RU2007110948A - Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 - Google Patents

Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2007110948A
RU2007110948A RU2007110948/04A RU2007110948A RU2007110948A RU 2007110948 A RU2007110948 A RU 2007110948A RU 2007110948/04 A RU2007110948/04 A RU 2007110948/04A RU 2007110948 A RU2007110948 A RU 2007110948A RU 2007110948 A RU2007110948 A RU 2007110948A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetic acid
benzimidazol
propylsulfanyl
ethylsulfanyl
ylmethylsulfanyl
Prior art date
Application number
RU2007110948/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2409569C2 (ru
Inventor
Хайнц ФРЕТЦ (CH)
Хайнц ФРЕТЦ
Курт ХИЛЬПЕРТ (CH)
Курт ХИЛЬПЕРТ
Маркус РИДЕРЕР (CH)
Маркус РИДЕРЕР
Маркус ГУДЕ (CH)
Маркус ГУДЕ
Жюльен ПОТЬЕ (FR)
Жюльен ПОТЬЕ
Маттиас ШТЕГЕР (CH)
Маттиас ШТЕГЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютикалз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютикалз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch)
Publication of RU2007110948A publication Critical patent/RU2007110948A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409569C2 publication Critical patent/RU2409569C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (23)

1. Применение соединения, выбранного из группы, включающей 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусные кислоты общей формулы I
Figure 00000001
где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано, формил, метилсульфонил или метилкарбонил,
n равно 0 или целому числу от 1 до 10,
r равно 0 или 1,
R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, арил, арилокси, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилкарбонил, арилалкилкарбонил, N-алкил-N-арилкарбамоил, N-алкил-N-арилалкилкарбамоил, N-арилалкил-N-арилкарбамоил, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилкарбонил или амино формулы NR8R9, или два из радикалов R5-R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или насыщенный гетероциклил,
R8 означает водород или R9,
R9 независимо от R8 означает циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, циклоалкиларилалкил, арилалкил, (диарил)алкил, алкилкарбонил, алкенилкарбонил, циклоалкилкарбонил, циклоалкилалкилкарбонил, алкоксикарбонил,алкоксидикарбонил,арилкарбонил,арилалкилкарбонил, арилалкенилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил, циклоалкиларилалкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, алкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилалкилсульфонил или
R8 и R9 вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группу, и
R11 означает водород или метил, и оптически чистый энантиомер, смесь энантиомеров, рацемат, оптически чистый диастереоизомер, смесь диастереоизомеров, рацемат диастереоизомеров, смесь рацематов диастереоизомеров, мезоформа, геометрический изомер и пролекарство соединений, в которых присутствует пролекарствообразующая группа, а также сольваты и фармацевтически приемлемая соль указанных соединений и морфологическая форма, для получения лекарственных препаратов, предназначенных для лечения нарушений, чувствительных к действию антагониста рецептора CRTH2.
2. Применение соединения формулы I по п.1 или фармацевтически приемлемой соли его, где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано или формил, r равно 0, а R11 означает водород.
3. Соединение по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемая соль его для применения в качестве терапевтически активных соединений или за исключением {2-[3-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)пиридин-2-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусной кислоты.
4. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по п.3 или фармацевтически приемлемую соль его и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Соединение по п.1 или 2 за исключением соединений:
(2-октилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-пропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-этилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-метилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изопропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-втор-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изобутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-аллилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-циклогексилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бензилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-фенетилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(нафталин-1-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(4-трет-бутилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-пропоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-этоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(3,4-диметилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(3-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-2-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-метоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-бутоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(4-этилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-изопропил-4-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-1-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2,6-диметилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-изопропоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-фторфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-метоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[3-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)пиридин-2-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
или фармацевтически приемлемая соль его.
6. Соединение по п.5, где
R5 означает водород,
R6 означает водород, алкил или алкоксикарбонил и
R7 означает алкоксикарбонил, N-алкил-N-арилалкилкарбамоил, N-алкил-N-арилкарбамоил, алкилкарбонил, N-арилалкил-N-арилкарбамоил, арилалкилкарбонил,арилкарбонил,циклоалкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилокси, амино формулы NR8R9, арил, замещенный одной или двумя группами алкокси, алкилкарбонил и алкоксикарбонил и необязательно дополнительным галогеном, или гетероциклил, замещенный группой алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилкарбонил, арилалкилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил или гетероциклилкарбонил и необязательно дополнительным галогеном, или
R6 означает алкил или алкоксикарбонил, а R7 означает арил, или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или насыщенный гетероциклил,
или фармацевтически приемлемая соль его.
7. Соединение по п.5, где
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано, формил, метилсульфонил или метилкарбонил,
n равно 0 или целому числу от 1 до 5,
r равно 0 или 1,
R5, R6 и R7 каждый независимо означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, арил, арилокси, алкоксикарбонил, арилкарбонил, N-алкил-N-арилкарбамоил, N-алкил-N-арилалкилкарбамоил, N-арилалкил-N-арилкарбамоил, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилкарбонил или амино формулы NR8R9, или два радикала из R5-R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или насыщенный гетероциклил,
R8 означает водород или R9,
R9 независимо от R8 означает циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, (диарил)алкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, циклоалкилалкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксидикарбонил, арилкарбонил, арилалкилкарбонил, арилалкенилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, алкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилалкилсульфонил или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, а
R11 означает водород или метил,
за исключением следующих соединений:
(2-октилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-пропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-этилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-метилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изопропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-втор-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изобутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-аллилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-циклогексилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бензилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-фенетилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(нафталин-1-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(4-трет-бутилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-пропоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-этоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(3,4-диметилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(3-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-2-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-метоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-бутоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(4-этилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-изопропил-4-метилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-1-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2,6-диметилфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(4-изопропоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-фторфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(2-метоксифенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[3-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)пиридин-2-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
или фармацевтически приемлемая соль его.
8. Соединение по п.5, где арильные группы означают R5-R9, отдельно или в комбинации, являются незамещенными или моно- или дизамещенными заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкокси, (низш.)алкокси(низш.)алкил, галоген, циано, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алкилкарбонил, арил, арил(низш.)алкил, циклоалкил, 2,3-дигидроиндол-1-карбонил, (низш.)алкилкарбамоил, морфолин-4-карбонил, арил(низш.)алкилкарбамоил, N,N-ди(низш.)алкилкарбамоил, N(низш.)алкил-N-арил(низш.)алкилкарбамоил, гидрокси(низш.)алкокси, арилкарбонил и гетероциклил или фармацевтически приемлемая соль его.
9. Соединение по п.5, где R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота, замещенный R10, где R10 означает алкилкарбамоил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилалкилкарбамоил, арилалкилкарбонил, арилалкоксикарбонил, арилалкилсульфонил, арилкарбамоил, арилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил, арилоксикарбонил, арилсульфонил, арилалкенилсульфонил, циклоалкилкарбамоил, циклоалкилалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циклоалкилсульфонил, гетероциклилкарбамоил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксикарбонил или гетероциклилсульфонил или фармацевтически приемлемая соль его.
10. Соединение по п.5, где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает водород, метил, трифторметил, фтор, хлор, бром, нитро, циано или формил или фармацевтически приемлемая соль его.
11. Соединение по п.5, где n равно 1 или 2, R5 и R6 каждый означает водород, R7 означает амин формулы NR8R9,
R8 означает водород, а
R9 означает циклоалкил, арил, арилалкил, (диарил)алкил, алкилкарбонил, циклоалкилалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил,алкенилкарбонил, алкоксикарбонил,алкоксидикарбонил,арилкарбонил,арилалкилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, алкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилалкилсульфонил, или
R8 означает циклоалкил, арилалкил, арил, алкоксикарбонил, а
R9 означает циклоалкил, циклилалкилалкил, арил, арилалкил, (диарил)алкил, циклоалкилалкилкарбонил,алкилкарбонил,арилалкилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил, алкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилалкилсульфонил или
R8 и R9, вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют циклическую систему фталазинил, изоиндолил, бензимидазолил, индазолил, хиназолинил или бензизотиазолил,
или фармацевтически приемлемая соль его.
12. Соединение по п.11, где
R8 означает водород,
R9 означает 3-фенилакрилоил, бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, этоксидикарбонил, пропилкарбамоил, 2,2-диметилпропионил, 3,3-диметилбутирил, 3-октаноил, пентаноил, бутан-1-сульфонил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, 2,2-дифенилэтил, 3-бензил, 2-циклогексил-2-фенилацетил, 3,3-дифенилпропионил, 3-фенилпропионил, дифенилацетил, фенилацетил, фенилметансульфонил, фенилкарбамоил, 4-бромбензоил, 4-метоксибензоил, бензоил, бифенил-4-карбонил, нафталин-1-карбонил, бензолсульфонил, циклогексанкарбонил, циклопропанкарбонил, 3-циклопентилпропионил, фуран-2-карбонил или пиридин-3-карбонил, или
R8 означает бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 4-карбоэтоксифенил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, бензил, 2,2-дифенилэтил, фенетил, циклопропил, а
R9 означает пропилкарбамоил, пентаноил, бутан-1-сульфонил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, бензил, фенетил, 2,2-дифенилэтил, бензилкарбамоил, 2-циклогексил-2-фенилацетил, 2-фенилацетил, 3,3-дифенилпропионил, дифенилацетил, фенилметансульфонил, фенилкарбамоил, бензолсульфонил, циклогексил, циклопропил или циклогексилметил, или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 1-оксо-1Н-фталазин-2-ил, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил, 1-этоксикарбонил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-2-ил, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил или 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил, 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ6-бензо[d]изотиазол-2-ил
или фармацевтически приемлемая соль его.
13. Соединение по п.5, где n равно 0, R5 и R6 каждый означает водород, а R означает фенил, фуранил, оксазолил, пиридинил или тиазолил, замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкилкарбонил и алкоксикарбонил и необязательно дополнительным галогеном или фармацевтически приемлемая соль его.
14. Соединение по п.5, где n равно 0, R5 и R6 каждый означает водород, а R7 означает фенил, необязательно моно- или дизамещенный, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидроксиалкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, галоген, алкилкарбонил, фенил, 2,3-дигидроиндол-1-карбонил, алкилкарбамоил, морфолин-4-карбонил, бензилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-бензилкарбамоил, гидроксиалкокси и бензоил, или R7 означает 3-оксоиндан-5-ил или 8-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил, оба замещенные группой алкокси или фармацевтически приемлемая соль его.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль его по п.5, где n равно 1,
R5 означает водород, a R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий в цикле один атом азота, замещенный группой R10, где R10 означает алкилкарбамоил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилалкилкарбамоил, арилалкилкарбонил, арилалкоксикарбонил, арилалкилсульфонил, арилкарбамоил, арилкарбонил, (диарил)алкилкарбонил, арилоксикарбонил, арилсульфонил, арилалкенилсульфонил, циклоалкилкарбамоил, циклоалкилалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циклоалкилсульфонил, гетероциклилкарбамоил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксикарбонил или гетероциклилсульфонил,
или фармацевтически приемлемая соль его.
16. Соединение по п.5, выбранные из группы, включающей:
{2-[3-(бутоксикарбонилфенетиламино)пропилсульфанил]-5-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{(2-циклогексил-2-фенилацетил)[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)пентаноиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[(6-метокси-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[5-фтор-2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
{2-[(6-бром-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{бутилоксикарбонил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-циано-2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-цианозамещенный региоизомер,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-{дифенилацетил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-{[(4-этилоксикарбонил)фенил]пентаноиламино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(фуран-2-карбонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(бензилбутоксикарбониламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-фенилпропионил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(4-этилоксикарбонилфенил)(фенилацетил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензилпентаноиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропилдифенилацетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{дифенилпропионил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-метил-2-оксо-2-фенилэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-трифторметилзамещенный региоизомер,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)-6-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-бензилсульфанил-5-нитробензимидазол-1-ил)уксусная кислота и ее 6-нитрозамещенный изомер,
{2-[3-(1-фенетил-3-пропилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-хлорбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]-5-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ6-бензо[d]изотиазол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)-(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[циклопропил(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[(2-циклогексил-2-фенилацетил)циклопропиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[дифенилацетил(2,2-дифенилэтил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-гептаноилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(3,3-дифенилпропиониламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(бутан-1-сульфонил)фенетиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)(фенилацетил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензолсульфонилциклопропиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(фенетил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(фенетил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(дифенилацетилфенетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{[(2-хлор-4-метилоксикарбонил)пиридин-6-ил]метилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-илсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-ацетилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-фтор-2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
[2-(3-фенилметансульфониламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-6-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]-6-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[фенилметансульфонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
[2-(3-дифенилацетиламинопропилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[(5-бром-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-нитро-2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил] уксусная кислота,
{2-[3-(2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(бензил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)(фенилметансульфонил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-ацетилпиперидин-3-илметилсульанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[бензил(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(1-метилоксикарбонил-1-фенилметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(бутоксикарбонилциклогексиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-дифенилацетиламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-дифенилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-бензилсульфанил-6-нитробензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-дифенилацетилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропилпентаноиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[бензолсульфонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензилдифенилацетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(трет-бутоксикарбонилфениламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-фенилпропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-бензолсульфониламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1-бензил-3-пропилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[1-(2,2-дифенилэтил)-3-пропилуреидо]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-трифторметилзамещенный региоизомер,
[5-циано-2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-цианозамещенный региоизомер,
[2-(5-этилоксикарбонилпентилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[(3,3-дифенилпропионил)фениламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бутоксикарбонил(циклогексилметил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[трет-бутоксикарбонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[фенилацетил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(2,3-дигидро-1-этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(рац.)-{2-[1-(3-циклопентилпропионил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[трет-бутоксикарбонил(2,2-дифенилэтил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензолсульфонилфенетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)-5-оксопентилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
или фармацевтически приемлемая соль его.
17. Соединение по п.5 выбранные из группы, включающей:
{2-[1-(3,4-дихлорбензолсульфонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-фенилакрилоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5,6-диметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-метилоксикарбонилбензилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-((R)-1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5,6-дифторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(фуран-2-карбонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-метансульфонилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-6-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-4-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-ацетил-2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-формилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
2-[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]пропионовая кислота,
[2-(5-бутилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-бензилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[5-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-2-метоксибензилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-диэтилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пирролидин-3-илметилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(фуран-2-карбонил)пирролидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(2-фенилэтенсульфонил)пирролидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-бутоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[5-ацетил-2-(3-гидроксипропокси)бензилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-бензоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-фтор-2-(6-метокси-3-оксоиндан-5-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-этоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-пропоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и
[2-(5-ацетил-2-метоксифенилметансульфинил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
или фармацевтически приемлемая соль его
18. Соединение общей формулы II
Figure 00000002
где R1-R7 и n имеют значения, описанные в формуле I, a R означает алкильную группу, за исключением соединений:
метиловый эфир[2-(5-трифторметилпиридин-2-илсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
метиловый эфир[2-(4-хлорбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
метиловый эфир (2-бензилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусной кислоты, метиловый эфир[2-(5-нитропиридин-2-илсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
метиловый эфир (2-метилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир (2-метилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
метиловый эфир (2-этилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир[2-(1,3,7-триметил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
этиловый эфир{2-[3-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)пиридин-2-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусной кислоты и
метиловый эфир{2-[3-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)пиридин-2-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусной кислоты.
19. Соединение общей формулы
Figure 00000003
где R1-R7 и n имеют значения, указанные в формуле I, при условии, что R5, R6 и R7 не означают водород или алкил.
20. Соединение общей формулы
Figure 00000004
где R1-R4 и R11 имеют значения, указанные в формуле I, a R означает алкильную группу, за исключением метилового эфира (2-меркаптобензимидазол-1-ил)уксусной кислоты.
21. Соединение или по п.5 или фармацевтически приемлемая соль его для применения в качестве терапевтически активных соединений.
22. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по п.5 или фармацевтически приемлемую соль его и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Применение соединения по п.5 или фармацевтически приемлемую соль его для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения нарушений, чувствительных к действию антагониста рецептора CRTH2.
RU2007110948/04A 2004-08-26 2005-08-23 Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 RU2409569C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2004/009521 2004-08-26
EP2004009521 2004-08-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007110948A true RU2007110948A (ru) 2008-10-10
RU2409569C2 RU2409569C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=35429184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110948/04A RU2409569C2 (ru) 2004-08-26 2005-08-23 Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8273740B2 (ru)
JP (1) JP5063348B2 (ru)
KR (1) KR101213912B1 (ru)
CN (1) CN101052397B (ru)
AU (1) AU2005276640A1 (ru)
BR (1) BRPI0514611A (ru)
CA (1) CA2577748A1 (ru)
MX (1) MX2007002126A (ru)
RU (1) RU2409569C2 (ru)
WO (1) WO2006021418A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1725553T3 (da) 2004-03-11 2008-08-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydropyridoindolderivater
US8003806B2 (en) 2004-11-12 2011-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Integrin antagonists useful as anticancer agents
BRPI0519280A2 (pt) 2004-12-27 2009-01-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd composto, composiÇço farmacÊutica e uso de um composto
CA2621310C (en) 2005-09-27 2014-08-12 Shionogi & Co., Ltd. Sulfonamide derivative having pgd2 receptor antagonistic activity
CN101500996B (zh) 2006-08-07 2012-07-04 埃科特莱茵药品有限公司 (3-胺基-1,2,3,4-四氢-9h-咔唑-9-基)-乙酸衍生物
CA2768492A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Panmira Pharmaceuticals, Llc Ophthalmic pharmaceutical compositions of dp2 receptor antagonists
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
WO2016103097A1 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Pfizer Inc. Antagonists of prostaglandin ep3 receptor
WO2024056678A1 (en) * 2022-09-12 2024-03-21 Mihkal Gmbh Novel nootropic prodrugs of phenethylamine

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR7303M (ru) * 1967-03-07 1969-09-29
GB8417171D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Beecham Group Plc Compounds
JPH0444036A (ja) * 1990-06-12 1992-02-13 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料
WO1993024480A1 (en) * 1992-06-01 1993-12-09 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridine compound and medicinal use thereof
US5504082A (en) 1992-06-01 1996-04-02 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridine compound and pharmaceutical compostions
ATE191486T1 (de) 1993-09-09 2000-04-15 Scios Inc Pseudo-oder nicht peptidartige bradykinin rezeptor antagoniste
US5817756A (en) 1993-09-09 1998-10-06 Scios Inc. Pseudo- and non-peptide bradykinin receptor antagonists
US20040010004A1 (en) * 2000-01-17 2004-01-15 Naoki Tsuchiya Benzimidazole derivatives
KR100903531B1 (ko) * 1998-07-15 2009-06-23 데이진 가부시키가이샤 티오벤즈이미다졸 유도체
JP2001199983A (ja) * 2000-01-18 2001-07-24 Teijin Ltd ベンズイミダゾール誘導体
US6638973B2 (en) * 2000-02-02 2003-10-28 Fsu Research Foundation, Inc. Taxane formulations
CN1520314A (zh) * 2001-08-24 2004-08-11 帝人株式会社 含有食糜酶抑制剂和ace抑制剂作为有效成分的药物
AU2003231509A1 (en) * 2002-05-16 2003-12-02 Shionogi And Co., Ltd. Compound exhibiting pgd 2 receptor antagonism
GB2388540A (en) 2002-05-17 2003-11-19 Bayer Ag New use of Ramatroban
SE0201635D0 (sv) * 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) * 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
AU2003297904A1 (en) * 2003-12-12 2005-07-14 University Of Maryland, Baltimore Immunomodulatory compounds that target and inhibit the py+3 binding site of tyrosene kinase p56 lck sh2 domain
CN1929834B (zh) 2004-03-11 2010-12-08 埃科特莱茵药品有限公司 吲哚-1-基乙酸衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
US20080108638A1 (en) 2008-05-08
KR20070054224A (ko) 2007-05-28
US8273740B2 (en) 2012-09-25
AU2005276640A1 (en) 2006-03-02
MX2007002126A (es) 2007-09-14
KR101213912B1 (ko) 2012-12-18
RU2409569C2 (ru) 2011-01-20
JP5063348B2 (ja) 2012-10-31
JP2008510760A (ja) 2008-04-10
BRPI0514611A (pt) 2008-06-17
CA2577748A1 (en) 2006-03-02
CN101052397B (zh) 2011-07-06
CN101052397A (zh) 2007-10-10
WO2006021418A1 (en) 2006-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007110948A (ru) Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2
US10624882B2 (en) Rho kinase inhibitors
RU2320664C2 (ru) Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
US10047074B2 (en) Pharmaceutical compound
RU2004126613A (ru) Замещенные индолы в качестве агонистов альфа-1
RU2006135652A (ru) Производные индол-1-илуксусной кислоты
US12006328B2 (en) Thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives as NMDAR modulators and uses related thereto
JP2020504711A5 (ru)
RU97102695A (ru) Гетроциклические соединения, применимые в качестве аллостерических эффекторов при мускариновых рецепторах
CN1265649A (zh) 作为mcp－1受体拮抗剂的吲哚衍生物
MA29429B1 (fr) Composes d'arylamine substitues et leur utilisation comme modulateurs de 5-ht6
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
JP5443429B2 (ja) 認知障害の処置用の組成物および方法
CA3000661A1 (en) Thalidomide analogs and methods of use
TW200811102A (en) Indoline-sulfonamides compounds
CA2471974A1 (en) Quinazolinone derivatives and their use as cb agonists
RU2008136859A (ru) НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ Trp-p8
JP2008520673A (ja) Ｈｃｖ阻害剤
US8598180B2 (en) Tetrahydroindolone derivatives for treatment of neurological conditions
RU2006133451A (ru) Производные хиназолина
ES2278405T3 (es) Procedimiento para tratar el sindrome de tourette.
RU2011121511A (ru) Гетероциклические антивирусные производные арилпиридона
JP2018538352A (ja) Ｃｆｔｒ制御因子及びこの使用方法
JP6010614B2 (ja) 血清尿酸を低下させるための［１，２，４］チアジアジン１，１−ジオキサイド化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110824