RU2412190C2 - Новые соединения и их применение в терапии - Google Patents

Новые соединения и их применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2412190C2
RU2412190C2 RU2006100033/04A RU2006100033A RU2412190C2 RU 2412190 C2 RU2412190 C2 RU 2412190C2 RU 2006100033/04 A RU2006100033/04 A RU 2006100033/04A RU 2006100033 A RU2006100033 A RU 2006100033A RU 2412190 C2 RU2412190 C2 RU 2412190C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
halogen
optionally
Prior art date
Application number
RU2006100033/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006100033A (ru
Inventor
Леена ХИРВЕЛА (FI)
Леена Хирвела
Нина ЙОХАНССОН (FI)
Нина Йоханссон
Паси КОСКИМИЕС (FI)
Паси КОСКИМИЕС
Олли Танели ПЕНТИКАЙНЕН (FI)
Олли Танели ПЕНТИКАЙНЕН
Томми НИРЁНЕН (FI)
Томми НИРЁНЕН
Тиина Аннамария САЛМИНЕН (FI)
Тиина Аннамария Салминен
Марк Стуарт ЙОНСОН (FI)
Марк Стуарт ЙОНСОН
Пекка ЛЕХТОВУОРИ (FI)
Пекка Лехтовуори
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Б.В. filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Б.В.
Publication of RU2006100033A publication Critical patent/RU2006100033A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412190C2 publication Critical patent/RU2412190C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Joining Of Glass To Other Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению производных тетрагидробензо[4,5]тиофен[2,3-d]пиримидинонов, в том числе и группы ранее неизвестных соединений, соответствующих общей формуле (I), для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, требующего ингибирования фермента, являющегося 17β-гидроксистероид-дегидрогеназой (17β-HSD), наиболее предпочтительно - требующего ингибирования фермента 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3. В формуле (I) ! ! X означает S или SO2, R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей С1-С12алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может быть необязательно замещен заместителями вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, С1-С12алкоксигруппы, тиола, С1-С12алкилтио-, арилоксигруппы, -СО-арила, -CO-OR, -O-COR, -O-СО-гетероарила и группы -N(R)2; где указанная арильная группа представляет собой фенил или нафтил и может быть необязательно замещена вплоть до 3 атомов галогена; где указанная гетероарильная группа представляет собой тиенил, фурил или пиридил; арил и арилС1-С12алкил, где арил выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила. Другие значения заместителей указаны в формуле изобретения. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161

Claims (32)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000162

где X означает S или SO2,
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей
С1-С12алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может быть необязательно замещен заместителями вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-С12алкоксигруппы, тиола, С1-С12алкилтио-, арилоксигруппы, -СО-арила, -CO-OR, -O-COR, -O-СО-гетероарила и группы -N(R)2;
где указанная арильная группа представляет собой фенил или нафтил и может быть необязательно замещена вплоть до 3 атомов галогена;
где указанная гетероарильная группа представляет собой тиенил, фурил или пиридил;
арил и арилС1-С12алкил, где арил выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила,
при этом алкильная часть может быть необязательно замещена одной
или двумя гидроксильными группами и
при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-С12)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, (С1-С12)алкил, галогенированный (C1-С12)алкил, -SO2N(R)2 и (С1-С12)алкилсульфонил;
или где арил может быть необязательно замещен двумя группами, связанными со смежными атомами углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5-, 6- или 7-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких, как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3, и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил, где гетероарил выбирают из группы,
включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (C1-С12)алкила, галогенированного (C1-C8)алкила, -CO-OR, арила или арилоксигруппы, при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила, и она может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С12)алкил, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу и арил(С1-С12)алкил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из -CO-R или -CO-O-R;
при этом R1 и R2 не могут одновременно быть незамещенным алкилом;
углеводородная цепочка -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- шестичленного кольца является насыщенной или содержит одну или две двойные связи между атомами углерода;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, тиогруппу, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО, -CO-OR, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -OR, -SR, -N(R)2, -(С1-С12)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, состоящей из гидроксила, (C1-С12)алкоксигруппы, тиола и -N(R)2;
где R представляет собой водород, (С1-С12)алкил, фенил(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный по фенильному кольцу заместителями, вплоть до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и (С1-С4)алкоксигруппы, предпочтительно метоксигруппы;
R5 означает водород и
R6 означает водород или галоген,
для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, требующего ингибирования фермента, являющегося 17β-гидроксистероид-дегидрогеназой (17β-HSD).
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000162
,
где X означает S, SO или SO2,
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей
С1-С12алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может быть необязательно замещен заместителями вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-С12алкоксигруппы, тиола, С1-С12алкилтио-, арилоксигруппы, -СО-арила, -CO-OR, -O-COR, -ОСО-гетероарила и группы -N(R)2;
где указанная арильная группа представляет собой фенил или нафтил и может быть необязательно замещена вплоть до 3 атомов галогена;
где указанная гетероарильная группа представляет собой тиенил, фурил или пиридил;
арил и арилС1-С12алкил, где арил выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила,
при этом алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами, и при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, (С1-С12)алкил, галогенированный (С1-С12)алкил, -SO2N(R)2 и (С1-С12)алкилсульфонил;
или где арил может быть необязательно замещен двумя группами, связанными со смежными атомами углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5-, 6- или 7-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких, как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3 и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил, где гетероарил выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С12)алкила, галогенированного (С1-С8)алкил, -CO-OR, арила или арилоксигруппы,
при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила, и она может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил, при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С12)алкил, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу и арил(С1-С12)алкил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из -CO-R или -CO-O-R;
причем R1 и R2 не могут одновременно быть незамещенным алкилом и
при этом R2 должен быть отличным от метила, если все заместители R3, R5 и R6 одновременно означают водород, и R4 означает водород или метил;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, тиогруппу, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО, -CO-OR, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -OR, -SR, -N(R)2, -(С1-С12)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, состоящей из гидроксила, (С1-С12)алкоксигруппы, тиола и -N(R)2;
где R означает водород, (С1-С12)алкил, фенил(С1-С4)алкил или фенил,
необязательно замещенный по фенильному кольцу заместителями, вплоть до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и
(С1-С4)алкоксигруппы, предпочтительно метоксигруппы,
R5 означает водород,
R6 означает водород или галоген, и
углеводородная цепочка -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- шестичленного кольца является насыщенной или содержит одну или две двойные связи между атомами углерода;
при этом шестичленное кольцо, включающее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, должно быть ароматическим кольцом, если все заместители R3, R4, R5 и R6 являются одновременно атомами водорода;
для использования при лечении и/или предупреждении зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, предпочтительно зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, требующего ингибирования фермента, являющегося 17β-гидроксистероид-дегидрогеназой (17β-HSD), наиболее предпочтительно - требующего ингибирования фермента 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3.
3. Соединение формулы (I)
Figure 00000162
,
где Х означает S, SO или SO2,
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей
С1-С12алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным, и может быть необязательно замещен заместителями вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-С12алкоксигруппы, тиола, С1-С12алкилтио-, арилоксигруппы, -СО-арила, -CO-OR, -O-COR, -O-СО-гетероарила и группы -N(R)2;
где указанная арильная группа представляет собой фенил или нафтил и может быть необязательно замещена вплоть до 3 атомов галогена;
где указанная гетероарильная группа представляет собой тиенил, фурил или пиридил;
арил и арилС1-С12алкил, где арил выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила, при этом алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами, и при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, (С1-С12)алкил, галогенированный (С1-С12)алкил, -SO2N(R)2 и (С1-С12)алкилсульфонил;
или где арил может быть необязательно замещен двумя группами, связанными со смежными атомами углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5-, 6- или 7-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких, как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3, и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил, где гетероарил выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С12)алкила, галогенированного (С1-С8)алкила, -CO-OR, арила или арилоксигруппы, при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила, и она может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1Н-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил, при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С12)алкил, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу и арил(С1-С12)алкил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из -CO-R или -CO-O-R;
причем R1 и R2 не могут одновременно быть незамещенным алкилом, и при этом R2 должен быть отличным от метила, если все заместители R3, R5 и R6 одновременно означают водород, и R4 означает водород или метил;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, тиогруппу, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО, -CO-OR, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -OR, -SR, -N(R)2, -(С1-С12)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, состоящей из гидроксила, (С1-С12)алкоксигруппы, тиола и -N(R)2;
где R означает водород, (С1-С12)алкил, фенил(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный по фенильному кольцу заместителями, вплоть до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и (С1-С4)алкоксигруппы, предпочтительно метоксигруппы,
R5 означает водород,
R6 означает водород или галоген, и
углеводородная цепочка -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- шестичленного кольца является насыщенной или содержит одну или две двойные связи между атомами углерода;
при этом шестичленное кольцо, включающее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, должно быть ароматическим кольцом, если все заместители R3, R4, R5 и R6 являются одновременно атомами водорода;
при условии, что упомянутое соединение не означает метиловый эфир (3-бензил-7-трет-бутил-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-уксусной кислоты или 2,3-дибензил-7-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-4]пиримидин-4-он.
4. Соединение формулы (I) по п.3, где шестичленное кольцо, содержащее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является ароматическим кольцом.
5. Соединение формулы (I) по п.3, где шестичленное кольцо, содержащее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, отлично от ароматического кольца, и где по крайней мере один из заместителей от R3 до R6 отличен от атома водорода.
6. Соединение формулы (I) по п.3, где R2 выбирают из группы, включающей -(C1-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, содержащей гидроксил, (C1-С8)алкоксигруппу, тиол, (С1-С8)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, -СО-O-(С1-С8)алкил и -O-CO-R',
при этом упомянутая арильная группа является фенилом или нафтилом и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
арил и арил(С1-С8)алкил, где арил выбирают из группы, включающей фенил, бифенил, нафтил, инданил, инденил и флуоренил,
при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-С8)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, галогенированный (С1-С8)алкил, -SO2-N(R')2, гетероарил и гетероарил(С1-С8)алкил, который выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (C1-С8)алкил, галогенированный (С1-С8)алкил, арил или арилоксигруппу,
при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила, и она может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
-CO-R',
и
-CO-O-R',
где R' означает водород или (С1-С8)алкил.
7. Соединение формулы (I) по п.6, где R2 означает
i) остаток формулы (II)
Figure 00000163
,
где R7 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу,
R8 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R9 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или -SO2-N(C1-C4алкил)2,
R10 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R11 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или
ii) -(С1-С8)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным;
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей
-CO-O-R'',
-OR'',
-O-Ar, где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном,
-O-CO-R'',
фенил или бифенил, необязательно замещенные по фенильной группе (C1-С4)алкоксигруппами, вплоть до трех, предпочтительно метоксигруппами,
-CO-O-R'',
-CO-R'', предпочтительно -СНО,
-нафтил,
-гетероарил, который может быть выбран из группы, включающей тиенил, фурил, пиридинил, бензотиенил и пиразолил,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (C1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил, фенил и феноксигруппу,
при этом фенильная группа может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех, где R'' означает водород или (С1-С4)алкил, предпочтительно метил или этил.
8. Соединение формулы (I) по п.7, где R2 выбирают из группы, включающей фенил, метоксифенил, триметоксифенил, тригидроксифенил, 3,5-дигидрокси-4-метоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил, 2-бром-5-метоксифенил, 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил, цианофенил, фторфенил, ди(трифторметил)фенил, дифторфенил, дихлорфенил, 4-N,N-дипропилсульфонамид, метил, циклопропил, циклопентилэтил, 1-этилпентил, 2-метилпроп-1-енил, пропил, бензил, фенетил, бифенилметил, диметоксибензил, нафтил, тиенил, фурил, пиридинил, бензотиенил, бромтиенил, 1-фенил-5-трифторметил-4Н-пиразол-4-ил, 2-(4-хлорфенокси)пиридин-3-ил, гидроксиметил, ацетилоксиметил, метоксиметил, -СН2-СО-O-СН3, -СН2-СО-O-СН2-СН3, -СН2-СН2-СО-O-СН2-СН3, 1-(3-хлорфенокси)-1-метилэтил, -СНО и -СО-О-СН3.
9. Соединение формулы (I) по п.8, где R2 означает метоксифенил, триметоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил, 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил, тиенил или пропил.
10. Соединение формулы (I) по п.3, где R1 выбирают из группы, включающей -(С1-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, включающей гидроксил, (C1-С8)алкоксигруппу, тиол, -NH2, (С1-С8)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, -СО-арил, -СО-O-(С1-С8)алкил, -O-СО-(С1-С8)алкил, -O-СО-гетероарил и -N((С1-С8)алкил)2, при этом упомянутая арильная группа означает фенил или нафтил и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех, при этом упомянутая гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил;
арил и арил(С1-С8)алкил, арильную часть которого выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила, где алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами, и
где арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-С8)алкоксигруппу, (С1-С8)алкилсульфонил, -SO2-N(/C1-C8/алкил)2, (С1-С8)алкил, галогенированный (С1-С8)алкил, или такой арил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к смежным атомам углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5- или 6-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких, как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3, и число атомов кислорода составляет каждое 0-2, при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С8)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, включающей хинолинил, тиазолил, пиримидинил, фурил, пиридинил, тиенил, пирролил, имидазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиразинил, индолил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С8)алкила и -СО-O-(С1-С8)алкила;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил, при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С8)алкил, гидроксил, (C1-C8)алкоксигруппу и арил(С1-С8)алкил.
11. Соединение формулы (I) по п.10, где R1 выбирают из группы, включающей
-(С1-С8)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим или разветвленным;
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -O-R'', -O-Ar, -O-CO-HetAr, -CO-Ar, -CO-O-R'' и -N(R'')2;
арил и арил(С1-С4)алкил, где арильную часть выбирают из группы, включающей фенил, инданил и флуоренил,
где алкильная часть может быть необязательно замещена гидроксильной группой, и где арильная часть может быть замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена -O-R'', -SO2-R'', -SO2-N(R'')2, или
такой арил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к смежным атомам углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5- или 6-членных колец, необязательно содержащих вплоть до двух атомов кислорода, при этом циклическая система из колец может быть необязательно дополнительно замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, включающей хинолинил, тиазолил, пиримидинил, фурил, пиридинил, пиразинил и тиенил,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, -(C1-С4)алкил и
-CO-O-R'';
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С4)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофурил и диоксолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и -(С1-С4)алкил-Ar, предпочтительно бензил или фенетил;
где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном или метоксигруппой,
HetAr означает тиенил, фурил, пиридинил, и
R'' означает водород или (С1-С4)алкил, предпочтительно метил или этил.
12. Соединение формулы (I) по п.11, где R1 выбирают из группы, включающей циклопропил, бутил, изобутил, 3-метилбутил, циклогексил, бензил, фенетил, 2-гидрокси-2-фенилэтил, метоксибензил, 5-бром-2-метоксибензил, 5-бром-2-гидроксибензил, 3,4-дихлорбензил, 3,4-дигидроксибензил, 4-метилсульфонилбензил, 4-аминосульфонилфенетил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксолил, фенил, флуоренил, инданил, 3-оксо-2,3-дигидробензофуранил, хинолинил, метилтиазолил, 2-СН3-O-СО-пиразинил, фурилметил, пиридинилметил, тиенилэтил, тиенилметил, пиридинилэтил, бромфурилметил, бензилпиперидинил, морфолинилэтил, 2-оксо-пирролидинилпропил, тетрагидрофурилметил, 2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил, гидроксиэтил, метоксиэтил, 2-оксо-2-фенилэтил, -СН2-СН2-СН2-СО-О-СН3, феноксиэтил, этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты и диметиламиноэтил.
13. Соединение формулы (I) по п.12, где R1 выбирают из группы, включающей изобутил, 3-метилбутил, бензил, тетрагидрофурилметил, фурилметил, 5-бромфуран-2-илметил, 5-бром-2-метоксибензил, этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты и метоксиэтил.
14. Соединение формулы (I) по п.3, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, -O-R', -O-Ar, -O-CO-R', галогена, тиогруппы, -S-R' и -S-Ar,
где R' означает водород или (С1-С8)алкил,
Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную или метоксигруппу.
15. Соединение формулы (I) по п.14, где R3 выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, оксогруппу, хлор, бром, фенокси-, фенилтио-, (С1-С4)алкокси-, (C1-С4)алкилтиогруппу и -O-СО-(С1-С4)алкил.
16. Соединение формулы (I) по п.13, где R3 выбирают из группы, включающей гидроксил, оксогруппу, -O-СО-СН3 и группу -S-этил.
17. Соединение формулы (I) по п.3, где R4 выбирают из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидроксилом;
-CO-R', -CO-O-R', галоген и дигалоген, где R' означает водород или (С1-С8)алкил.
18. Соединение формулы (I) по п.17, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, -СО-Н, -СО-O-СН2-СН3, брома, диброма, хлора, дихлора, гидроксиметила и метила.
19. Соединение формулы (I) по п.18, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, брома и -СО-Н,
20. Соединение формулы (I) по п.3, где R6 означает водород.
21. Соединение формулы (I) по п.3
Figure 00000162
,
где X означает S или SO2,
R1 выбирают из группы, включающей:
-(С1-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим или разветвленным, -(C1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -O-R'', -O-Ar, -O-CO-HetAr, -CO-Ar, -CO-O-R'' и -N(R'')2, арил и арил(С1-С4)алкил, где арильную часть выбирают из группы, состоящей из фенила, инданила и флуоренила,
где алкильная часть может быть необязательно замещена одной гидроксильной группой, и
где арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, -O-R''; -SO2-R'', -SO2-N(R'')2, или
где арил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к смежным углеродным атомам и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5- или 6-членных колец, необязательно содержащих до двух атомов кислорода, при этом циклическая система из колец может быть необязательно дополнительно замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, включающей хинолинил, тиазолил, пиримидинил, фурил, пиридинил, пиразинил и тиенил,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, -(С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкил и
-CO-O-R'';
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С4)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофурила и диоксолила,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и -(С1-С4)алкил-Ar, предпочтительно бензил или фенетил;
R2 выбирают из группы, включающей
i) остаток формулы (II)
Figure 00000164
,
где R7 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу,
R8 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R9 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или N,N-ди(С1-С4)алкилсульфонамид,
R10 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R11 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу; и
ii) -(C1-C8)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным;
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO-O-R'', -OR'', -O-Ar, где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном; -O-CO-R'' и фенила или бифенила, необязательно замещенных по фенильной группе (С1-С4)алкоксигруппами, вплоть до трех, предпочтительно метоксигруппами,
-CO-O-R'',
-CO-R'', предпочтительно -СНО,
-нафтил и
-гетероарил, который может быть выбран из группы, состоящей из тиенила, фурила, пиридинила, бензотиенила и пиразолила,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (C1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил, фенил и феноксигруппу,
при этом фенильная группа может быть замещена атомами галогена, вплоть до трех;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, -O-R'', -O-Ar, -O-CO-R'', галогена, тиогруппы, групп -S-R'' и -S-Ar;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С4)алкила, необязательно замещенного гидроксилом; -CO-R'', -CO-O-R'', галогена и дигалогена;
где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы или метоксигруппы,
HetAr означает тиенил, фурил, пиридинил и
R'' означает водород или (С1-С4)алкил, предпочтительно метил или этил.
22. Соединение формулы (I) по п.21, где R1 выбирают из группы, включающей:
-(С3-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим или разветвленным, -(C1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из (С1-С4)алкоксигруппы, гидроксила и -O-CO-HetAr, фенил(С1-С4)алкил,
где арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкоксигруппы и гидроксила,
гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, состоящей из пиримидинила, фурила, пиридинила и тиенила,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкоксигруппы и гидроксила, и
циклогетероалкил(С1-С4)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурила, пиперидинила, морфолинила и пирролидинила,
R2 выбирают из группы, включающей
i) остаток формулы (II)
Figure 00000164
,
где R7 означает водород, бром, хлор или фтор,
R8 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или гидроксил,
R9 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или гидроксил,
R10 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или гидроксил,
R11 означает водород, и
ii) -(С3-С6)алкил, который может быть линейным, циклическим или разветвленным, необязательно замещенным группами -O-СО(С1-С4)алкил или
-СО-O-(С1-С4)алкил;
-гетероарил, который может быть выбран из группы, состоящей из тиенила, фурила, пиридинила, бензотиенила и пиразолила;
R3 выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, гидроксил, (C1-С4)алкоксигруппу, -O-СО(С1-С4)алкил и (С1-С4)алкилтиогруппу;
R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, СНО, -СО(С1-С4)алкил, и R6 означает водород или бром.
23. Соединение формулы (I) по п.22, где
R1 выбирают из группы, включающей изобутил, 3-метилбутил, бензил, тетрагидрофурилметил, фурилметил, 5-бромфуран-2-илметил, 5-бром-2-метоксибензил, этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты и метоксиэтил;
R2 выбирают из группы, включающей метоксифенил, триметоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил, 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил, тиенил и пропил;
R3 выбирают из группы, включающей гидроксил, оксогруппу, -O-СО-СН3 и -S-этил;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, брома и СНО, и R6 означает водород или бром.
24. Соединение формулы (I) по п.23, где
R1 означает линейный, циклический или разветвленный -(С3-С8)алкил,
R2 означает триметоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил или 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил,
R3 означает водород или гидроксил,
R4 означает водород,
R6 означает водород или бром, и
где шестичленное кольцо, содержащее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-
C(R6)-, является ароматическим кольцом.
25. Соединение формулы (I) по п.3, где Х обозначает S.
26. Соединение формулы (I) по п.3, выбранное из группы, включающей
3-бензил-8-этилсульфанил-2-(n-метоксифенил)-4-оксо-3,4,5,6-тетрагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбальдегид,
3-бензил-2-(n-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбальдегид,
3-бензил-8-этилсульфанил-2-(n-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбальдегид,
3-бензил-8-гидрокси-2-тиофен-2-ил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
2-(8-гидрокси-4-оксо-2-тиофен-2-ил-4Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)-этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты,
3-бутил-8-гидрокси-2-(3,4,5-триметоксифенил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-3-(5-бром-2-метоксибензил)-8-гидрокси-2-пропил-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-3-(5-бром-2-метоксибензил)-4-оксо-2-пропил-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-8-иловый эфир уксусной кислоты,
3-(5-бромфуран-2-илметил)-8-гидрокси-2-пропил-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-(5-бромфуран-2-илметил)-4-оксо-2-пропил-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-8-иловый эфир уксусной кислоты,
8-гидрокси-3-изобутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-2-(2-хлор-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
7-бром-3-(2-метилбутил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
8-гидрокси-3-(2-метилбутил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
5-бром-3-изобутил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
2-(2-хлор-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
2-(2-хлор-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-3-(2-метилбутил)-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
7-бром-8-гидрокси-3-(2-метоксиэтил)-2-тиофен-2-ил-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бутил-8-гидрокси-2-(2-метоксифенил)-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он и
3-бутил-2-(2,4-дифторфенил)-8-гидрокси-3H-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он.
27. Соединение формулы (I), как определено в одном из пп.3-26, обладающее свойствами ингибитора фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD) типа 1, 17β-HSD типа 2 и/или 17β-HSD типа 3.
28. Применение соединения формулы (I), как определено в одном из пп.3-26, для лечения или предупреждения заболевания или нарушения, требующего ингибирования 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD) типа 1, типа 2 и/или типа 3.
29. Применение по п.28, где зависимое от стероидного гормона заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия, эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, надпочечную гиперплазию, синдром поликистоза яичников и остеопороз.
30. Применение соединения формулы (I), как определено в одном из пп.3-26, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, требующего ингибирования 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, наиболее предпочтительно 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3.
31. Применение по п.30, где зависимое от стероидного гормона заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия, эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, надпочечную гиперплазию, синдром поликистоза яичников и остеопороз.
32. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1, типа 2 или типа 3, содержащая в качестве активного средства по крайней мере одно из соединений формулы (I), как определено в одном из пп.3-26, и по крайней мере фармацевтически приемлемый носитель.
RU2006100033/04A 2003-06-10 2004-06-09 Новые соединения и их применение в терапии RU2412190C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47704703P 2003-06-10 2003-06-10
US60/477,047 2003-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006100033A RU2006100033A (ru) 2007-07-20
RU2412190C2 true RU2412190C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=34421462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006100033/04A RU2412190C2 (ru) 2003-06-10 2004-06-09 Новые соединения и их применение в терапии

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7465739B2 (ru)
EP (1) EP1635839B1 (ru)
JP (1) JP4605800B2 (ru)
KR (1) KR20060054189A (ru)
CN (1) CN1791412A (ru)
AR (1) AR044650A1 (ru)
AT (1) ATE479437T1 (ru)
AU (1) AU2004277311B8 (ru)
BR (1) BRPI0411295A (ru)
CA (1) CA2527617A1 (ru)
DE (1) DE602004028934D1 (ru)
DK (1) DK1635839T3 (ru)
ES (2) ES2352552T3 (ru)
IL (1) IL172316A0 (ru)
MX (1) MXPA05012745A (ru)
NO (1) NO20060123L (ru)
PL (1) PL1635839T3 (ru)
PT (1) PT1635839E (ru)
RU (1) RU2412190C2 (ru)
SA (1) SA04250159B1 (ru)
SI (1) SI1635839T1 (ru)
TW (1) TWI349551B (ru)
WO (1) WO2005032527A2 (ru)
ZA (1) ZA200508296B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7524853B2 (en) 2003-06-10 2009-04-28 Solvay Pharmaceuticals B.V. Compounds and their use in therapy
JP2007536239A (ja) * 2004-05-06 2007-12-13 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション カルシウム受容体アンタゴニスト化合物
EP1802634A2 (en) * 2004-10-20 2007-07-04 Compass Pharmaceuticals LLC Thiophens and their use as anti-tumor agents
AU2004325692B2 (en) * 2004-12-13 2012-01-19 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel substituted thiophenepyrimidinone derivatives as inhibitors of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase
FR2904000A1 (fr) * 2006-07-19 2008-01-25 Galderma Res & Dev S N C Snc Modulateurs de hsd17b7 dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee
FR2904318B1 (fr) * 2006-07-27 2011-02-25 Scras Derives de pyrimidinone et leur utilisation comme medicament
US8080540B2 (en) 2006-09-19 2011-12-20 Abbott Products Gmbh Therapeutically active triazoles and their use
US8288367B2 (en) 2006-11-30 2012-10-16 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Substituted estratriene derivatives as 17BETA HSD inhibitors
DE102007015169A1 (de) * 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
WO2009001214A2 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Pfizer Products Inc. Thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one, isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one and isothiazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
DE102007040243A1 (de) * 2007-08-25 2009-02-26 Universität des Saarlandes 17Beta-Hydroxysteriod-Dehydrogenase Typ1 Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
BRPI0923126A2 (pt) 2008-12-23 2021-09-08 President And Fellows Of Harvard College Compostos inibidores de molécula pequena de necroptose, uso e composição compreendendo os mesmos e método de diminuir necroptose
WO2012025638A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Universität des Saarlandes Selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2012119605A1 (en) * 2011-03-10 2012-09-13 Akar Yahya Ahmed Abdellhafeez Salem New disperse dye with potent anticancer activity
TW201520219A (zh) * 2013-03-12 2015-06-01 Lilly Co Eli 咪唑並吡啶化合物
JP2016514693A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ハイブリッド型ネクロトーシス阻害剤
AR096728A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Forendo Pharma Ltd Derivados de estratrieno-tiazol terapéuticamente activos
CN105518017B (zh) 2013-06-25 2020-07-14 佛恩多制药有限公司 治疗活性的作为1型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的雌三烯噻唑衍生物
WO2014207310A1 (en) 2013-06-25 2014-12-31 Forendo Pharma Ltd Therapeutically active 17-nitrogen substituted estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase
EP3089969A2 (en) 2014-01-03 2016-11-09 Elexopharm GmbH Inhibitors of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases type 1 and type 2
WO2015114663A1 (en) 2014-01-30 2015-08-06 Council Of Scientific & Industrial Research Novel thieno [2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one compounds with antimycobacterial properties
GB201419102D0 (en) * 2014-10-27 2014-12-10 Imp Innovations Ltd Novel compounds
JP6523461B2 (ja) 2014-12-23 2019-06-05 フォレンド ファーマ リミテッド １７β−ＨＳＤ１−阻害剤のプロドラッグ
EP3237430B1 (en) 2014-12-23 2019-03-20 Forendo Pharma Ltd PRODRUGS OF 17ß -HSD1 -INHIBITORS
WO2017075694A1 (en) * 2015-11-04 2017-05-11 Simon Fraser University Antibiotic compounds, pharmaceutical formulations thereof and methods and uses therefor
JP7064515B2 (ja) 2017-06-08 2022-05-10 フォレンド ファーマ リミテッド １５β－［３－プロパンアミド］－置換エストラ－１，３，５（１０）－トリエン－１７－オン化合物および１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼの阻害に使用するためのそれらの１７－オキシム
CN109503572B (zh) * 2017-09-15 2021-10-08 上海交通大学 一种合成吲哚喹啉类化合物的方法
BR112021010598A2 (pt) 2018-12-05 2021-08-24 Forendo Pharma Ltd Compostos, método para preparação de um composto e composição farmacêutica
US20230416268A1 (en) * 2022-04-28 2023-12-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinone-containing 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4742271B1 (ru) * 1968-06-20 1972-10-25
US3775027A (en) 1971-10-01 1973-11-27 Gray Manuf Co Inc Two-speed pump
JPS62132884A (ja) 1985-12-05 1987-06-16 Mitsubishi Chem Ind Ltd ２−ベンジルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体
EP0364598A4 (en) 1988-03-02 1992-01-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. 3,4-dihydrothieno 2,3-d¨pyrimidine compounds and pharmaceutical application thereof
US5597823A (en) * 1995-01-27 1997-01-28 Abbott Laboratories Tricyclic substituted hexahydrobenz [e]isoindole alpha-1 adrenergic antagonists
JP3783810B2 (ja) 1997-01-14 2006-06-07 第一製薬株式会社 新規ベンゾフラノン誘導体及びその製造方法
JPH10273467A (ja) 1997-01-29 1998-10-13 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 新規テトラロン又はベンゾピラノン誘導体及びその製造方法
AU9001698A (en) 1997-09-11 1999-03-29 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Remedies for hormone-dependent diseases
BR9908592A (pt) * 1998-03-11 2001-04-24 Endorech Inc Processo para inibir a atividade de 17ß-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 5, composição farmacêutica, inibidor de 17ß-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 5, processo para inibir 17ß-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 3, inibidor de 17ß-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 3, processos para tratar, ou reduzir o risco de desenvolver, câncer da próstata, hiperplasia prostática benigna, acne, seborréia, hirsutismo ou alopécia androgênica, sìndrome de ovário policìstico, câncer de mama, endometriose ou leiomioma, para inibir as secreções hormonais testiculares, para tratar puberdade precoce, e, kit
ATE355279T1 (de) 1998-08-07 2006-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Pyrazole als modulatoren des östrogenrezeptors
GB9929302D0 (en) 1999-12-11 2000-02-02 Univ Cardiff Benzyl tetralins compositions and uses thereof
EP1326829A2 (en) 2000-09-29 2003-07-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-ii inhibitors
WO2003017973A1 (en) 2001-08-31 2003-03-06 Pantarhei Bioscience B.V. A method of treating benign gynaecological disorders and a drug delivery vehicle for use in such a method
EP1423381B1 (en) 2001-09-06 2007-01-03 Schering Corporation 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors for the treatment of androgen dependent diseases
US6750248B2 (en) * 2001-11-09 2004-06-15 National University Of Singapore Methods for preparing an estrogenic preparation and isolated estrogenic compounds from a plant and uses thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
. *
Online! *
S.H.El-ZANFALLY et al. "Synthesis and Biological activity of certain substituted thienopyrimidones" Orient J.Chem., 1989. v.5, no.3, p.242-24. C.J.SHISHOO et al. "Reaction of nitriles under acidic conditions: Part IV-Synthesis of some 2-substituted quinazoline-4-ones and thienopyrimidin-4-ones of biological interest and isolation of o-functionalized amidines intermediates" Indian Journal of Chemistry, Section B:Organic Incl. Medicinal, Publications & Informations Directorate, 1989, v.28B, no.12, p.1139-1137. FARAG A EL-TELBANY; "Synthesis of some substituted thienopyrimidinone"; PHARMAZIE, 1980, 35(5-6), p.326-327. KULSHRESTHA M.J. et al."Synthesis of 2-methyl-3-aryl- or -arylalkyl-5,6-dimethyl- or polymethylenethieno[2,3-d]pyrimidine-4-ones" Journal of the Indian Chemical Society, 1981, 58(10), 982-984. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005032527A2 (en) 2005-04-14
AU2004277311A1 (en) 2005-04-14
ATE479437T1 (de) 2010-09-15
SI1635839T1 (sl) 2010-12-31
PT1635839E (pt) 2010-10-12
EP1635839B1 (en) 2010-09-01
US7465739B2 (en) 2008-12-16
ES2352554T3 (es) 2011-02-21
ZA200508296B (en) 2007-01-31
ES2352552T3 (es) 2011-02-21
TW200509937A (en) 2005-03-16
TWI349551B (en) 2011-10-01
AR044650A1 (es) 2005-09-21
AU2004277311B8 (en) 2010-05-27
WO2005032527A3 (en) 2005-08-04
EP1635839A2 (en) 2006-03-22
US20050038053A1 (en) 2005-02-17
WO2005032527B1 (en) 2005-09-22
BRPI0411295A (pt) 2006-08-01
NO20060123L (no) 2006-03-09
PL1635839T3 (pl) 2011-02-28
JP2006527226A (ja) 2006-11-30
JP4605800B2 (ja) 2011-01-05
RU2006100033A (ru) 2007-07-20
KR20060054189A (ko) 2006-05-22
SA04250159B1 (ar) 2008-06-21
DE602004028934D1 (de) 2010-10-14
DK1635839T3 (da) 2011-01-03
AU2004277311B2 (en) 2010-04-29
MXPA05012745A (es) 2006-05-17
CN1791412A (zh) 2006-06-21
CA2527617A1 (en) 2005-04-14
IL172316A0 (en) 2011-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2412190C2 (ru) Новые соединения и их применение в терапии
JP2006527226A5 (ru)
US11479551B2 (en) MTA-cooperative PRMT5 inhibitors
ES2778700T3 (es) Nuevos derivados de piperidinilo sustituidos con (hetero)arilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
ES2453591T3 (es) Derivado de uracilo o timina para el tratamiento de la hepatitis C
RU2345077C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
KR101384266B1 (ko) 파이로［1,2-ｂ］파이리다지논 화합물
CN108884092A (zh) 吡唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN103864792B (zh) 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物
JP2017513954A (ja) Ｉｒａｋ阻害剤およびその使用
CN104918917A (zh) 作为聚(adp-核糖)聚合酶-1的选择性抑制剂的取代的酞嗪-1(2h)-酮衍生物
HRP20110458T1 (hr) Inhibitori rna-ovisne rna-polimeraze iz virusa hepatitisa c, te pripravci i liječenje u kojem se koriste
JP2015528801A (ja) Ｉｒａｋ阻害剤およびその使用
JP2007521287A5 (ru)
Bhattacharyya et al. Facile synthesis of pyridopyrimidine and coumarin fused pyridine libraries over a Lewis base-surfactant-combined catalyst TEOA in aqueous medium
KR970001344A (ko) α-아드레날린수용체 길항물질로서의 피리미딘디온, 피리미딘트리온, 트리아진디온, 테트라히드로퀴나졸린디온 유도체
CN102448920A (zh) 抗病毒化合物和其用途
SK3802002A3 (en) Benzodiazepin derivatives, the production and use thereof
CN102399220A (zh) 三并环类PI3K和mTOR双重抑制剂
CN101247808B (zh) N-(芳烷基)-1h-吡咯并吡啶-2-甲酰胺衍生物及其制备
ES2965264T3 (es) Inhibidores de la 3-fosfoglicerato deshidrogenasa y sus usos
NZ548896A (en) 1H-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
JP2017519733A (ja) チロシンキナーゼ阻害剤としての置換エチニルヘテロ二環式化合物
WO2005049622A1 (ja) ５－５員縮合複素環化合物及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての用途
NZ531122A (en) Spirocyclic-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-A]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120610