RU2270186C2 - Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он - Google Patents

Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он Download PDF

Info

Publication number
RU2270186C2
RU2270186C2 RU2002133217/04A RU2002133217A RU2270186C2 RU 2270186 C2 RU2270186 C2 RU 2270186C2 RU 2002133217/04 A RU2002133217/04 A RU 2002133217/04A RU 2002133217 A RU2002133217 A RU 2002133217A RU 2270186 C2 RU2270186 C2 RU 2270186C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nitro
group
formula
methyl
isobenzofuran
Prior art date
Application number
RU2002133217/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002133217A (ru
Inventor
Готтфрид ЗАЙФЕРТ (CH)
Готтфрид Зайферт
Томас РАПОЛЬД (CH)
Томас РАПОЛЬД
Original Assignee
Зингента Партисипейшнс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зингента Партисипейшнс Аг filed Critical Зингента Партисипейшнс Аг
Publication of RU2002133217A publication Critical patent/RU2002133217A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2270186C2 publication Critical patent/RU2270186C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C07C209/36—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C07C209/36—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst
    • C07C209/365—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst by reduction with preservation of halogen-atoms in compounds containing nitro groups and halogen atoms bound to the same carbon skeleton

Abstract

Изобретение относится к улучшенному способу получения анилинового производного формулы
Figure 00000001
в которой n обозначает целое число от 1 до 5, а R обозначает водород, алкил, гидроксиалкил, алкиламино-, диалкиламиногруппу, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, фенил, нафтил, фенокси, фенилтио, галоген, гидроксил, меркаптогруппу, карбоксил, сульфо-, нитро-, нитрозо-, гидроксиламиногруппу или гетероциклил, или, если n больше 1, два соседних заместителя могут образовывать конденсированное гетероциклическое 5-7-членное кислородсодержащее кольцо реакцией нитросоединения формулы
Figure 00000002
в которой n и R имеют вышеуказанные значения, с гидразином при повышенной температуре в среде водного основания в качестве растворителя. Изобретение также относится к новому соединению: 3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-ону. Способ позволяет упростить процесс за счет исключения катализатора при сохранении выхода и качества получаемых продуктов. Соединения формулы (I) могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов при приготовлении гербицидов изобензофуранонового типа. 2 с.п.ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к новому способу получения анилиновых производных и к их применению в качестве промежуточных продуктов при приготовлении гербицидов изобензофуранонового типа.
Уже в "Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft", 1893, с.2060, приведено упоминание о восстановлении нитробензола до анилина с использованием гидразингидрата в спиртовом растворе. В "Journal fur praktische Chemie", 1896, с. 433-447, описано применение фенилгидразина при восстановлении нитробензолов до соответствующих анилиновых производных. Другое описание действия гидразина на нитро- и хлорнитробензолы помещено в "Journal fur praktische Chemie", 1925, cc. 277-284. Все такие реакции без исключения проводят при повышенной температуре, а в некоторых случаях процесс проходит в спиртовом растворе.
Было установлено, что протекание процесса восстановления нитробензолов до анилиновых производных можно значительно улучшить, если вместо спирта в качестве растворителя использовать водное основание.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является способ получения анилиновых производных формулы
Figure 00000005
в которой
n обозначает целое число от 1 до 5, а
R обозначает водородный атом, алкил, гидроксиалкил, алкиламино-, диалкиламиногруппу, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, фенил, нафтил, фенокси, фенилтио, атом галогена, аминогруппу, гидроксил, меркаптогруппу, карбоксил, сульфо-, нитро-, нитрозо-, гидроксиламиногруппу или гетероциклил,
реакцией нитросоединений формулы
Figure 00000006
в которой n и R имеют такие же значения, как указанные, с гидразином при повышенной температуре в среде растворителя и выделением соединений формулы I, при осуществлении которого в качестве растворителя используют водное основание.
Для соединений формулы I предпочтительным значением n является целое число от 1 до 3, а преимущественным значением n является 2. Было установлено, что особенно приемлемы и особую ценность представляют те соединения формулы I, которые содержат карбоксильные или сульфогруппы или остатки их солей. Особенно эффективным оказалось, в частности, соединение формулы I, которое содержит карбоксильную группу в орто-положении и гидроксиалкильную группу, в особенности группу СН3СН(ОН), в мета-положении (3-е положение). Нитросоединение формулы II, соответствующее этому соединению, находится в водном растворе в зависящем от рН гидролитическом равновесии с соответствующей циклической, лактоновой формой 3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-она Это последнее соединение, которое может быть также получено, например, восстановлением 2-нитро-6-ацетилбензойной кислоты, известной из работ Horii и др, Yakugaku Zasshi, 1954, 466, и Baker и др, J. Org. Chem. 1952, 17, 164, с использованием боргидрида натрия, является новым, поэтому оно также составляет объект настоящего изобретения Это соединение также можно эффективно использовать при приготовлении гербицидов изобензофуранонового типа.
Обычно соединения формул I и II, которые содержат примыкающие друг к другу заместители, способные совместно образовывать (при объединении) кольцо, например карбоксильная группа в орто-положении и гидроксиалкильная группа в мета-положении, находятся в водном растворе в зависящем от рН равновесии с соответствующей циклической формой, например с лактоновой формой, 5-членной кольцевой лактоновой формой, в частности в виде 7-амино-З-метил-3Н-изобензофуран-1-она, особенно легко образуются в кислом растворе. Как правило, с увеличением размера кольца тенденция к образованию циклов ослабляется, причем 6- и 7-членные кольца обычно образуются менее легко, чем 5-членные кольца.
Таким образом, способ в соответствии с изобретением охватывает также получение соединений формулы I тех циклических форм, у которых два заместителя R располагают образованным при объединении кольцом.
Предпочтительные алкильные радикалы, приведенные в качестве значений R, содержат от 1 до 4 углеродных атомов каждый, ими являются, например, метил, этил, пропил, бутил и их разветвленные изомеры. Предпочтительные алкокси, алкилтио- и гидроксиалкильные радикалы дериватизируют из упомянутых алкильных радикалов. Предпочтительные алкенильные и алкинильные радикалы R содержат от 2 до 4 углеродных атомов каждый, ими являются, например, этенил, пропенил этинил, пропинил и их разветвленные изомеры, а также бутенил, бутинил и их разветвленные и диненасыщенные изомеры. Понятия "гидроксил (-ОН)", "меркапто-(-SH)", "сульфогруппа (-SO3Н)" и "карбоксил (-CO2H)" в каждом случае распространяются также на их солевые формы, например на остатки солей щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и аммония. Термин "гетероциклил" в предпочтительном варианте понимают как обозначающий насыщенное или ненасыщенное кольцо, включающее от 4 до 8 членов, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атомов азота, серы и кислорода. Его примерами служат пиридил, фуранил, тиофуранил, оксетанил, тиазинил, морфолинил, пиперазинил, пиридазинил, пиразинил, тиопиранил, пиразолил, пиримидинил, тиазинил, изофуранил, пиранил, пиперидил, пиколинил, тиадиазолинил, тиетанил, триазолил, оксазоланил, тиоланил, азепинил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил и пирролил.
Гидразин может быть использован как таковой или, что предпочтительно, в форме его гидрата. Предпочтение отдают применению от 1,4 до 3 молей, преимущественно от 1,6 до 2 молей, гидразинового соединения на моль нитросоединения.
В предпочтительном варианте выражение "повышенная температура" обозначает температурный интервал от 30 до 150°С. Особенно предпочтительно вести процесс в интервале от 70 до 100°С, поскольку для поддержания реакционных температур свыше 100°С требуется создание повышенного давления.
Подходящим водным основанием является преимущественно водный раствор гидроксида щелочного металла, гидроксида щелочно-земельного металла, карбоната щелочного металла или карбоната щелочно-земельного металла. Приемлемы также органические амины, например алкилендиамины, уротропин и хинуклидин. Предпочтение отдают использованию от 0,5 до 5 молей, преимущественно от 1 до 2 молей, основания на моль нитросоединения. Если нитросоединение формулы II в качестве заместителей уже содержит кислотные группы, на каждую кислотную группу требуется дополнительный моль основания.
Основное преимущество способа в соответствии с изобретением заключается в том, что его можно осуществлять в большом, промышленном масштабе. Обычно процесс проводят введением соединения формулы II в воду и добавлением основания. После нагревания образовавшейся смеси до необходимой реакционной температуры в нее дозируют гидразин или гидразингидрат.
Способ в соответствии с изобретением можно осуществлять проведением либо непрерывного, либо прерывистого (ненепрерывного, периодического) процесса, причем предпочтение отдают прерывистому процессу. В предпочтительном варианте как прерывистый, так и непрерывный реакционные процессы проводят в сосуде смешения или в каскаде сосудов смешения.
Процесс выделения анилиновых производных зависит от строения и природы конкретного соединения, его проводят, когда это уместно, после подкисления реакционной смеси добавлением, например, соляной кислоты до рН в интервале от 1 до 9, преимущественно от 5 до 8, путем либо кристаллизации, либо, если при комнатной температуре продуктом является жидкость, экстракции органическим растворителем, например толуолом.
Обычно выход выделенного анилинового производного находится в интервале от 80 до 100%. Химический выход в реакционной смеси обычно превышает 97%.
Перед известным в данной области техники способом предлагаемый в соответствии с изобретением способ обладает следующими преимуществами:
его можно осуществлять в большом, промышленном масштабе,
ход реакции можно в значительной мере регулировать путем дозируемого добавления, которое с точки зрения безопасности является преимуществом,
в отличие от процесса в этаноле в качестве растворителя реакция протекает быстро и очень селективно,
когда исходными являются соединения формулы II, в особенности те, у которых R обозначает сульфо- или карбоксильную группу, или остаток соответствующей соли, в форме водного раствора, что возможно, например, в случае проведения непрерывного процесса, эти соединения можно восстанавливать непосредственно путем добавления основания вместе с гидразином,
результатом его осуществления являются продукты с выходом до 100%,
его можно осуществлять в многоцелевом аппарате.
Анилиновые производные формулы I, полученные в соответствии с изобретением, используют, в частности, в качестве промежуточных продуктов при приготовлении гербицидов изобензофуранонового типа.
Изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими примерами.
Пример 1. Получение 2-амино-6-(1-гидроксиэтил)бензойной кислоты (натриевая соль)
0,75 моля водного раствора гидроксида натрия (30%-ный) вводят в водный раствор 0,5 моля 2-нитро-6-(1-гидроксиэтил)бензойной кислоты (натриевая соль) и при температуре от 90 до 95°С в течение 1 ч дозируют 50 г гидразингидрата (1,0 моля). При температуре от 90 до 95°С перемешивание осуществляют в течение от 4 до 6 ч до полного превращения нитросоединения, а после выделения с 97%-ным выходом от теоретического в пересчете на 2-ацетил-6-нитробензойную кислоту (ЖХ анализ) получают 2-амино-6-(1-гидроксиэтил)бензойную кислоту.
Пример 2. Получение 2-амино-4-хлорбензойной кислоты
В 1-литровый тефлоновый сосуд с мешалкой вводят 201,5 г 4-хлор-2-нитробензойной кислоты (1 моль) в 500 мл воды и при перемешивании дозируют 3 моля водного раствора гидроксида натрия (30%-ный). Реакционную смесь нагревают и при температуре от 90 до 95°С в течение 60 мин дозируют 100 г гидразингидрата (2 моля). Перемешивание осуществляют в течение от 3 до 4 ч до полного превращения 4-хлор-2-нитробензойной кислоты в 2-амино-4-хлорбензойную кислоту. Затем с использованием соляной кислоты (32%-ная) рН реакционной смеси доводят до 6, осаждая в кристаллической форме аминобензойную кислоту. Суспензию кристаллов охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, продукт промывают водой и сушат под вакуумом. Получают 166 г 2-амино-4-хлорбензойной кислоты с 99%-ным содержанием основного вещества (по методу ЖХ), что соответствует 96%-ному выходу от теоретического в пересчете на 4-хлор-2-нитробензойную кислоту.
Пример 3. Получение 7-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)тиол]-3-метил-3Н-изобензофуран-1-она
В 2,5-литровой колбе для сульфанирования 50%-ный водный раствор 2-амино-6-(1-гидроксиэтил)бензойной кислоты (натриевая соль, 1 моль) при температуре от 0 до 3°С диазотируют в 3,75 моля соляной кислоты (32%-ная) с использованием 1,05 моля раствора нитрита натрия (40%-ный). Затем этот раствор диазопродукта с перемешиванием при 50°С в течение 60 мин дозируют в смесь 500 мл воды, 666 г раствора гидроксида натрия (30%-ный, 5 молей) и 176 г этилксантогената калия (1,1 моля). При 50°С с использованием 32%-ной соляной кислоты рН реакционной смеси доводят до 3; в виде масла выделяется промежуточный 7-меркапто-3-метил-3Н-изобензофуран-1-он, который отделяют от водной фазы. При 70°С этот промежуточный продукт дозируют в смесь 1,0 моля 2-хлор-4,6-диметоксипиримидина с 1,05 моля карбоната калия в 1600 мл ацетонитрила и перемешивают в течение от 4 до 6 ч до завершения превращения. В реакционную смесь добавляют 700 мл воды и водный солевой раствор выделяют из органической фазы, которая содержит 7-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)тиол]-3-метилфталида. В органическую фазу добавляют 700 мл воды и смесь охлаждают до комнатной температуры. 7-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)тиол]-3-метил-3Н-изобензофуран-1-он, выпадающий в осадок в кристаллической форме, отфильтровывают и промывают 300 мл изопропанола. После сушки под вакуумом при 70°С 7-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)тиол]-3-метил-3Н-изобензофуран-1-он получают с выходом 70% от теоретического в пересчете на натриевую соль 2-амино-6-(1-гидроксиэтил)бензойной кислоты при степени чистоты 98% (по методу ЖХ).
Пример 4. Получение 3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-она
10,0 г (48 ммолей) 2-нитро-6-ацетилбензойной кислоты (см работы Horii и др., Yakugaku Zasshi, 1954, 466, и Baker и др., J. Org. Chem. 1952, 17, 164) при 40°С растворяют в 50 мл 2 н. раствора гидроксида натрия и обрабатывают добавлением порциями 1,87 г (48 ммолей) боргидрида натрия. По прошествии 40 мин реакционную смесь, которую предварительно охлаждают, подкисляют, а выпадающие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат под вакуумом. Продукт включает 8,4 г образовавшейся смеси 82% 2-нитро-6-(1-гидроксиэтил)бензойной кислоты, 1Н-ЯМР (ДМСО-D6) 8,00 част./млн, m, 2H, 7,68 част./млн, t, 1H, 5,6 част./млн, b, ОН, 4,92 част./млн, q, 1H, 1,32 част./млн, d, 3Н, и 18% 3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-она, 1H-ЯМР (ДМСО-D6) 8,02 част./млн, m, 2H, 7,68 част./млн, t, 1H, 5,80 част./млн, q, 1H, 1,62 част./млн, d, 3Н. Затем кислую водную фазу также экстрагируют этилацетатом, объединяют с полученными по вышеизложенному кристаллами, тщательно сушат над сульфатом магния и выпариванием концентрируют до полного высыхания Таким образом получают 9,14 г (выход 98,6%) 3-метил-7-нитрофталида (3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-он), 1H-ЯМР (CDCl3) 7,92 част./млн, d, 1H, 7,88 част./млн, t, 1H, 7,72 част./млн, d, 1H, 5,63 част./млн, q, 1H, 1,72 част./млн, d, 3H.
Пример 5. Получение 7-амино-3-метил-3Н-изобензофуран-1-она
2,37 г (12,2 ммоля) 3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-она (из примера 4) выдерживают в 5 мл 30%-ного раствора гидроксида натрия (49 ммолей) при 90°С в течение 1 ч до возможности продемонстрировать с помощью ТЖХ (подвижная фаза: этилацетат/гексан в соотношении 3:1 плюс 1 капля муравьиной кислоты) почти количественное образование 2-нитро-6-(1-гидроксиэтил)бензойной кислоты. Затем медленно, по каплям добавляют 1,2 мл (24,5 ммоля) гидразингидрата и температуру поддерживают в течение последующих 4 ч. Далее рН охлажденной реакционной смеси доводят до 2 и экстрагируют этилацетатом. Получают 1,8 г (выход: 90,4%) сырого 7-амино-3-метил-3Н-изобензофуран-1-она; 1Н-ЯМР (CDCl3): 7,37 част./млн, t, 1H; 6,63 част./млн, d, 1H; 6,61 част./млн, d, 1H; 5,44 част./млн, q, 1H; 5,22 част./млн, b, 2H; 1,58 част./млн, d, 3Н.

Claims (4)

1. Способ получения анилинового производного формулы
Figure 00000007
в которой n обозначает целое число от 1 до 5, а
R обозначает водород, алкил, гидроксиалкил, алкиламино-, диалкиламиногруппу, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, фенил, нафтил, фенокси, фенилтио, галоген, гидроксил, меркаптогруппу, карбоксил, сульфо-, нитро-, нитрозо-, гидроксиламиногруппу или гетероциклил, или, если n больше 1, два соседних заместителя могут образовывать конденсированное гетероциклическое 5-7-членное кислородсодержащее кольцо,
реакцией нитросоединения формулы
Figure 00000008
в которой n и R имеют вышеуказанные значения, с гидразином при повышенной температуре в среде растворителя, при осуществлении которого в качестве растворителя используют водное основание.
2. Соединение 3-метил-7-нитро-3Н-изобензофуран-1-он.
Приоритет по пунктам:
17.05.2000 по п.1;
28.08.2000 по п.2.
RU2002133217/04A 2000-05-17 2001-05-15 Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он RU2270186C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH9792000 2000-05-17
CH979/00 2000-05-17
CH16712000 2000-08-28
CH1671/00 2000-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002133217A RU2002133217A (ru) 2004-06-27
RU2270186C2 true RU2270186C2 (ru) 2006-02-20

Family

ID=25738841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002133217/04A RU2270186C2 (ru) 2000-05-17 2001-05-15 Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6657085B2 (ru)
EP (1) EP1286949A2 (ru)
JP (1) JP4949590B2 (ru)
KR (1) KR100795712B1 (ru)
CN (1) CN1250516C (ru)
AU (2) AU6744201A (ru)
BR (1) BR0110805B1 (ru)
CA (1) CA2405972C (ru)
HU (1) HUP0302051A3 (ru)
IL (2) IL152151A0 (ru)
PL (1) PL202548B1 (ru)
RU (1) RU2270186C2 (ru)
UA (1) UA75598C2 (ru)
WO (1) WO2001087806A2 (ru)
ZA (1) ZA200208253B (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2543714C2 (ru) * 2009-03-20 2015-03-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза
US9670163B2 (en) 2005-12-28 2017-06-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US9701639B2 (en) 2014-10-07 2017-07-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US10272046B2 (en) 2012-02-27 2019-04-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US10646481B2 (en) 2008-08-13 2020-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US10662192B2 (en) 2004-06-24 2020-05-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101665436B (zh) * 2009-09-27 2013-08-07 池州方达科技有限公司 一种对苯二胺的合成方法
EP2316818A1 (en) 2009-11-03 2011-05-04 Active Biotech AB Method for the preparation of 2-amino-6-ethylbenzoic acid
CN101962374A (zh) * 2010-10-21 2011-02-02 上海应用技术学院 一种芹菜甲素的制备方法
KR101983364B1 (ko) 2017-12-20 2019-05-28 주식회사 창발켐텍 할로겐이 치환된 n-메틸아닐린의 제조방법
CN115960002A (zh) * 2022-12-14 2023-04-14 江西凌富生物科技有限公司 一种还原亚硝基苯类化合物的方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3359315A (en) * 1964-10-15 1967-12-19 Du Pont Reduction of aromatic nitro compounds to aromatic amines
CH573394A5 (ru) * 1973-05-28 1976-03-15 Sandoz Ag
JPS5726652A (en) * 1980-07-24 1982-02-12 Nitto Riken Kogyo Kk Reduction of nitrobenzoic acid
JPS61189251A (ja) * 1985-02-19 1986-08-22 Mitsui Toatsu Chem Inc アミノベンジルアミンの製造方法
JP2565394B2 (ja) * 1989-02-21 1996-12-18 日本化薬株式会社 ｐーフエニレンジアミン類の製法
CA2044135A1 (en) * 1989-10-12 1991-04-13 Christoph Luthy Hetercyclic compounds
DE4033099A1 (de) * 1990-10-18 1992-04-23 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2,2-bis-(aminophenyl)-propan
JPH0558974A (ja) * 1991-08-27 1993-03-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd アントラニル酸誘導体の製造法
DE4312708A1 (de) * 1993-04-20 1994-10-27 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von aromatischen Aminen und Diazoniumsalzen
JP3430705B2 (ja) * 1994-04-28 2003-07-28 日産化学工業株式会社 新規なジアミノベンゼン誘導体及びそれを用いたポリイミド
JPH11106367A (ja) * 1997-08-04 1999-04-20 Nippon Kayaku Co Ltd ビス（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）類の製造方法
US5977413A (en) * 1997-08-04 1999-11-02 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Method for producing bis(3-amino-4-hydroxyphenyl) compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SATO KOZO ET AL.Synthesis of spiropyran derivatives.I.Synthesis of spiro[2H-1-benzopyran-2,3'-phthalides.NIPPON KAGAKU KAISHI (JP),1975,(12),2146-9 *

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10662192B2 (en) 2004-06-24 2020-05-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US9670163B2 (en) 2005-12-28 2017-06-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US11291662B2 (en) 2005-12-28 2022-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US9931334B2 (en) 2005-12-28 2018-04-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US10537565B2 (en) 2005-12-28 2020-01-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US10646481B2 (en) 2008-08-13 2020-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US11564916B2 (en) 2008-08-13 2023-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US9751839B2 (en) 2009-03-20 2017-09-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
RU2543714C2 (ru) * 2009-03-20 2015-03-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза
US10272046B2 (en) 2012-02-27 2019-04-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US11147770B2 (en) 2012-02-27 2021-10-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US11752106B2 (en) 2012-02-27 2023-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US9701639B2 (en) 2014-10-07 2017-07-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator

Also Published As

Publication number Publication date
EP1286949A2 (en) 2003-03-05
PL202548B1 (pl) 2009-07-31
US20030114690A1 (en) 2003-06-19
JP2003533497A (ja) 2003-11-11
IL152151A0 (en) 2003-05-29
CA2405972C (en) 2010-03-23
HUP0302051A2 (hu) 2003-09-29
AU6744201A (en) 2001-11-26
ZA200208253B (en) 2003-10-08
IL152151A (en) 2007-03-08
US6657085B2 (en) 2003-12-02
CN1250516C (zh) 2006-04-12
BR0110805A (pt) 2003-12-30
CN1429196A (zh) 2003-07-09
UA75598C2 (ru) 2006-05-15
KR100795712B1 (ko) 2008-01-21
BR0110805B1 (pt) 2014-10-14
CA2405972A1 (en) 2001-11-22
KR20020094061A (ko) 2002-12-16
HUP0302051A3 (en) 2007-02-28
PL358832A1 (en) 2004-08-23
JP4949590B2 (ja) 2012-06-13
WO2001087806A3 (en) 2002-02-14
AU2001267442B2 (en) 2004-07-01
WO2001087806A2 (en) 2001-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2270186C2 (ru) Способ получения анилиновых производных и 3-метил-7-нитро-3н-изобензофуран-1-он
UA79157C2 (en) Method for the synthesis of thiophenecarboxylic acid esters and the use thereof
KR100391870B1 (ko) N-아릴히드록실아민및n-헤타릴히드록실아민의제조방법
KR20130105840A (ko) 메틸렌디설포네이트 화합물의 제조 방법
AU2001267442A1 (en) Process for the preparation of aniline compounds
JP4445602B2 (ja) ピリジン−２，３−ジカルボキシレート化合物の製造方法およびその中間体
JP4173278B2 (ja) １−アリール−３−シクロプロピル−１，３−プロパンジオンの製造方法
IL264601A (en) Method for producing converted styrene histories
JP3919215B2 (ja) カルボキシアレーンスルホン酸およびそのカルボン酸誘導体の製造法
JP4800532B2 (ja) アシル化１，３−ジカルボニル化合物の製法
CA3036936A1 (en) Optimized production method for a 2-acyliminopyridine pest control agent
RU2503655C2 (ru) N-(5-АЦЕТИЛ-2-ФТОРФЕНИЛ)-N-МЕТИЛАЦЕТАМИД, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[5-(3-ДИМЕТИЛАМИНО-АКРИЛОИЛ)-2-ФТОРФЕНИЛ]-N-МЕТИЛАЦЕТАМИДА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-{2-ФТОР-5-[3-ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ-ПИРАЗОЛО [1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛАЦЕТАМИДА
KR20040088312A (ko) 3-o-치환된-아스코르빈산의 제조방법
JP2001509501A (ja) ２−アルキルチオ安息香酸誘導体の製造方法
IL103416A (en) Preparation of sulfonylureas
SU1467059A1 (ru) Способ получени диметил(2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3-диоксан-5-илиден)дитиокарбоната
CN115557855A (zh) 多取代2-羟基二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用
SU1680689A1 (ru) Способ получени ароматических нитрозосоединений
CN112679505A (zh) 一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法
HU202491B (en) Process for producing pyrroline derivatives
HU228460B1 (en) Process for the preparation of thiophenols
JPH0368530A (ja) フェノールまたはチオフェノール誘導体の製造法
UA106558U (uk) Спосіб отримання 6-метилурацил-5-сульфохлориду
CS276922B6 (en) 3-azidomethyl-4-hydroxyphenyl alkyl ketones and the preparation method
UA51621C2 (ru) Производные 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты и способы их получения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160516