RU2410125C2 - Комплексная система для сбора, обработки и трансплантации клеточных субпопуляций, включая зрелые стволовые клетки, для регенеративной медицины - Google Patents
Комплексная система для сбора, обработки и трансплантации клеточных субпопуляций, включая зрелые стволовые клетки, для регенеративной медицины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2410125C2 RU2410125C2 RU2007136728/14A RU2007136728A RU2410125C2 RU 2410125 C2 RU2410125 C2 RU 2410125C2 RU 2007136728/14 A RU2007136728/14 A RU 2007136728/14A RU 2007136728 A RU2007136728 A RU 2007136728A RU 2410125 C2 RU2410125 C2 RU 2410125C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chamber
- collection
- cells
- working chamber
- kit
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
- A61M1/3698—Expressing processed fluid out from the turning rotor using another fluid compressing the treatment chamber; Variable volume rotors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/02—Blood transfusion apparatus
- A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
- A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0429—Red blood cells; Erythrocytes
- A61M2202/0437—Blood stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0462—Placental blood, umbilical cord blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/08—Lipoids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/10—Bone-marrow
Abstract
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к системам для обработки клеток. Система включает комплект одноразовых элементов для транспортировки жидкости, которые предварительно соединены или которые включают асептические соединители для создания соединений между ними асептическим образом, или приспособлены для того, чтобы быть асептически соединенными. Комплект включает три набора одноразовых стерильных элементов: набор для сбора, набор для обработки и набор для трансплантации, упакованные в блистерную упаковку на носителе, таком как лоток, имеющий одно отделение, вмещающее каждый соединяемый с другим набор данного комплекта. Система может быть применена для получения концентрата тромбоцитов для раздельного применения. Способ сбора и обработки клеточной субпопуляции включает сбор выделенных клеток в камере для сбора, соединенной с устройством для выделения, обработку клеток в центробежной рабочей камере, которая является той же камерой, что и камера для сбора, или которая соединена с камерой для сбора, и сбор обработанных клеток в камере для реинфузии, которая также является той же камерой, что и рабочая камера, или которая соединена с рабочей камерой и доставку обработанных клеточных субпопуляций обратно пациенту. Использование изобретения позволяет обеспечить автоматическую обработку в закрытой системе в режиме on-line. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 9 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к сбору, автоматизированной обработке и трансплантации клеточных субпопуляций, обнаруживаемых в костном мозге, периферической крови, пуповинной крови или жировой ткани, с целью локальной повторной инъекции этих клеток для восстановления тканей. Клеточные субпопуляции в характерном случае представляют собой зрелые стволовые клетки или тромбоциты, но в более общем случае включают в себя любые субпопуляции клеток, подобных эритроцитам и лейкоцитам. Такие процедуры можно будет осуществлять в больничных условиях или в медицинских учреждениях, не имеющих лаборатории для обработки клеток, и они смогут осуществляться техническим персоналом, не специализирующимся в данной области. Изобретение также относится к новому типу оптического сенсора для мониторинга клеточных субпопуляций, проходящих через прозрачную трубку.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Стволовые клетки определяют как клетки, которые обладают способностью к клонированию и самовосстановлению и которые дифференцируются в многочисленные клеточные линии. Хотя эмбриональные стволовые клетки происходят из эмбрионов млекопитающих на стадии бластоцисты и обладают способностью производить любую конечно дифференцированную клетку в организме, зрелые стволовые клетки являются частью тканеспецифичных клеток новорожденного организма, среди которых они помещены для дифференцировки. Зрелые стволовые клетки обладают практическими преимуществами по сравнению с эмбриональными стволовыми клетками. В отличие от последних, они не связаны с каких-либо этическими вопросами и могут быть выделены из самого пациента. Они имеются в изобилии и обнаружены в различных тканях человеческого организма. Как показано недавними исследованиями, наиболее доступные источники зрелых стволовых клеток представляют собой костный мозг, периферическую кровь, пуповинную кровь и, возможно, жировые ткани. Эти клетки способны поддерживать, производить и заменять конечно дифференцированные клетки в пределах их собственной специфической ткани вследствие физиологического оборота клеток или повреждения тканей в результате травмы. Такая способность, известная как клеточная пластичность, привела к разработке терапевтических применений, направленных на регенерацию дефектных тканей с целью восстановления физиологии и функциональности пораженного органа. Как известно уже в течение многих десятилетий, зрелые стволовые клетки могут давать начало кроветворным клеткам, но как обнаружено в последние годы, они могут также давать начало кровеносным сосудам, мышцам, кости, хрящу, коже, нейронам и т.д. Такие клетки известны как мезенхимальные стволовые клетки. Кроме того, тромбоциты, приготовленные в виде концентрата тромбоцитов, могут быть использованы для ускорения раневого заживления и, следовательно, могут играть роль в регенеративной медицине для облегчения реконструкции таких тканей, как кость, кожа или другие ткани.
Кроветворные стволовые клетки использовались в основном для трансплантации пациентам, подвергавшимся химиотерапии, для восстановления их кроветворения. Первоначально выделенные из костного мозга, они были выделены совсем недавно из периферической крови или пуповинной крови, причем эти последние обладают наиболее высокой пролиферативной способностью. Клетки для трансплантации требуют специальной обработки, такой как разделение клеток, иногда с последующими процессами селекции и/или размножения. До настоящего времени такие манипуляции проводились в хорошо оборудованных лабораториях, специализирующихся на работе с клетками, высококвалифицированным персоналом, который компетентен в клеточной биологии и гематологии. Такие манипуляции требуют трудоемких интенсивных лабораторных приготовлений, вовлекающих центрифугирование в пробирках, разделение в градиенте плотности, часто проводимых в открытой системе с риском заражения бактериями и т.д.
Новые перспективы, предложенные стволовыми клетками в области регенеративной медицины, подвергаются сомнениям в связи с практическими проблемами манипуляции с этими клетками в окружающих условиях, которые необычны для этих методик. Одной из основных проблем является отсутствие чистых помещений, делающих возможной безопасную обработку клеток. В качестве примеров можно привести области кардиологии, ортопедии и неврологии, во всех из которых экспериментируют с применением терапии на основе стволовых клеток, но при этом отсутствуют надлежащие условия для обработки клеток. Следовательно, существует потребность в простых системах, которые могут обрабатывать зрелые стволовые клетки или вообще любые клеточные субпопуляции автоматически, в закрытой системе, и быстро, чтобы обеспечить систему обработки клеток в режиме «онлайн» (on-line) у постели пациента.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В изобретении предложена система, делающая возможными выделение, сбор, обработку и трансплантацию клеточных субпопуляций, направленных на восстановление ткани в регенеративной медицине. Система согласно изобретению, как оно определено в пункте 1, включает комплект одноразовых стерильных элементов, содержащийся в упаковке, причем содержащиеся элементы предварительно соединены или включают асептические соединители, или приспособлены для создания соединений между ними асептическим образом для обеспечения функционально закрытой системы. Такая система может быть предложена на носителе, таком как лоток, который включает отдельные наборы для осуществления процедуры. Отдельные наборы могут быть предварительно соединены или могут быть снабжены асептическими соединителями для создания соединений между ними асептическим образом, или могут быть соединены с использованием стерильного соединительного устройства, такого как SCD (от англ. sterile connection device), производимого фирмой Terumo, работающего посредством сварки.
В изобретении предложена простая система для автоматизированной обработки/концентрирования клеточных субпопуляций в закрытой системе, которая может обеспечить систему обработки клеток в режиме онлайн у постели пациента. Формы осуществления изобретения изложены в зависимых пунктах формулы изобретения.
В одной форме осуществления контейнер для сбора, используемый для сбора клеточных субпопуляций от пациента, может быть сконструирован таким образом, чтобы он мог использоваться также в качестве камеры для разделения. Аналогично, резервуар (контейнер), используемый для сбора разделенных клеток, может быть сконструирован таким образом, чтобы служить в качестве контейнера для реинфузии для доставки клеток обратно пациенту. Разделение клеток может быть нацелено на сбор лейкоцитной пленки или может проводиться с использованием способа разделения на основе градиента плотности, с последующей промывкой клеток с использованием системы, описанной в ЕР-В-912250 (Claude Fell) и PCT/IB99/020523 (Biosafe). Другой способ обработки клеток заключается в применении микрошариков, покрытых моноклональными антителами, как описано в WO 03/009889 (CellGenix/Biosafe).
Комбинированное применение оптического детектора, который может измерять поглощение и отражение, обусловленные клетками, втекающими в прозрачную пробирку, позволяет собирать более точно конкретную клеточную субпопуляцию, подобную тромбоцитам, для получения концентрата тромбоцитов.
Такой концентрат тромбоцитов может быть получен в отдельной процедуре или в качестве побочного продукта во время процедуры, нацеленной на клеточную субпопуляцию. Изобретение также предполагает использование описанной системы для приготовления концентрата тромбоцитов для раздельного применения.
Таким образом, в изобретении предложена полностью интегрированная система для вмешательства у постели пациента, которая минимизирует риски заражения путем использования закрытой системы. Она предлагает высокий уровень автоматизации и не зависит от специальной квалификации в области обработки клеток. Она подходит для манипуляции с любым источником клеток (таких как зрелые стволовые клетки, тромбоциты), но особенно для получения стволовых клеток костного мозга, в аутологическом или аллогенном окружении.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Изобретение будет далее описано с помощью примера со ссылкой на сопровождающие схематические графические материалы, в которых:
На Фиг.1 представлена схема, иллюстрирующая общую структуру набора для обработки костного мозга согласно изобретению.
На Фиг.2 представлены обозначения, используемые на Фиг.3-7 для иллюстрации различных компонентов изображенных наборов согласно изобретению.
На Фиг.3А и 3Б показаны две формы осуществления набора сбора, одно без фильтровальной установки и одно с фильтровальной установкой.
На Фиг.4 показан набор для обработки, который может быть соединен асептическим соединителем с набором для сбора, как показано на Фиг.3А или Фиг.3Б, или с набором для трансплантации, как показано на Фиг.5А или 5Б.
На Фиг.5А показаны отдельные элементы набора для трансплантации, а на Фиг.5Б показана комбинация элементов, составляющих набор для трансплантации.
На Фиг.6 проиллюстрированы различные комбинации наборов, составляющих полную систему.
На Фиг.7 представлена схема неразъемного комплекта для обработки костного мозга, в котором вращаемая рабочая камера включает разделяющий шприц, который используют также для сбора и трансплантации клеток.
На Фиг.7А, 7Б и 7В показаны действующие конфигурации компонентов комплекта, представленного на Фиг.7, соответственно для сбора, обработки и трансплантации.
На Фиг.8А, 8Б и 8В показан принцип обнаружения клеток с помощью оптического линейного сенсора с использованием поглощающих и отражающих свойств данных клеток.
На Фиг.8Г показан вид сверху оптического линейного сенсора с расположением светодиода (LED) и приемных устройств.
На Фиг.9 показаны типичные выходные сигналы оптического линейного сенсора, представленного на Фиг.8.
СВЕДЕНИЯ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к комплексной системе, делающей возможными сбор клеточных субпопуляций, их обработку/концентрирование и реинфузию продукта, обогащенного конкретной клеточной субпопуляцией, с целью восстановления или регенерации поврежденной или дефектной ткани.
Данный способ будет описан в аутологических условиях, что означает, что клетки выделяют из пациента и снова вводят тому же пациенту. Такая аутологическая обработка обычно является предпочтительной, поскольку нет иммунологической реакции или неблагоприятных эффектов вследствие несовместимости между донором и реципиентом. Однако данный принцип будет оставаться таким же и в аллогенных условиях.
Согласно современным сведениям стволовые клетки, и более конкретно - мезенхимальные стволовые клетки, обнаружены в костном мозге, хотя исследования показывают, что мезенхимальные стволовые клетки существуют также в пуповинной крови, периферической крови или даже в жировой ткани. Хотя указанный принцип может применяться также к этим различным источникам стволовых клеток, описанный в данном изобретении способ относится к обработке костного мозга.
Данный способ состоит, прежде всего, из выделения костного мозга из тазовой области под местной анестезией. Кость перфорируют, используя экстрактор костного мозга, например, типа Tyco. Костный мозг отсасывают с помощью одного или множества шприцов, которые предварительно заполнены некоторым количеством антикоагулянта, обычно гепарина или цитрат/фосфатного раствора. В характерном случае собирают объем 50 мл, но может быть и другое значение. Аспирированный костный мозг обычно переносят в поливинилхлоридный (ПВХ) пакет для сбора, либо фильтруют, либо нет, и могут поместить на мешалку. ПВХ пакет для сбора затем соединяют, используя асептические методики, предпочтительно с системой, описанной в ЕР-В-912250 и PCT/IB99/02052, и затем проводят соответственно разделение и концентрирование стволовых клеток. Могут быть использованы и другие центробежные рабочие камеры, например, где ось вращения не параллельна оси цилиндрической рабочей камеры, или с использованием мягких контейнеров.
В патентном документе ЕР-В-0912250 (C.FELL), описана система для обработки и разделения биологических жидкостей на компоненты, включающая комплект контейнеров для размещения биологической жидкости, подлежащей разделению, и разделенных компонентов и, возможно, один или более дополнительных контейнеров для вспомогательных растворов. Полая центрифужная рабочая камера вращается вокруг оси вращения путем приведения рабочей камеры в контакт с вращательным приводом. Рабочая камера имеет осевой впуск/выпуск для биологической жидкости, подлежащей обработке, и для обработанных компонентов биологической жидкости. Этот впуск/выпуск ведет в пространство разделения переменного объема, где происходит вся обработка биологической жидкости центрифугированием. Рабочая камера включает в основном цилиндрическую стенку, простирающуюся от торцевой стенки рабочей камеры. При этом эта в основном цилиндрическая стенка определяет в ней полую рабочую камеру, которая занимает полое открытое цилиндрическое пространство, расположенное соосно с осью вращения, причем осевой впуск/выпуск в указанной торцевой стенке расположен соосно со стенкой, являющейся в основном цилиндрической, для открытия в полую рабочую камеру. Рабочая камера содержит в стенке, являющейся в основном цилиндрической, коаксиальный подвижный элемент, такой как поршень. Пространство разделения переменного объема определено в верхней части рабочей камеры с помощью в основном цилиндрической стенки и с помощью коаксиального подвижного элемента, заключенного в являющейся в основном цилиндрической стенке рабочей камеры, причем осевое перемещение подвижного элемента изменяет объем пространства разделения, при этом подвижный элемент выполнен с возможностью коаксиального движения в рабочей камере для всасывания заданного количества биологической жидкости, подлежащей обработке, в пространство разделения через впуск до или во время обработки центрифугированием и для выдавливания обработанных компонентов биологической жидкости из пространства разделения через выпуск во время или после обработки центрифугированием. Предусмотрены средства для мониторинга местоположения подвижного элемента, посредством которых контролируется количество всасываемой биологической жидкости и выдавливание разделенных компонентов. Система дополнительно включает распределительный клапанный механизм для установления селективной связи между рабочей камерой и выбранными контейнерами или для установки рабочей камеры и контейнеров вне связи.
Согласно PCT/IB99/02052, такая система сконструирована для работы в режиме раздельного и нераздельного переноса, который обеспечивает более высокие возможности для применения системы, включая новые применения, которые ранее не были предусмотрены, такие как разделение кроветворных стволовых клеток и вообще лабораторная обработка. Таким образом, система может быть сконструирована так, чтобы она работала следующим образом:
- в режиме разделения жидкости могут всасываться в рабочую камеру тогда, когда камера вращается или неподвижна; жидкость, втянутая в камеру, центрифугируется и разделяется на компоненты, и разделенные компоненты выдавливаются тогда, когда камера вращается или, необязательно, когда это касается последнего разделенного компонента, когда камера является неподвижной; и
- в режиме переноса рабочая камера всасывает жидкость и выдавливает жидкость с помощью неподвижной камеры. Пусковой клапанный механизм может действовать так, чтобы обеспечивать переноса определенных количеств (доз) жидкости из одного контейнера в другой через рабочую камеру путем перемещения движущегося элемента без центрифугирования или разделения жидкости на компоненты, а средство для мониторинга положения подвижного элемента контролирует количества переносимых неразделенных жидкостей.
В новом применении согласно настоящему изобретению, в котором предпочтительно используют камеру для разделения в соответствии с ЕР-В-912250 и PCT/IB99/02052, разделение может быть нацелено на сбор лейкоцитной пленки, который делает возможным максимальное выделение стволовых клеток без определения какой-либо конкретной клеточной субпопуляции. Первоначальный продукт, источники которого описаны выше, вводят в камеру для разделения путем опускания поршня. После загрузки продукта в камеру для разделения (что определяется оптическим линейным сенсором, размещенным вблизи от входа в камеру для разделения) цикл седиментации (осаждения) обычно в течение 5-10 минут дает слой лейкоцитной пленки между плазмой и слоем эритроцитов. При выделении сначала выделяют плазму путем перемещения поршня вверх. Оптической линейный сенсор, например, сенсор, описанный со ссылкой на Фиг.8, определяет клетки, которые относятся к лейкоцитной пленке, и адаптирует различные параметры (скорость выделения, выделенный объем, скорость центрифугирования) для оптимизации выхода клеток в зависимости от желаемого объема и временных ограничений обработки. Клетки лейкоцитной пленки выделяют в предназначенный для этого пакет или флакон (в зависимости от конфигурации набора для обработки). Оставшиеся эритроциты либо выделяют в предназначенный для этого пакет, либо оставляют в камере (для экономии времени обработки). В зависимости от параметров, оптимизированных во время фазы выделения лейкоцитной пленки, последовательные циклы (цикл) седиментации/выделения, описанные выше, можно повторять. Это позволит оптимизировать характеристики выделенного объема лейкоцитной пленки в зависимости от конечного применения клеточного продукта.
Для того чтобы выбрать более конкретную клеточную субпопуляцию, принцип, описанный выше (заполнение/седиментация/выделение), может быть использован с таким же типом оптического линейного сенсора, который определяет более конкретную клеточную субпопуляцию по отражению и поглощению. Во время выделения плазмы поглощение и отражение жидкости являются очень низкими. Когда клетки начинают течь в пробирку, тогда и поглощение, и отражение вытекающего продукта увеличиваются. Отражение зависит также от типа и размера клеток. Эта зависимость позволяет отбирать конкретную клеточную субпопуляцию. В конце концов, когда концентрация клеток становится высокой, поглощение находится на максимальном уровне, и отражение больше невозможно. Это может быть использовано для определения клеточных субпопуляций, которые имеют различные размеры, таких как тромбоциты, и создания концентрата тромбоцитов.
Предпочтительный способ для проведения отбора клеточной субпопуляции состоит в применении сред градиента плотности, который нацелен более конкретно на определенную клеточную субпопуляцию. Это будет увеличивать чистоту продукта путем уменьшения загрязнения эритроцитами и другими нежелательными клеточными субпопуляциями. Среду градиента плотности выбирают согласно целевой субпопуляции. Например, для выделения мононуклеарной субпопуляции можно использовать среды на основе Ficoll™. В этом случае среду градиента плотности сначала вводят в камеру для разделения. Затем медленно вводят костный мозг путем опускания поршня, в характерном случае - при скорости 5 мл/мин, чтобы нанести клетки на слой среды градиента плотности. Эритроциты и гранулоциты будут стремиться пройти через слой среды градиента плотности, тогда как мононуклеарные клетки и тромбоциты будут оставаться сверху слоя. Когда весь объем костного мозга будет введен, как определяют с помощью оптического линейного сенсора (Фиг.8) в верхней части аппарата, поршень останавливают и начинают стадию седиментации в течение, например, 10-20 мин. Дополнительное разбавление может быть автоматически осуществлено системой после полной аспирации продукта при помощи изотонического раствора, соединенного с системой. Скорость центрифугирования может быть увеличена для уменьшения указанного времени седиментации. Затем начинают сбор путем перемещения поршня вверх. Жидкий супернатант содержит только плазму. Затем следуют первые клетки, которые являются причиной того, что трубка для слива становится непрозрачной, что определяют с помощью оптического линейного сенсора. Это инициирует сбор мононуклеарных клеток, которые включают в себя целевые стволовые клетки. После достижения объема, предварительно заданного операторным меню, или когда выходящая трубка снова становится прозрачной, сбор клеток останавливают, и оставшееся содержимое объема камеры для разделения собирают в пакет для отходов до тех пор, пока камера полностью не опорожнится. На этой стадии камеру для разделения промывают от всех оставшихся эритроцитов с помощью изотонического раствора. Собранные клетки повторно вводят в камеру для разделения с последующей или предшествующей промывкой раствором, таким как физиологический раствор с альбумином (альтернативно, может быть также использован забуференный фосфатами или другой раствор). Клетки и раствор для промывки смешивают. Поршень будет остановлен после достижения заданного объема, или когда камера полностью заполнится. Затем осуществляют новую стадию седиментации, во время которой пакет для сбора может быть промыт с использованием супернатанта, полученного во время седиментации, для удаления следовых количеств среды градиента плотности. Супернатант (состоящий из раствора для промывки и среды градиента плотности) затем выдавливают. Процесс останавливают, когда первые клетки снова появятся в выходящей трубке, или могут повторить для получения лучшей промывки. В конце клетки собирают в контейнер для сбора, который может быть специально сконструирован для облегчения дальнейшего использования собранных клеток. При необходимости камеру промывают. Такие клетки можно использовать для повторного введения в целевой орган пациента, или могут быть дополнительно подвергнуты обработке для целей селекции или размножения. Для этих целей система может ресуспендировать клетки непосредственно в желаемой культуральной среде.
Более тонкое разделение, чем использование среды градиента плотности, состоит в инкубации костного мозга в среде, которая содержит микрошарики, покрытые моноклональными антителами. Такой способ разделения описан в публикации WO 03/009889 (CellGenix/Biosafe). Процедуру осуществляют следующим образом. Продукт, содержащий микрошарики, связанные со специфическим антителом, смешивают с продуктом крови, содержащим интересующие клетки. После некоторого времени инкубации микрошарики будут прикрепляться к поверхности целевых клеток, приводя к изменению их плотности. Затем смесь вливают в камеру для разделения и начинают разделение по плотности во взвешенном состоянии, как описано в более ранних патентах. Когда седиментация завершится, супернатант удаляют из камеры в пакет для отходов, и эритроциты затем также отбрасывают. Интересующие клетки, меченные микрошариками и, следовательно, имеющие самую высокую плотность, будут последними клетками, которые покинут камеру. Они могут быть собраны в подходящий контейнер и, при необходимости, затем промыты для удаления раствора антитела.
В случае непосредственного повторного введения после осуществления обработки, собранные клетки могут быть соединены, с использованием асептических методов, с устройством, позволяющим осуществлять их трансплантацию пациенту. Для применения в кардиологии такое устройство может представлять собой балонный катетер, используемый в ангиографии, для локальной повторной инъекции этих клеток, например, в связи с лечением острого инфаркта миокарда. В этом случае повторно инъецируют количество концентрированных стволовых клеток, равное 10 мл, ступенчато по 3 мл, раздувая балон с регулярным интервалом, обеспечивающим распространение стволовых клеток. Такой способ описан Zeiher с соавт. в научной статье (TOPCARE - Circulation October 2002).
В случае сбора концентрата тромбоцитов собранные тромбоциты могут быть использованы одни или в комбинации с тромбином, возможно также полученным из плазмы пациента, с образованием тромбоцитного геля, который будет облегчать раневое заживление. Такой тромбоцитный гель содержит факторы роста, которые могут преимущественно стимулировать тканевую регенерацию либо одни, либо в сочетании со стволовыми клетками.
Весь способ может быть осуществлен у постели пациента, и поэтому считается способом в режиме онлайн, как схематично проиллюстрировано на Фиг.1. Это обеспечивает значительные преимущества в безопасности, времени доставки и реакции, и не требует какой-либо специальной квалификации в обработке клеток.
Сбор различных целевых клеточных субпопуляций может быть осуществлен во время той же процедуры сбора, но с целью применения таких клеточных субпопуляций в разные промежутки времени в процессе одной той же операции.
В изобретении предложена система или "специальная упаковка", которая уже содержит отдельные одноразовые стерильные комплекты для осуществления соответственно сбора, разделения и трансплантации. Такая упаковка может быть представлена в "блистере", имеющем 3 отделения, причем каждое содержит одноразовый комплект или набор: один набор для выделения костного мозга, один набор для разделения костного мозга, предпочтительно такого типа как система, описанная в ЕР-В-912250 и PCT/IB99/020523, и один набор для повторной инъекции клеток. Каждый комплект может иметь несколько вариантов, причем один является наиболее универсальным, представляя собой комплект для трансплантации, поскольку он зависит от целевой ткани, подлежащей лечению (например, кость, мышца, сосуд и т.д.). Отдельные конфигурации комплекта проиллюстрированы на Фиг.2-7.
Возможно, эти комплекты могут быть предварительно соединены вместе, или два из трех могут быть предварительно соединены, если, например, желательно использовать полностью закрытую систему. При отсутствии предварительного соединения практическое решение состоит в использовании специально сконструированных асептических соединителей, таких как система Medlock, предложенная PALL (ссылка ACD) и описанная в патентах US 3650093, US 5868433, US 6536805 и US 6655655, для гарантии того, что соединения осуществляются в асептических условиях, поддерживая таким образом критерии закрытой системы. Другая возможность будет состоять в том, чтобы соединить комплект с использованием стерильного соединительного устройства. Любая из описанных выше конфигураций - предварительно соединенная, или соединенная с помощью асептического соединительного устройства, или стерильного соединительного устройства - будет обеспечивать функционально закрытую систему. Такие функционально закрытые системы устраняют необходимость чистых помещений или систем с ламинарным потоком, что является очень важным преимуществом в операционной или в условиях хирургического отделения, которые обычно не оборудованы так, чтобы удовлетворять этим требованиям.
Другое усовершенствование изобретения состоит в контейнере для аспирации костного мозга, который будет действовать в качестве камеры для разделения на второй стадии, названной рабочей камерой. Ее конструкция похожа на камеру для разделения, как описано в PCT/IB99/020523, и она может быть снабжена специальной иглой для прокалывания тазовой кости. Она предварительно заполнена антикоагулянтом или может быть заполнена антикоагулянтом перед началом сбора. После прокалывания кости костный мозг отсасывают путем перемещения вниз поршня рабочей камеры, приводимого в действие ручным или электрическим источником вакуума. Затем рабочую камеру помещают в центрифугу данной установки, и комплект, состоящий из упорядоченной последовательности трубок и пакетов, соединяют с камерой. После этого может быть начато разделение согласно способу, описанному выше, с использованием, например, протокола центрифугирования лейкоцитной пленки. Другое усовершенствование изобретения состоит в сборе разделенных клеток в специальный контейнер, который может быть легко подсоединен или приспособлен к системе для реинфузии клетки обратно пациенту. Такой контейнер может представлять собой градуированный шприц, оснащенный Y-соединителем, имеющим один конец, соединенный с комплектом для разделения, и другой конец, снабженный соединителем с люэровским наконечником для последующего соединения с катетером.
На Фиг.3А показан набор для сбора без фильтра, а на Фиг.3Б - с фильтром. Набор для сбора включает все необходимое для осуществления аспирации костного мозга:
a. Точка ввода будет представлять собой, например, экстрактор костного мозга (например, TYCO типа) и в характерном случае включает иглу для пункции (прокола) кости или иглу для пункции кости или вен. Он может быть непосредственно соединен с остальным набором через запорный клапан или другой клапан.
b. Один или более шприцов (1…n), как требуется для осуществления аспирации.
c. Фильтр может быть вставлен в набор для сбора для фильтрации костного мозга после сбора, как проиллюстрировано на Фиг.3Б.
d. Собранный костный мозг (профильтрованный или непрофильтрованный) затем хранят в пакете для переноса перед обработкой.
e. Дополнительный шприц может быть использован для добавления разбавленного продукта в костный мозг и/или для промывки фильтра при необходимости.
f. Может быть использован асептический соединитель (Pall ACD или похожий).
Набор для сбора может быть, например, укомплектован следующим образом.
С11 Набор для сбора без фильтра c с иглой для кости a, предварительно соединенной с набором для обработки. Количество X шприцов b.
С12 Набор для сбора без фильтра с иглой для кости a, не соединенной предварительно с набором для обработки. Количество X шприцов b.
С21 Набор для сбора с фильтром c с иглой для кости a, предварительно соединенной с набором для обработки. Количество X шприцов b.
С22 Набор для сбора с фильтром c с иглой для кости a, не соединенной предварительно с набором для обработки. Количество X шприцов b.
Во всех эти конфигурациях игла для кости может быть заменена иглой для пункции вен.
На Фиг.4 показан набор для обработки, который приспособлен для соединения с ранее описанным набором для сбора через асептическое соединение.
a. Асептическое соединение может быть осуществлено через асептический соединитель (такой как Pall ACD или другие) или игольчатый соединитель в асептических условиях.
b. Необязательная капельная камера может быть использована для предотвращения пузырьков, проникающих в конвейер обработки.
c. Направление пути жидкости может быть выбрано с помощью панели запорных клапанов, на которой в этом примере размещены три запорных крана, или другой тип клапана, например, многопортовый клапан.
d. Для способа разделения используют камеру для разделения, например, описанную в ЕР-В-912250 и PCT/IB99/02052.
e. Дополнительный(е) продукт(ы) (изотонический раствор, культуральная среда и др.) вводят с помощью трубки, снабженной одним или более соединениями (игольчатые соединители и т.п. - 1…n).
f. Пакет для сопутствующих продуктов или отходов используют для ненужного продукта и ввода среды градиента плотности.
g. Выходная трубка с возможным промежуточным пакетом направляет продукт в набор для трансплантации.
h. Асептический соединитель (Pall ACD или похожий) может быть использован на этом конвейере.
Основные варианты набора для обработки включают:
Р1 набор для обработки без промежуточного пакета,
Р2 набор для обработки с промежуточным пакетом.
На Фиг.5А показаны возможные отдельные элементы набора для трансплантации, и на Фиг.5Б показана одна из возможных комбинаций элементов, составляющих набор для трансплантации. Набор для трансплантации приспособлен для соединения с описанным выше набором для обработки через асептическое соединение и будет содержать конечный продукт для трансплантации. Асептическое соединение может быть осуществлено через асептический соединитель (такой как Pall ACD или другие) или игольчатый соединитель в асептических условиях.
Набор для трансплантации может включать:
Т1 пакет
Т2 флакон для сбора
Т3 шприц
Т4 специальное устройство для трансплантации (например, катетер для инфаркта миокарда)
Т5 комбинацию Т1-Т4.
Вообще говоря, набор для трансплантации будет включать как минимум, по меньшей мере, одно специальное устройство для трансплантации Т14, которое можно комбинировать с различными комбинациями других компонентов, например, пакетом Т1 или флаконом для сбора Т12, и/или шприцом Т3.
На Фиг.6 проиллюстрированы различные комбинации для создания полной системы. Полная система может состоять, например, из любой комбинации набора для сбора (С11-С22), набора для обработки (Р1 или Р2) и набора для трансплантации (Т1-Т4), как описано выше.
На Фиг.7 представлена схема неразъемного комплекта для обработки костного мозга, в котором вращаемая рабочая камера (камера для обработки) b3, например, описанная в ЕР-В-912250 и PCT/IB99/020523, включает разделяющий шприц, который используют также для сбора и трансплантации клеток. Набор для сбора а состоит из точки ввода, например, экстрактора костного мозга (например, типа TYCO), снабженного асептическим соединителем для соединения с рабочей камерой b3. Набор для обработки b включает запорный клапан b1, соединенный с пакетом b2 для промывки и с пакетом b4 для среды градиента плотности /отходов, а также камеру b3 для выделения/обработки/трансплантации, которая соединена асептическим соединителем с запорным клапаном b1, или с набором для сбора а, или с набором для трансплантации c. Набор для трансплантации с состоит из специального устройства для трансплантации (например, катетера для инфаркта миокарда), снабженного асептическим соединителем для соединения с рабочей камерой b3.
На Фиг.7А, 7Б и 7В показаны действующие конфигурации компонентов комплекта Фиг.7 соответственно для сбора, обработки и трансплантации.
На Фиг.7А рабочая камера для сбора/обработки b3 соединена асептическим соединителем с точкой ввода системы для сбора а, так что рабочая камера служит для сбора выделенных стволовых клеток. Всасывание стволовых клеток контролируется путем смещения поршня рабочей камеры b3.
На Фиг.7Б рабочая камера для сбора/обработки b3 соединена своим асептическим соединителем с запорным клапаном b2, который селективно соединяет ее с пакетом для промывки b2 и с пакетом для среды градиента плотности/отходов b4 для описанных выше операций обработки, которые завершаются возвращением обработанных/концентрированных стволовых клеток в рабочую камеру b3. Поэтому рабочая камера b3 служит в качестве камеры для реинфузии.
На Фиг.7В показана рабочая камера b3 после отсоединения от запорного клапана b1 набора для обработки, соединенного асептическим соединителем с устройством для трансплантации из набора для трансплантации. В этой конфигурации реинфузию обработанных стволовых клеток пациенту можно контролировать путем смещения поршня рабочей камеры для обработки/реинфузии b3.
Эта форма осуществления основана на применении асептических соединителей для селективного соединения рабочей камеры b3 с набором для сбора а, или с остальной частью набора для обработки через запорный клапан b1, или с набором для трансплантации с, для осуществления последующих операций сбора, обработки и реинфузии. Это обеспечивает особенно компактную систему, которая не включает каких-либо неиспользуемых элементов и удобна для применения.
На Фиг.8А, 8Б и 8В показан принцип обнаружения клеток с помощью оптического линейного сенсора LS с использованием поглощающих и отражающих свойств клеток через прозрачную пробирку. На Фиг.8А показана конфигурация пробирки, содержащей прозрачную жидкость, где свет от LS не отражается и проходит непосредственно в прямой детектор R по оси света. На Фиг.8Б показана конфигурация пробирки, содержащей клетки в суспензии в прозрачной жидкости; в этом случае свет отражается клетками в произвольных направлениях и захватывается как прямым детектором R, так и боковым детектором R, расположенным под углом примерно 90° к оси. На Фиг.8В показана конфигурация пробирки, содержащей непрозрачную жидкость, где свет не отражается. На Фиг.8Г показан вид сверху оптического линейного сенсора с местоположением светодиода (LED) и приемных устройств, в частности, показывающих положения Прямого Синего (Fсиний), Бокового Синего (Lсиний), Прямого Красного (Fкрасный) и Бокового Красного (Lкрасный) света.
На Фиг.9 показаны характерные сигналы оптического линейного сенсора, которые регистрируются от "прямых" и "боковых" сенсоров. Информация, полученная от "боковых" отраженных сигналов, может быть использована в качестве пусковых сигналов для начала или окончания сбора. Выходное значение сенсора (ось Y) представляет собой выделенный объем лейкоцитной пленки (ВС, от англоязычного "buffy-coat") в процентах от максимального уровня. Ось X содержит информацию об объеме, проходящем через пробирку (также в процентах от общего объема).
Следует понимать, что это изобретение может быть осуществлено в нескольких различных формах без отклонения от его сущности или существенных признаков. Объем изобретения определен в прилагаемой формуле изобретения, а не в конкретном описании, предшествующем ей. Поэтому подразумевается, что все формы осуществления, которые подпадают под содержание формулы изобретения, охватываются данной формулой изобретения.
Claims (17)
1. Система для выделения, сбора, обработки и трансплантации клеточных субпопуляций, включая зрелые стволовые клетки и тромбоциты, в частности, для восстановления органов в регенеративной медицине, включающая комплект одноразовых стерильных элементов для транспортировки жидкости, содержащий
устройство для выделения, например, включающее иглу для пункции кости или вен, для выделения костного мозга или других источников клеточных субпопуляций из пациента;
по меньшей мере, одну камеру для сбора, обработки и реинфузии клеточных субпопуляций, выделенных из пациента, включая камеру для сбора, предварительно соединеннную или соединяемую с устройством для выделения, для сбора клеток, выделенных из пациента с помощью указанного устройства для выделения; рабочую камеру, приспособленную для объединения с технологическим оборудованием для осуществления обработки и операций переноса собранных клеток; камеру для реинфузии для хранения обработанных клеток, которые подлежат доставке обратно пациенту; причем камеры для сбора, обработки и реинфузии являются отдельными и предварительно соединенными или соединяемыми между собой, или многоцелевая рабочая камера обеспечивает комбинированные функции камеры для сбора и обработки, камеры для обработки и реинфузии или камеры для сбора, обработки и реинфузии;
устройство для трансплантации предварительно соединенное или соединяемое с камерой для реинфузии для доставки обработанных клеток обратно пациенту, отличающаяся тем, что комплект одноразовых стерильных элементов содержится в упаковке, причем содержащиеся элементы предварительно соединены или включают асептические соединители или приспособлены для создания соединений между ними асептическим образом для обеспечения функционально закрытой системы.
устройство для выделения, например, включающее иглу для пункции кости или вен, для выделения костного мозга или других источников клеточных субпопуляций из пациента;
по меньшей мере, одну камеру для сбора, обработки и реинфузии клеточных субпопуляций, выделенных из пациента, включая камеру для сбора, предварительно соединеннную или соединяемую с устройством для выделения, для сбора клеток, выделенных из пациента с помощью указанного устройства для выделения; рабочую камеру, приспособленную для объединения с технологическим оборудованием для осуществления обработки и операций переноса собранных клеток; камеру для реинфузии для хранения обработанных клеток, которые подлежат доставке обратно пациенту; причем камеры для сбора, обработки и реинфузии являются отдельными и предварительно соединенными или соединяемыми между собой, или многоцелевая рабочая камера обеспечивает комбинированные функции камеры для сбора и обработки, камеры для обработки и реинфузии или камеры для сбора, обработки и реинфузии;
устройство для трансплантации предварительно соединенное или соединяемое с камерой для реинфузии для доставки обработанных клеток обратно пациенту, отличающаяся тем, что комплект одноразовых стерильных элементов содержится в упаковке, причем содержащиеся элементы предварительно соединены или включают асептические соединители или приспособлены для создания соединений между ними асептическим образом для обеспечения функционально закрытой системы.
2. Система по п.1, отличающаяся тем, что комплект одноразовых элементов упакован в блистерную упаковку на носителе, таком как лоток, причем блистерная упаковка имеет одно отделение, вмещающее весь комплект соединений, или множество отделений, каждое из которых вмещает часть комплекта, которая включает асептический соединитель для соединения с другой частью комплекта.
3. Система по п.1, отличающаяся тем, что комплект одноразовых элементов включает три набора одноразовых элементов: набор для сбора, набор для обработки и набор для трансплантации.
4. Система по п.3, отличающаяся тем, что набор для сбора включает экстракторное устройство для костного мозга, одно или в комбинации с по меньшей мере одним шприцем, пакетом для переноса, образующим камеру для сбора, и, необязательно, асептическим соединителем для соединения с набором для обработки.
5. Система по п.4, отличающаяся тем, что набор для сбора дополнительно включает фильтр, присоединенный или присоединяемый между шприцем и пакетом для переноса.
6. Система по п.3, отличающаяся тем, что набор для обработки включает рабочую камеру и, по меньшей мере, один одноразовый контейнер, соединенный с рабочей камерой через, по меньшей мере, один запорный клапан или многопортовый клапан, обеспечивающий селективный перенос жидкостей в рабочую камеру и из рабочей камеры и в одноразовый(е) контейнер(ы) и/или из одноразового(ых) контейнера(ов), причем рабочая камера соединена с набором для сбора или имеет асептический соединитель для соединения с набором для сбора, или приспособлена для создания асептического соединения, при этом рабочая камера также соединена с набором для трансплантации или имеет асептический соединитель для соединения с набором для трансплантации, или приспособлена для создания асептического соединения.
7. Система по п.6, отличающаяся тем, что набор для обработки дополнительно включает трубку, снабженную одним или более соединителями для соединения дополнительных контейнеров с запорным клапаном или многопортовым клапаном.
8. Система по п.3, отличающаяся тем, что набор для трансплантации включает, по меньшей мере, одно устройство для трансплантации или комбинацию, по меньшей мере, одного устройства для трансплантации с, по меньшей мере, одним из следующего: пакет для сбора, флакон для сбора и шприц.
9. Система по п.1, отличающаяся тем, что рабочая камера представляет собой полую центробежную рабочую камеру, имеющую впуск/выпуск для клеток, подлежащих обработке, и для обработанных клеток, причем указанная рабочая камера содержит подвижный элемент, который определяет пространство разделения переменного размера для размещения клеток, причем указанный элемент выполнен с возможностью движения для всасывания выбранного количества клеток, подлежащих обработке, в камеру для разделения через впуск и для выдавливания обработанных клеток из камеры для разделения через выпуск.
10. Система по п.9, отличающаяся тем, что центробежная рабочая камера является в основном цилиндрической и выполнена с возможностью вращения вокруг оси цилиндра, а подвижный элемент представляет собой поршень, непосредственно контактирующий с жидкостью, подвижно смонтированный в центробежной рабочей камере.
11. Система по п.1, отличающаяся тем, что она включает
устройство для выделения костного мозга или других источников клеточных субпопуляций из пациента, причем указанное устройство соединено посредством асептического соединения с рабочей камерой для сбора стволовых клеток, выделенных с помощью данного устройства, в рабочей камере;
по меньшей мере, один одноразовый контейнер, соединенный с рабочей камерой через, по меньшей мере, один запорный клапан или многопортовый клапан, обеспечивающий селективный перенос жидкостей в рабочую камеру и из рабочей камеры, и в одноразовый(е) контейнер(ы) и/или из одноразового(ых) контейнера(ов), причем рабочая камера может быть соединена с запорным или многопортовым клапаном через асептический соединитель; и
по меньшей мере, одно устройство для трансплантации, соединяемое с рабочей камерой посредством асептического соединения для того, чтобы рабочая камера действовала в качестве камеры для реинфузии для доставки обработанных в ней клеток пациенту.
устройство для выделения костного мозга или других источников клеточных субпопуляций из пациента, причем указанное устройство соединено посредством асептического соединения с рабочей камерой для сбора стволовых клеток, выделенных с помощью данного устройства, в рабочей камере;
по меньшей мере, один одноразовый контейнер, соединенный с рабочей камерой через, по меньшей мере, один запорный клапан или многопортовый клапан, обеспечивающий селективный перенос жидкостей в рабочую камеру и из рабочей камеры, и в одноразовый(е) контейнер(ы) и/или из одноразового(ых) контейнера(ов), причем рабочая камера может быть соединена с запорным или многопортовым клапаном через асептический соединитель; и
по меньшей мере, одно устройство для трансплантации, соединяемое с рабочей камерой посредством асептического соединения для того, чтобы рабочая камера действовала в качестве камеры для реинфузии для доставки обработанных в ней клеток пациенту.
12. Система по п.1, отличающаяся тем, что рабочая камера приспособлена для получения продукта, обогащенного конкретной клеточной субпопуляцией, включая зрелые стволовые клетки и тромбоциты.
13. Система по п.1, отличающаяся тем, что рабочая камера приспособлена для разделения стволовых клеток с использованием способа на основе градиента плотности с последующей промывкой клеток.
14. Система по п.1, отличающаяся тем, что она приспособлена для обработки стволовых клеток с использованием микрошариков, покрытых моноклональными антителами.
15. Система по п.1, отличающаяся тем, что она включает оптический линейный сенсор для регистрации дифференцированного отражения света клеточной субпопуляцией, проходящей через прозрачную трубку.
16. Применение системы по любому из пп.1-15 для получения концентрата тромбоцитов для раздельного применения.
17. Способ сбора и обработки клеточной субпопуляции, выделенной из человека, для трансплантации человеку, в частности, для восстановления органов в регенеративной медицине, включающий сбор выделенных клеток в камере для сбора, соединенной с устройством для выделения, с помощью которого выделяют клетки, в частности, костного мозга, содержащие стволовые клетки; обработку клеток в центробежной рабочей камере, которая является той же камерой, что и камера для сбора, или которая соединена с камерой для сбора; и сбор обработанных клеток в камере для реинфузии, которая является той же камерой, что и рабочая камера, или которая соединена с рабочей камерой; камеру для реинфузии, соединенную с устройством для трансплантации, соединенным с камерой для реинфузии для доставки обработанной(ых) клеточной(ых) субпопуляции(й) обратно пациенту, отличающийся тем, что его осуществляют, используя систему по любому из пп.1-15.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IB2005000747 | 2005-03-23 | ||
IBPCT/IB2005/000747 | 2005-03-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007136728A RU2007136728A (ru) | 2009-04-27 |
RU2410125C2 true RU2410125C2 (ru) | 2011-01-27 |
Family
ID=36698754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007136728/14A RU2410125C2 (ru) | 2005-03-23 | 2006-03-23 | Комплексная система для сбора, обработки и трансплантации клеточных субпопуляций, включая зрелые стволовые клетки, для регенеративной медицины |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080171951A1 (ru) |
EP (1) | EP1893253B1 (ru) |
JP (1) | JP4846782B2 (ru) |
KR (1) | KR101319135B1 (ru) |
CN (1) | CN101146559B (ru) |
AT (1) | ATE468140T1 (ru) |
BR (1) | BRPI0609573A2 (ru) |
DE (1) | DE602006014399D1 (ru) |
DK (1) | DK1893253T3 (ru) |
ES (1) | ES2345837T3 (ru) |
HK (1) | HK1119094A1 (ru) |
MX (1) | MX2007011218A (ru) |
PT (1) | PT1893253E (ru) |
RU (1) | RU2410125C2 (ru) |
WO (1) | WO2006100651A1 (ru) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2558981C1 (ru) * | 2014-07-25 | 2015-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-технический центр "Мепотекс" | Устройство для сбора и реинфузии крови |
RU2571230C2 (ru) * | 2008-04-30 | 2015-12-20 | Дженомикс Ко., Лтд. | Способ сбора функциональных клеток in vivo с высокой эффективностью |
US9623078B2 (en) | 2012-10-25 | 2017-04-18 | Genomix Co., Ltd. | Method for treating cardiac infarction using HMGB1 fragment |
US9688733B2 (en) | 2012-10-25 | 2017-06-27 | Genomix Co., Ltd. | Method for treating spinal cord injury using HMGB1 fragment |
RU2680829C2 (ru) * | 2015-02-25 | 2019-02-28 | Автономное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Югорский научно-исследовательский институт клеточных технологий с банком стволовых клеток" | Закрытая система для распределения гемопоэтических стволовых клеток в криопакет |
RU2690450C2 (ru) * | 2011-09-26 | 2019-06-03 | РИЧ ТЕКНОЛОДЖИЗ ХОЛДИНГ КОМПАНИ, ЭлЭлСи | Способ консервации тромбоцитов |
US10364276B2 (en) | 2011-04-26 | 2019-07-30 | StemRIM Inc. | Peptide for inducing regeneration of tissue and use thereof |
US11191786B2 (en) | 2009-10-28 | 2021-12-07 | StemRIM Inc. | Agents for promoting tissue regeneration by recruiting bone marrow mesenchymal stem cells and/or pluripotent stem cells into blood |
US11298403B2 (en) | 2017-12-01 | 2022-04-12 | StemRIM Inc. | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease |
US11969459B2 (en) | 2017-01-27 | 2024-04-30 | StemRIM Inc. | Therapeutic agent for cardiomyopathy, old myocardial infarction and chronic heart failure |
Families Citing this family (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8048678B2 (en) * | 2005-10-27 | 2011-11-01 | Ecw Therapeutics, Inc. | Cell separation method and apparatus |
US7758556B2 (en) | 2006-03-23 | 2010-07-20 | Perez-Cruet Miguelangelo J | Device for collecting bone material during a surgical procedure |
KR20080037883A (ko) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | 세원셀론텍(주) | 메디컬 키트 및 이의 사용방법 |
CN101534877B (zh) | 2006-11-08 | 2013-01-16 | 美国血液技术公司 | 自适应围手术期细胞回收系统和方法及其一次性单元 |
DE102008004977A1 (de) * | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Miltenyi Biotec Gmbh | Vorrichtung zur Entnahme von biologischem Material |
JP5427365B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2014-02-26 | 株式会社クラレ | 液体成分回収装置およびこれを用いた体液成分回収方法 |
AU2008355075A1 (en) * | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Osiris Therapeutics, Inc. | Methods, systems, and apparati for cellular therapeutic agent preparation and delivery |
JP2010127620A (ja) * | 2008-11-25 | 2010-06-10 | Olympus Corp | 生体組織処理装置 |
US8309343B2 (en) * | 2008-12-01 | 2012-11-13 | Baxter International Inc. | Apparatus and method for processing biological material |
US20100172951A1 (en) * | 2009-01-03 | 2010-07-08 | Ray Wasielewski | Enhanced Medical Implant |
US8470308B2 (en) * | 2009-01-03 | 2013-06-25 | Ray C. Wasielewski | Enhanced medical implant comprising disrupted tooth pulp and tooth particles |
US10328103B2 (en) | 2009-01-03 | 2019-06-25 | Ray C. Wasielewski | Medical treatment composition comprising mammalian dental pulp stem cells |
WO2010138895A2 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Neil Francis Duffy | Apparatus and methods for aspirating and separating components of different densities from a physiological fluid containing cells |
JP2011097878A (ja) * | 2009-11-06 | 2011-05-19 | Olympus Corp | 細胞分離装置 |
US8512566B2 (en) * | 2009-12-11 | 2013-08-20 | General Electric Company | Disposable fluid path systems and methods for processing complex biological materials |
US9034280B2 (en) * | 2009-12-16 | 2015-05-19 | General Electric Corporation | High-throughput methods and systems for processing biological materials |
US11213365B1 (en) * | 2010-05-19 | 2022-01-04 | Michael Angelillo | Arthrocentesis kit device |
DK2602310T3 (da) | 2010-08-03 | 2020-02-24 | Univ Sapporo Medical | Autoserum-indeholdende knoglemarvcelledyrkningssystem, autoserum-indeholdende knoglemarvcelledyrkningsfremgangsmåde, og fremgangsmåde til fremstilling af en lægemiddelsammensætning omfattende (...) |
US20130131546A1 (en) * | 2011-11-23 | 2013-05-23 | Harvest Technologies Corporation | System for collecting and processing bone marrow |
US10603665B2 (en) | 2013-01-29 | 2020-03-31 | Endocellutions, Inc. | Cell concentration devices and methods that include an insert defining a lumen and a cannula assembly |
CA2903943A1 (en) * | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Swiss Stem Cell Foundation | A system for extraction of cells from a sample of tissue |
ITMO20130228A1 (it) * | 2013-08-02 | 2015-02-03 | Biomed Device Srl | Sistema e metodo per aliquotare grasso da liposuzione ai fini dell'uso e della crioconservazione |
ITMO20130227A1 (it) * | 2013-08-02 | 2015-02-03 | Biomed Device Srl | Metodo e sistema per aliquotare grasso da liposuzione |
JP6258021B2 (ja) * | 2013-11-29 | 2018-01-10 | 澁谷工業株式会社 | アイソレータ |
JP6311306B2 (ja) * | 2013-12-26 | 2018-04-18 | 株式会社Ihi | 細胞回収装置及び細胞培養システム |
WO2015149098A1 (de) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Liporegena Gmbh | Vorrichtung zur entnahme und portionierung von fettgewebe |
DE102014006496A1 (de) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Balluff STM GmbH | Verfahren und Sensor zur Fluid-Erkennung in transparenten Schläuchen |
WO2016030726A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Synaptive Medical (Barbados) Inc. | Molecular cell imaging using optical spectroscopy |
EP3204062B1 (en) | 2014-10-07 | 2021-01-20 | Haemonetics Corporation | System and method for washing shed blood |
IL292450A (en) | 2014-11-05 | 2022-06-01 | Juno Therapeutics Inc | Transduction methods and cellular processing |
WO2016097889A1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Biosafe S.A. | Sequential processing of biological fluids |
ITUB20154668A1 (it) | 2015-10-14 | 2017-04-14 | Mario Goisis | Dispositivo per la filtrazione del grasso estratto con procedure chirurgiche di liposuzione |
US11541161B2 (en) | 2016-06-24 | 2023-01-03 | Haemonetics Corporation | System and method for continuous flow red blood cell washing |
CN117903316A (zh) | 2016-07-29 | 2024-04-19 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 抗独特型抗体及相关方法 |
MA46194A (fr) | 2016-09-12 | 2019-07-17 | Juno Therapeutics Inc | Ensembles de poches de bioréacteur de perfusion |
US11401494B2 (en) | 2016-09-14 | 2022-08-02 | Fenwal, Inc. | Cell processing system and method with fill options |
JP6989907B2 (ja) * | 2016-09-27 | 2022-02-15 | 吉和 米満 | 懸濁液を無菌的に処理するための器具 |
CN106383503A (zh) * | 2016-10-20 | 2017-02-08 | 广东省心血管病研究所 | 基于物联网的干细胞制剂生产流程传输控制系统 |
EP3329947B1 (en) | 2016-12-01 | 2021-06-02 | Fenwal, Inc. | Fill and finish systems and methods |
CA3045338A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Production of engineered cells for adoptive cell therapy |
BR112019017767A2 (pt) | 2017-02-27 | 2020-04-07 | Juno Therapeutics Inc | composições, artigos de fabricação e métodos relacionados à dosagem em terapia celular |
KR20200064060A (ko) | 2017-07-29 | 2020-06-05 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 재조합 수용체를 발현하는 세포 증폭용 시약 |
KR102568863B1 (ko) | 2017-08-28 | 2023-08-22 | 유니버시티 오브 피츠버그-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 | 족저근막염의 치료 및 지방 이식에 사용하기 위한 방법 및 장치 |
WO2019051335A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | METHODS OF IDENTIFYING CELLULAR CHARACTERISTICS RELATED TO RESPONSES ASSOCIATED WITH CELL THERAPY |
BR112020008340A2 (pt) | 2017-11-01 | 2020-11-17 | Juno Therapeutics Inc | processo para gerar composições terapêuticas de células modificadas |
CA3080509A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing a t cell composition |
US20200330983A1 (en) | 2017-11-10 | 2020-10-22 | Juno Therapeutics, Inc. | Closed-system cryogenic vessels |
WO2019113559A2 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Phenotypic markers for cell therapy and related methods |
CN112041430A (zh) | 2017-12-08 | 2020-12-04 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 用于培养细胞的无血清培养基配制品及其使用方法 |
SG11202005272SA (en) | 2017-12-08 | 2020-07-29 | Juno Therapeutics Inc | Process for producing a composition of engineered t cells |
US11191880B2 (en) | 2018-05-16 | 2021-12-07 | Fenwal, Inc. | Fill and finish systems and methods for small volume processing |
KR20210057730A (ko) | 2018-08-09 | 2021-05-21 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 조작 세포 및 이의 조성물 생성 방법 |
WO2020033916A1 (en) | 2018-08-09 | 2020-02-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for assessing integrated nucleic acids |
MX2021002574A (es) | 2018-09-11 | 2021-06-08 | Juno Therapeutics Inc | Metodos para el analisis por espectrometria de masas de composiciones de celulas modificadas. |
US11607323B2 (en) | 2018-10-15 | 2023-03-21 | Howmedica Osteonics Corp. | Patellofemoral trial extractor |
CN109401962A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-03-01 | 深圳市深研生物科技有限公司 | 一种制备细胞的方法 |
WO2020089343A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same |
EP3873943A2 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
SG11202104183RA (en) | 2018-11-06 | 2021-05-28 | Juno Therapeutics Inc | Process for producing genetically engineered t cells |
US20220008465A1 (en) | 2018-11-16 | 2022-01-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of dosing engineered t cells for the treatment of b cell malignancies |
JP2022513685A (ja) | 2018-11-30 | 2022-02-09 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 養子細胞療法を用いた処置のための方法 |
EP3886894B1 (en) | 2018-11-30 | 2024-03-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment of b cell malignancies in adoptive cell therapy |
SG11202113356XA (en) | 2019-06-12 | 2021-12-30 | Juno Therapeutics Inc | Combination therapy of a cell-mediated cytotoxic therapy and an inhibitor of a prosurvival bcl2 family protein |
US11478755B2 (en) | 2019-08-15 | 2022-10-25 | Fenwal, Inc. | Small volume processing systems and methods |
WO2021035194A1 (en) | 2019-08-22 | 2021-02-25 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods |
US20220392613A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-12-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Machine learning methods for classifying cells |
US20210123937A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Fenwal, Inc. | Small volume processing systems and methods with capacitive sensing |
KR20220101641A (ko) | 2019-10-30 | 2022-07-19 | 주노 테라퓨틱스 게엠베하 | 세포 선택 및/또는 자극 장치 및 사용 방법 |
KR20220131892A (ko) | 2019-11-05 | 2022-09-29 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 치료용 t 세포 조성물의 속성 결정 방법 |
AU2020395318A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-06-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods related to toxicity and response associated with cell therapy for treating B cell malignancies |
IL293430A (en) | 2019-12-06 | 2022-07-01 | Juno Therapeutics Inc | Anti-idiotic antibodies to bcma-targeted binding domains and related compositions and methods |
CN115335399A (zh) | 2019-12-06 | 2022-11-11 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 针对gprc5d靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法 |
AU2021209940A1 (en) | 2020-01-24 | 2022-08-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment of follicular lymphoma and marginal zone lymphoma in adoptive cell therapy |
AU2021214142A1 (en) | 2020-01-28 | 2022-09-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for T cell transduction |
CN115768443A (zh) | 2020-02-12 | 2023-03-07 | 朱诺治疗学股份有限公司 | Cd19定向嵌合抗原受体t细胞组合物和方法及其用途 |
IL295381A (en) | 2020-02-12 | 2022-10-01 | Juno Therapeutics Inc | bcma-directed chimeric t-cell antigen receptor compounds and methods and uses thereof |
BR112022020333A2 (pt) | 2020-04-10 | 2022-11-22 | Juno Therapeutics Inc | Métodos e usos relacionados à terapia celular projetada com um receptor de antígeno quimérico que alveja o antígeno de maturação de células b |
CN115803824A (zh) | 2020-05-13 | 2023-03-14 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 鉴定与临床反应相关的特征的方法及其用途 |
US20230181641A1 (en) | 2020-05-13 | 2023-06-15 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing donor-batched cells expressing a recombinant receptor |
WO2022029660A1 (en) | 2020-08-05 | 2022-02-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods |
TWI832022B (zh) | 2020-11-20 | 2024-02-11 | 財團法人工業技術研究院 | 樣品分類裝置、樣品分類系統與樣品分類方法 |
WO2022133030A1 (en) | 2020-12-16 | 2022-06-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a cell therapy and a bcl2 inhibitor |
KR20230158573A (ko) | 2021-03-22 | 2023-11-20 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 바이러스 벡터 입자의 효력을 평가하는 방법 |
KR20230159851A (ko) | 2021-03-22 | 2023-11-22 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 치료 세포 조성물의 효력을 결정하는 방법 |
EP4313127A1 (en) | 2021-03-29 | 2024-02-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy |
WO2023230548A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Method for predicting response to a t cell therapy |
WO2023230581A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Methods of manufacturing t cell therapies |
WO2023250400A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Juno Therapeutics, Inc. | Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3650093A (en) * | 1970-01-08 | 1972-03-21 | Pall Corp | Sterile disposable medicament administration system |
JPS58131541A (ja) * | 1982-01-30 | 1983-08-05 | Shimadzu Corp | 白血球・ヘモグロビン量同時測定装置 |
JPH01280467A (ja) * | 1988-05-06 | 1989-11-10 | Asahi Medical Co Ltd | 血漿採取ユニット |
US5810398A (en) * | 1992-10-02 | 1998-09-22 | Pall Corporation | Fluid delivery systems and methods and assemblies for making connections |
US5393101A (en) * | 1992-10-02 | 1995-02-28 | Pall Corporation | Connector assembly |
DE69332926T2 (de) * | 1993-05-28 | 2004-03-11 | Baxter International Inc., Deerfield | Kontinuierliches zentrifugationsverfahren zum abtrennen von biologischen komponenten aus heterogenen zellpopulationen |
DE69605062T2 (de) * | 1996-04-24 | 2000-07-13 | Claude Fell | Zelltrennungsvorrichtung für biologische flüssigkeiten wie blut |
EP1716885A3 (en) * | 1997-05-09 | 2006-11-15 | Pall Corporation | Connector assemblies, fluid systems, and methods for making a connection |
JP4061715B2 (ja) * | 1998-06-25 | 2008-03-19 | ニプロ株式会社 | 白血球の分離、濃縮方法 |
US6733433B1 (en) * | 1998-12-24 | 2004-05-11 | Biosafe S.A. | Blood separation system particularly for concentrating hematopoietic stem cells |
US6306346B1 (en) * | 1999-02-10 | 2001-10-23 | Terumo Cardiovascular Systems Corporation | Self-contained pack assembly for an extracorporeal blood circuit |
US6264619B1 (en) * | 1999-09-01 | 2001-07-24 | Becton, Dickinson And Company | Kit for drawing a blood sample |
DE10136375A1 (de) | 2001-07-26 | 2003-02-13 | Cellgenix Technologie Transfer | Verfahren zur Anreicherung von Zellen |
US6994213B2 (en) * | 2001-09-18 | 2006-02-07 | Becton, Dickinson And Company | Packaging for push button blood collection set |
FR2851233B1 (fr) * | 2003-02-19 | 2006-05-05 | Maco Pharma Sa | Systeme a poches emballe pourvu de moyens d'identification |
-
2006
- 2006-03-23 JP JP2008502550A patent/JP4846782B2/ja active Active
- 2006-03-23 CN CN2006800092581A patent/CN101146559B/zh active Active
- 2006-03-23 RU RU2007136728/14A patent/RU2410125C2/ru active
- 2006-03-23 BR BRPI0609573-9A patent/BRPI0609573A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-03-23 WO PCT/IB2006/050895 patent/WO2006100651A1/en active Application Filing
- 2006-03-23 AT AT06727718T patent/ATE468140T1/de active
- 2006-03-23 KR KR1020077022891A patent/KR101319135B1/ko active IP Right Grant
- 2006-03-23 MX MX2007011218A patent/MX2007011218A/es active IP Right Grant
- 2006-03-23 DE DE602006014399T patent/DE602006014399D1/de active Active
- 2006-03-23 US US11/908,434 patent/US20080171951A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-23 ES ES06727718T patent/ES2345837T3/es active Active
- 2006-03-23 DK DK06727718.6T patent/DK1893253T3/da active
- 2006-03-23 EP EP06727718A patent/EP1893253B1/en active Active
- 2006-03-23 PT PT06727718T patent/PT1893253E/pt unknown
-
2008
- 2008-09-02 HK HK08109751.2A patent/HK1119094A1/xx unknown
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2571230C2 (ru) * | 2008-04-30 | 2015-12-20 | Дженомикс Ко., Лтд. | Способ сбора функциональных клеток in vivo с высокой эффективностью |
US11197895B2 (en) | 2008-04-30 | 2021-12-14 | StemRIM Inc. | Method for collecting functional cells in vivo with high efficiency |
US9919010B2 (en) | 2008-04-30 | 2018-03-20 | Genomix Co., Ltd. | Method for collecting functional cells in vivo with high efficiency |
US11191786B2 (en) | 2009-10-28 | 2021-12-07 | StemRIM Inc. | Agents for promoting tissue regeneration by recruiting bone marrow mesenchymal stem cells and/or pluripotent stem cells into blood |
US10364276B2 (en) | 2011-04-26 | 2019-07-30 | StemRIM Inc. | Peptide for inducing regeneration of tissue and use thereof |
US10550165B2 (en) | 2011-04-26 | 2020-02-04 | StemRIM Inc. | Peptide for inducing regeneration of tissue and use thereof |
RU2690450C2 (ru) * | 2011-09-26 | 2019-06-03 | РИЧ ТЕКНОЛОДЖИЗ ХОЛДИНГ КОМПАНИ, ЭлЭлСи | Способ консервации тромбоцитов |
US9688733B2 (en) | 2012-10-25 | 2017-06-27 | Genomix Co., Ltd. | Method for treating spinal cord injury using HMGB1 fragment |
US9623078B2 (en) | 2012-10-25 | 2017-04-18 | Genomix Co., Ltd. | Method for treating cardiac infarction using HMGB1 fragment |
RU2558981C1 (ru) * | 2014-07-25 | 2015-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-технический центр "Мепотекс" | Устройство для сбора и реинфузии крови |
RU2680829C2 (ru) * | 2015-02-25 | 2019-02-28 | Автономное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Югорский научно-исследовательский институт клеточных технологий с банком стволовых клеток" | Закрытая система для распределения гемопоэтических стволовых клеток в криопакет |
US11969459B2 (en) | 2017-01-27 | 2024-04-30 | StemRIM Inc. | Therapeutic agent for cardiomyopathy, old myocardial infarction and chronic heart failure |
US11298403B2 (en) | 2017-12-01 | 2022-04-12 | StemRIM Inc. | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20080020596A (ko) | 2008-03-05 |
DE602006014399D1 (de) | 2010-07-01 |
MX2007011218A (es) | 2007-10-17 |
WO2006100651A1 (en) | 2006-09-28 |
EP1893253B1 (en) | 2010-05-19 |
CN101146559B (zh) | 2012-09-05 |
DK1893253T3 (da) | 2010-08-16 |
HK1119094A1 (en) | 2009-02-27 |
ATE468140T1 (de) | 2010-06-15 |
PT1893253E (pt) | 2010-08-24 |
US20080171951A1 (en) | 2008-07-17 |
BRPI0609573A2 (pt) | 2010-04-20 |
ES2345837T3 (es) | 2010-10-04 |
JP2008538514A (ja) | 2008-10-30 |
JP4846782B2 (ja) | 2011-12-28 |
EP1893253A1 (en) | 2008-03-05 |
CN101146559A (zh) | 2008-03-19 |
RU2007136728A (ru) | 2009-04-27 |
KR101319135B1 (ko) | 2013-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2410125C2 (ru) | Комплексная система для сбора, обработки и трансплантации клеточных субпопуляций, включая зрелые стволовые клетки, для регенеративной медицины | |
US9050422B2 (en) | Stem and progenitor cell compositions recovered from bone marrow or cord blood; system and method for preparation thereof | |
US8993321B2 (en) | Container for preparing serum and regenerative medical process using the same | |
KR101712569B1 (ko) | 혈액 처리 | |
US6808503B2 (en) | Automated system and method for pre-surgical blood donation and fluid replacement | |
JP5832591B2 (ja) | 骨髄または臍帯血から回収した幹細胞と前駆細胞の組成物、それらを用意するためのシステムおよび方法 | |
CN106267422B (zh) | Rh血型不合溶血病治疗仪 | |
WO2015148390A1 (en) | Automated cell washing system and related method | |
US9440243B2 (en) | Apparatus for centrifugation and methods therefore | |
CN106267405B (zh) | 母胎血型不合溶血病治疗仪 | |
JANSSEN et al. | Use of the Terumo SteriCell for the processing of bone marrow and peripheral blood stem cells | |
JP2023502469A (ja) | 血液成分を調製するプロセスおよびバイオメディカルデバイス | |
Eriks et al. | Bone Marrow Mononuclear Cell Extraction. Does the Operator Performance Affect Processing Efficacy? |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE4A | Change of address of a patent owner |
Effective date: 20180213 |