RU2217166C2 - Гуманизированные антитела, которые распознают веротоксин ii, и продуцирующая их линия клеток - Google Patents
Гуманизированные антитела, которые распознают веротоксин ii, и продуцирующая их линия клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2217166C2 RU2217166C2 RU2000132226/14A RU2000132226A RU2217166C2 RU 2217166 C2 RU2217166 C2 RU 2217166C2 RU 2000132226/14 A RU2000132226/14 A RU 2000132226/14A RU 2000132226 A RU2000132226 A RU 2000132226A RU 2217166 C2 RU2217166 C2 RU 2217166C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- humanized antibody
- humanized
- variable region
- heavy
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K16/1232—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается гуманизированных антител, которые распознают веротоксин II, и продуцирующей их линии клеток. Сущность изобретения заключается в создании гуманизированного антитела, представляющего собой гуманизированную форму антитела VTm.1 мыши, которое характеризуется вариабельной областью легкой цепи и вариабельной областью тяжелой цепи и которое специфически связывает и нейтрализует VT2 или его вариант, а также касается фармацевтических композиций и способов лечения с применением указанных антител. Преимущество изобретения заключается в получении антител, не иммуногенных для человека, но обладающих свойствами антитела мыши, которые могут быть получены способами, пригодными для терапевтического использования. 5 с. и 20 з.п.ф-лы, 6 табл., 7 ил.
Description
Таблицыф
Claims (25)
1. Гуманизированное антитело, представляющее собой гуманизированную форму антитела VTm1-1 мыши, причем указанное антитело мыши характеризуется вариабельной областью легкой цепи, представленной на фиг.1В, и вариабельной областью тяжелой цепи, представленной на фиг.1А, где указанное гуманизированное антитело специфически связывает и нейтрализует VT2 и/или вариант VT2.
2. Гуманизированное антитело по п.1, которое конкурирует с антителом VTm1-1 мыши за специфическое связывание с VT2 и/или вариантом VT2.
3. Гуманизированное антитело по п.1, которое специфически связывает субъединицу В VT2 и/или субъединицу В варианта VT2.
4. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, включающее области, определяющие комплементарность, от антитела VTm1-1 мыши, а каркасы вариабельных областей тяжелой и легкой цепей от каркасов тяжелой и легкой цепей антитела GF4 человека, при условии, что, по меньшей мере, одно положение, выбранное из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49 и Н98, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении каркаса вариабельной области тяжелой или легкой цепи антитела VTm1-1 мыши, причем указанное гуманизированное антитело специфически связывает веротоксин II с константой сродства между 107 М-1 и в десять раз большим сродством, чем таковое антитела VTm1-1 мыши.
5. Гуманизированное антитело по п.4, где каждое положение, выбранное из группы, состоящей из L49, Н29, H30, Н49 и Н98, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении каркаса вариабельной области тяжелой или легкой цепи антитела VTm1-1 мыши.
6. Гуманизированное антитело по п.5, где, по меньшей мере, одно положение, выбранное из группы L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, Н4, Н5, Н79, Н89 и Н93, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении консенсусной последовательности тяжелой или легкой цепи антитела человека.
7. Гуманизированное антитело по п.6, где каждое положение, выбранное из группы L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, Н4, Н5, Н79, Н89 и Н93, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении консенсусной последовательности тяжелой или легкой цепи антитела человека.
8. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на фиг.2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на фиг.2В, при условии, что одно или несколько положений, выбранных из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49, Н98, L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, Н4, Н5, Н79, Н89 и Н93, может быть заменено, как показано в таблицах 2 и 3.
9. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на фиг.2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на фиг.2В.
10. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, содержащее гуманизированную тяжелую цепь, имеющую последовательность, по меньшей мере, на 85% идентичную гуманизированной тяжелой цепи, представленной на фиг.2А, и гуманизированную легкую цепь, имеющую последовательность, по меньшей мере, на 85% идентичную гуманизированной легкой цепи, представленной на фиг.2В, при условии, что, по меньшей мере, одно положение, выбранное из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49 и Н98, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении каркаса вариабельной области тяжелой или легкой цепи антитела мыши VTm1-1.
11. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, где антитело содержит две пары димеров легких/тяжелых цепей, где каждая цепь содержит вариабельную область и константную область.
12. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, которое представляет собой Fab-фрагмент или F(ab')2.
13. Гуманизированное антитело по п.1 или 2 в очищенной форме.
14. Гуманизированное антитело по п.1 или 2, которое имеет иммуноглобулиновый изотип IgG1.
15. Способ получения гуманизированного антитела VTm1-1, предусматривающий культивирование клеточной линии, которая кодирует тяжелую и легкую цепи гуманизированного антитела, охарактеризованного в любом из пп.1-14, в результате чего экспрессируется гуманизированное антитело, и выделение гуманизированного антитела, экспрессируемого указанной клеточной линией.
16. Способ по п.15, дополнительно предусматривающий смешивание антитела с фармацевтически приемлемым носителем для получения фармацевтической композиции.
17. Фармацевтическая композиция для лечения инфекции, вызванной Е.соli, продуцирующей веротоксин, и гемолитико-уремического синдрома, содержащая гуманизированное антитело, охарактеризованное в любом из пп.1-14, и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая гуманизированное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на фиг.2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на фиг.2В.
19. Способ лечения пациента, подвергающегося риску или страдающего от токсических эффектов веротоксина, включающий введение пациенту эффективной дозы гуманизированного антитела, представляющего собой гуманизированную форму антитела VTm1-1 мыши, причем указанное антитело мыши характеризуется вариабельной областью легкой цепи, представленной на фиг.1В, и вариабельной областью тяжелой цепи, представленной на фиг.1А, где указанное гуманизированное антитело специфически связывает и нейтрализует субъединицу В VT2 и/или субъединицу В варианта VT2.
20. Способ по п.19, в котором антитело конкурирует с антителом VTm1-1 мыши за специфическое связывание с веротоксином II или вариантом веротоксина II.
21. Способ по п.19, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на фиг.2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на фиг.2В.
22. Способ по п.19, в котором указанный пациент инфицирован Е.coli, продуцирующей веротоксин, и антитело вводят терапевтически.
23. Способ по п.22, дополнительно предусматривающий мониторинг состояния пациента на предмет восстановления от токсических эффектов веротоксина II или варианта веротоксина II.
24. Способ по п.19, в котором указанный пациент подвержен риску инфекции Е.coli, продуцирующей веротоксин, и антитело вводят профилактически.
25. Клеточная линия миеломы мыши, продуцирующая антитело, охарактеризованное в любом из пп.1-14.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8657098P | 1998-05-20 | 1998-05-20 | |
| US60/086,570 | 1998-05-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000132226A RU2000132226A (ru) | 2002-10-27 |
| RU2217166C2 true RU2217166C2 (ru) | 2003-11-27 |
Family
ID=22199443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000132226/14A RU2217166C2 (ru) | 1998-05-20 | 1999-05-19 | Гуманизированные антитела, которые распознают веротоксин ii, и продуцирующая их линия клеток |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7846435B1 (ru) |
| EP (1) | EP1079856B1 (ru) |
| JP (1) | JP4044733B2 (ru) |
| KR (1) | KR100548167B1 (ru) |
| CN (1) | CN1330375C (ru) |
| AT (1) | ATE335504T1 (ru) |
| AU (1) | AU748852B2 (ru) |
| BR (1) | BR9910589A (ru) |
| CA (1) | CA2328485C (ru) |
| DE (1) | DE69932719T2 (ru) |
| DK (1) | DK1079856T3 (ru) |
| ES (1) | ES2270598T3 (ru) |
| HK (1) | HK1036215A1 (ru) |
| IL (2) | IL139571A0 (ru) |
| NO (1) | NO326197B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ508119A (ru) |
| PT (1) | PT1079856E (ru) |
| RU (1) | RU2217166C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999059629A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200006370B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7910096B2 (en) | 1996-11-15 | 2011-03-22 | Trustees Of Tufts College | Human neutralizing antibodies against hemolytic uremic syndrome |
| JP2009536818A (ja) | 2006-04-20 | 2009-10-22 | ザ ヘンリー エム． ジャクソン ファウンデーション フォー ザ アドヴァンスメント オブ ミリタリー メディシン インコーポレイテッド | 志賀毒性１型タンパク質に基づく方法および組成物 |
| CN102292098A (zh) | 2009-01-23 | 2011-12-21 | 杰克孙M.亨利基金会先进军事医学有限公司 | 基于志贺毒素2型蛋白的方法和组合物 |
| US10633639B2 (en) | 2013-05-27 | 2020-04-28 | Immunova S.A. | Chimeras of Brucella lumazine synthase and beta subunit of AB5 toxins |
| ES2747760T3 (es) * | 2014-01-16 | 2020-03-11 | Mario Umberto Francesco Mondelli | Neutralización de anticuerpos monoclonales humanos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| JP3236667B2 (ja) | 1991-06-28 | 2001-12-10 | 三菱化学株式会社 | ヒト型モノクローナル抗体およびそれをコードする遺伝子、ハイブリドーマ並びに抗腫瘍剤 |
| GB9125979D0 (en) | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Wellcome Found | Antibody |
| CA2132953C (en) | 1992-03-26 | 2001-01-30 | Howard C. Krivan | Monospecific polyclonal antibodies to shiga-like toxins |
| CA2078716A1 (en) | 1992-09-21 | 1994-03-22 | Joyce De Azavedo | Attaching and effacing protein of enterohemorrhagic e. coli |
| US5747272A (en) | 1994-02-14 | 1998-05-05 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Detection of shiga-like toxins of enterohemoragic Escherichia coli |
| CA2116179C (en) | 1994-02-22 | 2008-01-08 | C. A. Lingwood | Verotoxin pharmaceutical compositions and medical treatments therewith |
| CA2218601A1 (en) | 1995-03-24 | 1996-10-03 | Ophidian Pharmaceuticals, Inc. | Treatment for verotoxin-producing escherichia coli |
| CA2163716C (en) | 1995-11-24 | 2009-05-19 | Clifford A. Lingwood | Verotoxin pharmaceutical compositions and medical treatments therewith |
| DE19641466A1 (de) | 1996-10-09 | 1998-04-16 | Biotest Pharma Gmbh | Orale Anwendung eines Immunglobulinpräparates zur Prävention des Hämolytischen Urämischen Syndroms sowie Präparat hierfür |
| WO1998020903A1 (en) * | 1996-11-15 | 1998-05-22 | Trustees Of Tufts College | Humanized neutralizing antibodies against hemolytic uremic syndrome |
| US20030170248A1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-09-11 | Jeffrey R. Stinson | Humanized monoclonal antibodies that protect against shiga toxin induced disease |
-
1999
- 1999-05-19 NZ NZ508119A patent/NZ508119A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-19 RU RU2000132226/14A patent/RU2217166C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-19 JP JP2000549293A patent/JP4044733B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-19 AU AU40904/99A patent/AU748852B2/en not_active Ceased
- 1999-05-19 CA CA2328485A patent/CA2328485C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-19 KR KR1020007012995A patent/KR100548167B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-19 ES ES99924395T patent/ES2270598T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-19 US US09/700,851 patent/US7846435B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-19 PT PT99924395T patent/PT1079856E/pt unknown
- 1999-05-19 DK DK99924395T patent/DK1079856T3/da active
- 1999-05-19 BR BR9910589-6A patent/BR9910589A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-19 IL IL13957199A patent/IL139571A0/xx unknown
- 1999-05-19 EP EP99924395A patent/EP1079856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-19 WO PCT/US1999/011179 patent/WO1999059629A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-19 CN CNB998063835A patent/CN1330375C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-19 DE DE69932719T patent/DE69932719T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-19 AT AT99924395T patent/ATE335504T1/de active
-
2000
- 2000-11-07 ZA ZA200006370A patent/ZA200006370B/en unknown
- 2000-11-09 IL IL139571A patent/IL139571A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 NO NO20005833A patent/NO326197B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-07 HK HK01106324A patent/HK1036215A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DOWNES F.P. et al., Affinity purification and characterization of shiga-hike toxin and production of toxin-specific monoclonal antibodies, Infection and immunity, 1988, v.56, №8, р.1926-1937. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1079856A1 (en) | 2001-03-07 |
| NZ508119A (en) | 2003-06-30 |
| EP1079856B1 (en) | 2006-08-09 |
| DK1079856T3 (da) | 2006-12-04 |
| ZA200006370B (en) | 2001-08-22 |
| CN1301175A (zh) | 2001-06-27 |
| DE69932719T2 (de) | 2007-09-13 |
| IL139571A (en) | 2009-09-22 |
| IL139571A0 (en) | 2002-02-10 |
| JP4044733B2 (ja) | 2008-02-06 |
| NO326197B1 (no) | 2008-10-13 |
| ATE335504T1 (de) | 2006-09-15 |
| KR20010052367A (ko) | 2001-06-25 |
| NO20005833D0 (no) | 2000-11-17 |
| JP2002515230A (ja) | 2002-05-28 |
| ES2270598T3 (es) | 2007-04-01 |
| DE69932719D1 (de) | 2006-09-21 |
| NO20005833L (no) | 2001-01-15 |
| CN1330375C (zh) | 2007-08-08 |
| HK1036215A1 (en) | 2001-12-28 |
| WO1999059629A1 (en) | 1999-11-25 |
| CA2328485A1 (en) | 1999-11-25 |
| AU748852B2 (en) | 2002-06-13 |
| PT1079856E (pt) | 2006-12-29 |
| US7846435B1 (en) | 2010-12-07 |
| CA2328485C (en) | 2011-05-03 |
| BR9910589A (pt) | 2001-01-16 |
| AU4090499A (en) | 1999-12-06 |
| EP1079856A4 (en) | 2002-03-13 |
| KR100548167B1 (ko) | 2006-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2421464C2 (ru) | Человеческие антитела к il-13 и их терапевтическое применение | |
| RU2407752C2 (ru) | Антитела к гликопротеину vi и способы продуцирования и использования этих антител | |
| ES2321892T3 (es) | Composiciones de beta-glucanos e inmunoglobulinas especificas. | |
| RU2486198C2 (ru) | Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом | |
| KR950005327A (ko) | 임파구 항원 CD2 및 종양 항원을 인식하는 이특이적 트리거(Trigger) 분자 | |
| US20220363750A1 (en) | Arthritis treatment | |
| JP2020002174A (ja) | 二重特異性ｈｉｖ−１中和抗体 | |
| RU96115107A (ru) | "очеловеченные" антитела и их использование | |
| CA2352572A1 (en) | Humanized antibodies to gamma-interferon | |
| RU2003100512A (ru) | Антитела к человеческому мср-1 | |
| RU2017127772A (ru) | Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile | |
| AU2016206156B2 (en) | Method for preparing new type of recombinant anti-TNF-alpha chimeric monoclonal antibody and use | |
| US10954292B2 (en) | Anti-PACAP antibody | |
| KR102429919B1 (ko) | 혈관 질환 및 이에 따른 합병증 치료 | |
| RU2008138541A (ru) | Способы разрушения клеток с использованием эффекторных функций анти-epha4 антител | |
| RU2191596C2 (ru) | Иммунотоксин против спида | |
| RU2217166C2 (ru) | Гуманизированные антитела, которые распознают веротоксин ii, и продуцирующая их линия клеток | |
| RU2017145662A (ru) | Моноклональные антитела и способы их применения | |
| RU2000132226A (ru) | Гуманизированные антитела, которые распознают веротоксин ii, и продуцирующая их линия клеток | |
| WO2022217116A1 (en) | Anti-venom antibodies and uses thereof | |
| TW202114734A (zh) | Il-17拮抗劑治療自身免疫疾病的方法 | |
| JPS63500035A (ja) | プソイドモナス アエルギノサ 外毒素ａに対する保護用ヒトモノクロ−ナル抗体 | |
| CN114805570B (zh) | 一种抗人ace2单克隆抗体及其应用 | |
| EP0421382B1 (en) | Monoclonal antibody to exotoxin A of pseudomonas aeruginosa | |
| JPWO2019197609A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150520 |