RU2348625C2 - Энантиомеры производных тиофенгидроксамовой кислоты и их применение в качестве ингибиторов гдац - Google Patents

Энантиомеры производных тиофенгидроксамовой кислоты и их применение в качестве ингибиторов гдац Download PDF

Info

Publication number
RU2348625C2
RU2348625C2 RU2005122447/04A RU2005122447A RU2348625C2 RU 2348625 C2 RU2348625 C2 RU 2348625C2 RU 2005122447/04 A RU2005122447/04 A RU 2005122447/04A RU 2005122447 A RU2005122447 A RU 2005122447A RU 2348625 C2 RU2348625 C2 RU 2348625C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxyamide
amide
dicarboxylic acid
thiophen
ethyl
Prior art date
Application number
RU2005122447/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005122447A (ru
Inventor
Адельберт ГРОССМАНН (DE)
Адельберт ГРОССМАНН
Франк ХЕРТИНГ (DE)
Франк ХЕРТИНГ
Маттиас КЁРНЕР (DE)
Маттиас Кёрнер
Клаус-Петер КЮНКЕЛЕ (DE)
Клаус-Петер Кюнкеле
Ан ЛИМБЕРГ (DE)
Аня ЛИМБЕРГ
Олаф МУНДИГЛЬ (DE)
Олаф МУНДИГЛЬ
Ульрих ТИБЕС (DE)
Ульрих ТИБЕС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005122447A publication Critical patent/RU2005122447A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2348625C2 publication Critical patent/RU2348625C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к энантиомерам производных тиофенгидроксамовой кислоты общей формулы I и их физиологически приемлемым солям.
Figure 00000051
,
в которой Ar представляет собой арильную или гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН; R1 означает водород, фенил или алкил; R1 совместно с Ar-группой образует тетрагидронафталиновый или индановый цикл; R2 представляет собой водород или алкил; и их физиологически приемлемые соли. Соединения могут быть использованы в качестве ингибиторов гистондезацетилазы (ГДАЦ) при получении лекарственного средства для лечения новообразований гемопоэтической и лимфатической системы. 2 н. и 27 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050

Claims (29)

1. (R)- и (S)-Энантиомеры соединений формулы I
Figure 00000051
,
в которой
Ar представляет собой арильную или гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;
R1 означает водород, фенил или алкил либо
R1 совместно с Ar-группой образует тетрагидронафталиновый или индановый цикл;
R2 представляет собой водород или алкил;
и их физиологически приемлемые соли.
2. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1, в которых
Ar означает арильную или тиофен-2-иловую группу, необязательно замещенную 1 или 2 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;
R1 представляет собой водород или алкил, R2 представляет собой алкил или водород;
и их физиологически приемлемые соли.
3. (R)-Энантиомеры по п.1 или 2, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-тиофен-2-ил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-метил-тиофен-2-ил)-этил]-амид} или
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-бифенил-4-ил-этил)-амид].
4. (S)-Энантиомер по п.1 или 2, представляющие собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-тиофен-2-ил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-метил-тиофен-2-ил)-этил]-амид} или
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-бифенил-4-ил-этил)-амид].
5. (R)- или (S)-Энантиомеры по п.1 или 2, в которых
Ar представляет собой фенил, один раз замещенный галогеном, алкилом, -О-алкилом, -ОН;
R1 представляет собой водород или алкил;
R2 представляет собой водород;
и их физиологически приемлемые соли.
6. (R)-Энантиомеры по п.5, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-р-толил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-фтор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-хлор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-бром-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(3-метокси-фенил)-этил]-амид},
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метокси-фенил)-этил]-амид},
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-трифторметил-фенил)-этил]-амид},
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-трет-бутил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метансульфонил-фенил)-этил]-амид},
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(3-амино-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(2-амино-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-карбамоил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид, или
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-({1-[4-(3-метил-бутилкарбамоил)-фенил]-этил}-амид).
7. (S)-Энантиомеры по п.5, представляющие собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-р-толил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-фтор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-хлор-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-бром-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(3-метокси-фенил)-этил]-амид},
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метокси-фенил)-этил]-амид},
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-трифторметил-фенил)-этил]-амид},
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-трет-бутил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(4-метансульфонил-фенил)-этил]-амид},
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(3-амино-фенил)-этил]-амид} 5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(2-амино-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-этокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-карбамоил-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид или
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-({1-[4-(3-метил-бутилкарбамоил)-фенил]-этил}-амид).
8. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1 или 2, в которых
Ar представляет собой фенил;
R1 представляет собой фенил или алкил,
R2 представляет собой водород или алкил; и их физиологически приемлемые соли.
9. (R)-Энантиомер по п.8, представляющий собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-этил)-амид].
10. (R)-Энантиомеры по п.8, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пропил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-гидрокси-1-фенил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-гидрокси-1-фенил-пропил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метокси-1-фенил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(2-диметиламино-1-фенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-2-пирролидин-1-ил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-морфолин-4-ил-1-фенил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1,2-дифенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пентил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-бутил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метил-1-фенил-пропил)-амид] или
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-метил-1-фенил-бутил)-амид].
11. (S)-энантиомер по п.8, представляющий собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-этил)-амид].
12. (S)-Энантиомеры по п.8, представляющие собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пропил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-гидрокси-1-фенил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-гидрокси-1-фенил-пропил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метокси-1-фенил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(2-диметиламино-1-фенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-2-пирролидин-1-ил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-морфолин-4-ил-1-фенил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1,2-дифенил-этил)-амид]5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-пентил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фенил-бутил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(2-метил-1-фенил-пропил)-амид] или
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(3-метил-1-фенил-бутил)-амид].
13. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1 или 2, в которых Ar представляет собой нафтил;
R1 и R2 независимо друг от друга означают водород или алкил;
и их физиологически приемлемые соли.
14. (R)-Энантиомеры по п.13, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-1-ил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-2-ил-этил)-амид].
15. (S)-Энантиомеры по п.13, представляющие собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-1-ил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-нафталин-2-ил-этил)-амид].
16. Соединение по п.1, в котором
Ar и R1 совместно образуют тетрагидронафталинил или инданил,
R2 представляет собой водород;
и их физиологически приемлемые соли.
17. (R)-Энантиомеры по п.16, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-индан-1-иламид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-амид].
18. (S)-Энантиомеры по п.16, представляющие собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-индан-1-иламид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-амид].
19. Соединение по п.1, в котором
Ar представляет собой
гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;
R1 представляет собой водород, фенил или алкил или
R1 совместно с Ar-группой формирует тетрагидронафталиновый или индановый цикл;
R2 представляет собой водород или алкил;
и их физиологически приемлемые соли.
20. Соединение по п.19, в котором Ar представляет собой
гетероарильную группу, выбранную из тиофена, морфолина, которая может быть незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 раза галогеном, фенилом, алкилом, -О-алкилом, -ОН;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой алкил;
и их физиологически приемлемые соли.
21. Соединение по п.19, в котором
Ar представляет собой бензофуран-2-ил; изоксазол-3-ил; фуран-2-ил, которые могут быть незамещенными или замещенным 1 или 2 раза фенилом или алкилом;
R1 представляет собой водород и
R2 представляет собой алкил;
и их физиологически приемлемые соли.
22. (R)-Энантиомеры по п.21, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1-бензофуран-2-ил-этил)-амид]5-гидроксиамид,
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-фенил-изоксазол-3-ил)-этил]-амид},
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-2-ил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фуран-2-ил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-3-ил-этил)-амид],
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-этил]-амид} или
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-4-ил-этил)-амид].
23. (S)-Энантиомеры по п.21, представляющие собой
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-[(1-бензофуран-2-ил-этил)-амид]5-гидроксиамид,
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(5-фенил-изоксазол-3-ил)-этил]-амид},
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-2-ил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-фуран-2-ил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-3-ил-этил)-амид],
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-{[1-(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-этил]-амид} или
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-гидроксиамид 5-[(1-пиридин-4-ил-этил)-амид].
24. (R)- и (S)-Энантиомеры по п.1, представляющие собой
(R)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{ [1 -(4-фенокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид и
(S)-тиофен-2,5-дикарбоновая кислота 2-{[1-(4-фенокси-фенил)-этил]-амид}5-гидроксиамид.
25. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении гистондезацетилазы, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-24 в качестве активных ингредиентов вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными компонентами.
26. Лекарственное средство по п.25 для ингибирования пролиферации опухолевых клеток посредством индукции ацетилирования гистонов в опухолевой клетке.
27. Лекарственное средство по п.25 для лечения рака.
28. Лекарственное средство по п.25 для лечения новообразований гемопоэтической и лимфатической системы.
29. Лекарственное средство по п.25 для лечения рака толстой кишки, молочной железы, легкого, простаты, прямой кишки, желудка, мочевого пузыря, поджелудочной железы или яичников.
RU2005122447/04A 2002-12-16 2003-12-15 Энантиомеры производных тиофенгидроксамовой кислоты и их применение в качестве ингибиторов гдац RU2348625C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02028038 2002-12-16
EP02028038.4 2002-12-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005122447A RU2005122447A (ru) 2006-05-27
RU2348625C2 true RU2348625C2 (ru) 2009-03-10

Family

ID=32524005

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005122447/04A RU2348625C2 (ru) 2002-12-16 2003-12-15 Энантиомеры производных тиофенгидроксамовой кислоты и их применение в качестве ингибиторов гдац

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7098241B2 (ru)
EP (1) EP1575933A1 (ru)
JP (1) JP2006513181A (ru)
KR (1) KR100781929B1 (ru)
CN (1) CN100391954C (ru)
AR (1) AR042459A1 (ru)
AU (1) AU2003293882A1 (ru)
BR (1) BR0317348A (ru)
CA (1) CA2507629A1 (ru)
CL (1) CL2003002611A1 (ru)
GT (1) GT200300285A (ru)
PA (1) PA8592101A1 (ru)
PE (1) PE20040913A1 (ru)
PL (1) PL377696A1 (ru)
RU (1) RU2348625C2 (ru)
TW (1) TW200418825A (ru)
UY (1) UY28127A1 (ru)
WO (1) WO2004054999A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1401825E (pt) * 2001-06-11 2009-10-23 Virochem Pharma Inc Compostos e métodos para o tratamento ou para a prevenção de infecções com flavivírus
ES2345438T3 (es) 2002-12-10 2010-09-23 Virochem Pharma Inc. Compuestos y metodos para el tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus.
US7435837B2 (en) * 2003-10-24 2008-10-14 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same
US20050261347A1 (en) * 2003-10-24 2005-11-24 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same
EP1778683A1 (en) * 2004-06-14 2007-05-02 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiophene derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
EP1758881A1 (en) * 2004-06-14 2007-03-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiophene hydroxamic acid derivatives and their use as hdac inhibitors
EP1758880A1 (en) * 2004-06-14 2007-03-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Hydroxamates, their manufacture and use as pharmaceutical agents
JP5030947B2 (ja) 2005-05-13 2012-09-19 ヴァイロケム・ファーマ・インコーポレーテッド フラビウイルス感染の治療及び予防のための化合物及び方法
BRPI0613429A2 (pt) 2005-07-14 2009-02-10 Takeda San Diego Inc inibidores de histona desacetilase
GB0518237D0 (en) * 2005-09-07 2005-10-19 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0522130D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0603041D0 (en) * 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
KR20090086081A (ko) * 2006-11-15 2009-08-10 바이로켐 파마 인코포레이티드 플라비바이러스 감염의 치료 또는 예방용 티오펜 유사체
AR074797A1 (es) * 2008-10-10 2011-02-16 Japan Tobacco Inc Compuesto de fluoreno , composiciones farmaceuticas , inhibidores de pdhk y pdhk2 , metodos de tratamiento , usos de los mismos y kit comercial
WO2011106632A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
US8546588B2 (en) * 2010-02-26 2013-10-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
WO2012019772A1 (en) * 2010-08-12 2012-02-16 Institut De Recherche Pour Le Developpement (I.R.D) Method for treating protozoan parasitic diseases
US20140107166A1 (en) * 2011-02-14 2014-04-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
WO2013052110A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel molecules that selectively inhibit histone deacetylase 6 relative to histone deacetylase 1
EP2975028B1 (en) 2013-03-15 2018-02-21 Japan Tobacco, Inc. Pyrazole-amide compound and medicinal uses therefor
CN103159646B (zh) * 2013-03-19 2014-10-22 广东药学院 一种异羟肟酸类化合物及其制备方法和应用
US9890136B2 (en) 2013-12-23 2018-02-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Selective HDAC6 inhibitors
US12084472B2 (en) 2015-12-18 2024-09-10 Ardelyx, Inc. Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
TWI773657B (zh) 2015-12-18 2022-08-11 美商亞德利克斯公司 作爲非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之4-苯基吡啶化合物
CN114716377A (zh) 2016-07-29 2022-07-08 日本烟草产业株式会社 吡唑-酰胺化合物的制造方法

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE661226A (fr) 1965-03-17 1965-09-17 Acides arylacethydroxamiques, amides correspondants et procedes de preparation.
NL6406688A (ru) 1964-06-05 1965-12-06
GB1200886A (en) 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
NL7614113A (nl) 1976-12-18 1978-06-20 Akzo Nv Hydroxamzuren.
US4173652A (en) 1976-12-18 1979-11-06 Akzona Incorporated Pharmaceutical hydroxamic acid compositions and uses thereof
JPS5436229A (en) 1977-08-25 1979-03-16 Hokuriku Pharmaceutical Substituted acetohydroxam derivative
JPS57145838A (en) 1981-03-05 1982-09-09 Hodogaya Chem Co Ltd P-benzyloxybenzoic acid derivative and herbicide containing the same
JPS57149254A (en) 1981-03-10 1982-09-14 Hodogaya Chem Co Ltd M-benzyloxybenzamide derivative and herbicide containing the same
GB8320702D0 (en) 1983-08-01 1983-09-01 Wellcome Found Chemotherapeutic agents
US4769461A (en) 1986-09-16 1988-09-06 American Home Products Corporation Quinolinyl benzene hydroxamic acids as anti-inflammatory/antiallergic agents
GB8728051D0 (en) 1987-12-01 1988-01-06 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
JPH01216961A (ja) 1988-02-25 1989-08-30 Takeda Chem Ind Ltd １２−リポキシゲネース阻害剤
DE3903989A1 (de) 1989-02-10 1990-09-20 Basf Ag Diphenylheteroalkylderivate, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika
US5091533A (en) 1990-03-12 1992-02-25 Merck Frosst Canada, Inc. 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran analogs as leukotriene biosynthesis inhibitors
JPH04217950A (ja) 1990-03-28 1992-08-07 Asahi Chem Ind Co Ltd ヒドロキサム酸誘導体および酵素阻害剤ならびに抗潰瘍剤
JPH03291264A (ja) 1990-04-06 1991-12-20 Japan Tobacco Inc ジメチルアニリン誘導体、その製造方法及びそれを有効成分として含有するガン細胞分化誘導検査試薬及び制癌剤
JPH04187666A (ja) 1990-11-20 1992-07-06 Asahi Chem Ind Co Ltd シクロヘキサンカルボン酸アミド誘導体及び酵素阻害剤ならびに抗潰瘍剤
US5369108A (en) 1991-10-04 1994-11-29 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof
US5700811A (en) 1991-10-04 1997-12-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Potent inducers of terminal differentiation and method of use thereof
EP0544166A3 (en) 1991-11-26 1993-11-03 Hoffmann La Roche Cephalosporinderivatives
DE69321591T2 (de) 1992-07-16 1999-05-20 Dow Chemical Co Thiodiphenol-copolycarbonate und ihre verwendung als komponente von mehrschichtigen, reflektierenden kunststoffelementen
US5783593A (en) 1993-11-04 1998-07-21 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthetase and protein farnesyltransferase
US5776983A (en) 1993-12-21 1998-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US6008257A (en) 1994-01-28 1999-12-28 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxamic-acid derivatives, method of preparing them and their use as fungicides
GB9420557D0 (en) 1994-10-12 1994-11-30 Zeneca Ltd Aromatic compounds
EP0820441B1 (en) 1995-04-10 2002-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. INDOLE DERIVATIVES AS cGMP-PDE INHIBITORS
ATE212632T1 (de) 1995-09-08 2002-02-15 Univ Princeton Nicht-klassische antifolate
WO1997012903A1 (en) 1995-10-04 1997-04-10 Warner-Lambert Company Compounds, compositions and methods for inhibiting the binding of proteins containing an sh2 domain to cognate phosphorylated proteins
FR2746098B1 (fr) 1996-03-14 1998-04-30 Composes propynyl biaromatiques
AUPO118896A0 (en) 1996-07-23 1996-08-15 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use
EP0915832B1 (en) 1996-08-05 2002-10-02 Prolinx, Inc. Boronic compound complexing reagents and highly stable complexes
US6174905B1 (en) 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer
JPH10114654A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規用途
AU743901B2 (en) 1996-10-16 2002-02-07 Wyeth Holdings Corporation Ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloprote inase and tace inhibitors
US6392010B1 (en) 1996-12-19 2002-05-21 Aventis Pharmaceuticals Inc. Process for the solid phase synthesis of aldehyde, ketone, oxime, amine, hydroxamic acid and αβ-unsaturated carboxylic acid and aldehyde compounds
JPH10182583A (ja) 1996-12-25 1998-07-07 Mitsui Chem Inc 新規ヒドロキサム酸誘導体
PT960096E (pt) 1997-01-22 2005-08-31 Aventis Pharma Inc Acidos beta-tiocarboxilicos substituidos
DK0970046T3 (da) 1997-02-27 2004-04-13 Wyeth Corp N-Hydroxy-2-(alkyl-, aryl- eller heteroarylsulfanyl, -sulfinyl eller -sulfonyl)-3-substituerede alkyl- eller heteroaryl-amider som matrixmetalloproteinaseinhibitorer
US6696449B2 (en) 1997-03-04 2004-02-24 Pharmacia Corporation Sulfonyl aryl hydroxamates and their use as matrix metalloprotease inhibitors
JPH10259176A (ja) 1997-03-17 1998-09-29 Japan Tobacco Inc 血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途
JPH10287634A (ja) 1997-04-11 1998-10-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体
WO1998057945A1 (en) 1997-06-17 1998-12-23 Schering Corporation Benzo(5,6)cyclohepta(1,2-b)pyridine derivatives as farnesyl protein transferase inhibitors
EP1019364B1 (en) 1997-08-28 2004-06-09 Biovitrum Ab Inhibitors of protein tyrosine phosphatase
WO1999012884A1 (fr) 1997-09-09 1999-03-18 Shionogi & Co., Ltd. Derives d'acide benzoique a substitution en 4 et cancerostatiques renfermant ces derives comme ingredient actif
IL135105A0 (en) 1997-10-06 2001-05-20 American Cyanamid Co The preparation and use of ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
EA003937B1 (ru) 1997-10-15 2003-10-30 Уайт Новые арилоксиалкилдиалкиламины
HUP0101837A3 (en) 1998-02-19 2001-11-28 American Cyanamid Co Madison N-hydroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted-alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
EP0960882A1 (en) * 1998-05-19 1999-12-01 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Thienyl substituted acylguanidines as inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists
EP1233958B1 (en) 1999-11-23 2011-06-29 MethylGene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1280764B1 (en) 2000-03-24 2010-11-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US6784173B2 (en) * 2001-06-15 2004-08-31 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic dicarboxylic acid derivatives
AU2002352443A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Compounds and their therapeutic use related to the phosphorylating activity of the enzyme gsk-3

Also Published As

Publication number Publication date
US20040122079A1 (en) 2004-06-24
GT200300285A (es) 2004-07-14
CL2003002611A1 (es) 2005-01-14
JP2006513181A (ja) 2006-04-20
AU2003293882A1 (en) 2004-07-09
KR100781929B1 (ko) 2007-12-04
PE20040913A1 (es) 2005-01-18
KR20050089157A (ko) 2005-09-07
CA2507629A1 (en) 2004-07-01
WO2004054999A1 (en) 2004-07-01
PL377696A1 (pl) 2006-02-06
CN1726204A (zh) 2006-01-25
EP1575933A1 (en) 2005-09-21
RU2005122447A (ru) 2006-05-27
TW200418825A (en) 2004-10-01
AR042459A1 (es) 2005-06-22
PA8592101A1 (es) 2004-11-02
BR0317348A (pt) 2005-11-16
US7098241B2 (en) 2006-08-29
UY28127A1 (es) 2004-06-30
CN100391954C (zh) 2008-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2348625C2 (ru) Энантиомеры производных тиофенгидроксамовой кислоты и их применение в качестве ингибиторов гдац
JP2008509982A5 (ru)
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2392272C2 (ru) Производные индазолона в качестве ингибиторов 11b-hsd1
RU2454415C2 (ru) Производное индола
RU2212407C2 (ru) Бензотиазольные ингибиторы протеинтирозинкиназ
CA2466490A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
JP2009520686A5 (ru)
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
KR910011769A (ko) 리폭시게나제 억제제인 사이클로 프로필 유도체
JP2005533004A5 (ru)
KR940013507A (ko) 아릴 치환 헤테로사이클릭 화합물
NZ602099A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
KR900018043A (ko) 항알레르기제 및 소염제로서 유용한 티아졸리디논, 이미다졸리디논 및 옥사졸리디논의 선택된 신규 아릴메틸레닐 유도체
RU2006121651A (ru) Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она в качестве иммуносупрессорных агентов
RU2010142937A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ
RU2350609C2 (ru) Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний
RU2006123418A (ru) Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
JP2015536974A5 (ru)
CA2533747A1 (en) Heterocyclic compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101216