RU2409569C2 - Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 - Google Patents

Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2409569C2
RU2409569C2 RU2007110948/04A RU2007110948A RU2409569C2 RU 2409569 C2 RU2409569 C2 RU 2409569C2 RU 2007110948/04 A RU2007110948/04 A RU 2007110948/04A RU 2007110948 A RU2007110948 A RU 2007110948A RU 2409569 C2 RU2409569 C2 RU 2409569C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetic acid
benzimidazol
propylsulfanyl
phenyl
amino
Prior art date
Application number
RU2007110948/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007110948A (ru
Inventor
Хайнц ФРЕТЦ (CH)
Хайнц ФРЕТЦ
Курт ХИЛЬПЕРТ (CH)
Курт ХИЛЬПЕРТ
Маркус РИДЕРЕР (CH)
Маркус РИДЕРЕР
Маркус ГУДЕ (CH)
Маркус ГУДЕ
Жюльен ПОТЬЕ (FR)
Жюльен ПОТЬЕ
Маттиас ШТЕГЕР (CH)
Маттиас ШТЕГЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2007110948A publication Critical patent/RU2007110948A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409569C2 publication Critical patent/RU2409569C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным общей формулы I, которые могут быть использованы при лечении заболеваний, опосредованных простагландином,
Figure 00000200
где R1, R2, R3 и R4 независимо означают водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано, формил, метилсульфонил или метилкарбонил; n - целое число от 0 до 5; r - 0 или 1; R5, R6 и R7 независимо означают водород; алкил; алкенил; циклогексил; необязательно замещенный арил; арилокси; алкоксикарбонил; фенилкарбонил; N-алкил-N-фенилкарбамоил; N-алкил-N-фенилалкилкарбамоил; N-фенилалкил-N-фенилкарбамоил; необязательно замещенные фуранил, оксазолил или пиридинил; 1-алкоксикарбонилиндазол-3-илокси; 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-илкарбонил; или замещенный амино; два из R5-R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, замещенный пиперидинил или пирролидинил. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 69 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199

Claims (12)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000200

где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано, формил, метилсульфонил или метилкарбонил,
n равно 0 или целому числу от 1 до 5,
r равно 0 или 1,
R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород; алкил; алкенил; циклогексил; арил, где арил обозначает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, которые независимо выбраны из группы, включающей гидроксиалкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, галоген, алкилкарбонил, фенил, 2,3-дигидроиндол-1-карбонил, алкилкарбамоил, морфолин-4-карбонил, бензилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-бензилкарбамоил, гидроксиалкокси и бензоил, или где арил означает 3-оксоиндан-5-ил или 8-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил, оба замещенные алкокси; арилокси, где арил означает нафтил или фенил, причем фенил необязательно замещен галогеном; алкоксикарбонил; фенилкарбонил; N-алкил-N-фенилкарбамоил; N-алкил-N-фенилалкилкарбамоил; N-фенилалкил-N-фенилкарбамоил; гетероциклил, выбранный из фуранила, оксазолила и пиридинила, которые все замещены алкоксикарбонилом и необязательно дополнительно галогеном; 1-алкоксикарбонилиндазол-3-илокси; 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-илкарбонил; или амино формулы NR8R9,
где R8 означает водород или R9,
R9 независимо от R8 означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила; циклогексилалкил; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; фенилалкил; дифенилалкил; алкилкарбонил; циклоалкилкарбонил, где циклоалкил выбран из циклопропила и циклогексила; циклопентилалкилкарбонил; алкоксикарбонил; алкоксидикарбонил; арилкарбонил, где арил выбран из нафтила или фенила, причем фенил необязательно замещен группой алкокси, галоген или фенил; фенилалкилкарбонил, где алкил необязательно может быть замещен циклогексилом; фенилалкенилкарбонил; дифенилалкилкарбонил; гетероциклилкарбонил, где гетероциклил выбран из фуранила или пиридинила; алкилкарбамоил; фенилкарбамоил; фенилалкилкарбамоил; алкилсульфонил; фенилсульфонил; фенилалкилсульфонил, или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группу, выбранную из 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2,3-дигидро-1-этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ила, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ила, 1-оксо-1Н-фталазин-2-ила, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ила и 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ6-бензо[d]изотиазол-2-ила; или
два из R5-R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, выбранный из циклопентила, циклогексила и бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ила, или два из R5-R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пирролидинил, причем атом азота указанной гетероциклической группы замещен R10,
где R10 означает алкилкарбонил; алкилсульфонил; фенилалкилкарбонил; фенилалкоксикарбонил; фенилалкилсульфонил; арилкарбонил, где арил означает фенил, замещенный алкокси или галогеном, или где арил означает нафтил; (дифенил)алкилкарбонил; арилсульфонил, где арил означает фенил, замещенный алкилом или алкокси, или где арил означает нафтил; фенилалкенилсульфонил; циклопентилалкилкарбонил; циклогексилкарбонил; фурилкарбонил или тиенилсульфонил; и
R11 означает водород или метил, при этом
термин "алкил", используемый отдельно или в любой комбинации, означает насыщенную алифатическую группу с прямой или разветвленной углеводородной цепью, содержащую 1-8 атома углерода;
за исключением следующих соединений:
(2-октилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-пропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-этилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-метилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изопропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-втор-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изобутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-аллилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-циклогексилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бензилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-фенетилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(нафталин-1-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-2-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-1-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[2-(2-фторфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, метил, трифторметил, фтор, хлор, бром, нитро, циано или формил или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где n равно 2 или 3, R5 и R6 каждый означает водород, R7 означает амин формулы NR8R9, причем
R8 означает водород, а
R9 означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; фенилалкил; дифенилалкил; алкилкарбонил; циклопентилалкилкарбонил; циклоалкилкарбонил, где циклоалкил выбран из циклопропила и циклогексила; алкоксикарбонил; алкоксидикарбонил; арилкарбонил, где арил означает нафтил или фенил, причем фенил необязательно замещен группой алкокси, галогеном или фенилом; фенилалкилкарбонил, где алкил необязательно замещен циклогексилом; дифенилалкилкарбонил; гетероциклилкарбонил, где гетероциклил означает фуранил или пиридинил; алкилкарбамоил; фенилкарбамоил, фенилалкилкарбамоил; алкилсульфонил; фенилсульфонил; фенилалкилсульфонил, или
R8 означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила, фенилалкил; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; алкоксикарбонил, а
R9 означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила; циклогексилалкил; фенилалкил; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; дифенилалкил; циклопентилалкилкарбонил; алкилкарбонил; фенилалкилкарбонил, где алкил необязательно может быть замещен циклогексилом; дифенилалкилкарбонил; алкилкарбамоил; фенилкарбамоил; фенилалкилсульфонил; алкилсульфонил; фенилсульфонил; фенилалкилсульфонил, или
R8 и R9, вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2,3-дигидро-1 -этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ила, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ила, 1-оксо-1Н-фталазин-2-ила, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ила и 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ6-бензо[d]изотиазол-2-ила, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где
R8 означает водород, а
R9 означает 3-фенилакрилоил, бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, этоксидикарбонил, пропилкарбамоил, 2,2-диметилпропионил, 3,3-диметилбутирил, 3-октаноил, пентаноил, бутан-1-сульфонил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, 2,2-дифенилэтил, 3-бензил, 2-циклогексил-2-фенилацетил, 3,3-дифенилпропионил, 3-фенилпропионил, дифенилацетил, фенилацетил, фенилметансульфонил, фенилкарбамоил, 4-бромбензоил, 4-метоксибензоил, бензоил, бифенил-4-карбонил, нафталин-1-карбонил, бензолсульфонил, циклогексанкарбонил, циклопропанкарбонил, 3-циклопентилпропионил, фуран-2-карбонил или пиридин-3-карбонил, или
R8 означает бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 4-карбоэтоксифенил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, бензил, 2,2-дифенилэтил, фенетил, циклопропил, а
R9 означает пропилкарбамоил, пентаноил, бутан-1-сульфонил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, бензил, фенетил, 2,2-дифенилэтил, бензилкарбамоил, 2-циклогексил-2-фенилацетил, 2-фенилацетил, 3,3-дифенилпропионил, дифенилацетил, фенилметансульфонил, фенилкарбамоил, бензолсульфонил, циклогексил, циклопропил или циклогексилметил, или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 1-оксо-1Н-фталазин-2-ил, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил, 1-этоксикарбонил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-2-ил, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил или 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил, 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ6-бензо[d]изотиазол-2-ил или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где n равно 0, R5 и R6 каждый означает водород, а R7 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, которые представляют собой группы алкокси, алкилкарбонил и алкоксикарбонил, и необязательно дополнительным галогеном, или
R7 означает фуранил, оксазолил или пиридинил, которые все замещены алкоксикарбонилом и необязательно дополнительным галогеном, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, где n равно 0, R5 и R6 каждый означает водород, а R7 означает фенил, необязательно моно- или дизамещенный, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидроксиалкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, галоген, алкилкарбонил, фенил, 2,3-дигидроиндол-1-карбонил, алкилкарбамоил, морфолин-4-карбонил, бензилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-бензилкарбамоил, гидроксиалкокси и бензоил; или R7 означает 3-оксоиндан-5-ил или 8-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил, оба замещенные группой алкокси или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, где n равно 1,
R5 означает водород, а R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо, в котором атом азота замещен группой R10, где R10 означает алкилкарбонил; алкилсульфонил; фенилалкилкарбонил; фенилалкоксикарбонил; фенилалкилсульфонил; арилкарбонил, где арил означает фенил, замещенный алкокси или галогеном, или где арил означает нафтил; (дифенил)алкилкарбонил;
арилсульфонил, где арил означает фенил, замещенный алкилом или алкокси, или где арил означает нафтил; фенилалкенилсульфонил, циклопентилалкилкарбонил, циклогексилкарбонил; фурилкарбонил или тиенилсульфонил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, выбранные из группы, включающей:
{2-[3-(бутоксикарбонилфенетиламино)пропилсульфанил]-5-нитробензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
[2-(3-{(2-циклогексил-2-фенилацетил)[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)пентаноиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[(6-метокси-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[5-фтор-2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
{2-[(6-бром-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{бутилоксикарбонил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-циано-2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-цианозамещенный региоизомер,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-{дифенилацетил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-{[(4-этилоксикарбонил)фенил]пентаноиламино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(фуран-2-карбонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(бензилбутоксикарбониламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-фенилпропионил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(4-этилоксикарбонилфенил)(фенилацетил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензилпентаноиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-циклопропилдифенилацетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{дифенилпропионил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-метил-2-оксо-2-фенилэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-трифторметилзамещенный региоизомер,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)-6-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-бензилсульфанил-5-нитробензимидазол-1-ил)уксусная кислота и ее 6-нитрозамещенный изомер,
{2-[3-(1-фенетил-3-пропилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-хлорбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]-5-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ6-бензо[d]изотиазол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)-(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[циклопропил(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[(2-циклогексил-2-фенилацетил)циклопропиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3- [дифенилацетил(2,2-дифенилэтил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-гептаноилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(3,3-дифенилпропиониламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(бутан-1-сульфонил)фенетиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)(фенилацетил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензолсульфонилциклопропиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(фенетил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(фенетил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(дифенилацетилфенетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
(2-{[(2-хлор-4-метилоксикарбонил)пиридин-6-ил]метилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-илсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-ацетилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-фтор-2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
[2-(3-фенилметансульфониламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-6-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]-6-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[фенилметансульфонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
[2-(3-дифенилацетиламинопропилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
{2-[(5-бром-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-нитро-2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(бензил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)(фенилметансульфонил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-ацетилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[бензил(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил} бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(1-метилоксикарбонил-1-фенилметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(бутоксикарбонилциклогексиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-дифенилацетиламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-дифенилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-бензилсульфанил-6-нитробензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-дифенилацетилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропилпентаноиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
(2-{3-[бензолсульфонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензилдифенилацетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(трет-бутоксикарбонилфениламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-фенилпропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-бензолсульфониламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1-бензил-3-пропилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[1-(2,2-дифенилэтил)-3-пропилуреидо]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-трифторметилзамещенный региоизомер,
[5-циано-2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-цианозамещенный региоизомер,
[2-(5-этилоксикарбонилпентилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[(3,3-дифенилпропионил)фениламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бутоксикарбонил(циклогексилметил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[трет-бутоксикарбонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[фенилацетил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(2,3-дигидро-1-этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(рац.)-{2-[1-(3-циклопентилпропионил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[трет-бутоксикарбонил(2,2-дифенилэтил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензолсульфонилфенетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)-5-оксопентилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1 выбранное из группы, включающей:
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5,6-диметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-метилоксикарбонилбензилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-((R)-1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5,б-дифторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(фуран-2-карбонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-метансульфонилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-6-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-4-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-ацетил-2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-формилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
2-[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]пропионовая кислота,
[2-(5-бутилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-бензилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[5-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-2-метоксибензилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-диэтилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пирролидин-3-илметилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(фуран-2-карбонил)пирролидин-3илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(2-фенилэтенсульфонил)пирролидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-бутоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[5-ацетил-2-(3-гидроксипропокси)бензилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-бензоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-фтор-2-(6-метокси-3-оксоиндан-5-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-этоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-пропоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и
[2-(5-ацетил-2-метоксифенилметансульфинил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, используемая в качестве терапевтически активного соединения, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2.
11. Лекарственное средство, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2, содержащее одно или более соединений по п.1 или их фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения аллергической астмы, ринита, хронического обструктивного заболевания легких, дерматита, воспалительного заболевания кишечника и ревматоидного артрита.
RU2007110948/04A 2004-08-26 2005-08-23 Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 RU2409569C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2004/009521 2004-08-26
EP2004009521 2004-08-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007110948A RU2007110948A (ru) 2008-10-10
RU2409569C2 true RU2409569C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=35429184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110948/04A RU2409569C2 (ru) 2004-08-26 2005-08-23 Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8273740B2 (ru)
JP (1) JP5063348B2 (ru)
KR (1) KR101213912B1 (ru)
CN (1) CN101052397B (ru)
AU (1) AU2005276640A1 (ru)
BR (1) BRPI0514611A (ru)
CA (1) CA2577748A1 (ru)
MX (1) MX2007002126A (ru)
RU (1) RU2409569C2 (ru)
WO (1) WO2006021418A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1725553T3 (da) 2004-03-11 2008-08-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydropyridoindolderivater
US8003806B2 (en) 2004-11-12 2011-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Integrin antagonists useful as anticancer agents
BRPI0519280A2 (pt) 2004-12-27 2009-01-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd composto, composiÇço farmacÊutica e uso de um composto
CA2621310C (en) 2005-09-27 2014-08-12 Shionogi & Co., Ltd. Sulfonamide derivative having pgd2 receptor antagonistic activity
CN101500996B (zh) 2006-08-07 2012-07-04 埃科特莱茵药品有限公司 (3-胺基-1,2,3,4-四氢-9h-咔唑-9-基)-乙酸衍生物
CA2768492A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Panmira Pharmaceuticals, Llc Ophthalmic pharmaceutical compositions of dp2 receptor antagonists
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
WO2016103097A1 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Pfizer Inc. Antagonists of prostaglandin ep3 receptor
WO2024056678A1 (en) * 2022-09-12 2024-03-21 Mihkal Gmbh Novel nootropic prodrugs of phenethylamine

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR7303M (ru) * 1967-03-07 1969-09-29
GB8417171D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Beecham Group Plc Compounds
JPH0444036A (ja) * 1990-06-12 1992-02-13 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料
WO1993024480A1 (en) * 1992-06-01 1993-12-09 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridine compound and medicinal use thereof
US5504082A (en) 1992-06-01 1996-04-02 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridine compound and pharmaceutical compostions
ATE191486T1 (de) 1993-09-09 2000-04-15 Scios Inc Pseudo-oder nicht peptidartige bradykinin rezeptor antagoniste
US5817756A (en) 1993-09-09 1998-10-06 Scios Inc. Pseudo- and non-peptide bradykinin receptor antagonists
US20040010004A1 (en) * 2000-01-17 2004-01-15 Naoki Tsuchiya Benzimidazole derivatives
KR100903531B1 (ko) * 1998-07-15 2009-06-23 데이진 가부시키가이샤 티오벤즈이미다졸 유도체
JP2001199983A (ja) * 2000-01-18 2001-07-24 Teijin Ltd ベンズイミダゾール誘導体
US6638973B2 (en) * 2000-02-02 2003-10-28 Fsu Research Foundation, Inc. Taxane formulations
CN1520314A (zh) * 2001-08-24 2004-08-11 帝人株式会社 含有食糜酶抑制剂和ace抑制剂作为有效成分的药物
AU2003231509A1 (en) * 2002-05-16 2003-12-02 Shionogi And Co., Ltd. Compound exhibiting pgd 2 receptor antagonism
GB2388540A (en) 2002-05-17 2003-11-19 Bayer Ag New use of Ramatroban
SE0201635D0 (sv) * 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) * 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
AU2003297904A1 (en) * 2003-12-12 2005-07-14 University Of Maryland, Baltimore Immunomodulatory compounds that target and inhibit the py+3 binding site of tyrosene kinase p56 lck sh2 domain
CN1929834B (zh) 2004-03-11 2010-12-08 埃科特莱茵药品有限公司 吲哚-1-基乙酸衍生物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Л.К.Лабанаускас и др. Химико-фармацевтический журнал, 1998, vol.32, №2, 15-16. NIU HUANG ET ALL, J. Med. Chem, 2004, 47, 3502-3511. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20080108638A1 (en) 2008-05-08
KR20070054224A (ko) 2007-05-28
US8273740B2 (en) 2012-09-25
AU2005276640A1 (en) 2006-03-02
MX2007002126A (es) 2007-09-14
KR101213912B1 (ko) 2012-12-18
JP5063348B2 (ja) 2012-10-31
JP2008510760A (ja) 2008-04-10
BRPI0514611A (pt) 2008-06-17
CA2577748A1 (en) 2006-03-02
RU2007110948A (ru) 2008-10-10
CN101052397B (zh) 2011-07-06
CN101052397A (zh) 2007-10-10
WO2006021418A1 (en) 2006-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2409569C2 (ru) Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2
US10624882B2 (en) Rho kinase inhibitors
AU745907B2 (en) Chemical compounds
JP5643233B2 (ja) プロリルヒドロキシラーゼ阻害物質としてのキナゾリノン
AU745772B2 (en) Chemical compounds
RU2004126613A (ru) Замещенные индолы в качестве агонистов альфа-1
US5990126A (en) Quinolinic sulfide derivatives acting as NMDA receptor antagonists and process for preparation thereof
JP2013538801A5 (ru)
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
JP2006520796A (ja) ヒストンデアセチラーゼインヒビター
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
ES2359725T3 (es) Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos cognitivos.
SK112395A3 (en) Imidazopyridine derivative, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing same
AR062299A1 (es) Derivados de bencimidazol
PE20091243A1 (es) Compuesto heterociclico fusionado
CA2471974A1 (en) Quinazolinone derivatives and their use as cb agonists
DE602004014484D1 (de) Verwendung von azetidincarboxamidderivaten in therapie
ES2278405T3 (es) Procedimiento para tratar el sindrome de tourette.
RU2006133451A (ru) Производные хиназолина
SK10072002A3 (sk) Indolové deriváty ako antagonisty MCP-1 receptora
RU2008115518A (ru) Новые производные аминоалкиламидов в качестве антагонистов лигандов ccr3-рецептора
ES2371467T3 (es) Amidinas y derivados de las mismas y composiciones farmacéuticas que las contienen.
WO2024091450A1 (en) Compounds and methods for treating cancer
EA023336B1 (ru) Соединения [1,2,4]тиадиазин 1,1-диоксида для снижения мочевой кислоты в сыворотке
JP6474808B2 (ja) 新規インダゾール化合物とその調製方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110824