RU2222542C2

RU2222542C2 - Бензотиено [3,2-с]пиридины, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ ее получения

Info

Publication number: RU2222542C2
Application number: RU2001111753/04A
Authority: RU
Inventors: Людо Эдмон Жозефин КЕННИС (BE); Людо Эдмон Жозефин Кеннис; Серж Мари Алоисиус ПИТЕРС (BE); Серж Мария Алоисиус Питерс; Франсуа Поль БИШОФФ (BE); Франсуа Поль Бишофф
Original assignee: Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date: 1998-10-06
Filing date: 1999-10-01
Publication date: 2004-01-27
Also published as: EE04835B1; CZ20011103A3; JP2002526546A; UA70334C2; AU760226B2; TR200100954T2; TWI251595B; BG105331A; BG64625B1; EE200100206A; CN1321159A; WO2000020422A1; JP4580555B2; CA2346084A1; AR023678A1; US6426350B1; PL347184A1; IL142442A0; EP1117667A1; SK4312001A3

Abstract

Настоящее изобретение касается бензотиено [3,2-С] пиридинов формулы (I), их N-оксидов, фармацевтически приемлемых аддитивных солей и стереохимически изомерных форм, где каждый R¹ независимо представляет водород, галоген, С_1-6алкил, или С_1-4алкилокси; Alk представляет С_1-6алкандиил; n равно 1 или 2; р равно 0, 1 или 2; D представляет необязательно замещенный моно-, би- или трициклический азотсодержащий гетероцикл, обладающих антагонистической активностью по отношению к центральному α2-адренорецептору. Изобретение также относится к способу получения соединений, к содержащим их композициям и к применению их в качестве лекарственных препаратов. 5 с. и 8 з. п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0

Claims

1. Соединение формулы

его N-оксидная форма, фармацевтически приемлемая аддитивная соль или стереохимически изомерная форма, где каждый R¹ независимо представляет водород, галоген, C_1-6алкил, или С_1-4алкилокси;

Alk представляет C_1-6алкандиил;

n равно 1 или 2;

р равно 0, 1 или 2;

D представляет 1- или 2-бензимидазолил,

или радикал формулы

где каждый Х независимо представляет S или NR¹²;

R² представляет водород, С_1-6алкил, фенил или бензил;

R³ представляет водород, C_1-6алкил;

R⁴ R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R¹⁰, R¹¹ и R¹², каждый независимо, представляют водород или C_1-6алкил;

R⁹ представляет водород, C_1-6алкил, или

R³ и R⁴, взятые вместе, могут образовывать бивалентный радикал -R³-R⁴- формулы

-СН=СН-СН=СН-(а-5);

-S-CH=CH-(а-8).

2. Соединение по п.1, где R² представляет фенил бензил.

3. Соединение по п.1 или 2, где Alk представляет 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил или 1,4-бутандиил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где D представляет радикал формулы (а), (b), (с), (a) или (f).

5. Соединение по любому из пп.1-4, где D представляет радикал формулы (а).

6. Соединение по любому из пп.1-5, где n равно 1, а R¹ представляет водород, хлор, фтор, метил, метокси.

7. Соединение по п.1, представляющее собой соединение следующей структуры:

8. Соединение по любому из пп.1-7, для применения в качестве лекарственного препарата.

9. Соединение по любому из пп.1-7, используемое для получения лекарственного препарата для лечения депрессии или болезни Паркинсона.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью по отношению к центральному α₂-адренорецептору, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7.

11. Способ получения композиции по п.10, включающий тщательное перемешивание соединения, определенного в любом из пп.1-7, в качестве активного ингредиента с фармацевтически приемлемым носителем.

12. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют N-алкилирование производного бензотиено[3,2-с]пиридина формулы (II) алкилирующим реагентом формулы (III)

где W¹ представляет соответствующую отщепляемую реакционноспособную группу;

D, Alk, р, n и R¹ такие, как определено в п.1, в подходящем растворителе, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора и, если желательно, превращают одно полученное соединение формулы (I) в другое с помощью известных в данной области преобразований и далее, если желательно, превращают соединение формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль обработкой кислотой, или в терапевтически активную нетоксичную аддитивную соль основания обработкой основанием, или наоборот, превращают кислотно-аддитивную солевую форму в свободное основание обработкой щелочью, или превращают аддитивную соль основания в свободную кислоту обработкой кислотой; и, если желательно, получают их стереохимически изомерные формы или N-оксиды.

13. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют N-алкилирование амина формулы (VI) промежуточным соединением формулы (VII), где W³представляет соответствующую реакционноспособную отщепляемую группу

и, если желательно, превращают одно полученное соединение формулы (I) в другое с помощью известных в данной области преобразований и далее, если желательно, превращают соединение формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль обработкой кислотой, или в терапевтически активную нетоксичную аддитивную соль основания обработкой основанием, или, наоборот, превращают кислотно-аддитивную солевую форму в свободное основание обработкой щелочью, или превращают аддитивную соль основания в свободную кислоту обработкой кислотой, и, если желательно, получают их стереохимически изомерные формы или N-оксиды.