RU2219166C2 - Производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство - Google Patents

Производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2219166C2
RU2219166C2 RU2000129159/04A RU2000129159A RU2219166C2 RU 2219166 C2 RU2219166 C2 RU 2219166C2 RU 2000129159/04 A RU2000129159/04 A RU 2000129159/04A RU 2000129159 A RU2000129159 A RU 2000129159A RU 2219166 C2 RU2219166 C2 RU 2219166C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
compounds
biphenyl
salts
Prior art date
Application number
RU2000129159/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000129159A (ru
Inventor
Дитер ДОРШ (DE)
Дитер Дорш
Хорст ЮРАШИК (DE)
Хорст ЮРАШИК
Вернер МЕДЕРСКИ (DE)
Вернер Медерски
Ханнс ВУРЦИГЕР (DE)
Ханнс ВУРЦИГЕР
Ханс-Петер БУХСТАЛЛЕР (DE)
Ханс-Петер БУХСТАЛЛЕР
Сабине БЕРНОТАТ-ДАНИЛОВСКИ (DE)
Сабине БЕРНОТАТ-ДАНИЛОВСКИ
Гуидо МЕЛЬЦЕР (DE)
Гуидо МЕЛЬЦЕР
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2000129159A publication Critical patent/RU2000129159A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2219166C2 publication Critical patent/RU2219166C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/22—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylguanidines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Описываются производные бифенила формулы (I), в которой R1, R4 независимо друг от друга обозначают группу -С(=NH)-NH2, которая может быть замещена группой -ОН, или группу -СО-N=C(NH2)2, R3 обозначает Н, COOR6, -О-[C(R6)2] m-COOR6, Х обозначает [C(R6)2] n-, [C(R6)2] n-О-, -О-[C(R6)2] n-, R2, R5 каждый обозначает Н, R6 обозначает Н или А, А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода, n обозначает 0, 1 или 2, m обозначает 1 или 2, а также их соли. Описывается способ получения этих соединений, а также их солей, включающий превращение соединений формулы (I), где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, замещенную гидроксигруппой, в другие соединения формулы (I), где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях формулы (I) имеющуюся сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае необходимости полученные соединения в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей. Описываются также фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, на основе соединения формулы (I) и/или одной из его физиологически приемлемых солей и способ ее получения из соединения формулы (I) и/или одной из его физиологически приемлемых солей и по меньшей мере из одного твердого, жидкого либо полужидкого носителя или вспомогательного вещества, и лекарственное средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха. Технический результат заключается в том, что соединения представляют собой ингибиторы фактора свертывания крови. 5 c. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т

Claims (7)

1. Производные бифенила формулы I
Figure 00000029
в которой R1 R4 каждый независимо друг от друга обозначает группу -C(=NH)-NH2,
которая может быть замещена группой -ОН, или группу -CO-N=C(NH2)2;
R3 - Н, COOR6 или -O-[C(R6)2]m-COOR6;
Х - [С(R6)2]n-, -[C(R6)2]n-O-, -O-[C(R6)2]n-;
R2 и R5 каждый - Н;
R6 - Н или А, где А - алкил с 1-6 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
m = 1 или 2,
а также их соли.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
а) 3'-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоксамидин,
б)3'-(3 -карбамимидоилбензилокси) бифенил-3-карбоксамидин,
в) 3'-карбамимидоил-5-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоновую кислоту,
г) N-[3'-(3-гуанидинокарбонилфеноксиметил)бифенил-3-карбонил] гуанидин,
д) метиловый эфир [3'-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил) бифенил-3-илокси] уксусной кислоты,
е) [3'-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил)бифенил-3-илокси] уксусную кислоту, а также их соли.
3. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, включающий превращение соединений формулы I, где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, замещенную гидроксигруппой, в другие соединния формулы I, где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях формулы I имеющуюся сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае необходимости полученные соединения формулы I в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей.
4. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающийся тем, что соответствующую дозированную форму изготавливают из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно по меньшей мере с одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом.
5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.
6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли, обладающие ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха.
7. Лекарственное средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха, содержащее соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.
RU2000129159/04A 1998-04-30 1999-04-12 Производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство RU2219166C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19819548.6 1998-04-30
DE19819548A DE19819548A1 (de) 1998-04-30 1998-04-30 Biphenylderivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000129159A RU2000129159A (ru) 2003-01-27
RU2219166C2 true RU2219166C2 (ru) 2003-12-20

Family

ID=7866421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000129159/04A RU2219166C2 (ru) 1998-04-30 1999-04-12 Производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6380430B1 (ru)
EP (1) EP1076643A1 (ru)
JP (1) JP2002513780A (ru)
KR (1) KR20010052249A (ru)
CN (1) CN1299343A (ru)
AR (1) AR019264A1 (ru)
AU (1) AU750472B2 (ru)
BR (1) BR9910021A (ru)
CA (1) CA2328732A1 (ru)
DE (1) DE19819548A1 (ru)
HU (1) HUP0102220A3 (ru)
ID (1) ID27152A (ru)
NO (1) NO20005435L (ru)
PL (1) PL343598A1 (ru)
RU (1) RU2219166C2 (ru)
SK (1) SK15962000A3 (ru)
UA (1) UA58593C2 (ru)
WO (1) WO1999057096A1 (ru)
ZA (1) ZA200007039B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806331C1 (ru) * 2023-04-28 2023-10-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение 1-(3,5-дигидрокси-4-метоксифенил)-2-(3-гидроксифенил)-этана в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010101772A (ko) * 1999-01-28 2001-11-14 야스이 쇼사꾸 방출제어제제
DE19945302A1 (de) * 1999-09-22 2001-03-29 Merck Patent Gmbh Biphenylderivate als NHE-3-Inhibitoren
DE10027024A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-06 Merck Patent Gmbh Carbaminsäureester
US6599926B2 (en) * 2000-06-23 2003-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl-phenyl substituted factor Xa inhibitors
DE10037146A1 (de) * 2000-07-29 2002-02-07 Merck Patent Gmbh Acetamidderivate
US7479502B2 (en) 2002-12-03 2009-01-20 Pharmacyclics, Inc. 2-(2-hydroxybiphenyl-3-yl)-1H-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIA inhibitors
US7534894B2 (en) 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
CN103012200B (zh) * 2011-09-20 2014-12-17 北京大学 具有β-分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5922697B2 (ja) * 1976-01-13 1984-05-28 エーザイ株式会社 ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物
US4086244A (en) * 1976-12-10 1978-04-25 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amidines
DE4102024A1 (de) * 1991-01-24 1992-07-30 Thomae Gmbh Dr K Biphenylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE4219158A1 (de) * 1992-06-11 1993-12-16 Thomae Gmbh Dr K Biphenylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
PL316438A1 (en) * 1995-11-20 1997-05-26 Hoechst Ag Novel substituted derivatives of benzoyloguanidine, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic and diagnostic agents and pharmaceutic agent as such
GB9600063D0 (en) * 1996-01-03 1996-03-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Guaridine derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806331C1 (ru) * 2023-04-28 2023-10-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение 1-(3,5-дигидрокси-4-метоксифенил)-2-(3-гидроксифенил)-этана в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
CA2328732A1 (en) 1999-11-11
WO1999057096A1 (de) 1999-11-11
AU3815499A (en) 1999-11-23
KR20010052249A (ko) 2001-06-25
AU750472B2 (en) 2002-07-18
UA58593C2 (ru) 2003-08-15
HUP0102220A3 (en) 2002-11-28
SK15962000A3 (sk) 2001-05-10
HUP0102220A2 (hu) 2001-10-28
ZA200007039B (en) 2002-02-28
BR9910021A (pt) 2000-12-26
NO20005435D0 (no) 2000-10-27
NO20005435L (no) 2000-10-27
CN1299343A (zh) 2001-06-13
PL343598A1 (en) 2001-08-27
EP1076643A1 (de) 2001-02-21
US6380430B1 (en) 2002-04-30
JP2002513780A (ja) 2002-05-14
ID27152A (id) 2001-03-08
AR019264A1 (es) 2002-02-13
DE19819548A1 (de) 1999-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2315772C2 (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
RU2223272C2 (ru) Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение
EP0431942B1 (en) Percutaneously absorbable pharmaceutical preparation containing dopamine derivative
RU98104253A (ru) Новые опиоидные пептиды
KR910011891A (ko) 펩티드 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물
RU94045915A (ru) Производные индола, способ их получения, фармкомпозиция
RU2219166C2 (ru) Производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство
FI964624A0 (fi) Menetelmä duokarmysiinijohdannaisten stabiloimiseksi
EP0079464A1 (en) Thiazolidine-4-carboxylic-acid derivative, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP1024808A1 (en) Pharmaceutical preparations containing hydrosoluble ketoprofen salts and their application
KR870005990A (ko) 3-아미노-4,5-디히드록시피페리딘, 그의 제조 방법 및 용도
KR970706021A (ko) N-치환-o-톨루이딘유도체로 이루어진 약용배합제 및 경피흡수형제제(MEDICINAL ADJUVANTS CONSISTIONG OF AN N-SUBSTITUED-o-TOLUIDING DERIVANTIVE, AND PERCUTANEOUSLY ABSORBALE PREPARATIONS COMPRISING THE ADJUVANTS)
CA2336412A1 (en) Medicament for treatment of diabetes
US5723133A (en) Cosmetics containing guanidine derivatives
JP3711313B2 (ja) Ｎ−アシル−ヒドロキシアミノ酸エステル及びそれらの使用
HU9800970D0 (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing heptapeptide somatostatin derivatives of neurogene- and non-neurogene-antiflogistic and analgesic activity and peptidomimetica
US20140134121A1 (en) Novel Glycine Derivative Capable Of Inhibiting Melanin Formation And Composition Using The Same
LU86484A1 (fr) Sels de furosemide
CA2215659A1 (en) Morphinan hydroxamic acid compounds
WO2003055559A8 (de) Gegen bakterien, mycota und viren wirksame wirkstoffkombinationen auf der basis von dialkylsubstituierten essigsäuren und glycerinalkylethern
KR960031442A (ko) 페닐시클로헥실카르복스아미드의 용도
DE69217613D1 (de) Stickstoff enthaltende bizyklische Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
RU2218346C2 (ru) Производные 11-ацетил-12,13-диоксабицикло [8.2.1] тридеценона, способ их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства
KR840006984A (ko) 새로운 약학적 화합물 및 이의 제조방법
JPH11189531A (ja) 経粘膜投与用医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040413