthrogenesis Corp | Amnion derived adherent cells |
KR101218101B1 (ko) * | 2009-03-20 | 2013-01-03 | 주식회사 스템메디언스 | 양수 내 태아 유래 중간엽줄기세포를 이용한 발모촉진용 조성물 |
RU2642282C1 (ru) * | 2009-07-09 | 2018-01-24 | Янссен Байотек, Инк. | Клетки, производные от кардиальной ткани |
US8647617B2 (en) | 2009-07-13 | 2014-02-11 | Stemnion, Inc. | Methods for modulating inflammatory and/or immune responses |
US20120269776A1 (en) * | 2009-08-25 | 2012-10-25 | Miguel Alaminos Mingorance | Productions of artificial tissues by means of tissue engineering using agarose-fibrin biomaterials |
CA2774612C (en) | 2009-09-23 | 2019-09-03 | Davinci Biosciences Llc | Umbilical cord lining stem cells and methods and material for isolating and culturing same |
AU2010314989B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-10-24 | Johnny Yung-Chiong Chow | Ex host maturation of germline stem cells |
CN102711799A (zh) * | 2009-11-10 | 2012-10-03 | 纽约市哥伦比亚大学理事会 | 用于创伤治疗的组合物和方法 |
US20110223138A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-09-15 | Prockop Darwin J | Mesenchymal stem cells that express increased amounts of anti-apoptotic proteins |
EP2529007B1 (en) | 2010-01-26 | 2017-07-12 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of bone-related cancers using placental stem cells |
EP2529238A4 (en) | 2010-01-28 | 2014-10-08 | The Regents Of The University Of Michigan | HANGING DRIPPING DEVICES, SYSTEMS AND / OR METHODS |
EP2533859B1 (en) * | 2010-02-10 | 2016-04-06 | Nayacure Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of cancer |
TWI578993B (zh) | 2010-04-07 | 2017-04-21 | 安瑟吉納西斯公司 | 利用胎盤幹細胞之血管新生 |
WO2011127113A1 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of sarcoidosis using placental stem cells |
US8883210B1 (en) | 2010-05-14 | 2014-11-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
US10130736B1 (en) | 2010-05-14 | 2018-11-20 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
US9352003B1 (en) | 2010-05-14 | 2016-05-31 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
EP2576767A1 (en) * | 2010-06-01 | 2013-04-10 | Trauma Care Consult (TCC) Traumatologische Forschung Gemeinnuetzige Gesellschaft MBH | Process for differentiating stem cells of the amniotic membrane |
US9526648B2 (en) | 2010-06-13 | 2016-12-27 | Synerz Medical, Inc. | Intragastric device for treating obesity |
US10010439B2 (en) | 2010-06-13 | 2018-07-03 | Synerz Medical, Inc. | Intragastric device for treating obesity |
US8628554B2 (en) | 2010-06-13 | 2014-01-14 | Virender K. Sharma | Intragastric device for treating obesity |
US10420665B2 (en) | 2010-06-13 | 2019-09-24 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Intragastric device for treating obesity |
ES2666746T3 (es) | 2010-07-13 | 2018-05-07 | Anthrogenesis Corporation | Métodos para generar linfocitos citolíticos naturales |
KR101211913B1 (ko) | 2010-07-16 | 2012-12-13 | 주식회사 알앤엘바이오 | 양막유래 중간엽 줄기세포 배양을 위한 배지조성물 및 이를 이용한 양막유래 중간엽 줄기세포의 배양방법 |
JP2012031127A (ja) * | 2010-08-03 | 2012-02-16 | Nagoya Univ | 臍帯由来間葉系幹細胞を含む組成物 |
EP2625577B1 (en) | 2010-10-08 | 2019-06-26 | Terumo BCT, Inc. | Customizable methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system |
WO2012092485A1 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Anthrogenesis Corporation | Enhancement of placental stem cell potency using modulatory rna molecules |
EP3443968A1 (en) | 2011-06-01 | 2019-02-20 | Celularity, Inc. | Treatment of pain using placental stem cells |
WO2013055476A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-04-18 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis using placental stem cells |
CN103055348A (zh) * | 2011-10-24 | 2013-04-24 | 北京清美联创干细胞科技有限公司 | 自体骨髓间充质干细胞人羊膜角膜贴片的制备及应用 |
PL3321355T3 (pl) | 2011-12-30 | 2021-12-27 | Amit Patel | Sposoby i kompozycje do klinicznego pozyskiwania komórek alogenicznych oraz zastosowania terapeutyczne |
GB201202319D0 (en) | 2012-02-10 | 2012-03-28 | Orbsen Therapeutics Ltd | Stromal stem cells |
US8940294B2 (en) | 2012-03-02 | 2015-01-27 | Tissuetech, Inc. | Methods of isolating and culturing stem cells |
CN104755609B (zh) | 2012-04-13 | 2017-09-05 | R生物有限公司 | 用于防止干细胞破碎和聚集的方法和组合物 |
WO2013157850A1 (ko) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Ra Jeong Chan | 혈관 내 투여에 적합한 크기를 가지는 줄기세포의 제조방법 |
KR101523040B1 (ko) | 2012-06-26 | 2015-05-26 | 라정찬 | 고농도의 줄기세포 제조방법 |
US10928402B2 (en) | 2012-12-28 | 2021-02-23 | Nx Prenatal Inc. | Treatment of spontaneous preterm birth |
WO2014110560A1 (en) * | 2013-01-14 | 2014-07-17 | The General Hospital Corporation | Il-18 inhibition for promotion of early hematopoietic progenitor expansion |
CN105142651A (zh) | 2013-02-05 | 2015-12-09 | 人类起源公司 | 来自胎盘的自然杀伤细胞 |
JPWO2014132936A1 (ja) * | 2013-02-28 | 2017-02-02 | 国立大学法人富山大学 | 胎盤・胎盤周囲組織幹細胞の選択的増幅方法 |
ES2821658T3 (es) | 2013-03-13 | 2021-04-27 | Noveome Biotherapeutics Inc | Dispositivo médico que tiene un revestimiento que comprende ACCS |
AU2014255755B2 (en) | 2013-04-16 | 2018-10-25 | Orbsen Therapeutics Limited | Medical use of syndecan-2 |
KR101588394B1 (ko) | 2013-05-09 | 2016-01-25 | 라정찬 | 줄기세포의 재생능 향상을 위한 배지 조성물 및 이를 이용한 줄기세포의 배양방법 |
KR101583569B1 (ko) | 2013-05-15 | 2016-01-08 | 라정찬 | 정맥 투여용 줄기세포 조성물 |
CA2919374C (en) | 2013-07-30 | 2019-12-03 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
WO2015073913A1 (en) | 2013-11-16 | 2015-05-21 | Terumo Bct, Inc. | Expanding cells in a bioreactor |
CN103966159B (zh) * | 2014-02-13 | 2015-08-05 | 天津和泽干细胞科技有限公司 | 人胎盘亚全能干细胞及其干细胞库构建方法 |
WO2015170347A2 (en) | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Reelabs Private Limited | Foetal polymix of mesenchymal stem cells under hypoxic conditions for the treatment of clinical disorders |
US20170119824A1 (en) * | 2014-05-24 | 2017-05-04 | Neelam Krishnan Venkataramanaa | A method for the treatment of glioblastoma with wharton jelly-mesenchymal stem cells (wj-msc) derived from human umbilical cord |
TW201603818A (zh) | 2014-06-03 | 2016-02-01 | 組織科技股份有限公司 | 組成物及方法 |
US9913466B2 (en) | 2014-09-10 | 2018-03-13 | Healthbanks Biotech Co. Ltd. | Cryopreservation of umbilical cord tissue strips for cord tissue-derived stem cells |
CN107406829A (zh) | 2014-10-29 | 2017-11-28 | R生物有限公司 | 培养干细胞的培养基组合物 |
WO2016138025A2 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Tissuetech, Inc. | Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders |
WO2016150884A1 (en) | 2015-03-20 | 2016-09-29 | Orbsen Therapeutics Limited | Modulators of syndecan-2 and uses thereof |
JP2018516869A (ja) | 2015-05-20 | 2018-06-28 | ティッシュテック,インク. | 上皮細胞の増殖および上皮間葉転換を防ぐための組成物および方法 |
CA3177726A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-24 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Modified demineralized cortical bone fibers |
CN104894088A (zh) * | 2015-05-29 | 2015-09-09 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 消化酶组合物及其应用、脐带上皮细胞的分离培养方法 |
WO2017004127A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | The General Hospital Corporation | Embigin inhibition for promotion of hematopoietic stem and progenitor cell expansion |
US10912864B2 (en) | 2015-07-24 | 2021-02-09 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
US11052175B2 (en) | 2015-08-19 | 2021-07-06 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage-derived implants and methods of making and using same |
WO2017123312A2 (en) * | 2015-09-02 | 2017-07-20 | Regeneration Worldwide Company, Inc. | Composition and methods of using umbilical cord lining stem cells |
WO2017096405A1 (en) * | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Nx Prenatal Inc. | Use of circulating microparticles to stratify risk of spontaneous preterm birth |
WO2017096607A1 (zh) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | 郭镭 | 一种从脐带外层羊膜组织中分离提取hUC-MSC的方法 |
CN105420185A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-03-23 | 郭镭 | 一种从脐带外层羊膜组织中分离提取hUC-MSC的方法 |
CN105497983A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-04-20 | 天津市康婷生物工程有限公司 | 一种简单高效的干细胞贴片制备方法 |
EP3922253A1 (en) | 2016-01-15 | 2021-12-15 | Orbsen Therapeutics Limited | Sdc-2 exosome compositions and methods of isolation and use |
TW201733600A (zh) | 2016-01-29 | 2017-10-01 | 帝聖工業公司 | 胎兒扶持組織物及使用方法 |
TWI586804B (zh) * | 2016-02-19 | 2017-06-11 | 生寶生物科技股份有限公司 | 臍帶組織之低溫保存及獲得其衍生幹細胞之方法 |
US10779980B2 (en) | 2016-04-27 | 2020-09-22 | Synerz Medical, Inc. | Intragastric device for treating obesity |
US11179420B2 (en) | 2016-04-27 | 2021-11-23 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for treating a disease, comprising administering mesenchymal stem cells or culture supernatant thereof to a subject |
CN106167790B (zh) * | 2016-06-22 | 2019-11-19 | 中国人民解放军总医院 | 人胚胎干细胞定向诱导分化为角膜内皮细胞的方法 |
BR112019005652A2 (pt) * | 2016-10-05 | 2019-06-04 | Cellresearch Corp Pte Ltd | método de isolamento de células-tronco mesenquimais da membrana amniótica do cordão umbilical utilizando um meio de cultura de células |
US11268067B2 (en) | 2017-07-14 | 2022-03-08 | Orbsen Therapeutics Limited | Methods of isolation and use of CD39 stromal stem cells |
US11285177B2 (en) | 2018-01-03 | 2022-03-29 | Globus Medical, Inc. | Allografts containing viable cells and methods thereof |
WO2019199230A1 (en) * | 2018-04-09 | 2019-10-17 | Cellresearch Corporation Pte. Ltd. | A method of transporting mesenchymal stem cells by means of a cell culture medium and a method of administering stem cells to wounds |
EP3772936A4 (en) * | 2018-04-09 | 2022-01-05 | CellResearch Corporation Pte. Ltd. | METHOD FOR TRANSPORTING MESENCHYMAL STEM CELLS BY A TRANSPORT SOLUTION AND METHOD FOR ADMINISTERING STEM CELLS TO WOUNDS |
TW202012618A (zh) * | 2018-04-12 | 2020-04-01 | 新加坡商細胞研究私人有限公司 | 一種誘導或改善間質幹細胞傷口癒合特性的方法 |
WO2020000453A1 (zh) * | 2018-06-29 | 2020-01-02 | 深圳市博奥康生物科技有限公司 | 一种靶向人 INDO 基因的新型 RNAi 干扰片段、 RNAi 载体及其制备方法和其应用 |
US11244450B2 (en) * | 2019-08-19 | 2022-02-08 | The Penn State Research Foundation | Systems and methods utilizing artificial intelligence for placental assessment and examination |
RU2710263C1 (ru) * | 2019-09-19 | 2019-12-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения и культивирования фибробластоподобных клеток из пуповины новорожденного |
AU2020362379A1 (en) * | 2019-10-08 | 2022-04-07 | Cellresearch Corporation Pte. Ltd. | A method of assessing wound healing potency of a mesenchymal stem population and related methods of selecting mesenchymal stem cells and identifying tissue as starting material for producing a mesenchymal stem cell population |
CN111394311B (zh) * | 2020-04-20 | 2022-07-01 | 青岛瑞思德生物科技有限公司 | 一种诱导间充质干细胞向角膜上皮细胞分化的无血清完全培养基 |
KR102302931B1 (ko) * | 2020-05-11 | 2021-09-15 | 충남대학교병원 | 인체 갑상선조직에서 단일세포 분리기법 |
WO2022019832A1 (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Cellresearch Corporation Pte Ltd | A method of generating an induced pluripotent stem cell, an induced pluripotent stem cell and methods of using the induced pluripotent stem cell |
CN112430626A (zh) * | 2020-11-27 | 2021-03-02 | 成都康景生物科技有限公司 | 一种基因修饰的脐间充质干细胞、制备方法及应用 |
CN113813289B (zh) * | 2021-09-07 | 2023-10-27 | 深圳市莱利赛生物科技有限公司 | 基于脐带间充质干细胞外泌体的毛囊生成促进液制备方法 |
CN113679741B (zh) * | 2021-09-13 | 2023-09-19 | 北京大学第一医院 | 人羊膜上皮干细胞在制备治疗顺铂诱导的急性肾损伤的药物中的应用 |
WO2023044443A1 (en) | 2021-09-16 | 2023-03-23 | Life Technologies Corporation | Cell expansion methods and compositions for use therein |
US11647860B1 (en) | 2022-05-13 | 2023-05-16 | Sharkninja Operating Llc | Flavored beverage carbonation system |
Family Cites Families (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5902741A (en) | 1986-04-18 | 1999-05-11 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional cartilage cultures |
US5744347A (en) | 1987-01-16 | 1998-04-28 | Ohio University Edison Biotechnology Institute | Yolk sac stem cells and their uses |
GB8803697D0 (en) | 1988-02-17 | 1988-03-16 | Deltanine Research Ltd | Clinical developments using amniotic membrane cells |
SE9402528D0 (sv) | 1994-07-19 | 1994-07-19 | Astra Ab | Hårdvävnadsstimulerande med el |
US20030053982A1 (en) | 1994-09-26 | 2003-03-20 | Kinstler Olaf B. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
US5665557A (en) | 1994-11-14 | 1997-09-09 | Systemix, Inc. | Method of purifying a population of cells enriched for hematopoietic stem cells populations of cells obtained thereby and methods of use thereof |
EP0793714B1 (en) | 1994-11-16 | 2002-07-24 | Amgen Inc., | Use of stem cell factor and soluble interleukin-6 receptor for the ex vivo expansion of hematopoietic multipotential cells |
CN1127638A (zh) | 1995-01-26 | 1996-07-31 | 黄裕泉 | 纯活性全息人胎盘素提取加工工艺 |
WO1996023003A1 (en) | 1995-01-27 | 1996-08-01 | Amrad Operations Pty. Ltd. | A therapeutic molecule |
US5591444A (en) | 1995-07-28 | 1997-01-07 | Isolagen Technologies, Inc. | Use of autologous dermal fibroblasts for the repair of skin and soft tissue defects |
WO1997041208A1 (en) | 1996-04-26 | 1997-11-06 | Case Western Reserve University | Skin regeneration using mesenchymal stem cells |
US6054142A (en) | 1996-08-01 | 2000-04-25 | Cyto Therapeutics, Inc. | Biocompatible devices with foam scaffolds |
US5919702A (en) | 1996-10-23 | 1999-07-06 | Advanced Tissue Science, Inc. | Production of cartilage tissue using cells isolated from Wharton's jelly |
US5919808A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-06 | Zymogenetics, Inc. | Compositions and methods for treating bone deficit conditions |
WO1998030678A1 (en) | 1997-01-07 | 1998-07-16 | Steindler Dennis A | Isolated mammalian neural stem cells, methods of making such cells, and methods of using such cells |
CA2277278A1 (en) | 1997-01-10 | 1998-07-16 | Life Technologies, Inc. | Embryonic stem cell serum replacement |
US6152142A (en) * | 1997-02-28 | 2000-11-28 | Tseng; Scheffer C. G. | Grafts made from amniotic membrane; methods of separating, preserving, and using such grafts in surgeries |
JP4526186B2 (ja) * | 1998-06-08 | 2010-08-18 | オシリス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 造血幹細胞を試験管内で維持する方法と組成物 |
WO2000073421A2 (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Lifebank Services, L.L.C. | Methods of isolation, cryopreservation, and therapeutic use of human amniotic epithelial cells |
AUPQ259399A0 (en) | 1999-09-01 | 1999-09-23 | Lustre Investments Pte Ltd | Therapeutic agents |
US7473555B2 (en) * | 2000-04-27 | 2009-01-06 | Geron Corporation | Protocols for making hepatocytes from embryonic stem cells |
MXPA03007175A (es) | 2001-02-14 | 2005-02-14 | Anthrogenesis Corp | Placenta de mamiferos postparto, su uso y celulas madres placentales extraidas de ella. |
US20030044977A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-06 | Norio Sakuragawa | Human stem cells originated from human amniotic mesenchymal cell layer |
EP1288293A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-05 | Norio Sakuragawa | Human neural stem cells originated from human amniotic mesenchymal cell layer |
AU2002363659B2 (en) | 2001-11-15 | 2008-09-25 | Children's Medical Center Corporation | Methods of isolation, expansion and differentiation of fetal stem cells from chorionic villus, amniotic fluid, and placenta and therapeutic uses thereof |
JP3728750B2 (ja) | 2001-11-22 | 2005-12-21 | ニプロ株式会社 | 培養皮膚及びその製造方法 |
WO2003047607A1 (fr) | 2001-12-06 | 2003-06-12 | Sankyo Company, Limited | Compositions medicales contenant des cellules amniotiques humaines |
JP2003231639A (ja) | 2001-12-06 | 2003-08-19 | Sankyo Co Ltd | ヒト羊膜由来細胞含有医薬組成物 |
JP2005139067A (ja) | 2002-09-09 | 2005-06-02 | Sankyo Co Ltd | 心疾患治療のためのヒト羊膜由来細胞含有医薬組成物 |
KR20030050168A (ko) | 2001-12-18 | 2003-06-25 | 김정철 | 모근 간엽세포로부터 제조된 진피대체물 |
MXPA04007732A (es) | 2002-02-13 | 2004-10-15 | Anthrogenesis Corp | Celulas madre similares a las embrionarias, derivadas de la placenta de mamiferos despues del parto y usos y metodos de tratamiento usando dichas celulas. |
KR20030068696A (ko) * | 2002-02-15 | 2003-08-25 | 오일환 | 스탓3 (stat3) 분자 활성화에 의한 줄기세포의 생체내이식생착효율 증가 |
DK1483371T3 (da) | 2002-02-19 | 2007-10-29 | Medipost Co Ltd | Isolerings- og kulturdyrkningsmetoder til mesenkymstamceller fra navlestrengsblod og differentieringsmetode til fra-navlestrengsblod-opnåede mesenkymstamceller til forskellige mesenkymvæv |
US7736892B2 (en) | 2002-02-25 | 2010-06-15 | Kansas State University Research Foundation | Cultures, products and methods using umbilical cord matrix cells |
JP2005523328A (ja) * | 2002-04-19 | 2005-08-04 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション | 胎盤由来の幹細胞及びその使用 |
US20040161419A1 (en) * | 2002-04-19 | 2004-08-19 | Strom Stephen C. | Placental stem cells and uses thereof |
JP2004121419A (ja) * | 2002-09-30 | 2004-04-22 | Nipro Corp | 臍帯上皮細胞含有培養皮膚 |
KR101077760B1 (ko) * | 2003-02-11 | 2011-10-27 | 존 이. 다비스 | 인간 제대의 워튼 젤리로부터의 전구세포 |
US20070010008A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-11 | Tissuetech, Inc. | Ex vivo expansion of primary animal cells |
AU2003304250A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Universite Laval | Method of isolating cells from umbilical cord |
ES2597837T3 (es) | 2003-06-27 | 2017-01-23 | DePuy Synthes Products, Inc. | Células posparto derivadas de tejido de la placenta, y métodos de fabricación y utilización de los mismos |
JP2005151907A (ja) * | 2003-11-27 | 2005-06-16 | Shigeo Saito | 胎盤又は羊膜由来ヒト幹細胞及びその樹立方法並びに臓器への分化誘導方法 |
PL1789534T3 (pl) | 2004-08-16 | 2015-03-31 | Cellresearch Corp Pte Ltd | Wyodrębnienie komórek macierzystych/progenitorowych z błony owodniowej pępowiny |
WO2007046775A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Cellresearch Corporation Pte Ltd | Isolation and cultivation of stem/progenitor cells from the amniotic membrane of umbilical cord and uses of cells differentiated therefrom |
-
2005
- 2005-06-03 PL PL05743325T patent/PL1789534T3/pl unknown
- 2005-06-03 JP JP2007527147A patent/JP5668208B2/ja active Active
- 2005-06-03 DK DK05743325.2T patent/DK1789534T3/en active
- 2005-06-03 EP EP20120198405 patent/EP2597149A1/en not_active Withdrawn
- 2005-06-03 EP EP05743325.2A patent/EP1789534B1/en active Active
- 2005-06-03 CN CN2005800349967A patent/CN101040042B/zh active Active
- 2005-06-03 KR KR1020077005989A patent/KR101322889B1/ko active IP Right Grant
- 2005-06-03 AU AU2005273077A patent/AU2005273077B2/en active Active
- 2005-06-03 GB GB0704640A patent/GB2432166B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-03 NZ NZ553695A patent/NZ553695A/en unknown
- 2005-06-03 RU RU2007109452A patent/RU2416638C2/ru active
- 2005-06-03 WO PCT/SG2005/000174 patent/WO2006019357A1/en active Application Filing
- 2005-06-03 MX MX2007001937A patent/MX2007001937A/es active IP Right Grant
- 2005-06-03 CA CA2971062A patent/CA2971062C/en active Active
- 2005-06-03 CA CA2577447A patent/CA2577447C/en active Active
- 2005-06-03 BR BRPI0514387A patent/BRPI0514387B8/pt active IP Right Grant
- 2005-06-03 ES ES05743325.2T patent/ES2527293T3/es active Active
- 2005-08-12 MY MYPI20053780A patent/MY141772A/en unknown
- 2005-08-15 TW TW094127676A patent/TWI312009B/zh active
- 2005-08-15 US US11/205,248 patent/US10363275B2/en active Active
-
2007
- 2007-02-14 IL IL181340A patent/IL181340A0/en unknown
- 2007-11-15 HK HK07112481A patent/HK1104061A1/xx unknown
-
2012
- 2012-11-19 JP JP2012253258A patent/JP5798546B2/ja active Active
-
2013
- 2013-02-28 US US13/781,135 patent/US9085755B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-18 US US14/715,441 patent/US9737568B2/en active Active
- 2015-11-27 US US14/953,266 patent/US9844571B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-14 US US15/650,583 patent/US10322148B2/en active Active
-
2019
- 2019-05-29 US US16/425,735 patent/US10780130B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-28 US US17/006,257 patent/US20200390820A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TAMAGAWA Т. et al., Establishment and characterization of a pluripotent stem cell line derived from human amniotic membranes and initiation of germ layers in vitro, Hum Cell. 2004 Sep; 17(3): 125-30. MIZOGUCHI M. et al., Organotypic culture and surface plantation using umbilical cord epithelial cells: morphogenesis and expression of differentiation markers mimicking cutaneous epidermis, J Dermatol Sci. 2004 Sep; 35(3): 199-206. BROXMEYER H.E. et al., Growth characteristics and expansion of human umbilical cord blood and estimation of its potential for transplantation in adults, Proc Nati Acad Sci USA. 1992 May 1; 89(9):4109-13. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2554843C2 (ru) * | 2013-08-08 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д.Гольдберга" (НИИФиРМ им.Е.Д.Гольдберга) | Способ получения и индукции направленной дифференцировки культуры мультипотентных клеток легких |
RU2620981C2 (ru) * | 2015-11-18 | 2017-05-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Покровский банк стволовых клеток" | Способ получения культуры мезенхимных стволовых клеток человека из периваскулярного пространства вены пупочного канатика |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2416638C2 (ru) | Выделение стволовых клеток/клеток-предшественников из амниотической мембраны пуповины | |
US20210340497A1 (en) | Isolation and cultivation of stem/progenitor cells from the amniotic membrane of umbilical cord and uses of cells differentiated therefrom | |
US9040299B2 (en) | Generating a mucin-producing cell from an umbilical cord amniotic membrane epithelial stem cell |