RU2336276C2 - Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения - Google Patents

Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2336276C2
RU2336276C2 RU2004126957/04A RU2004126957A RU2336276C2 RU 2336276 C2 RU2336276 C2 RU 2336276C2 RU 2004126957/04 A RU2004126957/04 A RU 2004126957/04A RU 2004126957 A RU2004126957 A RU 2004126957A RU 2336276 C2 RU2336276 C2 RU 2336276C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
hydrogen
radical
compound
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2004126957/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004126957A (ru
Inventor
Джузеппе АЛЬВАРО (IT)
Джузеппе Альваро
ФАБИО Романо ДИ (IT)
Фабио Романо Ди
Мари Эльвира ТРАНКЬЮЛЛИНИ (IT)
Мария Эльвира ТРАНКЬЮЛЛИНИ
Симоне СПАДА (IT)
Симоне Спада
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед
Publication of RU2004126957A publication Critical patent/RU2004126957A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2336276C2 publication Critical patent/RU2336276C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к пиперидиновым производным формулы (I), где R представляет собой галоген или С1-4алкил; R1 представляет собой С1-4алкил; R2 или R3 независимо представляют собой водород или С1-4алкил; R4 представляет собой трифторметил или галоген; R5 представляет собой водород, С1-4алкил или С3-7циклоалкил; R6 представляет собой водород, a R7 представляет собой радикал формулы (W), либо R6 представляет собой радикал формулы (W), а R7 представляет собой водород; Х представляет собой СН2, NR5 или О; Y представляет собой азот, a Z представляет собой СН, либо Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот; А представляет собой С(O), m равно нулю или целому числу от 1 до 3; n равно целому числу от 1 до 3; а р и q равны целому числу от 1 до 2; или к их фармацевтически приемлемым солям и сольватам. Настоящее изобретение также относится к способу получения указанных производных, и к их использованию для лечения состояния, опосредуемого тахикининами. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000107
где R представляет собой галоген или С1-4алкил;
R1 представляет собой С1-4алкил;
R2 или R3 независимо представляют собой водород или С1-4алкил;
R4 представляет собой трифторметил или галоген;
R5 представляет собой водород, С1-4алкил или С3-7циклоалкил;
R6 представляет собой водород, a R7 представляет собой радикал формулы (W):
Figure 00000108
либо R6 представляет собой радикал формулы (W), a R7 представляет собой водород;
X представляет собой СН2 или О;
Y представляет собой азот, a Z представляет собой СН, либо Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот;
А представляет собой С(O);
m равно нулю или целому числу от 1 до 3;
n равно целому числу от 1 до 3;
р и q независимо равны целому числу от 1 до 2;
или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой водород, R7 представляет собой радикал формулы (W), Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот, либо где R6 представляет собой радикал формулы (W), R7 представляет собой водород, Y представляет собой азот, а Z представляет собой СН.
3. Соединение по любому из пп.1-2, где Х представляет собой СН2.
4. Соединение по любому из пп.1-2, где р равно 1.
5. Соединение по любому из пп.1-2, где каждый R4 независимо представляют собой трифторметильную группу или галоген (например, хлор), а n равно 2.
6. Соединение по любому из пп.1-2, где каждый R независимо представляет собой галоген (например, фтор) или С1-4алкильную (например, метильную) группу, а m равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по любому из пп.1-2, где R6 представляет собой водород, R7 представляет собой радикал формулы (W), Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот, либо где R6 представляет собой радикал формулы (W), R7 представляет собой водород, Y представляет собой азот, Z представляет собой СН, а Х представляет собой CH2.
8. Соединение по любому из пп.1-2, где R6 представляет собой водород, R7 представляет собой радикал формулы (W), Y представляет собой СН, а Z представляет собой азот, либо где R6 представляет собой радикал формулы (W), R7 представляет собой водород, Y представляет собой азот, Z представляет собой СН, а Х представляет собой СН2; R независимо представляет собой галоген (например, фтор) или С1-4алкильную (например, метильную) группу; R4 представляет собой трифторметильную группу; m равно 1 или 2; n равно 2; а р равно 1.
9. Соединение, выбранное из:
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(S)-(6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
[1-(R)-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(S)-(6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламида 1-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-2-карбоновой кислоты;
и их энантиомеров, диастереомеров, фармацевтически приемлемых солей (например, гидрохлорида, метансульфоната или малеата) и сольватов.
10. [1-(R)-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4(S)-((8аS)-6-оксо-гексагидропирроло-[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
и его аморфные и кристаллические формы и фармацевтически приемлемые соли (например, гидрохлорид или малеат) и сольваты.
11. Малеат [1-(R)-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]-метиламида 2-(R)-(4-фтор-2-метилфенил)-4(S)-((8аS)-6-оксо-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты.
12. Применение соединения по любому из пп.1-11 для получения лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении NK1 рецепторов.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении NK1 рецепторов, содержащая соединение по любому из пп.1-11 в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями и наполнителями.
14. Способ получения соединения или его соли по любому из пп.1-11, включающий взаимодействие соединения формулы (II), где R8 представляет собой =O, a R9 представляет собой водород, либо R8 представляет собой водород, а R9 представляет собой =O
Figure 00000109
Figure 00000110
с соединением формулы (III) или его солью в присутствии подходящего восстановителя на основе металла, с последующим осуществлением, если это необходимо или желательно, одной или нескольких из следующих стадий:
(i) удаления любой защитной группы;
(ii) выделения указанного соединения в виде его соли или сольвата;
(iii) разделения соединения формулы (I) или его производного на энантиомеры.
RU2004126957/04A 2002-02-08 2003-02-10 Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения RU2336276C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0203020.3A GB0203020D0 (en) 2002-02-08 2002-02-08 Chemical compounds
GB0203020.3 2002-02-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126957A RU2004126957A (ru) 2005-04-20
RU2336276C2 true RU2336276C2 (ru) 2008-10-20

Family

ID=9930717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126957/04A RU2336276C2 (ru) 2002-02-08 2003-02-10 Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения

Country Status (27)

Country Link
US (3) US7189713B2 (ru)
EP (2) EP1666465B1 (ru)
JP (1) JP4488743B2 (ru)
KR (1) KR101011316B1 (ru)
CN (1) CN1319973C (ru)
AR (1) AR038818A1 (ru)
AT (2) ATE394375T1 (ru)
AU (1) AU2003205753B9 (ru)
BR (1) BRPI0307123B8 (ru)
CA (1) CA2475619C (ru)
CO (1) CO5611152A2 (ru)
DE (2) DE60320865D1 (ru)
DK (1) DK1472256T3 (ru)
ES (2) ES2250870T3 (ru)
GB (1) GB0203020D0 (ru)
HK (1) HK1072251A1 (ru)
IL (2) IL162765A0 (ru)
IS (1) IS2402B (ru)
MX (1) MXPA04006791A (ru)
MY (1) MY130411A (ru)
NO (1) NO329379B1 (ru)
NZ (1) NZ533785A (ru)
PL (1) PL211082B1 (ru)
RU (1) RU2336276C2 (ru)
TW (1) TWI291466B (ru)
WO (1) WO2003066635A1 (ru)
ZA (1) ZA200404842B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0203020D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
TWI283241B (en) 2002-05-29 2007-07-01 Tanabe Seiyaku Co Novel piperidine compound
JP2006516581A (ja) * 2003-01-27 2006-07-06 グラクソ　グループ　リミテッド 機能性消化不良を治療するための化学化合物の使用
GB0308968D0 (en) * 2003-04-17 2003-05-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
US20060030600A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Patrick Schnider Dual NK1/NK3 receptor antagonists for the treatment of schizophrenia
EP1858896B1 (en) * 2005-03-08 2010-08-18 Janssen Pharmaceutica NV Diaza-spiro-[4.4]-nonane derivatives as neurokinin (nk1) antagonists
KR101292348B1 (ko) 2005-09-09 2013-09-09 네르 쎄라퓨틱스 리미티드 피리딘 유도체 및 그의 정신병적 장애의 치료에 있어서의용도
AR057828A1 (es) 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
US20090221611A1 (en) * 2006-01-11 2009-09-03 Devita Robert J Fused Triazole Tachykinin Receptor Antagonists
US7872022B2 (en) * 2006-04-03 2011-01-18 Hoffmann-La Roche Inc. Serotonin transporter (SERT) inhibitors for the treatment of depression and anxiety
GB0621229D0 (en) * 2006-10-20 2006-12-06 Glaxo Group Ltd Novel use
EP2129381A1 (en) 2007-01-24 2009-12-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 3, 5-diamin0-6- (2, 3-dichl0phenyl) -l, 2, 4-triazine or r (-) -2, 4-diamino-5- (2, 3-dichlorophenyl) -6-fluoromethyl pyrimidine and an nk1
WO2009002770A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Merck & Co., Inc. 6.5-pyrrolopiperidine tachykinin receptor antagonists
GB0806652D0 (en) * 2008-04-11 2008-05-14 Glaxo Group Ltd Anhydrous crystal form of orvepitant maleate
GB0812849D0 (en) * 2008-07-14 2008-08-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Novel compounds
GB0814340D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Smithkline Beecham Corp Anhydrous crystol form fo a pyridine derivative
DK2729147T3 (en) 2011-07-04 2017-12-18 Irbm - Science Park S P A NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF CORNOVA
PL2817312T3 (pl) * 2012-02-22 2016-08-31 Leo Pharma As Nowe związki będące antagonistami receptora neurokininy 1
SG11201501867UA (en) * 2012-10-11 2015-04-29 Nerre Therapeutics Ltd Novel uses
WO2015024203A1 (en) * 2013-08-20 2015-02-26 Leo Pharma A/S Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds ii
CN105579456A (zh) * 2013-08-20 2016-05-11 利奥制药有限公司 新型神经激肽1受体拮抗剂化合物ii
AU2016384267B2 (en) * 2016-01-08 2022-02-03 Nerre Therapeutics Limited Orvepitant for the treatment of chronic cough
IL269875B2 (en) 2017-04-10 2024-06-01 Chase Therapeutics Corp NK1 antagonist combination and a method for the treatment of synucleinopathies
CN111032158A (zh) 2017-06-30 2020-04-17 才思治疗公司 用于治疗抑郁的nk-1拮抗剂组合物和方法
EP4125875A1 (en) 2020-04-03 2023-02-08 NeRRe Therapeutics Limited An nk-1 receptor antagonist for treating a disease selecting from sepsis, septic shock,, acute respiratory distress syndrome (ards) or multiple organ dysfunction syndrome (mods)
BR112022024208A2 (pt) 2020-06-02 2022-12-20 Nerre Therapeutics Ltd Antagonistas do receptor de neurocinina (nk)-1 para uso no tratamento de condições de fibrose pulmonar promovidas por lesão mecânica aos pulmões

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4219554A (en) 1974-05-09 1980-08-26 Toyama Chemical Company, Limited Novel penicillins and cephalosporins and process for producing same
US4110327A (en) 1974-05-09 1978-08-29 Toyama Chemical Co., Ltd. 2,3 Diketo-piperazinocarbonylamino alkanoic acids and derivatives
US4327097A (en) 1974-05-09 1982-04-27 Toyama Chemical Co., Ltd. Novel penicillins
US4379152A (en) 1974-05-09 1983-04-05 Toyama Chemical Co., Ltd. Cephalosporins
US4410522A (en) 1974-05-09 1983-10-18 Toyama Chemical Co., Ltd. Cephalosporins
US4112090A (en) 1974-05-09 1978-09-05 Toyama Chemical Co., Ltd. Novel penicillins and cephalosporins and process for producing the same
US4087424A (en) 1974-05-09 1978-05-02 Toyama Chemical Co., Ltd. Novel penicillins and cephalosporins and process for producing the same
IL47168A (en) 1974-05-09 1979-07-25 Toyama Chemical Co Ltd Mono or dioxo piperazino(thio)carbonylamino derivatives ofpenicillins and cephalosporins and process for producing the same
NO154582C (no) 1978-10-20 1986-11-05 Ferrosan Ab Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyl-dibutylpiperazinkarboksamider.
JPS57118587A (en) 1981-11-26 1982-07-23 Toyama Chem Co Ltd Novel penicillin
KR910009880B1 (ko) 1983-07-25 1991-12-03 가부시기가이샤 히다찌세이사꾸쇼 인터레이스된 텔레비젼 신호중의 화상의 움직임 검출회로
US5028610A (en) 1987-03-18 1991-07-02 Sankyo Company Limited N-benzhydryl-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and their use
GB8709666D0 (en) 1987-04-23 1987-05-28 Beecham Group Plc Compounds
GB8713061D0 (en) 1987-06-04 1987-07-08 Beecham Group Plc Compounds
US5109014A (en) 1990-12-10 1992-04-28 Jacobson Richard M N-aryl-3-aryl-4-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrazole-1-carboxamides
SE9100860D0 (sv) 1991-03-22 1991-03-22 Kabi Pharmacia Ab New use
GB9106127D0 (en) 1991-03-22 1991-05-08 Byrne Charles M Spread
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
EP1082959A1 (en) 1991-09-20 2001-03-14 Glaxo Group Limited NK1 Antagonists for the treatment of depression
EP0545478A1 (en) 1991-12-03 1993-06-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Heterocyclic compounds as tachykinin antagonists
US5563127A (en) 1993-03-24 1996-10-08 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Boronic acid and ester inhibitors of thrombin
US5348955A (en) 1993-06-22 1994-09-20 Merck & Co., Inc. N,N-diacylpiperazines
IL111730A (en) 1993-11-29 1998-12-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
IL112778A0 (en) 1994-03-04 1995-05-26 Merck & Co Inc Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5464788A (en) 1994-03-24 1995-11-07 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
DE4425146A1 (de) 1994-07-15 1996-01-18 Basf Ag Verwendung heterocyclischer Verbindungen
TW397831B (en) 1994-07-15 2000-07-11 Meiji Seika Kaisha The anti-platelet-agglutination hexahydrogenated pyridine and its derivatives
WO1996003378A1 (fr) 1994-07-26 1996-02-08 Sankyo Company, Limited Derives d'amide n-phenyle et d'uree
US5696123A (en) 1994-09-17 1997-12-09 Boehringer Ingelheim Kg Neurokinin antagonists
DE19520499C2 (de) 1994-09-17 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Kg Neurokinin-Antagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen sowie ihre Verwendung
ATE212981T1 (de) 1994-09-30 2002-02-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh 1-acyl-4-aliphatische aminopiperidin verbindungen
EP0709375B1 (en) 1994-10-25 2005-05-18 AstraZeneca AB Therapeutic heterocycles
US5998444A (en) 1995-10-24 1999-12-07 Zeneca Ltd. Piperidinyl compounds as NK1 or NK2 antagonists
US5629322A (en) 1994-11-15 1997-05-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase
US5576317A (en) 1994-12-09 1996-11-19 Pfizer Inc. NK-1 receptor antagonists and 5HT3 receptor antagonists for the treatment of emesis
US5700801A (en) 1994-12-23 1997-12-23 Karl Thomae, Gmbh Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
SK79797A3 (en) 1994-12-23 1997-11-05 Thomae Gmbh Dr K Piperazine derivatives, medicaments containing the same, their use and process for preparing the same
IL117149A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
NZ321575A (en) * 1995-10-30 1999-05-28 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4- substituted piperazine derivatives
WO1997016400A1 (en) * 1995-10-31 1997-05-09 Unichema Chemie B.V. Process for the deparaffination of squalane
TW531537B (en) 1995-12-27 2003-05-11 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperidine derivatives
DE19608665A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arylglycinamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US6057323A (en) 1996-03-08 2000-05-02 Adolor Corporation Kappa agonist compounds pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith
CA2249604A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 Theresa M. Williams Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU707139B2 (en) 1996-04-03 1999-07-01 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU706495B2 (en) 1996-04-03 1999-06-17 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5859012A (en) 1996-04-03 1999-01-12 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1998001133A1 (fr) 1996-07-08 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteurs de la resorption osseuse
US6117855A (en) 1996-10-07 2000-09-12 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of a NK-1 receptor antagonist and an antidepressant and/or an anti-anxiety agent
US5929077A (en) 1996-11-08 1999-07-27 Leftheris; Katerina Thioproline-containing inhibitors of farnesyl protein transferase
US6114315A (en) 1996-12-02 2000-09-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of NK-1 receptor antagonists for treating major depressive disorders with anxiety
WO1998024443A1 (en) 1996-12-02 1998-06-11 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating bipolar disorders
US5977104A (en) 1996-12-02 1999-11-02 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of NK-1 receptor antagonists for treating bipolar disorders
DE19652273A1 (de) * 1996-12-16 1998-06-18 Basf Ag Monoolefinische C¶5¶-Mononitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
AUPO735997A0 (en) 1997-06-17 1997-07-10 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives
WO1999009985A1 (en) 1997-08-27 1999-03-04 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU751950B2 (en) 1997-11-24 2002-09-05 Merck & Co., Inc. Substituted beta-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors
KR20010034442A (ko) 1998-01-27 2001-04-25 아벤티스 파마슈티칼즈 프로덕츠 인코포레이티드 치환된 옥소아자헤테로사이클릴 인자 Ｘａ 억제제
GB9923748D0 (en) 1999-10-07 1999-12-08 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO2002000631A2 (en) 2000-06-29 2002-01-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzhydryl derivatives
AUPR237301A0 (en) * 2001-01-02 2001-01-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzhydryl derivatives
PT1326632E (pt) 2000-10-12 2007-01-31 Viromics Gmbh Tratamento para o tratamento de infecções por vírus da hepatite
GB0025354D0 (en) 2000-10-17 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20030022891A1 (en) 2000-12-01 2003-01-30 Anandan Palani MCH antagonists and their use in the treatment of obesity
GB0203020D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20040029865A1 (en) 2002-05-23 2004-02-12 Acker Brad A. Bis-arylsulfones
MY141736A (en) 2002-10-08 2010-06-15 Elanco Animal Health Ireland Substituted 1,4-di-piperidin-4-yi-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
GB0308968D0 (en) 2003-04-17 2003-05-28 Glaxo Group Ltd Medicaments

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N.Moodley et al. NK2 receptors mediate tachykinin-induced contractions of rat uterus the oestrous cycle, European Journal of pharmacology, July 1999, v.376, N 1-2, p.53-60. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1666465A1 (en) 2006-06-07
ES2250870T3 (es) 2006-04-16
AU2003205753B9 (en) 2010-03-04
EP1472256B1 (en) 2005-11-02
ATE394375T1 (de) 2008-05-15
TW200400192A (en) 2004-01-01
DE60302137T2 (de) 2006-07-20
IS2402B (is) 2008-09-15
NO20043239D0 (no) 2004-08-02
JP4488743B2 (ja) 2010-06-23
CA2475619C (en) 2011-04-12
CA2475619A1 (en) 2003-08-14
IL162765A (en) 2012-04-30
NO20043239L (no) 2004-08-02
CN1628115A (zh) 2005-06-15
ATE308543T1 (de) 2005-11-15
AU2003205753B2 (en) 2010-01-07
TWI291466B (en) 2007-12-21
AU2003205753B8 (en) 2010-02-18
DE60302137D1 (de) 2005-12-08
WO2003066635A1 (en) 2003-08-14
CO5611152A2 (es) 2006-02-28
AR038818A1 (es) 2005-01-26
DK1472256T3 (da) 2006-03-20
US7652012B2 (en) 2010-01-26
US20050176715A1 (en) 2005-08-11
JP2005524637A (ja) 2005-08-18
PL373532A1 (en) 2005-09-05
RU2004126957A (ru) 2005-04-20
IS7382A (is) 2004-08-04
PL211082B1 (pl) 2012-04-30
EP1666465B1 (en) 2008-05-07
HK1072251A1 (en) 2005-08-19
US20070099914A1 (en) 2007-05-03
BRPI0307123B1 (pt) 2018-06-19
NZ533785A (en) 2007-05-31
BR0307123A (pt) 2004-12-07
MY130411A (en) 2007-06-29
ES2304660T3 (es) 2008-10-16
US20100152446A1 (en) 2010-06-17
US7189713B2 (en) 2007-03-13
GB0203020D0 (en) 2002-03-27
BRPI0307123B8 (pt) 2021-05-25
KR101011316B1 (ko) 2011-01-28
DE60320865D1 (de) 2008-06-19
EP1472256A1 (en) 2004-11-03
ZA200404842B (en) 2005-09-28
IL162765A0 (en) 2005-11-20
AU2003205753A1 (en) 2003-09-02
CN1319973C (zh) 2007-06-06
KR20040086354A (ko) 2004-10-08
NO329379B1 (no) 2010-10-04
MXPA04006791A (es) 2004-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2336276C2 (ru) Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
EA200501617A1 (ru) Новые гетероциклические соединения, применяемые для лечения нарушений аллергической или воспалительной природы: способы синтеза и содержащие их фармацевтические составы
EA200500508A1 (ru) Диариловые эфиры в качестве антагониста опиоидного рецептора
RU2342367C2 (ru) Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
RU2309156C2 (ru) Агонисты окситоцина, их применение и содержащие их фармацевтические композиции
NO20055568L (no) Substituerte 1,4-diazepiner og anvendelser derav
DE60309829D1 (de) Glucocorticoid mimetika, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische formulierungen sie enthaltend und verwendungen davon
PE20021089A1 (es) Compuestos de triazol como inhibidores de las citoquinas
EA200601235A1 (ru) Производные тиазола
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
JP2005538111A5 (ru)
NO20063330L (no) Amidderivater med en syklopropylaminokarbonylsubstituent som er nyttige som cytokininhibitorer
EA200400467A1 (ru) Производные 3-азабицикло (3.1.0) гексана в качестве антагонистов опиоидного рецептора
RU2348628C2 (ru) Замещенные циклопропильной группой оксазолидиноновые антибиотики и их производные
NO20040881L (no) Orale antidiabetes midler.
RU2006101824A (ru) 6-ариламино-5-циано-4-пиримидионы
FI962418A (fi) Syklisiä amidijohdannaisia neurokiniini A antagonisteina
WO2004037796A3 (en) 1-(4-benzyl-piperazin-1-yl)-3-phenyl-propenone derivatives
EA200500717A1 (ru) Новые соединения имидазопиридина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
EA200501148A1 (ru) Пиридилоксиметильные и бензизоксазольные азабициклические производные
NO20055515L (no) 7-azaindoler og deres anvendelse som terapeutiske midler
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
ATE332695T1 (de) Pyrimidin-derivate als selektive inhibitoren von cox-2

Legal Events

Date Code Title Description
RH4A Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation

Effective date: 20130508

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140919