RU2226194C2 - Трициклические δ3-пиперидины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к трициклическим Δ3-пиперидинам общей формулы (1), где Х означает О или S, R₁ означает водород, галоген, C_1-6алкил или С_1-4алкилокси, Alk означает C_1-6алкандиил, a D такой как определено в формуле изобретения. Также описаны способы получения соединений формулы (1) и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении центрального α₂-адренорецептора, на основе этих соединений. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 6 с. и 5 з.п. ф-лы, 5 табл., 17 ил.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (11)

1. Трициклические Δ3-пиперидины формулы (1)

его N-оксидная форма, фармацевтически приемлемые аддитивные соли или стереохимически изомерная форма,

где Alk представляет C_1-6алкандиил;

n равно 0 или 1;

Х представляет собой -О-, -S-;

каждый R¹, замещающий водород, присоединенный к ароматическому кольцу, независимо представляет собой галоген, C₁-₆алкил или С₁-₄алкилокси;

D представляет собой радикал формулы

где каждый m независимо равен 0 или 1;

каждый Y независимо представляет собой -О-, -S-;

R² представляет водород;

каждый R⁴ представляет собой галоген.

2. Соединение по п.1, где D представляет собой радикал формулы (а), (b), (с), (e), (f) или (g), где m равно 1, каждый Y независимо представляет собой -О-, -S-.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где Alk представляет собой метилен, 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил, 1,4-бутандиил или 1,5-пентандиил.

4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

5. Соединение по любому из пп.1-4, используемое в качестве антагониста центрального α₂-адреноцептора.

6. Соединение по любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения депрессии или болезни Паркинсона.

7. Композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении центрального α₂-адреноцептора, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4.

8. Способ получения композиции по п.7, обличающийся тем, что соединение, определенное в любом из пп.1-4, в качестве активного ингредиента, тщательно перемешивают с фармацевтически приемлемым носителем.

9. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что он включает N-алкилирование промежуточного соединения формулы (II)

с помощью алкилирующего реагента формулы (III)

где W¹ представляет подходящую уходящую группу;

D, Alk, X, n и R¹ такие, как определены в п.1,

в инертном растворителе, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора, и, если желательно, превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области преобразований и, далее, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой или в терапевтически активную нетоксичную соль добавления основания путем обработки основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью или превращение соли добавления основания в свободную кислоту путем обработки кислотой, и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидов.

10. Способ получения соединения по п.1, отличающийся теп, что он включает взаимодействие промежуточного соединения формулы (VII)

с промежуточным соединением формулы (VIII)

где W¹ представляет подходящую уходящую группу;

Alk, X, n, m и R¹, R² и R⁴ такие, как определены в п.1,

в инертном растворителе, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора, получая при этом соединения формулы (1-h)

и, если желательно, превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области преобразований и, далее, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой или в терапевтически активную нетоксичную соль добавления основания путем обработки основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью или превращение соли добавления основания в свободную кислоту путем обработки кислотой, и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидов.

11. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что он включает восстановительное N-алкилирование промежуточного соединения формулы (II)

с помощью альдегидного производного формулы (IV-с) или (IV-g)

где Alk’ представляет собой С_1-5алкандиил;

p равно 0 или 1;

X, Y, n и R¹ такие, как определены в п.1,

путем восстановления смеси реагентов в подходящем инертном растворителе, следуя известным в данной области методикам восстановительного N-алкилирования, получая при этом соединения формулы (I-с) или (I-g)

и, если желательно, превращение соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области преобразований и, далее, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой или в терапевтически активную нетоксичную соль добавления основания путем обработки основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью или превращение соли добавления основания в свободную кислоту путем обработки кислотой, и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм или N-оксидов.

Images