RU2345079C2 - Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы - Google Patents

Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2345079C2
RU2345079C2 RU2005138897/04A RU2005138897A RU2345079C2 RU 2345079 C2 RU2345079 C2 RU 2345079C2 RU 2005138897/04 A RU2005138897/04 A RU 2005138897/04A RU 2005138897 A RU2005138897 A RU 2005138897A RU 2345079 C2 RU2345079 C2 RU 2345079C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
quinazolin
diamine
methyl
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2005138897/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005138897A (ru
Inventor
Стивен Джозеф БЕРТЕЛ (US)
Стивен Джозеф Бертел
Адриан Вайхин ЧЭЮН (US)
Адриан Вайхин ЧЭЮН
Кюнгчжин КИМ (US)
Кюнгчжин КИМ
Кшитий Чхабилбхай ТХАККАР (US)
Кшитий Чхабилбхай ТХАККАР
Вэй ЮНЬ (US)
Вэйя ЮНЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005138897A publication Critical patent/RU2005138897A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345079C2 publication Critical patent/RU2345079C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным диаминопирролохиназолина формулы (I), которые обладают свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР-1 В и могут быть использованы для снижения концентрации глюкозы в крови. В общей формуле (I)
Figure 00000118
А означает 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О,
R1 представляет собой водород или низший алкил, Ra представляет собой водород, низший алкил,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
или
Figure 00000122
;
R1, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf являются такими, как определено в формуле изобретения. 2 н. и 30 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090

Claims (32)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000091

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений,
где А означает 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О,
R1 представляет собой водород или низший алкил,
Ra представляет собой водород, низший алкил,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
, или
Figure 00000095
;
Rb, Rc, Rd, Re и Rf каждый независимо выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, низший алкил, галоген, амино, низший алкенил, гидрокси, низший алкокси, гидрокси-(низший алкил), алкилсульфанил, перфторированный низший алкил, перфторированный низший алкокси, фенил, нитро, фенокси, или
Figure 00000096

Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
или два из радикалов Rb, Rc, Rd, Re и Rf, в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода кольца А, могут быть объединены вместе с образованием при этом мостика - низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с кольцом А, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо фенильным кольцом, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из S или О, а другое кольцо, если оно присутствует, представляет собой фенильное кольцо;
R14 независимо представляет собой водород или низший алкил;
R13 представляет собой водород, низший алкил или бензил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой водород или низший алкил; и
m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4.
2. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (I-A)
Figure 00000099

где R1' представляет собой водород или низший алкил;
Ra'' представляет собой водород, низший алкил;
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
, или
Figure 00000095
;
Rb'' и Rc'' независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидроксинизший алкил, перфторированный низший алкил, нитро, галоген,
Figure 00000100

Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
фенил, гидрокси, перфторированный низший алкокси или фенокси, или Rb'' и Rc'' в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода фенильного кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом мостика - низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с фенильным кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с фенильным кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо фенильным кольцом, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из S и О, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой фенильное кольцо;
R14 независимо представляет собой водород или низший алкил;
R13 представляет собой водород, низший алкил или бензил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой водород или низший алкил; и
m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4,
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
3. Соединения по п.2, где R1' представляет собой водород, и Rb'' и Rc'' представляют собой заместители у соседних атомов углерода и образуют мостик - низший алкилендиокси.
4. Соединения по п.3, где R1' представляет собой водород, и Rb'' и Rc'' представляют собой заместители у соседних атомов углерода фенильного кольца и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сопряженную кольцевую систему, в которой второе кольцо представляет собой фенильное кольцо.
5. Соединения по п.2, где Ra'' и Rb'' представляют собой заместители у соседних атомов углерода фенильного кольца и вместе образуют сопряженную кольцевую систему, в которой второе кольцо представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных и S и О; и
R1' и Ra' независимо представляют собой водород или низший алкил.
6. Соединения по п.2, где Rb'' и Rc'' присоединены к соседним атомам углерода фенильного кольца и образуют двухчленную кольцевую систему, сопряженную с фенильным кольцом, причем одно из указанных колец представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из S и О; и другое представляет собой фенильное кольцо.
7. Соединения по п.2, где R1' и Ra'' независимо представляют собой водород или низший алкил, и Rb'' и Rc'' независимо представляют собой водород, низший алкил или низший алкенил.
8. Соединения по п.7, где Rb'' означает низший алкенил, и Rc'' означает водород.
9. Соединения по п.7, где Rb'' представляет собой низший алкил или водород, и Rc'' представляет собой низший алкил.
10. Соединения по п.2, где
R1' и Ra'' представляют собой водород или низший алкил,
Rb'' и Rc'' по отдельности представляют собой водород, галоген, трифторметил и трифторметокси; и
один из Rc'' и Rb'' является иным, чем водород.
11. Соединения по п.2, где
R1' и Ra'' представляют собой водород или низший алкил;
Rb'' представляет собой водород или галоген; и
Rc'' представляет собой галоген, нитро, низший алкокси, фенокси, гидрокси, гидрокси - низший алкил,
Figure 00000103

или
Figure 00000104
;
v означает целое число от 0 до 4;
R12 представляет собой водород или низший алкил.
12. Соединения по п.11, где Rb'' представляет собой водород или галоген, и Rc'' представляет собой нитро, галоген, фенокси, низший алкокси, гидрокси или гидрокси(низший алкил).
13. Соединения по п.11, где
Ra'' представляет собой водород,
Rb'' означает
Figure 00000105
,
Rc'' представляет собой водород или низший алкил,
R12 представляет собой водород или низший алкил.
14. Соединения по п.11,
где Rb'' и Rc'' представляют собой водород или
Figure 00000106
и
v означает целое число от 0 до 4;
R1' и Ra'' представляют собой водород или низший алкил; при этом один из Rb'' и Rc'' является иным, чем водород.
15. Соединения по п.2, где
R1' и Ra'' независимо представляют собой водород или низший алкил;
Rb'' и Rc'' представляют собой водород,
Figure 00000107

R12 представляет собой водород или низший алкил; при этом
один из Rb'' и Rc'' является иным, чем водород.
16. Соединения по п.2, где
Ra'' представляет собой
Figure 00000108
или
Figure 00000109

R13 представляет собой водород, бензил или низший алкил; и
m и n независимо означают целые числа от 0 до 4.
17. Соединения по п.2, где
Ra'' означает
Figure 00000110
;
R10 и R11 независимо представляют собой водород или низший алкил.
18. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (I-Б):
Figure 00000111

где
Figure 00000112
означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1' представляет собой водород или низший алкил;
Ra'' представляет собой водород, низший алкил,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
, или
Figure 00000095
;
Rc'' и Rb'' независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидрокси - (низший алкил), перфторированный низший алкил, нитро, галоген,
Figure 00000100

Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
фенил, гидрокси, перфторированный низший алкокси или фенокси,
или Rc'' и Rb'' в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода гетероароматического кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с гетероароматическим кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с гетероароматическим кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо фенильным кольцом, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из S и О, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой фенильное кольцо;
R14 независимо представляет собой водород или низший алкил;
R13 представляет собой водород, низший алкил или бензил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой водород или низший алкил; и
m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4,
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
19. Соединения по п.18, где
Figure 00000113
означает гетероароматическое кольцо, содержащее атом серы в качестве единственного гетероатома.
20. Соединения по п.19, где Rb'' и Rc'' независимо представляют собой водород, галоген или низший алкил.
21. Соединения по п.19, где
Rc'' и Rb'' представляет собой водород или
Figure 00000114
;
R12 представляет собой водород или низший алкил;
при этом один из Rc'' и Rb'' является иным, чем водород.
22. Соединения по п.19, где Rc'' и Rb'' присоединены к соседним атомам углерода гетероароматического кольца и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сопряженное фенильное кольцо.
23. Соединения по п.18, где
Figure 00000113
означает гетероароматическое кольцо, содержащее атом кислорода в качестве единственного гетероатома.
24. Соединения по п.18, где
Figure 00000113
означает гетероароматическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом азота.
25. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (II)
Figure 00000115

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений, где А означает 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо или 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О;
Ra представляет собой водород или низший алкил; и
Rb, Rc, Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, при условии, что в том случае, когда А представляет собой 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, тогда Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси.
26. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (III)
Figure 00000116

или их фармацевтически приемлемые соли,
где Ra представляет собой водород или низший алкил;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, нитро, низшего алкокси, фенилокси;
Rc независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, гидроксиметила;
Rd выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего алкокси, алкилсульфанила;
Re выбирают из группы, состоящей из водорода, метокси, галогена; и
Rf представляет собой водород, низший алкокси, низший алкил или галоген.
27. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (IV)
Figure 00000117

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений,
где Rb' выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, гидроксиметила, нитро, фенилокси;
Rd' и Re' каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, гидроксиметила, нитро, фенилокси; или
Rd' и Re' образуют часть 5- или 6-членного гетероароматического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и О; и
X выбирают из группы, состоящей из S, N и О.
28. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-этоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-этоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-хлортиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-о-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[1,3]диксол-5-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-аминофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-фторфенил)-7Н-пирроло [3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-м-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бифенил-4-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-метил-3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,
6-(3-фторфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-этилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-трет-бутил-фенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-изопропилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[b]тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
6-нафталин-1-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-нафталин-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-хлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-диметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
1-[5-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-тиофен-2-ил]этанон,
6-(3-аминофенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-м-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бифенил-4-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-метил-3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,
6-(3-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-этилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-изопропилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[b]тиофен-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-нафталин-1-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]-ацетамид,
7-метил-6-нафталин-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
1-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,
1-[5-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)тиофен-2-ил]этанон,
8-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)бензальдегид,
8-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]метанол,
6-(5-хлор-2-метоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,3-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-фтор-2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
1-[2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,
6-(5-хлортиофен-2-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-фуран-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(5-метилтиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-[1,3-диамино-6-(2-трифторметилфенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]этанол,
[1,3-диамино-6-(2-трифторметилфенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]-уксусная кислота,
(1,3-диамино-6-тиофен-2-ил-пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил)уксусная кислота,
1-[4-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,
6-(3,4-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(3,4,5-триметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,4-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-бромфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,
6-(4-этилсульфанилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-метилсульфанилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-п-толил-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[b]тиофен-7-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-феноксатиин-4-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,3-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)тиофен-2-карбальдегид,
4-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенол,
6-бензо[b]тиофен-3-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(2-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,
6-(5-изопропил-2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенол,
7-метил-6-(2-феноксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-о-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-винилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-этоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-хлор-4-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-бром-2-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-5-метоксибензойная кислота,
6-(5-метокситиофен-2-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-(2-бензилоксиэтил)-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метансульфонил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
N-[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]ацетамид,
2-[1,3-диамино-6-(3-метоксифенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]-N,N-диэтилацетамид,
6-(2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-этил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-(2-метоксиэтил)-6-(3-метоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензофуран-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,
[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,
[4-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,
3-[2-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
3-[2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
3-[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
3-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота и
3-[4-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
29. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
7-этил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин, и
2-(1,3-диамино-6-[2-трифторметилфенил]пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил)-этанол,
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
30. Фармацевтические композиции, обладающие свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1В, включающие соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
31. Соединения по любому из пп.1-29, обладающее свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1В.
32. Соединения по любому из пп.1-29, пригодные для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний, модуляторами которых являются ингибиторы протеинтирозинфосфатазы РТР1В.
RU2005138897/04A 2003-05-15 2004-05-07 Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы RU2345079C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47080303P 2003-05-15 2003-05-15
US60/470,803 2003-05-15
US56358404P 2004-04-19 2004-04-19
US60/563,584 2004-04-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138897A RU2005138897A (ru) 2007-06-27
RU2345079C2 true RU2345079C2 (ru) 2009-01-27

Family

ID=33457200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138897/04A RU2345079C2 (ru) 2003-05-15 2004-05-07 Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7262297B2 (ru)
EP (1) EP1628979B1 (ru)
JP (1) JP4551401B2 (ru)
KR (1) KR100754624B1 (ru)
CN (1) CN100344629C (ru)
AT (1) ATE389657T1 (ru)
AU (1) AU2004238512B2 (ru)
BR (1) BRPI0410384A (ru)
CA (1) CA2523960C (ru)
DE (1) DE602004012552T2 (ru)
ES (1) ES2301989T3 (ru)
MX (1) MXPA05012207A (ru)
PL (1) PL1628979T3 (ru)
RU (1) RU2345079C2 (ru)
WO (1) WO2004101568A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2592083A4 (en) * 2010-05-21 2014-01-22 Shenzhen Salubris Pharm Co Ltd CONDENSED QUINAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
EP3811945A1 (en) 2019-10-25 2021-04-28 UMC Utrecht Holding B.V. Compounds for treating and preventing growth hormone receptor-dependent conditions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE45427B1 (en) * 1976-07-09 1982-08-25 American Home Prod Pyrrold 3,2if quinazoline-1,3-diamine and related compounds
US4451466A (en) 1982-07-02 1984-05-29 Shell Oil Company Use of pyrroloquinazolinediamines as pesticides
GB9123916D0 (en) * 1991-11-11 1992-01-02 Wellcome Found Heterocyclic compounds
US6110962A (en) 1998-05-12 2000-08-29 American Home Products Corporation 11-aryl-benzo[B]naphtho[2,3-D]furans and 11-aryl-benzo[B]naphtho[2,3-D]thiophenes useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6121271A (en) 1998-05-12 2000-09-19 American Home Products Corporation Naphtho[2,3-B]heteroar-4-yl derivatives
ATE282041T1 (de) 2001-02-23 2004-11-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Aminomethylpyrrolochinazoline als thrombinrezeptor-antagonist
US7226915B2 (en) * 2003-05-15 2007-06-05 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopyrroloquinazolines compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUNDAHL MOELLER N.P. et al. "Trotein tiposine phosphatates(PTPS) as drug targets: inhibitors of РТР-IB for the treatment of diabetes" Current opinion in drug discovery and development, current drugs, 2000, v.3, p.527-540. *

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05012207A (es) 2006-02-08
US7262297B2 (en) 2007-08-28
CN100344629C (zh) 2007-10-24
EP1628979A1 (en) 2006-03-01
BRPI0410384A (pt) 2006-07-18
DE602004012552T2 (de) 2009-04-30
CN1791603A (zh) 2006-06-21
CA2523960A1 (en) 2004-11-25
KR100754624B1 (ko) 2007-09-05
RU2005138897A (ru) 2007-06-27
PL1628979T3 (pl) 2008-08-29
ATE389657T1 (de) 2008-04-15
AU2004238512B2 (en) 2007-07-19
US20040235872A1 (en) 2004-11-25
JP4551401B2 (ja) 2010-09-29
KR20060012619A (ko) 2006-02-08
EP1628979B1 (en) 2008-03-19
JP2006528216A (ja) 2006-12-14
ES2301989T3 (es) 2008-07-01
CA2523960C (en) 2009-09-22
AU2004238512A1 (en) 2004-11-25
DE602004012552D1 (de) 2008-04-30
WO2004101568A1 (en) 2004-11-25
US20070270445A1 (en) 2007-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2202551C2 (ru) Замещенные 3-цианохинолины
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
KR100831116B1 (ko) 키나아제 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
RU2455994C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2007101275A (ru) Новые цис-имидазолины
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2410378C2 (ru) Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств
RU98118568A (ru) Триарильные соединения
RU2011139321A (ru) Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения
RU2007109866A (ru) Энантиомеры выбранных конденсированных пиримидинов и их применение для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU2007115161A (ru) Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2008535871A5 (ru)
RU2002127781A (ru) Производные карбоновых кислот в качестве антагонистов ip
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
RU2006116628A (ru) Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
JP2010517946A5 (ru)
JP2007500226A5 (ru)
RU2004129768A (ru) Бициклические пиридины и пиримидины в качестве ингибиторов киназы р38
DE69709319D1 (de) 4-anilinochinazolin derivate
US20130281397A1 (en) Treatment of diseases by epigenetic regulation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120508