RU2005138897A - Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы - Google Patents

Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005138897A
RU2005138897A RU2005138897/04A RU2005138897A RU2005138897A RU 2005138897 A RU2005138897 A RU 2005138897A RU 2005138897/04 A RU2005138897/04 A RU 2005138897/04A RU 2005138897 A RU2005138897 A RU 2005138897A RU 2005138897 A RU2005138897 A RU 2005138897A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
quinazolin
diamine
methyl
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2005138897/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2345079C2 (ru
Inventor
Стивен Джозеф БЕРТЕЛ (US)
Стивен Джозеф Бертел
Адриан Вайхин ЧЭЮН (US)
Адриан Вайхин ЧЭЮН
Кюнгчжин КИМ (US)
Кюнгчжин КИМ
Кшитий Чхабилбхай ТХАККАР (US)
Кшитий Чхабилбхай ТХАККАР
Вэй ЮНЬ (US)
Вэйя ЮНЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005138897A publication Critical patent/RU2005138897A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345079C2 publication Critical patent/RU2345079C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (38)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений,
где А означает 5- или 6-членную ненасыщенную или насыщенную углеводородную кольцевую систему или 5- или 6-членную ненасыщенную или насыщенную кольцевую систему, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О,
R1 представляет собой водород или низший алкил,
Ra представляет собой водород, низший алкил,
Figure 00000002
Rb, Rc, Rd, Re и Rf каждый независимо выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, низший алкил, галоген, амино, низший алкенил гидрокси, алкокси, гидрокси - (низший алкил), алкилсульфанил, перфторированный низший алкил, перфторированный низший алкокси, арил, нитро, низший алканоил, -NR5R6, R7S-, алканоил, алканоиламино, карбокси, арилокси, карбоксиалкил, замещенный алкил, или
Figure 00000003
или два из радикалов Rb, Rc, Rd, Re и Rf в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода фенильного кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом мостика - низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с фенильным кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с фенильным кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо ароматическим, либо гетероароматическим кольцом, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R5, R6 и R14 независимо представляют собой водород или низший алкил;
R7 представляет собой низший алкил;
R13 представляет собой водород, низший алкил, бензил или фенил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой водород или низший алкил; и
m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4.
2. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (I-А)
Figure 00000004
где R1′ представляет собой водород или низший алкил;
Ra′′ представляет собой водород, низший алкил;
Figure 00000005
Rb′′ и Rc′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидрокси низший алкил, перфторированный низший алкил, нитро, галоген, низший алканоил, -NR5R6, R7S-,
Figure 00000003
фенил, гидрокси, перфторированный низший алкокси, или фенокси, или Rb′′ и Rc′′ в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода фенильного кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом низшего алкилендиокси мостика или кольцевой системы, сопряженной с фенильным кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с фенильным кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо ароматическим, либо гетероароматическим кольцом, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R5, R6 и R14 независимо представляют собой водород или низший алкил;
R7 представляет собой низший алкил;
R13 представляет собой водород, низший алкил, бензил или фенил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой водород или низший алкил; и
m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4, или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
3. Соединения по п.2, где R1' представляет собой водород, и Rb′′ и Rc′′ представляют собой заместители у соседних атомов углерода и образуют низший алкилендиокси- мостик.
4. Соединения по п.3, где R1′ представляет собой водород, и Rb′′ и Rc′′ представляют собой заместители у соседних атомов углерода и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сопряженную ароматическую кольцевую систему.
5. Соединения по п.2, где Ra′′ и Rb′′ представляют собой заместители у соседних атомов углерода фенильной кольцевой системы и вместе образуют сопряженную гетероароматическую кольцевую систему; и
R1′ и Ra′ независимо представляют собой водород или низший алкил.
6. Соединения по п.2, где Rb′′ и Rc′′ присоединены к соседним атомам углерода фенильной кольцевой системы и образуют двухчленную кольцевую систему, сопряженную с фенильным кольцом, причем одно из указанных колец представляет собой гетероароматическое кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, а другое представляет собой ароматическое кольцо.
7. Соединения по п.2, где R1′ и Ra′′ независимо представляют собой водород или низший алкил, и Rb′′ и Rc′′ независимо представляют собой водород, низший алкил или низший алкенил.
8. Соединения по п.7, где Rb′′ означает низший алкенил, и Rc′′ означает водород.
9. Соединения по п.7, где Rb′′ представляет собой низший алкил или водород, и Rc′′ представляет собой низший алкил.
10. Соединения по п.2, где
R1′ и Ra′′ представляют собой водород или низший алкил,
Rb′′ и Rc′′ по отдельности представляют собой водород, галоген, трифторметил и трифторметокси; и
один из Rc′′ и Rb′′ является иным, чем водород.
11. Соединения по п.2, где
R1′ и Ra′′ представляют собой водород или низший алкил;
Rb′′ представляет собой водород или галоген; и
Rc′′ представляет собой галоген, нитро, низший алкокси, фенокси, гидрокси, гидрокси - (низший алкил),
Figure 00000006
или
Figure 00000007
v означает целое число от 0 до 4;
R12 представляет собой водород или низший алкил.
12. Соединения по п.11, где Rb′′ представляет собой водород или галоген, и Rc′′ представляет собой нитро, галоген, фенокси, низший алкокси, гидрокси или гидроксиалкил.
13. Соединения по п.11, где
Ra′′ представляет собой водород, Rb′′ означает
Figure 00000008
Rc′′ представляет собой водород или низший алкил,
R12 представляет собой водород или низший алкил.
14. Соединения по п.11, где
Rb′′ и Rc′′ представляют собой водород или
Figure 00000009
v означает целое число от 0 до 4;
R1′ и Ra′′ представляют собой водород или низший алкил; и один из Rb′′ и Rc′′ является иным, чем водород.
15. Соединения по п.2, где
R1′ и Ra′′ независимо представляют собой водород или низший алкил;
Rb′′ и Rc′′ представляют собой водород, R5R6N-,
Figure 00000010
R7S-;
R5 и R6 независимо представляют собой водород или низший алкил;
R7 представляет собой низший алкил;
R12 представляет собой водород или низший алкил; и
один из Rb" и Rc" является иным, чем водород.
16. Соединения по п.2, где
Ra′′ представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
R13 представляет собой водород, фенил, бензил или низший алкил; и
m и n независимо означают целые числа от 0 до 4.
17. Соединения по п.2, где
Ra′′ означает
Figure 00000013
R10 и R11 независимо представляют собой водород или низший алкил.
18. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (I-Б)
Figure 00000014
где
Figure 00000015
означает 5- или 6-членную гетероароматическую кольцевую систему, содержащую 1 или 2 гетероатома, которые выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1′ представляет собой водород или низший алкил;
Ra′′ представляет собой водород, низший алкил,
Figure 00000016
Figure 00000017
Rc′′ и Rb′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидрокси - (низший алкил), перфторированный низший алкил, нитро, галоген, низший алканоил, -NR5R6, R7S-,
Figure 00000003
фенил, гидрокси, перфторированный низший алкокси, или фенокси, или Rc′′ и Rb′′ в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода гетероароматического кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом низшего алкилендиокси мостика или кольцевой системы, сопряженной с гетероароматическим кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с гетероароматическим кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо ароматическим, либо гетероароматическим кольцом, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R5, R6 и R14 независимо представляют собой водород или низший алкил;
R7 представляет собой низший алкил;
R13 представляет собой водород, низший алкил, бензил или фенил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой водород или низший алкил; и
m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4 или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
19. Соединения по п.18, где
Figure 00000015
означает гетероароматическую кольцевую систему, содержащую атом серы в качестве единственного гетероатома.
20. Соединения по п.19, где Rb′′ и Rc′′ независимо представляют собой водород, галоген или низший алкил.
21. Соединения по п.19, где
Rc′′ и Rb′′ представляет собой водород или
Figure 00000018
R12 представляет собой водород или низший алкил; и один из Rc′′ и Rb′′ является иным, чем водород.
22. Соединения по п.19, где Rc′′ и Rb′′ присоединены к соседним атомам углерода гетероатомной кольцевой системы и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сопряженное фенильное кольцо.
23. Соединения по п.18, где
Figure 00000015
означает гетероароматическую кольцевую систему, содержащую атом кислорода в качестве единственного гетероатома.
24. Соединения по п.18, где
Figure 00000015
означает гетероароматическую кольцевую систему, содержащую гетероатом - атом азота.
25. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (II):
Figure 00000019
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений, где А означает 5- или 6-членную ненасыщенную или насыщенную углеводородную или 6-членную ненасыщенную или насыщенную кольцевую систему, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О;
Ra представляет собой водород или низший алкил; и
Rb, Rc, Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, ацетила, ацетиламино, гидрокси, алкокси, карбокси, арилоксигидроксиметила, карбоксиалкила, формила и замещенного алкила, при условии, что в том случае, когда А представляет собой 6-членную ненасыщенную или насыщенную кольцевую систему, тогда Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, ацетила, ацетиламино, гидрокси, алкокси, карбокси, арилоксигидроксиметила, карбоксиалкила, формила и замещенного алкила.
26. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (III)
Figure 00000020
или их фармацевтически приемлемые соли,
где Ra представляет собой водород или низший алкил;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, нитро, ацетила, алкокси, карбокси, арилокси и замещенного алкила;
Rc независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, ацетиламино, гидрокси, алкокси, гидроксиметила, карбоксиалкила, формила и замещенного алкила;
Rd выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, гидрокси, алкокси, карбоксиалкила, алкилсульфанила и ацетила;
Re выбирают из группы, состоящей из водорода, метокси, галогена и замещенного алкила; и
Rf представляет собой водород, алкокси, низший алкил или галоген.
27. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (IV)
Figure 00000021
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений,
где Rb′ выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, ацетиламино, гидрокси, алкокси, гидроксиметила, карбоксиалкила, нитро, ацетила, карбокси, арилокси, формила и замещенного алкила;
Rd′ и Re′ каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, ацетиламино, гидрокси, алкокси, гидроксиметила, карбоксиалкила, нитро, ацетила, карбокси, арилокси, формила и замещенного алкила; или
Rd′ и Re′ образуют часть 5- или 6-членной ненасыщенной или насыщенной кольцевой системы, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N и О; и
Х выбирают из группы, состоящей из S, N и О.
28. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-этоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-этоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-хлор-тиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-о-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[1,3]диксол-5-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-аминофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-фторфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-м-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бифенил-4-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-метил-3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифтор-уксусная кислота,
6-(3-фторфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-этилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-трет-бутил-фенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-изопропилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[b]тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
6-нафталин-1-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-нафталин-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-хлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-диметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
1-[5-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-тиофен-2-ил]этанон,
6-(3-аминофенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-м-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бифенил-4-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-метил-3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,
6-(3-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин, 6-(4-этилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-изопропилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[b]тиофен-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-нафталин-1-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N-[3-(1,3-диамино-7-метил-7H-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]-ацетамид,
7-метил-6-нафталин-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
1-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,
1-[5-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)тиофен-2-ил]этанон,
8-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)бензальдегид,
8-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]метанол,
6-(5-хлор-2-метоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,3-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-фтор-2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
1-[2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,
6-(5-хлортиофен-2-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-фуран-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(5-метилтиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-[1,3-диамино-6-(2-трифторметилфенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]этанол,
[1,3-диамино-6-(2-трифторметилфенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]-уксусная кислота,
(1,3-диамино-6-тиофен-2-ил-пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил)уксусная кислота,
1-[4-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,
6-(3,4-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(3,4,5-триметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,4-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-бромфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифтор-уксусная кислота,
6-(4-этилсульфанилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-метилсульфанил-фенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-n-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензо[b]тиофен-7-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-феноксатиин-4-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,4-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,5-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,3-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)тиофен-2-карбальдегид,
4-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенол,
6-бензо[b]тиофен-3-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(2-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифтор-уксусная кислота,
6-(5-изопропил-2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенол,
7-метил-6-(2-феноксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-о-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(4-винилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-этоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(3-хлор-4-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-бром-2-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-5-метоксибензойная кислота,
6-(5-метокситиофен-2-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-(2-бензилоксиэтил)-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метансульфонил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N-[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]ацетамид,
2-[1,3-диамино-6-(3-метоксифенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]-N,N-диэтилацетамид,
6-(2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-этил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-(2-метоксиэтил)-6-(3-метоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-бензофуран-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,
[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,
[4-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,
3-[2-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
3-[2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
3-[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,
3-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота и
3-[4-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота, и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
29. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединении:
7-этил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин, и
2-(1,3-диамино-6-[2-трифторметилфенил]пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил)-этанол, и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
30. Способ получения соединения по любому из пп.1-29, включающий взаимодействие соединения формулы (XXI)
Figure 00000022
с соединением формулы (XXII)
Figure 00000023
где R1, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и А имеют значения, указанные в любом из пп.1-29.
31. Соединения по любому из пп.1-29, полученные способом по п.30.
32. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
33. Соединения по любому из пп.1-29 для применения в качестве терапевтически активного соединения.
34. Соединения по любому из пп.1-29 для применения в качестве терапевтически активного соединения для лечения и/или профилактики заболеваний, модуляторами которых являются ингибиторы протеинтирозинфосфатазы РТР1В.
35. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, модуляторами которых являются ингибиторы протеинтирозинфосфатазы РТР1В, указанный способ включает введение соединения по любому из пп.1-29 человеку или животному.
36. Применение соединений по любому из пп.1-29 для лечения и/или профилактики заболеваний, модуляторами которых являются ингибиторы протеинтирозинфосфатазы РТР1В.
37. Применение соединений по любому из пп.1-29 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, модуляторами которых являются ингибиторы протеинтирозинфосфатазы РТР1В.
38. Применение и способы по любому из пп.34-37, где заболевание представляет собой диабет.
RU2005138897/04A 2003-05-15 2004-05-07 Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы RU2345079C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47080303P 2003-05-15 2003-05-15
US60/470,803 2003-05-15
US56358404P 2004-04-19 2004-04-19
US60/563,584 2004-04-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138897A true RU2005138897A (ru) 2007-06-27
RU2345079C2 RU2345079C2 (ru) 2009-01-27

Family

ID=33457200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138897/04A RU2345079C2 (ru) 2003-05-15 2004-05-07 Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7262297B2 (ru)
EP (1) EP1628979B1 (ru)
JP (1) JP4551401B2 (ru)
KR (1) KR100754624B1 (ru)
CN (1) CN100344629C (ru)
AT (1) ATE389657T1 (ru)
AU (1) AU2004238512B2 (ru)
BR (1) BRPI0410384A (ru)
CA (1) CA2523960C (ru)
DE (1) DE602004012552T2 (ru)
ES (1) ES2301989T3 (ru)
MX (1) MXPA05012207A (ru)
PL (1) PL1628979T3 (ru)
RU (1) RU2345079C2 (ru)
WO (1) WO2004101568A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2592083A4 (en) * 2010-05-21 2014-01-22 Shenzhen Salubris Pharm Co Ltd CONDENSED QUINAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
EP3811945A1 (en) 2019-10-25 2021-04-28 UMC Utrecht Holding B.V. Compounds for treating and preventing growth hormone receptor-dependent conditions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE45427B1 (en) * 1976-07-09 1982-08-25 American Home Prod Pyrrold 3,2if quinazoline-1,3-diamine and related compounds
US4451466A (en) 1982-07-02 1984-05-29 Shell Oil Company Use of pyrroloquinazolinediamines as pesticides
GB9123916D0 (en) * 1991-11-11 1992-01-02 Wellcome Found Heterocyclic compounds
US6110962A (en) 1998-05-12 2000-08-29 American Home Products Corporation 11-aryl-benzo[B]naphtho[2,3-D]furans and 11-aryl-benzo[B]naphtho[2,3-D]thiophenes useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6121271A (en) 1998-05-12 2000-09-19 American Home Products Corporation Naphtho[2,3-B]heteroar-4-yl derivatives
ATE282041T1 (de) 2001-02-23 2004-11-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Aminomethylpyrrolochinazoline als thrombinrezeptor-antagonist
US7226915B2 (en) * 2003-05-15 2007-06-05 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopyrroloquinazolines compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05012207A (es) 2006-02-08
US7262297B2 (en) 2007-08-28
RU2345079C2 (ru) 2009-01-27
CN100344629C (zh) 2007-10-24
EP1628979A1 (en) 2006-03-01
BRPI0410384A (pt) 2006-07-18
DE602004012552T2 (de) 2009-04-30
CN1791603A (zh) 2006-06-21
CA2523960A1 (en) 2004-11-25
KR100754624B1 (ko) 2007-09-05
PL1628979T3 (pl) 2008-08-29
ATE389657T1 (de) 2008-04-15
AU2004238512B2 (en) 2007-07-19
US20040235872A1 (en) 2004-11-25
JP4551401B2 (ja) 2010-09-29
KR20060012619A (ko) 2006-02-08
EP1628979B1 (en) 2008-03-19
JP2006528216A (ja) 2006-12-14
ES2301989T3 (es) 2008-07-01
CA2523960C (en) 2009-09-22
AU2004238512A1 (en) 2004-11-25
DE602004012552D1 (de) 2008-04-30
WO2004101568A1 (en) 2004-11-25
US20070270445A1 (en) 2007-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2410378C2 (ru) Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2007109866A (ru) Энантиомеры выбранных конденсированных пиримидинов и их применение для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU2003116061A (ru) Тиоэфирзамещенные имидазохинолины
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2007101275A (ru) Новые цис-имидазолины
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
RU2000104863A (ru) Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2006116628A (ru) Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов
RU2004127576A (ru) Новые производные пиридина и пиримидина
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2007140734A (ru) Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak
RU2001108591A (ru) Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр)
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU98105512A (ru) Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями
JPWO2006104161A1 (ja) ｃ−Ｍｅｔ自己リン酸化阻害作用を有するチエノピリジン誘導体、キノリン誘導体、およびキナゾリン誘導体
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
RU2005133994A (ru) Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов
KR20090115749A (ko) 우레이드기와 아미노카르보닐기를 치환기로서 갖는 신규 피롤 유도체
RU2004130427A (ru) Производные нитрозодифениламина и их фармацевтическое применение против патологий окислительного стресса

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120508