RU2017127772A - Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile - Google Patents

Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile Download PDF

Info

Publication number
RU2017127772A
RU2017127772A RU2017127772A RU2017127772A RU2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clostridium difficile
patient
disease
condition
seq
Prior art date
Application number
RU2017127772A
Other languages
English (en)
Inventor
Аннэ ГУРНЕТТ-БАНДЕР
Карлос АРРЕКУБИЕТА
Исраель ЛОВИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2017127772A publication Critical patent/RU2017127772A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1282—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (39)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержащие три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в аминокислотной последовательности вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), выбранной из SEQ ID NO: 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338 и 354; и три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в любой из аминокислотной последовательности вариабельного участка легкой цепи (LCVR), выбранной из SEQ ID NO: 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346 и 362.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат: (a) HCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 274; и (b) LCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 282.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из SEQ ID NO: 178/186, 194/202, 210/218, 226/234, 242/250, 258/266, 274/282, 290/298, 306/314, 322/330, 338/346 и 354/362.
4. Выделенное антитело по любому из п. 1 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело содержит:
(a) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 180, 196, 212, 228, 244, 260, 276, 292, 308, 324, 340 и 356;
(b) домен HCDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 182, 198, 214, 230, 246, 262, 278, 294, 310, 326, 342 и 358;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344 и 360;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 188, 204, 220, 236, 252, 268, 284, 300, 316, 332, 348 и 364;
(e) домен LCDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 190, 206, 222, 238, 254, 270, 286, 302, 318, 334, 350 и 366; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 192, 208, 224, 240, 256, 272, 288, 304, 320, 336, 352 и 368.
5. Выделенное антитело по п. 1 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело содержит:
(a) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 276;
(b) домен HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 278;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 280;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 284;
(e) домен LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 286; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 288.
6. Фармацевтическая композиция для нейтрализации токсинов Clostridium difficile, содержащая эффективное количество одного или нескольких антител по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, причем композиция содержит по меньшей мере одно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, и по меньшей мере одно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином A Clostridium difficile.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR с SEQ ID NO: 276/278/280/284/286/288.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR с SEQ IDNO: 148/150/152/156/158/160.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7, 8 или 9, причем содержащиеся в композиции антитела эффективны при нейтрализации токсинов А и В из гипервирулентного штамма Clostridium difficile.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, причем гипервирулентный штамм Clostridium difficile представляет собой штамм BI/NAP1/027.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, причем штамм BI/NAP1/027 выбран из VA5, VA17, 6336 и 6443.
13. Способ лечения пациента, страдающего от ассоциированного с Clostridium difficile состояния или заболевания, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанных с указанным состоянием или заболеванием, или предупреждения развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния у пациента, подверженного такому риску, причем способ предусматривает введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 6-12, причем ассоциированное с Clostridium difficile состояние или заболевание либо предупреждают, либо уменьшают по тяжести и/или продолжительности, или предупреждают или облегчают по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с указанным состоянием или заболеванием, или уменьшают его частоту и/или продолжительность или тяжесть рецидивов или обострений, вызванных Clostridium difficile.
14. Способ по п. 13, причем по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с ассоциированными с Clostridium difficile состоянием или заболеванием, выбраны из группы, состоящей из анорексии, боли в животе, вздутия живота, диареи с кровотечением или без него, обезвоживания, расстройства пищеварения, псевдомембранозного колита, полной или сегментной резекции толстого кишечника, сопровождающейся лихорадкой и системной инфекции (сепсиса), смертельного исхода, обострения вызванного Clostridium difficile состояния или заболевания и отторжения трансплантированной ткани или органа.
15. Способ по п. 13 или 14, причем пациент, подверженный риску развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, выбран из группы, состоящей из пожилого пациента (возрастом ≥65), пациента, который имеет иммунную недостаточность в связи с первопричинной болезнью или в связи с введением иммуносупрессивных терапевтических средств, пациента, у которого есть некоторое первопричинное медицинское состояние, которое может вызывать у него предрасположенность к возникновению инфекции Clostridium difficile, пациента, госпитализированного на протяжении длительного периода времени (по меньшей мере одна неделя), пациента, которого лечили на протяжении продолжительного периода времени (≥14 дней) антибиотиками широкого спектра действия, пациента со злокачественной опухолью, проходящего трансплантацию пациента и пациента, подвергаемого терапии средствами, такими как без ограничения ингибитор протонного насоса или ингибитор гистаминового рецептора Н2, которые применяют для лечения заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта для уменьшения или лечения кислотности желудочного сока, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD), язв желудка или тонкой кишки или изжоги.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-12 для применения при лечении пациента, страдающего от ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанных с указанным состоянием или заболеванием, или предупреждения развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния у пациента, подверженного такому риску, причем ассоциированное с Clostridium difficile заболевание или состояние либо предупреждают, либо уменьшают по тяжести и/или продолжительности, или предупреждают или облегчают по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с указанным состоянием или заболеванием, или уменьшают его частоту и/или продолжительность или тяжесть рецидивов или обострений, вызванных Clostridium difficile.
17. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 6-12 при производстве лекарственного препарата для применения при лечении пациента, страдающего от ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанных с указанным состоянием или заболеванием, или предупреждения развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния у пациента, подверженного такому риску, причем ассоциированное с Clostridium difficile заболевание или состояние либо предупреждают, либо уменьшают по тяжести и/или продолжительности, или предупреждают или облегчают по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с указанным состоянием или заболеванием, или уменьшают его частоту и/или продолжительность или тяжесть рецидивов или обострений, вызванных Clostridium difficile.
18. Применение по п. 17, причем пациент, подверженный риску развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, выбран из пожилого пациента, пациента, который имеет иммунную недостаточность в связи с болезнью или в связи с введением иммуносупрессивных терапевтических средств, пациета, у которого есть некоторое первопричинное медицинское состояние, которое может вызывать у него предрасположенность к возникновению инфекции Clostridium difficile, пациента, госпитализированного на протяжении длительного периода времени, пациента, которого лечили на протяжении продолжительного периода времени антибиотиками широкого спектра действия, пациента, подвергаемого терапии ингибитором протонного насоса для лечения заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта, пациента со злокачественной опухолью и проходящего трансплантацию пациента.
19. Применение по п. 18, причем пациент со злокачественной опухолью проходит лечение при помощи противоопухолевого лекарственного средства или проходит лучевую терапию для лечения злокачественной опухоли.
20. Применение по п. 18, причем проходящим трансплантацию пациентом является пациент, получающий тансплатат гемопоэтических стволовых клеток или трансплатат твердой ткани или цельного органа.
21. Применение по п. 18 или 20, причем проходящий трансплантацию пациент подвергается лечению иммуносупрессивным лекарственным средством или любым лекарственным средством, препятствующим отторжению трансплантата, или он проходит лечение согласно схеме приема лекарственного средства для предупреждения отторжения после трансплантации трансплантируемых ткани или органа.
22. Применение по п. 17, причем фармацевтическая композиция вводится пациенту в комбинации со вторым терапевтическим средством.
23. Применение по п. 22, причем второе терапевтическое средство выбрано из анатоксина, вакцины против Clostridium difficile, антибиотика, другого отличного антитела к токсину А и/или В Clostridium difficile и любого другого паллиативного средства терапии, пригодного для ослабления по меньшей мере одного симптома, связанного с ассоциированным с Clostridium difficile заболеванием или состоянием.
24. Применение по п. 23, причем по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с ассоциированными с Clostridium difficile состоянием или заболеванием, выбраны из группы, состоящей из анорексии, боли в животе, вздутия живота, диареи с кровотечением или без него, обезвоживания, расстройства пищеварения, псевдомембранозного колита, полной или сегментной резекции толстого кишечника, сопровождающейся лихорадкой и системной инфекции (сепсиса), смертельного исхода, обострения вызванного Clostridium difficile состояния или заболевания и отторжения трансплантированной ткани или органа.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-5.
26. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 25.
27. Выделенная клетка-хозяин для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержащая вектор экспрессии по п. 26.
RU2017127772A 2012-03-02 2013-03-01 Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile RU2017127772A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261605914P 2012-03-02 2012-03-02
US61/605,914 2012-03-02
US201261608255P 2012-03-08 2012-03-08
US61/608,255 2012-03-08
US201261717404P 2012-10-23 2012-10-23
US61/717,404 2012-10-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139552A Division RU2628305C2 (ru) 2012-03-02 2013-03-01 Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017127772A true RU2017127772A (ru) 2019-02-04

Family

ID=47844536

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139552A RU2628305C2 (ru) 2012-03-02 2013-03-01 Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile
RU2017127772A RU2017127772A (ru) 2012-03-02 2013-03-01 Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139552A RU2628305C2 (ru) 2012-03-02 2013-03-01 Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9399674B2 (ru)
EP (1) EP2820044A1 (ru)
JP (2) JP2015509962A (ru)
KR (1) KR20140130709A (ru)
CN (2) CN108101983A (ru)
AR (1) AR090219A1 (ru)
AU (1) AU2016203511A1 (ru)
BR (1) BR112014021251A2 (ru)
CA (1) CA2863536A1 (ru)
HK (1) HK1200463A1 (ru)
IL (1) IL233884A0 (ru)
MX (1) MX2014010527A (ru)
NZ (2) NZ628943A (ru)
RU (2) RU2628305C2 (ru)
SG (2) SG10201610123UA (ru)
TW (1) TWI592422B (ru)
UY (1) UY34652A (ru)
WO (1) WO2013130981A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2517556E (pt) 2009-07-08 2016-01-20 Kymab Ltd Modelos animais e moléculas terapêuticas
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
BR112014006394A2 (pt) 2011-09-19 2017-03-28 Kymab Ltd manipulação de diversidade genética de imunoglobulina e terapêuticos multi-anticorpos
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
US9181632B1 (en) 2013-09-09 2015-11-10 Merck Sharp & Dohme Corp. C.difficile toxin B CROP domain peptides, antibodies and complexes thereof
CA2925723A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
EP3271375B1 (en) 2015-02-19 2021-02-24 Immune Biosolutions Inc. Clostridium difficile toxins a and/or b antigen and epitope antibody, and pharmaceutical uses thereof
JP2018517670A (ja) * 2015-04-15 2018-07-05 メディミューン，エルエルシー クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染および関連疾患の治療方法
BR112018071307A2 (pt) 2016-04-18 2019-02-26 Celldex Therapeutics, Inc. anticorpos agonistas que ligam cd40 humana e usos dos mesmos
WO2017189964A2 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2019114804A1 (zh) * 2017-12-13 2019-06-20 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种EGFRvIII抗体及其偶联物、制备方法和应用
US20220080036A1 (en) * 2018-09-18 2022-03-17 Vanderbilt University Human monoclonal antibodies to staphylococcal aureus isd proteins and uses thereof
US20200148762A1 (en) * 2018-11-09 2020-05-14 Avamab Pharma Inc. Methods for regulating endogenous production of antibodies against infectious diseases
CN111793130B (zh) * 2019-03-20 2021-09-14 华中农业大学 一株副猪嗜血杆菌CdtB杂交瘤细胞及单克隆抗体应用
KR102376876B1 (ko) 2020-04-09 2022-03-21 대진대학교 산학협력단 무독성의 클로스트리디움 디피실 독소단백질-단편 및 이의 용도
WO2021219786A1 (en) * 2020-04-30 2021-11-04 Gottfried Himmler Anti-toxin secretory iga2 preparation

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4879218A (en) 1982-09-13 1989-11-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Antibody for C.difficile
US5332583A (en) 1987-11-24 1994-07-26 Connaught Laboratories Limited Vaccine containing genetically-detoxified pertussis holotoxin
US5244657A (en) 1987-11-24 1993-09-14 Connaught Laboratories Limited Genetic detoxification of pertussis toxin
GB8727489D0 (en) 1987-11-24 1987-12-23 Connaught Lab Detoxification of pertussis toxin
US5358868A (en) 1987-11-24 1994-10-25 Connaught Laboratories Limited Genetic detoxification of pertussis toxin
US5221618A (en) 1987-11-24 1993-06-22 Connaught Laboratories Limited Genetic detoxification of pertussis toxin
US5224657A (en) 1989-05-23 1993-07-06 Kabushiki Kaisha Toshiba Cryogenic refrigerator
US5231003A (en) 1990-05-11 1993-07-27 Cambridge Bioscience Corporation Monoclonal antibodies specific for toxin b of clostridium difficile
JP4312259B2 (ja) * 1995-04-27 2009-08-12 アムジェン フレモント インク． 免疫したゼノマウス（ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ）に由来するヒト抗体
DE19739685A1 (de) * 1997-09-10 1999-03-11 Eichel Streiber Christoph Von Monoklonale Antikörper zur Therapie und Prophylaxe von Erkrankungen durch Clostridium difficile
EP1568378B1 (en) 1997-10-20 2016-03-16 Sanofi Pasteur Biologics, LLC Immunization against Clostridium difficile disease
EP2305293A3 (en) 1997-10-20 2013-11-06 Sanofi Pasteur Biologics Co. Immunization against Clostridium difficile disease
US6969520B2 (en) 1997-10-20 2005-11-29 Acambis Inc. Active immunization against clostridium difficile disease
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
GB0309126D0 (en) 2003-04-17 2003-05-28 Neutec Pharma Plc Clostridium difficile focussed antibodies
CN1809591A (zh) * 2003-05-21 2006-07-26 米德列斯公司 针对炭疽芽孢杆菌保护性抗原的人单克隆抗体
SI2270045T1 (sl) 2004-02-06 2015-06-30 University Of Massachusetts Protitelesa proti Clostridium difficile toksinom in njihova uporaba
EP1740946B1 (en) 2004-04-20 2013-11-06 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
US20090107545A1 (en) 2006-10-09 2009-04-30 Soltaix, Inc. Template for pyramidal three-dimensional thin-film solar cell manufacturing and methods of use
AU2005321974B2 (en) 2004-12-27 2011-11-17 Progenics Pharmaceuticals (Nevada), Inc. Orally deliverable and anti-toxin antibodies and methods for making and using them
KR20080110908A (ko) * 2006-04-17 2008-12-19 쉐링-프라우 리미티드 재조합의 약독화된 클로스트리듐 유기체 및 백신
CA2652976C (en) 2006-06-02 2015-08-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity antibodies to human il-6 receptor
CA2659684A1 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz Medicament for lct poisoning
US20110020356A1 (en) 2007-12-07 2011-01-27 Lin Fang Therapeutic clostridium difficile antibody compositions
BRPI0906060A2 (pt) 2008-02-28 2015-12-01 3M Innovative Properties Co anticorpos isolados, métodos de preparo de um anticorpo anti-clostridium difficile, composição e método para a detecção da presença de um esporo de clostridium difficile em uma amostra
AU2010215275B2 (en) 2009-02-20 2016-03-31 Micropharm Limited Antibodies to Clostridium difficile toxins
MY164121A (en) 2009-06-26 2017-11-30 Regeneron Pharma Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
AU2010299552A1 (en) * 2009-09-23 2012-04-05 Thomas Julius Borody Therapy for enteric infections
WO2011063346A1 (en) 2009-11-20 2011-05-26 Northshore University Health System Research Institute Targeting of the c-terminal segment of c. difficile toxin b for improved clinical diagnosis, prevention, and treatment
LT3095871T (lt) 2010-02-08 2019-05-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bendros lengvosios grandinės pelė
AU2011239470B2 (en) * 2010-04-15 2015-09-10 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Antibodies for the treatment of Clostridium difficile-associated infection and disease

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013203942B2 (en) 2016-03-10
AU2013203942A8 (en) 2016-08-11
RU2628305C2 (ru) 2017-08-15
US20130230531A1 (en) 2013-09-05
AU2016203511A1 (en) 2016-06-16
NZ714516A (en) 2017-06-30
CA2863536A1 (en) 2013-09-06
AU2013203942A1 (en) 2013-09-19
EP2820044A1 (en) 2015-01-07
JP2018029625A (ja) 2018-03-01
CN108101983A (zh) 2018-06-01
KR20140130709A (ko) 2014-11-11
AR090219A1 (es) 2014-10-29
IL233884A0 (en) 2014-09-30
UY34652A (es) 2013-09-02
TW201350501A (zh) 2013-12-16
WO2013130981A1 (en) 2013-09-06
SG11201405087PA (en) 2014-09-26
BR112014021251A2 (pt) 2017-06-27
RU2014139552A (ru) 2016-04-20
JP2015509962A (ja) 2015-04-02
US20160264650A1 (en) 2016-09-15
HK1200463A1 (en) 2015-08-07
NZ628943A (en) 2016-08-26
US9399674B2 (en) 2016-07-26
CN104203976A (zh) 2014-12-10
MX2014010527A (es) 2014-10-14
SG10201610123UA (en) 2017-01-27
TWI592422B (zh) 2017-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017127772A (ru) Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile
JP2015509962A5 (ru)
JP2020536109A5 (ru)
RU2012137498A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012156938A (ru) Антитела против gdf8 человека
WO2019024911A1 (zh) B7h3抗体-药物偶联物及其医药用途
TW201623336A (zh) 抗免疫原性醣肽之抗體，包含彼等之組合物及其用途
RU2012137499A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
WO2018223923A1 (zh) Pd-1抗体与vegf配体或vegf受体抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
RU2013108054A (ru) Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения
RU2003126168A (ru) Терапевтические связывающие молекулы
KR102167261B1 (ko) 관절염 치료
KR102296017B1 (ko) 혈관 질환 및 이에 따른 합병증 치료
DK2608808T3 (en) TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES
WO2021052461A1 (zh) 抗α-溶血素的抗体及其应用
JP2020529469A5 (ru)
CN109476733A (zh) 使用il-17拮抗剂治疗新发斑块型银屑病的方法
ES2539503T3 (es) Anticuerpos que se unen a TGF-alfa y Epiregulina
WO2018234843A1 (en) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS WITH AGENTS CAPABLE OF INHIBITING THE ACTIVATION OF MOSES-ASSOCIATED INVARIANT T CELLS (MAIT)
CN108484765A (zh) 一种抗人α-防御素-1单克隆抗体及其应用
WO2023143444A1 (zh) 抗dkk1抗体、其药物组合物及用途
AU2015271978B2 (en) Treatment for neoplastic diseases
CN106632673A (zh) 抗pge2单克隆抗体及其使用
CN115594762A (zh) 一种铁蛋白重链抗体及其用途
BR112021010999A2 (pt) Uso de anticorpo pd-l1 de articulação do complexo de proteína il-15 para tratamento de doenças tumorais

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200804